Сульфасалазин ен

Сульфасалазин (салазосульфасалазин) с успехом применяется в лечении воспалительных заболеваний кишечника уже более полувека. Препарат был получен посредством связывания аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Обе части препарата соединены азотной группой. Эффект препарата основан на действии как входящей в него ацетилсалициловой кислоты, так и сульфосоединения. 5-аминосалициловая кислота, оказывая противовоспалительное действие, угнетает синтез простангландинов и действие циклооксигеназы. Сульфапиридин, антагонист р-аминобензойной кислоты, обладает противомикробным действием, а также ингибирует моноциты и блокирует трансформацию лимфоцитов. Сульфасалазин активен как в отношении гуморального, так и клеточного иммунитета. После перорального приема Сульфасалазина в верхних отделах пищеварительного тракта всасывается около четверти принятой дозы препарата, причем более половины этого количества вследствие энтерогепатической циркуляции вновь попадает в кишечник. Таким образом, толстой кишки достигает более 90% принятой перорально дозы препарата. Сульфасалазин под действием микрофлоры толстой кишки расщепляется на свои составные части (аминосалициловую кислоту и сульфапиридин). 5-Аминосалициловая кислота плохо абсорбируется и оказывает выраженное местное противовоспалительное действие. Сульфапиридин всасывается и далее, подвергаясь предварительно ацетилированию, выводится с мочой. При генетически детерминированном сниженном уровне ацетилирования сульфапиридина концентрация препарата в сыворотке крови оказывается повышенной, что может приводить к повышенной частоте развития побочных эффектов.
Проведенные в 60-х годах прошлого века контролированные исследования продемонстрировали эффективность лечения Сульфасалазином легких и среднетяжелых случаев неспецифического язвенного колита. Клиническое улучшение наступало у 64-80% больных, в то время как назначение плацебо приводило к положительному эффекту только в 30-40% случаев. Контролированные исследования показали, что клинический эффект препарата является дозозависимым. Однако высокие суточные дозы Сульфасалазина более часто приводят к возникновению побочных эффектов лекарственной терапии.
За последний год мы приобрели клинический опыт применения новой лекарственной формы Сульфасалазина ЕН (Gastroresistent tablets) и постарались оценить ее клиническую эффективность и безопасность.
Сульфасалазин ЕН получали 28 больных неспецифическим язвенным колитом. Средний возраст больных (17 женщин, 11 мужчин) составил 43,6±9,1 лет. Среди исследованных больных. Длительность заболевания колебалась от одного года до 20 лет . Клиническая характеристика больных представлена на рисунке 1. В расмотренной группе преобладали пациенты с проктосигмоидитом (21 больной), у 7 больных выявлен панколит. Активность заболевания была легкой или средней тяжести. При необходимости Сульфасалазин сочетался с назначением кортикостеродов (у 8 больных). Жалобы, предъявляемые больными, представлены на рисунке 2. У всех больных отмечалась диарея. Гематохезия была более чем у половины больных (17 человек). Реже встречались боли в животе , лихорадка , внекишечные проявления .
На фоне приема препарата в дозе 1,5-3,0 г/сут. диарея уменьшилась или исчезла у 22 больных (78,6%). У большинства больных отмечено исчезновение или существенное уменьшение выделения крови в кале (12 больных – 70,6%). Клинический эффект наступал обычно через 7-12 дней после начала применения препарата. После стабилизации клинической картины доза препарата уменьшалась до поддерживающей (1,0-1,5 г/сут.); в дальнейшем подобная терапия проводилась на протяжении 2-3 месяцев.
Группу сравнения составили группа больные язвенным колитом (проктосигмоидит) – 10 пациентов, получавших обычную форму Сульфасалазина в дозе 1,5-3,0 г/сут. В группе сравнения диарея уменьшилась или исчезла у 9 из 10 больных (90%). Гематохезия прекратилась у 3 из 6 пациентов (50%). Таким образом, не удалось отметить различий в клинической эффективности изученных 2 форм препарата (р >0,05).
По данным литературы, различные побочные эффекты Сульфасалазина отмечаются у 10-45% больных, получавших этот препарат. У больных могут возникать потеря аппетита, тошнота и рвота, боли в животе, кожный зуд, более редко – лихорадка, панцитопения, лекарственный панкреатит и т.д. Наряду с клинической эффективностью изучены возможные побочные эффекты сравниваемых 2 форм Сульфасалазина (рис. 3). Из 28 больных язвенным колитом, которым был назначен Сульфасалазин ЕН, побочные эффекты применения препарата возникли только у 4 больных (14,2%). Наиболее значимым, на наш взгляд, было развитие у 30-летнего пациента, получавшего Сульфасалазин в течение 4 дней в количестве 3 г/сут., лекарственного панкреатита. У больного появились выраженные боли в верхних отделах живота, усиливающиеся после еды, вздутие живота. В анализах крови обращала внимание гиперамилаземия. Отмена Сульфасалазина ЕН, назначение соответствующей диеты, дезинтоксикациенной терапии, антисекреторных препаратов быстро оказало положительный эффект. У 2 других больных отмечалось появление тошноты (причем в одном случае носившей транзиторный характер). Аллергическая сыпь развилась на фоне применения препарата у 1 больного, подобные кожные измененения полностью прошли через 2 дня после его отмены. В группе больных, получавших обычную форму Сульфасалазина, побочные эффекты лекарственной терапии отмечены у 4 пациентов (40%). Побочными эффектами являлись диспептические жалобы, усиление болей в животе, головная боль. В 2 случаях из-за наличия вышеперечисленных жалоб лечение пришлось прервать.
Таким образом, хотя частота побочных эффектов при применении Сульфасалазина ЕН достоверно не отличалась от таковой при использовании обычной формы препарата (р>0,05), все же отмечается выраженная тенденция к снижению числа побочных эффектов при назначении новой формы препарата (14,2 и 40%) (рис. 3). Развитие лекарственного панкреатита на фоне применения довольно высокой дозы препарата (3 г/сут.) в первые дни лечения подтверждает мнение о том, что наиболее часто побочные эффекты могут возникать у пациентов, у которых ацетилирование сульфапиридина происходит медленно и в связи с этим повышается уровень сульфапиридина в сыворотке. Сульфасалазин ЕН оказался эффективным средством в лечении легких и среднетяжелых форм язвенного колита и относительно хорошо переносится больными. Новый препарат может быть рекомендован у подобных больных для широкого клинического применения.
Литература
1. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под редакцией В. Т. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта «М-Вести» Москва,2001
2. Гвидо Адлер » Болезнь Крона и язвенный колит» «ГЭОТАР_МЕД»
Москва, 2001
3. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, et al. Maintenance infliximab for Crohn`s disease: The ACCENT I randomized trial. Lancet 2002; 359:1541-9.
4. Margolin M. L., Krumholz M. P., Fochios S. E. et al. Clinical trials in ulserative colitis. 2. Historical revive Am. J. Gastroenterol 1988; 83:227-243.
5.Bachrach W.H. Sulfasalasine: historical perspective. Am. J. Gastroenterology 1988; 83:487-496.
6. Rutgeerts P, Mayer L, Schreiber S, et al. Infiximab (Remicade) maintenance treatment strategy is superior to episodic treatment in patients with Crohn`s disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96:S302-S303.

«Сульфасалазин ЕН» — препарат из группы противовоспалительных средств с иммуносупрессивным действием в структуре соединительных тканей, серозной жидкости и в толще стенок кишечника. Эти свойства позволяют успешно лечить с его помощью заболевания, относящиеся к разным разделам медицины – артрита с ревматоидным течением и проблем с кишечником. «Сульфасалазин ЕН» значительно превосходит по эффективности НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты) и даже некоторые виды гормональных лекарственных средств. Однако решение о его использовании в терапии может приниматься только врачом, и никак не пациентом, без консультации с медицинским специалистом.

Клиническая группа и основные отличия от аналогов

В ходе клинических испытаний препарата «Сульфасалазин ЕН» он был причислен к группе противовоспалительных средств с противомикробным действием и высокой терапевтической эффективностью, порядком отпуска в аптечных сетях по рецепту медицинского специалиста. Это говорит о том, что его самоназначение и самолечение с его использованием недопустимо.

Если в рецепте указан именно «Сульфасалазин ЕН», значит и принимать пациент должен именно его, а не «Сульфасалазин» или другие аналоги. Дело в том, что маркировка «ЕН» указывает на существенное отличие в составе средств. Таблетки «Сульфасалазин ЕН» покрыты специальной кишечнорастворимой оболочкой, а в обычном варианте используется пленка, и если у больного есть серьезные проблемы с желудком, такая форма будет просто опасной для него. Препарат будет растворяться быстрее, и попадать в структуру стенок желудка, раздражая их, а его терапевтическое действие значительно снизится.

Попадая в организм человека в специальной оболочке, его активные вещества высвобождаются только в кишечнике, не оказывая никакого воздействия на желудок. Даже такая форма выпуска часто становится причиной неприятных последствий приема в виде побочных эффектов. Именно поэтому прием препарата должен сопровождаться медицинским контролем и мониторингом основных показателей состояния биологических материалов – крови и мочи.

Состав и дозировка «Сульфасалазина ЕН»

Препарат выпускается в таблетированной форме, с максимальным содержанием активного вещества (сульфасалазина) не более 500 мг. Основной действующий компонент лекарственного средства относится к бензойным кислотам, природным антисептикам и лучшим средствам для борьбы с микробами. В качестве вспомогательных веществ в «Сульфасалазине ЕН» используются

• безводный коллоидный кремний,
• крахмал в желатинизированной форме,
• стеарат магния и диоксид титана,
• пропиленгликоль и гипромеллоза,
• красители Е172 или оксид железа 10.

От таблеток может исходить неприятный запах, а на их поверхности могут быть видны более темные, чем их оболочка, вкрапления. Эти признаки не говорят о непригодности препарата к употреблению и служат лишь его характерными признаками.

Дозировка и длительность курса лечения «Сульфасалазином ЕН» зависит от типа заболевания и интенсивности проявления его симптомов. В инструкции по применению препарата производитель указывает базовые, клинические рекомендации, которые лечащий врач корректирует под индивидуальные показания конкретного больного. Если необходимо решить проблемы с кишечником, то, как правило, назначается троекратный прием таблетки (500 мг) в первый день терапии, 1 г через каждые 6 часов во второй день и далее по 1,5-2 г до конца курса. При ревматоидном артрите – 7 дней по 500 мг единожды в сутки, следующие 7 дней по 2 таблетки (1 г), третья неделя – по 1,5 г в сутки.

Показания и противопоказания

Как правило, препарат назначается для лечения обострений и хронической формы язвенных колитов или в качестве поддерживающей терапии на стадии ремиссии. Часто и успешно «Сульфасалазин ЕН» используется в лечении пациентов с болезнью Крона, для которой характерны

• стойкая диарея с клиническими признаками гниения фекалий,
• боли в животе на фоне поражения слизистых и нервных окончаний,
• абсцессы и инфильтрация (незначительное просачивание жидкости в полость живота),
• непроходимость кишечника,
• язвы в полости рта, пищеводе и гортани.

Кроме этого, препарат применяется в терапии ревматоидного артрита для купирования болей и причин заболевания, в случае, если прием НПВС не приносит желаемого результата.

Противопоказаниями к приему этого лекарственного средства служат высокая чувствительность пациента к ингредиентам, входящим в состав препарата, риск развития аллергических реакций, возраст младше 10 лет или вес тела менее 35 кг, обструкция мочевыводящих путей или кишечника, недостаточная функциональность печени, одной или обеих почек, анемия или врожденный дефицит глюкозы, период кормления грудью.

С осторожностью средство назначается больным с астмой или туберкулезом, любым видом дерматита, склонным к развитию сывороточной болезни и беременным. Такие пациенты могут принимать «Сульфасалазин ЕН» только в стационарных условиях, где им могут обеспечить постоянный мониторинг их биологических материалов и общего состояния.

Совместимость и особые указания

Прежде всего, препарат абсолютно несовместим с алкоголем и спиртосодержащими продуктами в любой форме. Одновременный их прием может привести к изъязвлению структуры печени. Принимать таблетку «Сульфасалазина ЕН» можно не ранее, чем через 8 (для мужчин) или 12 (для женщин) часов после употребления алкоголя. Медицинские специалисты рекомендуют отказаться от алкоголя за сутки до начала курса лечения и придерживаться этого правила на всем его протяжении.

Кроме этого, «Сульфасалазин ЕН» значительно снижает эффективность фолиевой кислоты и дигоксина, делает их бесполезными. Одновременное назначение препарата с этими веществами недопустимо. А вот действие противоэпилептических и гипокликемических средств этот препарат усиливает, поэтому параллельная терапия должна проходить под наблюдением медицинских специалистов, в стационарных условиях.

Во время терапии любых заболеваний с использованием «Сульфасалазина ЕН» необходимо регулярно проверять уровень печеночных ферментов в крови больного, отслеживать ее общее состояние и контролировать качество мочи, чтобы исключить негативное воздействие на почки.

Беременным женщинам это лекарственное средство назначается лишь в том случае, когда есть угроза для ее жизни и только в минимальной терапевтической дозировке. Амбулаторное лечение пациенток из этой группы недопустимо. Если женщина кормит грудью ребенка, и ей необходим именно этот препарат, то нужно решить вопрос об отмене грудного кормления и переводе малыша на иной тип питания.

Побочные эффекты и передозировка

Назначая «Сульфасалазин ЕН», врач обязан предупредить о возможных побочных эффектах и о том, что в случае их появления нужно немедленно обратиться к нему, чтобы откорректировать дозировку или отменить, изменить тактику лечения. Насторожить больного должны такие признаки или сбои в работе организма, как

• нарушения сна, периодические или постоянные головные боли,
• сбои в работе мочевыводящей системы,
• судороги, шум в ушах, галлюцинации,
• аллергические признаки – зуд, шелушение кожи, отек слизистых,
• желтушность кожи, изменение цвета мочи,
• лихорадочное состояние после приема таблетки,
• проявление симптомов пневмонии.

Длительный прием «Сульфасалазина ЕН» может привести к бесплодию, то есть любые нарушения менструального цикла у женщин на фоне терапии должны стать причиной для отмены препарата и избрания иной тактики лечения.

Кроме этого, побочные эффекты могут указывать и на передозировку препарата. Откладывать посещение врача и продолжать прием таблеток по назначенной схеме нельзя ни в коем случае. Признаки интоксикации организма (острого отравления с необратимыми последствиями) могут проявиться в кратчайшие сроки, и справиться с ними самостоятельно не получится. Если нет возможности показаться лично доктору или связаться с ним дистанционно, нужно вызывать бригаду скорой помощи.

Сильнодействующие препараты, к которым относится и «Сульфасалазин ЕН», не могут назначаться самостоятельно и приниматься бесконтрольно – это опасно и чревато тяжелыми последствиями, вплоть до летального исхода. Важно понимать это и не заниматься самолечением, даже если лекарство помогло когда-то другу, знакомому, коллеге или близкому человеку.