Ревматоидный артрит серопозитивный

— Для внутрисуставных инъекций используют триамцинолон, метилпреднизолон и особенно бетаметазон. Бетаметазон содержит быстро (бетаметазон динатрия фосфат) и медленно (бетаметазон дипропионат) растворимые соли и в связи с этим обладает быстрым (через 1-3 ч. после введения) и пролонгированным (до 4-6 нед.) противовоспалительным действием, не вызывает местных микрокристаллических реакций, не оказывает дистрофического действия на ткани.
— Крупные суставы (коленный, плечевой, киста Бейкера) следует вводить по 1 мл препарата, в средние (лучезапястный) — по 0,5 мл, в мелкие (межфаланговые, пястно-фаланговые и плюснефаланговые) — по 0,25 мл.
— Для введения в мягкие ткани, плечевой сустав, подакромиальную и вертельную сумки необходимо применять сочетание ГКС с местным анестетиком в соотношении 1:1 или с 0,9% раствором натрия хлорида в том же соотношении (в плечевую или вертельную область в соотношении 1:2-1:5). В другие суставы и сумки ЛС вводят без анестетика.
— Следует использовать иглу как можно меньшего диаметра; процедура должна быть наименее травматичной для суставного хряща.
— Необходимы частичная иммобилизация сустава на 24 часа и исключение физических нагрузок в течение 1 недели после внутрисуставного введения глюкокортикоидов, что повышает эффективность лечения, особенно при введении ЛС в крупные суставы.
— Триамцинолон, оказывающий наиболее длительное действие, следует применять при экссудативных явлениях в крупных суставах (при неэффективности первой инъекции короткодействующих глюкокортикоидов).
Противопоказания для внутрисуставных инъекций:
— острый моноартрит (возможность бактериальной этиологии);
— любые изменения кожи вблизи места пункции;
— нестабильность опорного сустава.
Базисная противовоспалительная терапия РА
Позволяет замедлить рентгенологическое прогрессирование РА, снизить потребность в НПВП и ГКС, улучшить качество и продолжительность жизни.
Показания к назначению:
-высокие титры РФ;
-выраженное увеличение СОЭ;
-поражение более 20 суставов;
-внесуставные проявления.
Общие положения:
— Раннее начало лечения базисными противовоспалительными ЛС (не более 3 мес. от момента появления симптомов или немедленно после постановки достоверного диагноза РА).
— Активная терапия базисными противовоспалительными ЛС. При неэффективности лечения заменяют ЛС или дополнительно назначают еще один базисный препарат (комбинированная терапия). Эффективность лечения базисными противовоспалительными ЛС оценивают индивидуально, желательно в течение 1,5~3 мес.
— Подтверждение диагноза и назначение базисной противовоспалительной терапии проводит специалист-ревматолог. Динамическое наблюдение за эффективностью и безопасностью лечения может осуществляться врачом-терапевтом общей практики.
— Один из принципов базисной терапии РА — неопределенно длительное (часто практически постоянное) применение данных ЛС при условии развития клинического эффекта и отсутствии побочных реакций.
Базисные противовоспалительные лекарственные средства:
— Метотрексат
