Доктор Моррис

Препарат статины от холестерина

Коротко

  • Экспериментальный инклисиран (inclisiran), разрабатываемый «Зе Медисинс компани» (The Medicines Company), успешно прошел опорные клинические испытания, проверившие его пригодность в терапии гиперхолестеринемии среди пациентов с атеросклерозом (или высоким риском его развития), у которых уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) остается слишком высоким, несмотря на применение максимально переносимых доз гиполипидемических лекарственных средств.
  • Эффективность инклисирана, ингибитора пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9), невероятна: препарату удалось наполовину снизить уровень холестерина ЛПНП — и это всего лишь после двух подкожных инъекций за год (без учета двух нагрузочных доз в самом начале лечения). Заявка на регистрацию инклисирана, в настоящий момент ориентированного на пациентов с атеросклерозом, высоким риском его развития или страдающих семейной гиперхолестеринемией, будет отправлена к концу текущего года. Коммерческая доступность новинки ожидается в конце 2020-го.
  • Гиполипидемическими альтернативами статинов занимаются и другие игроки фармотрасли. Так, «Эсперион терапьютикс» (Esperion Therapeutics) дожидается конца февраля следующего года, когда регуляторы США и Европы примут решение относительно одобрения бемпедоевой кислоты (bempedoic acid) — первого в своем роде перорального ингибитора АТФ-цитратлиазы (ACL), подавляющего биосинтез холестерина и снижающего уровень холестерина ЛПНП посредством стимуляции ЛПНП-рецептора. «Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) успешно справилась с разработкой внутривенного эвинакумаба (evinacumab) — моноклонального антитела, специфически связывающего ангиопоэтин-подобный белок 3 (ANGPTL3), являющийся ингибитором липопротеинлипазы (LPL) и эндотелиальной липазы (LIPG) и играющий центральную роль в метаболизме липопротеинов.
  • Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — причина номер один смерти во всём мире. Гиперхолестеринемия — важнейший фактор риска, и снижение уровня холестерина ЛПНП доказанно многократно снижает риск развития ССЗ, причем как в задаче первичной профилактики, так и вторичной. Статины являются стандартными гиполипидемическими препаратами, однако их эффективность чрезвычайно варьируется между отдельными пациентами, притом что почти у 80% не получается снизить уровень холестерина ЛПНП до приемлемого уровня. Кроме того, ряд пациентов характеризуются непереносимостью статинов: как правило, из-за побочных реакций в виде миалгии и общей слабости — две трети прекращают прием статинов после года их применения. Вот почему существует высокая неудовлетворенная медицинская потребность в новых эффективных и безопасных фармакологических способах контроля над холестерином ЛПНП.

Подробности

Открытие в 2003 году пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) дало начало новому способу контроля над уровнем холестерина ЛПНП. Профермент PCSK9 — сериновая протеаза, которая связывается с ЛПНП-рецепторами на поверхности гепатоцитов, способствуя их лизосомной деградации в печени. Поскольку ЛПНП-рецепторы являются первичными рецепторами для выведения циркулирующих ЛПНП из системного кровотока, снижение доступного пула ЛПНП-рецепторов отражается ростом холестерина ЛПНП в плазме крови. Подавление PCSK9 приводит к увеличению числа ЛПНП-рецепторов, доступных для клиренса холестерина ЛПНП.

В июле и августе 2015 года были одобрены «Пралуэнт» (Praluent, алирокумаб) и «Репата» (Repatha, эволокумаб) — моноклональные антитела авторства «Санофи» (Sanofi)/»Ридженерон фармасьютикалс» (Regeneron Pharmaceuticals) и «Амджен» (Amgen) против PCSK9, которые, применяясь поверх статинов, существенно снижают уровень холестерина ЛПНП. Между тем спрос на эти высокоэффективные препараты по-прежнему остается относительно небольшим: их стоимость слишком велика, чтобы переключить внимание пациентов, врачей и страховых компаний с копеечных статинов, поголовно представленных дешевыми генерическими копиями. Да, фармпроизводители пробовали серьезно опускать цены на «Пралуэнт» и «Репату» — даже на 60% (с 14,6 тыс. до 5,85 тыс. долларов в год для американских пациентов), но картина реализации толком не улучшилась. В 2017, 2018 и первой половине 2019 года «Пралуэнт» заработал 195, 307 и 138 млн долларов, тогда как «Репата» принес 319, 550 и 293 млн долларов.

Инклисиран (inclisiran), созданный «Алнайлам фармасьютикалс» (Alnylam Pharmaceuticals) и в феврале 2013 года лицензированный «Зе Медисинс компани», — препарат-кандидат, построенный по технологии РНК-интерференции (RNAi), естественного клеточного процесса сайленсинга (подавления экспрессии) генов. Инклисиран реализован малыми интерферирующими РНК (siRNA) — молекулами, опосредующими RNAi. Инклисиран конъюгирован с N-ацетилгалактозамином (GalNAc) — аминосахарным производным галактозы, стабилизирующим, усиливающим и продлевающим терапевтическую химию siRNA. Поскольку GalNAc связываются с асиалогликопротеиновыми рецепторами, в изобилии экспрессирующими в печени, инклисиран поступает главным образом в гепатоциты, где и нарушает синтез PCSK9. Осуществляется это путем связывания siRNA-молекул с РНК-индуцированным комплексом сайленсинга (RISC) с дальнейшим расщеплением матричной РНК (мРНК), кодирующей PCSK9.

Другими словами, если алирокумаб и эволокумаб блокируют циркулирующую PCSK9, то инклисиран — непосредственно ее синтез.

Клинические исследования ORION-11 (NCT03400800) фазы III (рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, многоцентровые, международные) охватили взрослых пациентов (n=1617) с атеросклерозом сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистое заболевание или болезнь периферических артерий) или повышенным риском развития такового, сывороточным холестерином ЛПНП ≥ 1,8 ммоль/л (≥ 70 мг/дл) и уровнем триглицеридов натощак < 4,52 ммоль/л (< 400 мг/дл). Участники должны были придерживаться курса статиновой терапии в максимально переносимой дозе. Те, которые не принимали статины, должны были иметь задокументированное свидетельство о непереносимости любых доз хотя бы двух препаратов этого класса. Было разрешено принимать эзетимиб. Испытуемым назначали подкожно 300 мг инклисирана или плацебо — в первый день, по прошествии трех месяцев, а затем каждые полгода.

По истечении 17 месяцев группа инклисирана засвидетельствовала падение уровня холестерина ЛПНП на 49% — против его роста на 4% в группе плацебо (p<0,00001); разница получилась равной 54%.

В период между тремя и 18 месяцами усредненное снижение составило 48% против увеличения на 3% (p<0,00001); разница — 50%.

НАЗАД 1 из 2

Между группами инклисирана и плацебо не зафиксировано каких-либо расхождений по частоте неблагоприятных реакций, в том числе не отмечено негативного влияния экспериментального препарата на печень, почки, мышцы или тромбоциты, что подтверждено соответствующими лабораторными показателями. Разве что 4,7% получавших инклисиран столкнулись с побочными кожными реакциями по месту введения препарата, такими как покраснение, зуд, высыпания, гиперчувствительность.

НАЗАД 1 из 4

Чуть позже будут раскрыты результаты клинических испытаний ORION-9 (NCT03397121) и ORION-10 (NCT03399370) фазы III, проверяющие инклисиран соответственно при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии и среди американской популяции пациентов с атеросклерозом. Параллельно инклисиран проходит клинические исследования фазы III, которые выясняют его эффективность при долгосрочном применении (на протяжении трех лет), тестируют его при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, а также изучают профилактические возможности инклисирана в задаче предотвращения повторных инфаркта миокарда и ишемического инсульта у пожилых людей, уже столкнувшихся с ними.

Успехи инклисирана породили слухи о возможном поглощении «Зе Медисинс компани», и «Мерк и Ко» (Merck & Co.) рассматривается одним из возможных покупателей.

Неважно, кто будет продвигать инклисиран на рынке, главное, что он ни в чём не уступает вышеупомянутым «Пралуэнту» и «Репате»: при длительном применении у них получается снизить холестерин ЛПНП на 55–58% относительно плацебо. Существенным преимуществом инклисирана является схема дозирования, предусматривающая всего две инъекции в год, что, очевидно, будет способствовать высокой приверженности пациентов лечению. Алирокумаб или эволокумаб необходимо вводить каждые две недели или раз в месяц.

Открытым остается вопрос со стоимостью инклисирана, хотя «Зе Медисинс компани» подтвердила, что не собирается повторять ошибок жадного ценообразования, препятствующего широкому распространению препарата.

Приблизительно 200 млн человек в мире страдают ЗПА. Статины рекомендуются всем пациентам с этим заболеванием наряду с отказом от курения, физическими упражнениями, здоровым питанием и необходимостью сбросить вес. Однако приверженность к лечению статинами низкая (например, в Европе за последние 5 лет лишь 57% пациентов придерживались терапии в соответствии с предписаниями врача). Кроме того, в 2016–2017 гг. только треть людей, принимавших статины, достигла целевого уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) ниже 1,8 ммоль/л (70 мг/дл).

В ходе исследования рассматривалось влияние приверженности к терапии статинами на выживаемость пациентов с симптоматическим ЗПА. Были проанализированы данные 691 пациента, госпитализированного в период с 2010 по 2017 г. В среднем за участниками наблюдали в течение 50 месяцев. При этом в начале исследования 73% пациентов принимали статины, а через 50 месяцев этот показатель равнялся 81%. Доза препарата также увеличивалась, что сопровождалось значительным снижением холестерина ЛПНП с 97 до 82 мг/дл.

В результате было обнаружено, что у пациентов, прекративших прием статинов, уровень смертности был схож с теми участниками, которые никогда не принимали эти препараты (33% против 34%). Тогда как у тех, кто придерживался терапии статинами в течение 50 месяцев, этот показатель составил 20%.

Кроме того, прием статинов в высокой дозе на протяжении всего исследования был связан с самым низким уровнем смертности (10%), а снижение дозы, наоборот – с самым высоким (43%).

Как отметил автор исследования из Университетской клиники Берна, Швейцария (Bern University Hospital), д-р Йорн Дофайде (Jörn Dopheide), всем пациентам с ЗПА следует принимать сильные статины (предпочтительно розувастатин или аторвастатин) в максимально допустимой дозе. В редком случае непереносимости таких препаратов необходимо рассмотреть альтернативные методы снижения уровня липидов.

Как правило, в основе большинства ССЗ, таких как ИБС, инфаркт миокарда (ИМ), мозговой инсульт (МИ), заболевания периферических артерий, лежит атеросклероз, одним из ведущих факторов развития которого является нарушение обмена липидов .
За последние годы представления о механизмах атерогенеза существенно расширились . Дислипидемия (ДЛП) диагностируется при нарушении соотношения в плазме крови одного или нескольких классов липопротеинов. При этом их общее содержание может быть нормальным или повышенным. Наибольшее значение имеет увеличение холестерина (ХС) липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижение ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
К липидам плазмы крови относятся: ХС, триглицериды (ТГ), фосфолипиды, жирные кислоты. ХС может быть свободным и этерифицированным. Свободный ХС участвует в синтезе стероидных гормонов, образовании жирных кислот, входит в состав нервной ткани и клеточных мембран. Этерифицированный ХС является результатом соединения с жирными кислотами, обнаруживается преимущественно в коре надпочечников, плазме крови, атеросклеротических бляшках. Триглицериды представляют собой эфиры жирных кислот, глицерина, входят в состав липопротеинов (ЛП), в основном хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Содержание жирных кислот и фосфолипидов в крови не связано с риском развития ИБС, поэтому они не обладают диагностической ценностью. Липопротеины представляют собой липид–белковые образования, состоящие из апобелков, ХС, триглицеридов и жирных кислот.
Наибольшее значение в развитии атеросклероза имеют ЛПНП (атерогенные ЛП) и ЛПВП (антиатерогенные ЛП). ЛПНП подвергаются перекисному окислению, активируют моноциты, проникают в субэндотелиальное пространство сосудов, превращаются в макрофаги, а затем в пигментные клетки и играют важную роль в формировании атеросклеротической бляшки. Поэтому ЛПНП являются главной мишенью гиполипидемической терапии. Так, снижение ХС ЛПНП на 1% снижает риск развития ИБС также на 1%. ЛПВП осуществляют обратный транспорт ХС из сосудистой стенки и макрофагов в печень. Их уровень в крови обратно коррелирует с риском развития атеросклероза (АС). Поэтому повышение ХС ЛПВП на 1% снижает риск развития ИБС на 3%.
Для успешного лечения больных целесообразно воздействовать на более ранние звенья в цепи: от факторов риска к основным сердечно–сосудистым заболеваниям, их осложнениям и гибели пациента.
К липидмодифицирующим медикаментозным средствам, исходя из их химического строения, относятся:
1. Фибраты (фенофибрат, ципрофибрат, гемфиброзил).
2. Анионобменные смолы (колестипол, холестирамин).
3. Статины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин).
4. Препараты разных химических групп (пробукол, ω–3–полиненасыщенные жирные кислоты, никотиновая кислота, секвестранты желчных кислот, жирорастворимые витамины, антиоксиданты и др.)
В основе гиполипидемического эффекта всех перечисленных препаратов лежит их способность снижать содержание в плазме крови атерогенных липопротеинов (ЛП): липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛПНП и входящих в их состав липидов – ХС и ТГ.
На современном этапе развития медицины основным классом липидснижающих препаратов, использующихся в лечении ИБС, являются статины, имеющие существенную доказательную базу.
Статины являются структурными ингибиторами фермента гидрокси–метилглутарил–коэнзим–А–редуктазы (ГМГ–КоА), основного фермента, регулирующего биосинтез ХС в гепатоцитах. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС гепатоцит увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности. Рецепторы связывают и выводят из кровотока атерогенные частицы ЛПНП и, таким образом, снижают концентрацию ХС в крови.
Статины обладают сосудистыми и плейотропными эффектами. На уровне сосудистой стенки они за счет уменьшения образования холестерина и ЛПНП увеличивают соотношение ЛПВП/ЛПНП, снижают включение холестерина в субинтиму сосудов, способствуют стабилизации уже существующих атеросклеротических бляшек за счет уменьшения липидного ядра, а следовательно, снижают риск разрыва бляшки и тромбообразования. Улучшение функционального состояния эндотелия сосудов на фоне терапии статинами связывают не только с их основным действием, но и с плейотропными эффектами.
Плейотропными называются клинические эффекты, не связанные с основным механизмом действия, или иначе, с основным назначением данного лекарства. К таким эффектам относятся: сохранение и восстановление барьерной функции эндотелия, увеличение выработки оксида азота (NO) и, как следствие, вазодилатация, уменьшение агрегации тромбоцитов, тромбогенности, активация фибринолиза, уменьшение гипертрофии левого желудочка, антипролиферативный (по отношению к гладкомышечным клеткам), противовоспалительный (снижают уровень С–реактивного протеина – маркера воспалительной реакции в сосудистой стенке), антиаритмический, антихолелитиазный и некоторые другие эффекты . Многие из этих свойств являются общими для всех статинов, хотя и существуют индивидуальные различия как в числе плейотропных эффектов, так и в степени их выраженности. Некоторые свойства обусловлены и гиполипидемическим, и плейотропным механизмами действия статинов.
Не последнюю роль в формировании дисфункции эндотелия наряду с уже известными факторами риска ИБС и ССЗ играет гипергомоцистеинемия, в том числе в увеличении риска развития острых коронарных событий. Статины способны уменьшать дисфункцию эндотелия, вызванную гипергомоцистеинемией, что может рассматриваться как еще один, нелипидный, эффект статинов .
Статины различают по способу их получения: так, симвастатин, ловастатин и правастатин являются природно–синтезированными соединениями, получаемыми из продуктов жизнедеятельности некоторых видов грибов, в то время как флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются синтезированными препаратами.
В России зарегистрированы статины: симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин. Статины наиболее эффективно снижают уровень ЛПНП, при этом действие является дозозависимым. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению уровня ЛПНП на 6% («правило шести процентов»). Статины снижают уровень триглицеридов на 10–15% и повышают уровень ЛПВП на 8–10%.
Общепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия. В таблицах 1 и 2 приведены основные характеристики статинов . Основные препараты этой группы и их международные и торговые названия представлены в таблице 2.
Ловастатин – начальная доза 20 мг 1 раз/сут. сразу после ужина; целевого содержания холестерина ЛПНП в большинстве случаев удается достичь при назначении 40 мг/сут. В настоящее время ловастатин практически не применяется ввиду появления более современных статинов.
Симвастатин по эквивалентности вдвое сильнее ловастатина, т.е. прием 10 мг/сут. симвастатина дает такое же снижение ХС ЛПНП, как прием 20 мг/сут. ловастатина. Начальная доза – 10–20 мг 1 раз/сут.; целевое содержание обычно достигается при 40 мг; максимальная доза – 80 мг.
Правастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут. В дозе 80 мг не изучен и обычно не используется.
Флувастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут., но чаще в форме замедленного высвобождения 80 мг 1 раз/сут. С учетом особенностей фармакокинетики (высокая селективность действия в печени и метаболизм через изоформу 2С9 цитохрома Р–450) флувастатин назначают больным после трансплантации органов, получающим цитостатики.
Аторвастатин – синтетический статин 3–й генерации. По эквивалентной эффективности вдвое превосходит флувастатин. Терапию начинают с дозы 10–20 мг/сут.; при отсутствии эффекта для достижения целевого уровня дозу можно увеличить до 40 мг. Больным с острым коронарным синдромом или относящимся к категории очень высокого риска аторвастатин рекомендуется назначать в дозе 80 мг/сут.
Розувастатин назначается в дозе 5–10 мг/сут.; максимальная доза, используемая преимущественно у больных с тяжелым течением семейной гиперхолестеринемии, составляет 40 мг/сут.
Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами. Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.
Несмотря на обширную доказательную базу исследований, подтвердивших эффекты статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно–сосудистых заболеваний, эта группа лекарственных средств недостаточно широко используется в клинической практике. Правила постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и очевидными, однако именно их несоблюдение сводит на нет все усилия и саму возможность эффективного контроля атеросклероза и его осложнений. Такая ситуация в лечении гиперлипидемии характерна не только для отечественной амбулаторной практики, но и для многих других стран. Формальное отношение к лечению гиперлипидемии – вероятно, самая распространенная и самая опасная причина безуспешного лечения атеросклероза, поскольку она наносит двойной вред: вводит в заблуждение и врача, и больного. Врач должен не просто формально назначать лечение статином, а регулярно контролировать его эффективность и знать, что ХС больного на фоне лечения удерживается на требуемом целевом уровне; пациент должен не только регулярно принимать таблетки, но и быть уверенным, что они снизили его ХС до нормального уровня.
Очень часто врачи испытывают трудности при выборе препарата из группы статинов. Однако ряд исследований позволяет выделить несколько препаратов, которые наиболее целесообразно применять в нашей практике. Как известно, при выборе препарата врач должен учитывать такие показатели, как высокая эффективность, безопасность и экономичность длительной терапии. Одним из препаратов, соответствующих этим требованиям, является розувастатин.
Розувастатин является синтетическим статином III генерации. Молекула розувастатина гидрофильнее молекул других статинов, высокоселективна к мембранам гепатоцитов и оказывает гораздо более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП, чем другие статины. Выраженный ХС–снижающий эффект розувастатина связан и с продолжительным периодом его полувыведения (19 ч), что позволяет длительно блокировать активность ключевого фермента биосинтеза ХС. Розувастатин – один из немногих статинов, под влиянием которого активизируется синтез основного белка ЛПВП – аполипопротеина (АПО) АI: он повышается на разных дозах от 5 до 15%. Препарат применяется в дозах 5–40 мг. Стартовая доза – 5–10 мг. Терапевтический эффект розувастатина появляется в течение 1 нед. после начала терапии, через 2 нед. лечения достигает 90%. Максимальное действие препарата регистрируется обычно к 4–й нед. и поддерживается при постоянном приеме.
Рядом сравнительных исследований доказана высокая гиполипидемическая активность розувастатина (STELLAR – Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin). Розувастатин в дозе 40 мг снижал уровень ХС ЛПНП на 55%, ТГ – на 34% и повышал уровень ХС ЛПВП на 10%, т.е. превосходил по этим показателям все другие статины .
В двух исследованиях MERCURI (Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapy – изучение эффективности снижения холестерина с использованием розувастатина), MERCURI I и MERCURI II, у пациентов высокого риска было показано преимущество розувастина в дозе 10–20 мг/сут. по сравнению с эквивалентными дозами аторвастатина, симвастатина и правастатина в достижении целевого уровня ХС ЛПНП, согласно критериям NCEP ATP III (National Cholesterol Education Program. Adult Treatment Panel III – Национальная образовательная программа США по снижению холестерина, III пересмотр по терапии у взрослых) и EAS (Европейского общества по атеросклерозу) .
Изучение влияния розувастатина на риск развития сердечно–сосудистых осложнений, сердечно–сосудистую и общую смертность при различных ССЗ и у практически здоровых людей с повышенным сердечно–сосудистым риском (AURORA, CORONA, JUPITER ) показало, что :
1) комбинированный риск инфаркта миокарда, инсульта или сердечно–сосудистой смерти снизился почти в 2 раза (47%, р<0,00001);
2) риск инфаркта миокарда уменьшился более чем в 2 раза (54%, р=0,0002);
3) риск инсульта снизился практически в 2 раза (48%, р=0,002); общая смертность значительно снизилась (на 20%, р=0,02).
Эти результаты сопровождались достоверным снижением уровня ХC ЛПНП в среднем на 50% (р<0,0001) c достижением среднего уровня ХС ЛПНП 1,42 ммоль/л (55 мг/дл). Следовательно, длительная терапия розувастатином в дозе 20 мг/сут. значительно снижает риск развития ССЗ у практически здоровых мужчин и женщин без гиперлипидемии, но с повышенными концентрациями высокочувствительного С–реактивного белка .
Особый интерес у клиницистов вызывает возможность статинов не только предотвращать или замедлять развитие, но и уменьшать размер уже существующей атеросклеротической бляшки (АБ). Подтверждено влияние розувастатина на атеросклеротическое поражение коронарных и сонных артерий, а также показана его возможность вызывать умеренную регрессию коронарного атеросклероза в исследованиях ASTEROID, METEOR, ORION . Следует признать, что розувастатин отличается от других статинов своими фармакологическими свойствами, высокой липидснижающей активностью и клинической эффективностью, особенно у пациентов высокого риска сердечно–сосудистых осложнений, что делает его перспективным в профилактике органных поражений у больных атеросклерозом на всех стадиях развития процесса .
Для достижения максимального эффекта терапия статинами должна быть длительной, порой пожизненной. Одной из причин неоправданно редкого применения статинов является их высокая стоимость, особенно при длительном использовании.
Сегодня существует большое количество статинов, включающих в себя оригинальные препараты и их дженерики (аналоги). В России зарегистрировано более 30 дженериков статинов, но несмотря на их широкую распространенность, в медицинской среде до сих пор действует устойчивый стереотип, что оригинальные препараты безопаснее, эффективнее и надежнее дженериков. Статины–дженерики применяются в тех же дозах, что и оригинальные статины. Как правило, по гиполипидемической активности они не уступают оригинальным препаратам, но являются менее дорогостоящими, более экономически привлекательными, что помогает решить проблему их доступности более широкому кругу пациентов.
Врачи общей практики, терапевты, кардиологи могут с уверенностью рекомендовать пациентам с ДЛП прием дженериковых версий статинов для целей первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний, а также тяжелых ишемических исходов (смерть, инсульт, инфаркт).


Литература
1. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., Колтунов И.Е., Калинина А.М. Необходимые условия для профилактики сердечно–сосудистых и других неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Кардиоваск. терапия и профилактика. 2010; 9 (6): 4–9.
2. Шальнова С.А., Деев А.Д. Аторвастатин в клинической практике врача. Некоторые нерешенные вопросы исследования ОСКАР// Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов №3, 2010.
3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр), 2009, 80С.. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6 (приложение 3).
4. Беленков Ю.Н., Сергиенко И.В., Лякишев А.А., Кухарчук В.В. Статины в современной кардиологической практике. М, 2010.
5. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов. РМЖ. 2001; 9: 13–4.
6. Li H, Lewis A, Brodsky S et al. Homocysteine induces 3–hydroxy–3–methylglutaryl coenzyme A reductase in vascular endothelial cells. Circulation 2002; 105: 1037–43.
7. Справочник ВИДАЛЬ 2011 г. http://www.vidal.ru.
8. http://www.regmed.ru
9. Jones P.H., Davidson M.H., Stein E.A. et al. Comparison of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin across doses (STELLAR Trial). Am J Cardiol 2003; 92: 152–160.
10. Schuster H., Barter P., Stender S. et al. MERCURI 1 Study Group. Effects of switching statins on achievement of lipid goals: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rozuvastatin Therapy ( MERCURY I) study. Am Heart J 2004; 147:705–712.
11. Ballantyne С.М., Bertolami M., Hemandez Carcia H.R. et al. Achieving LDL cholesterol, non–HDL cholesterol, and apolipoprotein B target levels in high–risk patients: Measuring Effective Reductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY ( MERCURY II). Am Heart J 2006;151: 975.e1–e9.
12. Schuster H. The GALAXY Program an update on studies investigating efficacy and tolerability of rosuvastatin for reducing cardiovascular risk. Investigating cardiovascular risk reduction – the Rosuvastatin GALAXY Programme. Expert Rev Cardiovasc Ther 2007; 5: 177–193.
13. Ridker P., Danielson E., Fonseca F.A.H. et al. for the JUPITER study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C–reactive protein. N Engl J Med 2008; 359: 2195– 2207.
14. Крестор продемонстрировал значительное снижение сердечно–сосудистого риска в крупном клиническом исследовании. Пресс–релиз компании «АстраЗеника» // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008. № 5. С. 107–108.
15. Kones R. Rosuvastatin, inflammation, C–reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease – a perspective. Drug Des Devel Ther 2010; 4: 383–413.
16. Сверхнизкий уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в первичной профилактике у людей с повышенным С–реактивным белком. Результаты испытания JUPITER (Н.А. Грацианский) // Кардиология. 2009. № 1. С. 73–75.
17. Nissen S.E., Nicolls S.J., Sapahi I. et al. ASTEROID Investigators. Effect of very high intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial. JAMA 2006; 296 (13): 1556–1565.
18. Crouse J.R.3rd, Raichlen J.S., Riley W.A. et al. METEOR Study Group. Effect of rosuvastatin on progression of carotid intima–media thickness in low–risk individuals with subclinical atherosclerosis: the METEOR Trial. JAMA 2007; 297:1344–1353.
19. Карпов Ю.А. Липидоснижающая терапия как важный компонент в лечении и профилактике сердечно–сосудистых заболеваний.//РМЖ, Человек и лекарство. Актуальные вопросы медицины 2011 г, том 19, № 7, С 450

Препараты для снижения холестерина

Лекарства от повышенного холестерина в крови назначаются для предупреждения патологий сердечно-сосудистой системы. Терапевтический эффект достигается при длительном приеме средств. Лучшие таблетки от холестерина — статины и фибраты, но есть и другие эффективные группы. Каждое средство имеет свои противопоказания и побочные реакции, поэтому принимать их нужно по назначению врача после обследования.

Для снижения уровня холестерина применяются медикаменты групп фибратов, статинов, секвестрантов желчных кислот.

Натуральных средств для уменьшения холестерина нет. Некоторые производители поставляют растительные лекарства, но такие препараты скоро пропадают с фармацевтического рынка из-за отсутствия положительного результата. Очень хорошие и дешевые таблетки от холестерина — в группе статинов. Это холестеринопонижающие средства, которые действуют за счет подавления органического соединения в печени и ингибирования редуктазы.

Фармакологическое действие статинов:

• снижение степени жирных кислот при гиперхолестеринемии, которая не поддается лечению другими препаратами

• уменьшение показателей общего холестерина до 45%, вредного — до 65%;

• повышение уровня липопротеина (а) за счет активации выработки полезных жирных кислот

• отсутствие негативного мутагенного и канцерогенного эффекта;

• подавление выработки вредных карбоновых кислот.

Статины имеют много побочных эффектов. Среди них: головная боль, нарушение пищеварения, аллергия, головокружение, нейропатия и другие отклонения со стороны нервной системы.

Одновременно с положительным действием, сатины провоцируют побочные эффекты, поэтому многие из них теряют популярность и заменяются более современными средствами. Представители статинов: Ловастатин, Розувастатин, Правастатин, Симвастатин, Лескол. Перечисленные препараты рекомендуется принимать только в случае атеросклероза.

Фибраты действуют за счет снижения количества липопротеинов низкой плотности и вывода жирных кислот из печени. К этой категории относятся: Ципрофибрат, Фенофибрат, Гемфибролиз. Все препараты группы фибратов противопоказаны в возрасте до 18 лет, при патологиях желчного пузыря, в период беременности, в случае нарушения обменных процессов. Лекарства отличаются длительностью приема.

Категорически запрещается назначать себе таблетки без разрешения врача. Только специалист может определить, какая группа препаратов лучше: фибраты или статины для отдельно взятого человека.

Есть более тысячи препаратов с аналогичным действием для снижения уровня холестерина в крови. Среди них можно выделить:

• Пробукол на основе одноименной вещества позволяет снизить холестерин с сохранением концентрации триглицеридов. Продолжительность его применения составляет не менее 2 месяцев, максимум полгода. Его не рекомендуется использовать во время вынашивания плода и при патологиях миокарда. Других противопоказаний Пробукол нет. Он хорошо переносится, но может вызвать побочные реакции в виде диспепсии. Кроме того, Пробукол относится к бюджетным средствам.

• Никотиновая кислота ускоряет фибринолиз, что приводит к снижению уровня жирных кислот. Она относится к одним из самых эффективных средств для предупреждения атеросклероза. Лечение начинается с малых доз, затем дозировка повышается. Препарат противопоказан при язвенном заболевании желудка, поскольку раздражает слизистую органов желудочно-кишечного тракта. Препараты на основе никотиновой кислоты Эндурацин и неоцин имеют наименьшее число побочных реакций.

• Фитоестеролы уменьшают холестерин до 20%. Это биологически активные добавки с содержанием стеринов и станолы. Они являются альтернативой холестерино препаратов во многих странах.

Когда лекарства оказываются неэффективными, больным назначается каскадная плазмофильтрация. Это метод снижения концентрации вредных веществ путем очищения крови с помощью специальных аппаратов. Способ применяется в западных странах уже более 35 лет. В СНГ плазмофильтрация практикуется, когда другие методики не дают желаемого результата.

Пациентам, нуждающимся прием лекарств для снижения холестерина, важно учесть, что лечение будет длительным. Принимаются противохолестериновые лекарства обычно перед сном, ведь выработку холестерина происходит преимущественно ночью. В период лечения нужно периодически сдавать анализы для контроля формулы крови и своевременного выявления побочных реакций. При появлении негативных эффектов в виде мышечной слабости нужно немедленно обратиться к специалисту.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *