Гепатит с генотип 3 лечение

Ровно год назад на сайте «Позитивного движения» была опубликована статья о лечении гепатита C, и нужно отметить, что за прошедшее, с того момента, время ситуация активно развивалась – в стране были официально зарегистрированы некоторые новые препараты и государство начало программу бесплатного предоставления лечения. Об этом здесь и поговорим.

Какое лечение существует в мире

Обратите внимание, какой случился прогресс: менее чем за 5 лет в мире появилось достаточно большое количество схем лечения гепатита C препаратами прямого противовирусного действия (имеются в виду современные схемы, не содержащие препаратов интерферона), и все они обладают достаточно высокой эффективностью – выздоравливают около 95-98% пролечившихся.
Схемы могут использоваться как людьми, никогда ранее не проходившими лечение от гепатита C, так и людьми, которые раньше лечились препаратами интерферона и не получили эффекта. Некоторые из схем также подходят для перелечивания в тех немногих случаях, когда лечение препаратами прямого действия оказалось неэффективным.
Существуют схемы лечения для вирусов отдельных генотипов (например, 1 генотипа), а также схемы, действующие на любой генотип вируса (пангенотипические), которые теперь приобрели наибольшее распространение.
Доступным лечение гепатита С сделало появление на рынке препаратов-дженериков (в отличие от брендовых препаратов, они выпускаются не компанией-разработчиком, а сторонней фармацевтической компанией по лицензии). Качество дженериков сопоставимо с брендовыми препаратами, а их стоимость значительно ниже.
Две наиболее часто используемые в нашем регионе схемы – это Софосбувир + Даклатасвир (действует на любой генотип вируса) и Софосбувир/ Ледипасвир (действует на вирус 1 генотипа).
Ожидается появление на белорусском рынке () дженерика Софосбувир/ Велпатасвир (действует на любой генотип вируса, в некоторых случаях также может использоваться для перелечивания неответивших на другие препараты прямого действия).

Схемы лечения гепатита C*

* на основании Европейских рекомендаций 2016 года по лечению гепатита C с дополнениями
** может понадобиться добавление препарата Рибавирин в некоторых ситуациях (например, при наличии цирроза печени или в случае предшествовавшего лечения интерфероном – это подскажет ваш доктор)
*** схемы являются субоптимальными, то есть их эффективность не так высока и они не должны использоваться при возможности пролечиться другими схемами
Курс лечения обычно составляет 12 недель.
При циррозе печени, а также если раньше был курс неэффективного лечения интерфероном –может потребоваться добавление в схему лечения дополнительно препарата Рибавирин и/или удлинение курса лечения до 24 недель.

Какие препараты зарегистрированы в Беларуси

К настоящему времени в Беларуси зарегистрированы уже многие препараты прямого действия и их можно купить в аптеке – это три относительно дешёвых дженерика: Софосбувир (торговые названия Гепасофт, Софир), Даклатасвир (Дакласофт) и комбинированный препарат Софосбувир/ Ледипасвир (Софослед), а также более дорогой брендовый комбинированный препарат Омбитасвир/ Париетапревир/ Ритонавир + Дасабувир (Викейра Пак). Также зарегистрированы несколько препаратов Рибавирина.

Зарегистрированные в Беларуси дженерики производятся в Египте (Гепасофт, Дакласофт), Алжире (Софослед) и Китае (Софир). Использование дженериков позволяет снизить стоимость препаратов и сделать терапию доступной.

Зарегистрированные в Беларуси препараты прямого действия для лечения гепатита C

Международное название препарата	Торговое название препарата в Беларуси	Производитель таблеток	Производитель в Беларуси, осуществляющий фасовку и упаковку	Цена за 12-недельный курс в аптеках*, рублей
Софосбувир	Гепасофт	Global Napi Pharmaceuticals, Египет	Реб-Фарма	1 212 – 1 236
	Софир	Ruyuan Hec Pharm Co. Ltd., Китай	Фармлэнд	1 179 – 1 205
Даклатасвир**	Дакласофт	Global Napi Pharmaceuticals, Египет	Реб-Фарма
Софосбувир/ Ледипасвир	Софослед	Beker Laboratories, Алжир	Экзон/ Белалек групп	Нет в сети
Омбитасвир / Паритапревир/ Ритонавир + Дасабувир	Викейра Пак	Abbvie, Ирландия	— (брендовый препарат)	Нет в сети (год назад – около 28 600)
Рибавирин***	Рибавирин-Боримед	Hangzhou Starshine Pharmaceutical Co****	Борисовский завод медицинских препаратов	113 – 136 *****
	Копегус	Hoffman-La-Roche, Швейцария	— (брендовый препарат)	295 – 354 *****

* по данным сайта tabletka.by на дату публикации
** также вероятен выход на рынок препарата Даклатасвира производства ЗАО Унифарм, который участвовал в торгах 20.10.2017 как находящийся в процессе регистрации
*** также зарегистрированы некоторые препараты Рибавирина, которые в течение длительного времени отсутствуют в аптечной сети: брендовый препарат Ребетол (производства MSD International), дженерики Виразол (производства Legacy Pharmaceuticals) и Рибавирин (производства ИБОХ НАН Беларуси)
**** также налажен полный цикл производства на ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов»
***** необходимое количество таблеток Рибавирина зависит от массы тела человека: взрослым <75 кг требуется 5 таблеток в сутки, >75 кг – 6 таблеток в сутки

Пангенотипическая схема Софосбувир + Даклатасвир при покупке 12-недельного курса в аптеке обойдется в среднем 1 840 рублей (около 920 долларов США). Это дороже, чем при покупке у нелегальных поставщиков, однако покупка препарата в аптеке вероятно гарантирует его качество.
Препараты для лечения вируса 1 генотипа Софосбувир/ Ледипасвир и Викейра Пак на момент написания статьи в аптеках отсутствовали (по данным сайта tabletka.by). Можно предположить, что стоимость курса препарата Софосбувир/ Ледипасвир будет сопоставима или несколько ниже стоимости курса схемы Софосбувир + Даклатасвир. Брендовый препарат Викейра Пак вероятно останется более дорогим.
Схема может удорожаться в случае необходимости одновременного приема некоторых других препаратов: например, при одновременном приеме с эфавиренцем (Эстива) доза Даклатасвира повышается с 1 до 1,5 таблеток в сутки.

Возможности бесплатного лечения

В 2017 году в Беларуси было бесплатно пролечено около 500 человек, в 2018 году планируется закупить лечение на 2 тысячи 12-недельных курсов, в 2019 – на 4 тысячи курсов.

Предоставление бесплатного лечения гепатита С регламентирует Инструкция, утвержденная Министерством здравоохранения (приказ от 24.01.2018 г. №51).
Понятно, что государство не сможет предоставить бесплатное лечение одномоментно сразу всем людям с гепатитом C, это будет делаться поэтапно. Согласно Инструкции (п. 4, приводится в упрощённом изложении), лечение будет в первую очередь предоставляться следующим людям:

• имеющим продвинутое поражением печени – это пациенты с выраженным фиброзом (F3), циррозом печени (F4), в процессе подготовки к трансплантации печени или после неё;
• имеющим повышенный риск прогрессирования поражения печени из-за одновременного заражения вирусом гепатита В или ВИЧ;
• имеющим внепеченочные проявления, то есть поражения других органов в результате иммунных реакций, вызванных вирусом гепатита С;
• у которых заражение гепатитом C с высокой вероятностью было связано с медицинскими вмешательствами – это пациенты с хронической почечной недостаточностью находящиеся на диализе, пациенты получающие частые переливания крови по поводу нарушений свёртываемости (гемофилия и другие гемостазиопатии), а также медработники и лица, зараженные гепатитом С при профессиональном контакте с кровью;
• женщинам репродуктивного возраста, планирующим беременность и имеющим показания к экстракорпоральному оплодотворению.

Если вы человек молодого возраста с отсутствием или небольшим фиброзом в печени (F0, F1 или F2) и не имеете серьёзных сопутствующих заболеваний, то вероятность прогрессирования поражения печени в ближайшие несколько лет у вас невысока, и вероятно вы не можете быть отнесены к группе первоочередного предоставления бесплатного лечения. Нужно понимать, что гепатит С – это хроническое заболевание, прогрессирующее как правило медленно, и отсрочка лечения возможна при условии продолжающегося наблюдения у доктора с периодическим выполнением обследований, говорящих о состоянии вашей печени (биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости и/или эластометрии).
Если у вас ВИЧ-инфекция и вы получаете антиретровирусную терапию, то на первоочередное предоставление бесплатного лечения от гепатита С вы можете рассчитывать только в случае вашей хорошей приверженности к антиретровирусной терапии.
Вы можете поговорить с вашим врачом о возможных схемах и возможности предоставления вам бесплатного лечения в ближайшем будущем.

Другая важная информация

Какие обследования надо пройти до начала лечения гепатита C и какие анализы нужно сдавать для контроля эффективности лечения, вы можете узнать из предыдущей статьи на нашем сайте .
Какую схему и длительность лечения выбрать, нужно ли добавлять Рибавирин или менять дозировки препаратов, подскажет ваш доктор. Вместе с тем, если вы хотите более подробно узнать о выборе схемы лечения, вы можете справочно ознакомиться с информацией таблиц 6, 7 и 9 Европейских рекомендаций 2016 года по лечению гепатита C (стр. 19-23) и национальнымАлгоритмом лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами прямого действия

(утвержден Министерством здравоохранения, № 036-0517 от 01.06.2017).
Сочетаемость препаратов для лечения гепатита C с другими лекарствами также подскажет ваш доктор, но справочно вы можете это уточнить в таблицах 4A-F Европейских рекомендаций по лечению гепатита C (стр. 16-18) либо интерактивно проверить на сайте http://www.hep-druginteractions.org/.
Проконсультироваться можно также на базе drop-in центра БОО «Позитивное движение» (Матусевича 23, кабинет 107, телефон +375 25 7435101), где дежурят равные консультанты, а по вторникам и четвергам вечером можно поговорить с врачом-инфекционистом. Услуги предоставляются только потребителям инъекционных наркотиков и представителям других уязвимых групп.
БОО «Позитивное движение» не предоставляет лечение. Уточнить возможность получения бесплатных препаратов от гепатита С можно у своего врача-инфекциониста.

Текст: Николай Голобородько, врач-инфекционист, февраль 2018

Молекулярно-генетическое исследование для определения генотипа вируса гепатита С.

Применяемый набор реагентов может быть использован для диагностики вируса гепатита С и наиболее распространенных на территории России генотипов HCV (1a, 1b, 2, 3a и 4) in vitro.

Синонимы русские

Вирус гепатита С (ВГС).

Синонимы английские

Hepatitis C Virus (HCV) Genotyping, HCV Subtype.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита С (ВГС) способен поражать клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты). В основном инфекция передается через кровь (препараты для переливания элементов крови и плазмы, донорские органы, нестерильные шприцы, иглы, инструменты), реже вероятно заражение половым путем.

Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и в большинстве случаев остается невыявленным. У 60-85 % инфицированных развивается хроническая инфекция, которая увеличивает риск развития цирроза, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. За свое скрытое, но разрушительное действие инфекция получила неофициальное название «ласковый убийца».

ВГС обладает наибольшей вариабельностью среди всех возбудителей вирусных гепатитов и благодаря высокой мутационной активности способен избегать воздействия защитных механизмов иммунной системы. Геномы вируса значительно отличаются в разных странах мира и имеют различную чувствительность к препаратам интерферонов.

Существует 6 основных генотипов вируса гепатита С и около 500 субтипов. Наиболее распространен в мире генотип 1 (40-80 %). 1а тип часто выявляется в США, 1b характерен для Западной Европы и Южной Азии. Генотип 2 встречается с частотой 10-40 %. Генотип 3 распространен в Шотландии, Австралии, Индии и Пакистане. ВГС 4 типа характерен для Средней Азии и Северной Африки, генотип 5 – для Южной Африки, 6 – для некоторых стран Азии. В России преобладает генотип 1b, далее с убывающей частотой — 3, 1a, 2, в США – 1a/1b, 2b, и 3a.

