Атрофия мозжечка головного мозга

Копишинская С.В.

ГБОУВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия

603005, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1

Наследственные мозжечковые атаксии с полиневропатией

Представлена краткая клиническая характеристика наследственных мозжечковых атаксий, протекающих с полиневропатией. Особое внимание уделено патогенезу, клинической картине и лечению глютеновой атаксии. Указаны мутантный ген и сопутствующие симптомы. Дифференциальную диагностику мозжечковых атаксий следует начинать с исключения наследственной природы заболевания, которая подтверждается молекулярно-генетическим исследованием. За последние годы ряд генетически обусловленных заболеваний, проявляющихся сочетанием атаксии и полиневропатии, пополнился описанием новых наследственных синдромов. Знание характера наследования, возраста дебюта и сопутствующих проявлений поможет практическому врачу предположить диагноз редкого заболевания и направить больного на медико-генетическое исследование. Лишь точный диагноз позволит оценить прогноз и назначить специфическое лечение.

Ключевые слова: атаксия; полиневропатия; целиакия; глютен. Контакты: Светлана Васильевна Копишинская; kopishinskaya@gmail.com

Для ссылки: Копишинская СВ. Наследственные мозжечковые атаксии с полиневропатией. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):75—79.

Hereditary cerebellar ataxias with polyneuropathy Kopishinskaya S.V.

Keywords: ataxia; polyneuropathy; celiac disease; gluten.

Contact: Svetlana Vasilyevna Kopishinskaya; kopishinskaya@gmail.com

DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2015-3-75-79

Атаксии — клинически разнородная группа неврологических заболеваний, при которых поражаются мозжечок и связанные с ним проводящие пути . Наличие такого сопутствующего синдрома, как полиневропатия, позволяет выделить отдельно группу заболеваний с атаксией и полиневропатией. Это значительно сужает круг заболеваний, в которыми проводится дифференциальная диагностика атаксий. Мозжечковые атаксии разделяют на наследственные и приобретенные. Последние являются следствием спорадических нейродегенератив-ных заболеваний и приобретенных патологических состояний.

Дифференциальную диагностику мозжечковых атаксий следует начинать с исключения наследственной природы заболевания, которая подтверждается молекулярно-ге-нетическим исследованием. За последние годы ряд генетически обусловленных заболеваний, проявляющихся сочета-

нием атаксии и полиневропатии, пополнился описанием новых наследственных синдромов.

Глютеновая атаксия (ГА) представляет собой одно из проявлений целиакии — аутоиммунной глютен-чувстви-тельной болезни тонкой кишки, распространенной повсеместно и развивающаейся у генетически предрасположенных лиц . Триггером целиакии является поступление с пищей глиадина и других проламинов. Пациенты плохо переносят пшеницу и другие злаковые (рожь, ячмень, в редких случаях — овес). Целиакия может проявляться желудочно-кишечными и внекишечными признаками или протекать бессимптомно . Классические симптомы целиакии включают диарею, стеаторею, потерю массы тела вследствие мальабсорбции. Наличие классических или атипичных симптомов, положительные результаты серологического исследования и исследования биоптата слизистой оболочки тонкой кишки, клиническое и серологическое улучшение в

ответ на введение безглютеновой диеты (БГД) признаны достаточными для подтверждения диагноза целиакии.

Около половины больных целиакией имеют внеки-шечные или атипичные проявления: анемию, остеопороз, герпетиформный дерматит, гипоплазию зубной эмали и неврологические синдромы, включая мигрень, полиневропатию и атаксию . ГА является наиболее распространенной атаксией среди пациентов с предположительной идио-патической спорадической мозжечковой атаксией. Основными патоморфологическими признаками ГА являются потеря клеток Пуркинье и/или дегенерация задних столбов спинного мозга с лимфоцитарной инфильтрацией мозжечка, задних столбов спинного мозга и периферических нервов . Лимфоцитарная инфильтрация периваскулярного пространства и нейропилей CD4 и CD8 Т-клетками приводит к нарушению гематоэнцефалического барьера и проникновению антиглиадиновых антител в ЦНС.

Клиническая картина ГА не имеет особых признаков, которые помогли бы отличить ее от спорадической атаксии, а также от атаксии иной природы у пациентов с целиакией. Заболевание обычно начинается незаметно, средний возраст дебюта болезни — 53 года, гендерных различий нет . Атаксия чаще более выражена в нижних конечностях, чем в верхних. Также в редких случаях ГА может сопровождаться гиперкинезами — миоклонусом, хореей, тремором неба, оп-соклонусом-миоклонусом . Более 60% пациентов имеют сенсорно-моторную аксональную полиневропатию по данным электронейромиографии. Установочный нистагм и другие глазодвигательные симптомы (гиперметрия и дис-метрия саккад) мозжечковой дисфункции встречаются более чем в 80% случаев . В качестве биомаркеров ГА используют антитела к ретикулину, глиадину, эндомизию и тканевой трансглютаминазе (тТГ). Учитывая высокую распространенность антиглиадиновых антител среди здорового населения, наиболее информативным маркером ГА считают антитела к тТГ6 . По данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), более чем у 60% пациентов с ГА выявляется атрофия мозжечка . У некоторых больных обнаруживается обширная патология белого вещества, часто со сливными очагами . Своевременная диагностика ГА особенно актуальна, поскольку при прогрессировании процесса клетки Пуркинье безвозвратно гибнут, между тем, существует эффективное лечение данного вида атаксии . Строгая БГД высокоэффективна в лечении ГА как при наличии, так и в отсутствие поражения тонкой кишки. Стабилизация или даже улучшение течения атаксии обычно наблюдается через год применения строгой БГД. Подтверждением эффективности такого лечения являются клиническое улучшение и элиминация антител к тТГ . Включать в лечение иммуносупрессанты и внутривенное введение иммуноглобулинов необходимо лишь при неэффективности строгой БГД (с элиминацией антител), соблюдаемой более года, либо в случае быстропрогрессирующего течения атаксии .

Мозжечковая атаксия с невропатией и двусторонней вестибулярной арефлексией (cerebellar ataxia with neuropathy and bilateral vestibular areflexia syndrome — CANVAS) — наследственное заболевание с поздним началом, передается по аутосомно-доминантному или рецессивному типу, ген не установлен . Клиническую картину определяет триада признаков: поражение мозжечка, двустороннее снижение вестибулярных функций и сенсорная полиневропатия. При

аутопсии обнаружены потеря клеток Пуркинье, преимущественно в черве мозжечка, ганглиопатия в задних корешках спинного мозга и ядрах V, VII и VIII черепных нервов.

Недостаточность D-бифункционального белка перокси-сом — наследственное нейрометаболическое заболевание, обусловленное мутацией гена HSD17B4 . Начинается в молодом возрасте, медленно прогрессирует. Клинические проявления: мозжечковая атаксия, снижение интеллекта, тугоухость, гипогонадизм, гиперрефлексия, демиелинизи-рующая сенсомоторная полиневропатия. При МРТ головного мозга выявляются атрофия мозжечка и очаги демиели-низации в супратенториальном белом веществе.

Синдром Чедиака—Хигаси — редкое аутосомно-рецес-сивное заболевание, характеризующееся гипопигментаци-ей, тяжелым иммунодефицитом, склонностью к кровотечениям, прогрессирующими неврологическими нарушениям. Одним из клинических фенотипов синдрома Чедиака—Хи-гаси у взрослых является сочетание спастической параплегии и мозжечковой атаксии .

Атаксия с дефицитом витамина Е — аутосомно-рецес-сивная мозжечковая атаксия, вызванная 744delA мутацией в гене белка-транспортера а-токоферола, расположенного на хромосоме 8q . Возраст дебюта заболевания — от 2 до 37 лет. У всех больных наблюдается прогрессирующая мозжечковая атаксия с полным отсутствием сухожильных рефлексов. Часто обнаруживаются грубые расстройства сна, пирамидный синдром, деформации скелета, тремор головы, полиневропатия.

Болезнь Тея—Сакса с поздним началом — лизосомаль-ное заболевание, вызванное низкой активностью бета-гек-созаминидазы А вследствие мутации в соответствующем гене — HEXA . Клинические фенотипы определяются различными комбинациями моторной полиневропатии, атаксии, хореоатетоза и психических нарушений.

Прионная болезнь с мутацией Y163X в гене, кодирующем прионный белок (PRNP), характеризуется хронической диареей с аксональной сенсорно-вегетативной полиневропатией, дебют наблюдается во взрослом возрасте . Снижение интеллекта и судорожные припадки развиваются после 40 лет. Амилоидные отложения прионного белка обнаружены в различных органах: кишечнике, нервах, коре и сосудах головного мозга.

Полиневропатия при синдроме Шёгрена. Синдром Шё-грена — системное аутоиммунное заболевание, проявляющееся ксерофтальмией, ксеростомией и поражением нервной системы и внутренних органов . Выделяют несколько форм невропатии: сенсорная полиневропатия с сенситивной атаксией, болезненная сенсорная полиневропатия без сенситивной атаксии, множественная мононевропатия, множественная краниальная невропатия, невропатия тройничного нерва, вегетативная полиневропатия и радикуло-полиневропатия. Для пациентов с сенситивной атаксией и полиневропатией характерны вегетативные симптомы — ортостатическая гипотензия, аномалии зрачковой функции, минимум моторных проявлений, преимущественное поражение толстых нервных волокон по данным биопсии, потеря нейронов в ганглиях заднего корешка и симпатических ганглиях по данным аутопсии.

Х-сцепленная доминантная гипомиелинизирующая лей-кодистрофия — наследственное заболевание, вызванное частичной делецией в гене протеолипидного белка 1 (PLP1).

Проявляется неврологическими нарушениями разной степени тяжести: от легкой спастической параплегии 2-го типа до тяжелой формы болезни Пелицеуса—Мерцбахера . В первом случае наблюдаются прогрессирующая спастическая ди- и квадриплегия, дизартрия, атаксия, дисфагия, задержка двигательного и интеллектуального развития, деми-елинизирующая полиневропатия.

Синдром сенситивной атаксии, невропатии, дизартрии и офтальмоплегии (sensory ataxia neuropathy dysarthria and ophthalmoplegia syndrome — SANDO) — наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена POLG1 . Характерными признаками являются тяжелая прогрессирующая сен-сомоторная аксональная полиневропатия, нестабильность походки с падениями как проявление сенситивной атаксии, хроническая офтальмоплегия, двусторонний тремор рук в покое, деменция.

Атаксия Фридрейха — аутосомно-рецессивная атаксия, характеризующаяся прогрессирующей атаксией ходьбы и конечностей, дизартрией, арефлексией, сахарным диабетом, гипертрофической кардиомиопатией. Генетическая основа развития заболевания — редупликация триплета GAA в первом интроне гена fxn, локализованного на хромосоме 9q13 . Мутация нарушает синтез белка фратаксина (frataxin), что приводит к нейродегенерации. Поражаются преимущественно спинной мозг, в частности спиноцере-беллярный тракт, задние столбы и пирамидные тракты.

Спастическая атаксия Шарлевуа—Сагенэ — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена SACS . Заболевание встречается в основном у выходцев из провинции Квебек. Манифестирует обычно в возрасте 2—5 лет повышением глубоких сухожильных рефлексов, однако характерные клинические симптомы спастичности и невропатии проявляются лишь после 18 лет, что затрудняет раннюю диагностику заболевания. Со временем развиваются атаксия, спастичность, атрофия дистальных мышц, дис-тальная сенсомоторная полиневропатия, преимущественно в ногах, горизонтальный нистагм взора. При МРТ определяются атрофия верхнего червя и полушарий мозжечка, а также гипоинтенсивнность структур моста. Способность к ходьбе больные теряют в среднем к 40 годам, когнитивные функции снижаются незначительно. Смерть наступает обычно в 6-й декаде жизни.

IgM-опосредованная невропатия — воспалительная невропатия с демиелинизирующим механизмом развития, проявляющаяся в классическом варианте сенситивной атаксией и полиневропатией, в атипичном варианте — множественной мононевропатией, моторной полиневропатией, болезненной полиневропатией тонких волокон .

Миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами (myoclonic epilepsy with ragged-red fibers — MERRF) — редкое наследственное заболевание, в большинстве случаев обусловленное мутацией 8344A>G митохондриальной ДНК . Средний возраст начала заболевания — 35 лет. Характерные симптомы (по убыванию их частоты): миоклонус, парез, атаксия, эпилептические припадки, снижение слуха, когнитивные нарушения, множественный липоматоз, полиневропатия, низкая толерантность к физической нагрузке, снижение уровня креатинфосфокиназы, птоз или оф-тальмопарез, атрофия зрительного нерва, кардиомиопатия, атрофия мышц, дыхательные нарушения, сахарный диабет, боль в мышцах, тремор, мигрень. M. Mancuso и соавт.

предлагают изменить название заболевания с учетом представленных данных: вместо «миоклонус-эпилепсия» авторы предлагают термин «миоклонус-атаксия».

Митохондриальные POLG-ассоциированные заболевания обусловлены мутациией гена POLG, кодирующего мито-хондриальную ДНК-полимеразу (pol у). К ним относят ми-оцереброгепатопатии, синдром Альперса—Гуттенлохера, миоклонус-эпилепсию с миопатией и сенситивной атаксией (myoclonic epilepsy myopathy sensory ataxia — MEM SA), атаксии с полиневропатией, а также прогрессирующую наружную офтальмоплегию .

Болезнь Краббе — тяжелая лейкодистрофия с дебютом преимущественно в детском и юношеском возрасте. Характерные признаки: спастический парез, демиелинизирую-щая полиневропатия . Также наблюдаются дизартрия, мозжечковая атаксия, нарушение глубокой чувствительности, невропатия зрительного нерва, снижение когнитивных функций, полая стопа, атрофия языка. В половине случаев выявляется повышение концентрации белка в ликворе. При позднем начале заболевания отмечается замедленный темп прогрессирования. При МРТ обнаруживаются поражение кортико-спинального тракта, гиперинтенсивность зрительной лучистости, гиперинтенсивность или атрофия задней части мозолистого тела.

Церебросухожильный ксантоматоз (сerebrotendinous xanthomatosis — CTX) — наследственное нейрометаболиче-ское заболевание. Проявляется пирамидными симптомами, атаксией, полиневропатией, снижением интеллекта, эпилепсией, психическими нарушениями, также наблюдаются дис-тальный миоклонус и дистония верхних конечностей . Миоклонус и дистония могут указывать на поражение путей, связывающих зубчатое ядро с базальными ганглиями.

Атаксия с окуломоторной апраксией 2-го типа (ataxia with oculomotor apraxia type 2 — AOA2) — недавно описанная аутосомно-рецессивная мозжечковая атаксия, обусловленная мутациями гена SETX . Это редкое моногенное заболевание характеризуется прогрессирующей мозжечковой атаксией, окуломоторной апраксией, аксональной сенсо-моторной полиневропатией и повышенным уровнем сывороточного а-фетопротеина.

Синдром тремора и атаксии, ассоциированный с фра-гильной (ломкой) Х-хромосомой (fragile X-associated tremor ataxia syndrome — FXTAS) обусловлен премутацией гена FMR1 и проявляется мозжечковой атаксией, интенцион-ным тремором, полиневропатией . Обнаруживается эс-сенциальный, а также мозжечковый и паркинсонический тремор. При МРТ определяется гиперинтенсивность в области средней мозжечковой ножки и мозолистого тела.

Мутации гена спастической параплегии 7-го типа (SPG7), кодирующего белок параплегин, приводят к развитию наследственных заболеваний с различным фенотипом. Спастическая параплегия проявляется в возрасте 18—52 лет спастической мозжечковой атаксией, атрофией мозжечка, невропатией зрительного нерва . Мутация в гетерозиготном состоянии может также приводить к появлению мозжечковых симптомов и полиневропатии без спастично-сти, напоминающих таковые при аутосомно-доминантном наследовании.

Гиперэозинофильный синдром — редкое заболевание кроветворной системы, характеризующееся длительным, более 6 мес, повышением уровня эозинофилов в крови

(>1,5-109/л) при отсутствии известных причин такого повышения: инфекционных, аллергических и паразитарных заболеваний, злокачественных новообразований, болезни Черджа—Строс. Среди неврологических нарушений описывают множественную мононевропатию, сенсорную полиневропатию, радикулопатию, миалгию, миозит и перимиозит, атаксию, параплегию, невропатию зрительного нерва, гемиплегию-гемипарез, эпилептические припадки, менингит, психические нарушения, ише-мический инсульт, височный артериит, снижение памяти и дизартрию.

Синдром Куфор—Ракеба — редкое наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена ATP13A2 и приводящее к развитию ювенильного паркинсонизма . Характерные клинические признаки: пирамидные и экстрапирамидные симптомы, когнитивные и/или психические нарушения, атаксия, аксональная полиневропатия. При МРТ головного мозга патология не выявляется, в редких случаях возможны атрофия головного мозга и мозжечка.

РЕХ10-ассоциированная атаксия — аутосомно-рецес-сивное лизосомальное заболевание, вызванное мутацией гена PEX10 . Клинические проявления включают прогрессирующую атаксию, аксональную моторную полиневропатию, снижение вибрационной чувствительности при сохранном интеллекте.

Болезнь Рефсума — аутосомно-рецессивно наследуемое заболевание, характеризующееся аносмией и пигментным ретинитом с поздним началом . В различных ком-

бинациях наблюдаются такие признаки, как полиневропатия, глухота, атаксия, ихтиоз. Значительно позже развиваются аритмия и поражение клапанов сердца вследствие кар-диомиопатии. Возраст дебюта — от 7 мес до 50 лет и старше. Заболевание связано с мутацией гена PEX7, кодирующего PTS2-рецептор, и гена PHYH, кодирующего фитаноил-КоА-гидроксилазу (phytanoyl-CoA hydroxylase). Диагностика заболевания основана на характерном клиническом фенотипе и повышении уровня фитановой кислоты. Немедикаментозное лечение включает ограничение потребления фитановой кислоты, высококалорийное питание, препятствующее поступлению кислоты в плазму крови. Следует избегать голодания, резкого снижения массы тела, приема ибупрофена. Медикаментозное лечение: плазмаферез или липидный аферез при внезапных тяжелых аритмиях. Поддерживающее лечение — увлажняющие мази против ихтиоза, поддерживающая терапия аритмии и кардиомиопатии.

Описанные выше наследственные заболевания проявляются синдромом мозжечковой атаксии и полиневропатии. Знание характера наследования, возраста дебюта и сопутствующих проявлений поможет практическому врачу предположить диагноз редкого заболевания и направить больного на медико-генетическое исследование. Лишь точный диагноз позволит оценить прогноз и назначить специфическое лечение.

Благодарности. Автор выражает благодарность профессору А.В. Густову за вклад в научное редактирование рукописи.

et al. Nasledstvennye ataksii iparaplegii . Moscow: MEDpress-inform; 2006. 416 p.]

doi: 10.1186/1741-7015-10-13.

5. Mittelbronn M, Schittenhelm J, Bakos G,

6. Hadjivassiliou M, Grunewald RA,

Chattopadhyay AK, et al. Clinical, radiological, neurophysiological, and neuropathological

characteristics of gluten ataxia. Lancet. 1998

Nov 14;352(9140):1582-5.

ЛИТЕРАТУРА

7. Hadjivassiliou M, Sanders DS, Woodroofe N, et al. Gluten ataxia. Cerebellum. 2008;7(3):494-

8. doi: 10.1007/s12311-008-0052-x.

9. Tijssen MA, Thom M, Ellison DW, et al. Cortical myoclonus and cerebellar pathology. Neurology. 2000 Mar 28;54(6):1350-6.

doi: 10.1002/ana.21450.

doi: 10.1111/j.1600-0404.2011.01620.x. Epub 2011 Nov 10.

14. Currie S, Hadjivassiliou M, Clark MJ, et al. Should we be ‘nervous’ about coeliac disease?

15. Mulder CJ, van Wanrooij RL, Bakker SF, et al. Gluten-free diet in gluten-related disorders. DigDis. 2013;31(1):57-62.

doi: 10.1159/000347180. Epub 2013 Jun 17.

Epub 2013 Aug 6.

17. Sollid LM, Khosla C. Novel therapies for coeliac disease. J Intern Med. 2011 Jun;269(6):604-13.

doi: 10.1111/j.1365-2796.2011.02376.x.

20. Shimazaki H, Honda J, Naoi T, et al. Autosomal-recessive complicated spastic para-

22. Deik A, Saunders-Pullman R. Atypical presentation of late-onset Tay-Sachs disease. Muscle Nerve. 2014 May;49(5):768-71.

doi: 10.1002/mus.24146. Epub 2014 Feb 24.

doi: 10.1056/NEJMoa1214747.

24. Koike H, Sobue G. Sjogren’s syndrome-associated neuropathy. Brain Nerve. 2013 Nov;65(11):1333-42.

teins in Friedreich’s ataxia. J Neurosci Res. 2013 Nov;91(ll):1483-91. doi: 10.1002/jnr.23262. Epub 2013 Aug 30.

doi: 10.1002/mds.25604. Epub 2013 Aug 2.

Epub 2013 May 1.

doi: 10.1101/cshperspect.a011395.

34. Hammer MB, El Euch-Fayache G, Nehdi H, et al. Clinical and molecular findings

35. Apartis E, Blancher A, Meissner WG, et al. FXTAS: new insights and the need for revised diagnostic criteria. Neurology.

2012 Oct 30;79(18):1898-907. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f7ff. Epub 2012 Oct 17.

36. Klebe S, Depienne C, Gerber S, et al. Spastic paraplegia gene 7 in patients with spas-ticity and/or optic neuropathy. Brain.

2012 Oct;135(Pt 10):2980-93. doi: 10.1093/brain/aws240.

Проблемы, очевидные в пожилом возрасте, закладываются в самой юности.

Исправная работа мозга — залог того, что человек будет жить полноценной жизнью: ясно мыслить, видеть, слышать, помнить и т.д. Однако, как и остальные органы, он изменяется по мере того, как мы становимся старше. Такие симптомы, как забывчивость, трудности с запоминанием, излишняя эмоциональность или апатия могут быть симптомами серьезных расстройств мозговой деятельности. И хотя подобные нарушения характерны для людей пожилого возраста, фундамент для изменений закладывается уже в молодом возрасте. О том, какие процессы в жизни могут привести к ухудшению работы мозга, рассказали врач-терапевт ОНМедУ Вероника Писковацкая, диетолог клиники УАМед Наталья Никонова и невролог клиники «МедВИО» Игорь Дяк.

СЛАДОСТИ И ЖИРЫ

К сожалению, как ни крути, а только малое число людей следят за своим питанием. Остальные же чаще всего не задумываются, что и в какой последовательности они едят: им главное — закинуть в желудок хоть что-то, чтобы утолить голод, или же дать организму то, что больше нравится по вкусовым качествам. От этого мы то недоедаем, то переедаем, насыщая себя чересчур жирной пищей и сладостями, которые очень негативно сказываются на работе мозга.

«Полуфабрикаты, фастфуд, колбасные изделия, копчености содержат жиры животного происхождения и в больших количествах приводят к повышению уровня холестерина, а именно липопротеидов низкой плотности (т.н. плохого холестерина), которые преграждают ток крови и доставку питания в мозг», — рассказывает диетолог Наталья Никонова.

Вероника Писковацкая уточняет: это чревато риском формирования в сосудах головного мозга атеросклеротических бляшек. Они могут существенно нарушать кровоток, в результате чего даже привести к инсульту. Естественно, что в условиях дефицита кислорода и питательных веществ нормальное функционирование клеток невозможно. Что касается сладостей, то их наш мозг, как оказывается, не любит. «Съедая шоколадку, мы думаем, что даем ему глюкозу, которая действительно повышает его производительность. На самом же деле мы насыщаем организм именно сахаром, а он, наоборот, губит клетки мозга, не давая проникать в них нужным веществам, — говорит Никонова. — При этом организму приходится выбрасывать «тонны» инсулина, после чего появляется слабость и заторможенность. Глюкоза же содержится в натуральных сладостях: сухофруктах, меде, фруктах, ягодах».

НЕХВАТКА ЖИДКОСТИ

Снижает работу мозга, иссушая его. Чтобы наш компьютер работал нормально, ему нужно 2 л воды в день, а в дни экстремальных затрат жидкости (жара) — еще больше. Хотя «топить» мозг, постоянно потребляя жидкость, тоже вредно: из организма вымывается необходимый мозгу йод.

КОГДА ВСЕ ИЗ РУК ВОН ПЛОХО

При хроническом стрессе разрываются связи между нейронами мозга, из-за чего страдают интеллект и память. Чтобы этого избежать, почаще бывайте на чистом воздухе. «Кислород значительно улучшает мозговую деятельность», — утверждает Игорь Дяк.

ВРЕДНЫЕ ПРИВЫЧКИ

Алкоголь и курение очень опасны для нашего мозга. «Даже полезные нам антиоксиданты, содержащиеся в красном вине, — это бомба замедленного действия, так как они при регулярном употреблении вина медленно закупоривают сосуды, — говорит диетолог. — Из-за табачного же дыма мозг испытывает кислородное голодание и одновременно насыщается ядовитыми химическими соединениями. Каждая выкуренная сигарета приводит к кратковременному и мощному спазму сосудов. В процессе поступления никотина из легких в мозг наблюдается резкий прилив сил, который воспринимается как повышение работоспособности, но после непродолжительного времени происходит такой же «откат»: сосуды сужаются и поступление в мозг питания прекращается». Это может обернуться раковыми заболеваниями, нарушением мозгового кровообращения, кровоизлиянием в мозг и рассеянным склерозом.

НЕПОЛНОЦЕННЫЙ СОН

Во сне мозг отдыхает от нагрузки, и если ему не давать отдыха, начнется необратимое отмирание клеток и нейронов, отвечающих за интеллект и внимание. «Грубо говоря, раз мозг сам не может добыть себе сон, он старается сделать нагрузку меньше и «избавляется» от части клеток, чтобы хотя бы они не требовали отдыха, — поясняет невролог. — При этом проблема недосыпания сегодня превращается в настоящую эпидемию! По данным Всемирной организации здравоохранения, мы стали спать на 20% меньше, чем наши предки. Для сна надо 7—9 часов, иначе наступит общее ухудшение. Оно начнется с нарушения мелкой моторики, а потом замедлится сообразительность и острота реакции». При этом нам нужен правильный сон: «Во время неспокойного сна, при храпе, снижается количество серого вещества в участках мозга, ответственных за внимание, память и координацию движения», — объясняет Игорь Дяк.

ИНФОРМАЦИЯ БЕЗ НОРМ

Все больше молодых людей становятся рассеянными из-за переизбытка информации. «Одновременное использование нескольких информативных источников снижает плотность и количество серого вещества из-за того, что приходится «распыляться», и мозг усыхает, — говорит невролог Игорь Дяк. — В то же время отсутствие новых знаний может привести к уменьшению содержание миелина (из него состоит оболочка отростков нервных клеток, и благодаря нему обеспечивается проведение нервных импульсов)». Чтобы избежать проблем, нужно учить языки, стихи, решать кроссворды и т.п. «Это способствует образованию новых связей между нейронами и повышению пластичности мозговых процессов», — говорит Вероника Писковацкая.

Цитировано по Антони L. Комаров, Мэриленд, Гарвардская медицинская школа

СХУ не является формой депрессии, и у многих пациентов нет диагностируемых психических расстройств. Однако многие пациенты с СХУ испытывают депрессию из-за влияния заболевания на их жизнь.

СХУ — это состояние хронической, легкой активации иммунной системы. Есть доказательства повышения активности T-клеток, веществ иммунной системы, которые называются цитокины. Они обеспечивают передачу сигналов между клетками.

При исследовании головного мозга больных СФУ с помощью МРТ были обнаружены аномалии в белом мозговом веществе. Это небольшие аномалии сигнала (менее 1 см), расположенные чуть ниже коры головного мозга.

Также были обнаружены аномалии в метаболизме мозга при исследовании с помощью эмиссионной томографии. Оказалось, что эти аномалии появляются и исчезают и в основном касаются височных долей мозга.

Пациенты с СФУ страдают от аномалий в многочисленных нейроэндокринных системах в мозге, особенно при снижении активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA-ось), а также гипоталамо-пролактинной оси и гипоталамо-соматотропинной оси.

Были обнаружены аномалии вегетативной нервной системы многочисленными исследователями, независимо друг от друга. К ним относятся: неспособность организма поддерживать артериальное давление в течение нескольких минут после того, как человек встает, аномальные реакции на частоту сердцебиения в положении стоя и необычное скопление крови в венах нижних конечностей. Во время некоторых исследований обнаружили также низкий объем крови.

У больных с СФУ обнаруживается нарушение генной экспрессии в генах, которые важны для энергетического обмена. Жизнь и работа каждой клетки организма человека зависит от продукции энергии. Каждой клетке необходима энергия, чтобы выжить и выполнить свою функцию. Энергия поступив в наш организм высвобождается из определённых натуральных веществ, которые в каждой клетке обрабатываются ферментами (энзимами), и они основаны на питательных субстанциях поступающих через питание. Эти энзимы контролируются определенными генами. Пища, которую мы едим, перерабатывается c помощью ферментов.

Имеются доказательства часто скрытой активации инфекции различными вирусами герпеса и энтеровирусами у пациентов с СФУ. Это вирусы герпеса, вирус Эпштейна-Барр, вирус HHV-6 и цитомегавирус; однако это не те виды вируса герпеса, которые вызывают пузыри в зоне губ или гениталий. Другие инфекционные агенты также могут вызвать СФУ. К ним относятся бактерии, вызывающие болезнь Лайма, лихорадку Росс-Ривер и Ку-лихорадку.

Однако несмотря на многочисленные исследования, однозначное определение причин возникновения СХУ на сегодняшний день невозможно.

Содержание

Болезнь Альцгеймера

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ

Болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера – это первичная дегенеративная деменция, сопровождающаяся неуклонным прогрессированием нарушения памяти, интеллектуальной деятельности и др. высших корковых функций и приводящая к тотальному слабоумию. Начинается, как правило, после 65 лет.

ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА В НАШЕЙ КЛИНИКЕ

Наш ортодоксальный научный взгляд на проблему диагностики и лечения болезни Альцгеймера

Более 30 лет мы занимаемся изучением болезни Альцгеймера (БА) и в настоящее время мы смогли сформулировать свою собственную, но отличающаяся от мировых научных представлений, точку зрения на диагностику и лечения этого нейродегенеративного заболевания. Мы считаем, что существующее во всем мире определение БА как болезни характеризующейся накоплением тау-белков в корковых нейронах методологически и теоретически ошибочно и именно оно определяет тот научный тупик, в котором оказалась неврология в диагностике и лечении данного заболевания. Невозможно вылечить больной нейрон коры мозга не понимая истинной причины его дегенерации. Так, по нашим представлениям, повреждение коркового нейрона при БА это не причина болезни, а её следствие и исход, как и при большинстве нейродегенеративных заболеваний (БАС, системной корковой атрофии, болезни Паркинсона и т.д.). Поэтому любая попытка диагностики и лечения исключительно болезни накопления тау белков в корковых нейронах обречена на провал, что мы и константируем сегодня в современной неврологии. Неверное понимание БА как болезни дегенерации коркового нейрона приводит к тому, что неврологи во всем мире способны диагностировать ее с помощью МРТ и КТ только тогда, когда погибло более 50-60% корковых нейронов головного мозга пациента и восстановить их становится невозможно. Молекулярно-биологическая диагностика БА на основе обнаружения микрофиламентов и тау -белков в ликворе и крови пациентов обнаруживается преимущественно в терминальных состояниях болезни. Мы сделали открытие, что БА это в первую очередь постгеномная (протеомная и транскриптомная) болезнь собственной гемопоэтической стволовой клетки (ГСК), а не болезнь накопления тау-белков в корковых нейронах и причиной которой являются самые различные этиологические факторы. Этот факт мы научно доказали при исследовании протеомного профиля ГСК и показали возможность раннего выявления болезни, когда еще нет клинических признаков болезни у пациента и его родственников по белковым маркерам мембранной поверхности ГСК.

Примитивное объяснение механизма БА с этих новаторских позиций нам представляется приблизительно так: В результате повреждения нервных клеток головного и спинного мозга у пациента этиологическими факторами болезни нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера и мононуклеары крови попадают в клетки коры нервной ткани для санации, очистки и удаления продуктов распада патологических клеток нервной ткани. Цитотоксические лейкоциты периферической крови секретируют каскад цитотоксических цитокинов, осуществляющий лизис поврежденных клеток коры головного мозга. Все клетки нервной ткани имеют значительный потенциал выживания и способны жить до 1000 лет, но попадая в условия оксидативного стресса и хронического цитотоксического воздействия цитокинов в них идет накопление патологических тау-белков и запускаются процессы апоптоза (программной клеточной гибели). Если иммуннокомпетентные мононуклеарные клетки крови, секретируя цитотоксические цитокины не способны справиться с проблемой санации поврежденной нервной ткани им на помощь на градиент концентрации воспаления в нервной ткани коры мозга приходят ГСК костного мозга, как самые главные регуляторные и самые медленные клетки организма и между ними и поврежденными клетками нервной ткани идет горизонтальный и вертикальный информационный обмен тау -белками, и результате в ГСК попадают ( с помощью микровезикул из патологических нейронов) значительное количество патологических тау-белков, что меняет протеомный профиль ГСК. Вакцинация ГСК патологическими тау- белками из поврежденных нейронов делает ГСК и её потомков ( все клетки иммунной системы) аутоагрессивными к поврежденным клеткам коры нервной ткани и запускает аутоиммунные процессы. Все клетки нейроглии (микроглия, астроциты и олигодендроциты) также секретируют цитотоксические цитокины, усиливая общий цитотоксический эффект внутри нервной ткани. Аутоиммунный механизм вовлекает все больше клеток пострадавшей нервной ткани коры мозга. Страдают все клетки нервной ткани, но нейроны, как самые большие клетки нервной ткани и самые подверженные цитотоксичности страдают больше всех. Другие клетки (астроциты, микроглия, олигодендроциты) коры мозга также страдают от цитотоксического воздействия, но повреждающий эффект на них клетки не столь значительный, как на нейроны. Системное цитотоксическое и аутоагрессивное аутоиммунное повреждающее воздействие на нейроны цитотоксических цитокинов приводит к усилению накопления специфических тау — белков в цитоплазме нейронов и различным генетическим повреждениям в геноме. То есть повреждение генома тоже следствие, а не причина заболевания, но каждый раз оно разное. Хроническое системное цитотоксическое асептическое воспаление в корковых нейронах и неспособность нейрона освободиться от патологических белковых комплексов становится для нейрона тяжелым бременем, нарушающем его функционирование и жизнедеятельность. Поврежденный корковый нейрон пытается освободиться от белков и готовится к митозу, чтобы с помощью деления освободится от патологических цитоплазматических белковых агломератов и целенаправленно разрушает все синаптические контакты с клетками микроокружения коры мозга и разрушает многослойные нейрональные сети. В результате самоизоляции нейронов, на него перестают подаваться электрические импульсы и функция его нарушается и это приводит к его дегенерации и атрофии в результате бездействия и дезинтегрируют функциональные системы организма. Поэтому нами предложен радикальный способ ранней диагностике БА по мембранным маркерам ГСК и реального излечения от БА, заключающийся в высокодозной химиотерапии, опустошающей костный мозг и проведении гаплоидентичной трансплантации костного мозга (ТКМ) или трансплантация здоровых аллогенных иммуносовместимых ГСК после ранней молекулярно-биологической диагностики БА. Свои ГСК трансплантировать при БА нельзя из-за их протеомного дефекта. При невозможности проведения ТКМ из-за отсутствия донора целесообразно проведение таргетной молекулярнонацеленной терапии, направленной на основные этапы патогенеза.

