Нео пенотран при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нео Пенотран. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нео Пенотрана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нео Пенотрана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения вагинитов и кандидоза у женщин, в том числе при беременности, лактации и месячных. Взаимодействие препарата с алкоголем.

Нео Пенотран — комбинированный препарат для интравагинального применения с противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием.

Миконазола нитрат — противогрибковое средство, производное имидазола. Aктивен в отношении большинства грибов Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons fungi, Criptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Torulopsis glabrata, а также отношении некоторых грамположительных микроорганизмов.

Метронидазол — противомикробное и противопротозойное средство. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis.

Свечи Нео-Пенотран Форте-Л содержат миконазол, оказывающий противогрибковое действие, метронидазол, оказывающий антибактериальное и антитрихомонадное действие, а также лидокаин, дающий местный анестезирующий эффект.

Лидокаин стабилизирует нейронную мембрану, ингибируя ионные потоки, необходимые для возникновения и проведения импульсов, тем самым оказывая местное анестезирующее действие.

Фармакокинетика

При интравагинальном применении миконазола нитрат абсорбируется незначительно (приблизительно 1.4% дозы). Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приемом. Около 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания

Местное лечение:

• вагинальных кандидозов;
• трихомонадного вульвовагинита;
• бактериального вагиноза (также вызываемого неспецифическим вагинитом, анаэробным вагинозом или гарднереллезным вагинитом);
• смешанной вагинальной инфекции.

Формы выпуска

Свечи вагинальные.

Свечи вагинальные Нео Пенотран Форте.

Свечи вагинальные Нео Пенотран Форте Л (с лидокаином).

Инструкция по применению и способ использования

Препарат назначают по 1 вагинальному суппозиторию на ночь и 1 вагинальному суппозиторию утром в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к проводимой ранее терапии назначают 1 вагинальный суппозиторий на ночь и 1 вагинальный суппозиторий утром в течение 14 дней.

Свечи следует вводить глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, содержащихся в упаковке.

При назначении препарата пациенткам пожилого возраста (старше 65 лет) изменения режима дозирования не требуется.

Нео Пенотран Форте Л

Если врачом не рекомендовано иное, по 1 свече вводят глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивирующем заболевании или вагинитах, резистентных к другому лечению рекомендуется продлить курс лечения до 14 дней.

Суппозитории следует вводить в положении лежа глубоко во влагалище при помощи прилагаемых одноразовых напальчников.

Побочное действие

• жжение;
• зуд;
• раздражение слизистой оболочки влагалища (2-6%) (из-за воспаления слизистой оболочки влагалища при вагините раздражение может усилиться после введения первого суппозитория или к третьему дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают после прекращения лечения. При выраженном раздражении лечение следует прекратить);
• боли в животе схваткообразного характера (3%);
• металлический привкус во рту (1.7%);
• сухость во рту;
• запор;
• диарея;
• потеря аппетита;
• тошнота, рвота;
• головная боль;
• головокружение;
• судороги;
• кожная сыпь;
• крапивница;
• лейкопения.

Противопоказания

• тяжелые нарушения функции печени (включая порфирию);
• заболевания периферической нервной системы и ЦНС;
• нарушения гемопоэза;
• 1 триместр беременности;
• пациентки в возрасте до 14 лет;
• девственность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение Нео Пенотрана противопоказано в 1 триместре беременности. Во 2 и в 3 триместре беременности применение Нео-Пенотрана возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения Нео-Пенотрана в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. метронидазол выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 ч после окончания лечения.

Особые указания

Возможно влияние метронидазола на активность печеночных ферментов в крови, а также на уровень гликемии при определении содержания глюкозы в крови гексокиназным методом.

В случае трихомониаза целесообразно одновременное лечение полового партнера.

При одновременном использовании Нео-Пенотрана и контрацептивной диафрагмы или презерватива возможно взаимодействие основы вагинального суппозитория с резиной.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Нео Пенотрана с этанолом (алкоголем) возникают дисульфирамоподобные реакции.

При одновременном применении метронидазола с дисульфирамом могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС (психические реакции).

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с препаратами лития может наблюдаться повышение токсичности лития.

При одновременном применении Нео Пенотрана с фенитоином повышается уровень фенитоина в крови, а уровень метронидазола в крови снижается.

Фенобарбитал при одновременном применении снижает уровень метронидазола в крови.

При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови и, следовательно, усилиться риск неврологических побочных эффектов.

Метронидазол и миконазол ингибируют метаболизм астемизола и терфенадина, в результате этого повышается концентрация астемизола и терфенадина в плазме крови.

Возможно изменение концентрации теофиллина и прокаинамида в плазме крови при одновременном применении с Нео-Пенотраном.

Аналоги лекарственного препарата Нео Пенотран

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Клион-Д 100;
• Метромикон-Нео;
• Нео-Пенотран Форте.

Консультант: Шкутко Павел — Врач и идейный вдохновитель сайта Специальность: Участковый врач-терапевт, домашний доктор При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Действующее вещество

Метронидазол + Миконазол (Metronidazole + Miconazole)

Аналоги по АТХ

G01AF20 Комбинации производных имидазола

Фармакологические группы

• Противомикробное комбинированное средство (противомикробное и противопротозойное средство + противогрибковое средство)
• Противомикробное комбинированное средство (противомикробное и противопротозойное средство + противогрибковое средство)

Состав

Cуппозитории вагинальные	1 супп.
активные вещества:
метронидазол	500 мг
миконазола нитрат	100 мг
вспомогательные вещества: витепсол S55 — 1900 мг

Описание лекарственной формы

Вагинальные суппозитории в виде плоского тела с закругленным концом, белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противопротозойное, противогрибковое, антибактериальное.

Фармакодинамика

Суппозитории Нео-Пенотран® содержат метронидазол, который оказывает антибактериальное и противотрихомонадное действие, и миконазол, обладающий противогрибковым эффектом. Метронидазол представляет собой антибактериальное и противопротозойное средство и является активным в отношении Gardnerella vaginalis и анаэробных бактерий, включая анаэробный стрептококк и Trichomonas vaginalis. Миконазола нитрат обладает широким спектром действия (особенно активен в отношении патогенных грибков, включая Candida albicans — возбудителя молочницы), эффективен в отношении грамположительных бактерий.

Фармакокинетика

Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приемом. После вагинального введения препарата Нео-Пенотран® при достижении равновесного состояния концентрация метронидазола в плазме составила 1,6–7,2 мкг/мл. Системная абсорбция миконазола нитрата при этом способе введения очень низка (приблизительно 1,4% дозы); миконазола нитрат в плазме не определялся.

Метронидазол метаболизируется в печени. Активным является гидроксильный метаболит. T1/2 метронидазола равен 6–11 ч. Примерно 20% дозы выводится в неизмененном виде почками.

Показания препарата Нео-Пенотран®

вагинальный кандидоз;

трихомонадный вульвовагинит;

бактериальный вагиноз;

смешанная вагинальная инфекция.

Противопоказания

гиперчувствительность к активным компонентам препарата или их производным;

порфирия;

эпилепсия;

тяжелые нарушения функции печени;

беременность (I триместр);

возраст до 18 лет (недостаточно данных о применении в этой возрастной категории);

у девственниц.

Применение при беременности и кормлении грудью

Суппозитории Нео-Пенотран® можно применять после I триместра беременности под наблюдением врача при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 24–48 ч после окончания лечения.

Побочные действия

В редких случаях могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь) и такие побочные эффекты, как боли в животе, головная боль, вагинальный зуд, жжение и раздражение влагалища.

Местные реакции: миконазола нитрат, как и все другие противогрибковые средства-производные имидазола, которые вводятся во влагалище, может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд) (в 2–6% случаев).

Из-за воспаления слизистой влагалища при вагините, раздражение влагалища (жжение, зуд) может усиливаться после введения первого суппозитория или к 3-му дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают по мере продолжения лечения. При сильном раздражении лечение следует прекратить.

Системные побочные эффекты возникают очень редко, поскольку при вагинальной абсорбции уровень метронидазола в плазме очень низкий.

К побочным эффектам, связанным с системной абсорбцией метронидазола, относятся: лейкопения, атаксия, изменения психики (тревожность, лабильность настроения), судороги; редко — реакции повышенной чувствительности, диарея, головокружение, головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли или спазмы в животе, изменение вкусовых ощущений, запор, сухость во рту, металлический привкус, повышенная утомляемость.

Взаимодействие

Алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем способно вызывать дисульфирамоподобные реакции.

Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагулянтного действия.

Фенитоин: снижение концентрации метронидазола в крови при одновременном повышении концентрации фенитоина.

Фенобарбитал: снижение концентрации метронидазола в крови.

Дисульфирам: возможны побочные эффекты со стороны ЦНС (психотические реакции).

Циметидин: может увеличиваться концентрация метронидазола в крови и возрастать риск развития неврологических побочных эффектов.

Литий: может наблюдаться повышение токсичности лития.

Астемизол и терфенадин: метронидазол и миконазол подавляют метаболизм этих веществ и увеличивают их концентрации в плазме.

Способ применения и дозы

Интравагинально, глубоко.

По 1 вагинальному супп. на ночь и 1 вагинальному супп. утром в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к другим видам лечения, Нео-Пенотран® следует применять в течение 14 дней.

Для пожилых пациенток (старше 65 лет): те же рекомендации, что и для более молодых.

Передозировка

Данные относительно передозировки у человека при интравагинальном применении метронидазола отсутствуют. Однако при введении во влагалище метронидазол может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы вызывать системные эффекты.

Симптомы передозировки метронидазола: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, генерализованный зуд, металлический привкус во рту, двигательные нарушения (атаксия), головокружение, парестезии, судороги, периферическая нейропатия (в т.ч. после продолжительного применения в высоких дозах), лейкопения, потемнение мочи. Симптомы передозировки миконазола нитрата не выявлены.

Лечение: при случайном приеме внутрь большого количества суппозиториев может быть произведено промывание желудка. Улучшение состояния после этого может быть достигнуто у лиц, принявших внутрь до 12 г метронидазола. Специального антидота не существует. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной системы.

Необходимо избегать приема алкоголя во время лечения и, по крайней мере, в течение 24–48 ч после окончания курса ввиду возможных дисульфирамоподобных реакций.

Следует проявлять осторожность при использовании суппозиториев одновременно с контрацептивными диафрагмами и презервативами ввиду возможного повреждения резины основой суппозиториев.

У пациенток с диагнозом «трихомонадный вагинит» необходимо одновременное лечение полового партнера.

Препарат не следует проглатывать и применять другим способом, отличным от рекомендованного.

Лабораторные тесты

Возможно изменение результатов при определении уровня печеночных ферментов, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем и техникой. Не влияет.

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные. По 7 шт. в пластиковом блистере из ПВХ/ПЭ. 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.

Производитель

Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд., Турция Меркез Max., Бирахане Сок. 28, Шишли, Стамбул, Турция.

Владелец регистрационного удостоверения. Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд., Турция Маслак Мах. Сумер Сок. Аязага Тичарет Меркези № 3/1, Шишли, Стамбул, Турция.

Организация, уполномоченная принимать претензии на территории РФ. ООО «Кофарм» 127006, Москва, ул. Малая Дмитровка, 4, оф. 6.

Тел./факс: +7 (495) 502-92-47.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Нео-Пенотран®

При температуре не выше 25 °C. Суппозитории можно хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Нео-Пенотран®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационные удостоверения Нео-Пенотран®

Ведущие российские эксперты в области акушерства, гинекологии, дерматовенерологии, молекулярной диагностики и клинической фармакологии обсудили проблему инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста. В рамках междисциплинарного симпозиума были рассмотрены современные методы профилактики, диагностики и лечения вагинальных инфекций вне и во время беременности. Особое внимание было уделено вопросам снижения риска развития антибиотикорезистентности.

Вагинальные выделения и генитальные инфекции. Мнение гинеколога, дерматовенеролога и акушера-гинеколога

Актуальные вопросы лечения вагинальных инфекций осветили в своем совместном выступлении ведущие российские эксперты – президент Гильдии специалистов по ИППП «ЮСТИ РУ», профессор кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ Михаил Александрович ГОМБЕРГ, врач акушер-гинеколог высшей категории, профессор кафедры акушерства и гинекологии c курсом перинатологии РУДН Ольга Анатольевна ПУСТОТИНА и профессор кафедры акушерства и гинекологии РМАПО, вице-президент Российской ассоциации по генитальным инфекциям и неоплазии Светлана Ивановна РОГОВСКАЯ.

Как отметила профессор С.И. Роговская, выделения из влагалища, дискомфорт и зуд в половых органах могут быть обусловлены заболеваниями как самого влагалища (вагинитами), так и непосредственно шейки матки (цервицитами). Однако причинами выделений и дискомфорта также могут быть кожные соматические заболевания (склероатрофический лихен, псориаз) и целый ряд других причин (неспецифический вагинит, контактный дерматит).

Диагностика. Стратегия ведения пациенток с вагинальными инфекциями базируется на данных доказательной медицины. Следует начинать с тщательного сбора анамнеза. Необходимо выяснить, когда появились симптомы, проходила ли пациентка обследование раньше, использует ли она спринцевание, тампоны, барьерные контрацептивы. Важно установить ритмичность появления симптомов, объем и консистенцию выделений, наличие лихорадки и боли, диспареунии, аллергических заболеваний и факт беременности.

Дифференциальная диагностика вагинальных выделений нередко вызывает затруднения у практикующего врача, поскольку урогенитальные инфекции зачастую не имеют специфических клинических симптомов, а на вагинальную флору влияет множество факторов (прием медикаментов, изменение иммунных механизмов, вагинальная концентрация эстрогенов и др.). Прерогатива клинициста – на основании жалоб, правильно собранного анамнеза и осмотра поставить клинический диагноз, который этиологически будет подтвержден или опровергнут при проведении комплексного лабораторного обследования. По мнению профессора О.А. Пустотиной, многое зависит от опыта практикующего врача, его знаний и умений.

При выборе методов диагностики и лечения вагинальных инфекций, в том числе и ИППП, практикующий врач должен руководствоваться наиболее авторитетными профессиональными рекомендациями. Среди них – международные руководства по ИППП, подготовленные экспертами Всемирной организации здравоохранения, Центра по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention – CDC 2010, 2014), национальные рекомендации Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ) и др. Своевременным для акушерско-гинекологической и дерматовенерологической служб стал выход в свет в 2014 г. нового руководства для практикующего врача «Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, кольпоскопия, эстетическая коррекция» под редакцией профессоров С.И. Роговской и Е.В. Липовой.

Хламидийная инфекция. Урогенитальная хламидийная инфекция очень часто (до 90% случаев) протекает бессимптомно и может стать причиной цервицита, уретрита, воспалительных заболеваний органов малого таза. В Европейском руководстве по ведению больных инфекциями, вызванными Chlamydia trachomatis, для лечения неосложненного урогенитального хламидиоза рекомендуется один из следующих антибиотиков:

• доксициклин 100 мг внутрь два раза в сутки в течение семи дней или

• азитромицин 1 г внутрь однократно.

В качестве альтернативы указан курс лечения джозамицином (Вильпрафен) в дозе 500–1000 мг внутрь два раза в сутки в течение семи дней или другим макролидом в соответствующей дозе.

По мнению экспертов, доксициклин – надежный, дешевый и поэтому наиболее популярный среди врачей препарат. Клинические данные подтверждают результаты метаанализа, которые свидетельствуют о сопоставимой эффективности доксициклина и азитромицина в лечении хламидийной инфекции1.

Во всех международных и нацио­нальных рекомендациях указывается, что доксициклин лучше назначать в форме моногидрата, которая характеризуется более высокой безопасностью и переносимостью, чем гидрохлорид. Наиболее известным представителем доксициклина моногидрата является препарат Юнидокс Солютаб. В форме Солютаб активное вещество заключено в микросферы. Это принципиальное отличие позволяет защитить действующее вещество от неблагоприятного воздействия желудочных кислоты и ферментов. Таким образом достигаются высокая биодоступность, удобство приема и дозирования препарата.

Хламидийная инфекция встречается у 10% беременных, способствуя повышению риска прежде­временных родов, а при наличии хламидий в цервикальном канале риск инфицирования плода достигает 70%. Большинство препаратов для лечения хламидийной инфекции (доксициклин, фторхинолоны, хинолоны, кларитромицин, рокситромицин, эритромицин) беременным противопоказаны. Согласно рекомендациям Международного союза по борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путем (International Union against Sexually Transmitted Infections) 2012 г. и рекомендациям РОАГ 2014 г., для лечения хламидийной инфекции у беременных целесообразно применять азитромицин в дозе 1 г внутрь однократно. К альтернативным препаратам отнесены:

• джозамицин в дозе 500–1000 мг/сут в течение семи дней;

• амоксициллин в дозе 500 мг четыре раза в сутки в течение семи дней.

Микоплазменная инфекция. Микоплазменная инфекция вызывает схожие с хламидийной клинические проявления. Так, Mycoplasma genitalium в 13 раз увеличивает вероятность развития воспалительных заболеваний малого таза. В соответствии с международными рекомендациями Mycoplasma genitalium – это облигатный возбудитель, который требует обязательной эрадикации независимо от симптомов, лечение также должны пройти половые партнеры пациентов. При этом Mycoplasma genitalium плохо поддается лечению используемыми при воспалительных заболеваниях малого таза препаратами – цефокситином и доксициклином. Доказано, что и одномоментный прием 1,0 г азитромицина при Mycoplasma genitalium малоэффективен2.

В целом же наиболее эффективными препаратами для элиминации генитальных микоплазм считаются доксициклин и джозамицин. Результаты российского открытого многоцентрового несравнительного исследования продемонстрировали высокую эффективность джозамицина (Вильпрафена) при лечении урогенитальных инфекций, вызванных Mycoplasma genitalium3. Назначение джозамицина (Вильпрафена) в дозе 500 мг три раза в сутки в течение десяти дней способствовало излечению пациентов в 96% случаев.

Следует отметить, что джозамицин разрешен в качестве препарата выбора для лечения микоплазменной инфекции у беременных.

Гонококковая инфекция. Наличие гонококковой инфекции у пациентов, которая зачастую протекает малосимптомно, должно подтверждаться выявлением возбудителя – Neisseria gonorrhoeae. С этой целью рекомендуется использовать молекулярно-биологические методы амплификации нуклеиновых кислот (МАНК).

Выбор антибиотика весьма затруднителен в связи с выявленной в нашей стране высокой устойчивостью Neisseria gonorrhoeae к антимикробным препаратам4. Единственный класс антибиотиков, который рекомендуется для лечения гонореи, – цефалоспорины. Однако из-за роста резистентности гонококка к цефалоспоринам неосложненную гонорею следует лечить комбинацией цефтриаксона (500 мг в/м) и азитромицина (2,0 г внутрь)5.

Беременным лечение назначается на любом сроке гестации по схеме: цефалоспорины внутрь или в/м однократно + азитромицин 1–2 г внутрь однократно, а при непереносимости цефалоспоринов – цефтриаксон 500 мг в/м + азитромицин 2,0 г внутрь однократно.

Цервицит. Цервициты также относятся к частым причинам вагинальных выделений и отличаются сложной диагностикой. Согласно результатам современных исследований, в каждом втором случае цервициты инициируются двумя возбудителями – хламидией и гонореей. Рекомендованная схема лечения цервицитов хламидийной, гонорейной и микоплазменной этиологии аналогична схеме лечения неосложненного урогенитального хламидиоза.

Однако зачастую на практике приходится иметь дело с острыми или хроническими цервицитами неустановленной этиологии, для лечения которых оптимальный препарат должен включать наиболее частых возбудителей вероятных инфекций. Таким препаратом является амоксициллин/клавуланат (Флемоклав Солютаб), который активен в отношении анаэробов и аэробов, а также стафилококков, гонококков, гемофильной и кишечной палочки и имеет широкий спектр действия за счет грамотрицательных бактерий (Klebsiella spp., Proteus vulgaris). Во всех международных рекомендациях при цервицитах неустановленной этиологии показаны ингибиторозащищенные пенициллины, в частности амоксициллин/клавуланат. Тактика антибактериальной терапии цервицита неустановленной этиологии предусматривает использование следующей комбинации препаратов:

• амоксициллин (Флемоклав Солютаб) – 1000 мг два раза в сутки в течение десяти дней;

• джозамицин (Вильпрафен) – 500 мг три раза в сутки в течение десяти дней;

• доксициклин (Юнидокс Солютаб) – 200 мг в один-два приема в первый день лечения, затем по 100 мг ежедневно.

Смешанные бактериальные и грибковые инфекции. Аномальные вагинальные выделения зачастую бывают вызваны смешанными бактериальными и грибковыми инфекциями, что предполагает использование препарата с широким спектром действия – антибактериальным, противопротозойным и фунгицидным эффектом. По мнению экспертов, к таким комбинированным лекарственным средствам относятся препараты семейства Нео-Пенотран, в состав которого входят метронидазол, оказывающий антибактериальное и противопротозойное действие, и миконазол, обладающий противогрибковым эффектом. Метронидазол активен в отношении Gardnerella vaginalis, Trichomonas vaginalis, анаэробных бактерий, включая анаэробный стафилококк. Миконазола нитрат обладает широким спектром активности, особенно в отношении патогенных грибов и грамположительных бактерий.

Препараты семейства Нео-Пенотран (Нео-Пенотран, Нео-Пенотран Форте и Нео-Пенотран Форте Л) отличаются дозировкой и составом.

Нео-Пенотран (метронидазол 500 мг + миконазол 100 мг) назначают два раза в сутки в течение 7–14 дней для лечения бактериального вагиноза и хронических рецидивирующих вагинитов различной этиологии. Это возможно благодаря высокой суточной дозировке метронидазола и миконазола.

Нео-Пенотран Форте (метронидазол 750 мг + миконазол 200 мг) используют для лечения бактериального вагиноза и острых вагинитов различной и смешанной этиологии. Препарат принимают один раз в день в течение семи дней. Режим приема один раз в день увеличивает комплаенс (приверженность пациенток лечению и соблюдение схемы).

Нео-Пенотран Форте Л помимо метронидазола 750 мг и миконазола 200 мг содержит анестетик лидокаин. Лидокаин обеспечивает моментальный обезболивающий эффект, что особенно востребовано при ярко выраженной симптоматике зуда, жжения и боли. Препарат показан для лечения бактериального вагиноза и острых вагинитов различной, в том числе смешанной, этиологии (один раз в сутки в течение семи дней). Нео-Пенотран Форте Л можно также применять перед хирургическим вмешательством для профилактической санации и местного обезболивания.

Эксперты назвали весьма перспективным новый препарат Гайномакс (тиоконазол 100 мг + тинидазол 150 мг) в качестве эффективного средства для лечения кандидоза и трихомониаза. Согласно клиническим исследованиям, терапия Гайномаксом способствует элиминации возбудителя в 93% случаев. Еще одно достоинство препарата – экспресс-лечение (курс лечения – три дня, по одному вагинальному суппозиторию утром и на ночь).

Как уже отмечалось, к основным заболеваниям, сопровождающимся вагинальными выделениями, относятся цервициты, кандидозный вульвовагинит, трихомонадный вагинит и бактериальный вагиноз.

Трихомонадный вагинит. Трихомонадный вагинит, вызываемый Trichomonas vaginalis, считается одной из самых распространенных ИППП. Для диагностики трихомониаза применяются микроскопия, культуральный метод и метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Европейское руководство по ведению больных с выделениями из влагалища (2011) рекомендует при трихомонадном вагините использовать следующую схему лечения:

• метронидазол по 400–500 мг внутрь два раза в сутки в течение пяти – семи дней или

• метронидазол 2 г внутрь однократно или

• тинидазол 2 г внутрь однократно.

