Ложноположительная реакция
№ 2 — 2012 г.
14.00.00 медицинские науки
УДК 616.972-072.5:618.4
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (г. Новосибирск)
В работе представлена одна из причин ложноположительных реакций на сифилис. Авторы описали случаи острых ложноположительных серологических реакций на сифилис у беременных женщин в третьем триместре беременности. При обследовании пациенток образцы сыворотки крови исследовали неоднократно в комплексе стандартных серологических реакций для диагностики сифилиса (РМП, ИФА, РСК, РПГА и РИФабс и РИФ200) и в иммуноблоттинге. У данных женщин выявлены позитивные и сомнительные результаты иммуноблота и классических трепонемных тестов до родоразрешения и отрицательные результаты серологических реакций после родоразрешения. Рекомендовано проводить углубленное обследование данной категории больных.
Ключевые слова: сифилис, ложноположительные результаты серологических реакций, беременные, диагностика сифилиса.
В настоящее время диагностика сифилиса осуществляется на основании комплексного анализа клинической картины заболевания, анамнестических сведений, данных конфронтации половых партнеров и результатов лабораторных методов исследования. При этом только прямое определение бледной трепонемы является абсолютным критерием заболевания. Однако в последние годы наблюдается увеличение частоты скрытых и серорезистентных форм сифилиса, при которых клинических признаков заболевания нет, и обнаружить бледную трепонему становится невозможно, а серологическая диагностика сифилиса не всегда достоверна. Необходимо учитывать, что в мире не создано совершенных методов диагностики сифилиса, отличающихся 100 % чувствительностью и специфичностью, т. е. всегда существует вероятность получения ложноположительных результатов .
Биологически ложноположительные серологические реакции (БЛПР или ЛПР) условно разделяются на острые, с давностью менее 6 месяцев, и хронические — более 6 месяцев. Острые ЛПР нестойки и негативируются спонтанно в течение 4–6 месяцев после исчезновения вызвавшей их причины . Хронические ЛПР сохраняются длительное время, иногда могут оставаться позитивными в течение всей жизни.
Cреди лиц с неспецифическими результатами преобладают женщины, соотношение которых с мужчинами составляет приблизительно 3:1, хотя в литературе имеются указания на то, что ЛПР у женщин встречаются в 4,5 раза чаще, чем у мужчин .
Причины, вызывающие неспецифические положительные результаты серологических реакций на сифилис, условно можно разделить на три группы.
К первой группе относятся заболевания, вызываемые возбудителями, которые имеют антигенное сходство с бледной трепонемой. К этой группе относятся ЛПР, наблюдающиеся при возвратном тифе, фрамбезии, беджель, пинте, лептоспирозе, наличии других видов трепонем, боррелий и лептоспир, сапрофитирующих на слизистой оболочке рта и гениталий.
Ко второй группе можно отнести физиологические и патологические состояния организма, обусловливающие обменные нарушения (доброкачественные и злокачественные новообразования, патологии системы крови, подагру, сотрясение мозга, обширные травмы, переломы). Острые ЛПР могут наблюдаться после вакцинации, во время менструаций, после приема жирной пищи, при белковой недостаточности, многократных гемотрансфузиях, ранней ВИЧ-инфекции .
ЛПР описаны при сердечно-сосудистых заболеваниях (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца), болезнях печени, желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, панкреатит), верхних дыхательных путей (хронический бронхит), женской половой сферы (сальпингоофорит, аднексит, эрозия шейки матки), болезнях почек и мочевыводящих путей (нефриты, пиелонефриты, циститы). К этой группе относятся многие инфекционные и неинфекционные заболевания, интоксикации.
ЛПР могут появляться при инфекциях, вызванных бактериями, вирусами, хламидиями, плазмодиями и простейшими. В качестве причины ЛПР описаны вирусный гепатит, рецидивирующий герпес, инфекционный мононуклеоз, энтеровирусная инфекция, скарлатина, венерическая лимфогранулема, энцефалит, ветряная оспа, эпидемический паротит, корь. К инфекционным заболеваниям, часто приводящим к возникновению ЛПР, можно отнести туберкулез, грипп, пневмонии, малярию, лепру.
Следует отметить, что количество ложноположительных реакций увеличивается с возрастом . Прием алкоголя также может способствовать переходу отрицательной реакции в положительную. Именно острое алкогольное опьянение может быть причиной ЛПР . Часто ЛПР регистрируются у наркоманов .
Одной из самых значимых причин ложноположительных серологических реакций на сифилис является беременность . У таких пациенток возникновению ЛПР может способствовать как само состояние беременности, так и соматические заболевания, которыми беременная женщина страдает. По данным литературы, у беременных может происходить негативация серологических реакций после родов, аборта, а также на фоне развивающейся беременности. Иногда серологические реакции на сифилис остаются длительное время положительными и после родов или аборта. Наиболее часто ложноположительные результаты наблюдаются за две недели до родов и в течение трех недель после родов . Через две недели после родов необходимо в обязательном порядке повторить серологическое исследование, чтобы решить вопрос о назначении специфической терапии либо о дальнейшем более тщательном обследовании женщины.
К третьей группе относятся ошибки лабораторных методов исследования, которые условно можно подразделить на две группы: смысловые и технические. К первой группе можно отнести ошибки, связанные с используемыми методологиями, пределами их чувствительности (эффективности), техническим обеспечением, качеством коммерческих тест-систем (наборов) и используемых в них ингредиентов. Примером могут служить ингредиенты, используемые в различных лабораториях, качество комплемента и антигена, рабочая доза комплемента, сроки хранения сыворотки и др. Ко второй группе относятся ошибки, которые зависят от уровня квалификации врачей-лаборантов, среднего и младшего медицинского персонала лабораторий и знания ими норм, правил, директивных документов и методик осуществления данных лабораторных исследований.
В настоящей работе мы представляем случаи острых ЛПР на сифилис у беременных женщин, выявленных в третьем триместре беременности.
Наблюдение 1. Больная К., 32 лет, беременность 36–37 недель, поступила в ГБУЗ НСО «Кожно-венерологический диспансер № 1» (в дальнейшем КВД № 1) для обследования по поводу сифилиса.
На учет по беременности в женской консультации встала в 11–12 недель беременности. При постановке на учет было проведено исследование сыворотки крови на антитела к Treponema pallidum: ИФА — отрицательный, РПГА — отрицательная, РСК — отрицательная, РМП — отрицательная, РИФ200 — отрицательная, РИФабс — отрицательная. В 32–33 недели беременности серологические реакции отрицательные. В 35–36 недель беременности ИФА суммарные антитела — результат положительный. Высыпаний на коже, которые могли бы свидетельствовать о наличии сифилиса, за последние десять лет у себя не отмечала. Самостоятельно антибактериальные препараты не принимала, к другим специалистам не обращалась. В анамнезе сифилис отрицает.
Во время предыдущей беременности серологические реакции были отрицательные. Пациентка разрешилась самопроизвольными родами. На момент нахождения пациентки в КВД № 1 ребенок был обследован. Клинических признаков сифилиса у него выявлено не было. Серологические реакции ребенка — отрицательные.
При обследовании мужа клинических признаков сифилиса отмечено не было. Серологические реакции мужа — отрицательные. Внебрачные половые связи пациентка категорически отрицает.
Пациентка из женской консультации была направлена в КВД № 1 для обследования и в случае необходимости лечения. При поступлении проявлений сифилиса на коже и слизистых оболочках не обнаружено. Жалоб во время осмотра никаких не предъявляла. Серологические реакции на сифилис: ИФА — отрицательный, РПГА — отрицательная, РСК — отрицательная, РМП — отрицательная, исследование методом иммуноблотинга — результат отрицательный, РИФ200 — отрицательная, РИФабс — 1/80 ++.
Данная пациентка была выписана на клинико-серологический контроль по месту жительства. На сроке 38–39 недель беременности пациентка разрешилась самопроизвольными родами. Ребенок на наличие сифилитической инфекции обследован — здоров.
При обследовании в роддоме и через месяц после родов по месту жительства исследование сыворотки крови данной пациентки на антитела к Treponema pallidum: ИФА — отрицательный, РПГА — отрицательная, РСК — отрицательная, РМП — отрицательная, РИФ200 — отрицательная, РИФабс — отрицательная.
Наблюдение 2. Больная С., 28 лет, беременность 34–35 недель поступила в КВД № 1 для обследования по поводу сифилиса.
На учет по беременности встала в 8–9 недель беременности. При обследовании в 10–11 недель беременности сифилиса выявлено не было. В 32–33 недели беременности ИФА суммарные антитела — результат положительный. Высыпаний на коже у себя не отмечала. Самостоятельно не лечилась, к другим специалистам не обращалась. Ранее сифилисом не болела. Во время предыдущих трех беременностей серологические реакции были отрицательные. Две беременности были прерваны с помощью медицинского аборта. Одна закончилась родами. Имеет сына пяти лет. У ребенка обнаружены отрицательные результаты серологических тестов во время госпитализации матери в КВД № 1.
Муж обследован, клинических признаков сифилиса не выявлено. Серологические реакции мужа отрицательные. Внебрачные половые контакты пациентка отрицает.
Пациентка была направлена в ГБУЗ НСО «Новосибирский областной кожно-венерологический диспансер» (в дальнейшем ОКВД). Серологические реакции на сифилис: ИФА суммарные антитела — положительный, IgM — отрицательный, IgG — отрицательный, ЭМДС — отрицательный, КСР — отрицательный, РМП — отрицательная, РИФ200 — отрицательная, РИФабс — отрицательная, исследование методом иммуноблотинга — результат положительный. Пациентке было рекомендовано пройти обследование в КВД № 1.
При поступлении в КВД № 1 проявлений сифилиса на коже и слизистых оболочках не обнаружено. Жалоб на момент осмотра не предъявляла. Исследование сыворотки крови данной пациентки на антитела к Treponema pallidum: ИФА — отрицательный, IgM — отрицательный, IgG — отрицательный, РПГА — сомнительная, РМП — отрицательная, РИФ200 — отрицательная, РИФабс — отрицательная, исследование методом иммуноблотинга — результат сомнительный. Пациентка была выписана на клинико-серологический контроль по месту жительства. На сроке 37–38 недель беременности пациентка разрешилась самопроизвольными родами доношенным зрелым плодом. При обследовании в роддоме и через 2 недели после родов по месту жительства серологические реакции пациентки: ИФА — отрицательный, IgM — отрицательный, IgG — отрицательный, РПГА — отрицательная, РМП — отрицательная, РИФ200 — отрицательная, РИФабс — отрицательная. Ребенок здоров.
Обсуждение. Во всех представленных нами случаях имели место биологически ЛПР на сифилис и их негативация в течение нескольких недель. У первой пациентки был ИФА суммарные антитела — положительный результат в женской консультации, при нашем обследовании РИФабс — 1/80 ++. У другой пациентки ИФА суммарные антитела — положительный результат в женской консультации и в ОКВД, исследование методом иммуноблотинга — результат положительный, при нашем обследовании РПГА — сомнительная, исследование методом иммуноблотинга — результат сомнительный. У обеих пациенток негативация серологических реакций наблюдалась после родоразрешения.
Все вышеперечисленное предполагает, что следует более внимательно относиться к результатам серологического обследования пациенток в третьем триместре беременности и учитывать данные клинической картины, других лабораторных исследований (методы прямого выявления бледной трепонемы, исследование спинномозговой жидкости), данных анамнеза и лабораторной дифференциации скрытого серопозитивного сифилиса и ложноположительных результатов серологических реакций .
Приведенные наблюдения подтверждают возможность развития острых биологических ЛПР на сифилис в третьем триместре беременности. А неправильно поставленный диагноз сифилиса может привести к разнообразным осложнениям от необоснованного лечения. Это особенно актуально у беременных женщин, когда под воздействием лечения страдает не только женщина, но и плод. Не стоит преждевременно выставлять диагноз сифилиса, так как это оказывает негативное воздействие на психоэмоциональную сферу пациента, что может привести к необратимым последствиям. Но не следует забывать и о том, что поздняя диагностика сифилитической инфекции может способствовать развитию врожденного сифилиса и переходу болезни в более поздние стадии . Не исключено развитие фето- и органопатий, приводящих к самопроизвольным выкидышам и антенатальной гибели плода у беременных с сифилисом в случае отсутствия своевременного лечения .
Список литературы
Учредитель: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)
Государственная лицензия ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
на образовательную деятельность:
серия ААА № 001052 (регистрационный № 1029) от 29 марта 2011 года,
выдана Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки бессрочно
Свидетельство о государственной аккредитации ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России:
серия 90А01 № 0000997 (регистрационный № 935) от 31 марта 2014 года
выдано Федеральной службой по надзору в сфере образования и науки
на срок по 31 марта 2020 года
Адрес редакции: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, д. 52
тел./факс: (383) 229-10-82, адрес электронной почты: mos@ngmu.ru
Выпуск сетевого издания «Медицина и образование в Сибири» (ISSN 1995-0020)
прекращен в связи с перерегистрацией в печатное издание «Journal of Siberian Medical Sciences» (ISSN 2542-1174). Периодичность выпуска — 4 раза в год.
Архивы выпусков «Медицина и образование в Сибири» доступны на сайте с 2006 по 2016 годы, а также размещены в БД РИНЦ (Российский индекс научного цитирования) на сайте elibrary.ru.
Средство массовой информации зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) —
Свидетельство о регистрации СМИ: ПИ № ФС77-72398 от 28.02.2018.
© ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России, 2020
Содержание
Список литературы диссертационного исследования Уфимцева, Марина Анатольевна, 2005 год
1. Борисенко К.К. Неспецифические положительные результаты серологических реакций на сифилис. Количественные модификации современных серологических реакций: Метод, рекомендации. / К.К. Борисенко. М.: ЦКВИ, 1990. — 20 с.
2. Гусева С.Н. Особенности течения и исходы беременности у женщин,больных сифилисом: Автореф. дис канд. мед. наук 7 С.Н. Гусева;
3. Санкт-Петербургская гос. мед. академия им. И.И. Мечникова. СПб., 1999.-18 с.
12. Ляхов В.Ф. Динамика трепонемоспецифической иммуноглобулинемии при ранних формах сифилиса / В.Ф. Ляхов; Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. — № 8. С. 38-41.
13. Масеткин И.П. Серодиагностика сифилиса / И.П. Масеткин, Л.С.Резникова. Пермь, 1977. — 86 с.
14. Милич М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич. М.: Медицина, 1987. -160 с.
21. Степанова Р.Н. Беременность и аутоиммуные нарушения / Р.Н. Степанова //Акушерство и гинекология. — 1996. № 1. — С. 6-8.
30. Хурадо P.JI. Серология сифилиса: практический подход / Р.Л Хурадо // Заболевания, передаваемые половым путем. 1997. — № 3. — С. 3-10.
52. Boey M.L. Antiphospholipid antibodies / M.L. Boey //Ann. Acad. Med. Singapore. -1998. Vol. 17, № 2. — P. 201-204.
57. Brown Z.A. Genital herpes and the FTA-ABS / Z.A. Brown, M.A. Stenchever // Obstet. Gynecol. 1978. — Vol. 51, № 2. — P. 186-187.
62. Rheumatol. 1995. — Vol. 22, № 10. — P. 1899-1906.
70. Cohen P. Extrahepatic manifestations of hepatitis С virus / P. Cohen // Presse Med. 2000. — Vol. 29, № 4. — P. 209-214.
80. Felman Y.M. Syphilis serology today / Y.M. Felman // Arch. Dermatol. -1980.-Vol. 116,№ 1.-P. 84-89.
88. Gibson G.E. Antiphospholipid syndrome and the skin / G.E. Gibson // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. — Vol. 36. — P. 970-982.
96. Hicks C.B. Syphilis and HIV infection / C.B. Hicks // Dermatol. Clin. 1991.- Vol. 9, №3.-P. 493-501.
100. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on / G.R.V. Hughes// Lancet. 1993. — Vol. 324. — P. 341-344.
109. Larsen S.A. Laboratory diagnosis and interpretation of tests for syphilis / S.A. Larsen // Clin. Microbiol. 1995. — Vol. 8, № 1. — P. 1-5.
116. Luger A. IgM diagnosis in syphilis serology / A. Luger // Wien Klin Wochenschr. 1983. — Vol. 59, № 23. — P. 843-847.
117. Lynch A. Antiphospholipid antibodies in healthy pregnant women / A. Lynch // Am. Rheumat. Dis. Clin. 1997. — Vol. 23, № 1. — P. 55-70.
121. Marvez-Vails E. Syphilis Screening in Out-of-Hospital Care / E. Marvez-Valls // Am. J. Emerg. Med. 1995. — Vol. 13. — P. 410-413.
128. Muic V. Bayes’ theorem-based assessment of VDRL syphilis screening miss rates / V. Muic // Sex. Transm. Dis. 1999. — Vol. 26, № 1. — p. 12-16.
140. Petrova E. Dynamics of the specific IgM and IgG antibodies in human syphilis / E. Petrova // Int. Conf. AIDS. 1992. — Vol. 8, № 3. — P. 120.
157. Schmidt B.L. Specific IgM tests in syphilis diagnosis / B.L. Schmidt // Hautarzt. 1994. — Vol. 45, № 10. — P. 685-689.
162. Shore R.N. A false-positive FTA-ABS test in a heroin addict / R.N. Shore // Calif. Med. 1973. — Vol. 119, № 2. — P. 73-74.
176. Uribe C.S., Garcia F.A. Neurosyphilis and the prozone effect / C.S. Uribe, F.A.Garcia // Rev. Neurol. 1998. — Vol. 27, № 160. — P. 970-972.
179. Western blotting / F.T. Murphy, R. George, K.Kubota, M. Fears-// J. Rheumatol. 1999. — Vol. 26, № 11. — P. 2448-2453.
184. Wright J.T. False positive FTA-ABS results in patients with genital herpes / J.T. Wright//Br. J. Vener. Dis. 1975. — Vol. 5, № 5. — P. 329-330.
Сифилис относится к одним из наиболее опасных заболеваний инфекционного характера. Заражение происходит преимущественно половым путем. Без своевременного выявления и лечения инфекция поражает многие органы и ткани, в том числе кожу, нервную систему, кости и пр. Анализы крови на сифилис позволяют с высокой степенью достоверности выявить присутствие возбудителя в организме и начать лечение.
Когда необходимо провести исследование
Сдать анализ на сифилис следует:
- при массовом обследовании определенных групп населения (скрининг). При планировании беременности, у доноров крови и органов для трансплантации, определенных профессиональных контингентов (работники питания, образования, здравоохранения), у военнослужащих, лиц, отбывающих наказание в местах лишения свободы, больных, готовящихся к оперативному хирургическому вмешательству, лиц, поступивших на стационарное лечение, при незащищенных половых контактах;
- любых симптомах, способных иметь сифилитическое происхождение при отсутствии других объективных причин. При множественном увеличении лимфатических узлов, появлении на коже или слизистых оболочках сыпи и/или шанкров. Лицам, имеющим клинические признаки сифилиса, людям с любыми генитальными язвами, половым партнерам больных сифилисом, а также в случае близкого бытового контакта с больным вторичным сифилисом; детям, родившимся от больных сифилисом матерей, лицам с подтвержденным диагнозом других половых инфекций, для подтверждения результатов скрининга (отборочных реакций);
- частой смене половых партнеров;
- необходимости контроля над эффективностью лечения уже выявленного сифилиса.
Методы лабораторной диагностики сифилиса
В современной лабораторной диагностике используется множество методов исследования, которые с высокой степенью достоверности выявляют возбудителя сифилиса или антитела к нему. Как правило, обнаружить его невозможно или затруднительно. Поэтому для установления сифилиса используют серологическую диагностику, которая базируется на определении различных видов и классов антител, которые организм выработал с целью своей защиты от сифилитической инфекции, т. е определяется не возбудитель инфекции, а то, как организм прореагировал на его появление. Чаще всего материалом для исследования служит кровь, но в ряде случаев анализы могут проводиться на образцах, взятых со слизистых оболочек или с поверхности шанкров. Для диагностики сифилиса применяется комбинация нетрепонемных и трепонемных тестов на сифилис или только трепонемные (подтверждающие) реакции. При назначении того или иного метода исследования врач учитывает данные анамнеза, жалобы, с которыми обратился пациент, вероятную дату инфицирования, результаты других методов диагностики (если они есть) и иные данные.
Как подготовиться к сдаче анализа
Перед сдачей крови для исследования на сифилис следует придерживаться некоторых рекомендаций:
- за 8–12 часов до сдачи анализов необходимо отказаться от пищи и любых напитков, кроме чистой воды;
- если Вы принимаете или недавно принимали какие-либо антибактериальные препараты, обязательно расскажите об этом врачу.
Если необходимы другие меры подготовки, врач, назначающий Вам анализ, сообщит об этом дополнительно.
Преимущества медицинских клиник IMMA
В наших клиниках Вы можете сдать любые платные анализы, в том числе на сифилис, в удобное для Вас время и по доступным ценам. Кроме этого, клиники IMMA предлагают Вам:
- консультации квалифицированных во всех областях медицины специалистов;
- возможность проведения комплексного обследования с использованием современного диагностического оборудования и лабораторных методов;
- высокое качество обслуживания и внимательное отношение специалистов к проблемам, с которыми Вы к нам обратились;
- предоставление справки или выдачу больничного листа в предусмотренных для этого случаях.
Сдать анализ крови на сифилис Вы можете в подходящее для Вас время в одной из наших клиник, расположенной наиболее удобно для Вас. Для этого достаточно обратиться в процедурный кабинет любой из наших клиник в часы работы.