Инновационная диагностика и персонализироанная молекулярнона-целенная терапия болезни Альцгеймера проводимая в нашей клинике

Фундаментальная основа и базовая методология нашего инновационного подхода к лечению болезни Альцгеймера заключается в нашем научном принципе природоподобной молекулярнонацеленной лекарственно-клеточной терапии: «Все, что способно нам помочь при самом тяжелом нейродегенеративном заболевании типа БА и профилактировать его прогрессирование есть внутри нашего организма и его надо только найти, достать и правильно использовать». При этом, мы не исключаем классических методов лечения ( стандартной и инновационной фармакотерапии, физиотерапии, лекарственной иммунотерапии), но мы считаем этого объема лечения недостаточным, так как не один из этих методов не способен осуществлять контроль и регуляцию регенерации нервных клеток в организме, а ресурсы собственного организма достаточно ограничены, клеточные и гуморальные звенья иммунитета ответственные за надзор и регуляцию регенеративного потенциала в организме больного не работают из-за протеомного дефекта клеток иммунной системы, обусловленных постгеномным (транскриптомным , протеомным и метаболомным) поврежде-нием клетки родоначальницы всех клеток иммунитета. Среди новейших методов лечения неврологических больных этого профиля в нашей клинике применяют авторские технологии персонализированной молекуляр-нонацеленной лекарственно-клеточной терапии маломанипулированными химически индуцированными гемопоэтическими предшественниками гемопоэза в мобилизованном кластере костно-мозговых клеток и профилактики прогрессирования и рецидивов. Лечение состоит из применения ряда авторских аутологичных или аллогенных иммуносовместимых клеточных препаратов или биологически активных субстанций , полученных из клеток и тканей самого пациента, то есть биотехнологий, не имеющих мировых аналогов, а также используются известные и продвинутые перспективные молекулярно-биологические и клеточные технологии регенеративной медицины, проводимые лишь в отдельных высокотехнологичных центрах регенеративной медицины мира.

Всех пациентов с БА осматривает профессор д.м.н. Брюховецкий Андрей Степанович

Этому контингенту больных в нашей клинике по показаниям проводится специфическое нейроиммунологическое диагностическое обследование:

Развернутый иммунный статус с процентно-количественным анализом 36 параметров клеточного иммунитета и анализом иммуноглобулинов;
Интерфероновый статус;
Молекулярно-биологическое протеомное картирование и профилирование маркеров мембранной поверхности аутологичной мобилизованной гемопоэтической стволовой клетки для выявления степени иммунной недостаточности и оценки протеомных нарушений в её потомках — иммунокомпетентных клетках крови пациента;
Молекулярно-генетический анализ клеток крови с целью верификации заболевания;
Консультация ведущих иммунологов Национального ракового центра (профессора д.м.н. Николая Н. Тупицына и доцента к.м.н. Анны А. Боруновой) или ведущего иммунолога нашей клиники профессора- онкоиммунолога д.м.н. Виктора И. Селедцова

Наши клеточные препараты используются для лечения нейродегенеративных болезней только после курса молекулярнонацеленной лекарственной терапии, направ-ленной на восстановление проницаемости гематоэнцефа-лического барьера, блокирования цитотоксических цитокинов моноклональными антителами и специализированной имму-носупрессивной терапии :

Аутологичные маломанипулируемые гемопоэтические прогенеторные клетки (СD34+CD45-HLA DR-) и мобилизованные мононуклеары периферической крови молекулярнонацеленные на путь STAT3 phosphorylation c молекулярной мишенью STAT3/gp130, инкубированные с коктейлем цитокинов и секретирующие нейротрофические факторы
Аллогенные маломанипулированные молекулярнонацеленные на аксональную регенерацию иммуносовместимые мононуклеары периферической крови
Аутологичные экзосомы, полученные путем ультрацентри-фугирования из культуры клеток тромбоцитов пациента ( цель препарата — усиление нейрорегенерации)
Аутологичные нейрорегенеративные таргетные экзосомально-клеточные препараты молекулярнонацеленные на путь ( Препарат «НейроКомб» ТМ)

Стадии:

Инициальная стадия. Когнитивные нарушения. Мнестико-интеллектуальное снижение: забывчивость, затруднение в определении времени, ухудшение социальной, в том числе профессиональной, деятельности; нарастают явления фиксационной амнезии, нарушения ориентировки во времени и месте; нейропсихологические симптомы, в том числе афазия, апраксия, агнозия. Эмоционально-личностные нарушения: эгоцентризм, субдепрессивные реакции на собственную несостоятельность, бредовые расстройства. На этом этапе болезни Альцгеймера пациенты критически оценивают свое состояние и пытаются скорректировать нарастающую собственную несостоятельность.
Стадия умеренной деменции. Височно-теменной нейропсихологический синдром; нарастает амнезия; количественно прогрессирует дезориентировка в месте и времени. Особенно грубо нарушаются функции интеллекта (выражено снижение уровня суждений, трудности в аналитико-синтетической деятельности), а также инструментальных его функций (речи, праксиса, гнозиса, оптико-пространственной деятельности). Интересы больных крайне ограничены, нужна постоянная поддержка, уход; не справляются с профессиональными обязанностями. Тем не менее, на этом этапе больные сохраняют основные личностные особенности, чувство собственной неполноценности и адекватное эмоциональное реагирование на болезнь.
Стадия тяжелой деменции. Происходит полный распад памяти, фрагментарны представления о собственной личности. Теперь уже необходима тотальная поддержка (больные не могут соблюдать правила личной гигиены и т. п.). Агнозия достигает крайней степени (по затылочному и лобному типу одновременно). Распад речи чаще по типу тотальной сенсорной афазии.

Причины.

Полагают, что основное значение в возникновении болезни Альцгеймера имеет генетическая предрасположенность

Дефекты митохондриальной ДНК найдены примерно у 50% больных (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование). Раннее начало связано с дефектами генов АРР, PSEN1, PSEN2.

