Доктор Моррис

От чего лазолван сироп?

Фармакодинамика
В доклинических исследованиях было показано, что амброксола гидрохлорид, активное вещество Лазолвана, повышает секрецию в дыхательных путях, усиливает синтез легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность. Он также повышает секрецию поверхностно-активных веществ в результате прямого воздействия на пневмоциты II типа, расположенные в альвеолах и клетках Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность мерцательного эпителия. Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшение транспорта мокроты (мукоцилиарного клиренса). Улучшение мукоцилиарного клиренса продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях. Увеличение секреции серозного компонента мокроты и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель. Кроме того, у пациентов с хроническим бронхитом и/или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) уменьшается количество обострений болезни.
У пациентов с ХОБЛ, принимавших ЛАЗОЛВАН капсулы пролонгированного действия 75 мг в течение 6 месяцев, к концу 2-го месяца лечения зарегистрировано достоверное снижение обострений по сравнению с плацебо. У пациентов в группе ЛАЗОЛВАНА наблюдалось достоверное уменьшение количества дней болезни и снижение количества дней приема антибактериальных препаратов. Также в группе ЛАЗОЛВАНА по сравнению с плацебо наблюдалось статистически значимое улучшение оценивавшихся симптомов, таких как затруднение отхождения мокроты, кашель, одышка и аускультативные симптомы.
Местный обезболивающий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика и, вероятно, связан с блокированием препаратом натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что препарат обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.
In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro он значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток.
Клинические исследования, проведенные у пациентов с болью в горле, показали, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в глотке.
Эти фармакологические свойства подтверждают дополнительное наблюдение, полученное в клинических исследованиях эффективности, что ингаляция амброксола обеспечивает быстрое облегчение боли при использовании в лечении нарушений верхних дыхательных путей.
Одновременное применение амброксола гидрохлорида с антибиотиками (амоксициллином, цефуроксимом, эритромицином и доксициклином) повышает концентрацию антибиотиков в легочной ткани. На сегодняшний день клиническая значимость данного эффекта не доказана.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция оральных форм немедленного высвобождения – высокая и полная, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 1-2,5 часа после перорального приема и 6,5 часов – для форм медленного высвобождения. Максимальная биодоступность таблеток 30 мг приближается к 79%.
Распределение
Распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани происходит быстро и выраженно, при этом самая высокая концентрация активного вещества обнаруживается в легких. Объем распределения после перорального приема составляет 552 л. Связь с белками плазмы крови – 90%, проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и биотрансформация
Приблизительно 30% пероральной дозы элиминируется за счет пресистемного метаболизма. Амброксол изначально метаболизизируется в печени за счет конъюгации, образует дибромантраниловую кислоту (приблизительно 10% дозы), глюкуроновые конъюгаты и несколько второстепенных метаболитов.
Исследования микросом печени человека показали, что CYP3A4 представляет собой предоминантную изоформу, отвечающую за метаболизм амброксола. При трехдневном оральном приеме амброксола приблизительно 6% от дозы находится в свободном виде и 26 % от дозы переходит в конъюгированную форму и выводится с мочой.
Выведение
Период полувыведения составляет 10 часов. Общий клиренс находится в диапазоне 660 мл/мин., почечный клиренс обеспечивает примерно 83% общего клиренса.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
В связи с тем, что лекарственное средство метаболизируется в печени и выводится почками, в случае тяжелого нарушения функции почек может происходить накопление метаболитов амброксола, образующихся в печени. У пациентов с нарушениями функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижается, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3-2 раза. В связи с широким терапевтическим действием амброксола коррекция дозы не требуется.
Исследования показали, что фармакокинетика амброксола не зависит от возраста и пола и тем самым не требует изменения дозы.
Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амброксола гидрохлорида.
Доклинические данные о безопасности
Амброксола гидрохлорид имеет очень низкий показатель острой токсичности.
В испытаниях с введением внутрь многократных доз 150 мг/кг/день (мыши – 4 недели), 50 мг/кг/день (крысы – 52 и 78 недель), 40 мг/кг/день (кролики – 26 недель) и 10 мг/кг/день (собаки – 52 недели) соответствовали максимальным дозам, не приводящим к развитию наблюдаемых нежелательных реакций (NOAELs). Токсикологические исследования не выявили поражения органов-мишеней.
Исследования токсичности, проводившиеся в течение четырех недель при внутривенном введении амброксола гидрохлорида крысам 4, 16 и 64 мг/кг/день и собакам 45, 90 и 120 мг/кг/день (инфузии 3 ч/день), не показали тяжелой местной и системной токсичности, включая гистопатологию. Все нежелательные реакции были обратимыми.
Амброксола гидрохлорид при тестировании в пероральных дозах до 3000 мг/кг/день на крысах и до 200 мг/кг/день на кроликах не проявлял ни эмбриотокисических, ни тератогенных свойств. Фертильность крыс самцов и самок не изменялась при введении препарата в дозах до 500 мг/кг/день. Показатель NOAEL в период перинатального и постнатального развития составлял 50 мг/кг/день. В дозе 500 мг/кг/день амброксола гидрохлорид проявлял небольшую токсичность для самок и новорожденного потомства, что проявлялось в задержке прироста веса тела и снижении размера потомства. Генотоксические исследования в опытах in vitro (тест Эймса и анализ хромосомных аберраций) и in vivo (микронуклеарный тест на мышах) не показали мутагенного потенциала амбркосола гидрохлорида.
Амброксола гидрохлорид не показал туморогенного потенциала в исследованиях канцерогенности на мышах (50, 200 и 800 мг/кг/день) и крысах (65, 250 и 1000 мг/кг/день), при введении препарата в смеси с кормом в течение 105 и 116 недель, соответственно.

Нередко необходимый для организма процесс «физиологического» кашля значительно затрудняется из–за влияния целого ряда факторов. Например, при воспалительных процессах в дыхательных путях на фоне респираторных заболеваний значительно увеличивается образование бронхиального секрета. Это сопровождается не только увеличением объема, но и существенным изменением состава секрета за счет повышения концентрации муцинов, что приводит в конечном счете к увеличению вязкости мокроты. Данное обстоятельство обусловливает снижение активности ресничек мерцательного эпителия, продвигающих мокроту из дыхательных путей. И, наконец, воспаление сопровождается отеком слизистой оболочки респираторного тракта, что приводит к нарушению бронхиальной проходимости. В результате этих многочисленных изменений создаются условия для скопления и застоя мокроты, что, в свою очередь, становится благоприятной почвой для размножения в дыхательных путях патогенных микроорганизмов .
Важно учитывать, что в условиях застоя мокроты в бронхиальном секрете уменьшается содержание целого ряда факторов местного иммунитета, обладающих противовирусной и противомикробной активностью. Следовательно, происходит подавление местной иммунной защиты. В подобных обстоятельствах недостаточность механизмов эвакуации мокроты должна компенсироваться усилением кашля. Однако этому препятствует возрастающая вязкость мокроты, для отхождения которой требуются весьма значительные усилия, результатом которых и становится продолжительный тяжелый и непродуктивный кашель с небольшим количеством отделяющейся мокроты .
Инфекционно–воспалительные заболевания дыхательной системы у детей практически всегда сопровождаются кашлем (сухим или влажным, малопродуктивным или навязчивым) с выделением обильной, скудной либо вязкой мокроты. Кроме того, необходимо учитывать и анатомо–физиологические особенности строения бронхолегочной системы у детей, особенно раннего возраста, а именно: короткие и широкие бронхи, недостаточная развитость бронхиального дерева, богато васкуляризированная слизистая оболочка, особое состояние лимфоэпителиальной ткани глоточного кольца, участвующей в формировании местных иммунологических реакций и др. Особенностью детского организма этого возраста также является и недостаточная состоятельность физиологических механизмов санации трахеобронхиального дерева .
В комплексное лечение больных с респираторными заболеваниями, и особенно с хроническими и рецидивирующими воспалительными заболеваниями органов дыхания, наряду с достаточной гидратацией включают лекарственные препараты, способствующие снижению вязкости мокроты и улучшающие ее выведение. В таблице 1 представлены основные группы лекарственных препаратов, применяемых при лечении кашля.
Необходимо отметить, что для многих из перечисленных в таблице препаратов описаны разнообразные побочные эффекты. Так, например, при применении либексина были отмечены тошнота, диарея, кожная сыпь, ангионевротический отек; синекода – головокружение, тошнота, диарея, кожная сыпь; бронхолитина – тахикардия, повышение АД, тремор, возбуждение, сонливость, тошнота, рвота, запор, затруднение мочеиспускания, сыпь, повышенное потоотделение; туссина плюс – тошнота, рвота, диарея, сонливость и др. .
Среди современных отхаркивающих средств особое место занимают препараты, обладающие так называемым муколитическим действием. Они способны быстро разжижать мокроту, восстанавливать слизистые оболочки бронхов и нарушенную эластичность легких. По механизму действия муколитики не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено болезни – воспалительную реакцию, а только оказывают влияние на симптомы заболевания, т.е. являются препаратами симптоматической терапии .
Отхаркивающие средства чаще всего применяют внутрь в виде капель, таблеток, сиропов, некоторые лекарства выпускаются в свечах, другие предназначены для ингаляций, при тяжелых заболеваниях имеется возможность внутримышечных и внутривенных введений. К числу таких препаратов относятся многочисленные средства: бромгексин, ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол (Лазолван® и др.) .
Одним из таких препаратов, широко используемых в педиатрической практике, является Лазолван® (амброксол), который представляет собой активный метаболит бромгексина – синтетического производного алкалоида вазицина. Разработанный компанией «Берингер Ингельхайм» амброксола гидрохлорид был впервые зарегистрирован в Германии в 1978 г. В настоящее время различные формы выпуска этого препарата зарегистрированы более чем в 80 странах и успешно применяются для лечения заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся изменением секреции мокроты и затруднением ее эвакуации.
Амброксола гидрохлорид, являющийся основой препарата, разжижает мокроту за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, нормализуя соотношение слизистого и серозного компонентов мокроты, стимулирует выработку ферментов, расщепляющих связи между мукополисахаридами мокроты, стимулирует выработку сурфактанта, что также нормализует реологические параметры мокроты, уменьшая ее вязкость и адгезивные свойства. Препарат непосредственно стимулирует движение ресничек эпителия бронхов и препятствует их слипанию, способствуя эвакуации мокроты. Амброксол нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой бронхов, способствует уменьшению кист слизистой и активирует продукцию серозного компонента .
Таким образом, амброксол способствует продукции качественно измененного секрета. Данные литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии амброксола. Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgА. Амброксол оказывает подавляющее действие на продукцию мононуклеарными клетками медиаторов воспаления (интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли), а также усиливает естественную защиту легких, увеличивая макрофагальную активность. Доказано, что амброксол обладает противоотечным и противовоспалительным действием, эффективно способствует купированию обострения хронического бронхита и значительно снижает риск развития блеомицин–индуцированного легочного фиброза. Поскольку амброксол используется при лечении больных с обструктивным бронхитом, представляет интерес влияние препарата на течение бронхообструктивного синдрома. K.J. Weissman и соавт. показали статистически достоверное улучшение показателей функции внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола .
Амброксол широко используется при респираторных заболеваниях бактериальной этиологии. Ряд исследований посвящен изучению эффективности сочетанного применения амброксола и антибиотиков. Показано, что сочетание препарата с антибиотиками имеет преимущество перед использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в секрете бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких. В контролируемых исследованиях было выявлено, что сочетание препарата Лазолван с такими антибиотиками, как амоксициллин, эритромицин, доксициклин и цефалоспорины, приводит к повышению их концентрации в бронхиальном секрете у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Поэтому применение препарата вполне оправданно при воспалительных процессах, имеющих инфекционную природу .
У больных бронхиальной астмой и рецидивирующим бронхитом улучшение реологических свойств мокроты приводит к более выраженной положительной динамике показателей функции внешнего дыхания, что отражает возможность более активно влиять на улучшение показателей функции внешнего дыхания при данной патологии. Результаты клинических наблюдений показывают, что Лазолван® является эффективным препаратом, обладающим муколитическим эффектом, улучшающим экспекторацию мокроты и снижающим интенсивность кашля. Применение Лазолвана способствует более быстрой ликвидации симптомов обострения бронхолегочного процесса, облегчает состояние больных. Положительная динамика клинических симптомов сопровождается улучшением показателей функции внешнего дыхания. Эти данные подтверждаются клиническими наблюдениями у взрослых больных. Препарат достаточно хорошо переносится больными любого возраста.
Особенностью фармакокинетики Лазолвана после приема внутрь является его быстрая и почти полная всасываемость, но до 20–30% препарата подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. После приема 30 мг препарата максимальная концентрация наблюдается через 2 ч и достигает 88,8 мкг/мл. Продолжительность действия после приема одной дозы составляет 6–12 ч. При ингаляционном введении терапевтический эффект препарата развивается также быстро – через 30 мин. и сохраняется в течение 6–12 ч. Максимальный эффект отмечается уже на 2–е сут. Лазолван® способен проникать в цереброспинальную жидкость, через плаценту, а также в грудное молоко. При этом важно учитывать, что препарат имеет высокий уровень безопасности и может применяться у беременных женщин (во втором и третьем триместре) и новорожденных детей (раствор для ингаляций и приема внутрь и сироп 15 мг/5мл) .
Важными эффектами Лазолвана являются облегчение боли в груди при кашле (вследствие уменьшения его интенсивности), ускорение проникновения антибиотиков в легочную ткань , улучшение местного иммунитета респираторного тракта. Он не содержит сахара и алкоголя, поэтому в отличие от других муколитических препаратов может применяться у больных сахарным диабетом или с нарушениями толерантности к глюкозе. Одним из преимуществ Лазолвана является то, что у него отсутствуют противопоказания к применению при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат имеет большой срок годности: для таблеток, сиропа 30 мг/5 мл и раствора для приема внутрь и ингаляций – 5 лет, сиропа 15 мг/5 мл – 3 года.
Многообразие лекарственных форм Лазолвана позволяет провести оптимальный курс лечения в зависимости от возраста пациента и его индивидуальных особенностей, что очень важно в педиатрической практике. Лазолван® имеет четыре лекарственные формы – сироп, таблетки, раствор для ингаляций и приема внутрь, а также пастилки .
Важным условием при лечении Лазолваном является соблюдение питьевого режима: следует использовать дополнительное количество жидкости для более эффективного разжижения мокроты. Последний прием препарата должен быть не позднее 6 ч вечера, в противном случае муколитический эффект и дренажная активность наступят у ребенка во время сна. Неправильное назначение амброксола гидрохлорида в вечерние часы является самой частой ошибкой в педиатрической практике.
Обязательным условием при использовании Лазолвана является необходимость проведения дыхательной гимнастики и так называемого активного «откашливания», являющихся элементами кинезотерапии. При сочетанном применении Лазолвана и кинезотерапии муколитический эффект наступает быстрее, мокрота становится менее вязкой и эффективнее удаляется из дыхательных путей, тем самым сокращаются сроки заболевания .
Длительность терапии Лазолваном выбирается индивидуально. В среднем она составляет 4–5 дней. Если в клинической картине заболевания отмечается положительная динамика (исчезает кашель, уменьшается количество мокроты, она становится менее вязкой, исчезают хрипы в легких), то препарат целесообразно сразу отменить, т.к. продолжение его приема будет стимулировать секрецию слизи и провоцировать кашель.
При сухом приступообразном кашле, который сопровождает обычно начало ОРВИ, назначение Лазолвана также оправданно для увлажнения слизистой оболочки дыхательных путей. У детей с хроническим бронхолегочным процессом, который развивается, например, на фоне врожденного порока развития бронхов или врожденного иммунодефицитного состояния, Лазолван® применяется длительно курсами в возрастных дозировках, т.к. при этих заболеваниях мукостаз присутствует постоянно. При муковисцидозе, когда хроническое воспаление в дыхательных путях является одним из основных проявлений болезни, помимо сухости слизистой оболочки бронхиального дерева имеются эрозии, а также большое количество вязкой мокроты .
Еще одной нередкой ошибкой при лечении кашля является одновременное назначение Лазолвана и противокашлевых препаратов центрального действия, подавляющих кашлевой рефлекс (наркотических и ненаркотических лекарственных средств). В этих условиях, с одной стороны, происходит активное разжижение мокроты, а с другой, – устраняется кашлевой рефлекс, и удаление мокроты из дыхательных путей затрудняется. Довольно быстро, особенно у детей младшего возраста, начинается мукостаз, что в свою очередь способствует развитию осложнений, вплоть до пневмонии. Возникает так называемый эффект «заболачивания легких». Осторожно следует назначать препарат у больных с нарушением моторной функции бронхов (например, при синдроме Зиверта–Картагенера, первичной цилиарной недостаточности), а также у пациентов с обильным выделением вязкой мокроты – также из–за опасности застоя бронхиального секрета .
Существует специальная лекарственная форма Лазолвана для небулайзерной терапии, что позволяет его широко использовать для проведения ингаляций как в стационаре, так и в домашних условиях, в том числе и у детей раннего возраста. Именно у данной группы детей в большом проценте случаев инфекционные заболевания верхних дыхательных путей сопровождаются явлениями бронхообструктивного синдрома, что еще более затрудняет отхождение мокроты. В подобных ситуациях необходимо ингаляции Лазолвана сочетать с назначением бронхолитиков как селективного β2–адреномиметического действия, так и комбинированных, сочетающих действие М–холинолитиков и β2–адреномиметиков (в частности, применяются растворы для ингаляции сальбутамола или ипратропия бромида и фенотерола) .
Таким образом, Лазолван® является эффективным и безопасным препаратом, который может успешно использоваться для лечения кашля у детей различных возрастных групп.

Две недели всем дружно лечили кашель. Только у Миши был еще и насмотрк. У Варвары и Якова никаких других симптомов больше не было.

Лечение кашля у детей. 10 летний собственный опыт.

Кашель-это рефлекторный защитный процесс, для того, чтобы освободить дыхательные пути от обильного количества слизи.

У детей до года кашель встречается у грудничков, когда слизь из носоглотки стекает по задней стенке глотки и скапливается и беспокоит детей. Крохи кашлять не умеют и все начинает клокотать (мамы до осмотра говорят, что наш ребенок хрипит). Приезжаешь на осмотр, шпателем стимулируешь горло, грудничок откашливает слизистый комок и все «хрипы» куда то исчезают. Это кашель не нужно увлажнять (откашливать), нужно сушить нос сиалоро или детский називином и почаще поить ребенка (чай, ромашка, шиповник, компот из сухофруктов без сахара). Нельзя до года назначать лазолван, эреспал, амбробене, амброгексал, АЦЦ, бромгексин. Ингаляцию с физ р-ром и минералкой тоже не получается сделать-ребенок не понимает, что от него хотят и кричит и еще больше раздражает свое горло.

Старшие дети. Болеют чаще при посещение ДДУ, школы. Как правило очень болит горло, оно воспалено и раздражено. Кашель часто сухой, приступообразный, надсадный. Нужно подавить такой кашель синекодом перед сном, чтобы ребенок спал спокойно и не тревожил сон родителей, а днем нужно увлажнить кашель-дать флюдитек по 1\2 чайной ложки и больше поить. Детям аллергикам можно дать 5 кап зиртека (подсушить нос и горло), но не пересушите! Я не рекомендую при таком кашле давать лазолван в ингаляциях (как любят назначать врачи в городских поликлиниках), этот препарат как удар кнута бьет по бронхам и ребенок начинает закашливаться. Тоже самое скажу и про препарат аскорил, амбробене-сильно расширяет бронхи, но продукцию мокроты и ее отхождение не улучшает.
Кашель при ложном крупе (ларингит, стеноз гортани). Ребенок просыпается ночью и начинает сухо кашлять лающим оттенком и не может совершить вдох, так как идет отек голосовых связок. Что делать? Успокоить ребенка, дать ему зиртек 10 кап, обезболить нурофеном 5 мл и сделать ингаляцию с будесонидом (пульмикортом) 0,025\развести в 5 мл физ р-ра, продолжительность 3-5 мин, через час можно повторить. Точно не передозируете, зато до приезда скорой помощи облегчите состояние ребенка и если дыхательная недостаточность не будет нарастать-ребенка можно полечить на дому. Нельзя назначать беродуал, как часто любят родители-получите приступ кашля и ухудшите самочувствие (нужно убирать отек гортани, а не бронхи расширять).

Кашель при аллергии. У детей этот кашель начинается остро-реакция на шерсть домашних животных, пыльцу, пыль, краску. Нужно дать антигистаминный препарат (зиртек), синекод немного приглушить кашель. Постараться ограничить действие аллергена. Можно сделать ингаляцию с физ р-ром (10 кап беродуалом), если ребенок задыхаетс и не может сделать выдох. Часто аллергический процесс может запускаться на фоне вирусной и бактериальной инфекции (нельзя назначать системный антибиотик), это же аллергическое воспаление, а не местное. Важен осмотр врача, так как возможно подсоединение ингаляционных гормонов и уколов антигистаминов.

Кашель при подострых аденоидитах (разрастание лимфоидной ткани в носоглотке). Этот кашель как правило смешанный и по ночам, слизь течет только по задней стенке, скапливается в горле и всю ночь дети с приступами 1 раз в 30 мин кашляют. Немного откашливаются, успокаиваются, слизь снова копится и дети опять кашляют. Как же помочь? Посушить носоглотку-сиалор, восстановить проходимость -ринофлуимуцил, иногда разжижить слизистую мокроту в носоглотке -флюдитек. Если ребенок говорит в нос и дышит только через рот-необходим осмотр ЛОР врача.

Кашель при коклюше, паракокллюше, хламидийной, гемофильной, легионельной инфекциях.
Этот кашель приступообразный, неукротимый, на высоте кашля часто рвота и отхождение большого количества слизи. Нужно облегчить жизнь и дать синекод, делать ингаляции с минералкой и поставить правильный диагноз у врача и лечить состояние правильным антибиотиком, а не сидеть дома.
Нельзя лечить сухой, приступообразный, длительный кашель без осмотра и прослушивание бронхов и легких, нельзя на всякий случай давать антибиотик и делать 6 раз\сутки ингаляции с минералкой и физ р-ром, нельзя самостоятельно при аллергии давать ребенку таблетку преднизолона или без консультации врача принимать лозолван и эреспал. По возможности не загружать ребенка большим количеством отхаркивающих травяных сборов, они также могут усилить аллергиеский компонент.
Моя статья несет рекомендательный характер и не является инструкцией к действию, так как конкретный эпизод болезни лечит врач, а не лекарства.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *