Лекарство гипосарт от чего

Действующее вещество

Кандесартан* (Candesartan*)

АТХ

C09CA06 Кандесартан

Фармакологическая группа

• Ангиотензина II рецепторов антагонист

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав

Описание лекарственной формы

Таблетки 8 мг: круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны и гравировкой «8» с другой стороны, светло-розового цвета, допускаются небольшие вкрапления.

Таблетки 16 мг: круглые, двояковыпуклые, с делительной риской с одной стороны, белого цвета.

Таблетки 32 мг: круглые, плоские, с фаской с двух сторон, делительной риской с одной стороны и гравировкой «32» с другой стороны, белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — блокирующее рецепторы АТII, гипотензивное.

Фармакодинамика

Ангиотензин II — основной фермент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) , принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтипа 1 (AT1-рецепторы). Не проявляет свойств агониста (не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или развитии синдрома отмены после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 ч, длительность эффекта — 24 ч. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения. Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.

Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации (СКФ), тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.

Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).

Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.

Сердечная недостаточность

Терапия кандесартаном уменьшает показатель смертности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.

Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество — кандесартан, посредством эфирного гидролиза. При всасывании из пищеварительного тракта прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Всасывание и распределение. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34%. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от возраста, пола пациента и времени приема пищи.

Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20–30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (T1/2) кандесартана составляет примерно 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс — около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченного кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита. После однократного приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90% дозы.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50 и 80% соответственно. Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50 и 70% соответственно, при этом T1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с сохранной функцией почек. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивается в 2 раза.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивалось примерно на 20% в одном исследовании и 80% — в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Показания препарата Гипосарт

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при их непереносимости.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;

одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);

одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); гемодиализ; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; состояние после трансплантации почки; цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца; гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) ; проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии вследствие блокады РААС); первичный гиперальдостеронизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Гипосарт противопоказан к применению во время беременности, т.к. он оказывает прямое воздействие на РААС и может вызывать нарушения развития плода (в особенности во II и III триместрах беременности) или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода, если препарат применялся во время беременности.

Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При установлении факта беременности препарат Гипосарт необходимо отменить как можно быстрее.

При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.

Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но известно, что он проникает в молоко лактирующих крыс. Во время лечения препаратом Гипосарт грудное вскармливание необходимо прекратить.

Новорожденные, матери которых принимали во время беременности Гипосарт, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

Побочные действия

Артериальная гипертензия

Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения неблагоприятных реакций на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана (3,1%) и плацебо (3,2%).

В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные неблагоприятные реакции наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, слабость, головную боль и респираторные инфекции.

Класс системы органов	Частота	Нежелательная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто	Респираторные инфекции
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень редко	Гиперкалиемия, гипонатриемия
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Головокружение/вертиго, головная боль
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень редко	Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень редко	Тошнота
	Неизвестно	Диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень редко	Ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Боль в спине
	Очень редко	Артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. «Особые указания»)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Слабость

Лабораторные показатели. В целом при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина и мочевины, содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности аланинаминотрансферазы было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в сравнении с плацебо (1,3 против 0,5%). При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и креатинина в сыворотке крови.

ХСН

Побочные реакции, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3,803) с плацебо (n=3,796), 21% пациентов из группы, получавшей кандесартан, и 16,1% пациентов из группы, получавшей плацебо, прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций. Наиболее часто встречавшимися побочными эффектами были гиперкалиемия, выраженное снижение АД и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов, получающих другие препараты, влияющие на РААС, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.

В таблице ниже представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.

Класс системы органов	Частота	Нежелательный эффект
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Гиперкалиемия
	Очень редко	Гипонатриемия
Нарушения со стороны нервной системы	Очень редко	Головокружение, головная боль
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Выраженное снижение АД
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень редко	Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень редко	Тошнота
	Неизвестно	Диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень редко	Ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью (см. «Особые указания»)
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Очень редко	Слабость

Лабораторные показатели. Наблюдалось повышение концентрации креатинина и мочевины, содержания калия. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.

Взаимодействие

Применение кандесартана одновременно с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,732) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Кандесартан в незначительной степени метаболизируется в печени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4; эффект в отношении других изоферментов цитохрома Р450 в настоящее время неизвестен.

Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана. Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение препарата и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (в т.ч. гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и АРА II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) , включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП (в т.ч. ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут) может уменьшаться антигипертензивное действие кандесартана.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале терапии и в дальнейшем.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии. Максимальная суточная доза — 32 мг.

Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.

Пациенты со сниженным ОЦК. У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен (см. «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени. Начальная суточная доза препарата у пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг. Возможно увеличение дозы при необходимости. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом отсутствует (см. «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия. Применение препарата Гипосарт одновременно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.

ХСН

Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг/сут. Увеличение до максимальной суточной дозы 32 мг или максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции почек или печени. Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции начальной дозы препарата.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Сопутствующая терапия. Препарат Гипосарт можно одновременно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики, сердечные гликозиды или комбинации этих лекарственных средств.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при выраженном снижении АД перевести пациента в положение лежа на спине, ноги приподнять; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно). В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Этнические особенности. Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем чаще требуется увеличение дозы препарата Гипосарт, а также сочетание с другими гипотензивными препаратами.

Нарушение функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся в терминальной стадии почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У таких пациентов необходим строгий подбор дозы препарата Гипосарт под тщательным контролем АД. У пациентов с ХСН, особенно старше 75 лет, и пациентов с нарушениями функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. В период подбора дозы препарата Гипосарт рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови.

Комбинированная терапия с ингибитором АПФ при ХСН. При применении препарата Гипосарт в комбинации с ингибитором АПФ может возрастать риск развития побочных эффектов — нарушение функции почек и гиперкалиемия. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль соответствующих лабораторных показателей.

Гемодиализ. Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов в результате уменьшения ОЦК и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходим контроль АД и индивидуальный подбор дозы препарата Гипосарт.

Стеноз почечной артерии. Препараты, оказывающие влияние на РААС, в т.ч. ингибиторы АПФ, могут вызывать гиперурикемию и гиперкреатининемию у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Аналогичный эффект может развиться при применении АРА II.

Трансплантация почки. Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Артериальная гипотензия. У пациентов с ХСН, получающих препарат Гипосарт, может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов со сниженным ОЦК, например получающих большие дозы диуретиков. В начале терапии необходимо соблюдать осторожность и при необходимости компенсировать ОЦК.

Общая анестезия/хирургические вмешательства. При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП. Препарат Гипосарт необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или ГОКМП.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому у таких пациентов применение препарата Гипосарт не рекомендуется.

Гиперкалиемия. Одновременное применение препарата Гипосарт и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке (в т.ч. гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающих Гипосарт. На фоне терапии препаратом Гипосарт у пациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид).

Общие. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой декомпенсированной ХСН или сопутствующим заболеванием почек, в т.ч. односторонний стеноз почечной артерии), терапия другими препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Это нельзя исключить и для АРА II. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен. Не рекомендуется двойная блокада РААС путем одновременного применения кандесартана и алискирена ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек. Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).

Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами. Влияние препарата Гипосарт на управление автотранспортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития головокружения.

Форма выпуска

Таблетки 8 мг, 16 мг, 32 мг. По 14 таблеток в блистере из фольги A1/PVC/PVDC. 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Организация, принимающая претензии потребителей: Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»), Россия 142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 29.

Тел.: (495) 702-95-03.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Гипосарт

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Гипосарт

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационные удостоверения Гипосарт

РУ №	Владелец РУ	Лек. форма
ЛП-002665	Польфарма С.А., Польша Фармацевтический завод	табл.

• русский
• қазақша

Торговое название

Гипосарт

Международное непатентованное название

Кандесартан

Лекарственная форма

Таблетки 4 мг, 8 мг, 16 мг, 32 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — кандесартана цилексетил 4.00 мг, 8.00 мг, 16.00 мг, 32.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза 75-150 cps, гидроксипропилцеллюлоза 1500-3000 cps, мaкрогол 6000, мaгния стеарат, железа оксид красный (Е 172).

Описание

Таблетки светло-розового цвета, круглые, с плоской поверхностью и разделительной риской (для дозировки 4 мг).

Таблетки светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне имеется разделительная риска, на другой – гравюра «8» (для дозировки 8 мг).

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской (для дозировки 16 мг).

Таблетки белого цвета, круглые, плоские, на одной стороне имеется разделительная риска, на другой – гравюра «32» (для дозировки 32 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан

Код ATX C09CA06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь кандесартана цилексетил, являющийся пролекарством, быстро переходит в активную форму – кандесартан, который является ангиотензин-1 субтипом, селективным антагонистом рецептора ангиотензина II.

Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет около 14%. Максимальная концентрация кандесартана в сыворотке крови (Cmax) достигается в среднем через 3-4 ч.

При увеличении дозы препарата в пределах терапевтических доз концентрация кандесартана в сыворотке крови повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.

Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Кандесартан активно связывается с белками плазмы (более 99%).

Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени биотрансформируется в печени. Период полувыведения кандесартана в фазе элиминации составляет около 9 часов.

Кандесартан не кумулируется в организме при многократном применении.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс составляет около 0,19 мл/мин/кг.

Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) и площадь под кривой концентрации (AUС) кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако выраженность гипотензивного эффекта и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависит от возраста пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) и площадь под кривой концентрации (AUС) для кандесартана увеличивались при многократном применении примерно на 50% и 70% соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности максимальная концентрация в сыворотке крови и площадь под кривой концентрации кандесартана увеличивались примерно на 50% и 110% соответственно. Период полувыведения кандесартана в фазе элиминации у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивался примерно в 2 раза.

Площадь под кривой концентрации (AUС) кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична площади пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Фармакодинамика

Гипосарт – антигипертензивный препарат. Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I под воздействием ангиотензин конвертирующего фермента (АКФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста путем опосредованного взаимодействия ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы).

Гипосарт не снижает активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на активность ангиотензинконвертазы и не потенцирует действие брадикинина или субстанции Р. Это ведет к более редкому появлению кашля у пациентов, принимающих кандесартана цилексетил по сравнению с применением ингибиторов АПФ. Гипосарт не связывается с рецепторами других гормонов и не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы.

Антагонистическое действие на AT1-рецепторы ангиотензина II вызывает дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии Гипосарт вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Гипотензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов без рефлекторного ускорения ритма сердечных сокращений. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе общее снижение артериального давления обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении длительного применения препарата. Усиление гипотензивного эффекта после повышения дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки незначительно. Гипосарт, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов. Во время совместного применения Гипосарта с гидрохлоротиазидом гипотензивный эффект этих препаратов суммируется. Потенцирование гипотензивного эффекта также наблюдается при комбинированном применении Гипосарта и амлодипина или фелодипина.

Гипосарт увеличивает почечный кровоток, при этом не влияет и не повышает скорость клубочковой фильтрации, но снижает почечное сосудистое сопротивление и фильтрационную фракцию.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение Гипосартом снижает частоту летального исхода и необходимость в госпитализации по поводу сердечной недостаточности, улучшает состояние пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

Положительный эффект Гипосарта не зависит от возраста, пола пациентов и сопутствующей терапии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40%) Гипосарт способствует снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона в плазме.

Показания к применению

— артериальная гипертензия

— хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической

функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого

желудочка ≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам

ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) или при

непереносимости ингибиторов АПФ

Гипосарт следует принимать внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и обычно применяемая поддерживающая доза препарата составляет 8 мг один раз в сутки. Максимальный антигипертензивной эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение артериального давления, дозу можно увеличить дo 16 мг один раз в сутки и максимально дo 32 мг один раз в сутки. Схему лечения следует подбирать индивидуально, в зависимости от выраженности терапевтического ответа у конкретного пациента. Гипосарт можно назначать совместно с другими антигипертензивными препаратами. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида приводит к аддитивному гипотензивному эффекту.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция начальной дозы препарата.

Пациенты с уменьшением объёма циркулирующей крови (гиповолемия)

У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, например, со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется начинать лечение с дозы 4 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациентa нa лечение. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Дозу можно подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациентa нa лечение.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и (или) холестазом препарат не рекомендуется.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Эта доза может быть увеличена до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимально переносимой пациентом дозы путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель. Oценка состояния пациентa с хронической сердечной недостаточностью должна всегда учитывать оценку функционального состояния почек, включая контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови. Гипосарт можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами. Применение Гипосарта одновременно с ингибиторами АПФ, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном) может рассматриваться только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы к риску.