Болезнь можно рассматривать как семейство заболеваний, имеющих различное происхождение, но общий патогенез: все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка—предшественника амилоида (гипотеза «амилоидной цепи»), что ведёт к появлению нейротоксичных форм белков.

При болезни Альцгеймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки — отложения амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков.

Симптомы болезни Альцгеймера

При развитии болезни Альцгеймера наблюдаются следующие диагностирующие симптомы:

Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение
Расстройства памяти.
Снижение интеллекта
Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипность мышления, снижение уровня суждений)
Нарушение высших корковых функций (нарушение речи, письма, чтения, счета, узнавание предметов)
Снижение критики к своему психическому состоянию. На ранних стадиях заболевания критическое отношение частично сохраняется, вследствие чего возможны развитиедепрессии, суицидальные тенденции
Изменения личности
Дезориентация в месте, времени, собственной личности (проявляется на ранних стадиях болезни)
Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, неугомонности, суетливости, неусидчивости
Социально-трудовая дезадаптация
Исключение соматических заболеваний, сопровождающихся слабоумием
Отсутствие связи расстройств с каким-либо другим психическим заболеванием
Заболевание может сопровождаться бредом, галлюцинациями
Возможные поздние признаки — судорожные припадки, мышечные судороги

Диагностика

Методы исследования для постановки диагноза болезни Альцгеймера:

Кровь (развёрнутый клинический и биохимический анализы крови, содержание витамина В12 и фолиевой кислоты)
Исследование функции щитовидной железы
Реакция фон Вассермана и анализ крови на ВИЧ
ЭКГ
ЭЭГ — диффузное замедление сигнала
КТ, МРТ — атрофия коры, увеличение полостей желудочков. Исключают гидроцефалию, инфаркты, гематомы, опухоли
Определение повышенного содержания амилоида в ликворе
Чрезмерное расширение зрачков при введении мидриатиков
Определение дефектного аллеля Е4 гена АроЕ.

Лечение болезни Альцгеймера

Специфического лечения болезни Альцгеймера на данный момент нет. Следует применять минимальное количество лекарственных средств вследствие плохой переносимости:

Модуляторы глутаматергической системы.
Ноотропная, церебропротективная, сосудистая терапия.
Стимуляторы нейро-мышечной передачи (ингибиторы холинестеразы)
Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина.
Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофенона) — при бредовых и галлюцинаторных расстройствах.

Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных

Карбамазепин 100 мг 2— 3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии
Не следует назначать антигистаминные средства

Болезнь Пика

Болезнь Пика – заболевание, характеризующееся атрофией коры головного мозга, поражает нейроны головного мозга в лобных, реже в лобно-височных отделах мозга. Встречается реже болезни Альцгеймера, и среди заболевших больше женщин, чем мужчин в возрасте старше 50 лет.

Причины заболевания. Причина заболевания точно не установлена, предполагают, что причина заболевания в нарушении обмена тау-протеина (особый белок центральной нервной системы) в головном мозге. Наследственная предрасположенность: иногда встречаются случаи заболевания в семье.

Основные характеристики:

Изменения в эмоционально-личностной сфере: грубые расстройства личности, полностью отсутствует критика, поведение характеризуется пассивностью, аспонтанностью, импульсивностью; грубость, сквернословие, гиперсексуальность; нарушена оценка ситуации, отмечаются расстройства воли и влечений.
Изменения в когнитивной сфере: грубые нарушения мышления; автоматизированные навыки (счёт, письмо, профессиональные штампы и т. д.) сохраняются довольно долго. Расстройства памяти появляются значительно позже, чем изменения личности, и не столь грубо выражены, как при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Системные персеверации в речи и праксисе больных.

Симптомы болезни Пика

Поведенческие нарушения:

бестактность;
сквернословие (нецензурная речь);
отсутствие критики собственного поведения;
импульсивность;
пренебрежение принятыми в обществе нормами поведения;
склонность к грубому, фамильярному юмору;
гиперсексуальность;
нарушение пищевого поведения: склонность к сладкой пище, обжорству;
пренебрежение к личной гигиене.

Эмоциональные нарушения:

враждебность;
агрессивность.

Нарушения речи:

немногословность;
уменьшение темпа речи;
трудности в назывании предметов (человек не может вспомнить название предмета, глядя, например, на карандаш);
ответы односложными фразами;
многократное повторение последних слогов в каждом слове (логоклонии);
повторение фраз и слов, услышанных от собеседника (эхолалия).

Постуральные нарушения:

Шаркающая походка, неустойчивость при ходьбе, частые падения.

Недержание мочи.

Диагностика

Жалобы окружающих на асоциальное поведение человека.
Наличие постепенно нарастающего слабоумия.
Осмотр психологом или психиатром — характерные признаки:

нарушения гигиенических навыков;
отсутствие критики собственного поведения;
импульсивность;
склонность к грубому юмору; гиперсексуальность.

• Неврологический осмотр:

нарушение речи (немногословность, односложные ответы);
нарушение походки (шаркающая походка, частые падения).

• МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга: метод, позволяющий послойно изучить головной мозг. При болезни Пика отмечается атрофия (истончение) коры головного мозга в лобных и височных долях.

Лечение болезни Пика

Лечение, способное замедлить прогрессирование заболевания, отсутствует.

При тяжелых нарушениях психики и поведения может потребоваться психиатрическая помощь, а также помещение больного в хоспис (медицинское учреждение, в котором больные люди с потенциально неблагоприятным прогнозом заболевания получают должный уход и помощь).

Осложнения и последствия

Глубокий маразм (отсутствие способности ориентироваться в пространстве, времени и собственной личности).
Полная обездвиженность (отсутствие мотивации, то есть человек теряет способность » заставлять” себя что-либо сделать).

Для получения информации о записи на прием к специалистам просим обращаться по телефонам:
8 499 324-93-39; 8 499 324-44-97, +7 906 749-98-00
или по электронной почте Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript. / Адрес электронной почты защищен от спам-ботов. Для просмотра адреса в вашем браузере должен быть включен Javascript.