Пептид, что это?

С-пептид: узнайте всё, что нужно, на этой странице. Прочитайте, где и как сдавать анализ, сколько он стоит. Разберитесь, как расшифровать его результат, о чём говорит этот показатель. Приведены нормы С-пептида в крови для женщин и мужчин, взрослых и детей разного возраста, здоровых и больных диабетом.

Уровень
сахара Мужчина Женщина Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций Уровень 5.8 Укажите возраст мужчины Возраст 45 Укажите возраст женщины Возраст 45 С-пептид: подробная статья

При диабете 2 типа С-пептид может быть повышенный, в норме или пониженный. Далее подробно рассказано, что делать во всех этих случаях. Кроме диабета 2 типа, описаны редкие эндокринные заболевания, при которых результат анализа оказывается выше нормы. При диабете 1 типа этот показатель всегда ниже нормы или, по крайней мере, ближе к нижнему краю диапазона нормы.

С-пептид: что это такое

С-пептид — это побочный продукт, который поджелудочная железа вырабатывает вместе с инсулином. В кровь поступает столько же этого вещества, сколько инсулина собственной выработки. К жизненно важному гормону, который диабетики получают из уколов или помпы, побочный продукт не прилагается. Поэтому у пациентов, которые колят себе инсулин, уровень гормона в крови может быть высокий, но при этом С-пептид низкий.

Анализ крови на С-пептид очень полезен для начальной диагностики диабета и дальнейшего контроля эффективности лечения. Его дополняет анализ на гликированный гемоглобин. А вот анализы на антитела, которые часто назначают врачи, сдавать не обязательно. На них можно сэкономить. Уровень С-пептида показывает, насколько поджелудочная железа сохраняет способность вырабатывать инсулин. От этого зависит, тяжелый диабет у человека или не очень.

Благодаря этому анализу, можно отличить диабет 2 типа от диабета 1 типа, а также оценить тяжесть заболевания у ребёнка или взрослого. Подробнее читайте статью «Диагностика сахарного диабета». Если С-пептид со временем падает, значит, болезнь прогрессирует. Если он не падает, а тем более, растет, — это отличная новость для любого диабетика.

Когда-то эксперименты на животных показали, что целесообразно вводить С-пептид вместе с инсулином. Это улучшало течение диабета у подопытных крыс. Однако испытания на людях позитивных результатов не дали. От идеи колоть C-пептид в дополнение к инсулину окончательно отказались в 2014 году.

Как сдавать этот анализ крови

Как правило, анализ на С-пептид сдают утром натощак. Перед походом в лабораторию завтракать нельзя, но воду пить можно и даже нужно. Медсестра возьмет кровь из вены в пробирку. Позже лаборант определит уровень С-пептида, а также другие показатели, которые будут интересовать вас и вашего врача.

Изредка С-пептид определяют не натощак, а во время двухчасового теста на толерантность к глюкозе. Это называется анализ с нагрузкой. Имеется в виду нагрузка метаболизма пациента приемом раствора 75 г глюкозы. Лучше такого анализа избегать, потому что во время его проведения приходится употреблять вредную глюкозу или другие углеводы. Не говоря уже про стресс.

Тест на толерантность к глюкозе занимает много времени и вызывает значительный стресс. Его имеет смысл делать только беременным женщинам. Всем остальным категориям пациентов достаточно сдавать анализ на C-пептид натощак и вместе с ним еще гликированный гемоглобин. Врач может назначить вам еще какие-то анализы и обследования, кроме перечисленных.

Рекомендуется заодно сдать еще анализы крови и мочи, которые проверяют почки, особенно взрослым диабетикам или с подозрением на диабет. Эти анализы стоят недорого и дают много полезной информации.

Сколько стоит этот анализ и где его сдать

Анализ на С-пептид стоит недорого. В государственных медицинских учреждениях диабетикам иногда предоставляют возможность сдать его и другие анализы бесплатно, по направлению от эндокринолога. Анализы в частных лабораториях делают всем категориям пациентов, в том числе льготникам, только за плату. Однако стоимость анализа крови на С-пептид в независимой лаборатории является умеренной. Это исследование относится к категории дешевых, доступных даже для пенсионеров.

В странах СНГ частные лаборатории Инвитро, Синево и другие открыли множество пунктов, куда можно прийти и сдать практически любые анализы без лишней волокиты. Направление от врача иметь при себе не обязательно. Цены — умеренные, конкурентные. Такой возможностью грех не пользоваться диабетикам и людям, имеющим другие проблемы со здоровьем. Регулярно проверяйте свой уровень С-пептида и гликированного гемоглобина, а также сдавайте анализы крови и мочи, контролирующие работу почек.

Кроме полезных и недорогих анализов крови на С-пептид и гликированный гемоглобин, диабетикам также часто назначают анализы на антитела к GAD. Эти анализы стоят дорого, а толку от них нет. На них можно сэкономить без ухудшения качества лечения.

Норма С-пептида в крови

Норма С-пептида в крови натощак: 0,53 — 2,9 нг/мл. По другим данным, нижняя граница нормы составляет 0,9 нг/мл. После еды или выпивания раствора глюкозы этот показатель может повышаться в течение 30-90 минут до 7,0 нг/мл.

В некоторых лабораториях С-пептид натощак измеряют в других единицах: 0.17-0.90 наномоль/литр (нмоль/л).

Возможно, на бланке с результатом анализа, который вы получите, будет указан диапазон нормы. Этот диапазон может отличаться от приведенного выше. В таком случае, ориентируйтесь на него.

Отличается ли норма С-пептида в крови для мужчин и женщин, а также по возрастам? Нет, она является одинаковой для женщин и мужчин, детей, подростков и пожилых. Она не зависит от возраста и пола пациентов. Более того, она является одинаковой для больных диабетом и здоровых людей.

Диабетикам следует стремиться к нормальным показателям. Однако мало кому из больных диабетом 1 типа удается добиться роста своего С-пептида. По крайней мере, вы можете затормозить его падение. Для этого изучите программу лечения диабета 1 типа. Если будете дисциплинированно выполнять рекомендации, сможете держать стабильно нормальный сахар, и у вас не будет тяжелого диабета с лабильным (изменчивым) течением.

