Белая химия при раке молочной

Одним из вариантов комплексного лечения рака молочной железы считается химиотерапия. Суть данной методики заключается в том, что пациентам назначают цитостатические препараты, которые тормозят развитие опухоли и позволяют уничтожать раковые клетки в молочной железе. В терапии данного заболевания использование химиотерапии возможно в качестве отдельного способа или же как дополнительный вариант перед проведением хирургической операции или после нее. Цели данной терапии будут различаться.

В том случае, когда химиотерапия выступает в качестве методики для подготовки к лечению с использованием хирургического вмешательства, прием цитостатических препаратов позволяют снизить размеры опухоли. Это позволяет сохранить максимальное количество здоровых клеток ткани, располагающихся в поврежденной железе. Проведение химиотерапии после того, как была выполнена операция, позволяет предотвратить возможные рецидивы заболевания, а также остановить развитие метастазов.

Ведущие мировые сообщества разработали и утвердили в качестве стандартов протоколы проведения химиотерапии.

Препараты для лечения

В европейских онкологических клиниках необходимо применение одной из нескольких лекарственных схем, чтобы осуществить химиотерапию. В их числе схемы, которые рекомендуются в большинстве стран Западной Европы и Израиле.

Существует целый ряд препаратов, к которым у рака молочной железы повышенная чувствительность. Это герцептин, кселод, доцетаксел, циклофосфан и многие другие. Установленные протоколы подразумевают лечение данного заболевания с использованием следующих схем: CAF, CMF, FAC и схемы с применением таксанов.

Основной целью проведения терапии является уничтожение злокачественных опухолевых клеток. Эти клетки могут находиться не только в грудях, но и в остальных органах. Результат, который должен быть достигнут после воздействия лекарственных препаратов – это апоптоз или клеточная смерть опухоли. В зависимости от показателей чувствительности к лекарственным препаратам опухоли на исходном этапе, он может быть достигнут различными способами. Цитостатики – это группа лекарственных препаратов,наиболее сильно воздействующие на рак молочной железы.У каждого цитостатика существует собственный метод по уничтожению раковых клеток, поэтому в клинической практике используется сразу несколько групп лекарственных препаратов.

Относящиеся к антиметаболитам лекарственные средства, воздействуют на клеточную жизнь и заменяют естественные вещества, которые принимают активное участие в биохимических реакциях. При раке молочной железы в схемах с проведением химиотерапии применяется фторурацил и метотрексат. Алкилирующие цитостатики, которые часто употребляются при данном заболевании, могут стать причиной нарушения ДНК. Это связано с тем, что они между ее цепочками образуют некие поперечные сшивки. Циклофосфан – это довольно старое лекарственное средство, который вводят в большинстве схем химиотерапии.

Использование в терапии противоопухолевых антибиотиков не позволяет излечить воспаление, как это делают алкилирующие препараты. Они несколько по-другому манипулируют клетками ДНК, внося в нее изменения. Доксорубицин – это один из самых результативных препаратов, применяемых при данном заболевании. Часто сами пациентки называют его «красной химиотерапией». Следующий представитель данной группы антибиотиков – это эпирубицин. Он оказывает меньшее повреждение сердечной мышцы и входит в большинство схем терапии. Несколько лет тому назад растительные алкалоиды выделялись только из растений, сегодня же есть возможность получить их с помощью синтеза. Они оказывают влияние на клеточные структуры, не позволяя им развиваться, это приводит к тому, что включается механизм апоптоза. Именно эти средства оказывают наиболее активное воздействие на клетки рака.

Некоторые клинические ситуации подразумевают использование данных препаратов совместно с таргетными средствами. Это позволяет повысить воздействие химиотерапии. Однако их прием совместно с гормональными препаратами может ухудшить качество лечения. Схема лечения химиотерапией состоит из нескольких групп лекарств, каждый из которых направлен на выполнение отдельных задач. При этом специалисты стараются не использовать одновременно несколько цитостатиков, имеющих одинаковые или схожие побочные эффекты. Применение одновременно больше, чем 1-2 препарата в настоящее время используется крайне редко, поскольку эффективности от такой терапии не наблюдается, а токсичность значительно возрастает.

Подготовка и проведение

Перед тем, как приступить к химиотерапии молочной железы, врачу необходимо провести с пациентом беседу. Во время разговора он расскажет о возможностях данного лечения, а так же противопоказаниях. Обязательно описываются все осложнения, которые могут проявиться при отказе от терапии и последствия. Женщина должна ознакомиться с рисками побочных реакций, которые могут быть получены во время терапии. В данном случае описываются побочные реакции от каждого препарата и всей терапии в целом.

В зависимости от текущей стадии рака у пациента, будут различаться особенности терапии и ее проведения.

• 1 стадия. В первую очередь определяется состояние онкологической опухоли. Прием цитостатиков возможен в том случае, когда возраст женщины не более 35 лет. Первая стадия лечения относится к адъювантной. Данный способ позволяет оказать профилактическое воздействие в период после проведенной операции. В некоторых случаях возможно совмещение методики с энокринотерапией. Данная схема предполагает использование сразу нескольких видов антрациклинов. При наличии противопоказаний у пациента, может быть назначен прием других препаратов.

• 2 стадия. В этом случае различают послеоперационную и неоадъювантную процедуры. Химические препараты следует принимать еще до проведения операции, особенно если планируется сохранение органа после процедуры. Данное решение принимается на основании полученных данных о диаметре узла и их количестве в организме, вероятности рецидива заболевания и прочих исследований. Послеоперационный период включает в себя борьбу с образовавшимися остаточными метастазами. Особенно если присутствует опасность на эндокринном уровне образования новых наростов или при других факторах, которые явно указывают на то, что возможно образование новой опухоли. Через месяц после проведенных оперативных действий назначается первое лечение. На данной стадии заболевания лечение занимает от 4 до 6 курсов. После прохождения половины курсов проводится оценка терапии. Схема подразумевает использование комбинации нескольких средств. Лечение осуществляется таксанами совместно с антрациклиновыми веществами.

• 3 стадия. Различают два вида стадий 3А или 3В, в зависимости от которых происходит назначение определенного вида химиотерапии. Послеоперационная и неоадъюативная терапия назначается для всех пациентов. Продолжительность лечения и число курсов определяется индивидуально для каждого пациента лечащим врачом. Специалист должен учитывать совокупность сразу нескольких факторов для правильного подбора лекарственных средств. Основным критерием выбора считается реакция организма на химиотерапию перед проведением операции.

• 4 стадия. Химиотерапия относится к паллиативному способу. Остановить распространение и развитие клеток рака с помощью этого метода уже невозможно. Однако есть вероятность улучшения качества жизни больного. При отсутствии полиорганной недостаточности и токсичной онкологии, пациент лучше переносит лучевую терапию. Происходит снижение дозы потребляемых веществ. Врач подбирает наиболее оптимальный баланс между переносимостью пациента к терапии и планируемым результатом.

Эффективность лечения

Существует два ключевых фактора, которые имеют максимальное влияние на терапию данного заболевания. В первую очередь – это выявление заболевания на ранних этапах при минимальных изменениях в патологии. Это позволит не упустить время лечения, так как болезнь довольно быстро прогрессирует. Второй фактор – это обязательное проведение тестов, по результатам которых есть возможность определить чувствительность опухоли к гормональным препаратам.

Правильный выбор схемы химиотерапии дает возможность улучшить качество жизни для многих пациентов. У большинства наблюдается продление срока жизни. При сочетании данной терапии с лучевой терапией, а также проведением хирургического лечения, есть вероятность добиться полного излечения заболевания.

Прогнозирование эффективности данного вида лечения

Все злокачественные новообразования имеют различное строение, поэтому у них наблюдается различная реакция на лекарственные препараты. К цитостатикам очень чувствителен рак груди, а химиотерапия показывает положительные результаты при лечении саркомы.Проведенные клинические испытания позволили найти достоверные решения по проведению цитостатической терапии. При этом размер образования не всегда будет указывать насколько чувствительно заболевание к лекарственным средствам. Однако при больших размерах опухоли, требуется проведение большего числа курсов.

Существуют индивидуальные характеристики и у морфологической структуры заболевания. Современная медицина еще не может их точно распознать, однако определить, насколько клетки чувствительны к конкретному препарату возможно. Проведение генетического картирования опухоли даст возможность пациентке избежать ХТ, которая в данном случае будет не эффективной.

Есть ли необходимость ложится в стационар?

В странах Европы формат проведения химиотерапии у пациентов предусматривает прохождение лечения в дневном стационаре. Это дает возможность больному приезжать в клинику перед или после работы для прохождения сеанса химиотерапии. Сама процедура выполняется в палате или специально оборудованном для этого зале. При этом дежурный врач, медицинская сестра и реаниматолог постоянно наблюдают за процессом.

Если при терапии дополнительно присутствует рвота, которая возникает после того, как были введены препараты, то разумнее будет прибегнуть к амбулаторному лечению. Отсроченная рвота зачастую возникает в вечернее время. Если родственники в данной ситуации не имеют возможности провести внутривенную инъекцию, то оказать помощь больному не получится. Прием таблеток в такой ситуации просто не возможен.

После первого проявления симптомов рвоты у женщины может возникнуть страх на психологическом уровне. В результате при появлении мыслей о данной ситуации, может сработать рвотный рефлекс. Решить проблему можно с помощью кратковременной госпитализации, которая не продлится более 2-3 дней. Во время лечения необходимо введение специальных противорвотных препаратов, которые позволят избавиться от неприятных симптомов. Дополнительные вливания с помощью капельниц подготовленных растворов, снижают негативную реакцию на препараты. Использование нескольких схем одновременно предполагает проведение госпитализации.

Врач-онколог осуществляет индивидуальный подбор схемы лечения для каждого пациента. Делается это после проведения комплексного обследования и получения его результатов. Если назначается несколько курсов по химиотерапии, то рекомендуется установка портов. Порт представляет собой специальную систему, которая дает возможность ввода в организм лекарственных препаратов.

Виды химиотерапии

В настоящее время специалисты выделяют два основных вида проведения химиотерапии при наличии опухоли. При оперативных вмешательствах используется адъювантная терапия. При генерализованных формах применяют лечебную химиотерапию.

Неоадъювантной называется химиотерапия, которая назначается до проведения операции. Если она проводится после того, как было произведено удаление молочных желез или их части, то она называется адъювантной. В качестве синонима данного выражения можно использовать «вспомогательный». Проведение адъювантной химиотерапии возможно только при операбельном раке.

Неоадъювантная химиотерапия обладает возможностью снизить размеры образования, которое в дальнейшем будет удалено. Так же с ее помощью можно четко разделить границы тканей, отделив здоровые от мертвых. Среди основных целей можно отметить уничтожение микроскопических метастазов, что значительно улучшает операбельность. В результате снижается риск летального исхода. Так же на основе полученных реакций есть возможность диагностировать, верно ли подобран метод лечения.

Среди недостатков выделяется отсрочка проведения операции. Так же при данном курсе терапии намного сложнее определить рецепторы и гистологический тип опухоли.

При раке молочной железы, согласно действующим стандартам, химиотерапия после операции считается обязательной. Единственным вариантом отказаться от нее считается небольшие размеры опухоли. Данный вид называется адъювантной химиотерапией. С его помощью уничтожаются мелкие очаги рака в той зоне, где была проведена операция. В результате данного воздействия, значительно повышается продолжительность жизни.

При генерализованном раке проводится лечебная химиотерапия. Она позволяет снизить размеры опухоли и повысить качество жизни. Если рак относится к местно-распространенному, то необходимо проведение индукционной химиотерапии. Ее целью считается снижение размеров опухоли до операбельной.

Красная химиотерапия

Свое название данный вид лечения получил благодаря препаратам, применяемым для терапии. Они все имеют красный цвет. Данное лечение отмечено наибольшими побочными эффектами и повышенной токсичностью.

В качестве примера можно рассмотреть вариант лечения по схеме АС (использование Адриамицина и Циклофосфамида). Данное лечение назначается в случае, когда рак достиг 2 или 3 стадии.

Однако при данном виде лечения, многие женщины говорят о сильных побочных эффектах. Среди них постоянная тошнота, проявление бесплодия. Так же отмечается выпадение волос и уменьшение кровяных клеток. Для лучшего переноса приема таких препаратов необходимо проведение поддерживающей терапии. С ее помощью побочные эффекты снижаются.

Прохождение профилактических осмотров считается обязательным условием после химиотерапии. Это позволит выявить любые изменения в состоянии вашего здоровья. При любых отклонениях необходимо срочно обращаться к врачу. Специалист проведет проверку на наличие рецидива, что снизит риск побочных эффектов. Так же благодаря осмотрам можно обнаружить нарушения, которые связаны с лечением и его побочными воздействиями.

Последствия и побочные реакции

Химиотерапия всегда отличается высокой степенью токсичности. Осложнения и побочные реакции присущи большинству пациентов. При этом выраженность данных осложнений будет зависеть от самих препаратов, которые были назначены для терапии, а так же от их числа. Во многом зависимость проявляется и от индивидуальной переносимости пациентом. Средства, применяемые во время химиотерапии, оказывают воздействие на клетки рака, но и пагубно воздействуют на нормальные. Если опухоль не удалена во время операции, то используемые для лечения препараты оказывают высокое деструктивное действие, что способно травмировать жизненно важные органы.

При химиотерапии во время рака груди возможны следующие негативные последствия:

• Возникновение болевых ощущений в груди и голове, а так же в подмышечных впадинах;

• Ногти становятся более хрупкими и возможно изменение их естественного оттенка;

• Волосы начинают выпадать, приводя к полному или частичному облысению;

• Нарушается работа эндокринной системы;

• В животе наблюдается общий дискомфорт, кишечник перестает нормально функционировать и нарушается стул;

• Присутствует лихорадочное и гипертермическое состояние;

• В полости рта образуются различные воспалительные процессы, возможно образование небольших язв;

• В области рта присутствует неприятный привкус, аппетит снижается, наблюдается изменение вкуса;

• Рвотные тошнотные позывы проявляются регулярно;

• На кожном покрове образуется сыпь, вызывающая зуд;

• Астения;

• Склонность к инфекциям и заболеваниям значительно повышается;

• Анемия;

• Повышается температура тела и это не связано с наличием в организме инфекций;

• Функционирование яичников значительно снижается;

• Возможно образование токсического гепатита или миокардиопатии;

• Постоянная утомляемость пациента и возникновение чувства общей усталости;

• Потеря возможности завести ребенка;

• Нарушение менструального цикла;

• Алопеция обратимого характера;

• Возникновение постоянных заболеваний инфекционного характера и их осложнений;

• Возникновение риска кровотечений и наличие большего числа гематом, образуемых после травм.

В зависимости от устойчивости опухоли и места ее расположения могут вызвать следующие осложнения:

• Из-за повреждения клеток и тканей костного мозга возможно развитие лейкемии в организме. Так же происходит изменение состава крови.

• Снижается концентрация внимания и ухудшается состояние памяти. Возникают проблемы психологического состояния и пациенту могут быть присущи мысли суицидального характера.

• Возможность возникновения инфарктов и обострение заболеваний сердца.

• Работа нервной системы нарушается, что приводит к возникновению страха и развитию депрессии. Есть риск повреждения нервных окончаний рук и ног.

• Травмирование костных тканей и риск развития остеопороза. Благодаря современным диагностическим методам есть возможность на ранней стадии провести лечение, которое снизит риск данных заболеваний.

Часть последствий химиотерапии относятся к обратимым. В результате, спустя некоторое время после завершения лечения, они проходят. Волосы и ногти отрастают довольно в короткий срок. Во время лечения врачи прописывают дополнительные лекарственные препараты, позволяющие избавиться от тошноты и нормализовать стул. Но восстановление может занимать и более длительный период.

Процедура восстановления

В период лечения, для того, чтобы облегчить состояние больного, специалисты прописывают препараты, обладающие противорвотным действием. Большая нагрузка приходится на печень больного, поэтому очень важно защитить ее с помощью специальных средств. Гепатопротекторы назначаются для общей защиты всего организма. Использование антисептиков для полоскания полости рта, позволяет избавиться от кровоточивости десен.

После проведения терапии, особый упор должен быть сделан на восстановление микроэлементов и витаминов внутри организма. Если у пациента наблюдается анемия, то ему назначают препараты, содержащие в своем составе железно. Обязательно назначаются средства, в составе которых присутствует витамин «В». Дополнительно назначают препараты позволяющие восстановить иммунитет и улучшить общую защитную систему организма.

При обнаружении у больного нарушений кровяной структуры, а так же любых осложнениях в работе сосудов и сердца, процесс восстановления проводится в больничном режиме. При интоксикации почек необходима госпитализация. Чтобы очистить структуру крови необходимо проведение гемодиализа. К стационарному режиму так же прибегают в случаях, когда у пациента присутствуют различные нарушения психики.

В данном случае больному требуется посещение психиатра и психолога. Возможно использование психотропных веществ, которые приобретаются только при наличии рецепта от специалиста. Иногда требуется проведение операции по переливанию крови и дополнительной стерилизации места пребывания пациента. Соблюдение таких условий возможно только в клиниках.

Питание

Воздействие химиотерапии отражается не только на клетках рака, но и в целом на всем организме. Для того чтобы улучшить свое состояние, а так же облегчить его требуется соблюдение специальной диеты. Во время рака наблюдается истощение органов в организме, что приводит к ослаблению общего состояния. Очень важным в данном случае считается наполнение тела энергией и придание ему дополнительных сил. Это будет возможно при соблюдении правильной диеты и наличии сбалансированного меню.

Во время химиотерапии пациентам назначают особое питание:

• Необходимо исключить из рациона питания все жирные, жареные и копченые продукты.

• Число сахара и животных продуктов следует значительно снизить.

• Ежедневно употреблять около 2 литров воды и поддерживать внутри организма необходимое количество жидкости.

• Постоянно регулировать прием витаминов.

• В рационе должны присутствовать бобовые, зерновые и злаковые продукты питания. Употребление овощей и фруктов считается обязательным.

• Сумма растительных жиров в течение дня должна составлять 25%.

• Количество углеводов должна быть 80% от общего количества потребляемых калорий.

Обильное употребление жидкости считается важным условием, поскольку химиотерапия является причиной обезвоживания организма. Использовать вместо воды можно молочные напитки, соки, чай и минеральную воду без газа. Снижение потребляемой жидкости необходимо при наличии отеков. Рекомендуется распределение приема пищи по часам. Употребление алкоголя, газированных напитков запрещено. Стоит убрать из рациона кофе и крепкий чай.

После проведения химиотерапии, диета подбирается с упором на необходимость организму восстановиться, аккумулировать полезные микроэлементы и сбалансировать их. Белковые продукты положительно влияют на общее состояние иммунитета. Так же следует сделать рацион более щадящим. В результате снизится нагрузка на ЖКТ, почки и печень.

В рацион добавляют блюда из вареного мяса, которое обладает низкой жирностью. Дополнительно следует употреблять молочные и морепродукты. Большинство орехов и бобовые культуры позволяют восполнить необходимое количество калия внутри организма и добавить белка. Свежие и тушеные овощи, а так же фрукты позволяют иммунной системе быстрее восстановиться. В составе этих продуктов содержатся полезные микроэлементы, которые улучшают работу кишечника и положительно воздействуют на общее состояние организма.

Чтобы из организма выводились вредные бактерии и токсины, а так же пропал риск обезвоживания, необходимо выпивать по 2 литра чистой воды или травяного чая. В качестве альтернативы можно использовать компот или соки.

На прасахлукописи

Минаева Наталья Викторовна

ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ВЫСОКОДОЗНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ И АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ

14.01.21 — гематология и переливание крови

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

9 СЕН 2015

Санкт-Петербург — 2015

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства» Научный руководитель:

Загоскина Тамара Павловна, кандидат медицинских наук, доцент Научный консультант:

|Сведеииов Евгений Павлович], доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты:

Зарицкий Андрей Юрьевич, доктор медицинских наук, профессор, директор Института гематологии Федерального государственного бюджетного учреждения «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Калинина Наталия Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник отдела лабораторной диагностики, ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М.Никифорова МЧС России Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Паалова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Зашита состоится в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208.074.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиолопш Федерального медико-биологического агентства» (ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России) по адрес\» г. Санкт-Петербург, 2-я Советская ул., д. 16

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России (193024, г. Санкт-Петербург, ул 2-я Советская. 16). Автореферат разослан » _

С Я_2015 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук ___

Татьяна Валентиновна Глазанова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) является одним из эффективных методов терапии больных с различными формами гемобластозов (ГБ) как у взрослых, так и у детей. В мире ежегодно проводится до 30000 аутоТГСК. Результагивность метода обусловлена интенсификацией режимов химиотерапии, направленных на преодоление лекарственной резистентности, что способствует значительному увеличению бессобытийной и общей выживаемости больных ГБ. Вместе с тем, в периоде длительной ремиссии у пациентов выявляются различные осложнения, обозначаемые в онкогематологической практике как поздние эффекты противоопухолевого лечения. Своевременная диагностика отдаленных эффектов высокодозной химиотерапии (ВХТ) представляет большой научно-практический интерес и является актуальной проблемой в системе реабилитации реципиентов аутоТГСК, которые в большей части представлены лицами молодого, трудоспособного возраста. Однако до настоящего времени структура и степень выраженности висцеральных нарушений в позднем постгрансплантационном периоде (ПТП), частота развития отклонений функциональных параметров гемостаза и иммунитета, а также сроки их восстановления остаются неизученными. В отечественной и зарубежной литературе отсутствуют систематизированные сведения об отсроченной токсичности ВХТ и аутоТГСК, что не позволяет объективно оценить течение ПТП, определить степень риска летальности от причин, не связанных с основным заболеванием, разработать программу этапной реабилитации больных.

Степ ень разработанности темы исследования

Известно, что частота поздних эффектов цитостатической терапии у детей, излеченных от опухолей, колеблется в пределах 58-69% в разных странах, при этом существенные отдаленные последствия, требующие вмешательства специалистов, наблюдаются у трети пациентов. По данным Dama Е. (2006 г.), в сравнении с общей популяцией риск фатальных исходов у пациентов данной категории выше в 9-11 раз, при этом 62,2% смертей связаны с рецидивами опухолевого процесса, а 22,4% являются следствием проведенного лечения. Сообщения о поздних функциональных нарушениях у взрослых больных в разные периоды ремиссии немногочисленны н фрагментарны как в отечественной, так и зарубежной литературе. Результаты исследований гепатобилиарной, кардиореспираторной, гастроинтестинальной, мочевыделительной, эндокринной и иммунной систем больных ГБ в отдаленном периоде после проведения стандартной химиотерапии свидетельствуют о формировании у них полиорганной патологии. Отдельные сообщения в зарубежной литературе, касающиеся отклонения от нормы показателей названных систем у реципиентов

аутоТГСК, демонстрируют возрастающий интерес к этой проблеме. Группой экспертов European Group for Blood and Marrow Transplantation, Center Гог International Blood and Mairow Transplant Research and the American Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT/CIBMTR/ASBMT) в 2006 году были разработаны и опубликованы рекомендации по наблюдению за реципиентами ГСК с целью своевременного выявления отдаленных последствий терапии, однако наибольшее внимание уделено осложнениям аллогенных трансплантаций.

Цель исследования

Охарактеризовать отдаленные последствия высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных гемобластозами и оптимизировать порядок наблюдения за ними в посттрансплантационном периоде с учетом факторов, влияющих на сроки возникновения и выраженность осложнений.

Для реализации данной цели были поставлены следующие задачи:

Задачи исследования

1. Изучить структуру, частоту и характер отдаленных эффектов высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.

2. Определить факторы, влияющие на выраженность отдаленных эффектов высокодозной химиотерапии у реципиентов аутологичных ГСК.

3. Определить оптимальную частоту и периодичность проведения исследования функционального состояния органов и систем у больных гемобластозами после высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.

Научная новизна

Проведена комплексная оценка состояния здоровья больных гемобластозами в позднем посгтрансплантационном периоде с учетом структуры, частоты и характера отдаленных эффектов высокодозной химиотерапии и аутоТГСК. Предложен оптимальный порядок исследования функционального состояния органов и систем у больных гемобластозами после высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, позволяющий своевременно диагностировать отклонения и провести коррекцию выявленных нарушений.

Теоретическая н практическая значимость работы 1. На большом клиническом материале оценена взаимосвязь периода возникновения, выраженности и структуры отдаленных последствий режимов высокодозной химиотерапии и аутоТГСК с учетом функциональных нарушений, имевшихся у больных гемобластозами на момент диагностики заболевания.

2. Установлены факторы, влияющие на частоту возникновения и выраженность отдаленных эффектов высокодозной химиотерапии у реципиентов аутоТГСК.

