Лекарство от кашля курильщика

Высокие дозы Флуимуцила при обострении ХОБЛ*

Н.А. Вознесенский

Бактериальные и вирусные инфекции при обострении хронической об-структивной болезни легких (ХОБЛ) вызывают активацию провоспалитель-ных клеток — нейтрофилов и макрофагов в слизистой оболочке бронхов. Выделяемые этими клетками эластаза и миелопероксидаза приводят к образованию активных форм кислорода, усиливающих воспаление и ингибирующих агантитрипсин. Роль активных форм кислорода в патогенезе ХОБЛ подтверждена многими исследованиями, в том числе данными о значительном повышении уровня пероксида водорода в выдыхаемом воздухе при обострении ХОБЛ. Это позволяет предположить, что применение при обострении ХОБЛ лекарств, обладающих антиоксидант-ной активностью, может уменьшить воспаление в дыхательных путях и привести к клиническому улучшению.

Флуимуцил (N-ацетилцистеин, N-АЦ) применяется при ХОБЛ в качестве муколитического средства. В ряде исследований была продемонстрирована способность Флуимуцила уменьшать частоту и продолжительность обострений хронического бронхита, а также замедлять снижение легочной функции при тяжелой ХОБЛ. Подобное действие может быть связано не столько с муколитическим эффектом, сколько с антиоксидантной и противовоспалительной активностью Флуиму-цила. В исследованиях in vitro было показано, что N-ацетилцистеин тормозит хемотаксис нейтрофилов, секрецию интерлейкина-8 (ИЛ-8) и других про-воспалительных медиаторов — например, ядерного фактора транскрипции кВ, с которым прямо коррелирует про-

дукция С-реактивного белка (СРБ). Уровень СРБ повышается при обострении ХОБЛ и значимо снижается при лечении, что может использоваться для контроля эффективности терапии. Концентрация ИЛ-8 также увеличивается при обострении ХОБЛ.

Эти данные послужили обоснованием для проведенного в Италии Я. 7ип1 е1 а1. исследования эффективности высоких доз (1200 мг/сут) Флуимуцила ^-ацетилцистеина) при обострении ХОБЛ, результаты которого представлены в настоящей публикации. Противовоспалительный эффект Флуимуцила оценивался по влиянию на уровни СРБ и ИЛ-8, а также изучались клинические характеристики и переносимость такого лечения.

Дизайн исследования

В рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с двойной маской было включено 123 амбулаторных пациента с обострением ХОБЛ.

Критериями включения служили:

• подтвержденный диагноз ХОБЛ;

• не менее двух обострений ХОБЛ за последние 2 года;

• объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) после приема брон-ходилататора 40-70% от должного;

• наличие обострения ХОБЛ (усиление/появление хотя бы одного из симптомов — одышки, кашля, мокроты, лихорадки).

Серьезные сопутствующие заболевания или недостаточность а1-ан-титрипсина были критериями исключения.

Пациенты были рандомизированы на три равные группы, в которых проводилось лечение:

• Флуимуцил (Ы-ацетилцистеин) 1200 мг/сут (2 таблетки по 600 мг

1 раз в сутки);

• Флуимуцил (Ы-ацетилцистеин) 600 мг/сут (1 таблетка Флуимуцила 600 мг и 1 таблетка плацебо 1 раз в сутки);

• плацебо (2 таблетки 1 раз в сутки).

Пациенты получали также обычные препараты для лечения ХОБЛ (ингаляционные глюкокортикостероиды, р2-агонисты, антихолинергические препараты, теофиллины), однако был запрещен прием системных глюкокортикостероидов, мукоактивных и противо-кашлевых препаратов. После первого визита больные посещали клинику еще дважды — через 5 и 10 дней лечения.

Основной конечной точкой был противовоспалительный эффект -нормализация уровня СРБ в плазме (<0,05 мг/л). Вторичными конечными точками служили плазменная концентрация ИЛ-8 и показатели клинической эффективности: ОФВ1 до и после ингаляции 200 мкг сальбутамола, интенсивность и частота кашля, легкость экспекторации мокроты, аускультативные данные. В дневниках пациенты ежедневно отмечали выраженность субъективных симптомов в баллах от 0 до 3, причем 0 соответствовал отсутствию симптома (или минимальной выраженности нарушений), а 3 балла -максимальной выраженности нарушений. Так же оценивалась аускультативная картина.