Что показывает результат анализа

Давайте обсудим расшифровку результата анализа крови на С-пептид. Идеально, когда этот показатель находится примерно в середине диапазоны нормы. У больных аутоиммунным диабетом он пониженный. Возможно, даже нулевой или близкий к нулю. У людей, имеющих инсулинорезистентность, он на верхней границе нормы или повышенный.

Уровень С-пептида в крови показывает, сколько у человека вырабатывается собственного инсулина. Чем выше этот показатель, тем активнее работают бета-клетки поджелудочной железы, производящие инсулин. Повышенный уровень С-пептида и инсулина — конечно, плохо. Это означает, что у клеток плохая чувствительность к инсулину, и требуется много гормона, чтобы протолкнуть в них глюкозу из крови. Такое бывает на фоне ожирения. Но гораздо хуже, когда выработка С-пептида и инсулина снижена из-за аутоиммунного заболевания — диабета 1 типа или LADA-диабета.

С-пептид ниже нормы

Если у ребёнка или взрослого С-пептид ниже нормы, значит, пациент страдает аутоиммунным диабетом 1 типа. Заболевание может протекать в более или менее тяжелой форме, смотря насколько снижен С-пептид. Если он почти или совсем равен нулю, будут скачки сахара в крови, которые тяжело взять под контроль. Это называется лабильное (изменчивое) течение диабета.

В любом случае, если С-пептид ниже нормы, нужно колоть инсулин по мере надобности, а не только соблюдать диету. Особенно тяжелыми могут быть последствия, если пациент пренебрегает уколами инсулина во время простуды и других инфекционных заболеваний.

Сказанное выше касается также людей, у которых С-пептид в рамках нормы, но близко к ее нижней границе. Такая ситуация часто бывает у людей среднего возраста, страдающих LADA — латентным аутоиммунным диабетом взрослых. У них заболевание в относительно легкой форме.

Что важно для людей, у которых С-пептид ниже нормы или находится на нижней ее границе? Для таких пациентов главное — не допустить чтобы этот показатель упал до нуля или ничтожно малых значений. Прилагайте все усилия для того, чтобы заблокировать падение или хотя бы замедлить его. Чем выше С-пептид, тем легче контролировать диабет. Если он упадет близко к нулю, начнутся скачки сахара в крови, которые будет тяжело взять под контроль. На фоне этих скачков у больных плохое самочувствие и нестабильное психическое состояние. Это называется лабильное (изменчивое) течение диабета.

Как приостановить падение С-пептида? Нужно строго соблюдать низкоуглеводную диету. Полностью исключите запрещённые продукты из своего питания. Избегайте их так же настойчиво, как религиозные евреи и мусульмане избегают свинины. Делайте уколы инсулина в низких дозах по мере надобности. Это особенно актуально во время простуды, пищевых отравлений и других острых состояний.

Лечение диабета инсулином — полезные материалы:

• Виды инсулина. Какой инсулин лучший.
• Длинный инсулин: расчет дозы для уколов на ночь и утром.
• Расчет дозы быстрого инсулина перед едой.
• На сколько 1 ЕД инсулина снижает сахар
• Введение инсулина: куда и как правильно колоть безболезненно.

Читайте также статью «Инсулин: ответы на частые вопросы»

Узнайте:

1. Какая максимальная доза инсулина в сутки.
2. Сколько инсулина нужно на 1 хлебную единицу (ХЕ) углеводов.
3. Сколько ЕД инсулина нужно, чтобы снизить сахар на 1 ммоль/л.
4. Когда проявится результат от укола и сахар начнет падать.
5. Сколько нужно вколоть, если у диабетика сахар очень поднялся.
6. Сколько раз в день колоть инсулин, в какое время суток.
7. Через сколько часов после укола нужно измерять сахар.
8. Особенности расчета дозы инсулина для детей.
9. Что будет, если вколоть слишком большую дозу.
10. Нужно ли колоть, если сахар нормальный или низкий.
11. Почему не падает сахар после укола инсулина.

Что будет, если С-пептид упадет до нуля или очень малых значений

Взрослым и детям, у которых C-пептид в крови упал практически до нуля, контролировать свой диабет трудно. Их жизнь во много раз более суровая, чем у диабетиков, у которых сохранилась какая-то выработка собственного инсулина. В принципе, при тяжелом диабете можно держать стабильно нормальный сахар в крови и защититься от осложнений. Но для этого приходится проявлять железную дисциплину, по примеру доктора Бернстайна.

Инсулин, который поступает в организм из шприцов или инсулиновой помпы, понижает сахар в крови, но не позволяет избежать его скачков. Собственный инсулин, который вырабатывает поджелудочная железа, играет роль «амортизационной подушки”. Он сглаживает скачки сахара, позволяет держать уровень глюкозы стабильно нормальным. А в этом и заключается основная цель лечения диабета. К сожалению, нулевой С-пептид в крови означает, что собственного инсулина ничтожно мало или совсем нет.

Между нулем и нижней границей нормы С-пептида есть некоторый зазор. C-пептид в районе нижней границе нормы — аутоиммунный диабет в легкой форме у взрослого или ребенка. Если результат анализа близок к нулю, значит, у пациента тяжёлый диабет 1 типа. Это родственные заболевания, но очень разные по тяжести. Второй вариант является в десятки раз более тяжёлым, чем первый. Постарайтесь не допустить его развития, сохраняя выработку собственного инсулина. Для достижения указанной цели выполняйте рекомендации этого сайта по диете и инсулинотерапии. Начните с изучения этой страницы.

При диабете 1 типа период медового месяца — это когда заболевший ребёнок или взрослый обходится низкими дозами инсулина или вообще без уколов. Важно, что при этом сахар держится нормальным 24 часа в сутки. В период медового месяца уровень С-пептида в крови находится на нижней границе нормы, но не близко к нулю. Иными словами, остается некоторая выработка собственного инсулина. Стараясь сохранить ее, вы продлевается медовый месяц. Уже есть случаи, когда людям удается растянуть этот чудесный период на годы.

Низкий С-пептид при нормальном сахаре

Низкий С-пептид при нормальном сахаре — причины могут быть разные. Возможно, опытный диабетик сделал себе укол инсулина перед сдачей анализа крови на сахар. Или поджелудочная железа, работая из последних сил, обеспечила нормальный уровень глюкозы в момент сдача анализа. Но это еще ничего не значит. Проверьте гликированный гемоглобин, чтобы точно узнать, есть у вас диабет или нет, а также насколько он тяжелый, хорошо ли диабетик лечится.

С-пептид повышен: что это значит

Чаще всего С-пептид повышенный у больных метаболическим синдромом или диабетом 2 типа в легкой форме. Метаболический синдром и инсулинорезистентность — это одно и то же. Указанными терминами характеризуют плохую чувствительность целевых клеток к действию инсулина. Поджелудочной железе приходится в избытке вырабатывать инсулин и заодно С-пептид. Без повышенной нагрузки на бета-клетки не получается держать в норме сахар в крови.

У пациентов, страдающих метаболическим синдромом, обычно имеется лишний вес. Может быть также повышенное кровяное давление и избыток триглицеридов в крови. Метаболический синдром и инсулинорезистентность легко взять под контроль, перейдя на низкоуглеводную диету. Желательно также заняться физкультурой.

Может понадобиться принимать еще лекарства и БАДы от гипертонии. Если больной не желает переходить на здоровый образ жизни, его ожидает ранняя смерть от инфаркта или инсульта. Возможно развитие диабета 2 типа.

Рассмотрите также возможность приема лекарства метформин, которое повышает чувствительность к инсулину и помогает похудеть людям, имеющим лишний вес. Это весьма безопасный и эффективный препарат. Он не только улучшает результаты анализов, но еще и продлевает жизнь.

Читайте подробнее:

• Для чего назначают метформин — показания к применению
• Как принимать: оптимальные дозы и расписание приема — при диабете и для похудения
• Метформин: отзывы диабетиков, худеющих и врачей
• Противопоказания — проблемы с печенью и сердцем, а особенно с почками
• Чем заменить метформин — более сильные таблетки и инсулин

Рекомендуемые комбинированные таблетки с метформином:

• Галвус Мет
• Янумет

Они при диабете помогают лучше, чем «чистый» метформин, но стоят дороже. Если сахар в крови нормальный, то принимать их для похудения нет смысла. Более дешевый Сиофор подействует не хуже.

В каких случаях результат анализа бывает выше нормы

С-пептид выше нормы говорит о том, что выработка инсулина поджелудочной железой в норме. Однако чувствительность тканей к этому гормону снижена. У пациента может быть относительно легкое заболевание — метаболический синдром. Его симптомы: избыточный вес, повышенный уровень триглицеридов в крови, артериальное давление выше 135/85 мм рт. ст. Если это не метаболический синдром, значит, более тяжелое нарушение обмена веществ — преддиабет, сахарный диабет 2 типа. Для уточнения диагноза лучше всего сдать еще анализ на гликированный гемоглобин.

Изредка С-пептид выше нормы бывает из-за инсулиномы — опухоли поджелудочной железы, которая повышает секрецию инсулина. Может ещё быть синдром Кушинга. Это очень редкие заболевания. Проблема их лечения выходит за рамки данного сайта. Ищите грамотного и опытного эндокринолога, а потом консультируйтесь у него. С такими редкими патологиями практически бесполезно обращаться в поликлинику, к первому попавшемуся врачу.

Почему С-пептид повышенный, а инсулин в крови нормальный

Поджелудочная железа выбрасывает в кровь С-пептид и инсулин одновременно. Однако инсулин имеет период полураспада 5-6 минут, а С-пептид — до 30 минут. Вероятно, печень и почки уже переработали большую часть инсулина, а С-пептид ещё продолжает циркулировать в системе.

Анализ крови на С-пептид в диагностике диабета

Поскольку уровень инсулина в крови колеблется сильнее, анализ на С-пептид является более подходящим для диагностики заболеваний, чем показатель инсулина. В частности, именно С-пептид проверяют, чтобы отличить диабет 1 типа от диабета 2 типа. Подробнее см. статью «Диагностика сахарного диабета». Уровень инсулина в крови слишком сильно колеблется и часто дает недостоверные результаты.

С-пептид при диабете 2 типа

При диабете 2 типа С-пептид может быть повышенный, в норме или пониженный. Далее рассказано, что делать во всех этих случаях. Вне зависимости от ваших результатов анализа, изучите пошаговую схему лечения диабета 2 типа. Используйте ее для контроля своего заболевания.

Если С-пептид повышенный, вы можете постараться держать свой сахар в норме с помощью низкоуглеводной диеты и физической активности, без уколов инсулина. Прочитайте также статью «Список вредных таблеток от диабета 2 типа”. Откажитесь от приема лекарств, перечисленных в ней.

Диабетикам, у которых C-пептид в норме, а тем более, пониженный, колоть инсулин нужно обязательно. Пациентам, сидящим на низкоуглеводной диете, требуются сравнительно низкие дозы этого гормона. Игнорирование уколов инсулина во время простуды, пищевых отравлений и других острых состояний может привести к катастрофическим последствиям.

Здравствуйте, Сергей. Вам много людей, болеющих диабетом 2 типа, уже сказали спасибо. Я, к счастью, не страдаю данным заболеванием, но выражаю огромную благодарность за Вашу деятельность. Моё спасибо — не от пациента, а от врача. В сентябре 2017 года мой отец попал в больницу с этим диагнозом. По специальности я реаниматолог, но пришлось стать еще… Читать отзыв полностью

Читайте также про новейшие лекарства от диабета 2 типа последнего поколения. Материал пригодится тем, кто уже принимает или собирается лечиться препаратами Форсига, Джардинс, Инвокана, Суглат, Баета, Виктоза, Ликсумия, Трулисити, Оземпик, Галвус, Янувия, Онглиза, Тражента, Випидия, Галвус Мет, Янумет, Комбоглиз Пролонг, Випдомет.

Что означает, если С-пептид в норме при сахарном диабете

Скорее всего, у больного диабетом 2 типа раньше C-пептид был повышенный. Однако аутоиммунные атаки постепенно разрушают бета-клетки поджелудочной железы. Ожирение перешло в диабет. Это означает что аутоиммунный атаки на поджелудочную железу идут. Они происходят волнами или непрерывно.

Из-за них постепенно снижается выработка инсулина и заодно С-пептида. В настоящее время она снизилась от повышенной до нормальной. Если заболевание будет прогрессировать, уровень С-пептида со временем окажется ниже нормы. Из-за увеличения нехватки инсулина будет расти сахар в крови.

Если у вас никогда не было ожирения, значит, диагноз «диабет 2 типа» ошибочный. Ваше заболевание называется LADA-диабет.

При диабете 2 типа С-пептид в норме или пониженный — это означает, что нужно делать уколы инсулина по мере надобности, а не только соблюдать низкоуглеводную диету. Разумеется, если у вас есть желание защититься от осложнений диабета, прожить долго и без инвалидности. Повторим, что анализ крови на гликированный гемоглобин дополняет С-пептид в регулярном контроле эффективности лечения диабета.

Пептидные гормоны	Ферменты нуклеинового обмена (схема)
Окситоцин человека	Тимидинфосфорилаза E.coli
Оксинтомодулин свиньи и человека	Рибокиназа E.coli
Проинсулин и C-пептид человека	Рибомутаза (фосфопентомутаза) E.coli
Интерлейкин-3 человека	Уридинфосфорилаза E.coli
Глюкагон человека Кальцитонин лосося	Уридинфосфорилаза Salmonella typhimurium
Эпидермальный фактор роста человека	Пуриннуклеозидфосфорилаза E.coli
Tимозин α1 человека	Мутант пуриннуклеозидфосфорилаза (Met62Val) E.coli
	Аденинфосфорибозилтрансфераза E.coli
Полипептиды для медицинского применения	Рибозо-фосфатпирофосфокиназа (RPPK) E.coli
Циклотиды	Ферменты
Эксендин-4	Щелочная фосфатаза E.coli
Гирудин	Кислая фосфатаза M.tuberculosis
	TEV-протеаза
Азурин из Pseudomonas aeruginosa и его фрагменты	Фосфопантетеин-аденилилтрансфераза M.tubеrculosis
Анти- и ангиогенные препараты	Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ I)
Фрагмент тумстатина (L69K-95) Фрагмент эндостатина 1-49	Ser/Thr-специфичная протеинкиназа M.tuberculosis
Сосудистый фактор роста эндотелия: изоформа VEGF165b	Тимидинкиназа вируса простого герпеса (HSV-1)
Сосудистый фактор роста эндотелия VEGF165 (vascular endothelial growth factor)
Фрагмент 24-57 фактора дифференцировки пигментного эпителия (PEDF)

Пептидные гормоны

Окситоцин

Окситоцин — гормон задней доли гипофиза, имеет олигопептидное строение. Окситоцин оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность. Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для Ca2+, снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и продолжительности сокращений).

Окситоцин вызывает усиление секреции пролактина, а также сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочной железы, усиливая выработку молока. Окситоцин также обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами.

Аналитический паспорт рекомбинантного окситоцина

Оксинтомодулин свиньи и человека

Оксинтомодулин – пептидный гормон человека, который секретируется клетками тонкого кишечника при приеме пищи и, воздействуя на ядра гипоталамуса, вызывает чувство насыщения. Возможная физиологическая роль оксинтомодулина заключается в снижении аппетита с целью гомеостатической регуляции веса тела. Поскольку оксинтомодулин – это собственный белок организма, то в отличие от известных препаратов, применяемых при лечении ожирения, побочные эффекты при его использовании сведены к минимуму.

Аналитический паспорта рекомбинантного оксинтомодулина свиньи, рекомбинантного оксинтомодулина человека

Проинсулин и С-пептид человека

Измерение проинсулина в сыворотке помогает диагносцировать инсулиному. Повышенные уровни характерны для СДII типа, впервые диагносцированного CД I типа и других клинических ситуаций, среди которых диабет при беременности и ожирении, функциональная гипогликемия и гиперинсулинемия, а также возрастные изменения.

Инсулин — гормон пептидной природы, образуется в b-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Оказывает многогранное влияние на обмен практически во всех тканях. Основное действие инсулина заключается в снижении концентрации глюкозы в крови.

Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез жиров и белков. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих гликоген и жиры. То есть, помимо анаболического действия, инсулин обладает также и антикатаболическим эффектом.

Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции бета-клеток — абсолютная недостаточность инсулина — является ключевым звеном патогенеза сахарного диабета 1-го типа. Нарушение действия инсулина на ткани — относительная инсулиновая недостаточность — имеет важное место в развитии сахарного диабета 2-го типа.

Аналитический паспорт рекомбинантного инсулина человека, рекомбинантного С-пептида человека

Интерлейкин-3 (hIL3)

Интерлейкин-3 человека (hIL3) представляет собой неспецифический гемопоэтин, стимулирующий образование колоний и размножение зрелых клеток многих типов клеток крови. Поэтому он показан при различных заболеваниях и поражениях органов кроветворения. hIL3 способен также индуцировать функции вспомогательных клеток костного мозга, необходимые для эффективного иммунного ответа.

Аналитический паспорт рекомбинантного интерлейкин-3 человека

Глюкагон

Глюкагон – пептидный гормон, вырабатываемый α-клетками островков Лангерганса и участвующий в углеводном и липидном обменах. Он является физиологическим антагонистом инсулина, а также стимулятором его секреции. Эти свойства глюкагона определяют его ценность в качестве медицинского препарата, особенно при лечении гипогликемии. Глюкагон человека представляет собой 29-членный полипептид.

Аналитический паспорт рекомбинантного глюкагона

Кальцитонин лосося

(В стадии разработки.)

Кальцитонин принимает участие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена в организме, а также баланса активности остеокластов и остеобластов. Кальцитонин понижает содержание кальция и фосфата в плазме крови за счёт усиления захвата кальция и фосфата остеобластами. Он также стимулирует размножение и функциональную активность остеобластов. Одновременно он тормозит размножение и функциональную активность остеокластов и процессы резорбции кости. По химической природе кальцитонин является полипептидным гормоном. Кальцитонина лосося применяется для лечения остеопороза в течение более 30 лет, он снижает риск позвоночных и непозвоночных переломов, что подтверждено исследованиями ВОЗ.

Эпидермальный фактор роста человека

EGF действует как сильный митоген на различные клетки эндодермального, эктодермального и мезодермального происхождения. Он найден в крови, цереброспинальной жидкости, молоке, слюне, желудочном и панкреатическом соках. Основным местом синтеза EGF являются слюнные железы. EGF также стимулирует пролиферацию эмбриональных клеток и увеличение высвобождения кальция из костной ткани. Он способствует резорбции кости и является сильным хемоаттрактантом для фибробластов и эпителиальных клеток. EGF сам и в комбинации с другими цитокинами является важнейшим фактором, опосредующим процессы заживления ран и ангиогенеза.

Аналитический паспорт рекомбинантного эпидермального фактора роста человека

Tимозин α 1

Тимозин α1 – один из более чем 30 низкомолекулярных пептидов, содержащихся в тимусе, обладает иммуностимулирующей активностью. Он синтезируется в организме в составе предшественника, от которого затем отщепляется и подвергается N-концевому ацетилированию. Однако, установлено, что N-дезацетилтимозин α1 также проявляет полный спектр биологических активностей нативного пептида.

Тимозин α 1 является перспективным лекарственным препаратом и в настоящее время применяется для лечения различных бактериальных инфекционных (в том числе резистентного к антибиотикам туберкулеза) и вирусных заболеваний (гепатиты В и С), а также в качестве противоопухолевого средства.

Аналитические паспорта рекомбинантного тимозина α 1, рекомбинантного дезацетилтимозина α 1

Полипептиды для медицинского применения

Циклотиды

(В стадии разработки.)

Циклотиды растений — необычные пептиды с низкой молекулярной массой и циклическим строением. Циклотиды могут быть применены во множестве случаев: как противоопухолевые и противовирусные препараты, инсектицидные препараты, а также в качестве ингибиторов протеиназ.

Эксендин-4

(В стадии разработки.)

Рекомбинантный эксендин-4 — это глюкагон-подобный пептид 1. Первоначально он был выделен из кишечника Heloderma suspectum, он имеет 50% гомологию последовательности аминокислот с ГПП-1 млекопитающих. Он стимулирует выделение инсулина без резкого снижения уровня сахара в крови, которое обычно имеет место в результате применения инсулина и других противодиабетных препаратов. В результате последних исследований из слюны Heloderma suspectum был создан беспрецендентный препарат для лечения диабета типа 2. Эксендин-4 усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина, но супрессирует секрецию глюкогона. Так же он стимулирует пролиферацию B-клеток.

Гирудин

(В стадии разработки.)

Гирудин относится к антикоагулянтам прямого действия, понижающим активность тромбина в крови. Антикоагулянты применяют при инфарктах миокарда и лёгких, тромботических и эмболических инсультах, тромбофлебитах и другие; профилактически — при атеросклерозе коронарных артерий, мозговых сосудов, ревматических митральных пороках сердца; в хирургии — для предупреждения образования тромбов в послеоперационном периоде.

ESAT-6 (Early Secretory Antigen Target Mycobacterium tuberculosis)

Микобактериальный антиген ESAT-6 был выделен из низкомолекулярной фракции фильтрата кратковременной культуры (Shot term culture ST-CF) и его легко можно обнаружить у больных туберкулезом. Этот антиген содержит множество эпитопов узнаваемых у большого процента больных (>90% в зависимости от чувствительности используемого метода). Недавно было показано что ESAT-6 может иметь большой потенциал как диагностическое средство в дифференциации между микобактериальной инфекцией и BCG вакцинацией.

Основное направления в использовании ESAT-6 в получении антител на ESAT-6 и создании тест-систем на туберкулез. В дальнейшем возможно создание вакцины на основе ESAT-6 с липосомным адьювантом или с полиоксидонием.

Аналитический паспорт рекомбинантного ESAT-6

Азурин из Pseudomonas aeruginosa

Азурин принадлежит к медьсодержащим белкам, называемым также голубыми белками из-за их интенсивной голубой окраски (Imax около 600 нм). Этот протеин участвует в реакциях переноса электрона в некоторых растениях и бактериях. Согласно последним исследованиям, азурин убивает несколько типов раковых клеток (рак груди, кишечника), что делает его потенциальным лекарственным препаратом не только против меланомы, но и против других типов рака. Авторы работы полагают, что смогут достичь терапевтического эффекта от использования бактериальных белков без побочных токсических эффектов, часто ассоциированных с живыми бактериальными клетками.

Исследователи утверждают, что механизм действия азурина связан с его способностью стабилизировать белок р53 (продукт гена р53, известного как опухолевый суппрессор, запускающий сложный механизм остановки неконтролируемого деления раковой клетки, либо активирующий механизм апоптоза). В норме, белок р53 относится к короткоживущим белкам, существующим в клетке не более нескольких минут. Азурин проникает внутрь пораженной клетки, связывается с р53 и предотвращает его деградацию, повышая таким образом внутриклеточный уровень суппрессора.

Аналитический паспорт рекомбинантного азурина

Анти- и ангиогенные препараты

Фрагмент тумстатина (L69K-95)

(В стадии разработки.)

Тумстатин – биологически активный фрагмент цепи α 3 коллагена IV (неколлагеновый NC1 домен 28 кДа), ингибирует пролиферацию клеток эндотелия, но не предотвращает их миграцию, стимулирует каспаз-зависимый апоптоз пролиферирующих эндотелиальных клеток. Показано, что фрагмент тумстатина (L69K-95) обладает теми же антиангиогенными свойствами, что и тумстатин.

Фрагмент эндостатина 1-49

(В стадии разработки.)

Эндостатин — биологически активный фрагмент коллагена XVIII, эндогенный ингибитор ангиогенеза. Эндостатин блокирует действие VEGF, взаимодействуя с его рецептором KDR-Flk-1. Показано, что фрагмент эндостатина 1 – 49 подавляет пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток, ингибирует ангиогенез in vitro и in vivo.

Сосудистый фактор роста эндотелия: изоформа VEGF165b

(В стадии разработки.)

Изоформа VEGF165b отличается от VEGF165 на 6 C-концевых аминокислот. VEGF165b связывается с рецептором VEGFR-2 и подавляет ангиогенез и пролиферацию эндотелиальных клеток, вызванные VEGF165.

Сосудистый фактор роста эндотелия VEGF165 (vascular endothelial growth factor)

(В стадии разработки.)

Сосудистый фактор роста эндотелия является мощным стимулятором ангиогенеза и пролиферации эндотелиальных клеток. VEGF165 повышает проницаемость сосудов, стимулирует миграцию эндотелиальных клеток, ингибирует апоптоз. Рекомбинантный VEGF165 продуцируется в клетках E.coli, представляет собой негликозилированный гомодимер с молекулярной массой 38231 Да.

Фрагмент (24-57) фактора дифференцировки пигментного эпителия

(В стадии разработки.)

Фактор дифференцировки пигментного эпителия (pigment epithelial–derived factor, PEDF) – секретируемый гликопротеин размером 50 кДа. PEDF синтезируется как в эмбриональных тканях, так и в тканях взрослого организма, является сильнейшим эндогенным ингибитором ангиогенеза (в 2 раза активнее ангиостатина и в 7 раз активнее эндостатина), подавляет миграцию эндотелиальных клеток. Действие PEDF направлено только на растущие сосуды. Было показано, что фрагмент PEDF 24-57 индуцирует апоптоз, блокирует миграцию эндотелиальных клеток и ангиогенез, но не вызывает дифференциации нейронов.

Ферменты нуклеинового обмена

Пуриннуклеозидфосфорилаза, уридинфосфорилаза и тимидинфосфорилаза E.coli

Данные ферменты широко применяются для синтеза противовирусных и противораковых препаратов представляющих собой модифицированные нуклеотиды (виразол, кладрибин и флударабин).

Аналитические паспорта рекомбинантных ПНФ, мутантаПНФ(Met62Val), УФ E.coli,
УФ S.typhimurium, ТФ

Рибокиназа E.coli

Фермент, участвующий в метаболизме фосфатов рибозы и дезоксирибозы, используется для получения модифицированных по сахарному остатку нуклеозидов.

Аналитический паспорт рекомбинантной рибокиназы E.coli

Рибомутаза (фосфопентамутаза) E.coli

Фермент, участвующий в метаболизме фосфатов рибозы и дезоксирибозы, используется для получения модифицированных по сахарному остатку нуклеозидов.

Аналитический паспорт рекомбинантной рибомутазы E.coli

Аденинфосфорибозилтрансфераза E.coli

(В стадии разработки.)

Широко распространенный в природе фермент, встречается в бактериях и высших организмах, участвует в синтезе пуриновых нуклеотидов de novo по альтернативному пути.

Рибозо-фосфатпирофосфокиназа (RPPK) E.coli

(В стадии разработки.)

Ключевой фермент в синтезе пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов.

Ферменты

Рекомбинантная фосфопантетеин-аденилилтрансфераза Mycobacterium tuberculosis

Коэнзим А вовлечен в большое число метаболических путей, в частности участвует в синтезе компонентов клеточной стенки микобактерий, и поэтому фосфопантетеин-аденилилтрансфераза является весьма перспективной мишенью при поиске и конструировании новых противотуберкулезных средств. Фосфопантетеин-аденилилтрансфераза катализирует четвертую стадию биосинтеза коэнзима А:

Препарат белка передан в Институт кристаллографии им. Шубникова РАН для дальнейшей работы.

Аналитический паспорт рекомбинантной фосфопантетеин-аденилилтрансфераза Mycobacterium tuberculosis

Щелочная фосфатаза E.coli

Одним из ферментов, использование которых позволяет повысить эффективность биосинтетического получения аналогов нуклеозидов, является щелочная фосфатаза E. coli.

Аналитический паспорт рекомбинантной щелочной фосфатазы E.coli

Кислая фосфатаза Mycobacterium tuberculosis

Кислая фосфатаза является одним из основных ферметов метаболизма Mycobacterium tuberculosis. Этот фермент является потенциальной мишенью для противотуберкулезных препаратов.

Аналитический паспорт рекомбинантной кислой фосфатазы Mycobacterium tuberculosis

Протеаза вируса гравировки табака (Tobacco Etch Virus protease)

Селективно гидролизует пептидную связь в последовательности -Xaa-Xaa-/-Xbb-. Xaa может представлять собой Arg или Lys, а Xbb может быть Ser или Ala.

Аналитический паспорт рекомбинантной протеазы вируса гравировки табака

Протеаза ВИЧ I

Гидролизует пептидную связь. Специфична по отношению к P1 остатку, который должен быть гидрофобным, а P1′ , варьирует, но чаще всего это Pro.

Аналитический паспорт рекомбинантной протеазы ВИЧ I

Ser/Thr-специфичная протеинкиназа Mycobacterium tuberculosis

Аналитический паспорт рекомбинантной Ser/Thr-специфичной протеинкиназы Mycobacterium tuberculosis

Тимидинкиназа вируса простого герпеса HSV-1

Тимидин киназа ключевой фермент в жизненном цикле вируса простого герпеса (HSV-1 и HSV-2). Потенциальная мишень новых противогерпесных препаратов.

Аналитический паспорт рекомбинантной тимидинкиназы вируса простого герпеса HSV-1

С-пептид – компонент секрета эндокринной части поджелудочной железы, который является показателем выработки инсулина и используется для диагностики сахарного диабета (СД), составления его прогноза и контроля за его лечением, а также для диагностики некоторых опухолей поджелудочной железы.

Синонимы русские

Связующий пептид, соединительный пептид.

Синонимы английские

Connecting peptide, C-peptide.

Метод исследования

Конкурентный твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ.

Диапазон определения: 0,01 — 400 нг/мл.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь за сутки до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут перед исследованием.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

С-пептид (от англ. сonnecting peptide – «связующий», «соединительный пептид») назван так потому, что соединяет альфа- и бета-пептидные цепи в молекуле проинсулина. Этот белок необходим для осуществления в клетках поджелудочной железы синтеза инсулина – многоступенчатого процесса, на заключительном этапе которого неактивный проинсулин расщепляется с высвобождением активного инсулина. В результате этой реакции также образуется равное инсулину количество С-пептида, в связи с чем этот лабораторный показатель используется для оценки уровня эндогенного инсулина (концентрацию самого инсулина с этой целью измеряют достаточно редко). Это связано с особенностями метаболизма инсулина в норме и при патологии поджелудочной железы. После секреции инсулин с током портальной крови направляется в печень, которая аккумулирует значительную его часть («эффект первого прохождения»), и лишь затем поступает в системный кровоток. В результате этого концентрация инсулина в венозной крови не отражает уровень его секреции поджелудочной железой. Кроме того, уровень инсулина значительно варьируется при многих физиологических состояниях (например, прием пищи стимулирует его выработку, а при голодании она снижена). Его концентрация меняется и при заболеваниях, сопровождающихся значительным снижением уровня инсулина (сахарном диабете). При появлении аутоантител к инсулину проведение химических реакций для его определения весьма затруднительно. Наконец, если в качестве заместительной терапии применяется рекомбинантный инсулин, отличить экзогенный и эндогенный инсулин не представляется возможным. В отличие от инсулина, С-пептид не подвергается «эффекту первого прохождения» в печени, поэтому концентрация С-пептида в крови соответствует его продукции в поджелудочной железе. Так как С-пептид вырабатывается в равном соотношении с инсулином, то концентрация С-пептида в периферической крови соответствует непосредственной продукции инсулина в поджелудочной железе. Кроме того, концентрация С-пептида не зависит от изменения уровня глюкозы в крови и относительно постоянна. Эти особенности позволяют считать анализ на С-пептид наилучшим методом оценить выработку инсулина в поджелудочной железе.

В норме инсулин производится в бета-клетках поджелудочной железы в ответ на повышение концентрации глюкозы крови. Этот гормон выполняет многие функции, главная из которых, однако, это обеспечение поступления глюкозы в инсулин-зависимые ткани (в печень, жировую и мышечную ткань). Заболевания, при которых происходит абсолютное или относительное снижение уровня инсулина, нарушают утилизацию глюкозы и сопровождаются гипергликемией. Несмотря на то что причины и механизмы развития этих заболеваний различны, гипергликемия является общим метаболическим нарушением, которое обуславливает их клиническую картину; это диагностический критерий сахарного диабета. Различают сахарный диабет 1-го и 2-го типа, а также некоторые другие синдромы, характеризующиеся гипергликемией (LADA, MODY-диабет, диабет беременных и др.).

Сахарный диабет 1-го типа характеризуется аутоиммунным разрушением ткани поджелудочной железы. В то время как в основном бета-клетки повреждаются аутореактивными Т-лимфоцитами, в крови больных СД 1-го типа также удается выявить и аутоантитела к некоторым антигенам бета-клеток. Разрушение клеток приводит к снижению концентрации инсулина в крови.

Развитию СД 1-го типа у предрасположенных лиц способствуют такие факторы, как некоторые вирусы (вирус Эпштейна – Барр, вирус Коксаки, парамиксовирус), стресс, гормональные нарушения и др. Распространенность СД 1-го типа среди населения составляет около 0,3-0,4 % и значительно уступает СД 2-го типа. СД 1-го типа чаще возникает до 30 лет и характеризуется выраженной гипергликемией и симптоматикой, причем у детей он чаще развивается внезапно на фоне полного здоровья. Для острого начала СД 1-го типа характерна выраженная полидипсия, полиурия, полифагия и потеря веса. Нередко его первым проявлением является диабетический кетоацидоз. Как правило, такая симптоматика отражает уже состоявшуюся значительную потерю бета-клеток. У молодых людей СД 1-го типа может развиваться более длительно и постепенно. Значительная потеря бета-клеток в начале болезни связана с недостаточным контролем за уровнем глюкозы при лечении препаратами инсулина и быстрым развитием осложнений диабета. И, напротив, наличие остаточной функции бета-клеток ассоциировано с надлежащим контролем за уровнем глюкозы при лечении инсулином, с более поздним развитием осложнений диабета и является хорошим прогностическим признаком. Единственный метод, позволяющий оценить остаточную функцию бета-клеток, – измерение С-пептида, поэтому данный показатель могут использовать, чтобы дать прогноз СД 1-го типа при его первичной диагностике.

При СД 2-го типа нарушена секреция инсулина и чувствительность периферических тканей к его воздействию. Несмотря на то что уровень инсулина в крови может быть нормальным или даже повышенным, он остается низким на фоне присутствующей гипергликемии (относительная недостаточность инсулина). Кроме того, при СД 2-го типа нарушены физиологические ритмы секреции инсулина (фаза быстрой секреции на ранних этапах болезни и базальная секреция инсулина при прогрессировании заболевания). Причины и механизмы нарушения секреции инсулина при СД 2-го типа до конца не выяснены, однако установлено, что одним из ведущих факторов риска является ожирение, а физические нагрузки значительно понижают вероятность развития СД 2-го типа (или благоприятно влияют на его течение)

Пациенты с СД 2-го типа составляют около 90-95 % всех больных сахарным диабетом. У большинства из них в семье есть больные СД 2-го типа, что подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Как правило, СД 2-го типа возникает после 40 лет и развивается постепенно. Гипергликемия не так сильно выражена, как при СД 1-го типа, поэтому осмотический диурез и дегидратация для СД 2-го типа нехарактерны. Ранние этапы болезни сопровождаются неспецифическими симптомами: головокружением, слабостью и нарушениями зрения. Часто пациент не обращает на них внимания, однако в течение нескольких лет заболевание прогрессирует и приводит уже к необратимым изменениям: инфаркту миокарда и гипертоническому кризу, хронической почечной недостаточности, снижению или потере зрения, нарушению чувствительности конечностей с образованием язв.

Несмотря на наличие характерных особенностей, позволяющих заподозрить СД 1-го или 2-го типа у пациента с впервые диагностированной гипергликемией, единственным методом, позволяющим однозначно оценить степень снижения функции бета-клеток, является измерение С-пептида, поэтому этот показатель используют в дифференциальной диагностике типов сахарного диабета, особенно в педиатрической практике.

С течением времени в клинической картине как СД 2-го, так и СД 1-го типа начинают преобладать проявления длительной хронической гипергликемии — заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, сетчатки и периферических нервов. При своевременной диагностике, раннем начале лечения и адекватном контроле уровня глюкозы большинство этих осложнений удается предотвратить. Методы лечения в первую очередь должны быть направлены на сохранение остаточной функции β-клеток, а также на поддержание оптимального уровня глюкозы. Для лечения СД 1-го типа лучшим методом лечения является терапия рекомбинантным инсулином. Показано, что своевременно начатое лечение инсулином замедляет процесс аутоиммунного разрушения β-клеток и снижает риск развития осложнений диабета. Для оценки лечения СД традиционно используют показатели глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Однако эти показатели не способны охарактеризовать влияние лечения на сохранение функции β-клеток. Для оценки такого влияния используется измерение С-пептида. Это единственный способ оценки уровня секреции инсулина поджелудочной железой при лечении препаратами экзогенного инсулина. Одним из перспективных способов лечения СД 1-го типа является пересадка (инфузия) донорских клеток поджелудочной железы. Такой метод обеспечивает оптимальный контроль уровня глюкозы без ежедневных многократных инъекций инсулина. Успех операции зависит от многих причин, в том числе и от совместимости тканей донора и реципиента. Функцию донорских β-клеток поджелудочной железы после трансплантации оценивают с помощью измерения концентрации С-пептида. К сожалению, применение этого метода в России пока ограничено.

В отличие от СД 1-го типа, СД 2-го типа длительное время не требует лечения инсулином. Контроль над болезнью в течение определенного периода достигается с помощью изменения образа жизни и гипогликемических препаратов. Однако в итоге большинству пациентов с СД 2-го типа для оптимального контроля уровня глюкозы все же необходима заместительная терапия инсулином. Как правило, необходимость перевода пациента на препараты инсулина возникает в результате невозможности контролировать уровень глюкозы даже при применении комбинации гипогликемических средств в максимальных терапевтических дозах. Такое течение заболевания связано со значительным снижением функции β-клеток, которое развивается через несколько лет у пациентов с СД 2-го типа. В этой ситуации измерение С-пептида позволяет обосновать необходимость изменения тактики лечения и своевременно начать лечение препаратами инсулина.

К достаточно редким заболеваниям поджелудочной железы относятся опухоли. Самой частой опухолью эндокринной части поджелудочной железы является инсулинома. Как правило, она развивается в возрасте 40-60 лет. В подавляющем большинстве случаев инсулинома является доброкачественным образованием. Инсулинома может локализоваться не только в пределах ткани поджелудочной железы, но и в любом другом органе (эктопическая инсулинома). 80% инсулином являются гормонально активными опухолями. Клиническая картина заболевания обусловлена действием избыточного инсулина и гипогликемией. Частыми симптомами инсулиномы являются беспокойство, сердцебиение, повышенная потливость (профузный пот), головокружение, чувство голода и нарушение сознания. Симптомы купируются при приеме пищи. Частые эпизоды гипогликемии приводят к нарушению памяти, сна и изменениям со стороны психики. Выявление повышенного С-пептида помогает в диагностике инсулиномы и может быть использовано в сочетании с другими лабораторными и инструментальными методами. Необходимо отметить, что инсулинома является составляющей синдрома множественной эндокринной неоплазии, а также может сочетаться с другой опухолью поджелудочной железы – гастриномой.

Для чего используется исследование?

• Для оценки уровня секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы при подозрении на сахарный диабет;
• для оценки влияния лечения на сохранение остаточной функции β-клеток поджелудочной железы и оценки прогноза СД 1-го типа;
• для выявления значимого снижения функции β-клеток поджелудочной железы и своевременного начала терапии препаратами инсулина у пациентов с СД 2-го типа;
• для диагностики инсулиномы, а также сочетанных опухолей поджелудочной железы.

Когда назначается исследование?

• При наличии симптомов выраженной гипергликемии при СД 1-го типа: жажда, увеличение объема суточной мочи, прибавка веса, усиление аппетита;
• при наличии симптомов умеренной гипергликемии при СД 2-го типа: нарушения зрения, головокружения, слабости, особенно у лиц с избытком массы тела или ожирением;
• при наличии симптомов хронической гипергликемии: прогрессирующее снижение зрения, снижение чувствительности конечностей, образование длительно не заживающих язв нижних конечностей, развитие хронической почечной недостаточности, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, особенно у лиц с избытком массы тела или с ожирением;
• при проведении дифференциальной диагностики СД 1-го и 2-го типов, особенно в случае диагностики СД у детей и молодых людей;
• на этапе контроля лечения СД 1-го типа;
• при решении вопроса о необходимости начала терапии инсулином у пациентов с СД 2-го типа, которым не удается достичь оптимального уровня глюкозы с помощью комбинации гипогликемических препаратов в максимально возможных терапевтических дозах;
• при наличии симптомов гипогликемии при инсулиноме: беспокойство, сердцебиение, повышенная потливость, головокружение, чувство голода, нарушения сознания, памяти, сна и психики.

Что означают результаты?

Референсные значения: 1,1 — 4,4 нг/мл.

Причины повышения уровня C-пептида в сыворотке:

• ожирение (мужского типа);
• опухоли поджелудочной железы;
• прием препаратов сульфонилмочевины (глибенкламида);
• синдром удлиненного интервала QT.

Причины понижения уровня C-пептида в сыворотке:

• сахарный диабет;
• применение тиазолидиндионов (росиглитазона, троглитазона).

Что может влиять на результат?

При нарушении функции печени (хроническом гепатите, циррозе печени) уровень С-пептида повышен.



Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Глюкозотолерантный тест
• Глюкоза в моче
• Гликированный гемоглобин (HbA1c)
• С-пептид в суточной моче
• Антитела к инсулину
• Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы
• Инсулин
• Генетический риск развития гипергликемии

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог.

Литература