Лечить трихомониаз у беременных необходимо начиная со второго триместра беременности. Прием препаратов перорально или внутривенно противопоказан. Беременным назначают метронидазол по 500 мг вагинально в течение семи дней.

Бактериальный вагиноз. Бактериальный вагиноз развивается вследствие дисбаланса микрофлоры влагалища, когда Lactobacillus spp. замещаются условно-патогенными микроорганизмами (например, Gardnerella spp., Prevotella spp., Mobiluncus spp.). При бактериальном вагинозе повышается риск развития генитальных инфекций у женщин и осложнений беременности. Доказано, что бактериальный вагиноз служит кофактором развития папилломавирусной инфекции.

Из диагностических методов определения бактериального вагиноза наиболее предпочтительны четыре критерия Амселя – патологические выделения из половых путей, повышение рН > 4,5, положительный тест с КОН и присутствие «ключевых» клеток в вагинальном мазке при микроскопическом исследовании. Наличие двух и более критериев позволяет установить нарушение вагинального микробиоценоза.

Лечение проводится при наличии клинической симптоматики, перед хирургическим вмешательством и во время беременности. Препаратом выбора является метронидазол.

Далее эксперты рассмотрели наиболее оптимальные подходы к лечению бактериального вагиноза у беременных, который является одной из основных причин осложненного течения беременности, значимым фактором риска угрозы прерывания беременности, преждевременных родов. Согласно рекомендациям CDC (2010), всех беременных с клинической симптоматикой, а также беременных высокого риска с бактериальным вагинозом без симптомов следует лечить системно с использованием метронидазола, клиндамицина местно или перорально.

Российские рекомендации ограничивают применение метронидазола и клиндамицина в первом триместре беременности, заменяя их на антисептики. Назначать же метронидазол и клиндамицин рекомендуется только местно и со второго триместра беременности. Беременные часто переносят несколько инфекций: бактериальный вагиноз с кандидозом или трихомониазом, поэтому, по мнению экспертов, препаратами первой линии при сочетанной инфекции являются препараты семейства Нео-Пенотран и Гайномакс. Доклинические и клинические исследования продемонстрировали высокую эффективность и безопасность семейства Нео-Пенотран для лечения вагинальных инфекций у женщин, в том числе во втором и третьем триместрах беременности.

Рецидивирующие инфекции. Согласно американскому и европейскому руководству по ведению больных ИППП, при рецидивировании симптомов бактериального вагиноза и трихомониаза следует или поменять терапию (метронидазол/клиндамицин), или провести повторный курс стандартной терапии, или увеличить дозу препаратов. Безусловно, первоочередной задачей практикующего врача становится выявление и устранение факторов риска рецидивов.

В заключение эксперты подчеркнули, что показанием к лечению половых партнеров пациенток с вагинальными выделениями является наличие хламидийной, трихомонадной или гонорейной инфекции. При наличии бактериального вагиноза и кандидоза лечение партнеров проводится только по показаниям и на рецидивы этих заболеваний у женщин не влияет.

Современные подходы к диагностике урогенитальных инфекций у женщин репродуктивного возраста

Заведующий лабораторией молекулярной диагностики и эпидемиологии инфекций органов репродукции Центрального НИИ эпидемиологии, к.б.н. Александр Евгеньевич ГУЩИН еще раз подчеркнул роль лабораторных методов в диагностике урогенитальных инфекций. С одной стороны, симптомы и клинические признаки не специфичны и не позволяют поставить диагноз, кроме того, в 30% случаев имеет место микст-инфекция. С другой стороны, инфекции могут протекать бессимптомно вплоть до развития осложнений.

Синдром патологических влагалищных выделений сопутствует не только ИППП (5–10%), но и бактериальному вагинозу (30–40%), вульвовагинальному кандидозу (20–30%) и аэробному вагиниту (20–30%), который пока не состоялся как самостоятельная нозологическая форма.

Наиболее распространенные ИППП, к которым относятся гонорея (Neisseria gonorrhoeae), хламидиоз (Chlamydia trachomatis), урогенитальный трихомониаз (Trichomonas vaginalis), мико­плазмоз (Mycoplasma genitalium), имеют сходные симптомы, клинические проявления и осложнения. Кроме того, эти заболевания локализованы в одном цервиковагинальном биотопе и имеют общие факторы риска заражения. Отличает их то, что лечение проводится препаратами разных фармакологических групп.

Методы лабораторной диагностики ИППП разнообразны (микроскопия, культуральный посев, молекулярно-биологический метод и др.), их важной характеристикой является диагностическая чувствительность и специфичность. На сегодняшний день установлено, что для уропатогенов вышеобозначенных ИППП (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Mycoplasma genitalium) самые высокие показатели чувствительности и специфичности дают молекулярно-биологические методы. Среди них одними из самых результативных считаются ПЦР в реальном времени и NASBA (Nucleic Acid Sequence-Based Amplification), с помощью которых выявляются ДНК/РНК возбудителей.

Далее докладчик рассмотрел современные методы лабораторной диагностики кандидозного вульвовагинита, бактериального вагиноза и аэробного вагинита, акцентировав внимание участников симпозиума на возможностях теста «Флороценоз» в количественной оценке условно-патогенных микроорганизмов.

Вульвовагинальный кандидоз – это воспаление вульвы и влагалища, вызванное инвазией грибов рода Candida. По мнению А.Е. Гущина, клинические признаки вульвовагинального кандидоза, за исключением гиперемии слизистой влагалища, имеют низкую диагностическую чувствительность. Ключевым фактором является лабораторная диагностика, которая включает микроскопию мазка, культуральный метод и ПЦР.

Диагностическая чувствительность микроскопической диагностики достигает лишь 70%. Культуральная диагностика считается золотым стандартом, поскольку обладает высокой чувствительностью, способностью определять вид гриба и чувствительность к антимикотическим препаратам. При этом культуральная диагностика – это длительная процедура, особенно с использованием таких дополнительных компонентов, как видовое определение и идентификация чувствительности к препаратам. Метод ПЦР-диагностики отличается от культурального исследования быстрым конечным результатом, хотя при этом отсутствует возможность оценивать концентрацию грибов и кандидоносительство от манифестной формы.

Благодаря разработанному тесту «Флороценоз» появилась возможность выявлять основные виды грибов рода Candida (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis) в количественном формате. Предел обнаружения составляет 102 КОЭ/мл. Отсутствие клинической картины при 102 КОЭ/мл свидетельствует о кандидоносительстве. Наличие только клинической картины дает основание врачу искать иную этиологию вагинита. Тест имеет 100%-ную диагностическую чувствительность и 90%-ную диагностическую специфичность.

Бактериальный вагиноз – это инфекционный невоспалительный синдром полимикробной этиологии в результате полной или частичной замены лактобактерий анаэробными микроорганизмами. Стандартная диагностика бактериального вагиноза основывается на клинических критериях Амселя и лабораторных критериях Ньюджента (система оценки препарата, окрашенного по Граму). Однако, как показывают данные анкетирования практикующих гинекологов за рубежом, оба критерия используют лишь 6% специалистов, а в России метод Ньюджента освоен лишь в единичных лабораториях.

Поскольку разные штаммы гарднерелл характеризуются разным патогенетическим процессом, Gardnerella vaginalis может выделяться у 30–60% женщин с нормальной микрофлорой, а следовательно, качественное ПЦР-исследование на выявление Gardnerella vaginalis будет неинформативно. Диагностический тест «Флороценоз» позволяет определить количество ДНК гарднерелл и атопобиума, а также соотношение концентрации гарднерелл и атопобиума относительно лактобактерий. Возбудителями аэробного вагинита выступают энтеробактерии, стафилококки и стрептококки. Аэробный вагинит характеризуется микроскопическими показателями, и классическая диагностика аэробного вагинита основана на микроскопии нативного препарата, которая в нашей стране не делается. Диагностика аэробного вагинита с помощью теста «Флороценоз» позволяет в количественном формате выявить и определить соотношение анаэробов относительно лактобактерий. Обязательна оценка с клинической симптоматикой.

Завершая выступление, А.Е. Гущин отметил, что значительная часть инфекций влагалища (до 30%) представлена микст-инфекцией, в связи с чем отдельные «классические» диагностические тесты не позволяют диагностировать несколько заболеваний6. И данные литературы, и собственный практический опыт подтверждают необходимость комплексного характера диагностики и лечения.

Проблема резистентности, рациональные подходы к фармакотерапии вагинальных инфекций. Взгляд клинического фармаколога

Рост резистентности патогенных микроорганизмов к антимикробным препаратам вызывает все больше опасений и представляет собой серьезную угрозу. При этом лечащий врач рассматривает проблему резистентности к антибактериальной терапии с точки зрения длительности лечения, повышенного риска развития осложнений и рецидивов. Для микробиолога резистентность к антибактериальной терапии ассоциируется с обнаружением в генетическом материале маркерных генов, которые определяют резистентность к антибиотикам, и с увеличением минимальной подавляющей концентрации. Для фармаколога эта проблема имеет особое значение в связи с изменением фармакодинамического индекса, то есть с необходимостью корректировать дозу, схему и режим применения антибиотика.

Профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, д.м.н. Александр Сергеевич ДУХАНИН напомнил, что для лечения вагинальных инфекций применяется несколько групп топических препаратов. Первая группа представлена антианаэробными препаратами – метронидазолом, тинидазолом, тернидазолом. Это синтетические препараты, резистентность к которым развивается гораздо медленнее, чем к антибиотикам. Еще одна их немаловажная особенность заключается в отсутствии перекрест­ной резистентности с каким-либо другим классом антибиотиков. Вторая группа – это антибиотики с антианаэробным действием (например, клиндамицин). Третья группа представлена антибиотиками, активными в отношении аэробной грамотрицательной флоры, – неомицином, полимиксином В. Из системных антибиотиков для лечения вагинальной инфекции используются ингибиторозащищенные пенициллины, доксициклины, макролиды.

Антимикробный препарат имеет свою мишень действия, и его антибактериальный эффект пропорционален числу распознанных и связанных с антибиотиком мишеней, которые находятся внутри бактериальной клетки. Идеальный антибиотик находит и связывается только со своей мишенью и воздействует только на бактериальную клетку, не влияя на функционирование человеческой клетки. Однако антибиотики не смогли пока стать идеальными лекарственными средствами, и тому есть три причины.

Первая связана с развитием аллергической реакции. Необычная мишень требует необычного строения молекулы лекарственного вещества. Взаимодействие мишени с лекарственным веществом описывается как «ключ – замок». Необычная форма лекарственного средства распознается иммунной системой как антиген, что вызывает аллергические реакции немедленного типа. Аллергические реакции, например, характерны для бета-лактамов. В этом отношении наиболее безопасны макролиды. «Джозамицин имеет уникальную структуру, но при этом он способен находить только свою единственную мишень и потому не распознается как антиген», – пояснил профессор А.С. Духанин.

Вторая причина обусловлена тем, что антибиотики угнетают рост и размножение микроорганизмов не только в очаге инфекций, но и в других местах, где растет микрофлора. Наиболее характерный побочный эффект – это антибиотик-ассоциированная диарея. Избежать этого побочного эффекта можно путем применения топических интравагинальных форм.

Антибиотикорезистентность стала третьей причиной, приводящей к тому, что эффективность антибактериальной терапии с годами снижается. Механизмы резистентности антимикробного препарата заключаются в модификации мишени действия, снижении концентрации антимикробного препарата внутри бактериальной клетки и формировании биопленки.

Биопленка представляет собой своеобразный диффузный барьер, который мешает проникновению антибиотиков7. Для зрелой биопленки также характерно снижение метаболизма8. Биопленки отличаются гетерогенностью. Это микробное сообщество, которое способно обмениваться генетическим материалом, отвечающим за резистентность9.

Пути преодоления резистентности предусматривают:

• двухэтапную терапию – антимикробный препарат + аскорбиновая кислота;

• увеличение дозы и кратности приема антибиотика;

• смену антимикробного препарата;

• комбинированную терапию.

Метронидазол – эталонный антианаэробный синтетический препарат, выпускающийся в разных лекарственных формах. Доказано, что за 35 лет существования таблетированного метронидазола на фармрынке у патогенных микроорганизмов выработалась определенная резистентность к таблеткам метронидазола. Поскольку метронидазол относится к дозозависимым антибиотикам, для преодоления резистентности к нему следует повышать дозу препарата и сокращать кратность приема. Высокие дозы метронидазола в таблетках плохо переносятся, что сказывается на снижении приверженности пациенток терапии. Можно назначать препарат интравагинально в дозах 500 мг два раза в сутки или 750 мг один раз в сутки. Однако уменьшить кратность приема, не снижая при этом эффективность терапии, нельзя, поскольку для полноценной эрадикации возбудителей с помощью метронидазола требуется семь дней.

Для снижения риска развития антибиотикорезистентности с помощью уменьшения курса терапии предлагается использовать интравагинально препарат тинидазол. Особенность тинидазола заключается в коротком курсе применения, который составляет три дня.

Пути преодоления резистентности предполагают проведение комбинированной терапии – антибиотик с антимикотиком. Наиболее рациональной комбинацией считается сочетание метронидазола с миконазола нитратом и тинидазола с тиоконазолом. По словам профессора А.С. Духанина, целесообразно назначать вагинальные суппозитории Нео-Пенотран Форте (метронидазол 750 мг + миконазол 200 мг) один раз в сутки в течение семи дней или вагинальные суппозитории Гайномакс (тиоконазол 100 мг + тинидазол 150 мг) два раза в сутки в течение трех дней. «Нео-Пенотран Форте и Гайномакс являются препаратами выбора для снижения риска резистентности», – констатировал докладчик, завершая выступление.

Заключение

Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта являются одной из основных причин снижения качества жизни и нарушения репродуктивной функции женщин. На настоящий момент, согласно российским и зарубежным профессиональным руководствам, наиболее эффективными антибактериальными препаратами для лечения урогенитальной хламидийной инфекции у небеременных пациенток считаются азитромицин, доксициклина моногидрат и джозамицин. Для антибактериальной терапии цервицита неустановленной этиологии предусматривается также использование амоксициллина/клавуланата. Наиболее эффективными препаратами для элиминации генитальных микоплазм признаны доксициклина моногидрат и джозамицин. Джозамицин является препаратом выбора для лечения хламидийной и микоплазменной инфекций у беременных.

В случаях сочетания бактериального вагиноза с вагинальным кандидозом или трихомониазом целесообразно применение вагинальных суппозиториев семейства Нео-Пенотран (Нео-Пенотран, Нео-Пенотран Форте, Нео-Пенотран Форте Л), а также нового препарата Гайномакс. Короткий трехдневный курс лечения вагинальными суппозиториями Гайномакс (тиоконазол 100 мг + тинидазол 150 мг два раза в сутки) способствует повышению приверженности лечению пациенток и снижению риска развития антибиотикорезистентности.

Нео-пенотран (NEO-Penotran Forte) инструкция по применению

Состав

действующие вещества : метронидазол и миконазола нитрат;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата

вспомогательные вещества : витепсол.

Лекарственная форма

Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства:

суппозитории в виде плоского тела от белого до желтоватого цвета.

Фармакологическая группа

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства. Код АТХ G01A F20.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Нео-Пенотран Форте содержит миконазола нитрат с противогрибковым и метронидазол с антибактериальной и антитрихомонадного действием. Миконазола нитрат, является противогрибковым средством, синтетическим производным от имидазола, обладает широким спектром активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans . Кроме того, миконазола нитрат эффективен против грамположительных бактерий. Миконазол проявляет свое действие через синтез эргостерола в цитоплазматической мембране. Миконазола нитрат меняет проницаемость грибковой клетки видов Candida и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол, 5-нитроимидазольного производное, является противопротозойных и антибактериальным средством; он эффективен против нескольких инфекций, вызванных анаэробными бактериями и простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis , и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Миконазола нитрат и метронидазол не имеют синергических и антагонистических эффектов.

Частота клинического излечения, которое было достигнуто в открытом, многоцентровом, неконтролируемом клиническом исследовании эффективности и безопасности препарата Нео-Пенотран Форте, при 7-дневном лечении 104 пациентов с клиническим / микробиологическим диагнозом вагинита составила 96,6% при кандидозном вульвовагините, 98,1 % при бактериальном вагинозе, 97,3% при трихомонадном вагините и 98,5% при смешанных вагинальных инфекциях. Частота микробиологического излечения составила 89,8%, 96,2% 100%, 91,7% для каждого вида инфекции соответственно.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Нео-Пенотран Форте частота клинического и микробиологического излечения составила 84% и 76% соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Миконазола нитрат. Абсорбция миконазола нитрата при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1,4% от дозы). После интравагинального введения препарата НЕО-ПЕНОТРАН ФОРТЕ миконазола нитрат в плазме крови не определялся.

Метронидазол: биодоступность метронидазола при таком пути введения составляет 20% по сравнению с пероральным путем введения. Постоянный уровень метронидазола в плазме крови составлял от 1,1 до 5 мкг / мл после суточного интравагинального введения препарата Нео-Пенотран Форте.

Распределение.

Миконазола нитрат. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% -93%. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, но он широко распространяется в других тканях. Объем распределения составляет 1400 л.

Метронидазол. Проникает в ткани и жидкости тела, включая желчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, и достигает концентраций, подобных тем, что у плазме. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. С белками плазмы крови связывается не более 20%. Объем распределения составляет 0,25-0,85 л / кг.

Метаболизм.

Миконазола нитрат. Метаболизируется в печени. Определяются два неактивные метаболиты (2,4-дихлорофенил-1 H имидазол этанол и 2,4-дихлоромигдалева кислота).

Метронидазол. Метаболизируется в печени путем окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола, гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты, выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит имеет 30% биологической активности метронидазола.

Вывод.

Миконазола нитрат. Период полувыведения составляет 24 часа. Менее 1% выводится с мочой. Примерно 50% выводится с калом, обычно в неизмененном виде.

Метронидазол. Период полувыведения составляет 6-11 часов. Примерно 6-15% дозы метронидазола выводится с калом, 60-80% не меняется и выводится с мочой, как и его метаболиты. Примерно 20% метронидазола выводится с мочой в виде неизмененного вещества.

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В микробиологическом исследовании in vitro не было обнаружено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав препарата, действия против Candida albicans, Streptococcus (грамм B по Lancefield), Gardnerella vajinalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола нитрата показали, что нет усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих составляющих у самок крыс.

В исследовании раздражение слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же комбинацией препаратов было определено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клинических, биохимических и гематологических нарушений. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Показания

Для лечения кандидозных вульвовагинитов, вызванных Candida albicans , бактериальный вагиноз, вызванных анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis , трихомонадных вагинитов, вызванных Trichomonas vaginalis , и смешанных вагинальных инфекций.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любой из действующих веществ препарата или к их производных.
Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.
Прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.
Порфирия.
Эпилепсия.
Тяжелые нарушения функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Через абсорбцию метронидазола могут наблюдаться реакции взаимодействия препарата при одновременном применении с некоторыми веществами и лекарственными средствами:

алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем может вызвать реакцию, аналогичную взаимодействия с дисульфирамом. Нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 дней после завершения курса;

амиодарон: повышение риска кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца)

астемизол и терфенадин: метронидазол подавляет метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови

карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в крови

циметидин: увеличивается уровень метронидазола в крови и риск возникновения неврологических побочных эффектов

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина;

дисульфирам: эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции)

литий: увеличивается уровень в крови и токсичность лития;

фенитоин: увеличивается уровень фенитоина в крови, снижается уровень метронидазола в крови

фенобарбитал: снижается уровень метронидазола в крови

фторурацил: увеличивается уровень в крови и токсичность фторурацила;

фероральни антикоагулянты усиливается действие антикоагулянтов.

Во время лечения препаратом наблюдался его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназную метод), теофиллина и прокаинамида.

Из-за особенностей абсорбции миконазола нитрата при одновременном применении нижченазваних лекарственных средств могут наблюдаться следующие реакции:

аценокумарол, анисиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон варфарин: повышение риска возникновения кровотечения

астемизол, цизаприд и терфенадин: миконазол угнетает метаболизм этих лекарств и увеличивает их концентрацию в плазме крови

карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина;

циклоспорин: увеличивается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии)

фентанил: увеличивается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение дыхания)

фенитоин и фосфенитоин: увеличивается риск токсичности фенитоина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор)

глимепирид: увеличивается гипогликемическое действие;

оксибутинин: увеличивается концентрация в плазме крови или действие оксибутинину;

оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме и снижается его вывода;

пимозид: увеличивается риск кардиотоксичности (пролонгация интервала QT, трепетание-мерцание желудочков, остановка сердца)

тольтеродин: увеличивается биодоступность тольтеродина у лиц с недостаточностью действия цитохрома P450 2D6;

триметрексат: увеличение токсичности триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени и образования язв в желудке и кишечнике).

особенности применения
Следует предупредить пациента о том, что нельзя употреблять алкоголь в течение терапии и в течение 3 суток после завершения курса лечения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама.

Высокие дозы препарата и длительный срок применения могут вызвать периферической нейропатии и судороги.

Основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное использование с суппозиториями не рекомендуется.

Половые партнеры пациентов с трихомонадный вагинит, также должны пройти курс лечения.

При почечной недостаточности дозу метронидазола необходимо уменьшить.

При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Метронидазол может ухудшать симптомы энцефалопатии в связи с его повышенным уровнем в плазме крови. Таким образом, метронидазол необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу для таких пациентов следует уменьшить до 1/3.

Для пациентов пожилого возраста (от 65 лет): такие же рекомендации, как и для остальных пациентов.

Препарат не рекомендуется применять девственницам.

Не следует глотать суппозитории или применять препарат любым другим путем введения.

Метронидазол может повышать уровни бисульфан в плазме крови, что может привести к значительному токсического воздействия бисульфан. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина и МНО (международное нормализованное отношение) при одновременном применении пероральных антикоагулянтов при применении метронидазола и в течение 8 дней после отмены.

Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами — диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.

Средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.

Половые партнеры, в которых обнаружены Trichomonas vaginalis, должны одновременно с пациентом пройти курс лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность — категория C.

Поскольку эффекты действующих веществ препарата НЕО-ПЕНОТРАН ФОРТЕ на плод и развитие новорожденных полностью не изучен, женщинам, которым нужно применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью действенного противозачаточного метода.

Данные доклинических исследований на животных по беременности, эмбрионального развития и развития плода, перинатального и / или постнатального развития недостаточны. Возможный риск для людей неизвестен.

Препарат Нео-Пенотран Форте не применять в I триместре беременности. В II и III триместрах препарат можно применять только в случае необходимости, если врач решит, что польза превышает риск.

Нет доказательств опасного воздействия на фертильность людей и животных при применении отдельно метронидазол или миконазола нитрата.

Во время применения препарата Нео-Пенотран Форте следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов препарата, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 1-2 суток после окончания лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Существует возможность возникновения головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. При наличии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами

Способ применения и дозы

По 1 суппозитории вагинальные следует вводить глубоко во влагалище на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, препарат Нео-Пенотран Форте следует применять в течение 14 дней.

Не рекомендуется применять Нео-Пенотран Форте в период менструации из-за снижения эффективности препарата и возможность некоторых осложнений при вводе.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Нет данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении. При введении во влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для того, чтобы вызвать системные эффекты.

Если случайно в пищеварительную систему попадет большое количество препарата, в случае необходимости следует применить соответствующий метод промывания желудка. Лечение нужно проводить в случаях, когда в пищеварительную систему попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, вертиго, парестезии, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола нитрата наблюдаются такие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и ротовой полости, анорексия, головная боль, диарея.

побочные реакции

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется следующим образом:

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные эффекты как реакции гиперчувствительности (в том числе высыпания на коже) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных эффектов очень незначительной вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении препарата (2-12% от уровня, который достигается при пероральном применении метронидазола). Другая действующее вещество препарата, миконазола нитрат, может вызвать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства с содержанием производных имидазола, которые вводятся вагинально (2-6%). В случае возникновения тяжелого раздражения необходимо прекратить.

Побочные эффекты в результате системного действия действующих веществ Нео-Пенотран Форте приведены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения

Неизвестно: лейкопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко анафилактический шок.

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны метаболизма и пищеварительного тракта Неизвестно: анорексия. Психиатрические нарушения:

Очень редко: нарушения сознания, в том числе путаницы и галлюцинации.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль,

Очень редко энцефалопатия (например спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, расстройства зрения и движения) и подострого мозжечкового синдрома (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата.

Неизвестно: повышенная утомляемость или слабость, судороги, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и / или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит.

Со стороны органов зрения:

Очень редко временные нарушения зрения, такое как диплопия, миопия, розмивчасте изображения, снижение остроты зрения, изменения в восприятии цветов;

Неизвестно: оптическая нейропатия / неврит.

Гепатобилиарной системы:
Очень редко: повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ), холестатический или смешанный гепатит и поражения клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовала трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом и другими антибиотиками.

Со стороны кожи и ее производных:
Очень редко: кожная сыпь, гнойничковые высыпания, приливы с гиперемией, зуд.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко — миалгия, артралгия.

Со стороны почек и органов мочеиспускания Очень редко: потемнение мочи (за счет метаболизма метронидазол). ЖКТ нарушения:

Неизвестно: нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, обложенный язык, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области, диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в животе и спазмы.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень часто вагинальные выделения,

Часто вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза.

Нечасто: ощущение жажды.

Редко жжение во влагалище, зуд, раздражение, боль в желудке, сыпь.

Неизвестно: местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит.

Названные побочные эффекты наблюдаются редко, поскольку концентрация метронидазола в крови при интравагинальном введении невысока.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 в С в местах, недоступных для детей. Препарат можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С. Не замораживать.

Упаковка

Одна упаковка содержит 7 суппозиториев вагинальных.

Категория отпуска

По рецепту.

Говоря о различных осложнениях, возникающих во время беременности, с определенной долей уверенности можно утверждать, что большая их часть возникает из–за отсутствия должной подготовки женщины к этому периоду ее жизни. Только в последнее время в нашей стране стало формироваться, можно сказать, «прагматичное» отношение к вопросу беременности. Благодаря повышению уровня жизни, а также широкой популяризации определенных стандартов отношения к своему здоровью в современном обществе постепенно складывается адекватное отношение к планированию семьи, то есть правильный взгляд на вопрос контрацепции и осознанное, а не инстинктивное, принятие решения иметь детей.

Однако, помимо положительных сторон такого становления общественного сознания, существуют и отрицательные моменты. Так, в частности, женщины, вследствие приобретения большей социальной роли все чаще обращаются к проблеме деторождения лишь ближе к 30 годам. К этому времени у них часто скапливается довольно обширный анамнез гинекологических и нередко общесоматических заболеваний, что требует обязательной их коррекции перед наступлением беременности. Наверное, пройдет не один десяток лет, прежде чем медицина станет в большей степени заниматься вопросами профилактики, нежели лечения большинства заболеваний. Тем не менее кардинальный перелом уже сделан. Прогрессивное развитие информационных технологий, как никогда ранее, уделяет внимание вопросам здоровья и здорового образа жизни, и это имеет ключевое значение, поскольку основной импульс эффективной профилактики тех или иных заболеваний должен идти от самого человека, который активно обратится за советом к своему лечащему врачу, а не будет пассивно дожидаться развития у него болезни.

Как уже отмечалось выше, существенная часть осложнений, возникающих во время беременности, обусловлена предшествующей патологией. Одной из таких патологий являются вагиниты.

Вагиниты относятся к наиболее частым гинекологическим заболеваниям. В 90% случаев вагиниты представлены кандидозным вульвовагинитом, бактериальным вагинозом и трихомониазом.

В норме во влагалище существуют достаточно надежные механизмы защиты от инвазии патогенных возбудителей. Это в первую очередь микробиоциноз влагалища, который посредством ряда механизмов, таких как создание кислой среды, конкуренции на уровне пищевых субстанций и др., предотвращает возможность размножения патогенов. Физиологическая десквамация эпителия влагалища, синтез им антимикробных веществ, обеспечение локальной иммунной защиты, как клеточной, так и гуморальной, – также вносят свой вклад в защиту от проникновения инфекционных агентов. Предотвращение проникновения возбудителей в верхние отделы половых органов обеспечивает цервикальная слизь, которая богата антимикробными субстанциями и антителами, а также способна создавать механическое препятствие. Важную защитную роль играет менструация, в процессе которой происходит отторжение функционального слоя эндометрия, что в ряде случаев сокращает длительность пребывания патогенных микроорганизмов в полости матки и тем самым препятствует созданию условий для длительной персистенции, при этом лейкоцитарная инфильтрация базального слоя значительно усиливает этот механизм.

Различные факторы, как экзогенные, так и эндогенные, способны нарушать защитные механизмы, повышая тем самым риск развития воспалительных заболеваний. К эндогенным факторам можно отнести гормональные влияния, иммунодефициты различного происхождения, хронические заболевания (к примеру, сахарный диабет). Частые, необоснованные спринцевания, введение во влагалище инородных предметов, некоторые виды местной контрацепции, несоблюдение личной гигиены – являются экзогенными факторами, способными нарушить тонкие механизмы защиты от инфекции.

На начальных этапах большинство вагинитов протекает бессимптомно. Отсутствие клинических симптомов заболевания указывает лишь на временное равновесие между паразитами и «хозяином» в условиях ограничивающих, но не препятствующих размножению. Инфекция с клинически бессимптомным течением является не менее опасной, чем ее манифестные формы.

Трихомонады, гарднереллы и грибки поражают исключительно влагалище, то есть способны размножаться в многослойном плоском эпителии. Заболевания нередко бывают субманифестными или асимптомными. Половина инфицированных женщин не имеют клинических проявлений, которые зависят от вирулентности возбудителей, длительности пребывания в организме, топографии поражений, выраженности местных и общих реакций макроорганизма.

Характерными клиническими симптомами трихомонадного кольпита являются влагалищные выделения (у 36,7%), зуд в области половых органов (25,5%), дизурические явления (32,7%), пиелонефрит (20,4%), а во время беременности – угроза ее прерывания (36,7%). Для острой трихомонадной инфекции характерны профузные выделения, в которых присутствуют элементы крови. Выделения зеленовато–желтого цвета, водянистой консистенции, пенятся и имеют неприятный запах. Слизистая оболочка влагалища может приобретать патогномичный земляникоподобный вид за счет эритемы и небольших петехиальных геморрагий. При хронической форме выделения могут возникать или усиливаться во время или сразу же после менструации.

Для кандидозного вагинита наиболее характерны жалобы на зуд и раздражительность. Зуд может быть очень сильным и локализоваться как во влагалище, так и в области наружных половых органов. Раздражительность чаще всего ассоциирована с сопутствующей дизурией и диспареунией. Влагалищные выделения также имеют характерные особенности. Они обильные или умеренные, имеют творожистую или сливкообразную консистенцию, неприятный запах. Пик проявления симптомов чаще всего наблюдается перед менструацией, а также после сна, водных процедур и половых контактов. Появление и/или обострение кандидозного вагинита наблюдается после иммуносупрессивной или стероидной терапии, при сахарном диабете, беременности, гормонально–заместительной терапии, приема оральных контрацептивов и лечения системными антибиотиками.

При осмотре обычно наблюдается эритематозность и отечность вульвы и влагалища и влагалищной порции шейки матки.

Для постановки диагноза бактериальный вагиноз существует целый ряд критериев. Так, широко известны четыре диагностические признака Амселя (рН более 4,5; белые гомогенные выделения, покрывающие всю слизистую влагалища; положительный тест с КОН и наличие «ключевых» клеток), однако существует также балловая диагностическая система Ньюджента (Nugent). Эта система основана на подсчете бактерий в мазке, окрашенном по Граму, определенной морфологии и характере окрашивания, соответствующих лактобактериям, гарднереллам и мобилункусу. При наборе от 7 до 10 баллов ставится диагноз бактериальный вагиноз, от 4 до 6 – соответствует промежуточному состоянию флоры, а менее 3 баллов – норма. Система Ньюджента применяется на Западе наравне с критериями Амселя, тем не менее в одном многоцентровом исследовании было показано, что у 11% женщин с диагнозом бактериальный вагиноз по критериям Амселя система Ньюджента не подтверждала диагноз, а у 30% женщин с бактериальным вагинозом по системе Ньюджента отсутствовали критерии Амселя. Кроме того, в 50% случаев бактериальный вагиноз вообще протекает бессимптомно.

Бактериальный вагиноз нельзя отнести к заболеваниям, передающимся половым путем. Это было убедительно показано в исследовании, где бактериальный вагиноз был выявлен у 12% из 52 девственниц подросткового возраста и у 15% из 68 девочек той же возрастной группы, уже живших половой жизнью.

Тем не менее, бактериальный вагиноз передается половым путем среди женщин, имеются в виду и гомосексуальные связи. Так, очень высока встречаемость бактериального вагиноза среди лесбиянок.

Также важно отметить, что в нашей стране к триггерным факторам развития бактериального вагиноза в большей мере относят эндогенные факторы, а к экзогенным причисляют факторы, по сути, встречающиеся реже, нежели сам бактериальный вагиноз.

В зарубежной литературе наоборот – среди основных триггерных факторов развития бактериального вагиноза называют экзогенные причины, такие как частые, незащищенные половые контакты, частые влагалищные души, смена полового партнера, ношение облегающего негигроскопичного белья, куннилингус, характер флоры припуциального мешка у партнеров и другие факторы.

Ранее в случае бессимптомного течения бактериального вагиноза лечение не проводилось. Однако после получения данных о возможности развития акушерских и гинекологических осложнений, возникающих на фоне этого заболевания, даже при отсутствии клинических его проявлений тактика ведения таких больных была пересмотрена в сторону необходимости превентивного лечения.

Результаты большинства исследований свидетельствуют об увеличении относительного риска (от 2 до 6,9%) преждевременных родов у женщин с бактериальным вагинозом, вследствие развивающегося хорионамнионита. Так как было доказано, что после 16 недель беременности бактериальный вагиноз возникает крайне редко, наиболее рациональным является раннее выявление и лечение заболевания, что послужит профилактикой преждевременных родов. В связи с тем, что была выявлена связь между бактериальным вагинозом и воспалительными заболеваниями органов малого таза (эндометритом, подтвержденным наличием плазматических клеток и других гистологических критериев, послеродовым сепсисом, перикультитом после гистерэктомии и послеабортной инфекцией), его своевременное лечение является реальной профилактикой гинекологических заболеваний. Кроме того, ряд исследователей считают, что бактериальный вагиноз может быть ко–фактором развития папилломовирусной инфекции и, как следствие, – рака шейки матки. Таким образом, становится понятной необходимость и значимость лечения бактериального вагиноза перед планируемой беременностью или гинекологическими операциями.

Вагиниты, вызванные сочетанным воздействием не менее двух патогенных факторов (например, бактериальный вагиноз и кандидозный вульвовагинит), встречаются достаточно часто, составляя, по данным различных авторов, от 10 до 30% всех случаев. Наличие смешанных форм инфекции может затруднить диагностику и лечение заболевания. В случае нераспознанной смешанной формы инфекции проводится неадекватная терапия, что приводит к возрастанию частоты рецидивов и реинфицирования.

При сравнительном анализе диагнозов, установленных первоначально при осмотре пациенток, и данных, полученных в процессе лабораторного обследования, было показано, что диагноз «кандидозный вульвовагинит» был поставлен только в 39,6% случаев кандидозной инфекции, подтвержденной лабораторными методами. Для трихомониаза и бактериального вагиноза эти цифры составили 75 и 76,5% соответственно. В том случае, если у пациенток выявлялась смешанная инфекция, процент правильной диагностики на основании только клинических признаков составлял для кандидозного вульвовагинита, трихомониаза и бактериального вагиноза – 49,3, 83,6 и 59,7% соответственно.

Лабораторные методы исследования, безусловно, необходимы для проведения дифференциальной диагностики и постановки точного диагноза вагинита, однако в ряде случаев установление микроорганизма, вызвавшего заболевание, представляет значительные трудности в силу различных факторов: недостаточной квалификации врача–лаборанта, низкой представленности микроорганизмов в исследуемом материале, при наличии сочетанной формы инфекции и др. Необходимо принять во внимание, что лабораторные тесты требуют определенного времени для выполнения, а в некоторых клинических случаях и вовсе не могут помочь в постановке диагноза. Таким образом, лечение нередко приходится начинать до получения результатов микробиологических тестов.

Поскольку эффективность лечения вагинита во многом определяется точным выявлением возбудителя, назначением этиотропной терапии и хорошей приемлемостью медикаментозного средства, использование единой лекарственной формы для лечения кандидозной, бактериальной и трихомонадной инфекции представляется весьма ценным вариантом терапии, особенно в тех случаях, когда причина заболевания точно не установлена или выявлена смешанная форма инфекции.

Одним из вариантов единой формы лекарственного средства для терапии вагинитов являются влагалищные свечи Нео–Пенотран. Они представляют собой комбинацию двух эффективных стандартных препаратов, широко используемых для лечения кандидозного вульвовагинита, бактериального вагиноза и трихомонадного вагинита: метронидазола в дозе 500 мг и миконазола нитрата в дозе 100 мг.

Нео–Пенотран продемонстрировал свою высокую эффективность и безопасность во многих клинических исследованиях. Обычно препарат назначается по одной свече два раза в сутки в течение 7 дней. В случаях рецидивирующей инфекции и при формах заболевания, резистентных к другим видам лечения, длительность лечения может быть продлена до 14 дней.

Благодаря системному всасыванию метронидазола поддерживается его стабильный уровень в крови, сравнимый с таковым при стандартной оральной дозе препарата 200 мг. Миконазол нитрат не оказывает значительного системного воздействия.

Эффективность Нео–Пенотрана в отношении бактериального вагиноза составляет от 89,5 до 95,2%, кандидозного вульвовагинита – 86,4–97,6% и трихомониаза – от 80 до 86,4%.

Многие исследователи отмечают, что назначение метронидазола нередко способствует развитию кандидозной инфекции, что вызывает необходимость использования сочетанных режимов терапии метронидазолом и миконазолом (один per os другой – местно). Таким образам, Нео–Пенотран представляет собой логическую комбинацию антибактериальных средств, используемых для лечения различных форм вагинитов.

В целом влагалищные свечи Нео–Пенотран являются высокоэффективным и безопасным методом терапии наиболее широко распространенных видов вагинитов. Особое значение имеет возможность незамедлительного назначения Нео–Пенотрана при выявлении начальных клинических проявлений вагинита вне зависимости от вида возбудителя и формы инфекции (моно– или смешанной), поскольку нет необходимости дожидаться результатов микробиологического исследования для подбора этиотропного лечения, а также в том случае, если по каким–либо причинам не представляется возможным получить эти данные.

Существует известное высказывание, гласящее, что беременность является проверкой организма женщины на здоровье. Так, во время беременности часто проявляются те заболевания, которые не проявлялись ранее. Для выявления большинства из этих заболеваний потребовалось бы длительное всестороннее обследование женщины, проводить которое всем подряд вряд ли необходимо. Однако существует обязательный минимум обследования женщины перед плановой беременностью, в который, в частности, входит исследование флоры влагалища и в случае обнаружения вагинита – его лечение. Использование для этой цели Нео–Пенотрана является эффективным, удобным и безопасным подходом к решению проблемы.