Противовирусная терапия, направленная на подавление прогрессирования заболевания, в редких случаях может ускорить развитие осложнений со стороны печени. Это происходит при неправильной оценке клинических и лабораторных показателей. Генотипирование РНК вируса гепатита С позволяет спрогнозировать эффект от планируемой терапии.

Генотип 1 хуже поддается лечению, чем генотипы 2 и 3. Кроме того, биопсию печени важнее провести именно при генотипе 1. Повышенные дозы препаратов интерферона рекомендованы для пациентов с 1-м и 4-м генотипами. Курс терапии у таких пациентов должен быть продлен до 48 недель даже при отсутствии вируса в крови более 24 недель. В случае успешности лечения, которая подтверждается снижением вирусной нагрузки крови (

Генотипы 2 и 3 хорошо поддаются терапии в 80 % случаев, обычно это занимает 24 недели.

Лечение разрабатывается с учетом пола и возраста пациента, присутствующих у него симптомов, ранее проводимой терапии, структуры и функции печени, а также лабораторных показателей.

Для чего используется исследование?

• Чтобы определить необходимость лечения и спрогнозировать течение заболевания.
• Для планирования длительности противовирусной терапии и дозировки лекарств.
• Для прогнозирования эффективности лечения.
• Для принятия решения о биопсии печени.

Когда назначается исследование?

• При обнаружении РНК вируса гепатита С и планировании противовирусной терапии.

Что означают результаты?

Референсные значения: РНК HCV не обнаружена.

При обнаружении указывается генотип:

Результат	Значение
Генотипы 1а, 1b	Очень высокий риск хронизации инфекции и развития тяжелых осложнений. Необходимо лечение более высокими дозами интерферона в течение 48 недель.
Генотипы 2, 3a	В большинстве случаев в течение 24 недель достигается планируемый терапевтический эффект.
Генотип 4	Труднее поддается лечению, требует доз препаратов, отличных от применяемых при терапии с генотипами 2 или 3.

Что может влиять на результат?

• Генотип вируса гепатита С иногда не выявляется при концентрации вируса в крови менее 1,25*10^3 МЕ/мл.



Важные замечания

• Решение о длительности терапии, необходимой дозе препаратов и прекращении лечения может принять только лечащий врач на основании биохимических анализов функции печени, биопсии (при необходимости) и вирусной нагрузки.
• Существует вероятность повторного заражения вирусным гепатитом С другого генотипа из-за отсутствия перекрестного иммунного ответа и стойкого иммунитета.

Также рекомендуется

1. Anti-HCV, антитела, ИФА
2. Аnti-HCV, антитела
3. Антитела к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С
4. HCV, РНК
5. HCV, РНК количественно
6. Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
8. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
9. Фосфатаза щелочная общая
10. Альбумин в сыворотке
11. Билирубин общий
12. Холестерол общий
13. Тромбиновое время
14. Фибриноген
15. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
16. Лейкоцитарная формула
17. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Инфекционист, гепатолог.

Литература

ВГС — одна из проблем современной медицины. До недавнего времени его лечение считалось бесперспективным (50–70% случаев). Однако шагнувший вперед прогресс позволил не просто разработать новое поколение препаратов для избавления от патологии, но определять генотип гепатита C. Эта информация дает врачу возможность разработать эффективную тактику терапии «ласкового убийцы».

Считается, что патология с подтипами 1, 4 сложнее других отвечает на воздействие препаратов интерферона+рибавирина.

Разновидность вируса определяют единожды (если пациент исключает риск повторного инфицирования). Для диагностики у больного берут венозную кровь (ИФА, биохимический анализ).