Нежелательные эффекты выявляли при опросе и физикальном обследовании, а также по изменениям анализов крови (клинического и биохимического) и мочи.

Результаты исследования

Исходно группы значимо не различались по возрасту пациентов, соотношению полов, статусу курения, продолжительности заболевания, числу обострений ХОБЛ за последние 2 года, ОФВ1 и индексу Тиффно. Группы также

АгоисферА. Пульмонология и аллергология 43

СРБ, мг/л

0,25 —

0,20 —

0,15 —

0,10 —

0,05 0 —

о

-♦— Плацебо

-■— 1Ч-АЦ600 мг/суг

-А— ІЧ-АЦ 1200 мг/сут

достоверно не отличались по использованию во время данного обострения ингаляционных глюкокортикостероидов (их получали 15% больных), антибиотиков и бронходилататоров.

Уровень СРБ в плазме исходно был повышен (>0,05 мг/л) у 81 (66,4%) пациентов. Из числа этих больных нормализация уровня СРБ в плазме была достигнута:

в группе Флуимуцила 1200 мг/сут -у 27 (90%);

в группе Флуимуцила 600 мг/сут — у 13 (52%);

в группе плацебо — у 5 (19%).

По доле больных, у которых нормализовался уровень СРБ, обе группы Флуи-муцила достоверно превосходили группу плацебо, а группа Флуимуцила 1200 мг/сут достоверно превосходила группу Флуи-муцила 600 мг/сут.

Эти данные подтверждала и динамика средней концентрации СРБ при анализе у всех включенных в исследование больных (рис. 1). Через 5 и 10 дней лечения она достоверно снизилась в обеих группах, получавших Флуиму-цил, а в группе плацебо даже несколько повысилась. Через 10 дней лечения снижение концентрации СРБ в группе Флуимуцила 1200 мг/сут было еще более выраженным, чем в группе Флуимуцила 600 мг/сут.

Уровень ИЛ-8 в сыворотке достоверно уменьшился по сравнению с исходным через 10 дней приема Флуи-

муцила в дозе 1200 мг/сут (рис. 2). В группе Флуимуцила 600 мг/сут значимых изменений этого показателя не произошло, а в группе плацебо уровень ИЛ-8 достоверно увеличился.

Динамика ОФВ1 за время лечения была небольшой. Тем не менее прирост ОФВ1 через 10 дней оказался статистически достоверным в обеих группах, получавших Флуимуцил, а при приеме Флуимуцила в дозе 1200 мг/сут изменения достигли степени достоверности уже через 5 дней. В группе плацебо значимых сдвигов ОФВ1 не произошло.

Частота улучшения клинических симптомов (кашля, экспекторации, аускультативной картины) была достоверно больше у пациентов, принимавших Флуимуцил, по сравнению с группой плацебо (рис. 3).

Через 10 дней лечения доля больных, у которых уменьшилась частота и интенсивность кашля, была достоверно больше в группе Флуимуцила 1200 мг/сут по сравнению с группой плацебо (р < 0,005), а такая же тенденция в пользу Флуимуцила 600 мг/сут не достигла степени достоверности.

Процент пациентов, отметивших облегчение экспекторации мокроты, был значимо выше при лечении

ИЛ-8, нг/л 6 -5 -4 3

-♦— Плацебо

-■— ІЧ-АЦ 600 мг/сут

-А— ІЧ-АЦ 1200 мг/сут

Время, суг

Рис. 2. Динамика сывороточной концентрации ИЛ-8 в группах. * — различия достоверны по сравнению с исходным уровнем, р < 0,001.

Плацебо ІЧ-АЦ 600 мг/сут М-АЦ 1200 мг/сут

44 АгамсферА. Пульмонология и аллергология 1*2006 www.atmosphere-ph.ru

Флуимуцилом в обеих дозах (р < 0,05), чем при приеме плацебо. При этом доза Флуимуцила 1200 мг/сут обеспечивала более выраженный мукокинетический эффект, чем доза 600 мг/сут (р < 0,05).

Аускультативная картина в легких улучшилась у большего числа пациентов в обеих группах, получавших Флуимуцил, чем в группе плацебо (р < 0,05).

Нежелательные эффекты наблюдались у 1 пациента из группы Флуимуцила 1200 мг/сут. Легкая боль в эпигастрии была расценена как возможно связанная с лечением и исчезла после его прекращения. Нежелательные эффекты отмечены также у

2 больных из группы плацебо, причем в одном случае потребовалось прекратить лечение. Значимых изменений в анализах крови и мочи на фоне терапии не произошло.

Обсуждение

Результаты исследования Я. 7и1п е1 а1. продемонстрировали, что у больных с обострением ХОБЛ Флуимуцил оказывает противовоспалительное действие, которое выражается в снижении уровней в плазме маркеров воспаления — СРБ (обе дозы Флуимуцила) и ИЛ-8 (только доза 1200 мг/сут). Обе

изучавшиеся дозы Флуимуцила превосходили плацебо по положительному влиянию на функциональные показатели и клинические симптомы. При этом доза Флуимуцила 1200 мг/сут была более эффективной, чем стандартная доза 600 мг/сут, в отношении облегчения экспекторации и снижения концентрации в сыворотке маркеров воспаления (СРБ и ИЛ-8). Лечение обеими дозами Флуимуцила хорошо переносилось, что подтверждается и положительной оценкой, которую дали препарату более 95% пациентов, принимавших препарат.

Авторы показали, что противовоспалительный эффект Флуимуцила при обострении ХОБЛ является дозозависимым и ассоциирован с клиническим улучшением в виде уменьшения кашля, облегчения экспекторации мокроты и прироста функциональных показателей. Результаты исследования не позволяют с уверенностью судить, служит ли снижение уровней СРБ и ИЛ-8 выражением прямого противовоспалительного и антиоксидантного действия Флуимуцила, или же оно обусловлено улучшением мукоцилиарного транспорта (облегчение экс-пекторации также было дозозависимым). Я. 7и1п е1 а1. полагают, что в первом случае эффект был бы более вы-

раженным в начале лечения (до 5 сут), но в эти сроки оценка не проводилась. Для уточнения тонких механизмов действия Флуимуцила требуются дополнительные исследования.

При клиническом изучении эффектов какого-либо препарата у больных с обострением ХОБЛ обычно невозможно исключить действие других лекарств, которые нельзя отменить. Однако в рассматриваемой работе между группами не было достоверных различий по частоте применения антибиотиков, бронходилататоров и ингаляционных глюкокортикостероидов (эти противовоспалительные препараты принимали только 15% пациентов). Поэтому обнаруженные различия между группами в динамике клинико-лабораторных показателей можно связать именно с действием Флуимуцила.

Таким образом, использование высокой дозы Флуимуцила (1200 мг/сут) позволяет улучшить клинические результаты лечения у пациентов с обострением ХОБЛ, что сопровождается снижением уровней воспалительных маркеров в плазме. Дальнейшие исследования, вероятно, смогут углубить наши представления о противовоспалительном и антиоксидантном действии Флуимуцила (Ы-ацетилцис-теина) при ХОБЛ. у

Книги издательства «АТМ

ОС

В настоящих клинических рекомендациях освещены вопросы определения, классификации, эпидемиологии, этиологии и патогенеза внебольничной пневмонии у взрослых. Детально представлены подходы к диагностике, дифференциальной диагностике и ведению пациентов с данным заболеванием.

Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики.

Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. 168 с.

В предлагаемой новой книге подробно освещены вопросы определения, классификации, диагностики, патогенеза, функциональной и дифференциальной диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Рассмотрены проблемы медикаментозного лечения ХОБЛ при стабильном течении болезни и при обострениях, а также кислородотерапия, респираторная поддержка и хирургическое лечение ХОБЛ.

Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики.

Всю дополнительную информацию можно получить на сайте w

Внедрение инновационных технологий производства лекарственных средств и соблюдение лучших фармацевтических традиций — главные составляющие успеха компании «Richard Bittner AG», производителя препарата АТМА®. В этом году АТМА® стал победителем ежегодного конкурса профессионалов фармацевтической отрасли «Панацея–2010» в номинации «Препарат года».

Сегодня на фармацевтическом рынке Украины представлен большой арсенал лекарственных средств. Одним из ориентиров, который помогае­т выбрать наиболее оптимальный препарат для лечения, является независимая оценка продукта профессионалами фармацевтической отрасли — например, в рамках конкурса «Панацея». Ведь для определения победителей в номинации «Препарат года» эксперты данного конкурса оценивают: соотношение цена/качество лекарственного средства, частоту назначений врачами и рекомендаций фармацевтами/провизорами, его рекламную поддержку, качество роботы медицинских представителей компании, а также динамику увеличения объемов розничной продажи.

Препарат АТМА® с честью прошел экспертную оценку и заслуженно стал победителем конкурса «Панацея–2010» в номинации «Препарат года» среди безрецептурных лекарственных средств для лечения заболеваний бронхолегочной системы.

Глава компании Здзислав Клоц

Успешная компания = успешный препарат

Практически каждый из препаратов компании «Richard Bittner AG» становится успешным. АФЛУБИН®, АТМА®, ГАЛСТЕНА®, ГЕНТОС®, МЕМОРИЯ®, НОТТА®, ПУМПАН®, ТОНГИНАЛ®, РЕМЕНС® завоевали сердца многих украинцев, помогли им стать здоровее. Успех препаратов на фармацевтическом рынке Украи­ны подтвержден победами в конкурсах «Панацея», «Выбор года», «Фаворит успеха», а рост продаж свидетельствуют о доверии пациентов к продукции компании «Richard Bittner AG».

В октябре 2006 г. компания «Richard Bittner AG» вошла в состав бельгийской фармацевтической группы «Omega Pharma», что дало новый толчок их развитию. Ведь у каждой из них емкий продуктовый портфель, который широко представлен во всем мире.

Уже сейчас можно говорить о том, что приобретение группой «Omega Pharma» компании «Richard Bittner AG» стало хорошей возможностью для этих производителей расширить свой рынок в Украине. Грамотно разработанная тактика по выведению на украинский фармацевтический рынок таких продуктов, как XL>S (предназначенный для тех, кого беспокоит избыточная масса тела) и Вартнер (средство для удаления бородавок), принесла свои положительные результаты. Ведь за относительно короткий срок пребывания на отечественном фармацевтическом рынке данные средства демонстрируют успешное развитие и высокие темпы прироста продаж.

Сегодня «Omega Pharma» — одна из ведущих европейских фармацевтических ОТС-компаний. Созданная фармацевтами для фармацевтов, компания ориентирована как на сотрудничество с профессионалами данной отрасли, так и врачами. Девиз «Omega Pharma» — «страсть к инновациям» воплощается в использовании уникальных инновационных технологий производства, а также в современных подходах к маркетингу и менеджменту. А инвестиции в новейшее оборудование, трудовые ресурсы, привлечение сотрудников в компанию — незыблемое правило для «Richard Bittner AG» и «Omega Pharma» на протяжении всей их истории.

Таким образом, традиции «Richard Bittner AG» и инновационные подходы группы «Omega Pharma» дали возможность компаниям расширить продуктовый портфель и усилить свои позиции на украинском фармацевтическом рынке. При этом компании не только продолжают активно продвигать уже существующие препараты, но и готовят выведение на украинский фармацевтический рынок новых лекарственных средств.

В этом году подтверждением успешной работы компании «Omega Pharma» стала не только победа препарата АТМА® в конкурсе «Панацея–2010», но и его активное развитие на фармацевтическом рынке Украины. Так, объем аптечных продаж АТМА® по итогам 8 мес 2010 г. в денежном выражении увеличился относительно аналогичного периода 2009 г. на 46,2%, в натуральном — на 40,4%* (рисунок).

РисунокОбъем аптечных продаж препарата АТМА® в денежном и натуральном выражении по итогам 8 мес 2008–2010 гг. с указанием процента прироста по сравнению с аналогичным периодом предыдущего года

Дышать — легко, когда легко дышать

Такие факторы, как курение, загрязнение атмосферного воздуха, аллергены, пыль, провоцируют развитие заболеваний бронхов и легких. По данным Всемирной организации здравоохранения, они являются одной из серьезных проблем в мире.

Сотрудники маркетингового отдела: Виктория Бережная, Ирина Ларионова, Александр Шрайфель, Елена ЗахаренкоПриз получает менеджер по логистике Юлия Криволапова

Нередко лечение заболеваний респираторной системы — трудная задача. В этих условиях важно, чтобы потребители имели возможность применять эффективные и безопасные препараты — например, АТМА®. Ведь данное лекарственное средство оказывает комплексное действие: бронхолитическое, муколитическое, противовоспалительное, иммуномодулирующее и противоаллергическое. АТМА® не имеет побочных действий и противопоказаний. Его можно назначать даже детям в возрасте младше 1 года.

Активные компоненты препарата АТМА® дополняют и усиливают действие друг друга. Таким образом:

• АТМА® — устраняет спазм и уменьшает одышку;
• АТМА® — улучшает состояние системного иммунитета;
• АТМА® — способствует разжижению и эффективному отхождению густой слизи;
• АТМА® — восстанавливает работу мерцательного эпителия бронхов;
• АТМА® — предупреждает развитие склеротических изменений в бронхах и легких;
• АТМА® — защищает легочный кровоток от действия медиаторов воспаления;
• АТМА® — усиливает действие ингаляционных кортикостероидов и ?2-агонистов;
• АТМА® — стимулирует индивидуальные компенсаторные возможности организма;
• АТМА® — повышает неспецифическую реактивность и сопротивляемость организма к инфекциям;
• АТМА® — улучшает качество жизни пациентов.

Давно известно, что курение наносит вред здоровью, оно повышает риск развития бронхолегочных, сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний. К сожалению, Украина занимает 7-е место в мире по количеству потребления табака.

Ежедневно в нашей стране курение приводит к смерти 300 человек, ежегодно — 100–110 тыс. Вызывает опасение тот факт, что по количеству курящих женщин Украина занимает 1-е место среди стран СНГ.

Можно бороться с курением разными способами: запрещая курить в общественных местах, популяризируя здоровый образ жизни. Конечно, компания «Omega Pharma» занимает социально активную позицию в этом вопросе и поддерживает течение по борьбе с этой пагубной привычкой.

Но не менее важно дать возможность тем, кто курит, снизить вред, наносимый курением. В том числе, предупредить развитие необратимых изменений в бронхах и легких, улучшить дыхание, общее состояние и качество жизни, а также облегчить откашливание. Именно эту возможность дает АТМА® для курильщиков. Кроме того, препарат может помочь восстановить функциональность респираторной системы тем, кто бросил курить. Хотя согласно маркетинговой стратегии компании «Omega Pharma» АТМА® позиционируется, как препарат, применяемый при кашле курильщиков, также он показан при остром и хроническом бронхите, в том числе с обструктивным синдромом, в комплексной терапии бронхиальной астмы.

Победа в конкурсе «Панацея–2010» — возможность подвести итоги своей работы. Результатом работы компании «Omega Pharma» в Украине стало успешное продвижение на фармацевтическом рынке препарата АТМА®.

Комплексное действие препарата на бронхолегочную систему дает возможность пациенту справиться с такими патологическими состояниями, как острый и хронический бронхит, кашель курильщика, — благодаря тому, что АТМА® оказывает комплексное действие, в том числе бронхолитическое, муколитическое, противовоспалительное, иммуномодулирующее и противоаллергическое. Многогранность действия в случае заболеваний бронхов и легких — важное преимущество препарата. Ведь нередко в развитии данной группы заболеваний нельзя выделить один патогенетический механизм. Безопасность же препарата АТМА® — важный аргумент в его пользу. Немало украинцев уже применяют препарат АТМА®, а его победа в конкурсе «Панацея–2010» в номинации «Препарат года» подтвердила признание профессионалами фармацевтической отрасли.

Большинство потребителей уже сделали свой выбор в пользу препаратов АТМА®, АФЛУБИН®, ГАЛСТЕНА®, ГЕНТОС®, МЕМОРИЯ®, НОТТА®, ПУМПАН®, ТОНГИНАЛ®, РЕМЕНС®, XL>S, ВАРТНЕР, а это значит, что выбранная компанией «Omega Pharma» стратегия — внедрение инноваций и сохранение традиций в разработке и производстве лекарственных средств — эффективна!

* По данным аналитической системы исследования рынка «PharmaExlorer»/»Фармстандарт» компания «ProximaResearch».

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА» ПУМПАН®: секрет успеха — в доверии!