Артериальная гипертензия

Часто

— инфекции дыхательной системы

— головокружение, головная боль

Очень редко

— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

— гиперкалиемия, гипонатриемия

— тошнота

— повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции

печени, гепатит

— ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд

— боль в спине, артралгии, миалгии

— нарушения функции почек, в частности почечная недостаточность у

предрасположенных лиц

Хроническая сердечная недостаточность

Часто

— гиперкалиемия

— гипотензия

— нарушения функции почек, в частности почечная недостаточность у

предрасположенных лиц

Очень редко

— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

— гипонатриемия

— головокружение, головная боль

— тошнота

— повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции

печени, гепатит

— ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, зуд

— боль в спине, артралгии, миалгии

— гиперчувствительность к кандесартану или к любому из компонентов

препарата

— тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При комбинированном применении кандесартана со следующими препаратами: гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не выявлено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. Необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинконвертазы (АПФ) наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании лекарственных препаратов из группы АРА II. Одновременное применение кандесартана с препаратами лития не рекомендуется, но при необходимости комбинированного назначения необходим регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении лекарственных препаратов из группы АРА II с нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами (НПВП) (то есть, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (в дозе > 3 г в сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами) может наблюдаться уменьшение антигипертензивного эффекта.

Taкже как в случае ингибиторов ангиотензинконвертазы (AПФ), комбинированное применение препаратов из группы АРА II и группы НПВП может привести к увеличению риска нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению концентрации калия, особенно у пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Комбинированную терапию назначают с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Рекомендуется гидратация пациента и контроль функции почек после начала комбинированной терапии и периодически в ходе дальнейшего лечения.

Нарушение функции почек

На фоне терапии Гипосартом, как и при применении других лекарственных препаратов, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у некоторых предрасположенных пациентов могут отмечаться нарушения функции почек. При применении Гипосарта у пациентов с артериальной гипертензией и сопутствующей почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения Гипосарта у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен. В этой группе пациентов дозу препарата необходимо подбирать осторожно с одновременным контролем артериального давления.

У пациентов, получающих лечение по поводу хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. При повышении дозы препарата также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности

При применении Гипосарта в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходим тщательный и регулярный контроль состояния пациентов.

Стеноз почечной артерии У пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки лекарственные препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Пересадка почки

Отсутствует клинический опыт применения Гипосарта у пациентов после трансплантации почки.

Артериальная гипотензия

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии Гипосартом может развиться артериальная гипотензия. Гипотензия может также развиться у пациентов с артериальной гипертензией с уменьшением объема циркулирующей крови, например, при приеме больших доз диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, провести коррекцию гиповолемии.

Общая анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих антагонисты рецептора ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или лекарственных препаратов, повышающих артериальное давление.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

С осторожностью следует назначать Гипосарт, как и другие вазодилататоры, пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на терапию антигипертензивными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется применение Гипосарта в этой группе пациентов.

Гиперкалиемия

Одновременное применение Гипосарта с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном, может развиваться гиперкалиемия. Рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Совместное применение ингибиторов АПФ, калий­сберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, и Гипосарта не рекомендуется и может быть рассмотрено только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

Гемодиализ

Во время процедуры диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецепторов, вызванной уменьшением объема плазмы и увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому у пациентов, получающих диализотерапию, дозу Гипосарта следует подбирать осторожно, с одновременным контролем артериального давления.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной хронической сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании лекарственных препаратов из группы АРА II. Резкое снижение артериального давления на фоне применения антигипертензивных лекарственных препаратов у пациентов с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект Гипосарта может усиливаться при одновременном применении с другим лекарственным препаратом, снижающим артериальное давление, назначенным для лечения артериальной гипертензии или по другим показаниям.

Препарат содержит лактозу, в связи с этим противопоказан пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами, в связи с возможностью развития таких побочных эффектов как головокружение и повышенная усталость.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, головокружение. В единичных случаях передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), выздоровление пациентов протекало без осложнений.

Лечение: симптоматическое. Необходимо положить пациента на спину и принять возвышенное положение ног. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы, например, путем внутривенного введения изотонического раствора хлорида натрия. При недостаточной эффективности вышеперечисленных мер можно ввести симпатомиметические препараты. Гипосарт не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ)/PVDC и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Фармацевтический завод «Польфарма» АО

yл. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН,

ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882

Номер телефона 7252 (561342)

Номер факса 7252 (561342)

Адрес электронной почты standart@santo.kz