Онкомаркеры на щитовидку
Рак щитовидной железы – это опасное образование, которое берет начало из клеток эпителия, выстилающего пузырьки щитовидки. Вся железа состоит из таких пузырьков-фолликулов, в которых хранятся гормоны. Перерождающийся эпителий выстилает эти «хранилища» изнутри.
На злокачественные опухоли щитовидки среди других раковых заболеваний приходится 1,5%. Раньше частота случаев возрастала по мере старения и пик приходился на 50-60 лет, но после Чернобыля начали выявлять онкологию и у маленьких детей. В Украине частота диагностирования рака у школьников и дошкольников возросла в 10 раз по сравнению с данными до взрыва. А у живших в тридцатикилометровой зоне опухоль щитовидки приобрела очертания эпидемии. И до сих пор Украина обгоняет по количеству заболевших все другие страны Европы.
В отличие от многих видов рака, раку щитовидки больше подвержены женщины. У них опухоль выявляется в три с половиной раза чаще. Это связано с их большей зависимостью от гормонов, более частыми колебаниями количества эндокринных веществ в течение жизни. Особенно предрасполагают к мутации клеток периоды гормональных перестроек – беременность, климакс. В основном онкология развивается уже на фоне имеющегося зоба (80%) или воспалительных процессов в железе.
Содержание
Разновидности
В эпителий железы встроены А-клетки, продуцирующие гормоны трийодтиронин и тироксин, и С-клетки, производящие кальцитонин. Рак может образовываться из каждого вида клеток. По строению образования и виду мутировавших тканей опухоли разделяют на:
- Папиллярные (70%). В разрезе похожи на листки пальмы на ножке. От основания идут разветвления, называемые папилли. Растут медленно. Редко дают отдаленные метастазы.
- Медуллярные (5%). Появляются из перерожденных С-клеток, продуцирующих кальцитонин. Считаются агрессивными образованиями, так как затрагивают лимфоузлы на ранней стадии. Образования растут медленно, но почти беспрерывно. На лечение реагируют слабо.
- Анапластические (3%). Не похожи на другие разновидности, состоят из недифференцированных клеток. Очень быстро растут и распространяются. Прорастают в трахею и сосуды, поэтому часто в момент постановки диагноза уже являются неоперабельными. Хуже всего отвечают на лечение. В среднем дают больному не больше года.
- Фолликулярные (20%). Опухоль напоминает фолликул, расположена внутри оболочки. Считается наиболее благоприятной разновидностью. Редко выходит за пределы органа. Образуется из А-клеток.
В редких случаях в области железы развивается лимфома или саркома.
Симптомы
Чаще образования, выявляемые в щитовидке, являются доброкачественными (в 90% случаев). Но чтобы не пропустить настоящую проблему, нужно регулярно проходить УЗИ и сдавать анализы на гормоны и онкомаркеры.
Так, при раке щитовидки онкомаркером является кальцитонин. Его производство при злокачественном перерождении увеличивается. Безболезненный анализ крови позволит определить проблему на ранней стадии. К сожалению, анализ диагностирует только медуллярную разновидность рака, поэтому полностью на него ориентироваться нельзя.
Какие симптомы должны насторожить?
- Болезненность узлов. При прощупывании железы появляется боль.
- Увеличение лимфоузлов. Они рано страдают от рака.
- Усталость, потливость, потеря веса, которые говорят о гормональном дисбалансе.
Остальные симптомы появляются по мере роста опухоли и связаны со сдавливанием окружающих тканей.
- Голос становится охрипшим, хотя человек не простужен.
- Может нарушиться глотание.
- Возникает нехватка воздуха.
- Преследует желание прокашляться из-за скопления слюны и мокроты.
У детей опухоль растет медленно и симптомы нарастают постепенно. Молодежь чаще всего сталкивается с метастазами в лимфоузлах, а пожилые страдают от прорастания рака в соседние структуры шеи.
Диагностика
Выявить рак щитовидки достаточно просто, так как он заметен во время самых простых анализов. Даже обычный осмотр у эндокринолога уже может дать доктору повод для подозрения, поскольку щитовидка увеличивается в размерах, выступает, при прощупывании кажется бугристой и малоподвижной. Увеличиваются лимфоузлы на шее, чего при зобе и доброкачественных опухолях не бывает. Все это можно заметить во время очного осмотра.
На УЗИ узлы обнаруживаются чаще всего, но степень злокачественности их определить сложно. Беспокойство должно вызывать наличие кальцификатов и повышенный кровоток через узел. Наиболее точно провести разграничение между доброкачественным образованием и злокачественным помогает МРТ. Оно хорошо показывает также на какой стадии находится рак. Если опухоль подтверждается, то ее разновидность определяется биопсией. Используется тонкоигольный метод, когда иглу вводят через шею. Методика позволяет работать даже с очень мелкими опухолями – до 3 мм.
В анализе крови виден дисбаланс в гормонах щитовидки, анемия и повышенное СОЭ (скорость оседания эритроцитов). В качестве онкомаркеров проверяют кальцитонин и тиреоглобулин.
Стадии развития рака
Злокачественные образования щитовидки развиваются, проходя последовательно через четыре стадии.
- На начальном этапе размер очага очень мал. Он локализован в одном фолликуле и не видоизменяет форму железы.
- На второй стадии размер становится больше и одна из долей органа увеличивается в размере. В некоторых случаях наблюдается метастазирование в лимфоузел с одной стороны.
- На третьей стадии образование покидает щитовидку и начинает затрагивать окружающие структуры, сдавливать их. Поражаются лимфоузлы с обеих сторон шеи.
- В завершении опухоль дает метастазы в отдаленные органы.
Опухоль, как метастаз от другого образования, в щитовидке встречается редко. Рецидивы также происходят не часто.
Лечение
Вариантов лечения новообразований в железе много. В зависимости от стадии и разновидности опухоли выбирают:
- Операцию. Ее проводят на всех стадиях, но по инвазивности она отличается. На 1-2 стадии вырезают только одну долю органа. На 3-4 удаляют щитовидную железу полностью, плюс мышцы, жировую клетчатку, лимфоузлы. После операции больным пожизненно приходится пить гормоны.
- Радиоактивный йод. Обычно назначается после операции. Он разрушает оставшиеся ткани железы, а также уничтожает метастазы.
- Гормоны. Вводят вещества, подавляющие опухоль и снижающие количество ТТГ (тиреотропного гормона гипофиза), избыток которого, стимулирует железу больше работать, что дает прогрессирование рака.
- Химиотерапию. Чаще всего используется в качестве помощи по улучшению жизни неоперабельных больных. В некоторых случаях эффективной является таргетная терапия.
- Облучение. Подключается, если йод не помог справиться с метастазами. Использование радиации является частью паллиативного лечения (облегчающего симптомы).
Наиболее часто комбинируют несколько вариантов одновременно. Химиотерапию и облучение используют в последнюю очередь, поскольку они не всегда эффективны. Например, медуллярный рак почти не реагирует на радиацию и химиопрепараты.
Прогноз
При выявлении болезни на ранней стадии шансы на выживание очень высокие – более 90%. Однако все зависит от разновидности опухоли и возраста пациента. Так, медуллярный рак снижает процент выживаемости до 70%. Но в целом, рак щитовидки имеет один из самых благополучных исходов. 50% больных удается полностью вылечиться и прожить после этого больше двадцати лет. Десятилетний рубеж пересекает 70% окнкобольных. Кроме этого, если образование выявляют у пациентов до сорока лет, то прогноз еще лучше.
Комплексное обследование, направленное на выявление специфических маркеров (гормонов, иммуноглобулинов) для диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы, контроля эффективности лечения, а также на своевременное выявление рецидивов рака у пациентов с удаленной щитовидной железой.
Какой биоатериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ: кальцитонин в сыворотке;
Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ: тиреоглобулин, антитела к тиреоглобулину.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить прием пероральных контрацептивов в течение 30 дней до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
- Не курить в течение 24 часов до исследования.
Общая информация об исследовании
Щитовидная железа является самой крупной эндокринной железой человеческого организма. Из аминокислоты тирозина в фолликулярных клетках железы синтезируются тиреоидные гормоны – тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Необходимым структурным компонентом тиреоидных гормонов является йод.
Эффекты тиреоидных гормонов многообразны. Они обеспечивают поддержание основного обмена в большинстве клеток организма, регулируя их метаболическую активность. Нормальный уровень тиреоидных гормонов необходим для функционирования всех без исключения систем организма, при нарушениях функции щитовидной железы патологические изменения носят системный характер. Очень важно помнить, что гормоны щитовидной железы необходимы для формирования нервной системы плода во время внутриутробного развития.
Рак щитовидной железы – злокачественное узловое образование, развивающееся из фолликулярного или парафолликулярного (С-клеток) эпителия щитовидной железы. Различают фолликулярный, папиллярный, медуллярный, анапластический рак и лимфому щитовидной железы, а также ее метастатические поражения. Клинически рак щитовидной железы проявляется затруднением глотания, чувством сдавливания и болью в горле, осиплостью, кашлем, похуданием, слабостью и потливостью. Диагностика проводится по данным УЗИ, МРТ и сцинтиграфии щитовидной железы. Основным критерием является обнаружение раковых клеток в материале, полученном при биопсии железы.
Важным этапом в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы стало появление методов, позволяющих определять концентрацию гормонов щитовидной железы.
Кальцитонин – это гормон щитовидной железы, синтезирующийся в парафолликулярных клетках, один из основных регуляторов кальций-фосфорного обмена. Это онкомаркер, позволяющий уверенно ставить диагноз «медуллярный рак» даже на ранних стадиях. Тест на кальцитонин чрезвычайно важен в диагностике, в том числе при выявлении синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз.
Тиреоглобулин (ТГ) – прогормон щитовидной железы, являющийся маркером рецидива высокодифференцированных злокачественных новообразований щитовидной железы и используемый для контроля лечения этих заболеваний. Это прогормон, необходимый для дальнейшего синтеза тироксина (Т4) и трийодтиронина (T3). Щитовидная железа является единственным источником тиреоглобулина в организме. Секрецию ТГ контролирует тиреотропный гормон. Период полужизни ТГ в плазме крови – 3-4 дня. В норме в кровоток поступает лишь небольшая часть ТГ, около 10 %. Однако при злокачественных опухолях ЩЖ эта ситуация резко меняется – опухолевые клетки выделяют в кровоток значительные количества ТГ. Этот эффект наблюдается у всех пациентов с метастазами дифференцированного рака щитовидной железы независимо от способности опухоли накапливать йод. Поэтому в клинической эндокринологии ТГ используют как маркер рака щитовидной железы.
Его продукция происходит в клетках нормальной щитовидной железы, а также в клетках высокодифференцированных злокачественных новообразований этого органа (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы). Определение концентрации тиреоглобулина в крови используется для контроля лечения и своевременной диагностики рецидива этих опухолей щитовидной железы. Исследование характеризуется высокой специфичностью и чувствительностью, однако имеет некоторые ограничения. Присутствие в крови антител к тиреоглобулину (обнаруживаются у 20 % пациентов с раком щитовидной железы) препятствует реакции и может приводить к ложноотрицательному результату. Поэтому при проведении теста на тиреоглобулин параллельно оценивают присутствие в крови антител к тиреоглобулину. Кроме специфических антител, реакции могут препятствовать и другие (гетерофильные) антитела, наблюдаемые при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе и инфекционном мононуклеозе. Ложноотрицательный результат возможен при очень маленькой опухоли. Также результат будет отрицательным при исследовании крови пациента с рецидивом опухоли, секретирующей дефектный тиреоглобулин или не производящей этот гормон.
Важно понимать, что диагностировать рецидив рака щитовидной железы на основании повышения уровня тиреоглобулина можно только тем пациентам, кому ранее была удалена щитовидная железа.
Антитела к тиреоглобулину (АТТГ) – специфические иммуноглобулины, направленные против предшественника гормонов щитовидной железы. Они являются специфичным маркером аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (болезни Грейвса, тиреоидита Хашимото). АТТГ могут блокировать тиреоглобулин, нарушая при этом нормальный синтез гормонов щитовидной железы и вызывая гипотиреоз, или, наоборот, чрезмерно стимулировать железу, вызывая ее гиперфункцию.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики медуллярного рака щитовидной железы;
- для выявления синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН-IIа, болезни Сиппла), который может проявляться как медуллярный рак, опухоль мозгового слоя надпочечников (феохромоцитома) или гиперплазия паращитовидных желез и гиперпаратиреоз;
- чтобы выяснить, есть ли метастазы медуллярного рака щитовидной железы;
- для косвенной оценки размеров медуллярной карциномы;
- чтобы оценить результат операции по удалению медуллярного рака щитовидной железы;
- для контроля лечения и своевременного выявления рецидива папиллярной и фолликулярной аденокарциномы щитовидной железы;
- для наблюдения в послеоперационный период за пациентами с раком щитовидной железы, чтобы исключить рецидив и метастазы (совместно с анализом на тиреоглобулин).
Когда назначается исследование?
- При подозрении на медуллярную карциному (при узловых образованиях щитовидной железы, увеличении ее размеров, увеличении регионарных лимфоузлов);
- при диагностированных феохромоцитоме, гиперпаратиреозе для исключения синдрома множественной эндокринной неоплазии (МЭН IIа);
- перед операцией по удалению медуллярной карциномы и после нее;
- если у кого-то из родственников пациента был медуллярный рак;
- всем пациентам через 6-12 месяцев после тиреоидэктомии;
- пациентам с высоким риском рецидива – регулярно каждые 6 месяцев; пациентам с низким риском рецидива – регулярно каждые 12 месяцев.
Что означают результаты?
Диагноз опухолевого заболевания может быть установлен лишь комплексно – с учетом всех жалоб, признаков, результатов лабораторных и инструментальных исследований. Обязательным для постановки диагноза является проведение биопсии и гистологического исследования образца из пораженного органа.
Кальцитонин
Референсные значения: женщины: 0 — 6,4 пг/мл; мужчины: 0 — 9,52 пг/мл.
- Любая ситуация, когда у пациента выявлен высокий уровень кальцитонина, независимо от степени его повышения по сравнению с нормой, требует углубленного обследования с участием специалистов, имеющих достаточный опыт диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы.
- В случае выявления уровня кальцитонина, превышающего 100 пг/мл, вероятность наличия медуллярного рака у пациента составляет почти 100 %.
Тиреоглобулин
Референсные значения: 1,4 — 78 нг/мл.
- Анализ крови на тиреоглобулин становится достоверным через 3 месяца после оперативного лечения и через 6 месяцев после проведенной терапии радиоактивным йодом
- Повышение антител к тиреоглобулину нивелирует диагностическую ценность анализа на тиреоглобулин – при высоких антителах он всегда будет находиться на низких значениях, поскольку молекулы антител будут связывать молекулы белка и «маскировать» их от определения.
- Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина и при этом низкого уровня гормона ТТГ в крови, может являться признаком рецидива рака щитовидной железы, но в 20-25 % случаев рецидивы рака щитовидной железы не приведут к повышению тиреоглобулина, если уровень ТТГ низкий. Тем не менее анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне приема тироксина, имеет диагностическое значение и должен применяться в клинической практике.
- Анализ крови на тиреоглобулин, сданный на фоне отмены приема тироксина на 3 недели, – наиболее точный показатель рецидива опухоли (обязательное условие для использования этого анализа в практике – отсутствие повышенных антител к тиреоглобулину в крови).
- Во многих случаях большее значение имеет не уровень тиреоглобулина в крови, а динамика его изменения. Если он повышен умеренно и со временем падает, это значительно лучше, чем если его уровень постепенно нарастает.
Антитела к тиреоглобулину
Референсные значения: 0 — 115 МЕ/мл.
Подробнее о значении результатов:
Подробная расшифровка результатов анализа: Кальцитонин в сыворотке
Подробная расшифровка результатов анализа: Тиреоглобулин
Подробная расшифровка результатов анализа: Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)
Что может влиять на результат?
- Присутствие в сыворотке специфических антител к тиреоглобулину, а также гетерофильных антител (при цитомегаловирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе и токсоплазмозе) может приводить к получению ложноотрицательного результата;
- оральные контрацептивы способны повышать уровень АТТГ в крови;
- выработка антител может ограничиваться лимфоцитами в пределах щитовидной железы, что приведет к отрицательным результатам при воспалительных изменениях структуры щитовидной железы;
- отсутствие антител к ТГ у больных с аутоиммунным тиреоидитом обусловлено либо наличием в крови связанных комплексов тиреоглобулин-антитело, либо образованием антител к другому антигену.
Важные замечания
- Результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.
Кто назначает исследование?
Эндокринолог, онколог, терапевт, хирург, врач общей практики, педиатр.
Также рекомендуется
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- Тиреотропный гормон (ТТГ)
- Тироксин свободный (Т4 свободный)
- Трийодтиронин свободный (Т3 свободный)
- Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
- Пролактин
- Функция щитовидной железы
- Метанефрин общий и норметанефрин общий в моче
Литература
ОНКОЛОГИЯ
О.С. ОЛИФИРОВА, С.В. КНАЛЯН
РОЛЬ ОНКОМАРКЕРОВ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ УЗЛОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ГБОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия», г. Благовещенск,
Российская Федерация
Цель. Оценить диагностическую значимость онкомаркеров галектина-3, тиреоглобулина, раково-эмбрионального антигена (РЭА) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови и смыве аспирата у пациентов с узловыми заболеваниями щитовидной железы.
Материал и методы. Обследовано 80 пациентов с узловыми заболеваниями щитовидной железы (ЩЖ). Высокодифференцированный рак был у 37 и доброкачественные узловые заболевания — у 43 пациентов. В дооперационном периоде определяли онкомаркеры (галектин-3, тиреоглобулин, РЭА и ХГЧ) методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и смыве аспирата, полученном при тонкоигольной аспирационной биопсии из узловых образований щитовидной железы.
Результаты. При высокодифференцированном раке щитовидной железы установлено значимое увеличение содержания в сыворотке крови галектина-3 и РЭА, а в смыве аспирата — галектина-3 и тиреогло-булина по сравнению с доброкачественными узловыми заболеваниями щитовидной железы. Чувствительность и специфичность в дифференциальной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы галектина-3 в сыворотке крови составили 51,4% и 95,3%; галектина-3 смыве аспирата — 59,7% и 90,7%; тиреоглобулина (ТГ) в смыве аспирата — 64,9% и 93%; РЭА в сыворотке крови — 66,7% и 91,3% соответственно.
Заключение. Исследование онкомаркеров в сыворотке крови (галектин-3, РЭА) и смыве аспирата ЩЖ (галектин-3, тиреоглобулин) в качестве дополнительных параметров со стандартными методами позволяет повысить эффективность диагностики узловых заболеваний щитовидной железы. За счет определения галектина-3 в сыворотке крови чувствительность в дифференциальной диагностике высоко- дифференцированного рака щитовидной железы возросла с 83,8% до 92%, галектина-3 в смыве аспирата ЩЖ — до 97,3%, ТГ в смыве аспирата ЩЖ — до 89,2%, РЭА в сыворотке крови — до 94,4%.
Ключевые слова: диагностика, онкомаркеры, узловые образования щитовидной железы, высокодифференцированный рак щитовидной железы, иммуноферментный анализ, тиреоглобулин, галектин-3
Novosti Khirurgii. 2015 May-Jun; Vol 23 (3): 326-331
The Role of Tumor Markers in the Differential Diagnosis of Nodular Thyroid Diseases O.S. Olifirova, S.V. Knalyan
Введение товидной железы (ЩЖ) . Вопросы диффе-
ренциальной диагностики особенно актуальны В регионах природного йододефицита, к в случаях дооперационного «неопределенно-которым относится большая часть территории го» цитологического диагноза, которым яв-Российской Федерации, узловые заболевания ляется «фолликулярная опухоль» ЩЖ . являются распространенной патологией щи- Известно, что лишь 20-30% узлов ЩЖ с цито-
логической картиной фолликулярной опухоли являются высокодифференцированным раком ЩЖ, который диагностируют только при послеоперационном гистологическом исследовании . Поэтому выбор рациональной хирургической тактики на дооперационном этапе представляет определенные трудности, так как объем оперативного вмешательства при доброкачественных и злокачественных заболеваниях ЩЖ различен . В скрининг многих онкологических заболеваний входит определение онкомаркеров. Маркер удовлетворяет требованиям опухолевого, если он имеет прямую корреляционную зависимость между концентрацией и стадиями опухолевого роста (стади-езависимость), его специфичность не ниже 9095%, а чувствительность превышает 50% . В диагностике медуллярного рака ЩЖ в качестве специфического онкомаркера определяют кальциотонин . Серологическое исследование тиреоглобулина (ТГ), являющегося основным компонентом коллоида фолликулов ЩЖ, для дифференциальной диагностики узловых заболеваний ЩЖ малоинформативно . ТГ определяют в сыворотке крови для мониторинга и выбора показаний к радиойодтерапии в послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу высокодифференциро-ванного рака ЩЖ (ВДРЩЖ) .
Таким образом, для наиболее распространенного ВДРЩЖ, составляющего более 80% в структуре злокачественных заболеваний ЩЖ , специфические онкомаркеры пока не предложены . Известно, что некоторые онкомаркеры, в частности галектин-3, с большой долей достоверности позволяют диагностировать ВДРЩЖ при иммуноцито- и им-муногистохимическом исследованиях .
Характеристика пациентов 1-й и 2-й групп
Поэтому появление онкомаркера галектина-3 для иммуноферментного анализа (ИФА) и изучение его диагностических возможностей, с нашей точки зрения, представляет определенный клинический интерес. Кроме того, информация об исследованиях уже известных онкомаркеров (тиреоглобулин, раково-эмбри-ональный антиген, хорионический гонадо-тропин человека) для диагностики ВДРЩЖ имеет противоречивый характер . В связи с чем, мы предполагали уточнить эти данные и оценить возможность использования этих онкомаркеров для дифференциальной диагностики ВДРЩЖ.
Целью исследования явилось оценить диагностическую значимость онкомаркеров галектина-3, тиреоглобулина, раково-эмбри-онального антигена (РЭА) и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ у пациентов с узловыми заболеваниями щитовидной железы.
Материал и методы
Обследовано 80 пациентов, из них — 74 (92,5%) женщины и 6 (7,5%) мужчин. Средний возраст — 50,4±0,5 лет (М±т). Все пациенты были оперированы. Сравнительную оценку результатов проводили в двух группах пациентов. В 1-ю группу вошли пациенты с ВДРЩЖ (37 человек), а во 2-ю группу — пациенты (43 человек) с узловыми доброкачественными заболеваниями (ДЗЩЖ). Характеристика пациентов 1-й и 2-й групп представлена в таблице 1.
Пациенты обеих групп не имели значимых различий по полу, возрасту, функциональному состоянию ЩЖ. Структуру ДЗЩЖ составили узловой коллоидный зоб (25), аденомы ЩЖ
Таблица 1
Показатели
Группы больных 1 группа (п=37) 2 группа (п=43)
р
Удельный вес мужчин (п, %) 3 (8%) 3 (7%) > 0,05
Удельный вес женщин (п, %) 34 (92%) 40 (93%) > 0,05
Средний возраст (М ± т), годы 50,3 ± 1,9 50,4 ± 2,1 > 0,05
Средняя продолжительность заболевания (М±т), годы 4,6 ± 0,4 7,3 ± 0,7 > 0,05
Тиреоидный статус:
Тиреотоксикоз (п, %) 1 (2,7%) 6 (14%) > 0,05
Гипотиреоз (п, %) 2 (5,4%) 4 (9,3%) > 0,05
Эутиреоз (п, %) 34 (91,9%) 33 (76,7%) > 0,05
Структура тиреоидной патологии:
Узловой коллоидный зоб (п, %) — 25 (58,1%) <0,05
Аденомы щитовидной железы (п, %) — 16 (37,2%) <0,05
Рак щитовидной железы (п, %) 37 — <0,05
Аутоиммунный тиреоидит (п, %) — 2 (4,6%) > 0,05
(16), аутоиммунный тиреоидит (2). Согласно классификации по системе TNM (UICC/AJCC, 7-я редакция, 2007 г.) пациенты ВДРЩЖ распределились следующим образом: T1N0M0 — 13, T2N0M0 — 15 и T3N0M0 — 9. Папиллярный рак ЩЖ был в 21 случае, фолликулярный РЩЖ — в 16. Пациентов ВДРЩЖ со стадиями Т4 или любой Т с установленными метастазами не включали в исследование. Всем пациентам проводилось общепринятое обследование, включающее исследование гормонального статуса, ультразвуковое исследование ЩЖ, тонкоигольную аспирационную биопсию (ТАБ). По показаниям выполняли рентгеноскопию пищевода, компьютерную или магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию ЩЖ.
Контрольную группу составили 15 практически здоровых людей — доноров в возрасте 45-56 лет. Им проводили исследование онкомаркеров в сыворотке крови методом ИФА.
Онкомаркеры определяли в доопераци-онном периоде в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ, полученном при ТАБ. После выполнения ТАБ пункционную иглу (21G), содержащую аспират ЩЖ, промывали двукратно 1 мл изотонического раствора натрия хлорида. Супернатант исследовали методом ИФА с помощью автоматизированного анализатора «Multiscan EX» (Финляндия). Галек-тин-3 определяли иммуноферментным набором human Galectin-3 ELISA фирмы Bender MedSystems (Австрия), предназначенным для исследовательских целей. Тиреоглобулин (ТГ) исследовали набором реагентов ТироидИФА-ТГ («Алкор Био», Санкт-Петербург, Россия), раково-эмбриональный антиген (РЭА) — набором реагентов ОнкоИФА — РЭА («Алкор Био», Санкт-Петербург, Россия), хориониче-ский гонадотропин человека (ХГЧ) — набором реагентов Гонадотропин ИФА-ХГч-1 («Алкор Био», Санкт-Петербург, Россия).
Для анализа результатов был использован метод ROC (Receiver Operator Characteristic) анализа с построением ROC-кривой. Объективную оценку качества ОМ определяли по численному показателю площади под ROC-кривой (AUC — Area Under Curve). Оптимальный диагностический порог (optimal cut-off value) выбирали с определенными клиническими требованиями. В качестве критерия для выбора диагностического порога принимали уровень онкомаркера с максимальной суммой чувствительности и специфичности.
Статистический анализ осуществляли методами описательной статистики. Проверка данных на нормальность распределения производилась визуально по гистограмме и с ис-
пользованием теста Колмогорова-Смирнова. Количественные параметры при нормальном распределении приведены в виде средней арифметической (М) и средней ошибки средней (т); в случаях, когда распределение отличалось от нормального — в виде медианы (Ме) и интерквартильного размаха (25-й — нижний квартиль и 75-й — верхний квартиль).
Для анализа различий при нормальном распределении данных применяли критерий 1 Стьюдента. Если распределение существенно отличалось от нормального, использовали непараметрические методы: для сравнения независимых выборок — критерий Уитни-Манна, при анализе повторных изменений — критерий Вилкинсона, критерий знаков. Значимость различий качественных показателей определяли с помощью критерия х2 и двухстороннего точного метода Фишера для четырехпольной таблицы. Корреляционный анализ проводили с помощью метода Спирмена для определения меры связи двух количественных параметров. Степень отличий считали значимой при р<0,05.
Результаты
Результаты исследования онкомаркеров представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, исследование сыворотки крови показало повышение уровня га-лектина-3 у пациентов 1-й группы по сравнению с контрольной группой и 2-й группой, без значимых отличий между 2-й и контрольной группами. В смыве аспирата из ЩЖ уровень галектина-3 в 1-й группе был значимо выше, чем во 2-й группе. Причем содержание галек-тина-3 в смыве аспирата из ЩЖ у пациентов 1-й группы было большим, чем в сыворотке крови. Прямая корреляционная зависимость наблюдалась между уровнем галектина-3 в сыворотке и смыве аспирата ЩЖ у пациентов 1-й группы (г=0,65; р< 0,05). Установлена ста-диезависимость галектина-3 в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ, которая проявлялась повышением уровня галектина-3 по мере прогрессирования роста опухоли от стадии Т1 до стадии Т3. Отмечено, что уровень галекти-на-3 в смыве аспирата ЩЖ при фолликулярном раке ЩЖ (4,1 нг/мл) был выше, чем при папиллярном раке ЩЖ (2,7 нг/мл, р< 0,05). Очевидно, при фолликулярном раке ЩЖ экспрессия галектина-3 более интенсивна, что позволяло использовать га-лектин-3 в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей ЩЖ при патоги-стологических исследованиях.
В результате ROC-анализа определен диа-
Результаты исследования онкомаркеров в клинических группах
Таблица 2
Клинические Онкомаркеры Сыворотка крови Смыв аспирата
группы Мт Мах Ме Мт Мах Ме
Контрольная Галектин-3, нг/мл 0,08 0,9 0,7 — — —
группа (15) Тиреоглобулин, нг/мл 13,7 108,3 32 — — —
РЭА, нг/мл 0,1 1,3 0,8 — — —
ХГЧ, МЕ/л 0 2,7 1,0 — — —
1-я группа Галектин-3, нг/мл 0,08 4,4 1,6 * 0,6 14,7 3,7 *
(37) Тиреоглобулин, нг/мл 2,1 521,8 40,8 84,5 594,6 389,6 *
РЭА, нг/мл 0 7,0 2,8 * 0 6,7 0,9
ХГЧ, МЕ/л 0 4,2 1,1 0 4,2 1,3
2-я группа Галектин-3, нг/мл 0 1,6 0,8 * 0 3,9 0,8 *
(43) Тиреоглобулин, нг/мл 3,8 586 220 7,1 375,5 122 *
РЭА, нг/мл 0 3,5 0,4 * 0 2,8 0,2
ХГЧ, МЕ/л 0 4,6 1,1 0 3,4 1,4
Примечание: * — достоверность различий между значениями онкомаркеров в 1-й и во 2-й группах; РЭА — раково-эмбриональный антиген; ХГЧ — хорионический гонадотропин человека.
гностический порог галектина-3 в сыворотке крови > 1,6 нг/мл, при котором наблюдалась максимальная сумма чувствительности и специфичности. Чувствительность галектина-3 (в сыворотке крови) составила 51,4% в дифференциальной диагностике ВДРЩЖ, а специфичность — 95,3%, что учетом экспертной шкалы для значений АиС (0,79+0,05) является хорошим результатом. Диагностический порог га-лектина-3 в смыве аспирата ЩЖ установлен на уровне > 1,6 нг/мл, при котором чувствительность составила 59,5%, а специфичность — 90,7%, что относится к очень хорошим результатам (АиС=0,87±0,04). Одновременное повышение уровня галектина-3 в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ наблюдалось в 46% случаев ВДРЩЖ по сравнению с ДЗЩЖ (2,3%).
Таким образом, полученные данные позволяют считать возможным использование галек-тина-3 в качестве онкомаркера для дифференциальной диагностики ВДРЩЖ и ДЗЩЖ.
Исследование тиреоглобулина (ТГ) показало неоднозначные результаты его значений в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ. Как видно из таблицы 2, в сыворотке крови уровень ТГ у пациентов 2-й группы был выше, чем у пациентов 1-й группы и контрольной группы. Поэтому, определение ТГ в качестве онко-маркера в сыворотке крови на дооперацион-ном этапе не целесообразно, что соответствует данным других авторов. Однако исследование ТГ в смыве аспирата ЩЖ показало другие результаты. У пациентов 1-й группы уровень ТГ в смыве аспирата ЩЖ был значимо выше, чем во 2-й группе. Причем у пациентов 1-й группы уровень ТГ в смыве аспирата превышал этот же показатель в сыворотке крови. Очевидно, что в ткани высокодифференцированной опу-
холи ЩЖ имеет место гиперпродукция ТГ. Выявлена стадиезависимость ТГ в смыве аспирата ЩЖ, что проявлялось возрастанием уровня ТГ по мере опухолевого роста. В результате ЯОС-анализа установлен диагностический порог ТГ>355,5 нг/мл. В дифференциальной диагностике ВДРЩЖ чувствительность ТГ составила 64,9%, специфичность — 93%, а значение АиС, равное 0,85+0,04, что является очень хорошим результатом.
Таким образом, определение ТГ в смыве аспирата ЩЖ может иметь диагностическое значение в дифференциальной диагностике ВДРЩЖ и ДЗЩЖ.
Повышение уровня РЭА в сыворотке крови установлено у пациентов 1-й группы по сравнению с контрольной группой и пациентами 2-й группы. Причем уровень РЭА в сыворотке крови у пациентов 1-й группы был выше, чем в смыве аспирата ЩЖ в этой же группе. Очевидно, этот факт обусловлен в большей степени секрецией РЭА в кровь, а не экспрессией непосредственно в ткань опухоли ЩЖ. Отмечена стадиезависимость РЭА в сыворотке крови при ВДРЩЖ. В качестве диагностического порога РЭА в сыворотке крови установлен уровень РЭА>2,0 нг/мл, при котором отмечена максимальная сумма чувствительности (66,7%) и специфичности (91,3%). Площадь под ЯОС-кривой (АиС) РЭА сыворотки крови составила 0,87+0,04, что с учетом экспертной шкалы относится к очень хорошим результатам. Достоверных различий в уровне содержания РЭА в смывах аспирата ЩЖ у пациентов 1-й и 2-й групп не выявлено. С учетом этих данных, исследование РЭА в сыворотке крови имеет значение для дифференциальной диагностики ВДРЩЖ и ДЗЩЖ.
Диагностические характеристики онкомаркеров в дифференциальной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы
Таблица 3
Онкомаркеры n Исследуемая Чувствительность Специфичность AUC Оценка результата
среда (%) (%) AUC
Галектин-3 80 сыворотка 51,4 95,3 0,79±0,05 хороший
Галектин-3 80 смыв аспирата 59,7 90,7 0,87±0,04 очень хороший
Тиреоглобу-лин 80 смыв аспирата 64,9 93 0,85±0,04 очень хороший
РЭА 80 сыворотка 66,7 91,3 0,85±0,06 очень хороший
Примечание: РЭА — раково-эмбриональный антиген; АиС
В отличие от вышеуказанных онкомаркеров при исследовании хорионического гона-дотропина человека (ХГЧ) не выявлено значимых различий его содержания в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ в 1-й группе и во 2-й группе пациентов (таблица 2). Поэтому исследование ХГЧ для дифференциальной диагностики ВДРЩЖ не целесообразно.
Таким образом, в результате исследования к числу диагностически эффективных онкомаркеров были отнесены галектин-3 (в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ), ТГ (в смыве аспирата), РЭА (в сыворотке крови). Диагностические характеристики онкомарке-ров приведены в таблице 3.
Несмотря на сравнительно невысокие показатели чувствительности, применение онкомаркеров позволило повысить уровень комплексной стандартной диагностики ВДРЩЖ, включающей УЗИ и тонкоигольную аспира-ционную биопсию ЩЖ. За счет дополнительного определения галектина-3 в сыворотке крови чувствительность в дифференциальной диагностике ВДРЩЖ возросла с 83,8% до 92%, галектина-3 в смыве аспирата ЩЖ — до 97,3%, ТГ в смыве аспирата ЩЖ — до 89,2%, РЭА в сыворотке крови — до 94,4%. Улучшение диагностики на дооперационном этапе способствовало выбору адекватной хирургической тактики у больных с неопределенным цитологическим диагнозом «фолликулярная опухоль».
Обсуждение
В настоящее время исследования, посвященные применению онкомаркеров в диагностике ВДРЩЖ методом ИФА, немногочисленны. В доступной литературе нам не встретилась информация об исследованиях методом ИФА указанных онкомаркеров в смыве аспирата ЩЖ, полученном при тонкоигольной аспирационной биопсии, а также галектина-3 для серологического исследования. В связи с этим, сравнительная оценка с результатами других исследований не представляется возможной. Вместе с тем, данные серологическо-
(Area Under Curve) — показатель площади под ROC-кривой. го исследования РЭА при узловых заболеваниях ЩЖ не противоречат результатам, установленным С.Б. Пинским с соавт. .
Выявленные свойства галектина-3 (в сыворотке крови и смыве аспирата ЩЖ), ТГ (в смыве аспирата), РЭА (в сыворотке крови) соответствуют критериям, предъявляемым к он-комаркерам. В частности, установлена стадие-зависимость между концентрацией и стадиями опухолевого роста ВДРЩЖ, показатели специфичности превышали 90-95%, а чувствительности — 50%.
По нашему мнению, данные онкомарке-ры могут быть использованы в комплексной дифференциальной диагностике узловых заболеваний ЩЖ при «неопределенном» цитологическом диагнозе.
Можно полагать, что поиск новых, более совершенных онкомаркеров для дифференциальной диагностики узловых заболеваний ЩЖ представляется перспективным направлением в решении этого вопроса.
Выводы
1. При ВДРЩЖ установлено значимое увеличение содержания в сыворотке крови галектина-3 и РЭА, а в смыве аспирата ЩЖ — галектина-3 и ТГ по сравнению с узловыми формами доброкачественных заболеваний ЩЖ.
2. Исследование онкомаркеров в сыворотке крови (галектин-3, РЭА) и смыве аспирата ЩЖ (галектин-3, ТГ) в качестве дополнительных параметров со стандартными методами позволяет повысить эффективность комплексной дифференциальной диагностики узловых заболеваний ЩЖ при «неопределенном» цитологическом диагнозе.
ЛИТЕРАТУРА
2. Петунина Н. А. Болезни щитовидной железы / Н. А. Петунина, Л. В. Трухина. — М. : ГЭОТАР-Медиа,
2011. — 213 с.
5. Рак щитовидной железы. Современные подходы к диагностике и лечению : рук. / П. О. Румянцев . — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 448 с.
реоидология. — 2010. — Т. 6, № 2. — С. 24—33.
15. Диагностика заболеваний щитовидной железы / С. Б. Пинский . — М. : Медицина, 2005. — 192 с.
Адрес для корреспонденции
675000, Российская Федерация,
г. Благовещенск, ул. Горького, д. 95,
ГБОУ ВПО «Амурская государственная
медицинская академия»,
факультет последипломного образования,
кафедра хирургических болезней,
К сожалению, с каждым годом увеличивается количество случаев злокачественных опухолей щитовидной железы. Существует несколько предположений, с чем это связано. Тем не менее, успех лечения рака щитовидной железы напрямую зависит от своевременности выявления проблемы и постановки диагноза. В этой сложной задаче и помогают онкомаркеры.
Онкомаркеры – это, как правило, вещества белковой природы, которые появляются в крови или значительно увеличивается их концентрация при наличии в организме злокачественного новообразования. Медицине на сегодня известно около 200 онкомаркеров, которые дают возможность заподозрить ту или иную опухоль. Существуют такие специфические вещества и для новообразований щитовидной железы.
Зачем определять онкомаркеры
Сразу нужно отметить, что анализ крови на онкомаркеры не является специфическим, он бывает как ложноотрицательным, так и ложноположительным. Поэтому для верификации диагноза (подтверждения опухолевого процесса) это исследование не подходит. Но вот с целью скрининга оно вполне устраивает специалистов-эндокринологов.
Онкомаркеры появляются в крови уже на начальной стадии развития опухоли, когда отсутствуют любые другие ее проявления. Это дает возможность выявить пациента с возможным онкозаболеванием на ранней стадии, что положительно скажется на прогнозе. Особо важно такие обследования регулярно назначать пациентам из группы риска (проживающим в неблагоприятных экологических условиях, людям с отягощенным семейным анамнезом, пациентам с синдромом МЭН и пр.).
Также онкомаркеры щитовидной железы регулярно определяются у пациентов после радикального лечения рака ЩЖ. Это позволяет оценить эффективность лечебных мероприятий, а также уловить момент начала рецидива болезни.
Таким образом, онкомаркеры – это простой, доступный, малоинвазивный и легкий в выполнении дополнительный метод диагностики злокачественных новообразований ЩЖ, контроля эффективности их лечения, составления прогноза.
Специфические онкомаркеры для щитовидной железы
Онкомаркеры щитовидной железы включают следующие показатели:
Тиреоглобулин. Это белок, который в норме находится внутри фолликулов ЩЖ и не попадает в кровь. При злокачественных поражениях органа происходит разрушение фолликулов и тиреоглобулин выходит в кровь, где его и определяют в виде онкомаркера. Также тиреоглобулин определяется при аутоиммунных нарушениях.
Кальцитонин. Это гормон, который вырабатывается парафолликулярными клетками ЩЖ. Его роль в организме еще не до конца изучена. Но количество этого вещества повышается в случае медуллярного рака ЩЖ, причем концентрация зависит от стадии процесса и размера опухоли.
Раково-эмбриональный антиген. Это неспецифический онкомаркер, который появляется в крови при многих злокачественных образованиях, в том числе и ЩЖ. Его определяют также в процессе мониторинга состояния пациента. Повышение означает наличие метастазов или рецидива опухоли.
Также в качестве онкомаркеров могут определять тиреотропный гормон, Т3 и Т4 свободный. Эти анализы нужны для контроля функции щитовидной железы, для коррекции возможных отклонений и подбора дозы послеоперационной заместительной гормональной терапии.
УДК 616.441-008.6-089.87-07 О.С. Олифирова, С.В. Кналян
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ОНКОМАРКЕРОВ ПРИ УЗЛОВЫХ ОБРАЗОВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Амурская государственная медицинская академия, 675000, ул. Горького, 95, тел. 8-(4162)-31-90-20, e-mail: agma@nm.ru, г. Благовещенск
Резюме
Проведено исследование онкомаркеров (галектин-3, РЭА, тиреоглобулин, ХГЧ) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа у больных высокодифференцированным раком (37) и доброкачественными заболеваниями щитовидной железы (43) в предоперационном периоде. Значения галектина-3 и РЭА в сыворотке крови у больных раком были достоверно выше, чем у больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы. Значимых различий в содержании тиреоглобулина при раке и доброкачественных заболеваниях щитовидной железы не выявлено. Полученные данные позволяют предположить возможность определения галектина-3 и РЭА в качестве дополнительных параметров для комплексной дифференциальной диагностики высокодифференциро-ванного рака щитовидной железы методом ИФА.
Ключевые слова: онкомаркеры, узловые образования щитовидной железы.
O.C. Olifirova, S.v. Knalyan THE RESULTS OF INvESTIGATION OF TUMOR MARKERS IN THYROID NODULES
Amur State Medical Academy, Blagoveschensk Summary
Key words: tumor markers, enzyme immunoassay, thyroid nodules.
Вопросы дифференциальной диагностики и выбора рациональной хирургической тактики при узловых заболеваниях щитовидной железы (ЩЖ) продолжают оставаться актуальными. Особенно остро эта проблема стоит в регионах природного йододефици-та, к которым относится территория Дальнего Востока и Сибири. Диагностика Ш-ГУ стадий высоко-дифференцированного рака ЩЖ (ВДРЩЖ) зачастую не представляет трудности и может основываться на результатах ультразвукового и цитологического исследований. Значительно сложнее диагностика 1-11 стадий ВДРЩЖ, особенно в случаях неопределенного цитологического диагноза, к которым относится «фолликулярная опухоль» . В стандарты обследования больных для выявления онкологических
заболеваний включают серологические онкомаркеры (ОМ) . Однако специфические ОМ для диагностики ВДРЩЖ пока не предложены. Кроме того, информации о целесообразности их исследования у больных с узловыми образованиями ЩЖ недостаточно, и она носит противоречивый характер . Поэтому изучение диагностических возможностей новых и традиционно применяемых ОМ, имеет научно-практический интерес. К числу новых серологических ОМ относится галектин-3, успешно зарекомендовавший себя в диагностике ВДРЩЖ при иммуноцито-и иммуногистохимическом исследованиях . Галектин-3 — это в-галактозид-связывающий белок, принадлежащий к семейству галектинов . Он-комаркерами, получившими сравнительно широкое
применение в клинической практике, являются тирео-глобулин (ТГ) раково-эмбриональный антиген (РЭА) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). ТГ -высокомолекулярный гликопротеин, являющийся матрицей для синтеза гормонов ЩЖ. Исследование ТГ применяют для оценки радикальности оперативного лечения РЩЖ в послеоперационном периоде . РЭА является гликопротеином — маркером опухолевого роста эмбриональных белков и экспресси-руется при опухолях различных локализаций, а также медуллярном РЩЖ. ХГЧ — плацентарный гормон, схожий по своей структуре с ТТГ; по некоторым данным ХГЧ может быть использован для дифференциальной диагностики заболеваний ЩЖ .
Цель исследования — оценка диагностической значимости галектина-3, ТГ, РЭА и ХГЧ в сыворотке крови у больных с узловыми образованиями ЩЖ.
Материалы и методы
Проведено исследование ОМ в сыворотке крови у 80 больных, из них женщины — 74 (92,5 %), мужчины — 6 (7,5 %). Средний возраст — 50,4±0,5 лет. Длительность анамнеза — 5,8±1,5 лет. Эутиреоз был у 67 (83,7 %), тиреотоксикоз — у 7 (8,8 %), гипотиреоз — у 6 (7,5 %) больных. Для сравнительной оценки результатов были выделены две группы больных. В 1-ю группу вошли больные ВДРЩЖ (37): T1N0M0 -13, T2N0M0 — 15 и T3N0M0 — 9. Папиллярный РЩЖ был у 21 больного, фолликулярный РЩЖ — у 16. 2-ю группу составили больные (43) с узловыми формами доброкачественных заболеваний ЩЖ (ДЗЩЖ): узловой коллоидный зоб — 25 (58,1 %), аденомы ЩЖ — 16 (37,2 %), аутоиммунный тиреоидит — 2 (4,7 %). Больных ВДРЩЖ со стадиями Т4 или любой Т с установленными метастазами не включали в исследование. Контрольная группа (КГ) — 15 практически здоровые люди-доноры. ОМ исследовали методом ИФА автоматизированным анализатором «Multiscan EX» (Финляндия). Галектин-3 определяли иммунофер-ментным набором human Galectin-3 ELISA фирмы Bender MedSystems (Австрия), предназначенным для исследовательских целей; ТГ — набором Российских производителей ТироидИФА-ТГ; РЭА — набором Он-коИФА — РЭА; ХГЧ — набором Гонадотропин ИФА-ХГч-1. Для обработки результатов использовали метод ROC (Receiver Operator Characteristic) анализа с построением ROC-кривой. Объективную оценку качества ОМ определяли по численному показателю площади под ROC-кривой (AUC) . За критерий выбора оптимального диагностического порога (optimal cut-off value) принимали показатель с максимальной суммой чувствительности и специфичности . Математическую обработку проводили с помощью прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc.) и Microsoft Office Excel 2007. Количественные параметры приведены в виде в виде медианы (Ме) и интерквар-тильного размаха (25-й — нижний квартиль и 75-й -верхний квартиль). Для анализа различий применяли непараметрические методы: критерий Уитни — Манна, критерий уилкинсона, критерий знаков. Степень отличий считали значимой при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Таким образом, можно считать, что галектин-3 в сыворотке крови проявил свойства ОМ . В частности, у больных с узловыми образованиями при ВДРЩЖ наблюдалось значимое повышение уровня галектина-3 в сыворотке крови по сравнению с ДЗЩЖ, специфичность составляла 95,3 %, а чувствительность 51,4 %, наблюдалась стадиезависимость.
Диапазон значений хорионического гонадотропи-на человека (ХГЧ) в сыворотке крови КГ находился в
Таким образом, проведенные исследования серологических ОМ (галектин-3, ТГ, РЭА, ХГЧ) у больных с узловыми образованиями ЩЖ показали их разные диагностические характеристики. Диагностически эффективными ОМ оказались галектин-3 и РЭА, отвечающие критериям, предъявляемым к онкомаркерам . Содержание галектина-3 и РЭА было достоверно большим при ВДРЩЖ, чем при ДЗЩЖ; при установленном диагностическом пороге чувствительность ОМ превышала 50 %, а специфичность — 90 %; наблюдалась стадиеза-висимость, проявляющаяся повышением уровня ОМ по мере прогрессирования опухолевого роста.
Несмотря на сравнительно невысокие показатели чувствительности указанных ОМ, их включение в
программу обследования позволило повысить эффективность дифференциальной диагностики узловых образований ЩЖ. Чувствительность стандартных методов исследования (УЗИ ЩЖ и цитологическое исследование) при этой патологии составила 83,8 %, а специфичность — 65,1 %. Дополнительное включение в комплексную диагностику ВДРЩЖ этой же группы больных галектина-3 позволило повысить чувствительность до 92 %, РЭА — до 94,4 %, а специфичность — до 97,7 % и 96,2 % соответственно.
Выводы
1. При ВДРЩЖ наблюдается значимое увеличение содержания в сыворотке крови галектина-3 и РЭА по сравнению с ДЗЩЖ, что позволяет считать их диагностически эффективными серологическими ОМ.
Литература
3. Королюк И.П. Медицинская информатика. — Самара: ООО «Офорт», 2012. — С. 223-228.
4. Пинский С.Б., Калинин А.П., Белобородов В.А. Диагностика заболеваний щитовидной железы. — М.: Медицина, 2005. — С. 59-66.
7. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абесадзе И.А и др. Роль молекулярных маркеров в дифференциальной
3. Koroljuk I.P. Medical Informatics. — Samara: Ltd «Ofort», 2012. — P. 223-228.
4. Pinsky S.B., Kalinin A.P., Byeloborodov VA. Diagnosis of thyroid diseases. — M..: Medicine, 2005. — P. 59-66.
