Смертельная доза аспирина

Нет ни одного лекарства, которое врачи советовали бы употреблять вместе с алкоголем. Но мир полон соблазнов, праздников в нашей стране много и болезнь может совпасть с любым из них. Простуда или грипп, аллергия или приступ головной боли, травма или обострение хронического заболевания – вариантов много. И возникает вопрос: принимать ли лекарство, если впереди день рождения коллеги, встреча с друзьями, семейное торжество? Обязательно ли отказываться от алкоголя, если лекарство уже выпито?
Противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие
Все лекарства на основе парацетамола в сочетании с этиловым спиртом обладают гепатотоксическим действием – в процессе их метаболизма образуются вещества, опасные для печени. Токсичным это сочетание может оказаться даже при разовом употреблении алкоголя, а уж для тех, кто выпивает регулярно, алкоголь с парацетамолом – прямой путь к поражению печени. И тут надо быть внимательнее, потому что лекарства на основе парацетамола выпускаются под самыми разными торговыми названиями. Кроме того парацетамол входит в состав многих популярных комбинированных препаратов, которые принимают для снятия симптомов гриппа и ОРВИ.
Нестероидные противовоспалительные средства с алкоголем тоже не дружат. Ацетилсалициловая кислота (она же аспирин)и ибупрофен в сочетании с этиловым спиртом становятся еще более опасными для слизистой оболочки желудка (понижается свертываемость крови, повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения). Иногда можно услышать от «знатоков» такую рекомендацию: выпить таблетку ацетилсалициловой кислоты до или во время застолья, чтобы уменьшить степень опьянения и уберечь себя от утреннего похмелья. Но это миф: до и во время – точно не стоит, вреда будет гораздо больше, чем пользы. А вот наутро, если очень болит голова, то одну таблетку ацетилсалициловой кислоты принять можно. Главное – чтобы после последней рюмки или стопки прошло не меньше 10-12 часов. И все же медики не советуют увлекаться обезболивающими для снятия симптомов похмелья; лучше выпить энтеросорбент – тот же активированный уголь.
Антибактериальные препараты
Некоторые антибактериальные препараты (не только антибиотики) влияют на метаболизм алкоголя. Переработка этилового спирта происходит в два этапа: сначала фермент алкогольдегидрогеназа расщепляет его до ацетальдегида (уксусный альдегид). На втором этапе другой фермент – альдегиддегидрогеназа – превращает ацетальдегид в уксусную кислоту. Больше всего неприятностей нам причиняет уксусный альдегид: именно он отвечает за симптомы похмелья. Некоторые группы антибиотиков нарушают работу второго фермента, альдегиддегидрогеназы, из-за этого в организме повышается уровень токсичного уксусного альдегида. В результате выпивающий получает в максимально ярком виде все мучительные симптомы похмелья (они же – симптомы отравления уксусным альдегидом): головную боль, тошноту и рвоту, учащение сердечного ритма, нарушения дыхания, судороги, – причем не на следующий день после употребления алкоголя, а сразу.

Этот эффект называется «дисульфирам-подобная реакция» – по названию препарата дисульфирама, который обладает таким же действием и используется для лечения от алкоголизма («подшивание»). Дисульфирам-подобную реакцию вызывают несколько групп антибиотиков: метронидазол и тинидазол (эти препараты – рекордсмены: они обеспечивают такие незабываемые ощущения практически гарантированно!). Иногда незабываемый эффект дают цефалоспорины, сульфаниламиды (в том числе бисептол), нитрофураны (фуразолидон), левомицетин, противогрибковые препараты – гризеофульвин и кетоконазол.
Еще одна плохая новость: нужно продолжать воздерживаться от алкоголя 2-4 дня после последнего приема этих препаратов. Кроме того, многие не догадываются, что дисульфирам-подобная реакция может наступить не только при приеме лекарств внутрь. Инъекции, глазные капли, капли в нос, растворы для ингаляций, вагинальные свечи и кремы, – повлиять на метаболизм алкоголя эти антибактериальные препараты могут во всех формах.
Сосудосуживающие капли
Еще одно популярное зимнее лекарство, которое используют для снятия симптомов ОРВИ, при невинном насморке, – сосудосуживающие капли (множество препаратов на основе ксилометазолина и нафазолина). И, опять же, не всем приходит в голову, что закапанные в нос капли и выпитый бокал вина (или стопка водки) могут «встретиться» на просторах нашего организма. Но они могут, и еще как, – просто происходит это не в желудке, а в крови. Все сосудосуживающие капли – это адреномиметики, то есть адреналиноподобные вещества. Этиловый спирт, в свою очередь, заставляет наши надпочечники выделять в кровь больше адреналина. Свой собственный повышенный адреналин плюс адреномиметик (пусть даже в небольшой дозе) – не самое благоприятное сочетание для сердца. В сумме все это может дать резкое повышение артериального давления и сильнейшую тахикардию (учащенное сердцебиение).
Антидепрессанты
Алкоголь сам по себе – депрессант, то есть угнетает деятельность центральной нервной системы (ЦНС). Поэтому пить его вместе с антидепрессантами – бессмысленно. Да, сразу после приема алкоголя за счет выброса в кровь дополнительного адреналина, о котором мы уже упоминали, повышается активность, поднимается настроение. Но это происходит лишь на короткое время, а потом, наоборот, надолго наступает угнетенное состояние.
Особенно плохо сочетаются с алкоголем антидепрессанты из группы ингибиторов моноаминооксидазы (ИМАО). Как и в случае с адреномиметиками, в организме становится слишком много адреналина. Повышается давление, учащается сердцебиение, – вплоть до риска инсульта и других нарушений в работе сердца.
И еще одна ложка дегтя: в некоторых сортах пива и вина есть вещество тирамин, по своим свойствам и строению похожее на адреналин. Обычно фермент моноаминоксидаза без проблем перерабатывает тирамин, но ингибиторы МАО нарушают этот процесс. Тогда тирамин попадает в кровь, эффект – такой же, как с адреналином: повышенное давление и тахикардия.
Транквилизаторы и снотворные
Транквилизаторы (анксиолитики) и алкоголь – сочетание крайне неудачное и опасное. И этанол, и препараты из группы бензодиазепинов (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, диазепам, оксазепам, медазепам) – к ним относится, например, знаменитый феназепам – угнетают деятельность ЦНС. При их совместном действии этот эффект может многократно усиливаться. В результате повышается и степень опьянения и сонливость, нарушается координация движений, может остановиться дыхание. Провалившись в глубокий сон, человек рискует захлебнуться рвотными массами. А про то, как сочетаются с этанолом старые добрые барбитураты, не хочется даже говорить – пусть это останется легендами из рок-н-ролльных 1960-х. К счастью, препараты этой группы сейчас уже не назначают в качестве снотворных и успокоительных и не продают без рецепта.
Антигистаминные
Алкоголь и аллергия – это отдельная тема: многие алкогольные напитки (в том числе и вполне «благородные» – например, вино) сами по себе могут вызывать и усиливать аллергию. Антигистамины первого поколения (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин) имеют седативное действие, а вместе с алкоголем они, как и транквилизаторы, могут усилить эффект друг друга. Антигистаминные препараты второго и третьего поколения уже не вызывают сонливости. Но все три поколения антигистаминов нарушают работу фермента альдегиддегидрогеназы, поэтому усиливается токсическое воздействие алкоголя на печень. А этанол, со своей стороны, снижает антигистаминный эффект.
Сахароснижающие препараты и инсулин
Еще одно свойство этилового спирта – снижать уровня сахара в крови. Поэтому очень опасно сочетание алкоголя с лекарствами, которые принимают больные диабетом, – инсулином и другими сахароснижающими препаратами. Алкоголь усиливает их действие и может вызвать гипогликемию – опасное для жизни падение уровня глюкозы (это может случиться и со здоровым человеком, если выпить слишком много, особенно натощак). Симптомы легкой начальной гипогликемии – жар, тремор, слабость, повышенная потливость, учащенное сердцебиение; если вовремя не распознать это состояние, возможно развитие гипогликемической комы, которая может окончиться смертью.

Латинское название вещества Ацетилсалициловая кислота

Фармакологическая группа вещества Ацетилсалициловая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Ацетилсалициловая кислота

Фармакология

Применение вещества Ацетилсалициловая кислота

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Ацетилсалициловая кислота

Взаимодействие

Передозировка

Пути введения

Меры предосторожности вещества Ацетилсалициловая кислота

Взаимодействия с другими действующими веществами

Связанные новости

Торговые названия

Русское название

Ацетилсалициловая кислота

Латинское название вещества Ацетилсалициловая кислота

Acidum acetylsalicylicum (род. Acidi acetylsalicylici)

Химическое название

2-(Ацетилокси)бензойная кислота

Брутто-формула

C9H8O4

Фармакологическая группа вещества Ацетилсалициловая кислота

• Антиагреганты
• НПВС — Производные салициловой кислоты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• G43 Мигрень
• G54.3 Поражения грудных корешков, не классифицированные в других рубриках
• I20.0 Нестабильная стенокардия
• I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
• I24.1 Синдром Дресслера
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I25.5 Ишемическая кардиомиопатия
• I25.8 Другие формы хронической ишемической болезни сердца
• I26.9 Легочная эмболия без упоминания об остром легочном сердце
• I34.0 Митральная (клапанная) недостаточность
• I34.1 Пролапс митрального клапана
• I49.8 Другие уточненные нарушения сердечного ритма
• I63 Инфаркт мозга
• I74.9 Эмболия и тромбоз неуточненных артерий
• I77.6 Артериит неуточненный
• I80 Флебит и тромбофлебит
• K08.8.0* Боль зубная
• M25.5 Боль в суставе
• M54.4 Люмбаго с ишиасом
• M79.1 Миалгия
• M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
• N94.6 Дисменорея неуточненная
• R50 Лихорадка неясного происхождения
• R51 Головная боль
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Код CAS

50-78-2

Характеристика вещества Ацетилсалициловая кислота

Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, слабокислого вкуса. Мало растворим в воде при комнатной температуре, растворим в горячей воде, легко растворим в этаноле, растворах едких и углекислых щелочей.

Фармакология

Фармакологическое действие — противовоспалительное, антиагрегационное, анальгезирующее.

Ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и необратимо тормозит циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты, блокирует синтез ПГ (ПГA2, ПГD2, ПГF2aльфа, ПГE1, ПГE2 и др.) и тромбоксана. Уменьшает гиперемию, экссудацию, проницаемость капилляров, активность гиалуронидазы, ограничивает энергетическое обеспечение воспалительного процесса путем угнетения продукции АТФ. Влияет на подкорковые центры терморегуляции и болевой чувствительности. Снижение содержания ПГ (преимущественно ПГЕ1 ) в центре терморегуляции приводит к понижению температуры тела вследствие расширения сосудов кожи и увеличения потоотделения. Обезболивающий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также периферическим противовоспалительным действием и способностью салицилатов снижать альгогенное действие брадикинина. Уменьшение содержания тромбоксана А2 в тромбоцитах приводит к необратимому подавлению агрегации, несколько расширяет сосуды. Антиагрегантное действие сохраняется в течение 7 суток после однократного приема. В ходе ряда клинических исследований показано, что существенное ингибирование склеиваемости кровяных пластинок достигается при дозах до 30 мг. Увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). Стимулирует выведение мочевой кислоты, поскольку нарушается ее реабсорбция в канальцах почек.

После приема внутрь достаточно полно всасывается. При наличии кишечнорастворимой оболочки (устойчива к действию желудочного сока и не допускает всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудке) абсорбируется в верхнем отделе тонкого кишечника. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и в печени (деацетилируется). Абсорбированная часть очень быстро гидролизуется специальными эстеразами, поэтому T1/2 ацетилсалициловой кислоты составляет не более 15–20 мин. В организме циркулирует (на 75–90% в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты. Cmax достигается примерно через 2 ч. C белками плазмы крови ацетилсалициловая кислота практически не связывается. При биотрансформации в печени образуются метаболиты, обнаруживаемые во многих тканях и моче. Экскреция салицилатов осуществляется преимущественно путем активной секреции в канальцах почек в неизмененной форме и в виде метаболитов. Выведение неизмененного вещества и метаболитов зависят от pH мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается экскреция).

Применение вещества Ацетилсалициловая кислота

ИБС, наличие нескольких факторов риска ИБС, безболевая ишемия миокарда, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (для снижения риска повторного инфаркта миокарда и смерти после инфаркта миокарда), повторная преходящая ишемия мозга и ишемический инсульт у мужчин, протезирование клапанов сердца (профилактика и лечение тромбоэмболий), баллонная коронарная ангиопластика и установка стента (снижение риска повторного стеноза и лечение вторичного расслоения коронарной артерии), а также при неатеросклеротических поражениях коронарных артерий (болезнь Кавасаки), аортоартериит (болезнь Такаясу), клапанные митральные пороки сердца и мерцательная аритмия, пролапс митрального клапана (профилактика тромбоэмболии), рецидивирующие тромбоэмболии легочной артерии, синдром Дресслера, инфаркт легкого, острый тромбофлебит. Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях. Болевой синдром слабой и средней интенсивности различного генеза, в т.ч. грудной корешковый синдром, люмбаго, мигрень, головная боль, невралгия, зубная боль, миалгия, артралгия, альгодисменорея. В клинической иммунологии и аллергологии используется в постепенно нарастающих дозах для продолжительной «аспириновой» десенситизации и формирования стойкой толерантности к НПВС у больных с «аспириновой» астмой и «аспириновой» триадой.

По показаниям ревматизм, ревматическая хорея, ревматоидный артрит, инфекционно-аллергический миокардит, перикардит — в настоящее время применяется очень редко.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. «аспириновая» триада, «аспириновая» астма; геморрагический диатез (гемофилия, болезнь Виллебранда, телеангиоэктазия), расслаивающая аневризма аорты, сердечная недостаточность, острые и рецидивирующие эрозивно-язвенные заболевания ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная или печеночная недостаточность, исходная гипопротромбинемия, дефицит витамина К, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I и III триместр), грудное вскармливание, детский и подростковый возраст до 15 лет при применении в качестве жаропонижающего средства (риск развития синдрома Рейе у детей с лихорадкой на фоне вирусных заболеваний).

Ограничения к применению

Гиперурикемия, нефролитиаз, подагра, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), тяжелые нарушения функции печени и почек, бронхиальная астма, ХОБЛ, полипоз носа, неконтролируемая артериальная гипертензия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение больших доз салицилатов в I триместре беременности ассоциируется с повышенной частотой дефектов развития плода (расщепление неба, пороки сердца). Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом оценки риска и пользы. Назначение салицилатов в III триместре беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Случайный прием салицилатов в период лактации не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении или назначении в высоких дозах кормление грудью следует прекратить.

Побочные действия вещества Ацетилсалициловая кислота

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны органов ЖКТ: НПВС-гастропатия (диспепсия, боль в эпигастральной области, изжога, тошнота и рвота, тяжелые кровотечения в ЖКТ), снижение аппетита.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, отек гортани и крапивница), формирование на основе гаптенового механизма «аспириновой» бронхиальной астмы и «аспириновой» триады (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз носа, гиперпластический синусит).

Прочие: нарушение функции печени и/или почек, синдром Рейе у детей (энцефалопатия и острая жировая дистрофия печени с быстрым развитием печеночной недостаточности).

При длительном применении — головокружение, головная боль, шум в ушах, снижение остроты слуха, нарушение зрения, интерстициальный нефрит, преренальная азотемия с повышением уровня креатинина крови и гиперкальциемией, папиллярный некроз, острая почечная недостаточность, нефротический синдром, заболевания крови, асептический менингит, усиление симптомов застойной сердечной недостаточности, отеки, повышение уровня аминотрансфераз в крови.

Взаимодействие

Усиливает токсичность метотрексата, снижая его почечный клиренс, эффекты наркотических анальгетиков (кодеин), пероральных противодиабетических препаратов, гепарина, непрямых антикоагулянтов, тромболитиков и ингибиторов агрегации тромбоцитов, снижает эффект урикозурических ЛС (бензбромарон, сульфинпиразон), гипотензивных средств, диуретиков (спиронолактон, фуросемид). Парацетамол, кофеин повышают риск развития побочных явлений. Глюкокортикоиды, этанол и этанолсодержащие ЛС усиливают негативное воздействие на слизистую оболочку ЖКТ и увеличивают клиренс. Повышает концентрацию дигоксина, барбитуратов, солей лития в плазме. Антациды, содержащие магний и/или алюминий, замедляют и ухудшают всасывание ацетилсалициловой кислоты. Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности ацетилсалициловой кислоты.

Передозировка

Может возникать после однократного приема большой дозы или при длительном употреблении. Если однократная доза меньше 150 мг/кг, острое отравление считают легким, 150–300 мг/кг — умеренным, при употреблении более высоких доз — тяжелым.

Симптомы: синдром салицилизма (тошнота, рвота, шум в ушах, нарушение зрения, головокружение, сильная головная боль, общее недомогание, лихорадка — плохой прогностический признак у взрослых). Более тяжелое отравление — ступор, судороги и кома, некардиогенный отек легких, резкая дегидратация, нарушения КЩС (вначале — респираторный алкалоз, затем — метаболический ацидоз), почечная недостаточность и шок.

При хронической передозировке концентрация, определяемая в плазме, плохо коррелирует со степенью тяжести интоксикации. Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у людей пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут. У детей и пациентов пожилого возраста начальные признаки салицилизма не всегда заметны, поэтому целесообразно периодически определять концентрацию салицилатов в крови. Уровень выше 70 мг% свидетельствует об умеренном или тяжелом отравлении; выше 100 мг% — о крайне тяжелом, прогностически неблагоприятном. При отравлении средней тяжести необходима госпитализация по крайней мере на 24 ч.

Лечение: провокация рвоты, назначение активированного угля и слабительных, мониторирование КЩС и электролитного баланса; в зависимости от состояния обмена веществ — введение натрия гидрокарбоната, раствора натрия цитрата или натрия лактата. Повышение резервной щелочности усиливает выведение ацетилсалициловой кислоты за счет ощелачивания мочи. Ощелачивание мочи показано при уровне салицилатов выше 40 мг%, обеспечивается в/в инфузией гидрокарбоната натрия — 88 мэкв в 1 л 5% раствора глюкозы, со скоростью 10–15 мл/кг/ч. Восстановление ОЦК и индукция диуреза (достигается введением гидрокарбоната в той же дозе и разведении, повторяют 2–3 раза); следует иметь в виду, что интенсивная инфузия жидкости пожилым больным может привести к отеку легких. Не рекомендуется применение ацетазоламида для ощелачивания мочи (может вызывать ацидемию и усиливать токсическое действие салицилатов). Гемодиализ показан при уровне салицилатов более 100–130 мг%, а у больных с хроническим отравлением — 40 мг% и ниже при наличии показаний (рефрактерный ацидоз, прогрессирующее ухудшение состояния, тяжелое поражение ЦНС, отек легких и почечная недостаточность). При отеке легких — ИВЛ смесью, обогащенной кислородом, в режиме положительного давления в конце выдоха; для лечения отека мозга применяют гипервентиляцию и осмотический диурез.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Ацетилсалициловая кислота

Нежелательно совместное применение с другими НПВС и глюкокортикоидами. За 5–7 суток до хирургического вмешательства необходимо отменить прием (для уменьшения кровоточивости в ходе операции и в послеоперационном периоде).

Вероятность развития НПВС-гастропатии снижается при назначении после еды, использовании таблеток с буферными добавками или покрытых специальной кишечнорастворимой оболочкой. Риск геморрагических осложнений считается наименьшим при применении в дозах <100 мг/сут.

Следует учитывать, что у предрасположенных пациентов ацетилсалициловая кислота (даже в небольших дозах) уменьшает выведение мочевой кислоты из организма и может стать причиной развития острого приступа подагры.

Во время длительной терапии рекомендуется регулярно производить анализ крови и исследовать кал на скрытую кровь. В связи с наблюдавшимися случаями гепатогенной энцефалопатии не рекомендуется для купирования лихорадочного синдрома у детей.

Взаимодействия с другими действующими веществами

• Риск развития крипторхизма при приеме НПВС в период беременности
• Синдром Рейе при приеме Аспирина
• Применение аспирина при заболеваниях печени

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского®
Аспирин® Кардио	0.1073
Аспирин®	0.0852
Упсарин УПСА®	0.0676
Тромбо АСС®	0.0305
Ацекардол	0.0134
КардиАСК®	0.0085
Ацетилсалициловая кислота	0.0079
Аспирин «Йорк»	0.0052
Ацетилсалициловой кислоты таблетки	0.0023
Тромбопол®	0.0021
Анопирин	0.0014
Буфферин	0.0012
Аспикор®	0.001
АСК-кардио	0.0009
Аспинат® Кардио	0.0008
Аспикард	0.0008
Аспирин® 1000	0.0005
Ацетилсалициловая кислота Кардио	0.0005
Ацетилсалициловая кислота-ЛекТ	0.0005
Микристин	0.0005
САНОВАСК®	0.0005
Плидол 100	0.0004
Аспирин® Экспресс	0.0004
Ацилпирин	0.0003
Ацетилсалициловая кислота МС	0.0003
Тромбогард 100	0.0003
Ацетилсалициловая кислота-УБФ	0.0002
Эйч-эл-пейн	0.0002
Таспир®	0.0002
Ацетилсалициловая кислота «Йорк»	0.0002
Ацетилсалициловая кислота Авексима	0.0002
Уолш-асалгин	0.0001
Колфарит®	0.0001
Ацетилсалициловая кислота-Русфар	0.0001
Аспинат® 300	0.0001
Аскопирин	0.0001
Аспинат®	0.0001
Ацентерин	0.0001
Плидол 300	0.0001
Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)	0
Ацетилсалициловая кислота Медисорб	0
Ацетилкардио-ЛекТ	0
Тромбостен	0

Как писали СМИ, ученые не нашли подтверждения уменьшению числа инфарктов и инсультов у принимавших лекарство, но статистически определили, что у них увеличился риск внутренних кровотечений. «РГ-Неделя» разбиралась, о каком именно исследовании идет речь, и действительно ли так серьезна ситуация со старым и, казалось бы, хорошо изученным препаратом.

Публикации у многих вызвали вполне понятные опасения: во-первых, аспирин — один из самых часто назначаемых медикаментов, используемых для уменьшения рецидивов сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе у пожилых людей. Во-вторых, это безрецептурное лекарство, которое можно свободно купить в аптеке, и многие люди воспринимают его как абсолютно безопасное средство от многих недугов — мы пьем его при головной боли, простуде, а кое-кто и с похмелья.

Что касается влияния ацетилсалициловой кислоты на сосуды — этот препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов (проще говоря, их способность «слипаться», образовывая тромбы). Следовательно, его прием снижает риск закупорки кровеносных сосудов и нарушения работы сердца, мозга, других органов.

Но есть и обратная сторона медали: лекарство увеличивает риск возникновения кровотечения, в том числе в желудочно-кишечном тракте. О чем, кстати, сообщается в инструкции к его применению.

Статья с результатами международного исследования ASPREE, которое провела группа ученых из Австралии и США, была опубликована в сентябрьском выпуске The New England Journal of Medicine. Ее краткий перевод с английского на русский и наделал столько шума. Обсуждались результаты этого исследования и на недавнем Европейском кардиологическом конгрессе. Работа представительная: ученые обобщили данные о 19 тысячах пациентов, средний возраст которых составил 74 года, и наблюдали за ними около пяти лет.

Половина участников принимала небольшую дозу аспирина, остальные (контрольная группа) — плацебо. За время наблюдения частота сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и сосудистых катастроф, оказалась одинаковой в обеих группах. А вот осложнений в виде кровотечений в группе, которая принимала лекарство, оказалось почти в 1,5 раза выше (361 и 265 случаев соответственно на группу из 9,5 тысячи человек).

Так, значит, все-таки аспирин опасен? Этот вопрос «РГ — Неделя» адресовала кардиологу Игорю Жирову.

Компетентно

Игорь Жиров, профессор кафедры кардиологии Российской медицинской академии непрерывного профобразования, ведущий научный сотрудник Национального медицинского исследовательского центра кардиологии

— Сразу могу сказать, что информация «аспирин убивает» не соответствует действительности. Кардиологи, конечно, в курсе этого исследования. Чего-то абсолютно нового, чего бы мы не знали раньше, в его результатах мы не увидели. Журналисты, ссылаясь на исследование ASPREE в публикациях, не обратили внимания на существенную деталь: в этом исследовании изучалась не сердечно-сосудистая смертность. Цель исследования была другой — оценить в том числе возможность применения аспирина для профилактики болезни Альцгеймера (старческого слабоумия) у пожилых пациентов. Оказалось, что добавление к терапии этим пациентам аспирина не вело к снижению риска деменции. Иными словами, в качестве профилактического средства против старческого слабоумия аспирин принимать бесполезно.

Что касается вывода об увеличении числа кровотечений, тут никаких открытий, это риск известный, и любой кардиолог его должен учитывать. Следует сказать, что любой препарат, который мы назначаем и выписываем, может вызвать побочные эффекты. И это утверждение в полной мере относится к аспирину. Это вовсе не «безобидное» средство. Если мы начнем давать аспирин всем подряд, вне зависимости от возраста, невзирая на то, какие сопутствующие заболевания у больного, то такое огульное назначение препарата может принести больше вреда, чем пользы.

Но если мы назначаем аспирин пациентам с ишемической болезнью сердца, тем, кто перенес инфаркт миокарда, больным с атеросклерозом периферических артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота) — во всех этих случаях польза препарата не вызывает сомнений.

Сейчас подход к назначению следующий. Мы должны тщательно взвесить все риски у конкретного больного. Посмотреть, есть ли у него язвенная болезнь желудка, другие заболевания внутренних органов. Положить на одну чашу весов

факторы риска сердечно-сосудистой катастрофы, на другую — риск осложнений других заболеваний. И оценить. И решение должно быть индивидуальным для каждого больного.

Что касается «домашнего» использования аспирина — лечения простуды или купирования похмельного синдрома, тут аспирин принимается коротким курсом, день-другой. И в этих случаях риск получить осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта минимален. А вот когда есть необходимость длительного приема препарата — тут риски действительно есть, и врач обязан их учитывать при назначении.

В этой публикации мы продолжаем знакомить наших читателей с прошлым, настоящим и будущим препарата АСПИРИН®. Об истории его открытия, внедрении в медицинскую практику и перспективах применения мы рассказали в предыдущем номере (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 41 (612) от 22 октября 2007 г.). Настоящая статья посвящена побочным реакциям (ПР) при применении препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК), ведь знание этой важной информации позволяет четко прогнозировать результаты лечения. Главное правило медицины — не навреди! — как никогда актуально сейчас, когда арсенал лекарственных средств (ЛС) пополняется гораздо быстрее, чем данные об их эффективности и безопасности. Мировая медицинская практика показывает, что около трети побочных реакций на ЛС относятся к таким, которых можно избежать в условиях рационального применения препаратов.

Можно смело утверждать, что в XXI в. нам еще многое предстоит узнать о препарате АСПИРИН®. В истории современной медицины открытия, связанные с АСК, послужили началом эпохи активного поиска, изучения и медицинского применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Арсенал последних насчитывает сегодня свыше 70 наименований. Ведущим препаратом этой группы, необратимо блокирующим оба фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ- 2), ковалентно связываясь с ними, является АСПИРИН®. В различных сферах клинической медицины активно применяются НПВП — представители разных по химическому строению веществ. Однако, несмотря на это, каждый раз, когда на фармацевтический рынок выводится новый препарат, его эффективность и безопасность рассматривают в сравнении с родоначальником — АСК, появившейся более 100 лет назад и ставшей широко известной миллионам людей на Земле в первую очередь как препарат под названием АСПИРИН®.

В XX в. благодаря успехам фундаментальных исследований в области биологии и медицины удалось существенно расширить представления об этом ЛС, обосновать возможности его эффективного и безопасного медицинского применения. В XXI в. интерес к препарату АСПИРИН® не ослабевает — новые данные говорят о перспективе его применения в качестве средства для профилактики рака, преэклампсии, при сахарном диабете II типа, болезни Альцгеймера, герпесе и др.

Но об эффективности и говорить нечего, не зная о возможных ПР. Ведь человек очень часто находится в эйфории от собственных достижений и нередко идеализирует «мощь» препарата, не принимая во внимание его недостатки, в том числе и ПР. И только знание всех вероятных ПР и причин их возникновения позволяет врачу прогнозировать результат лечения. Попытаемся взглянуть на этот вопрос с точки зрения применения препарата АСПИРИН® с высоты более чем вековой истории развития наших знаний о механизмах его действия и опыта использования.

В начале 80-х годов XX в. ВОЗ сформулировала основные требования к современному ЛС: эффективность, безопасность, доступность и приемлемость для пациента. Соотношение польза/риск является главным критерием при проведении рациональной индивидуальной фармакотерапии согласно принципам доказательной медицины. Под понятием польза/риск понимают пользу от приема ЛС, которая может определяться степенью уменьшения тяжести протекания заболевания. При этом принимают во внимание 3 основных параметра:

1. Степень обеспечения излечения (выздоровления), уменьшение тяжести течения заболевания или выраженности симптомов при применении препарата у больного.

2. Интенсивность реакции организма пациента на ЛС.

3. Длительность реакции организма больного на ЛС.

Поскольку главной целью статьи является анализ пользы/риска при применении препаратов АСК, отметим факторы, приводящие к повышению риска развития ПР препаратов группы НПВП:

• возраст (от 65 лет);
• наличие патологии пищеварительного тракта в анамнезе;
• прием НПВП в высоких дозах или одновременное применение нескольких НПВП;
• одновременное использование глюкокортикостероидов;
• длительное (свыше 3 мес) применение НПВП;
• одновременный прием с антикоагулянтами и антиагрегантами.

Несомненно, перечисленное выше можно дополнить еще такими факторами, как тяжелые кардиоваскулярные расстройства, сахарный диабет II типа, бронхиальная астма и другие тяжелые патологические состояния.

При рассмотрении ПР в период применения НПВП необходимо вспомнить и о таком факторе, как объемы продаж ЛС этой группы в мире. Известно, что ежегодно на нашей планете выписывают более миллиарда рецептов на различные НПВП, а сумма доходов от их продаж составляет миллиарды долларов США. В Великобритании, например, количество проданного препарата АСПИРИН® в натуральном выражении ежегодно составляет несколько десятков тонн. Такая информация дает представление о статистической достоверности результатов анализа сообщений о ПР препаратов данной группы — она очень высокая. Ведь такие объемы продаж и, соответственно, потребления этих ЛС обусловливают в мировом масштабе тщательное изучение их профиля безопасности и информирование врачей. А тот, кто владеет информацией, может принимать обоснованные решения. В Украине по состоянию на 1. 08. 2007 г. зарегистрировано около 40 препаратов, содержащих АСК.

НПВП по частоте ПР при их применении занимают одно из первых мест в мире, в том числе и в Украине (табл. 1). Однако в этот список входят и другие необходимые для спасения жизней группы препаратов.

Таблица 1

Топ-6 фармакологических групп ЛС (АТС) в 2006 г. по частоте зарегистрированных ПР в Украине по данным ГФЦ МЗ Украины

?	Группа ЛС в соответствии с классификацией ATC	Зарегистри-рованные ПР, %
	J. Противомикробные ЛС для системного применения	31%
	B. ЛС, влияющие на систему крови и гемопоэз	13,7%
	C. ЛC, влияющие на сердечно-сосудистую систему	13,1%
	N. ЛС, влияющие на нервную систему N02. Анальгетики	12,2% 4,3%
	A. ЛС, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм	10,99%
6	M. Средства, влияющие на опорно-двигательный аппаратM01. Противовоспалительные и противоревматические средства	7,4%6,14%

Говоря о ПР при применении НПВП, необходимо учитывать то, какая доля приходится на препараты АСК. По данным Государственного фармакологического центра (ГФЦ) МЗ Украины, при медицинском применении антипиретиков-анальгетиков в 2006 г. 35% сообщений о ПР было получено по моно- и комбинированным препаратам парацетамола, 31% — по метамизолу натрия, 22% — по АСК. При этом меньше всего сообщений о ПР касалось АСК, хотя она широко применяется в Украине, в первую очередь для лечения гипертермического синдрома у взрослых. Большинство ПР проявлялось аллергическими реакциями. С учетом объемов продаж этих ЛС их следует считать эффективными и безопасными. При этом важно отметить, что среди зарегистрированных с 1998 г. не было отмечено ни одного случая нежелательных ПР, связанного с применением препарата АСПИРИН®.

Также необходимо рассматривать выбор препарата с точки зрения ПР в сравнении с другими ЛС аналогичного действия. При этом не стоит забывать и о том, что риск возникновения ПР со стороны пищеварительного тракта характерен для всей группы НПВП, а не только для АСК, но каждый из препаратов этой группы обладает определенным спектром других ПР. Например парацетамол, который также принимают как анальгетик и антипиретик. Передозировка парацетамола составляет прямой риск возникновения печеночной недостаточности, характерно в этом случае возникновение особенно тяжелых форм гепатитов, протекающих с некрозами печеночной паренхимы. Около 38% случаев всех зарегистрированных поражений печени в США с 1998 по 2000 г. было связано с приемом парацетамола (Lee, 2001). По данным FDA (Food and Drug Administration — Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США), 307 случаев поражения печени были отмечены в период с 1998 по 2001 г. по причине передозировки либо терапевтической ошибки при применении парацетамола, при этом случаи его приема с целью суицида не учитывались.

FDA, привлекая к сотрудничеству фармпроизводителей, выносило на обсуждение вопрос о необходимости указывать в инструкции к препаратам, содержащим парацетамол, информацию о риске возникновения печеночной недостаточности при передозировке. Для сравнения, инструкция препарата АСПИРИН® уже содержит информацию о необходимости консультации с врачом перед его применением при наличии заболеваний пищеварительного тракта. Также решался вопрос о необходимости лимитирования количества доз парацетамола в упаковке, поскольку это снизит риск возникновения несчастных случаев по причине превышения рекомендованных доз. Для поражений пищеварительного тракта при приеме препарата АСПИРИН® не характерна связь с эпизодическим приемом высоких доз препарата, а ограничение количества доз в упаковке может причинять неудобства пациентам, длительно принимающим АСПИРИН® по причине кардиоваскулярных и других заболеваний. Следует добавить, что смертельная доза АСК для взрослого человека весом около 80 кг составит минимум 250 таблеток, что делает случайное (как впрочем и преднамеренное) отравление таким способом практически невозможным (вследствие неизбежной рвоты).

Итак, из всего вышесказанного следует вывод, что большинство людей могут принимать АСПИРИН® не опасаясь возникновения серьезных ПР. Так, по данным метаанализа, у менее чем 1% пациентов, участвовавших в исследовании (58 из 6200), были диагностированы тяжелые осложнения со стороны пищеварительного тракта, причем они не носили угрожающий жизни характер. При этом применение препарата АСПИРИН® способствовало снижению смертности при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях на 18%; при инсульте — на 20%, при инфаркте миокарда — на 30%. Серьезные ПР со стороны пищеварительного тракта в результате регулярного приема АСК отмечают у 1–2% пациентов, однако их возникновение часто связывают не только с воздействием препарата, но и с такими причинами, как возраст, сопутствующие патологии, наличие инфицирования H. Pylory, язва в анамнезе и др. Только менее 6% населения не могут принимать АСК из-за нарушений со стороны слизистой оболочки желудка. Вместе с тем простые меры профилактики позволяют уменьшить негативное влияние фармакотерапии на пищеварительный тракт. Прием препаратов АСК после еды снижает такое воздействие. К тому же, в конце XX в. было много сделано для модернизации промышленной технологии лекарственных форм этого препарата. Это способствует снижению риска развития ПР. Разработка и внедрение в медицинскую практику быстрорастворимых форм препарата АСПИРИН® (АСПИРИН-С®, АСПИРИН КОМПЛЕКС®, АСПИРИН-1000®), а также препарата АСПИРИН КАРДИО® в энтеросолюбильной оболочке в значительной мере снижает вероятность развития серьезных ПР в пищеварительном тракте. А новые данные по исследованию воздействия АСК на пищеварительный тракт показывают, что применение препарата приводит к снижению риска возникновения рака кишечника!

Дополнительно отметим, что для предупреждения развития побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта у пациентов, которые длительно принимают АСК как антикоагулянт, разработана специальная форма препарата АСПИРИН® в энтеросолюбильной оболочке — АСПИРИН КАРДИО® 100 и 300 мг. Она помогает защитить слизистую оболочку желудка от воздействия АСК при длительном приеме и позволяет снизить вероятность развития ПР даже у пациентов, входящих в группу повышенного риска. Результаты многих исследований подтверждают, что кишечно-растворимая форма препарата АСПИРИН® (АСПИРИН КАРДИО®) статистически достоверно повышает защитные способности слизистой оболочки желудка по сравнению с простыми формами АСК. Так, результаты рандомизированного проспективного исследования, проводимого на протяжении 2 лет с участитем 2739 пациентов, показали, что при переходе с простых форм АСК на кишечно-растворимую форму препарата АСПИРИН® (АСПИРИН КАРДИО®) у 1570 больных на 60% уменьшилось количество абдоминальных проблем верхних отделов пищеварительного тракта.

Подытожим ситуации возникновения риска при назначении препаратов АСК:

• одновременное применение с антикоагулянтами;
• хроническая язва желудка, включая хронические или рекуррентные язвы, хронические желудочно-кишечные кровотечения;
• выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к НПВП;
• тяжелая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• возраст до 15 лет при гипертермических состояниях (из-за риска возникновения синдрома Рейе).

Следует также обратить внимание на то, что при применении АСК в низких дозах может замедлиться процесс выведения из организма мочевой кислоты, что, в свою очередь, приведет к развитию подагры у лиц с замедленной элиминацией этого метаболита.

Для АСК также существует перечень взаимодействий с другими ЛС, о которых всегда необходимо помнить как врачу и провизору, так и пациенту (табл. 2).

Таблица 2

Взаимодействие АСК с другими ЛС

Гепарин и антикоагулянты непрямого действия	Усиливается действие антикоагулянтов за счет нарушений функций тромбоцитов и вытеснения непрямых коагулянтов из их связи с белками
При сочетанном приеме с другими НПВП	Снижается всасывание индометацина, фенопрофена, напроксена, флюрбипрофена, ибупрофена, диклофенака, пироксикама
При сочетанном применении с глюкокортикостероидами	Повышается негативное воздействие на слизистую оболочку пищеварительного тракта
Этиловый спирт	Повышается токсичность
Противодиабетические препараты	Усиливается их действие

Остановимся еще на одной важной проблеме, связанной как с полиморбидностью, так и со старым-новым феноменом, который утвердился на рубеже минувшего и нынешнего тысячелетий окончательно, (как его официально определила ВОЗ — ответственное самолечение). Оба эти явления очень часто бывают причиной полипрагмазии и, естественно, ведут к увеличению количества ПР. Именно в ситуации самолечения риск возникновения ПР наиболее высок. Даже если самолечением занимается человек, который подробно изучил информацию о своей болезни и о ЛС, его компетентности в таких тонких и сложных вопросах, как фармакокинетика и фармакодинамика препарата, обычно недостаточно для принятия решения о максимально правильном соотношении польза/риск.

Таким образом, риск возникновения ПР всегда сопровождает фармакотерапию, но рациональный подход врача к лечению больных делает его минимальным.

Накопленные за более чем вековую историю знания о препарате АСПИРИН® позволяют сегодня успешно предупреждать ПР, возникающие при применении этого ЛС благодаря высокому профессионализму врачей путем внедрения в медицинскую практику высокотехнологичных лекарственных форм, обладающих минимальными свойствами инициировать ПР.

Поэтому, возвращаясь к названию статьи, можно смело утверждать, что АСПИРИН® безупречно зарекомендовал себя как безопасный препарат, а безопасность, бесспорно, превыше всего. Высокая эффективность и новые перспективы его применения не оставляют сомнений в том, что мы являемся свидетелями эпохи расцвета препарата АСПИРИН®, рациональная фармакотерапия которым будет всегда положительно влиять на качество жизни пациентов. o

А.П. Викторов, профессор, заведующий отделом клинической фармакологии
с лабораторией функциональной диагностики Национального научного центра
«Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» АМН Украины