Окситоцин после прерывания беременности
1 мл раствора (1 ампула) содержит 5 ME окситоцина.
Вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его производные.
Код АТС: Н01ВВ02
Фармакодинамика
Окситоцин является синтетическим гормоном, сходным с естественным пептидом задней доли гипофиза. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки и миоэпителиальных клеток молочной железы.
Под влиянием гормона увеличивается проницаемость мембран для ионов калия, понижается их потенциал и повышается возбудимость. С уменьшением мембранного потенциала увеличивается частота, интенсивность и продолжительность сокращений. Окситоцин стимулирует секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина).
Окситоцин оказывает слабый антидиуретический эффект и в терапевтических дозах существенно не влияет на артериальное давление.
Фармакокинетика
При внутривенном введении действие окситоцина наступает немедленно, интенсивность и частота сокращений матки возрастает постепенно в течение 15-60 мин и затем стабилизируется.
При внутримышечном введении эффект проявляется через 3-5 мин. После прекращения внутривенной инфузии действие препарата продолжается еще 20 мин, и родовая активность матки постепенно уменьшается. Восстановление исходного состояния происходит примерно через 40 мин, при внутримышечном введении — через 30-60 мин.
Период полувыведения (T1/2) окситоцина из плазмы составляет несколько минут. Метаболизм окситоцина происходит в печени и почках. Препарат выводится из организма в виде метаболитов и в небольших количествах в неизмененном виде, в основном с мочой.
Изучение возможной канцерогенности или мутагенности окситоцина не проводились ни в экспериментах на животных, ни в клинике.
Показания для применения
индукция и стимуляция родовой деятельности, профилактика и лечение гипо- и атонических послеродовых кровотечений, в качестве адъювантной терапии неполного или септического аборта, при гинекологических кровотечениях после установления гистологического диагноза.
Способ применения и дозировка
Способ применения: внутривенно (инфузия или инъекция), внутримышечно, в мышцу матки при кесаревом сечении.
Индукция и стимуляция родовой деятельности: окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин следует вводить внутривенно капельно или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса с регулируемой скоростью. Для капельной инфузии рекомендуется 5 ME окситоцина развести в 500 мл физиологического раствора электролита. Если натрия хлорид противопоказан, для разведения используют 5% раствор декстрозы. Для обеспечения равномерного смешивания бутыль или мешочек следует перевернуть несколько раз вверх дном перед применением.
Исходная скорость инфузии должна составлять 1-4 мЕ/мин (2-8 капель/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с промежутками не менее 20 мин до получения характера сокращений, сходного со схватками в ходе нормальных родов. При нормальной выношенной беременности это часто достигается со скоростью инфузии менее чем 10 мЕ/мин (20 капель/мин), а рекомендованная максимальная скорость составляет 20 мЕ/мин (40 капель/мин). В тех случаях, когда могут потребоваться более высокие скорости инфузии, например, при гибели плода в матке или при индукции родов на более ранних стадиях беременности, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется пользоваться более концентрированным раствором окситоцина, например, 10 МЕ в 500 мл.
При использовании инфузионного насоса, который позволяет вводить меньшие объемы по сравнению с капельницей, концентрацию, необходимую для получения нужной дозы следует рассчитать в зависимости от спецификации насоса.
Частоту, силу и продолжительность сокращений матки, а также частоту сердечных сокращений плода следует тщательно мониторировать в течение инфузии. После достижения достаточной активности матки (3-4 сокращения каждые 10 мин) скорость инфузии часто можно уменьшить. При гиперреактивности матки и/или сдавливании плода инфузию следует немедленно прекратить.
Если у женщин с нормальным или почти нормальным сроком беременности регулярных сокращений матки достичь не удается после инфузии окситоцина в количестве 5 МЕ, рекомендуется прекратить попытку вызвать роды; такую попытку можно повторить на следующий день, вновь начав со скорости инфузии 1-4 мЕ/мин.
Кесарево сечение: 5 МЕ вводят медленно путем внутривенной инъекции или непосредственно в мышцу матки после родов.
Профилактика послеродового маточного кровотечения: обычная доза составляет 5 МЕ медленно внутривенно или внутримышечно по 3-5 МЕ 2-3 раза в сутки ежедневно на протяжении 2- 3 дней после отхождения плаценты. У женщин, получивших окситоцин для индукции или стимуляции родов, ускорить во время третьей стадии родов и в течение последующих нескольких
часов.
Лечение послеродовых маточных кровотечений: 5 МЕ вводят медленно внутривенно с последующим увеличением скорости инфузии для контроля атонии матки.
Адъювантная терапия при неполном аборте: 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость внутривенной инфузии — 20-40 капель в минуту.
При гинекологических кровотечениях: внутримышечно по 5 МЕ 1-2 раза в день.
Пациенты детского и пожилого возраста: не применяется.
Содержание
- Русское название
- Латинское название вещества Окситоцин
- Химическое название
- Брутто-формула
- Фармакологическая группа вещества Окситоцин
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Код CAS
- Характеристика вещества Окситоцин
- Фармакология
- Применение вещества Окситоцин
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Окситоцин
- Взаимодействие
- Передозировка
- Пути введения
- Меры предосторожности вещества Окситоцин
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Аналоги (дженерики, синонимы)
- Действующее вещество
- Фармакологическая группа
- Рецепт
- Фармакологическое действие
- Способ применения
- Показания
- Побочные действия
- Форма выпуска
- Необходимость грамотного выбора утеротонических лекарственных средств
- Сравнительная характеристика утеротоников
- Эргометрин
- Мизопростол
- Инъекционные простагландины
- Карбетоцин
- Комбинированные препараты
- Материалы и методы
- Послеродовое кровотечение (500–1000 мл)
- Послеродовое кровотечение (≥1000 мл)
- Материнская смертность
- Потребность в дополнительных утеротониках
- Потребность в гемотрансфузии
- Объем кровопотери
- Анемия
- Грудное вскармливание
- Тошнота
- Артериальная гипертензия
- Головная боль
- Лихорадка
- Абдоминальная боль
- Диарея
- Эффективны ли утеротонические лекарственные средства?
- Показания к применению
Русское название
Окситоцин
Латинское название вещества Окситоцин
Oxytocinum (род. Oxytocini)
Химическое название
Брутто-формула
C43H66N12O12S2
Фармакологическая группа вещества Окситоцин
- Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
- Утеротоники
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
50-56-6
Характеристика вещества Окситоцин
Синтетический аналог окситоцина — гормона задней доли гипофиза. Белый порошок, растворимый в воде.
Фармакология
Фармакологическое действие — стимулирующее родовую деятельность, утеротонизирующее, лактотропное.
Обладает способностью селективно повышать тонус и сократительную активность гладкой мускулатуры матки, особенно к концу беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения. Воздействует на специфические рецепторы в миометрии и повышает внутриклеточное содержание Ca2+. Стимулирует ритмические сокращения матки — усиливает и увеличивает их частоту. Действует на миоэпителиальные элементы молочной железы, вызывает сокращение гладкой мускулатуры стенок альвеол и стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, облегчает его выделение. Обладает прессорными свойствами и может вызвать антидиуретический эффект при применении больших доз. T1/2 из плазмы — около 1–6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и во время лактации). После в/в введения окситоцина реакция матки проявляется практически немедленно, а затем постепенно снижается в течение 1 ч, после в/м — через 3–7 мин и длится 30 мин — 3 ч. Хорошо и быстро всасывается в системный кровоток через слизистую оболочку носа. T1/2 — менее 10 мин, выводится главным образом почками (только небольшое количество в неизменененном виде) и печенью. Активно секретируется лактирующими молочными железами. Эффект весьма индивидуален и зависит от плотности окситоциновых рецепторов в миометрии.
Применение вещества Окситоцин
Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности, необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность, преждевременное отхождение околоплодных вод). Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после аборта (в т.ч. при больших сроках беременности), в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа). Гиполактация в послеродовом периоде. Болезненный предменструальный синдром, сопровождающийся отеками, увеличением массы тела.
Противопоказания
Гиперчувствительность, узкий таз (анатомический и клинический), поперечное и косое положение плода, лицевое предлежание плода, преждевременные роды, угрожающий разрыв матки, состояния с предрасположенностью к разрыву матки (включая травматические роды и операции кесарева сечения в анамнезе), чрезмерное растяжение матки, матка после многократных родов, частичное предлежание плаценты, маточный сепсис, инвазивная карцинома шейки матки, гипертонус матки (возникший не в ходе родов), сдавление плода, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — X.
Побочные действия вещества Окситоцин
Тошнота, рвота, аритмия (в т.ч. у плода), брадикардия (у матери и плода), повышение АД и субарахноидальное кровотечение или понижение АД и шок, задержка воды (при длительном в/в введении), аллергические реакции, бронхоспазм; неонатальная желтуха, снижение концентрации фибриногена у плода.
Взаимодействие
Усиливает эффект симпатомиметиков (сочетают с осторожностью). Галотан и Циклопропан увеличивают риск развития побочных явлений.
Передозировка
Симптомы: гиперстимуляция матки вплоть до разрыва, кровотечение после родов, маточно-плацентарная гипоперфузия, гипоксия и гиперкапния плода, водная интоксикация (возможны судороги).
Лечение: отмена препарата, форсированный диурез, нормализация электролитного баланса.
Пути введения
В/м, в/в (одноразовая инъекция, капельно), в стенку или влагалищную часть шейки матки; интраназально.
Меры предосторожности вещества Окситоцин
По показаниям, связанным с родами, применяют только под наблюдением врача в условиях стационара под контролем сократительной деятельности матки, состояния плода, АД и общего состояния женщины.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Название | Значение Индекса Вышковского® |
Окситоцин-Рихтер | 0.0058 |
Окситоцин | 0.004 |
Окситоцин-МЭЗ | 0.0006 |
Окситоцин синтетический | 0.0003 |
Окситоцин-Виал | 0.0003 |
Окситоцин-Ферейн® | 0.0001 |
Окситоцин Гриндекс | 0.0001 |
Окситоцина раствор для инъекций | 0 |
Аналоги (дженерики, синонимы)
Синтоцинон, Ипофамин, Оцитоцин, Орастин, Оксистин, Партокон, Питоцин, Питупартин, Синпатин, Утедрин, Утеракон.
Действующее вещество
Окситоцин (Oxytocinum)
Фармакологическая группа
Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты, Утеротоники
Рецепт
Международный:
Rp. Oxytocini sinthetici 1,0 (5 единиц)
D. t. d. № 6 in ampul.
S. По 1 мл 1—2 раза в день внутримышечно
Россия:
Рецептурный бланк 107-1/у
Фармакологическое действие
Обладает стимулирующим действием на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность и тонус миометрия (мышечного слоя матки), способствует сокращению миоэпителиальных клеток (специальных секреторных клеток), окружающих альвеолы (структурно-функциональные образования) молочных желез (что облегчает продвижение молока в крупные протоки и молочные синусы), обладает слабыми вазопрессиноподобными антидиуретическими свойствами (усиливает обратное всасывание воды почками, т.е. уменьшает мочеотделение).
При быстром струйном введении раслабляюше действует на гладкие мышцы сосудов, что приводит к временной артериальной гипотонии (снижению артериального давления) и рефлекторной тахикардии (учащенному пульсу).
Способ применения
Для взрослых:
Обычно для препарата Окситоцин более предпочтительной является внутримышечная инъекция препарата. Если внутримышечное введение не дает результата или нужен незамедлительный эффект, то прибегают к внутривенному введению окситоцина, которое следует осуществлять медленно.
Окситоцин назначают внутримышечно или внутривенно в дозе 1-3 ME. При кесаревом сечении вводят в мускулатуру матки в дозе 5 ME. По гинекологическим показаниям назначают подкожно или внутримышечно в дозе 5-10 ME.
Перед введением окситоцина шприц, в случае хранения его в спирте, необходимо промыть в дистиллированной воде.
Показания
Стимуляция родовой деятельности в первом и втором периодах родов при слабости (первичной или вторичной) родовых схваток;
Родовозбуждение на позднем или близком к нему периоду беременности, в случае необходимости досрочных родов в связи с внутриутробной задержкой развития плода, резус-конфликтом, гестозом, преждевременным или ранним разрывом оболочек плода и излитием околоплодных вод, внутриутробной гибелью плода, переношенной беременностью (после 42 недель); Профилактика и лечение гипотонических кровотечений после аборта, родов, кесарева сечения (после рождения ребенка и отделения последа) (с целью ускорения послеродовой инволюции матки);
Дополнительная терапия при несостоявшемся или неполном аборте.
Повышенная чувствительность к окситоцину;
наличие противопоказаний для влагалищных родов (например, предлежание или выпадение пуповины, полное или частичное (vasa previa) предлежание плаценты; узкий таз (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы); поперечное и косое положение плода, препятствующее самопроизвольному родоразрешению; экстренные, требующие хирургического вмешательства ситуации, вызванные состоянием роженицы или плода; состояния дистресса плода задолго до терминальных сроков беременности; длительное применение при инертности матки; тяжёлый гестоз (высокое артериальное давление, нарушение функции почек); гипертонус матки (возникшие не в ходе родов); маточный сепсис, заболевания сердца, артериальная гипертензия, нарушение функции почек, лицевое предлежание плода, чрезмерное растяжение матки, сдавление плода.
За исключением особых обстоятельств, препарат также противопоказан в следующих ситуациях: преждевременные роды; объёмная операция на матке или шейке матки (в том числе кесарево сечение) в анамнезе; гипертонус матки; многопподная беременность; инвазивная стадия карциномы шейки матки.
Побочные действия
В отношении матери: анафилактическая реакция (аллергическая реакция немедленного типа), гипертонус (повышенный тонус) матки, тетанические (стойкие) сокращения матки и ее разрыв, кратковременная артериальная гипотензия (снижение артериального давления), приливы и рефлекторная тахикардия (учащенные сердцебиения), тошнота, рвота, нарушения сердечного ритма. В отношении плода: сдавление, асфиксия (нарушение кровоснабжения) и гибель плода.
Форма выпуска
раствор для инъекций в ампулах.
Необходимость грамотного выбора утеротонических лекарственных средств
По некоторым оценкам, около 303 тыс. женщин умерли во время родов в 2015 г. Послеродовое кровотечение составляет 1/3 материнской смертности, при этом почти все летальные случаи зафиксированы в странах с низким или средним уровнем дохода.
Третий период родов (изгнание плаценты) и ранний послеродовой период (первые 4 ч) являются наиболее опасными из-за риска возникновения послеродового кровотечения. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать термин «послеродовое кровотечение» в случае потери ≥500 мл крови в первые 24 ч после родов. Самая частая причина послеродового кровотечения — атония матки.
Назначение утеротонических препаратов в третьем периоде родов является ключевым профилактическим фактором, но существует неопределенность относительно того, какой препарат может быть наиболее эффективным.
Сравнительная характеристика утеротоников
Окситоцин
Наиболее широко используемым утеротоническим средством является окситоцин. В низких дозах он вызывает ритмичные сокращения матки, которые идентичны по частоте, силе и продолжительности сокращениям при физиологической родовой деятельности, но в более высоких дозах вызывает устойчивое тоническое сокращение матки.
- Окситоцин имеет короткий период полувыведения (3–5 мин) и может использоваться в качестве инфузии для поддержания сократительной активности.
- При внутримышечном применении латентная фаза длится 3–7 мин, но такой путь введения обеспечивает продолжительный клинический эффект (до 60 мин).
- Окситоцин нестабилен при комнатной температуре.
- Не применяется перорально.
- Внутривенное болюсное введение может приводить к развитию выраженной гипотензии.
- Обладает антидиуретическим эффектом.
Эргометрин
Эргометрин и метилэргометрин — алкалоиды спорыньи, также относятся к утеротоническим средствам.
- Латентная фаза составляет 2–5 мин после внутримышечного введения, период полувыведения — 30–120 мин.
- Латентная фаза после внутривенного введения составляет 1 мин или менее, а продолжительность действия — 45 мин (ритмичные сокращения матки могут сохраняться до 3 ч).
- Эргометрин и метилэргометрин обладают непредсказуемой биодоступностью.
- Противопоказаны женщинам с гипертонической болезнью и сердечно-сосудистой патологией из-за вазоконстрикторного эффекта.
Мизопростол
Мизопростол является аналогом простагландина Е1, который назначается для профилактики и лечения при язвенной болезни желудка. Однако он хорошо известен в гинекологии и акушерстве благодаря утеротоническим характеристикам.
- Он всасывается через 9–15 мин после сублингвального, орального, вагинального и ректального применения.
- Период полувыведения составляет около 20–40 мин.
- Пероральный и сублингвальный пути имеют преимущество быстрого начала действия, в то время как вагинальный и ректальный способы введения характеризуются более длительной активностью и большей биодоступностью.
Инъекционные простагландины
Препараты простагландина доступны в инъекционных формах, наиболее часто используемыми агентами являются карбопроста трометамин — аналог 15-метилпростагландина F2α, и сульпростон, который является аналогом простагландина E2.
- После внутримышечного введения длительность пиковой концентрации в плазме крови составляет 15–60 мин.
- Период полувыведения — около 8 мин.
- Вызывают сужение сосудов у женщин в послеродовой период, однако они не противопоказаны женщинам с гипертонической болезнью.
Карбетоцин
Карбетоцин является новым синтетическим аналогом окситоцина длительного действия.
- После внутривенной инъекции через 2 мин вызывает устойчивое сокращение матки в течение 6 мин, а затем ритмичные сокращения в течение 60 мин.
- После внутримышечного введения устойчивое сокращение матки длится около 11 мин, а ритмичные сокращения — 120 мин.
Комбинированные препараты
Использование комбинаций утеротонических агентов также популярно, наиболее часто используемая комбинация — эргометрин и окситоцин. Как правило, это 5 международных единиц (МЕ) окситоцина и 500 мкг эргометрина. При использовании внутримышечно латентный период составляет около 2,5 мин, а утеротонический эффект длится около 3 ч. Другой комбинацией, которая была исследована, является мизопростол и окситоцин.
ВОЗ рекомендует вводить утеротоники всем женщинам во время третьего периода родов для профилактики послеродового кровотечения; окситоцин является препаратом выбора (внутримышечно/внутривенно 10 МЕ). Другие инъекционные утеротоники и мизопростол рекомендуются в качестве альтернативы в условиях, когда окситоцин недоступен.
В связи с этим существует практическая необходимость определить наиболее эффективные утеротонические средства с наименьшими побочными эффектами для предотвращения послеродовых кровотечений.
Материалы и методы
Ученые из Великобритании провели поиск данных в Кокрейновском реестре исследований беременности и родов (Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register), Международной регистрационной платформе клинических исследований Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform) и в других источниках. Результаты работы опубликованы 19 декабря 2018 г. в Кокрейновской базе данных систематических обзоров.
Метаанализ включил 196 контролируемых и кластерных рандомизированных исследований (135 559 женщин) с использованием 7 утеротонических лекарственных средств или плацебо/отсутствием лечения, проведенных в 53 странах (включая страны с высоким, средним и низким уровнем доходов). Большинство исследований проводилось в условиях стационара (187/196, 95,4%). Большая часть родов происходила вагинальным путем (71,5%, 140/196).
Дозировки, схемы и пути введения наиболее эффективных утеротонических средств различались.
- В большинстве исследований 100 мкг карбетоцина вводили в виде однократного внутривенного болюса или внутримышечно.
- Комбинация эргометрина и окситоцина обычно вводилась внутримышечно (500 мкг эргометрина и 5 МЕ окситоцина).
- Комбинация мизопростола и окситоцина отличалась: в некоторых исследованиях внутривенно вводили 20 МЕ окситоцина и 400 мкг или 200 мкг мизопростола сублингвально, также вводили внутривенно болюсно 10 МЕ окситоцина с 400 мкг мизопростола сублингвально, в то время как в других исследованиях вводили внутривенно 10 МЕ окситоцина и 400 мкг мизопростола ректально.
Послеродовое кровотечение (500–1000 мл)
Метаанализ 124 исследований продемонстрировал, что все утеротонические лекарственные средства были эффективны для предотвращения послеродового кровотечения по сравнению с плацебо или отсутствием лечения.
По сравнению с окситоцином комбинация эргометрина и окситоцина/карбетоцина, мизопростола и окситоцина была более эффективной. Основываясь на этих результатах, около 122 из 1000 женщин, получавших окситоцин, имели бы послеродовое кровотечение (500–1000 мл) по сравнению с 85, получавшими комбинацию эргометрина и окситоцина, и с 87, получавшими комбинацию эргометрина и карбетоцина, и с 85, получавшими комбинацию мизопростола и окситоцина.
Данные низкой достоверности свидетельствуют о том, что мизопростол, инъекционные простагландины и эргометрин имеют незначительное преимущество/не имеют преимуществ по сравнению с окситоцином.
Наиболее эффективными препаратами для профилактики послеродового кровотечения (500–1000 мл) были комбинации эргометрина и окситоцина (поверхность под кумулятивной кривой распределения — surface under the cumulative ranking curve (SUCRA) — 86,8%), мизопростола и окситоцина (SUCRA 85,7%) или карбетоцина (SUCRA 83,1%). Окситоцин занимает 4-е место (SUCRA 47%), за которым следуют инъекционные простагландины (SUCRA 37,6%), эргометрин (SUCRA 30,8%), мизопростол (SUCRA 28,7%) и плацебо или отсутствие лечения (SUCRA 0,2%).
Послеродовое кровотечение (≥1000 мл)
Метаанализ 110 исследований позволил предположить, что все утеротонические лекарственные средства, кроме эргометрина и инъекционных простагландинов, были эффективны для предотвращения послеродового кровотечения ≥1000 мл по сравнению с плацебо или отсутствием лечения.
Не наблюдалось различий в эффективности комбинированных утеротонических лекарственных средств по сравнению с эталонным окситоцином для профилактики послеродового кровотечения ≥1000 мл.
В абсолютном выражении эти результаты демонстрируют, что около 30 из 1000 женщин, получавших окситоцин, имели бы послеродовое кровотечение по сравнению с 26, получавшими комбинацию мизопростола и окситоцина, и с 25, получавшими комбинацию эргометрина и окситоцина.
Данные высокого качества свидетельствуют, что мизопростол менее эффективен при послеродовом кровотечении ≥1000 мл по сравнению с окситоцином.
Материнская смертность
Метаанализ 59 исследований не продемонстрировал значимых различий между утеротоническими лекарственными средствами в отношении материнской смертности (14 летальных исходов).
Потребность в дополнительных утеротониках
Метаанализ 142 исследований подтвердил эффективность всех утеротонических лекарственных средств в отношении снижения потребности в дополнительных утеротониках по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Данные высокого качества свидетельствуют, что комбинация мизопростола с окситоцином успешнее снижает частоту потребности в использовании дополнительных утеротоников по сравнению с окситоцином.
На основании этих результатов у 116 из 1000 женщин, получавших окситоцин во время вагинальных родов, потребовалось бы введение дополнительных утеротонических средств по сравнению с 66, получавшими мизопростол с окситоцином.
Потребность в гемотрансфузии
Метаанализ 124 исследований продемонстрировал, что все утеротоники, кроме эргометрина и инъекционных простагландинов, оказались эффективными для предотвращения потребности в переливании крови по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Данные умеренного качества свидетельствуют о том, что комбинация мизопростола и окситоцина эффективнее предотвращает необходимость переливания крови по сравнению с окситоцином.
Объем кровопотери
Метаанализ 136 исследований продемонстрировал, что все утеротоники эффективны для снижения объема кровопотери по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Комбинация мизопростола и окситоцина является наиболее эффективной в данном аспекте.
Анемия
Метаанализ 86 исследований подтвердил эффективность всех уторотоников, кроме эргометрина и инъекционных простагландинов, в отношении снижения риска развития анемии по сравнению с плацебо или отсутствием лечения.
Грудное вскармливание
Не выявлено заметных различий между окситоцином, карбетоцином, эргометрином с окситоцином относительно влияния на грудное вскармливание при выписке из лечебного учреждения по сравнению с плацебо или отсутствием лечения.
Тошнота
Артериальная гипертензия
Данные низкого качества свидетельствуют о том, что эргометрин может повысить риск развития артериальной гипертензии по сравнению с окситоцином, тогда как мизопростол и эргометрин с окситоцином не продемонстрировали влияния на данный исход.
Головная боль
Лихорадка
Риск развития лихорадки повышается при приеме мизопростола (SUCRA 2,7%) и мизопростола с окситоцином (SUCRA 12,9%). Остальные утеротоники не продемонстрировали убедительного влияния на этот исход.
Абдоминальная боль
Диарея
Эффективны ли утеротонические лекарственные средства?
Исследование продемонстрировало, что все утеротонические лекарственные средства эффективны в качестве профилактики послеродового кровотечения ≥500 мл по сравнению с плацебо или отсутствием лечения.
Эргометрин в комбинации с окситоцином, карбетоцин и комбинация мизопростола с окситоцином могут иметь некоторые преимущества по сравнению с окситоцином.
Однако следует понимать, что комбинированные утеротонические средства связаны со значительными побочными эффектами. Выявлено, что карбетоцин может быть более эффективным, чем окситоцин, без повышения риска развития побочных эффектов.
Когда женщина готовится стать матерью, и предполагаемая дата родов вот-вот наступит, то в гипоталамусе вырабатывается гормон окситоцин, регулирующий роды и лактацию. Он действует на матку, заставляя ее сокращаться. Такой же эффект наблюдается и у молочной железы. Миоэпителиальные клетки, окружающие альвеолы, сокращаются и как бы «выдавливают” молоко из протоков.
Но это природный, естественный путь. Бывает так, что акушеры-гинекологи отмечают слабую родовую деятельность. Матка плохо и нерегулярно сокращается.
Рисунок 1 — Окситоцин помогает здоровью женщины и ее ребенка
Слабость родовой деятельности может повлечь за собой длительную неподвижность плода в области малого таза роженицы. А это может негативно отразиться на здоровье женщины и ребенка. В этом случае применяется синтетический Окситоцин, который повторяет эффект одноименного гормона.
То есть возбуждает роды и производство пролактина. Также, Окситоцин помогает задерживаться жидкости, сохраняя оптимальное ее количество; оказывает сосудосуживающее влияние, препятствуя кровотечению.
Окситоцин в ампулах (название синтетического препарата – это рецептурный препарат, выпускаемый в форме раствора для внутримышечного (в/м) и внутривенного (в/в) введения. Это прозрачная бесцветная жидкость без механических включений, активным веществом в котором служит синтетический гормон окситоцин (5 МЕ в 1 ампуле). Вспомогательными компонентами служат этанол (96%), уксусная кислота ледяная, хлоробутанол гемигидрат, вода для инъекций.
Показания к применению
Окситоцин применяется для сокращения матки при родах и после них строго по назначению и под наблюдением врача. В инструкции по применению указаны следующие случаи, когда препарат может быть назначен:
- стимуляция родовой деятельности в первом и втором периодах родов при слабости (первичной или вторичной) родовых схваток;
- родовозбуждение на позднем или близком к нему периоду беременности, в случае необходимости досрочных родов в связи с внутриутробной задержкой развития плода, резус-конфликтом, гестозом, преждевременным или ранним разрывом оболочек плода и излитием околоплодных вод, внутриутробной гибелью плода, переношенной беременностью (после 42 недель);
- профилактика и лечение гипотонических кровотечений после аборта, выкидыша, родов, кесарева сечения (после рождения ребенка и отделения последа) (с целью ускорения послеродовой инволюции матки);
- дополнительная терапия при несостоявшемся или неполном аборте.;
- отеки, увеличение массы тела перед месячными;
- недостаточная проходимость протоков молочной железы во время лактации.
В терапию Окситоцином включены искусственные роды. Случаи их наступления:
- при поздних токсикозах;
- вследствие гибели плода;
- при выявленном резус-конфликте;
- если околоплодные воды отошли преждевременно;
- при превышении срока беременности.
Согласно инструкции, Окситоцин противопоказан при следующих случаях:
- узкий таз роженицы (несоответствие размеров таза и головки плода);
- предлежание или выпадение пуповины;
- частичное или полное предлежание плаценты;
- косое и поперечное положение плода, мешающее самопроизвольному родоразрешению;
- экстренные ситуации, требующие оперативного вмешательства, вызванные состоянием плода или роженицы;
- чрезмерное растяжение матки;
- лицевое предлежание плода;
- сдавление плода;
- маточный сепсис;
- дистресс плода задолго до наступления терминальных сроков беременности;
- тяжелый гестоз (нарушение функции почек, высокое артериальное давление);
- гипертонус матки (появившийся до родов);
- заболевания сердца, артериальная гипертензия;
- нарушение функции почек;
- период грудного вскармливания;
- многоплодная беременность;
- преждевременные роды;
- ранее проведенное широкое хирургическое вмешательство на матке и ее шейке (включая кесарево сечение);
- пассивность матки
- инвазивная стадия карциномы шейки матки;
- повышенная чувствительность к окситоцину и другим компонентам препарата.
Как и любой лекарственный препарат, Окситоцин имеет нежелательные реакции. Если таковые возникли в ходе терапии, то средство отменяют и проводят ускоренный диурез. Могут наблюдаться данные побочные эффекты:
- Репродуктивная система: при высоких дозах или гиперчувствительности – гипертонус матки, тетания, спазм, разрыв матки, усиление кровотечения после родов (из-за тромбоцитопении, гипопротромбинемии или афибриногенемии вызванных окситоцином); иногда – кровоизлияния в органы малого таза;
- Пищеварительная система: тошнота, рвота, расстройство работы пищеварительного тракта;
Рисунок 2 — Тошнота может возникнуть после приема Окситоцина
- Сердечно-сосудистая система (у плода и матери): при высоких дозах – желудочковая экстрасистолия, аритмия, тяжелая гипертония (на фоне применения вазопрессорных средств), гипотония (при сочетании с анестетиком циклопропаном), рефлекторная тахикардия, шок; при высокой скорости введения – субарахноидальное (мозговое) кровотечение, брадикардия;
- Водно-электролитный обмен: при длительном (24 часа) медленном в/в введении возможно появление тяжелой гипергидратации (обычно при высокой скорости инфузии), протекающей с судорогами и комой; редко – летальный исход;
- Иммунная система: развитие аллергических реакций (включая анафилаксию); при высокой скорости введения – бронхоспазм; редко – летальный исход.
Также, применение Окситоцина может вызывать побочные эффекты у плода или новорожденного в виде:
- неонатальной (внутриутробной) желтухи новорожденных;
- низкой оценки в течение 5 минут по шкале Апгар;
- при высокой скорости введения – кровоизлияние в сетчатку глаза;
- уменьшение в крови плода фибриногена;
- при усилении сократительной активности матки – остаточные изменения центральной нервной системы;
- аритмия (включая тахикардию, синусовую брадикардию, желудочковую экстрасистолию);
- гибель плода в результате асфиксии.
Рисунок 3 — Прием препарата строго по назначению врача
Очень важно использовать Окситоцин по назначению врача и строго по инструкции. Это поможет избежать негативных последствий как для женщины, так и для ребенка. К признакам передозировки препарата относятся:
- разрыв матки;
- гипоксия;
- тетанус матки;
- водная интоксикация;
- послеродовое кровотечение;
- гиперкапния;
- маточно-плацентарная гипоперфузия;
- родовые травмы и брадикардия у плода;
- судороги.
Способ применения и дозировка
Инструкция по применению Окситоцина предполагает использование раствора для внутримышечного (в/м) или внутривенного (в/в) введения. Запрещается одновременно вводить раствор внутримышечно и внутривенно. Дозировка рассчитывается лечащим врачом, который учитывает индивидуальную переносимость препарата женщиной и плодом.
Действие Окситоцина начинается через 1-5 минут после его введения и продолжается примерно 3 часа.
Окситоцин внутримышечно
Если после родов матка сокращается плохо, женщине назначают уколы в зависимости от индивидуально рассчитанной дозы — от 2 до 10 МЕ.
Окситоцин внутривенно
Данный способ применяют для усиления родовой деятельности. Препарат вводят в стационаре под контролем медицинского персонала.
Стоит отметить, что стимуляцию родового процесса нельзя проводить, пока не появится головка ребенка.
Стимуляция проводится следующим образом:
- сначала вводится физраствора, не содержащий Окситоцин;
- после 5 ME Окситоцина разводят в 1000 мл не гидратирующей жидкости и начинают вводить препарат по 2–16 капель за минуту. Для достижения нужной сократительной активности маточных стенок интенсивность увеличивают на 4–8 капель каждые 20–40 минут;
- если матка раскрылась до необходимого уровня (4-6 см), ее сокращения соответствуют естественной родовой деятельности, и не наблюдаются симптомы фетального дистресса, то скорость инфузии снижают в обратном порядке.
При искусственных родах, которые проходят на поздних сроках беременности, скорость введения раствора составляет 32–36 капель. Преждевременные роды – это показание для увеличения скорости инфузии до 80 капель в минуту.
При этом обязательно в течение всего периода введения Окситоцина проводится контроль сердцебиения ребенка, тонуса матки во время сокращений и в покое, а также частоты, силы и продолжительности ее сокращений.
Окситоцин для прерывания беременности
При аборте женщине внутривенно вводят раствор 10 МЕ/мл окситоцина и 500 мл 5% раствора декстрозы со скоростью 20–40 капель за минуту.
Окситоцин при послеродовом маточном кровотечении:
Иногда Окситоцин показан после прерывания беременности или рождения ребенка. Он устраняет гипотонус матки, предотвращая кровотечения и эндометрит.
- В/в капельная инфузия (80–160 капель/мин.): в 1000 мл негидратирующей жидкости растворить 10-40 МЕ Окситоцина; для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20-40 мЕД/мин Окситоцина.
- В/м введение: 5 МЕ/мл Окситоцина после отделения плаценты.
Усиление отделения молока. Окситоцин применяется для предотвращения мастита из-за застоя молока. А также, он стимулирует работу молочных желез и нормализуют продвижение молока по протокам: в/м — 2 МЕ.
Окситоцин для стимуляции лактации в послеродовом периоде — в/м или интраназально, 0.5 МЕ за 5 мин до кормления.
При родах в тазовом предлежании — 2-5 МЕ.
Предменструальный синдром — интраназально, с 20 дня цикла до 1 дня менструации.
При операции кесарева сечения (после удаления последа) препарат вводят в стенку матки в дозе 3-5 МЕ.
Тщательный регулярный контроль во время родов снижает риск кровотечений после них.
Неправильное применение препарата опасно как для мамы, так и для малыша.
Аналоги
Рисунок 4 — Аналоги препарата Окситоцина
На фармацевтическом рынке существуют аналоги Окситоцина. Все они направлены на стимулирование гладкой мускулатуры матки во время родов. Так, можно выделить следующие препараты-заменители:
- Синтоцинон. Действующее вещество — идентичный гормону окситоцину нонапептид. Стимулирует мускулатуру матки и применяется в ходе родов, когда в миометрии повышено количество специфических рецепторов для гормона;
- Окситоцин-Виал – препарат российского производства, повышающий тонус и учащающий сокращения миометрия;
- Окситоцин-Гриндекс – латвийский синоним Окситоцина;
- Окситоцин-МЭЗ – препарат, у которого практически отсутствует вазоконострикторский и антидиуретический эффект, раствор не вызывает сокращения мышц кишечника или мочевого пузыря;
- Окситоцин-Рихтер – обеспечивает миотоническое действие, которое наступает спустя 3–7 минут после введения, сохраняется 2–3 часа;
- Окситоцин-Ферейн – стимулирует сокращение матки, родовую деятельность, устраняющее гиполактацию.