Диабетический гастропарез
ОПРЕДЕЛЕНИЕ, ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗнаверх
Гастропарез — это хроническая задержка опорожнения желудка, не связанная с механическим препятствием, приводящая к задержке пищи и растягиванию стенок желудка. Частые причины: идиопатический гастропарез (в ≈20 % случаев может быть вызван инфицированием вирусами CMV, EBV и HHV-3 ) или сахарный диабет (одна из клинических форм диабетической автономной нейропатии →разд. 13.4.3). Более редкие причины: оперативные вмешательства, лекарственные препараты (напр. опиоиды, антихолинергические препараты и аналоги ГЛП-1), болезнь Паркинсона, системная склеродермия, системная красная волчанка, паранеопластические синдромы, амилоидоз, системный мастоцитоз, ишемия кишечника.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНАнаверх
Симптомы: тошнота и рвота (чаще всего), чувство переполнения после приема пищи, раннее ощущение насыщения, боль или дискомфорт в эпигастральной области и метеоризм. В тяжелых случаях может доходить до потери массы тела, кахексии, дегидратации и дизэлектролитемии. Клиническая картина не зависит от этиологии и часто не коррелирует со степенью нарушения опорожнения желудка, обнаруженного при дополнительных исследованиях.
ДИАГНОСТИКАнаверх
Дополнительные методы исследования
1. Методы оценки опорожнения желудка:
1) сцинтиграция со стандартизированной пищей, меченой радиоактивным технецием — основной метод;
2) радиокапсула с функцией оценки рН окружающей среды (так наз. wireless motility capsule — WMC);
3) дыхательный тест с оценкой концентрации 13СО2 в выдыхаемом воздухе после употребления пищи, меченной этим изотопом.
2. Другие методы исследования: в зависимости от клинической ситуации — эндоскопия, радиологические исследования и/или манометрия.
Диагностические критерии
На основании типических жалоб и объективно обнаруженной задержки опорожнения желудка без механической причины.
1) язвенная болезнь и гастродуоденит;
2) дуодено-гастральный рефлюкс;
3) регургитации при различных заболеваниях, в т. ч. при синдроме пережевывания, ГЭРБ;
4) функциональная диспепсия;
5) психическая анорексия и булимия;
6) синдром циклической рвоты;
7) гипотиреоз;
8) хроническое употребление каннабиноидов.
ЛЕЧЕНИЕнаверх
1. Диетотерапия: целью является уменьшение интенсивности жалоб и профилактика пищевых дефицитов. Следует порекомендовать больному уменьшить объем принимаемой пищи, а также ограничить содержание жира и растворимой клетчатки. Больные, плохо переносящие твердую пищу, могут ее измельчать (напр. в миксере). В тяжелых случаях бывает необходимо энтеральное или парентеральное питание.
2. Фармакологическое лечение:
1) прокинетическое: домперидон, эритромицин; эффективность ограничена явлением тахифилаксии), цизаприд (только в тяжёлых случаях; не применяйте у больных с брадикардией, аритмиями, сердечной недостаточностью, удлинённым интервалом QT, гипокалиемией, гипомагниемией или в комбинированной терапии с ЛС, которые ингибируют активность CYP3A4), в настоящее время метоклопрамид из-за побочных эффектов не рекомендуется для использования в Европе;
2) симптоматическое (уменьшающие тошноту, тормозящие рвоту): антагонисты рецептора 5-НТ3 (ондансетрон, гранисетрон, производные фенотиазина (прохлорперазин, тиэтилперазина, антигистаминные препараты (напр. дименгидринат, трициклические антидепрессанты (нортриптилин, миртазапин; в связи с холинолитическим эффектом амитриптилин не применяется.
При возможности следует применять пероральные препараты в жидкой форме, а при необходимости — парентерально. Следует помнить, что усиление моторики желудка, сопровождающееся его опорожнением, может не коррелировать с клиническим улучшением (и наоборот).
3. Другие методы: электрическая стимуляция желудка, введение ботулотоксина в пилорус, балонная пилородилятация, эндоскопическая пилоромиотомия, хирургическая пилоропластика, акупунктура.
УДК 616.379-008.64-06
Д.с. таюпоба1, Ф.в. валеева1, л.р. сафиуллина2
1Казанский государственный медицинский университет, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49 2Казанская государственная медицинская академия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36
Диабетический гастропарез
Диабетический гастропарез — это осложнение, которое развивается при сахарном диабете 1 и 2 типов, характеризуется патологией функции желудка, в результате которой происходит замедление опорожнения желудка при отсутствии механической обструкции. В обзоре представлены данные литературы о диабетическом гастропарезе за последние годы: эпидемиология, патогенез, диагностика и лечение диабетического гастропареза. Выделены новые возможности ранней диагностики и целевой терапии.
Ключевые слова: диабетический гастропарез, сахарный диабет, патогенез.
D.S. FATTAKHOVA1, F.V. VALEYEVA1, L.R. SAFIULLINA2
Diabetic gastroparesis
Key words: diabetic gastroparesis, diabetes mellitus, pathogenesis.
Введение
Диабетический гастропарез (ДГ) является известным осложнением сахарного диабета (СД), сообщение о котором впервые было опубликовано в 1958 г. В настоящее время гастропарез описывается как синдром, который характеризуется патологией функции желудка, в результате которой происходит замедление опорожнения желудка при отсутствии механической обструкции . То, что первоначально считалось редким осложнением, которое возникает только при СД 1 типа, как теперь известно, возникает как при 1, так и при 2 типе СД, и встречается чаще, чем предполагалось ранее . С повышением доступности неинвазивных методов исследования опорожнения желудка увеличились возможности диагностики, но при этом обнаружены
значительные пробелы в изучении патофизиологии заболевания, отношения между замедлением моторики желудка и тяжестью симптомов и, следовательно, эффективности методов лечения.
Эпидемиология диабетического гастропа-реза
Развитие ДГ все чаще рассматривается как серьезная проблема. Число госпитализаций по поводу ДГ увеличилось почти на 158% с 1995 до 2004 гг. Пациенты, поступившие с ДГ, требуют больше терапевтических процедур, имеют более длительный срок пребывания в больнице и требуют более высоких расходов. ДГ изначально был описан Kassander P. в 1958 году как «gastroparesis diabeticorum» у пациентов с СД 1 типа с задержкой опорожнения желудка . Хотя ДГ традиционно ассоциируется с СД 1 типа с
плохим гликемическим контролем, он получает все большее распространение среди пациентов с СД 2 типа. Основываясь на обследовании 423 больных СД (94,8% СД 2 типа), было зарегистрировано высокое число случаев ДГ .
Диагностика данного осложнения требует измерения скорости опорожнения желудка. Тем не менее, с увеличением возможностей различного рода тестов по определению скорости опорожнения желудка в настоящее время стало хорошо известно, что существует множество пациентов с бессимптомной задержкой опорожнения желудка и ускоренным опорожнением желудка. Последние общие исследования, в которых нарушение моторики желудка и типичные симптомы использовали как критерии диагностики, показали, что суммарная частота данной патологии составляет 4,8% при СД 1 типа и 1% при СД 2 типа, по сравнению с 0,1% контрольной группы .
Дг — это заболевание, поражающее преимущественно молодых женщин, связано со значительной заболеваемостью и социальным воздействием . В централизованном исследовании, в котором в течение шести лет наблюдали пациентов с гастро-парезом, средний возраст начала заболевания был 34 года, 82% больных были женщины . Причины преобладания гастропареза среди женщин остаются неизвестными. Время опорожнения желудка у женщин, больных СД, больше по сравнению со временем опорожнения желудка у мужчин, больных СД .
Патогенез
Функция опорожнения желудка требует скоординированных действий всех отделов желудка, проксимальных отделов тонкого кишечника, которые также участвуют в регуляции опорожнения желудка. Эвакуация пищи невозможна без гормонов и пептидов, которые высвобождаются в период нормального пищеварения. Это сложный процесс, при котором требуется взаимодействие внешней нервной системы, кишечной нервной системы, гладкой мускулатуры, интерстициальных клеток Кахала (ICC) и иммунных клеток. Можно выделить как сегментарную, так и общую функцию, и узнать больше о том, с какой функциональной частью желудка ассоциирован каждый из симптомов .
Доказано, что резкие колебания глюкозы крови изменяют скорость опорожнения желудка. Резкое увеличение в крови глюкозы уменьшает фундаль-ный тонус, снижает сократительную способность средней и дистальной частей желудка, а также изменяет сократительную активность тонкой кишки. Было показано, что гипергликемия стимулирует локализованные сокращения привратника и ингиби-рует антральные сокращения, приводя к задержке опорожнения желудка . Острая гипергликемия может вызвать миоэлектрические нарушения желудка, чаще всего «тахигастрию» (учащение желудочной перистальтики) . Кроме того, гипергликемия также может ослаблять эффект прокинетиков . В противоположность гипергликемии, индукция острой гипогликемии ускоряет опорожнение желудка, даже у пациентов с большой длительностью СД и парезом желудка .
Общее снижение среднего уровня глюкозы несомненно имеет ключевое значение в лечении СД. Тем не менее, пациенты с одинаковыми значениями гликированного гемоглобина (HbA1c) и средними значениями глюкозы крови могут иметь различную
вариабельность гликемии в течение дня. Исследования в данной области показывают слабую корреляцию между вариабельностью гликемии и значением HbA1c . Следовательно, периодический контроль только HbA1c не отражает всех важных составляющих гликемических расстройств.
Роль вариабельности гликемии в патофизиологических процессах при СД является предметом дебатов на настоящий момент. Monnier L. и соавторы показали, что вариабельность гликемии влияет на развитие осложнений СД намного серьезнее, чем хроническая гипергликемия
Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) — обширное рандомизированное контролируемое исследование, в котором участвовал 1441 пациент с СД 1 типа. Представленные в 1995 г. эти данные указывали на связь между ВГ и возникновением микрососудистых осложнений. При равных уровнях HbA1c пациенты на неинтенсивной терапии подверглись более высокому риску развития микрососудистых осложнений, чем пациенты на интенсифицированной терапии . Kilpatrick E. и соавторы проанализировали данные DCCT, показывающие, что вариабельность гликемии крови имеет отношение к возникновению и развитию как не-фропатии, так и нейропатии среди пациентов с СД 1 типа.
Bragd J. и соавторы также провели проспективное исследование 100 пациентов с СД 1 типа. Данные о заболеваемости и распространенности микро- и макрососудистых осложнений, а также полинейро-патии, оценивались в течение 11-летнего периода. Связь между кратковременными изменениями глюкозы и развитием микрососудистых осложнений не была установлена, однако обнаружена связь между вариабельностью гликемии и развитием периферической полинейропатии .
Изменения в моторике желудка играют важную роль в гомеостазе глюкозы крови. Скорость опорожнения желудка является основным фактором, инициирующим развитие постпрандиального глике-мического ответа как у здоровых индивидов, так и у пациентов с СД 1 типа или СД 2 типа, и задержка опорожнения желудка может привести к постпран-диальной гипогликемии у инсулинозависимых пациентов .
Автономная нейропатия является одним из первых отклонений, связанных с развитием ДГ. Дисфункция блуждающего нерва считается посредником некоторых острых реакций в ответ на гипергликемию, таких как снижение пилорической релаксации . Морфологически было отмечено снижение количества как миелиновых, так и безмиелиновых волокон блуждающего нерва в моделях индуцированного СД у крыс . Такие же изменения, как в парасимпатической нервной системе, были описаны в аксонах и дендритах предпозвоночных симпатических ганглиев .
Энтеральная нервная система состоит из почти ста миллионов нейронов, они расположены в под-слизистой оболочке и могут работать автономно. Нормальная функция кишечника требует баланса между секрецией возбуждающих нейротрансмит-теров, таких как ацетилхолин и вещество P и тормозных передатчиков, таких как оксид азота (NO) и вазоактивный интестинальный пептид . Количество NO и фермента, ответственного за его синтез — нейронной синтетазы окиси азота, было снижено у пациентов и животных моделей с ДГ, ввиду чего сделано предположение, что уровень оксида азо-
та и фермента играют решающую роль в развитии задержки опорожнения желудка. Исследования на животных, как в моделях спонтанного СД, так и в моделях индуцированного сахарного диабета, показали нарушение желудочной релаксации, уменьшение секреции нейронной синтазы окиси азота (НСОА) и деятельности кишечного сплетения . Относительная сохранность нейронов кишечника предлагает терапевтические возможности для лечения ДГ, направленные на оставшиеся нейроны, секретирующие НСОА, и/или на увеличение секреции НСОА, на димеризацию НСОА.
Интерстициальные клетки Кахала (ИКК) отвечают за несколько функций в ЖКТ. ИКК генерируют медленные волны, которые затем передаются на гладкие мышцы, участвующие в процессе нейро-трансмиссии, устанавливают градиент потенциала и включаются в процессы механического преобразования нейронных импульсов . Снижение количества ИКК является самой стойкой гистологической находкой при развитии гастропареза. Потеря ИКК была хорошо исследована как на моделях животных, так и на пациентах с ДГ .
Потеря ИКК приводит к нарушению генерации и распространения медленных электрических волн желудка, что, в свою очередь, приводит к нарушению ритма перистальтики — желудочной дизрит-мии. Желудочная дизритмия проявляется урежени-ем (брадигастрия) и, значительно реже, учащением (тахигастрия) желудочной перистальтики (в норме 3 сокращения в минуту). У пациентов с СД и диспепсическими симптомами были замечены оба варианта, как бради-, так и тахигастрия. Желудочная дизритмия — предиктор нарушения моторики желудочно-кишечного тракта .
Механизм потери ИКК при ДГ был в фокусе последних исследований. Одной из причин является атрофия гладкой мускулатуры ЖКТ ввиду относительной или абсолютной инсулиновой недостаточности и дефиците инсулиноподобного фактора ро-ста-1 (ИФР-1). При этом истощается фактор, отвечающий за производство стволовых клеток гладкой мускулатуры, он является важным и для выживания ИКК.
СД — это состояние высокого оксидативного стресса. Последние данные, полученные при использовании моделей индуцированного диабета на животных, показывают, что решающее воздействие на развитие гастропареза оказывает потеря защитных механизмов, которые обычно противодействуют окислительному стрессу, таких, например, как активацию гемоксигеназы-1 (белок НО1), что и приводит в конечном итоге к потере ИКК и нарушению моторики желудка . Исследования иФР-1 и гемоксигеназ/углеродооксидных путей обеспечивают новые возможности развития терапии для больных СД с парезом желудка на основе изученного патогенеза.
В недавних исследованиях показано, что иммунные клетки также играют роль в развитии ДГ. Регуляция антиоксидантной гемоксигеназы-1 в этих клетках предохраняет от повреждения ИКК. Регуляция гемоксигеназы происходит в цитопротективных клетках CD206, экспрессирующиеся на поверхности макрофагов . В предварительных исследованиях консорциума по гастропарезу аномальные клетки CD45, которые экспрессируются на поверхности лейкоцитов и других клеток гематологического происхождения, находили у 9 из 20 пациентов с ДГ , что дает возможность предположить, что
| ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ. КОСМЕТОЯР
иммунная дизрегуляция может быть дополнительным фактором развития ДГ.
Диагностика
Сцинтиграфия является наиболее распространенным и доступным методом для измерения активности желудочно-кишечного тракта. Однако он остается самым дорогим, связан с радиоактивным облучением, и, несмотря на ряд статей, опубликованных на эту тему, до сих пор не стандартизован в медицинских центрах. Американское общество специалистов по нейрогастроэнтерологии рекомендуют для теста использование сэндвича с яйцом, меченным коллоидом технеция 99mTc. В стандарте требуется 4 часовое наблюдение для точности показателей. Результаты менее чем 4 часового наблюдения не могут быть использованы для диагностики пареза желудка. Несмотря на эти ограничения, сцинтигра-фия остается методом выбора и считается «золотым стандартом» для сравнения новых диагностических возможностей.
Последние достижения позволили разделить диагностику функций в дистальной и проксимальной частях желудка. Компьютерная томография с контрастированием слизистой оболочки (технецием) дополнительно информативна для определения объема желудка и при анализе может быть объединена с результатами сцинтиграфии.
Активно развиваются диагностические тесты, при проведении которых используют нерадиоактивные формы углерода, такие как октановая кислота, или ацетат, которые также идут в составе безопасной твердой или жидкой пищи. Такие тесты коррелируют со сцинтиграфическим исследованием, при этом имея те преимущества, которые позволяют легко проводить их в амбулаторных условиях. Дыхательный тест со стабильным изотопом октановой кислоты хорошо изучен как на моделях животных, так и на пациентах. С учетом нерадиоактивного характера исследования, его можно использовать для измерения опорожнения желудка в режиме реального времени (во времени), к тому же он обладает 75% чувствительностью и 86% специфичностью.
Гастродуоденальная манометрия является инва-зивной, дорогой, неудобной в проведении, в связи с чем возможность проведения данного метода очень ограничена. Однако она дает возможность оценить частоту и силу антральной и проксимальной кишечной сократимости, антро-дуаденальную координацию. Эта информация позволяет различить нейропатическую природу процесса, а также прогнозировать переносимость еды желудком и тонким кишечником .
Трансабдоминальное УЗИ представляет собой простой неинвазивный метод оценки функции желудка. Однако данное исследование все еще ограничено на практике и метод требует значительной технической экспертизы. При правильном выполнении УЗИ предоставляет информацию о моторике желудка глобально (с высокой корреляцией со сцинтиграфией), а также о размещении и движении внутрижелудочного содержимого. 2-мерный УЗ может косвенно измерить опорожнение желудка путем количественной оценки изменений, происходящих в антральном отделе во времени. Исследования показали увеличение антральной площади (поверхности) как натощак, так и после приема пищи у пациентов с СД. Трехмерное УЗИ дает более качественную информацию по патофизиологии желудка, позволяя оценить распределе-
ние внутрижелудочного содержимого и объем желудка , но это требует еще большего опыта от специалиста.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) желудка также коррелирует со сцинтиграфией. МРТ имеет ряд дополнительных преимуществ перед УЗИ, состоящие в том, что МРТ может различать твердые и жидкие компоненты содержимого ЖКТ, секрецию и наличие воздуха. Практичность теста в настоящее время ограничена скоростью, с которой изображения могут быть получены на большинстве современных аппаратов, стоимостью процедуры и временем, необходимым для интерпретации.
Совсем недавно в практику были введены специальные капсулы, неподвергающиеся процессу переваривания и записывающие PH, давление и температуру среды в процессе прохождения их через жКт. Разность PH среды дистального отдела желудка и тонкого кишечника позволяет диагностировать время прохождения капсулы из желудка в начальные отделы тонкого кишечника.
DBSQ (Diabetes Bowel Symptom Questionnaire) — анкета по кишечным симптомам при СД, не менее полезная методика по улучшению гликемического контроля как при СД1, так и при СД2. Gastroparesis Cardinal Symptom index (GCSI) — индекс основных симптомов гастропареза — это результат опроса пациента о симптомах гастропареза, включающий в себя 9 наиболее часто встречающихся симптомов . Была разработана дальнейшая модификация GCSI-DD, где пациенты отмечают симптомы ежедневно, позволяя врачам оценивать суточную вариабельность симптомов и соответственно динамику проводимого лечения. Легализация GCSI находится в стадии реализации.
Лечение
На данный момент существует всего несколько новых способов лечения ДГ, это питательная поддержка, улучшение опорожнения желудка с помощью прокинетиков, симптоматическая терапия, а в случаях отсутствия ответа применяется электростимуляция ЖКТ, хотя использование данного метода до сих пор остается спорным. Диетические рекомендации часто упускаются из виду, так как нет рандомизированных контролируемых исследований по оценке влияния изменения пищевого рациона на течение заболевания. Пациентам часто советуют дробное питание малыми порциями, снижение количества клетчатки и волокон. Также используют диеты с низким содержанием жира, так как существующие исследования показали, что жиры замедляют время опорожнения желудка у здоровых добровольцев.
В отсутствие лекарственных препаратов, нацеленных на основные механизмы развития диабетического гастропареза, следует ужесточить контроль гликемии, проводить симптоматическую терапию. Очевидны преимущества использования прокине-тиков, даже в случае отсутствия облегчения симптомов. Препараты метоклопрамид и домперидон, являющиеся антагонистами допамин-2 рецепторов, одинаково эффективны в снижении симптомов тошноты и рвоты у пациентов с ДГ .
Эритромицин является мощным прокинетическим агентом, который действует путем активации мо-тилина. Это полезное средство для краткосрочного лечения пациентов с дГ, однако, долгосрочное использование ограничено в связи с развитием та-хифилаксии. Чтобы избежать данного нежелательного эффекта были разработаны несколько других агонистов мотилина .
Электростимуляция желудка все шире используется при упорной тошноте и рвоте, неподдающимся другим способам лечения. Однако механизм действия электростимуляции желудка до сих пор неясен. Данные свидетельствуют о возможной модуляции биомеханической активности желудка. Электрическая стимуляция желудка — это инвазивный способ лечения, который всегда сопровождается рисками послеоперационных осложнений. Поэтому данный вид лечения следует рассматривать только как альтернативный .
Выводы
Последние десять лет наблюдается значительный прогресс в понимании патофизиологии ДГ, а также в развитии нескольких новых диагностических методик. Будущее терапии ориентировано на патофизиологические процессы, понимание которых становится все более детальным и глубоким. Для более скорого развития терапии данного осложнения СД необходимо уделить особое внимание:
1. Пониманию патофизиологии заболевания, нацеленной на ИФР-1, снижение окислительного стресса, сохранение ИКК, на иммунные клетки, а также на ди-меризацию нейрональной Ш-синтазы — всем эти целям можно найти терапевтическое приложение.
2. Более детальному изучению роли кратковременной и долговременной вариабельности гликемии в патофизиологических процессах СД, а также непосредственно в развитии гастроинтестинальной формы автономной нейропатии.
3. Развитию новых доступных неинвазивных методов диагностики гастропареза.
4. Исследованию возможностей использования терапии различной направленности, в том числе стволовой клеточной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
4. Datz F., Christian P., Moore J. Gender-related differences in gastric emptying // J. Nucl. Med. — 1987. — № 28. — Р. 1204-1207.
6. Jones K., Russo A., Stevens J. et al. Predictors of delayed gastric emptying in diabetes // Diabetes Care. — 2001. — № 24. — P. 1264-9.
7. Camilleri M. Integrated upper gastrointestinal response to food intake // Gastroenterology. — 2006. — № 131. — P. 640-658.
8. Fraser R., Horowitz M., Dent J. Hyperglycaemia stimulates pyloric motility in normal subjects // Gut. — 1991. — № 32. — P. 475-478.
21. Shah V., Lyford G., Gores G. et al. Nitric oxide in gastrointestinal health and disease // Gastroenterol. — 2004. — № 126. — P. 903-913.
23. Farrugia G. Interstitial cells of Cajal in health and disease // Neurogastroenterol. Motil. — 2008. — № 20. — P. 54-63.
НОВОЕ в медицине. интересные факты
хлорка может вылечить кожу, поврежденную солнцем или лучевой терапией
Хлорка может вылечить кожу, поврежденную солнцем или лучевой терапией, также обращая эффект старения вспять, пишет The Telegraph. Тесты со слабым раствором хлорки показали: после обработки кожа выглядела моложе, а показатели размножения клеток увеличивались.
Итак, хлорка блокирует процесс саморазрушения, вызывающий воспаление в клетках кожи. Таким образом, пропадают симптомы, напоминающие ожоги, вызванные лучевой терапией. Процесс же старения обращается вспять лишь временно. Побочных эффектов в ходе эксперимента выявлено не было. Данный подход можно также использовать для лечения диабетических язв, по словам сотрудников Медицинского центра Стэнфорд-ского университета.
Изначально ученые знали лишь об антимикробных свойствах хлорки. Но экзема и лучевой дерматит связаны с воспалением. Специалисты выявили молекулу NF-kb, контролирующую воспаление. Когда она активизируется, то присоединяется к ДНК в ядрах клеток кожи, дабы контролировать поведение генов. Ученые смешали клетки кожи с 0,005%-м раствором хлорки, замочив их в растворе на час. После этого клетки обработали соединением, «включающим» NF-kb. Оказалось, раствор блокировал два гена, которые регулировались NF-kb, однако эффект был обратим. Раствор окислял и тормозил активатор, необходимый для того, чтобы NF-kb проникла в ядра. Эксперименты с грызунами показали: ежедневные 30-тиминутные ванны в растворе уменьшали повреждения кожи, ускоряли процесс регенерации и роста волос. При этом высокая активность NF-kb также связана со старением. Поэтому блокирование дает и омолаживающий эффект.