3. Оптимизирован порядок наблюдения за реципиентами аутоТГСК на различных этапах посттрансплантационного периода, что позволит своевременно диагностировать отклонения и провести коррекцию выявленных нарушений.

Методология и методы исследования

В работе использованы общенаучные методы: анализ (проспективный и ретроспективный), синтез (сравнительно-сопоставительный), частно-научные методы (лабораторный, клинический, инструментальный), методы математической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Реципиенты аутоТГСК в отдаленном посттрансплантационном периоде имеют нарушения функционального состояния гепатобилиарной, кардиоваскулярной, респираторной, мочевыделительной, иммунной систем и тромбоцитарного гемостаза.

2. Наибольшее число отклонений со стороны вышеперечисленных систем возникает через 6 месяцев после трансплантации. При этом превалируют нарушения со стороны кардиореспираторной системы (89,5%) и системы тромбоцитарного гемостаза (93%), реже выявляются отклонения со стороны мочевыделительной (42,1%) и гепатобилиарной систем (17,5%).

3. Через 6, 12 и 24 месяца после окончания терапии значимо, чем на дотрансплантационном этапе, регистрируются отклонения в двух и более системах,

4. Нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунной системы в первые 12 месяцев после аутоТГСК являются клинически значимыми и сопровождаются инфекционными осложнениями средней и тяжелой степени у 41,9% больных.

5. Все реципиенты аутоТГСК нуждаются в активной диспансеризации в амбулаторно-поликлинических условиях в первое полугодие после проведения трансплантации ежемесячно, в последующем не реже, чем раз в 6 мес. с целью раннего выявления возможных осложнений и своевременной их коррекции.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность результатов исследования подтверждается объемом фактического материала и использованием современных метод™ статистической обработки. Результаты исследования и основные положения диссертации обсуждены на гематологической школе «Лейкозы и лимфомы» ( Москва, ГНЦ РАМН, 2004 г.), научно-практической конференции молодых ученых «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2007), Всероссийском совещании «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины (Епифановские чтения)» (Киров, 2008), на заседании Кировского научного областного общества гематологов и

трансфузнологов (Киров, 2007, 2011), на VI межрегиональном совещании НОДГО, г. Москва 4-7 июня 2014 года.

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в практическую и научно-исследовательскую работу в ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России». Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах онкологии и госпитальной терапии ГБОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия» Минздрава России, а также на курсе гематологии и трансфузиологии кафедры факультетской хирургии №2 ФДПО ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, главу «Материалы и методы исследования», главу «Собственные исследования», заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 134 литературных источника (из них 72 — иностранные). Работа содержит 13 таблиц и 19 рисунков. Диссертация выполнена в ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России» (директор института — кандидат медицинских наук И.В. Парамонов).

Личный вклад автора

Автором лично планировался дизайн исследования, осуществлялось ведение больных гемобластозами при проведении высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в отделении химиотерапии и трансплантации костного мозга клиники ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России» (ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России), оформлялась первичная документация, велась электронная база данных и статистическая обработка результатов исследований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

Объектом исследования стали 87 реципиентов аутоТГСК, в возрасте от 18 до 61 года (медиана 39 лет) страдающих гемобластозами, из них лимфомой Ходжкина 2-4 стадии — 25 пациентов, острым лейкозом — 24, неходжкинской лимфомой 4 стадии — 12 человек, множественной миеломой — 26. Среди реципиентов было 55 мужчин и 32 женщины.

Продолжительность ремиссии составила от 4 мес. до 15 лет (медиана 22 мес.). Диагноз заболевания устанавливали на основании данных гемограммы, миелограммы, гистологических, цитохимических, иммунофенотипических, цитогенетических исследований в соответствии с критериями РАВ и ВОЗ. Перед ТГСК пациенты получили от 6 до 14 курсов индукционной химиотерапии. На момент выполнения трансплантации 46 (52,9%) пациентов находились в полной, 41(47,1%) — в частичной клинико-гематологической ремиссии, индекс Карновского составлял не менее 80%. Все ТГСК выполнены в отделении трансплантации костного мозга ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России (директор института к.м.н.И.В.Парамонов).

Противопоказаниями для проведения трансплантации ГСК периферической крови или костного мозга считали: острый период заболевания, возраст старше 70 лет, общесоматический статус по шкале ЕСОв более 2 баллов, дыхательную недостаточность (ЧДД более 26-28/мин, артериальная гипоксемия 80 тш почечную недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин), нарушения функции печени (уровень сывороточного билирубина более 1,5 норм, АлАТ и АсАТ более 3 норм, протромбиновый индекс менее 70%), наличие Н1У-инфекции или неконтролируемых прочих инфекций, тяжелые психические нарушения (бред, выраженный депрессивный синдром и другие проявления продуктивной симптоматики), беременность и лактацию, физическую несостоятельность, требующую постоянного ухода, кахексию (уровень общего белка ниже 35г/л), декомпенсиропанный сахарный диабет (уровень гликемии выше 15 ммоль/л), угрожающие жизни кровотечения (легочные, желудочно-кишечные, маточные, кровоизлияние в головной мозг), сердечную недостаточность Ш-1У стадии.

Выбор режима кондиционирования зависел от стадии, этапа заболевания, возраста и общего соматического состояния реципиента. В качестве предтрансплантационнной подготовки применяли классические миелоаблативные и немиелоаблагивные режимы высокодозной химиотерапии и их сочетания с моноклональными антителами и ингибиторами протеосом, что зависело от нозологической формы: мелфалан 200 мг/м2 (Ме1) ± бортезомиб 1мг/м2, кармустин 300 мг/м2+ этопозид 800 мг/м2+ цитозар 1600 иг/и2 + мелфалан 140 мг/м2(ВЕАМ) ± ритуксимаб 375 мг/м2, кармустин 300 мг/м2 + вепезид 1200 мг/м2+ циклофосфамид 6 г/м2 (СУВ) ± ритуксимаб 375 мг/м2, ифосфамид 16 г/м2+ карбоплатин 1800 мг/м2+ этопозид 1500 мг/м2± ритуксимаб 375 мг/м2, бусульфан 16 мг/кг +циклофосфамид 120 мг/кг (Ви+СрЬ), бусульфан 16 мг/кг + мелфалан 140 мг/м2 (Ви + Ме1), тнотепа бОмг/кг + циклофосфамид 120 мг/кг (ТИ^ера + СрЬ). Режимы кондиционирования сопровождались стандартной гидратацией организма больного с целью снижения

токсического воздействия цитостатических агентов. Миелоаблагивные (MA РК) режимы проведены 13 пациентам (14,9%), немиелоаблативные (НМА РК) -74 (85,1%). Кондиционирование и посттрансплантационный период сопровождались медикаментозной профилактикой инфекционных и неинфекционных осложнений ТГСК.

Источником ГСК в 17 (19,5%) случаях служил костный мозг, периферическая кровь в 66 (75,9%) и сочетание ГСК КМ и ПК (в случаях, когда число заготовленных ГСК из ПК оказывалось менее 2х106/кг веса реципиента) — в 4 (4,6%). В качестве криопротектора для аутологичных гемопоэтических клеток использовали 5% раствор диметилсульфоксида (ДМСО).

Функциональное состояние органов и систем оценивали перед проведением ВХТ с аутоТГСК и после ее окончания каждые три месяца. Впоследствии, учитывая отсутствие достоверных отличий между исследуемыми параметрами через 3 и 6, 9 и 12, 18 и 24 месяца, в исследование были включены 3 временных промежутка — 6, 12 и 24 мес. после окончания лечения. На основании клинико-лабораторного и инструментального обследования изучали распространенность основных синдромов патологии гепагобилиарной, сердечно- сосудистой, респираторной, мочевыделительной систем, показатели иммунитета и гемостаза. Определение маркеров вирусов гепатита В и С, ЦМВ проводили методом ИФА и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Состояние коагуляционного гемостаза оценивали на основании скрининговых тестов, функциональную активность тромбоцитов определяли по методу G Вот с помощью агрегометра АР 2110 («Solar», РБ). Иммунологические исследования включали оценку гуморального и клеточного звеньев иммунитета, а также факторов неспецифической защиты организма с использованием проточного цитофлюориметра, функцию нейтрофилов оценивали по спонтанному НСТ-тесту и их фагоцитарной активности. Содержание сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) исследовали иммуноферментным методом. Группу сравнения составили 300 здоровых доноров крови и ее компонентов.

Статистический анализ полученных данных выполняли с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel, BIOSTAT, STAT1STICA. Для описания нормального распределения количественных признаков использовали среднее значение, стандартную ошибку среднего. Применяли параметрические и непараметрические методы. Для сравнения двух групп использовали критерий Стьюдента, либо хи-квадрат. Для сравнения двух независимых групп использовали критерий Манна-Уитни, для сравнения двух зависимых групп — критерий Вилкоксона. Определяли статистическую значимость различий групп (р). Различия считали статистически значимыми при р <0,05. Для оценки эффективности метода

аутоТГ’СК рассчитывали общую, безрецидивную выживаемость с использованием метода Каплан-Мейера (Kaplan and Meier).

Результаты исследовании

Трехлетняя БВ для всех реципиентов аутоТГСК, независимо от нозологии, составила 64%. В результате исследования установлено, что до начала высокодозной химиотерапии у 47,1% пациентов отсутствовали какие-либо отклонения со стороны обследуемых органов и систем, у 45.6% больных выявлена патология одной, а у 7,4%- двух систем. В отдаленном периоде после проведения аутоТГСК выявлено, что через 6 мес. после окончания терапии не имели отклонений лишь 7,1% пациентов (р<0,0004), соответственно число лиц, у которых диагностирована патология, увеличилось до 92,9%, при этом достоверно возросло число больных с отклонениями в двух и более системах, достигнув 54,4%(р<0,00001). Через 12 и 24 месяца количество больных, имеющих нарушения функционального состояния в двух и более системах, достоверно превышало таковое до начала ВХТ, составляя 36,7% (р<0,003) и 25% (р<0,03) соответственно: число больных, не имеющих отклонений, возросло по сравнению с предыдущим этапом обследования (р<0,01) (рисунок 1).

ДО НАЧАЛА ВЫСОКО.. Пневмония грибковой этиологии диагностирована у 5 пациентов (8,1%); в большей степени этому осложнению оказались подвержены больные неходжкинскими лимфомами (20%). Сепсис, вызванный грамотрицательными микроорганизмами, установлен у 1 больного (1,6%). При проведении немиелоаблативных режимов инфекционные осложнения наблюдались чаще (89,6%), чем при использовании миелоаблативных (10%).

Выводы

1. В отдаленном периоде после проведения аутоТГСК количество реципиентов, имеющих патологию висцеральных органов и систем, обеспечивающих гомеостаз, достоверно увеличивается с 52, 9% до 92,9% (в 1,8 раза), при этом значимо возрастает число пациентов, имеющих отклонения в двух и более системах с 7,4% до 54,4% (в 7,4 раза), что свидетельствует о необходимости постоянного мониторинга функционального состояния органов и систем у этой категории больных в различные сроки после аутоТГСК.

2. Наибольшее количество отклонений регистрируется к 6 месяцам после трансплантации; они затрагивают преимущественно кардиоваскулярную систему — 89,5% больных и систему тромбоцитарного гемостаза — 93%, реже — мочевыделительную — 42,1% и гепатобилиарную системы -17,5%.

3. Нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, зарегистрированные в течение 12 месяцев после аутоТГСК, являются клинически значимыми и сопровождаются инфекционными осложнениями преимущественно вирусного генеза.

5. Наличие маркеров возбудителей вирусных гепатитов В и С перед аутоТГСК сопровождается высокой частотой (61,5%) развития нарушений функционального состояния гепатобилиарной системы в посттрансплантационном периоде.

6. У реципиентов аутоТГСК, исходно имевших сопутствующую патологию почек, а также получивших высокодозную химиотерапию, включающую препараты платины, в отдаленном посттрансплантационном периоде происходит углубление отклонений скрининговых лабораторных показателей, характеризующих состояние мочевыделительной системы.

7. Применение миелоаблативного режима предтрансплантационной подготовки оказывает более существенное влияние на степень снижения агрегации и скорость врсстановления функциональной активности тромбоцитов, сопровождается глубокими нарушениями иммунной защиты, сроки восстановления которой зависят также от источника гемопоэтического материала.

Практические рекомендации

Результаты обследования реципиентов аутоТГСК в отдаленные периоды после трансплантации свидетельствуют о необходимости постоянного мониторинга функционального состояния органов и систем у таких больных в различные сроки после аутоТГСК, а также являются основанием для разработки рекомендаций по улучшению качества медицинской помощи этим пациентам на всех этапах лечения.

Реципиенты аутоТГСК, имеющие маркеры вирусных гепатитов до трансплантации, в первые полгода посттранспланционного периода нуждаются в ежемесячном клинико-лабораторном контроле функционального состояния печени, далее не реже 1 раза в 6 мес.

Необходимым компонентом программы наблюдения за пациентом является регулярный мониторинг кардиального статуса, включающий проведение электро- и эхокардиографии ежемесячно в течение первых 6 месяцев после трансплантации ГСК, далее -раз в полгода.

Реципиенты аутоТГСК, имеющие сопутствующую патологию почек, получавшие нефротоксичные цитостатики (препараты платины и др.) и препараты сопроводительной терапии (антибактериальные, противогрибковые средства) в режимах предтрансплантационной подготовки, нуждаются в ежемесячном в течение 1 года, в последующем не реже 1 раза в полгода, контроле общеклинического анализа мочи, показателей мочевины и креатинина. При выявлении изменений эта категория пациентов нуждается в расширенном обследовании для исключения хронической болезни почек.

Иммунологический мониторинг рекомендуется проводить не менее 2 лет после трансплантации, в первые 12 месяцев посттрансплантационного периода ежеквартально, далее раз в полгода. При выборе источника ГСК для трансплантации необходимо учитывать, что при использовании ГСК периферической крови восстановление системы иммунной защиты реципиентов происходит в более ранние сроки, чем при использовании костного мозга. Учитывая повышенный риск возникновения инфекционных осложнений,

преимущественно вирусного генеза, целесообразно проведение профилактики противовирусными препаратами в течение года после трансплантации, особенно у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями.

При проведении миелоаблативных режимов кондиционирования необходимо учитывать, что они оказывают более существенное влияние на степень снижения агрегации и скорость восстановления функциональной активности тромбоцитов, тяжесть иммунодефицита и сроки реконсгитуции иммунитета. Перспективы дальнейшей разработки темы

Результаты обследования реципиентов аутоТГСК в отдаленные периоды после трансплантации могут являться основанием для поиска мер профилактики поздних эффектов высокодозной химиотерапии и аутоТГСК, разработки реабилитационных программ для этого контингента пациентов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

3. Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга и периферической крови при высокодозной химиотерапии онкогематологических больных / Е.П. Сведенцов, Т.П. Загоскина, Н.В. Минаева // Актуальные вопросы онкологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Кировской обл. и 15-летию кафедры онкологии КГМА. -Киров, 2007. -С. 83-85.

5. Иммунологические нарушения у реципиентов аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в раннем и позднем посттрансплантационном периоде / Н.В. Миняевя, Т.Г. Градобоева, Н.В. Исаева // Вопросы трансфузиологии и клинической медицины: материалы научно-практической конференции молодых ученых. — Киров, 2007. — С .75-76.

6. Оценка эффективности высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток у больных множественной миеломой / Т.П. Загоскина,

H.B. Минаева, H.A. Медведева, Е.П. Сведенцов // Проблемы криобиологии. — 2008. -Т. 18, №2. — С.235.

14. Н.В. Минаева Опыт трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток в клинике института: доклад на V Межрегиональном совещании НОДГО (5-6 июня 2014г., г. Москва).

Автор выражает глубокую благодарность за помощь и содействие в выполнении работы директору ФГБУН КНИИ ГПК ФМБА России к.м.н. И.В.Парамонову, заместителю директора по научной работе профессору, д.м.н. ГА.Зайцевой, научному коисультшпу профессору, д.м.н |Е.П.Сведенцов^, ученому секретарю к.м.н. М.Е.Ковтуновой и всем сотрудникам клинических отделений и научных лабораторий института

Важным этапом в лечении рака молочной железы есть принятие решения, о методах, которые будут применяться. При выборе важно учитывать преимущества и недостатки каждого из них. Применяются как системные (химиотерапия, иммунотерапия), так и местные методы терапии (радиология, хирургия). В этой статье мы более детально остановимся на лечении рака молочной железы химиотерапией.

Химиотерапия рака молочной железы

Химиотерапия — это системный метод лечения, в основе которого лежит применение противоопухолевых препаратов. Не всем пациентам с раком молочной железы назначают химиотерапию, но существует ряд ситуаций, когда этот метод все же рекомендуется применять:

• Адъювантная химиотерапия (после хирургического вмешательства). В этом подходе химиотерапия применяется для убивания клеток, которые могли остаться после хирургического удаления опухоли и минимизации риска рецидива заболевания.
• Неоадъювантная химиотерапия (перед операцией) используется для уменьшения объемов опухоли перед хирургическим вмешательством. Для того, чтобы убить клетки, которые распространились по организму, уменьшить риск возвращения заболевания. А также при воспалительном, HER2-положительном и трижды негативном раке молочной железы.
• При прогрессирующей опухоли молочных желез. Химиотерапию можно использовать в качестве единственного метода лечения, в случаях, когда рак распространился за пределы груди и подмышек, для продления и улучшения качества жизни пациента.
• Химиотерапия для профилактики рака груди. В случаях, когда у женщины высокий риск к развитию этого заболевания используют химиотерапевтическую профилактику.

Отделение химиотерапии

План лечения разрабатывается для каждого пациента индивидуально. Принятие решения о выборе химиотерапевтического препарата или их комбинаций будет основываться на стадии развития заболевания и других его характеристиках, таких как статус гормон-рецептора и статус HER2.

Лечение рака молочной железы на разных стадиях

Стадия развития опухоли – важный фактор, который влияет на выбор варианта лечения.

Лечение рака молочной железы на стадиях I-III обычно включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию, часто в комбинации с химиотерапией или другими лекарственными препаратами до или после операции.

Стадия I: размеры опухоли все еще относительно малы, и она либо не распространилась на лимфатические узлы, либо имеет лишь небольшую область распространения в дозорном лимфатическом узле (первый лимфатический узел, к которому может распространяться рак);
Стадия II: размер опухоли больше, чем на стадии 1 и/или распространились на несколько близлежащих лимфатических узлов;
Стадия III: опухоль еще более крупная или врастает в близлежащие ткани (кожа над грудью или мышца под ней), или распространилась на ряд близлежащих лимфатических узлов.

Химиотерапия при раке молочной железы 1 стадии, 2 стадии и 3 стадии, в большинстве случаев, более эффективна при комбинировании препаратов. Сегодня врачи используют множество комбинаций, которые назначаются в зависимости от особенности заболевания каждого конкретного пациента.

Препараты адъювантной и неоадъювантной химиотерапии:

Чаще всего используют комбинации 2 или 3 из этого списка препаратов.

Схемы, которые зачастую используются в адъювантной терапии:

Химиотерапию при раке молочной железы 4 стадии обычно проводят с применением системных методов лечения (химиотерапия, гормональная терапия, таргетные препараты, иммунотерапия). В некоторых случаях прибегают к местным (хирургия или лучевая терапия).

Стадия IV (метастатическая опухоль): опухоль распространилась за пределы груди и близлежащих лимфатических узлов на другие части тела.

Препараты при распространенном раке молочных желез:

В отличии от лечения рака молочной железы на ранних этапах, распространенный рак чаще лечится с помощью отдельных препаратов.

Препараты для профилактики рака молочной железы:

• Тамоксифен;
• Ралоксифен;
• Ингибиторы ароматазы (анастразол (Arimidex), экземестан (Aromasin) и летрозол (Femara)).

Каждый из этих препаратов применяется в определенных случаях, а также имеет свои противопоказания, риски и механизм действия.

Химиотерапия при гормонозависимом раке молочной железы проводится до или после начала гормональной терапии.

Химиотерапевтические препараты чаще всего применяются в виде таблеток, внутривенных инъекций продолжительностью несколько минут или в виде инфузий в течении более длительного периода времени.

Продолжительность курса химиотерапии при раке молочной железы

Химиотерапия проводится циклами, чередуя период терапии с периодом восстановления, чтобы дать организму время оправиться от воздействия лекарств. Продолжительность циклов чаще всего составляет 2 или 3 недели. График варьируется в зависимости от используемых препаратов. К примеру, для некоторых лекарств химиотерапию назначают только в первый день цикла. Для других – в течении нескольких дней подряд или один раз в неделю. Затем, в конце цикла, повторяется, чтобы начать следующий цикл.

Адъювантная и неоадъювантная химиотерапия молочной железы часто применяется на протяжении от 3 до 6 месяцев, в зависимости от препарата. Длительность лечения для распространенного рака молочной железы зависит от эффективности препарата и побочных эффектов которые проявляются у пациента.

Противопоказания при химиотерапии рака молочной железы

Химиотерапевтическое лечение может быть противопоказано в таких случаях:

• Обычно не рекомендуют для неинвазивных онкологических заболеваний in situ. Например, химиотерапия при карциноме молочной железы. Потому что у них небольшой риск распространения на другие части тела;
• Заключение междисциплинарной комиссии о бесполезности этого метода лечения в конкретном случае пациента;
• Если у пациента обширное метастазирование с поражением головного мозга и печени;
• При закупорке желчевыводящих протоков;
• При наличии психических расстройств;
• Проведение химиотерапии прекращается при неэффективности лекарственного средства или серьезных побочных эффектах.

Возможные последствия химиотерапии при раке молочной железы

Применение химиотерапии при раке грудной железы может вызывать побочные эффекты. Присутствие которых, зависит от типа препарата, дозы действующего вещества, длительности лечения и особенностей организма пациента. Самые распространенные из возможных побочных действий: потеря волос, смена в структуре ногтей, язвы ротовой полости, потеря аппетита или изменение веса, тошнота и рвота, диарея, увеличение веса, нарушения когнитивной функции. Химиотерапевтические препараты также могут поражать кроветворные тела в костном мозге, что в свою очередь, может привести к: возрастанию риска заразиться инфекциями (из-за низкого уровня лейкоцитов); появлению легких синяков или кровотечения (в связи с низким уровнем тромбоцитов в крови); усталость (от низкого уровня эритроцитов и других причин).

Такие побочные эффекты зачастую исчезают после окончания лечения. Но существуют и более серьезные последствия: наступление менопаузы, бесплодие, развитие остеопении и остеопороза, проблем с сердцем. В редких случаях, после завершения химиотерапии груди, может возникнуть вторичный рак (лейкемия).

Врач предупредит о возможных побочных эффектах возникающих при приеме назначенного вам препарата. Также, стоит сообщать о наличии каких либо побочных эффектов вашему лечащему врачу, так как существуют методы которые помогают предотвратить или ослабить нежелательные симптомы. Например, врач может назначить препараты которые помогают избежать или уменьшить рвоту или тошноту.

Питание при химиотерапии рака молочной железы

Кроме лекарственных средств, справиться с некоторыми побочными эффектами химиотерапии и восстановиться после ее окончания позволяет правильно подобранное питание. Диетолог поможет подобрать оптимальный режим питания, исходя из особенностей вашего самочувствия во время терапии и препаратов которые вы принимаете. Например, вам могут порекомендовать при запорах и диарее пить достаточное количество жидкости и обогатить рацион продуктами богатыми на клетчатку (фрукты, отруби).

В целом, строгих запретов в питании нет, важно кушать понемногу и следить за реакцией организма на те или иные продукты. Общие рекомендации относительно питания:

• Откажитесь от копченых, консервированных и жареных продуктов. Отдавайте преимуществу еде приготовленной на пару.
• Наполните свой рацион правильными жирами, большая часть из которых должна быть растительного происхождения.
• Не забывайте о белковой пище (например, нежирный творог, морская рыба, говядина).
• Ешьте больше овощей и фруктов, в том числе брокколи и свеклу.
• Кондитерские изделия и сладости замените на такие продукты как мед, сухофрукты, горький шоколад.
• Ваш ежедневный рацион должен включать и цельнозерновые продукты (цельнозерновые крупы, макароны и хлеба).

Таким образом при принятии решения о проведении химиотерапии рака молочной железы врачи учитывают множество факторов. Пациенту стоит быть внимательным к своему организму и сообщать о всех изменениях в самочувствии своему лечащему врачу. Это поможет ему принять решение о необходимости химиотерапии, вовремя вносить коррективы в план лечения и, при необходимости, прекратить его. Важно помнить, что именно сплоченная командная работа помогает сделать лечение максимально эффективным.