Гепатита C генотипа 1 (1a, 1b)

Этот тип заболевания считается самым агрессивным. Всего для первого типа характерно 13 поименованных разновидностей плюс 7 безымянных. Чаще встречается такой штамм в странах Евразии (западная Европа), Центральной Африки, Северной Америки — подтип 1а. Для Восточной, Центральной Европы характерен подтип 1b.

Патология 1 типа (1 а, 1б) очень быстро переходит в хроническую стадию. При этом становится чрезмерно устойчивой к традиционной терапии интерфероновыми препаратами. Именно поэтому пациентам России до недавнего времени было сложно победить болезнь.

Чаще первый подвид «ласкового убийцы» диагностируют у пациентов, перенесших переливание крови. Эта разновидность ВГC имеет ряд особенностей:

• Склонность к рецидивам.
• Необходимость длительного лечения (от 36 недель).
• Риск развития цирроза печени.
• Наличие астеновегетативного синдрома в общей клинической картине.

Не всегда первый генотип страшной болезни (1а, 1б) проявляется характерной желтушностью даже при её хроническом течении.

Примечательно то, что в России чаще встречается подтип первого вируса — 1b. Клетки этого «ласкового убийцы» быстро адаптируются к условиям функционирования организма его носителя. Как результат — низкая ответная реакция на лекарственные препараты.

Медиками доказано, что подвид 1a более сложно реагирует на терапию, чем штамм 1б.

Лечение гепатита С генотипа 1а, 1b

Если у пациента диагностирован ВГС (штамм 1), желательно контролировать состояние печени. То есть у таких больных раньше проводят биопсию. Последние 10 лет российская медицина применяла такие тактики борьбы против первого генотипа ВГС:

• Рибавирин+пегинтерфероны (длительность терапии от 24 недель).
• Пегинтерфероны+рибавирин+Симепревир (курс от 24 до 48 недель).

Сегодня специалисты пришли к новым протоколам лечения гепатита C и используют индийские противовирусные дженерики. Чаще применяют такие комплексы препаратов:

• Софосбувир+Рибавирин+Пегинтерферон (длительность терапии всего 12 недель).
• Софосбувир+Ледипасвир (Даклатасвир или Велпатасвир) — длительность от 12 недель.

Эти комбинации активно подавляют способность к репликации РНК вируса, чем быстро угнетают размножение его клеток.

Гепатит С генотипа 2

К нему относят подтипы 2a, 2b и еще 13 поименных штаммов. Сюда же включают еще 8 подтипов, не имеющих названия. Чаще второй тип вируса встречается в Западной Африке, Италии. Болезнь получила дополнительное название «щадящий вирус», поскольку прогрессирует очень медленно. Сначала патология никак себя не проявляет. Эта форма считается латентной. Выявить ее на ранних стадиях болезни невозможно. Если же второй генотип протекает активно, симптомы заражения будут такими:

• Небольшое повышение температуры тела до субфебрильной (37,3–38,0).
• Состояние апатии, сонливости.
• Периодические ноющие головные боли.
• Общая усталость.

Признаки болезни схожи с банальной респираторной инфекцией. Но если пациент недавно имел незащищенный секс, проходил любую процедуру с хирургическим, манипуляционным вмешательством, лучше проверить кровь на вирус. Ранняя диагностика способствует быстрому, эффективному лечению.

Лечение гепатита С типа 2

Согласно устаревшим протоколам терапия второго подвида ВГС базировалась до недавних пор на комбинации рибавирина+интерферона. Но такое лечение часто приводило к рецидивам болезни, плюс давало серьезные побочные эффекты:

• Выпадение волос.
• Нарушение работы щитовидной железы.
• Анемия.
• Расстройства работы ЦНС и психики ациента.

Сегодня для избавления от штамма 2 применяют индийские дженерики Софосбувир, Ледипасвир, Велпатасвир, Даклатасвир. Выпускают их концерны Natco, Hetero, Zydus. Препараты исключают возможность развития рецидивов через полное угнетение вируса.

Гепатит С генотипа 3

К нему относят подтипы 3a, 3b, 3k и др. Всего насчитывают 8 поименованных штаммов плюс 1 неназванный. ВГС третьего типа чаще диагностируют у жителей Юго-Восточной Азии, Индостана, стран СНГ. Главная отличительная черта этого вируса (3а и др.) — скоротечное фиброзирование печени (в течение первого года от инфицирования). Еще недавно ученые склонялись к тому, что третий тип провоцирует развитие цирроза, но позднее от этой гипотезы отказались.

Инкубационный период третьего подвида патологии C (3а и пр.) составляет от 3 до 22 недель. После него болезнь чаще проявляется остро. Признаки выглядят так:

• Расстройства стула.
• Рези, боли в животе.
• Потеря аппетита.
• Усталость, апатия.
• Нарушения работы ЦНС (головокружения, потемнение в глазах).
• Ощущение полного истощения.
• Боли суставов.

Позднее примешиваются такие симптомы, как светлый кал, темная моча, кожные высыпания, желтушность кожи, склер глаз. При затяжной форме третьего штамма ВГС у больного проявляются васкулиты (узелковые высыпания по телу за счет воспаленных сосудов). Встречается «ласковый убийца» третьего типа чаще у молодежи. Кроме того болезнь имеет ряд особенностей:

• Развитие стеатоза (скопление жировых отложений в клетках печени) отмечается у 70% пациентов.
• Формирование сбоев работы иных органов и систем (кровеносной, пищеварительной, эндокринной).
• Отличная реакция на действие современных препаратов. Этот факт позволяет корректировать дозу лекарств в меньшую сторону.

При выявлении подтипов вируса гепатита C 3a, 3b терапия всегда одинакова. Тем более что штаммы могут обнаруживаться у пациента как по отдельности, так и комплексно.

Лечение гепатита С генотипа 3

Современная терапия ВГС третьего подвида строится на приеме комплекса препаратов (дженериков из Индии):

• Софосбувир+Даклатасвир — 12 недель (при условии отсутствия ВИЧ или поражения печени фиброзом).
• Даклатасвир, Софосбувир, Рибавирин — 24 недели (при наличии ВИЧ, фиброза, цирроза).

Если эффективность лечения низкая, комплекс дополняют Рибавирином или Пегинтерфероном.

Генотипы 4, 5, 6

Оставшиеся разновидности патологии — это 4, 5, 6 штаммы. Для четвертого характерно наличие 18 подтипов поименных плюс еще 10 безымянных. Встречается 4 подвид ВГС в Египте, Центральной Африке.

Пятый диагностируют у жителей Азии и Южной Африки, Франции. Большинство заболевших — женщины. Шестой штамм содержит 21 безымянный вид вируса и 29 поименных. Этот тип гепатита C (РНК) характерен для выходцев из Юго-Восточной Азии.

Лечение патологии генотипов 4, 5, 6

Как правило, 4 подвид хорошо поддается лечению комбинацией препаратов Ледипасвир+Софосбувир. Выздоровление наступает за 12–24 недели. Для терапии штаммов вируса 5 и 6 чаще применяют комплекс дженериков Велпатасвир+Софосбувир (соотношение 60 Мг: 400 Мг соответственно).

Независимо от выбранной схемы терапии гепатита C пациент должен придерживаться таких рекомендаций:

• Регулярное диетическое питание. Из рациона исключают алкоголь, жиры, копчености, специи, маринады. Желательно делать упор на постное мясо, отварные, свежие овощи, кисломолочную продукцию.
• Контроль над приемом других лекарств. Самостоятельное назначение себе даже обезболивающих препаратов может спровоцировать нежелательные реакции организма на лекарства. Поэтому стоит консультироваться с лечащим врачом по таким вопросам.
• Соблюдение режима труда и отдыха. Полноценный сон способствует работе защитных сил организма. А значит, выздоровление будет наступать быстрее.

Помните, самостоятельное лечение ВГС без точной диагностики, выявления подвида (РНК) вируса невозможно. Не рискуйте своей жизнью. Обращайтесь за помощью к гепатологу!

Видео по теме

Гепатит С: вирус, симптомы, диагностика и лечение