Доктор Моррис

Липоевая кислота для печени

Липоевая кислота

Регистрационный номер и дата: РN 001574/01 от 10.05.2007 г

Торговое название препарата: Липоевая кислота

Международное непатентованное название: тиоктовая кислота
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Состав:

Активное вещество:

Липоевая кислота (тиоктовая кислота) -12 мг и 25 мг

Вспомогательные вещества оболочки: аэросил (кремния диоксид коллоидный), воск пчелиный, титана диоксид, магния карбонат основной (магния гидроксикарбонат), масло вазелиновое, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), сахар (сахароза), тальк (магния гидросиликат), краситель хинолиновый желтый Е-104.

Описание

Таблетки желтого или зеленовато-желтого цвета, покрытые оболочкой.

На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа: метаболическое средство.

Код ATX: .

Фармакологическое действие

Липоевая кислота является коферментом, участвующим в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот, играет важную роль в энергетическом балансе организма. По характеру биохимического действия тиоктовая кислота сходна с витаминами группы В. Участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает дезинтоксикационное действие при отравлении солями тяжелых металлов и при других интоксикациях.

Показания к применению

Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т.ч. солями тяжелых металлов, бледной поганкой), гиперлипидемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации, детский возраст (до 6 лет).

С осторожностью — беременность

Способ применения и дозы

Внутрь после еды. Взрослые — по 50 мг 3-4 раза в сутки.

Дети старше 6 лет — по 12-24 мг 2-3 раза в сутки.

Длительность лечения — 20-30 дней. При необходимости по назначению врача проводится повторный курс лечения через 1 месяц.

Побочное действие

Диспепсия (в т.ч. тошнота, изжога, рвота, диарея, абдоминальные боли), аллергические реакции (в т.ч. крапивница, кожная сыпь, зуд и системные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока), гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Усиливает противовоспалительное действие глюкокортикостероидов. Снижает эффективность цисплатина. