Бронхомунал описание

Бронхо-мунал при хронической обструктивной болезни легких

Н.А. Вознесенский

Одной из основных задач терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) служит профилактика обострений . Поскольку многие случаи обострений ХОБЛ связаны с инфекциями дыхательных путей, то существенное значение у этих больных придается вакцинации против гриппа, а также использованию бактериальных иммуномодуляторов. В последнее время появились новые данные по применению при ХОБЛ и хроническом бронхите (ХБ) бактериальных иммуномодуляторов, в частности бронхо-вак-сома (в России этот препарат доступен под названием Бронхо-мунал).

Основу препарата Бронхо-мунал составляет субстанция ОМ-85ВЧ которая производится компанией «Лек” (Словения) в сотрудничестве с компанией OM PHARMA (Швейцария). Брон-хо-мунал содержит антигены 8 актуальных возбудителей респираторных инфекций: H. influenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae, S. pyogenes, S. viridans, S. aureus, K. ozaenae, S. pneumoniae. В различных исследованиях показано, что иммуностимулирующий эффект Бронхо-мунала связан, прежде всего, с активацией антиген-презентирую-щих клеток в лимфоидных структурах кишечника. Результатом действия препарата становится сбалансированный невоспалительный иммунный ответ на инфекцию респираторными патогенами.

В клинических испытаниях при приеме Бронхо-мунала продемонстрировано снижение числа и длительности эпизодов респираторных инфекций, потребности в назначении ан-

Николай Арнольдович Вознесенский — канд. мед. наук, зав. лабораторией неинвазивных методов диагностики НИИ пульмонологии Мин-здравсоцразвития России.

тибиотиков и госпитализациях по сравнению с ретроспективным контролем или плацебо. Терапевтическая эффективность и хорошая переносимость препарата объясняют лидирование Бронхо-мунала (бронхо-ваксо-ма) по числу назначений среди бактериальных иммуномодуляторов во всем мире (2,2 млн. пациентов в год).

В многоцентровом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании эффективность Бронхо-мунала изучали у пожилых больных ХБ (возраст 65-101 год, в среднем 82 года). Бронхо-мунал (п = 147) или плацебо (п = 143) назначали по 10 дней в месяц на протяжении 3 мес с последующим наблюдением еще в течение 3 мес. В группе Бронхо-муна-ла продемонстрировано достоверное снижение частоты обострений ХБ на 28% (р < 0,01), числа эпизодов острого бронхита на 40% (р < 0,01), потребности в терапии антибиотиками на 33% (р < 0,05).

В другое многоцентровое двойное слепое плацебоконтролируемое исследование включались пациенты с ХОБЛ (п = 381) в возрасте 58-75 лет. Критериями включения служили: объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) 20-70% от должного, прирост ОФВ1 в бронходилатационном тесте с сальбутамолом <15%, большой стаж курения (>20 пачко-лет). В дополнение к стандартной терапии назначали Бронхо-мунал (п = 191) или плацебо (п = 190) в течение 1 мес, затем по 10 дней в месяц — 2 мес; период наблюдения составлял еще 2 мес. Хотя по числу обострений ХОБЛ достоверных различий между группами не обнаружено, суммарная продолжительность госпитализаций по поводу обострений в группе Бронхо-мунала оказалась на 55% меньше, чем в группе плацебо (287 против 642 дней, р < 0,05), при

этом средняя длительность пребывания в стационаре составила 1,5 и 3,4 сут.

Был также проведен фармакоэко-номический анализ данных, полученных в этом исследовании . Оценивались затраты на предотвращение госпитализации (иммуномодулирующую терапию и стандартное лечение обострения) и достигнутый уровень эффективности — число и длительность госпитализаций. При анализе выявлено снижение затрат на лечение в группе Бронхо-мунала за счет меньшей продолжительности госпитализаций по поводу респираторных заболеваний. Подвергались оценке также непрямые потери, связанные с уходом за больным членами его семьи (или другими лицами). В группе Бронхо-мунала затраты времени со стороны ухаживающих лиц при лечении обострений на дому оказались на 36% меньше, чем в группе плацебо. Хотя это различие не достигало статистической достоверности, оно может говорить о более легком течении обострений в случае профилактического приема Бронхо-муна-ла и более быстром выздоровлении.

Обоснованность применения бактериальных иммуномодуляторов при ХОБЛ была подкреплена данными двух недавних исследований .

В многоцентровое (44 центра в Германии и Швейцарии) двойное слепое плацебоконтролируемое исследование было включено 276 пациентов с легкой/среднетяжелой ХОБЛ (ОФВ1 >50% от должного). Рандомизацию проводили во время обострения ХОБЛ. В дополнение к стандартной терапии пациенты получали Бронхо-му-нал (п = 143) или плацебо (п = 133) по 1 капсуле в сутки в течение первых 30 дней, а затем 3 курса по 10 дней в 3-й, 4-й и 5-й месяц исследования (общая продолжительность наблюдения —

Ат* > Пульмонология и аллергология 49

www. atmosphere-ph. ru

6 мес). Результатом использования Бронхо-мунала стало уменьшение числа обострений на 29% (р = 0,03), прежде всего за счет меньшей доли пациентов, перенесших два обострения и более. Различия были еще более выраженными у курильщиков и бывших курильщиков: в этой подгруппе у получавших Бронхо-мунал обострения возникали на 40% реже, чем у принимавших плацебо (р < 0,01).

В другом двойном слепом плаце-боконтролируемом исследовании также изучалась эффективность Брон-хо-мунала у больных ХОБЛ (п = 90). Препараты назначались по 1 капсуле в день в первые 10 дней каждого из 3 последовательных месяцев. Общий срок наблюдения составил 1 год. В группе Бронхо-мунала наблюдались достоверно меньшие частота, длительность

и тяжесть обострений, снижались также потребность в назначении антибиотиков и дозы бронходилататоров и му-колитиков (р < 0,05).

Повторяющиеся обострения ХОБЛ вызывают прогрессирующее ухудшение состояния больного, представляя собой тяжелое бремя и для самого пациента, и для общества в целом. Последствия обострений для больного заключаются в серьезном ухудшении качества жизни, а для общества — в существенных экономических затратах на амбулаторное лечение, госпитализации и социальную помощь. Поэтому такой большой интерес вызывают вмешательства, способные уменьшить частоту и тяжесть обострений ХОБЛ. Роль бактериальных иммуномодуляторов как профилактических средств, позволяющих предотвратить

инфекционные обострения ХОБЛ или облегчить их течение благодаря улучшению иммунного ответа, находит все новые подтверждения. Важен и тот факт, что эти препараты (в частности, Бронхо-мунал) способствуют улучшению качества жизни и снижают экономические затраты, связанные с обострениями ХОБЛ.

Список литературы

1. Pauwels R.A. et al. // Respir. Care. 2001. V. 46. P. 798.

2. Collet J.P. et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. V. 156. P. 1719.

3. Orcel B. et al. // Eur. Respir. J. 1994. V. 7. P. 446.

4. Collet J.P. et al. // Canad. Respir. J. 2001. V. 8. P. 27.

5. Soler M. et al. // American Thoracic Society Conference. Orlando, May 2004.

6. Li J. et al. // Chin. Med. J. 2004. V. 117. P. 828.

Книги издательства «АТМО

В настоящих клинических рекомендациях освещены вопросы определения, классификации, эпидемиологии, этиологии и патогенеза внебольничной пневмонии у взрослых. Детально представлены подходы к диагностике, дифференциальной диагностике и ведению пациентов с данным заболеванием.

Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики.

Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. 272 с.

В новом клиническом руководстве по диагностике и лечению бронхиальной астмы у взрослых и атопического дерматита подробно освещены вопросы эпидемиологии, дифференциальной диагностики и лечения бронхиальной астмы и атопического дерматита, диагностики и лечения профессиональной и аспириновой астмы, астмы у беременных, а также проблемы ночной астмы, тяжелого обострения бронхиальной астмы, респираторной поддержки при астматическом статусе, влияния гастроэзофагеального рефлюкса и физической нагрузки на бронхоконстрикцию.

Для пульмонологов, аллергологов, терапевтов, врачей общей практики.

Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. акад. РАМН А.Г. Чучалина. 168 с.

В предлагаемой новой книге подробно освещены вопросы определения, классификации, диагностики, патогенеза, функциональной и дифференциальной диагностики и лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Рассмотрены проблемы медикаментозного лечения ХОБЛ при стабильном течении болезни и при обострениях, а также кислородотерапия, респираторная поддержка и хирургическое лечение ХОБЛ.

Для пульмонологов, терапевтов, врачей общей практики.

Всю дополнительную информацию можно получить на сайте

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарственного средства.
• Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
• Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.

Регистрационный номер:

П N011632/01

Торговое название препарата:

Бронхо-мунал®.

Международное непатентованное название или группировочное название:

Лизаты бактерий.

Лекарственная форма:

капсулы.

Состав:

1 капсула содержит: активные вещества: стандартизированный лиофилизат лизата бактерий (ОМ-85) – 40,0 мг: лиофилизированные лизаты бактерий – 7,00 мг: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis; вспомогательные вещества: пропилгаллат (безводный) – 0,084 мг, натрия глутамат (безводный) – 3,030 мг, маннитол до 40,000 мг; магния стеарат – 3,000 мг, крахмал прежелатинизированный – 110,000 мг, маннитол – до 200,00 мг; оболочка капсулы: индиготин Е132 – 0,03 мг, титана диоксид Е171 – 0,98 мг, желатин – до 50 мг.

Описание: твердые желатиновые капсулы размера №3, крышка и корпус голубые непрозрачные. Содержимое капсул: светло-бежевый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

иммуностимулирующее средство.

Код ATX: L03AX.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Препарат Бронхо-мунал® оказывает иммуностимулирующее действие, усиливая иммунитет против инфекций дыхательных путей.
После приема капсулы бактериальный лизат аккумулируется в пейеровых бляшках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, в частности, расположенных в тонком кишечнике. Антигенпрезентирующие клетки в пейеровых бляшках активируются бактериальным лизатом и впоследствии стимулируют другие типы клеток (В-лимфоциты), отвечающие за специфический иммунитет. Это приводит к увеличению количества циркулирующих В-лимфоцитов, что ведет за собой увеличение выработки поликлональных антител, особенно IgG сыворотки и IgA, секретируемых слизистой оболочкой дыхательных путей и слюнными железами.
Также препарат стимулирует большинство лейкоцитов, что характеризуется возрастанием числа клеток миелоидного и лимфоидного ряда, а также селективным повышением экспрессии рецепторов на поверхности.
У пациентов, получающих препарат Бронхо-мунал®, усиливаются защитные свойства организма против бактерий и вирусов.
Клинически Бронхо-мунал® уменьшает частоту острых инфекций дыхательных путей, сокращает продолжительность их течения, снижает вероятность обострений хронического бронхита, а также увеличивает сопротивляемость организма к инфекциям дыхательной системы. При этом снижается потребность применения других лекарственных препаратов, в особенности антибиотиков.

Показания к применению

Бронхо-мунал® применяется:
• в составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей;
• для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 12 лет (детям от 6 месяцев до 12 лет рекомендуется прием препарата Бронхо-мунал®П, капсулы 3,5 мг).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования на животных не выявили отрицательного воздействия на течение беременности. Безопасность и эффективность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась, поэтому применение препарата Бронхо-мунал® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Препарат принимают по 1 капсуле в день утром, натощак, за 30 мин до еды.
• Для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита препарат применяют тремя курсами по 10 дней, интервал между курсами 20 дней.
• В составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей препарат применяют до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней.
При проведении антибиотикотерапии Бронхо-мунал® следует принимать в сочетании с антибиотиками с начала лечения. Последующие 2 месяца возможно профилактическое применение препарата: курсами по 10 дней, интервал между курсами 20 дней.
В случае если капсулу трудно проглотить, ее нужно раскрыть, содержимое смешать с небольшим количеством жидкости (например, чай, молоко или сок).

Побочное действие

Бронхо-мунал® обычно хорошо переносится. Большинство побочных реакций отнесены к общей категории со средней или умеренно-тяжелой степенью проявления. Наиболее частым проявлением побочного действия является расстройство желудочно-кишечного тракта, кожные реакции и нарушения со стороны органов дыхания.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100, <1/10);
• нечасто (≥1/1000, <1/100);
• редко (≥1/10000, <1/1000);
• очень редко (<1/10000);
• частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: диарея, боль в животе;
частота неизвестна: тошнота, рвота.
Нарушения со стороны дыхательной системы
часто: кашель;
нечасто: одышка.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь;
частота неизвестна: крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны иммунной системы
нечасто: реакции гиперчувствительности (сыпь эритематозная, сыпь генерализованная, эритема, отек, отек век, отек лица, периферические отеки, припухлость, припухлость лица, зуд, генерализованный зуд).
Нарушения со стороны нервной системы
частота неизвестна: головная боль.
Общие расстройства
частота неизвестна: лихорадка, усталость.

Нет сообщений об интоксикации вследствие передозировки препарата. Состав препарата Бронхо-мунал® и результаты изучения его токсичности на животных указывают на то, что передозировка маловероятна.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не отмечено взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами.
Препарат может применяться одновременно с другими лекарственными средствами, включая антибиотики.

Возможны проявления реакций повышенной чувствительности к препарату. В случае сохраняющихся желудочно-кишечных расстройств, кожных реакций, нарушений со стороны органов дыхания или других симптомов непереносимости препарата необходимо отменить препарат и обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к концентрации внимания и управлению транспортными средствами, механизмами.

Капсулы 7,0 мг
По 10 капсул в Al/PVC блистер, один или три блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре от 15 до 25 °С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не используйте препарат по истечении срока годности.

Без рецепта.

ВВЕДЕНИЕ

В последние годы основное внимание уделяется патогенетическому подходу к лечению больных с бронхиальной астмой (БА) (Вишнякова Л.А., 1990; Гаращенко Т.И., 1999; Федосеев Г.Б, 1999; Palma-Carlos A.G., Palma-Carlos M.L., 1990). В настоящее время экспериментально и клинически доказано, что БА — иммунозависимое заболевание, в патогенезе которого особое значение имеют нарушения как клеточного, так и гуморального звена иммунной системы, а также изменения местного иммунитета дыхательных путей (Emmerich B. et al., 1990; Clot J., 1994).

Учитывая, что при БА отмечают нарушение целого ряда показателей иммунитета, под воздействием инфекционного агента может произойти еще более глубокое угнетение иммунного ответа, обусловленное как экзо-, так и эндотоксинами, высвобождающимися вследствие бактериолиза. При этом иммуностимуляции, усиливающейся с увеличением количества возбудителей, противостоит ею же обусловленная иммуносупрессия. Наряду с опасностью рецидива повышается вероятность перехода заболевания из острой формы в хроническую. В связи с этим представляется весьма целесообразной иммуностимуляция бактериальными антигенами, лишенными иммуносупрессивного компонента. Традиционная терапия не позволяет элиминировать персистенцию бактериальных агентов. Это объясняет необходимость применения бактериальных вакцин.

Одним из препаратов, относящихся к подобным вакцинам, является БРОНХО-МУНАЛ («Lek Pharmaceutical and Chemical Company», Slovenia). Препарат содержит лиофилизированный лизат 8 бактерий, которые чаще всего являются возбудителями инфекций верхних дыхательных путей: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus piogenes, Branhamella catar-rhalis. Компоненты препарата индуцируют антигеноспецифический иммунный ответ, поликлональную стимуляцию В-клеток, а также активацию макрофагов. БРОНХО-МУНАЛ повышает активность NK-клеток, увеличивает выработку цитокинов, количество циркулирующих Т-лимфоцитов, повышает уровень IgA, IgG, IgM, а также содержание иммуноглобулинов в секрете дыхательных путей. Противопоказаний к применению препарата нет.

ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель нашего исследования — изучение иммунологической реактивности организма до и после применения БРОНХО-МУНАЛА курсом длительностью 10 и 30 дней в комплексной терапии пациентов с БА. Иммунологическое обследование проводили у 97 больных с инфекционнозависимой БА (ИЗБА), при лечении которых применяли БРОНХО-МУНАЛ, — 1-я (основная) группа, у 40 — с ИЗБА, при базисном лечении которых не использовали БРОНХО-МУНАЛ (2-я, группа сравнения), и у 20 практически здоровых лиц (3-я, контрольная группа).

Работ, посвященных изучению влияния БРОНХО-МУНАЛА на показатели системного и местного иммунитета у пациентов с ИЗБА, мы не обнаружили. Разноречивы также данные о наиболее эффективных дозах препарата, способах его введения и сроках проводимого лечения.

Для определения наиболее эффективной дозы БРОНХО-МУНАЛА сравнивали влияние препарата (в дозах 0,014; 0,14 и 1,4 мкг/мл) в реакции активного розеткообразования у пациентов 1-й и 3-й групп.

Доказано, что эффективность БРОНХО-МУНАЛА в дозе 0,14 мкг/мл соответствует таковой в стандартной дозе; минимальную дозу (0,014 мкг/мл) использовали для выявления высокой чувствительности иммунокомпетентных клеток к препарату; максимальную — для определения низкой чувствительности. Положительным считали эффект при различии показателей в 1-й и 3-й группах более 20%.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Данные об изменении экспрессии лимфоцитов после инкубации их при воздействии БРОНХО-МУНАЛА в различных дозах представлены в табл. 1.

Таблица 1

Влияние БРОНХО-МУНАЛА на лимфоциты у больных с ИЗБА
в реакции активного розеткообразования в зависимости от дозы

* Различия между значениями Еа-РОК у лиц 1-й и 3-й групп достоверны (р<0,15).

Наиболее выраженное действие отмечено при средней дозе препарата (соответствующей стандартной). Оценивали эффективность дозы с учетом исходного количества Еа-розеткообразующих клеток (Еа-РОК) в периферической крови больных. Для этого пациенты были распределены на группы в зависимости от содержания Еа-РОК: нормальное, умеренно сниженное и значительно сниженное (табл. 2). У лиц 3-й (контрольной) группы не было отмечено изменения количества Еа-РОК после инкубации с БРОНХО-МУНАЛОМ ни в одной дозе. Уровень активного розеткообразования под влиянием БРОНХО-МУНАЛА изменяется в зависимости от исходного количества Еа-РОК в крови.

Таблица 2

Влияние БРОНХО-МУНАЛА на уровень Еа-РОК у больных с ИЗБА в зависимости от исходного уровня иммунологической реактивности

* Достоверность различий между показателями у лиц 1-й и 3-й групп (р<0,05).

Так, при содержании Еа-РОК в крови в пределах нормы препарат в средней дозе оказывал стимулирующее действие, а после инкубации лимфоцитов с минимальной и максимальной концентрацией БРОНХО-МУНАЛА достоверных изменений в реакции Еа-РОК не зарегистрировано.

У больных с умеренно и значительно сниженным относительным содержанием Еа-РОК в крови БРОНХО-МУНАЛ оказывал стимулирующее действие на уровне активного розеткообразования независимо от дозы. Необходимо отметить, что наиболее активно розеткообразование происходило под воздействием БРОНХО-МУНАЛА в средней дозе и не зависело от исходного состояния иммунологической активности.

Таким образом, БРОНХО-МУНАЛ оказывал иммуномодулирующий эффект на розеткообразующую способность Т-лимфоцитов у больных с ИЗБА: минимально выраженный — при уровне Еа-РОК в пределах нормы, стимулирующий — при исходно низком уровне. Эффект воздействия БРОНХО-МУНАЛА зависит от степени угнетения розеткообразующей способности Т-лимфоцитов и дозы препарата.

Мы провели исследования индивидуальной чувствительности Т-лимфоцитов к БРОНХО-МУНАЛУ (табл. 3). У 88,7% больных отмечена чувствительность при назначении препарата в среднетерапевтической дозе, у 7,2% — в минимальной, а у 2% — в максимальной дозе. Поэтому для лечения больных применяли БРОНХО-МУНАЛ в средней дозе.

Таблица 3

Стимулирующее влияние БРОНХО-МУНАЛА in vitro в реакции Еа-РОК

Стимулирующее влияние бронхо-мунала в дозе:	n=97
	Абс. число	%
минимальной (I доза)		7,2
среднетерапевтической (II доза)		88,7
максимальной (III доза)
Отсутствие стимуляции независимо от дозы

Для оценки состояния иммунологической реактивности организма до и после лечения учитывали комплекс иммунологических показателей — содержание Е-РОК, Еа-РОК, ЕАС-РОК, РБТЛ на ЛМ, Кон-А в концентрации 20 и 40 мкг/мл для определения функциональной активности Т-хелперов I и II, субпопуляционный состав Т-клеток (CD3, CD4, CD8).

Исходное состояние иммунологической реактивности больных с ИЗБА было вполне сопоставимым. Сведения об иммунокорригирующих свойствах БРОНХО-МУНАЛА представлены в табл. 4–7. Результаты анализа изменений состояния клеточного иммунитета у больных свидетельствуют, что у пациентов изучаемых групп установлен достоверно более низкий уровень относительного числа T-клеток (CD3), а у лиц 3-й (контрольной) группы — тенденция к увеличению их числа (см. табл. 4).

Таблица 4

Содержание лимфоцитов у больных с ИЗБА в реакции Еа-РОК до и после иммунотропной терапии БРОНХО-МУНАЛОМ (M+m)

Примечание:
а — до лечения; б — после лечения.
* Достоверность различий до и после лечения (р<0,05).

Таблица 5

Субпопуляционный состав Т-клеток у больных с ИЗБА до и после лечения БРОНХО-МУНАЛОМ (M+m)

Таблица 6

Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с ИЗБА до и после лечения БРОНХО-МУНАЛОМ (M+m)

Группа обследованных лиц

Количество

РБТЛ (индекс стимуляции)

ЛМ

Кон-А
(20 мкг/мл)

Кон-А
(40 мкг/мл)

1-я (основная)до лечения

15,9±1,2*

6,5±0,2*

3,2±0,1*

после лечения

25,1±1,2**

10,2±1,2*

5,1±0,2**

2-я (сравнения)до лечения

15,9±1,2*

6,5±0,2*

3,2±0,1*

после лечения

16,9±1,1

7,3±0,1

4,1±0,2

3-я (контрольная)

26,7±2,1

16,5±1,2

8,1±0,2

Таблица 7

Состояние В-звена иммунитета у больных с ИЗБА до и после лечения БРОНХО-МУНАЛОМ (M+m)

Группа обсле-дованных лиц

Коли-чество

ЕАС-РОК (%)

IgG (г/л)

IgM (г/л)

IgA (г/л)

IgE общ. (Ке/л)

1-я (основная)до лечения

21,2±1,5*

13,8±0,6*

1,9±0,1*

2,8±0,1*

91,4±8,3*

после лечения

16,5±2**

13,4±0,5**

2,1±0,1**

2,8±0,1**

21,3±9,1**

2-я (сравнения)до лечения

21,2±1,5*

13,8±0,6*

1,9±0,1*

2,8±0,1*

91,4±3,3*

после лечения

20,1±1,4

13,9±0,6

2±0,1

2,8±0,1

70,4±3,5

3-я (контрольная)

15,9±3,2

11,4±0,9

1,2±0,1

2,04±0,3

26±4,5

Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных с ИЗБА представлен в табл. 5. У всех обследованных пациентов был довольно низкий уровень Т-хелперов I (26,73+0,8%) и особенно Т-хелперов II (18,4+1,58%). В результате применения БРОНХО-МУНАЛА на фоне базисной терапии эти показатели значительно повысились, соотношение Тх-I/Tx-II нормализовалось (р<0,05); у больных, которых лечили без применения препарата, показатели изменялись незначительно (р>0,5). Пролиферативная активность лимфоцитов периферической крови у больных с ИЗБА до и после лечения БРОНХО-МУНАЛОМ представлена в табл. 6. Выраженность РБТЛ на ЛМ была существенно ниже нормы и достоверно не отличалась у всех обследованных больных (р>0,05). После терапии БРОНХО-МУНАЛОМ отмечено достоверное повышение интенсивности бластообразования лимфоцитов на ЛМ, Кон-А в обеих дозах. К концу лечения у больных наблюдали наиболее высокую интенсивность бластообразования в ответ на неспецифический митоген ЛМ, подтверждающую активацию функциональных свойств Т-лимфоцитов, в основном Т-хелперов I (CD4). Клинически это проявлялось более быстрым улучшением общего состояния больных по сравнению с таковым у лиц 2-й группы. При этом существенно уменьшались количество и длительность приема других препаратов, применяемых для базисной терапии.

Состояние гуморального иммунитета представлено в табл. 7. Количество В-лимфоцитов в результате лечения достоверно приближалось к показателям в норме у всех больных, количество IgG незначительно изменялось. У больных 1-й группы содержание IgE до лечения было значительно повышенным, после лечения БРОНХО-МУНАЛОМ снизилось до нормы. У больных 2-й группы эти показатели изменялись незначительно.

ВЫВОДЫ

Таким образом, комплексное лечение больных с ИЗБА БРОНХО-МУНАЛОМ способствует нормализации показателей количественной и функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Каких-либо осложнений и эффектов, связанных с применением БРОНХО-МУНАЛА, не наблюдали.

Новый иммуномодулирующий препарат БРОНХО-МУНАЛ, созданный на основе бактериальных лизатов, является перспективным и достаточно эффективным средством у больных с ИЗБА.

Использование БРОНХО-МУНАЛА в современных условиях весьма целесообразно в комплексном лечении и профилактике обострений не только у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, но и с БА.

Ссылки

ВПЛИВ БРОНХО-МУНАЛУ НА ІМУННИЙ СТАТУС ХВОРИХ З БРОНХІАЛЬНОЮ АСТМОЮ В ДИНАМІЦІ ЛІКУВАННЯ

Кузнєцова Лариса Володимирівна, Кравченко Є В, Осипова Л С, Назар О В, Грішило П В

Резюме. Вивчено вплив нового імуномодулятора бактеріального походження (БРОНХО-МУНАЛ) на показники кількісної та функціональної активності імунокомпетентних клітин хворих з інфекційнозалежною бронхіальною астмою (БА). Наведені також дані про найбільш ефективну дозу препарату. Доведено, що застосування БРОНХО-МУНАЛУ доцільно в комплексному лікуванні і профілактиці загострення БА.

Ключові слова:БРОНХО-МУНАЛ, імуностимуляція, бронхіальна астма, Т-лімфоцити, субпопуляція Т-лімфоцитів

THE INFLUENCE OF BRONCHO-MUNAL ON IMMUNE STATE OF PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA IN DYNAMIC OF TREATMENT

Kuznetsova L V, Kravchenko E V, Osipova L S, Nazar O V, Grishilo P V

Бронхо-Мунал П 3,5 мг.

Бронхо-Мунал (Broncho-Munal). Фирма-производитель: Lek. Международное название: Other Bacterial Vaccines. Коды АТХ: J07AX.

Фармакологическое действие. Комбинированный иммуномодулирующий препарат бактериального происхождения. Действие препарата связано с влиянием на пейеровы бляшки в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Препарат стимулирует активность макрофагов, повышает число и активность Т-хелперов, NK-клеток, увеличивает количество IgA в слизистой оболочке дыхательных путей и сывороточные концентрации IgG, IgM, IgA. У больных с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей уменьшает сывороточную концентрацию IgE. Препарат увеличивает также выработку цитокинов: гамма-интерферона, интерлейкина-2, фактора некроза опухолей.

Фармакокинетика. Действие препарата является совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным; все вместе компоненты не могут быть прослежены с помощью маркеров или биоисследований.

Показания. Для профилактики и в составе комбинированной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний дыхательных путей: острый и хронический бронхит; бронхиальная астма (инфекционно-аллергической этиологии); тонзиллит, фарингит, ларингит; ринит, синусит, отит.

Режим дозирования. Для профилактики инфекционных заболеваний дыхательных путей назначают по 1 капс./сут в течение 10 дней в месяц на протяжении 3 мес. Каждый месяц препарат следует принимать по возможности в те же дни, что и в предыдущий.
Взрослым препарат назначают в виде капсул по 7 мг; детям — 3.5 мг.
Для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей назначают по 1 капс./сут в течение 10-30 дней. При необходимости лечения антибиотиками Бронхо-Мунал назначают одновременно с ними. Препарат принимают утром натощак.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: редко — боли в эпигастрии, рвота, диарея.
Прочие: редко — слабость.

Противопоказания. В настоящее время противопоказания не установлены.

Беременность и лактация. Не рекомендуют применять Бронхо-Мунал в I триместре беременности.

Особые указания. Препарат применяют при инфекциях дыхательных путей, трудно поддающихся лечению антибиотиками, а также при бактериологических осложнениях вирусных заболеваний дыхательных путей (особенно у пожилых людей и детей).

Передозировка. В настоящее время о случаях передозировки препарата Бронхо-Мунал не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие. Лекарственное взаимодействие препарата Бронхо-Мунал не описано.

Условия и сроки хранения. Препарат следует хранить при температуре 25°C. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.

Форма выпуска, состав и упаковка. Капсулы. 1 капсула — лизат бактерий: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis 7 мг. 10-шт. упаковки ячейковые контурные (1). Пачки картонные.
Бронхо-мунал П. Капсулы. 1 капсула — лизат бактерий: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Moraxella catarrhalis 3.5 мг. 10-шт. упаковки ячейковые контурные (1). Пачки картонные.

Действующее вещество

Лизаты бактерий (Bacterial lysates )

Аналоги по АТХ

L03AX Другие иммуностимуляторы

Фармакологическая группа

• Иммуностимулирующее средство

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав

Бронхо-мунал®

Капсулы	1 капс.
активные вещества:
cтандартизованный лиофилизат лизатов бактерий (ОМ-85) — 40 мг (в т.ч. лиофилизированные лизаты бактерий Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis — 7 мг); пропилгаллат (безводный) — 0,084 мг; натрия глутамат (безводный) — 3,03 мг; маннитол — до 40 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат — 3 мг; крахмал прежелатинизированный — 110 мг; маннитол — до 200 мг
оболочка капсулы: индиготин (Е132) — 0,03 мг; титана диоксид (Е171) — 0,98 мг; желатин — до 50 мг

Бронхо-мунал® П

Капсулы	1 капс.
активные вещества:
cтандартизованный лиофилизат лизатов бактерий (ОМ-85) — 20 мг (в т.ч. лиофилизированные лизаты бактерий Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis — 3,5 мг); натрия глутамат (безводный) — 1,515 мг; пропилгаллат (безводный) — 0,042 мг; маннитол — до 20 мг
вспомогательные вещества: магния стеарат — 3 мг; крахмал прежелатинизированный — 110 мг; маннитол — до 200 мг
оболочка капсулы: индиготин (Е132) — 0,009 мг; титана диоксид (Е171) — 0,98 мг; желатин — до 50 мг

Описание лекарственной формы

Бронхо-мунал®

Капсулы, 7 мг. Светло-бежевого цвета порошок, помещенный в твердые желатиновые капсулы размера №3, крышка и корпус голубые непрозрачные.

Бронхо-мунал® П

Капсулы, 3,5 мг. Светло-бежевого цвета порошок, помещенный в твердые желатиновые капсулы размера №3, крышка голубая непрозрачная, корпус белый непрозрачный.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее.

Фармакодинамика

Препарат оказывает иммуностимулирующее действие, усиливая иммунитет против инфекций дыхательных путей.

После приема капсулы бактериальный лизат аккумулируется в пейеровых бляшках слизистой оболочки ЖКТ, в частности расположенных в тонком кишечнике. Антигенпрезентирующие клетки в пейеровых бляшках активируются бактериальным лизатом и впоследствии стимулируют другие типы клеток (В-лимфоциты), отвечающие за специфический иммунитет. Это приводит к увеличению количества циркулирующих В-лимфоцитов, что ведет за собой увеличение выработки поликлональных антител, особенно IgG сыворотки и IgA, секретируемых слизистой оболочкой дыхательных путей и слюнными железами. Также препарат стимулирует большинство лейкоцитов, что характеризуется возрастанием числа клеток миелоидного и лимфоидного ряда, а также селективным повышением экспрессии рецепторов на поверхности.

У пациентов, получающих препарат, усиливаются защитные свойства организма против бактерий и вирусов.

Клинически препарат уменьшает частоту острых инфекций дыхательных путей, сокращает продолжительность их течения, снижает вероятность обострений хронического бронхита, а также увеличивает сопротивляемость организма к инфекциям дыхательной системы. При этом снижается потребность применения других ЛС, в особенности антибиотиков.

Показания препарата Бронхо-мунал®

в составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей;

профилактика рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита.

Противопоказания

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 12 лет (для Бронхо-мунал®, капс. 7 мг);

детский возраст до 6 мес (для Бронхо-мунал® П, капс. 3,5 мг).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования на животных не выявили отрицательное воздействие на течение беременности. Безопасность и эффективность применения при беременности и в период грудного вскармливания не изучалась, поэтому применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия

Препарат обычно хорошо переносится. Большинство побочных реакций отнесены к общей категории со средней или умеренно-тяжелой степенью проявления. Наиболее частым проявлением побочного действия является расстройства ЖКТ, кожные реакции и нарушения со стороны органов дыхания.

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, боль в животе; частота неизвестна — тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль.

Общие расстройства: частота неизвестна — лихорадка, усталость.

Взаимодействие

Не отмечено взаимодействия препарата с другими ЛС. Препарат может применяться одновременно с другими ЛС, включая антибиотики.

Способ применения и дозы

Бронхо-мунал®

Внутрь, по 1 капс. в день утром, натощак, за 30 мин до еды.

Для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита препарат применяют тремя курсами по 10 дней, интервал между курсами 20 дней.

В составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей препарат применяют до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. При проведении антибиотикотерапии Бронхо-мунал® следует принимать в сочетании с антибиотиками с начала лечения. Последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата курсами по 10 дней, интервал между курсами 20 дней.

В случае если капсулу трудно проглотить, ее нужно раскрыть, содержимое смешать с небольшим количеством жидкости (например чай, молоко или сок).

Бронхо-мунал® П

Внутрь, по 1 капс. в день утром, натощак, за 30 мин до еды.

Детям до 3 лет или в случае, если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть, содержимое смешать с небольшим количеством жидкости (чай, молоко или сок).

Для профилактики рецидивирующих инфекций дыхательных путей и обострений хронического бронхита препарат применяют тремя курсами по 10 дней, интервал между курсами — 20 дней.

В составе комплексной терапии острых инфекций дыхательных путей препарат применяют до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. При проведении антибиотикотерапии Бронхо-мунал® П следует принимать в сочетании с антибиотиками с начала лечения.

Последующие 2 мес возможно профилактическое применение препарата курсами по 10 дней, интервал между курсами — 20 дней.

Передозировка

Нет сообщений об интоксикации вследствие передозировки препарата. Состав препарата и результаты изучения его токсичности на животных указывают на то, что передозировка маловероятна.

Особые указания

Возможны проявления реакций повышенной чувствительности к препарату. В случае сохраняющихся желудочно-кишечных расстройств, кожных реакций, нарушений со стороны органов дыхания или других симптомов непереносимости необходимо отменить препарат и обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. Препарат не оказывает влияние на способность к концентрации внимания и управлению транспортными средствами, механизмами.

Бронхо-мунал® П

Во избежание передозировки детям от 6 мес до 12 лет не следует применять Бронхо-Мунал®, капс. 7 мг, предназначенный для взрослых.

Форма выпуска

Бронхо-мунал®, капсулы, 7 мг. По 10 капс. в блистере. По 1 или 3 бл. в картонной пачке.

Бронхо-мунал® П, капсулы, 3,5 мг. По 10 капс. в блистере. По 1 или 3 бл. в картонной пачке.

Производитель

Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000, Любляна, Словения.

Произведено: Лек д.д., Веровшкова 57, г. Любляна, Словения.

БРОНХО-МУНАЛ® — торговый знак ОМ PHARMA, Женева, Швейцария.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Условия хранения препарата Бронхо-мунал®

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бронхо-мунал®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационные удостоверения Бронхо-мунал®

РУ №	Владелец РУ	Лек. форма
П N011632/01	Сандоз д.д.	капс.