Дозы: 7,5-25 мг 1 раз в неделю. Эффект обычно развивается в течение первого месяца лечения. При отсутствии эффекта дозу можно постепенно повысить до 25 мг в неделю. Для профилактики побочных реакций следует назначить фолиевую кислоту. Контрольные лабораторные исследования: определение Нb, количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, АЛТ и ACT в сыворотке крови 1 раз в 2 нед. в течение первых 2 мес., затем — каждый месяц. Определение содержания креатинина в сыворотке крови каждые 6 мес. Рентгенография грудной клетки перед началом лечения или при появлении кашля или одышки. Временная отмена метотрексата обязательна во время интеркуррентной инфекции.
— Лефлуномид
Дозы: первые 3 дня по 100 мг/сут, затем — 20 мг/сут. Эффект развивается через 4-2 нед. Контрольные лабораторные исследования: определение содержания Нb, количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, АЛТ и ACT в сыворотке каждый месяц в течение полугода, затем — 1 раз в 4-8 недель. По эффективности и безопасности не уступает метотрексату.
— Сульфасалазин
Эффект обычно развивается в первые 2 мес. лечения. Начальная доза — 500 мг 2 раза в сутки. Через 1 нед. суточную дозу повышают до 1,5 г, еще через неделю — до 2 г/сут. При появлении побочных эффектов дозу можно повышать более медленно или оставить прежней. Контрольные лабораторные исследования: определение содержания Нb, количества лейкоцитов и тромбоцитов, АЛТ и ACT в сыворотке крови каждые 2 нед. в первые 3 мес., затем с интервалом 1 мес.
— Парентеральные препараты золота (натрия ауротиомалат)
Препарат вводят в/м 1 раз в неделю в возрастающих дозах: 10 мг, 20 мг, 50 мг до суммарной дозы 1000 мг. Затем назначают по 50 мг каждые 2-4 нед. Лабораторное наблюдение: определение белка в моче перед каждой инъекцией, общий анализ крови (лейкоциты, эозинофилы и тромбоциты) перед каждой третьей инъекцией, биохимический анализ крови (АЛТ и ACT) перед каждой шестой инъекцией.
— Противомалярийные препараты
Дозы: гидроксихлорохин 5-6 мг/кг / сут, хлорохин 3 мг/кг/сут. Эффект может развиться через 2-3 мес. Обязательно офтальмологическое исследование 1 раз в 6 мес. Необходимость в контрольных лабораторных исследованиях отсутствует.
— Циклоспорин
Дозы: 3~5мг/кг/сут. Эффект обычно начинает развиваться через 1~3 мес и достигает максимума в течение 6 мес. Мониторинг переносимости: уровень креатинина в сыворотке и АД каждые 2 нед. в течение первых 2 мес, а затем — ежемесячно.
Другие ЛС (пероральные препараты золота, азатиоприн, циклофосфамид, хлорамбуцил, пеницилламин) в настоящее время применяются крайне редко из-за их низкой эффективности, высокой токсичности или плохой переносимости.
Редко применяемые ЛС:
— Пероральные препараты золота (ауранофин)
Дозы: по 3 мг 2 раза в сутки, при неэффективности — увеличение до 9 мг/сут. Лабораторный мониторинг переносимости: определение белка в моче, Нb, количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови каждые 2 нед. в течение первых 3 мес. лечения, затем — через каждый месяц.
— Азатиоприн
Дозы: 1,5-2,5 мг/кг/ сут. Контрольные лабораторные исследования: определение Нb, количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, АЛТ и ACT в сыворотке через каждые 2 нед. в течение первых 2 мес., затем каждый месяц.
— Циклофосфамид
Дозы: 2-2,5 мг/кг веса/сут, ожидаемый эффект — через 2-3 мес. Контрольные лабораторные исследования: определение содержания Нb, количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, АЛТ и ACT в сыворотке крови через каждые 2 нед. в течение первых 2 мес., затем каждый месяц. Обязательна отмена препарата во время инфекционного заболевания. В настоящее время применяется только для лечения ревматоидного васкулита.
— Хлорамбуцил
Дозы: 4-8 мг/сут. Эффект развивается через 2-3 мес. Лабораторный мониторинг: общий анализ крови с обязательным определением лейкоцитов и лейкоцитарной формулы 1 раз в неделю. Необходима отмена ЛС во время инфекционного заболевания.
— Пеницилламин
Дозы: первоначальная — 250-500 мг/сут (в 2 приема), затем — постепенное увеличение до 750-1000 мг/сут. Эффект развивается через 3~6 мес.
Биологические агенты
Химерные моноклональные AT к фактору некроза опухоли α (инфликсимаб). Стандартная доза: 3 мг/ кг (одна инфузия) в/в. Повторные инфузии через 2 и 6 нед., затем — каждые 8 нед. Быстрый клинический и лабораторный эффект, замедление прогрессирования деструкции суставов. Следует назначать больным, резистентным к терапии базисными ЛС, но широкое использование препарата ограничено высокой стоимостью. Лабораторный мониторинг переносимости не предусмотрен. До назначения препарата обязательно исключение латентной туберкулезной инфекции (реакция Манту, рентгенологическое исследование легких). С осторожностью использовать при наличии инфекционного заболевания.
Принципы выбора ЛС:
1. Препаратом выбора является метотрексат.
2. На ранних стадиях РА комбинированная лекарственная терапия (в качестве одного из ее компонентов обязательно применяется метотрексат) эффективнее монотерапии. Тем не менее, преимущества комбинированной терапии перед монотерапией строго не доказаны. Поэтому начинать лечение РА с комбинированной терапии в настоящее время не рекомендуется.
3. При эффективности назначенного ЛС лечение следует продолжать в течение нескольких лет. Возможно снижение дозы, если при этом не наступает ухудшения.
4. Выбор ЛС для начальной терапии в зависимости от клинической картины:
— полиартикулярный РА: метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин, препараты золота в/м;
— олигоартикулярный РА: сульфасалазин;
— палиндромный ревматизм: противомалярийные препараты, сульфасалазин, препараты золота;
— РА с системными проявлениями (васкулит): глюкокортикоиды и циклофосфамид.
5. При наличии противопоказаний для назначения НПВП, развитии побочных эффектов или их недостаточной эффективности терапию базисными противовоспалительными ЛС можно сочетать с назначением низких доз глюкокортикоидов.
Перечень основных медикаментов:
Нестероидные противовоспалительные средства
Глюкокортикоиды
1. *Гидрокортизон 2 мл, суспензия для инъекций
2. *Метилпреднизолон 40 мг, порошок для приготовления инъекционного раствора
3. Триамцинолон
4. *Бетаметазон 0,1%, мазь, крем
5. *Дексаметазон 0,5 мг, 1,5 мг, таблетка
Базисные противовоспалительные лекарственные средства
6. *Метотрексат 2,5 мг, табл.
7. Лефлуномид 10 мг, 20 мг, 100 мг табл.
8. *Сульфасалазин 500 мг, табл.
Парентеральные препараты золота
9. Натрия ауротиомалат 10 мг, 20 мг, 50 мг табл.
Противомалярийные препараты
10. Гидроксихлорохин 200 мг, табл.
11. *Хлорохин 250 мг, табл.
Иммуносупрессивные лекарственные средства
12. *Циклоспорин 25 мг, 100 мг, капс.
Перечень дополнительных медикаментов:
1. Пероральные препараты золота. Ауранофин
2. *Азатиоприн 50 мг, табл.
3. *Циклофосфамид 50 мг, драже
4. Хлорамбуцил 2 мг, табл.
5. *Пеницилламин, 250 мг, табл; 50 мг, 150 мг, капс.
6. *Метотрексат 2,5 мг, табл.

Критерии эффективности лечения и окончания пребывания на этапе: снижение активации воспалительного процесса.
* – препараты, входящие в список основных (жизненно важных) лекарственных средств

Ревматоидный артрит представляет собой системное иммуновоспалительное заболевание соединительной ткани, проявляющееся хроническим эрозивно-деструктивным полиартритом с преимущественно симметричным поражением суставов кистей и стоп и сопровождающееся у большинства больных образованием особого вида аутоантител (ревматоидный фактор). Женщины болеют в 3–4 раза чаще мужчин, причем заболевание у них начинается обычно в возрасте 35–45 лет.

Болезненные, тугоподвижные суставы не только мешают выполнять самые простые повседневные движения, но и значительно нарушают ритм нормальной жизни.

Ревматоидный полиартрит — тяжелое системное заболевание, которое проявляется прогрессирующим воспалительным синовитом, симметрично поражающим периферические суставы конечностей.

В соответствии с рекомендациями Американской ревматологической ассоциации (1987) при диагностике ревматоидного артрита целесообразно придерживаться следующих критериев:

• утренняя скованность суставов или вблизи суставов длительностью не менее 1 ч до ее полного исчезновения;
• опухание мягких тканей (артрит) трех суставов или более, наблюдаемое врачом (т. е. в период осмотра или в анамнезе под наблюдением врача);
• опухание (артрит) проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых или запястных суставов;
• симметричное опухание (артрит) как минимум в одной паре суставов;
• ревматоидные узелки;
• наличие ревматоидного фактора;
• обнаружение при рентгенологическом исследовании эрозий и (или) периартикулярного остеопороза в суставах кистей и стоп.

При длительно текущем заболевании деформируются пораженные суставы. Помимо суставов, при ревматоидном полиартрите нарушаются околосуставные структуры (связки, сухожилия и др.), развиваются ревматоидный васкулит (поражение мелких сосудов), остеопороз, происходит поражение внутренних органов.

В пользу иммунопатологического/аутоиммунного характера воспалительного процесса при ревматоидном артрите свидетельствует обнаружение у большинства больных в сыворотке крови и синовиальном выпоте из пораженных суставов аутоантител — ревматоидного фактора.

Большое значение в развитии ревматоидного артрита имеет генетическая предрасположенность. Это подтверждается выраженной семейной агрегацией заболевания, наличием у части больных ревматоидным артритом антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости HLA DR4 и Dw4 (с носительством которых связывают тяжелое течение артрита и быстрое прогрессирование эрозивных изменений суставов). Рассматривается роль наследственных или приобретенных нарушений Т-супрессорной регуляции иммунных реакций, недостаточной функции моноцитарно-макрофагальной системы. Пусковую роль в развитии ревматоидного артрита могут играть: хронические очаги инфекции, гормональная перестройка организма, пищевая аллергия, предшествующие травмы суставов, длительное воздействие влажного холода и физическое перенапряжение.

При хроническом воспалении у края суставного хряща в месте прикрепления к эпифизам суставной капсулы происходит разрушение и замещение паннусом участков субхондральной костной ткани с образованием эрозий. Иногда разрастающиеся грануляции проникают через субхондральную замыкательную пластинку в костную ткань. Продукты костно-хрящевой деструкции, в свою очередь, оказывают раздражающее воздействие на синовиальную оболочку, что способствует поддержанию в ней воспалительного процесса. Одновременно возникают воспалительные изменения в капсуле сустава, связках, синовиальной выстилке сухожилий и синовиальных сумках с последующим их склерозированием, приводящему к стойкому ограничению подвижности пораженных суставов, подвывихам и контрактурам. Иногда наблюдается некроз и разрыв сухожилий, синовиальных сумок. Нередко отмечается развитие вторичного остеоартроза.

Воспалительный процесс при ревматоидном артрите характеризуется неуклонным прогрессированием, темпы которого зависят от активности воспалительного процесса. Даже в периоды клинической ремиссии в синовиальной оболочке сохраняются признаки воспаления. Постепенно паннус разрушает хрящ на значительной поверхности эпифиза, а замещающая его грануляционная ткань соединяет между собой противоположные суставные поверхности и в последующем трансформируется вначале в фиброзную, а затем в костную ткань, что приводит к образованию соответственно фиброзного и костного анкилоза, обусловливающего полную неподвижность пораженных суставов.

При рентгенологическом исследовании суставов отмечается асимметричность эрозивных изменений с частым и ранним анкилозированием суставов запястий.

Течение серонегативного ревматоидного артрита менее тяжелое, в прогностическом плане более благоприятное, чем при серопозитивной форме заболевания: слабее выражены деструктивные (эрозивные) изменения и функциональные нарушения суставов, реже наблюдаются ульнарная девиация пальцев кистей, контрактуры и анкилоз (за исключением анкилоза суставов запястья). Вместе с тем серонегативный ревматоидный артрит хуже, чем серопозитивный, поддается терапии базисными и иммуносупрессивными препаратами. Чаще развивается вторичный амилоидоз.

При лечении ревматоидного артрита используются НПВП, в тяжелых случаях применяются глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры, с целью профилактики остеопороза обычно назначают комбинацию препаратов кальция и витамина D.

Несмотря на все успехи фармакологии, ревматоидный артрит до настоящего времени остается тяжелым заболеванием с неблагоприятным прогнозом.

Приведем пример из личного опыта ведения больной с ревматоидным артритом, представляющим, по мнению автора, научный интерес.

Больная В., возраст — 71 год, обратилась к неврологу в августе 2006 г. с жалобами на боли в суставах кистей, коленных суставах, в пояснице. Боль в суставах беспокоила днем и ночью, обычно была выраженной, нередко мигрирующей, обусловливала ограничение всех активных и пассивных движений в пораженных суставах. Артралгия зачастую сочеталась с выраженной миалгией, оссалгией, болями в сухожилиях. Из анамнеза: проявления полиостеоартроза в течение 15 лет, дебют суставного синдрома воспалительного характера в июне 2002 г. (отек и воспаление в области суставов, фебрильная лихорадка, подтвержденная лабораторно активность воспалительного процесса). Амбулаторно (сначала периодически, в последние 3 года постоянно) получала НПВП (ибупрофен, индометацин, диклофенак, ацеклофенак). С 2004 г. регулярно принимала кальций D3 (1 г кальция в сутки).

Рис. 1. Рентгенограмма кистей больной В. 2003 г.: проявления полиостеоартроза, явных эрозий нет.
Рис. 2. Рентгенограмма кистей больной В. 2006 г.: множественные кисты и эрозии, отрицательная динамика с 2003 г.

Стационарно проходила лечение в городском ревматологическом центре г. Санкт-Петербурга (апрель 2003 г., июнь–июль 2006 г.) с диагнозом: ревматоидный артрит, серопозитивный, с системными проявлениями (субфебрилитет, амиотрофия, миалгии), активность 2-й степени, функциональная недостаточность суставов 1–2-й степени. Сопутствующая патология: ишемическая болезнь сердца, стенокардия II ФК. Гипертоническая болезнь 3-й степени, ОНМК (декабрь 2002 г.). Хронический бронхит вне обострения. Диффузный зоб второй стадии. Эутиреоз. Полиостеоартроз. Желчно-каменная болезнь.

С 2003 г. постоянно получает метотрексат в дозировке 2,5 мг 2 раза в неделю. Несмотря на проводимое лечение, суставной болевой синдром нарастал, учащались обострения, ухудшалось состояние костей (остеопороз, эрозии). Показательна рентгенография кистей (рис. 1–2).

Рис. 3. Рентгенограмма кистей больной В. 2007 г.: проявления полиостеоартроза, положительная динамика с 2006 г.

С августа 2006 г. на фоне лечения метотрексатом неврологом был дополнительно назначен Структум в дозировке 500 мг 2 раза в день. Больная ориентирована врачом на длительный, до полугода, прием препарата. Некоторое уменьшение интенсивности (непрекращающегося в течение 2 последних месяцев) болевого синдрома наступило через 3 нед. Эпизоды обострений ревматоидного артрита были в течение 4 мес. К концу 5-го месяца комбинированной терапии (метотрексат + Структум) болевой синдром значительно снизился, уменьшилась утренняя скованность, спала отечность лучезапястных и коленных суставов.

В феврале 2007 г. была сделана рентгенография кистей (рис. 3). Результат сравнения с предыдущими рентгенографиями оказался более чем положительным (уменьшились эрозии костей). Прием структума продлен на 3 мес. По состоянию на май 2007 г. обострений суставного синдрома не наблюдалось в течение 4 мес, сохранялась небольшая отечность на лучезапястных (больше слева) и коленных суставах. С целью коррекции противоревматической терапии (снижение дозы метотрексата) больной рекомендована консультация в городском ревмоцентре.

И. Н. Бабурин
СПбНИПНИ им. В. М. Бехтерева, Санкт-Петербург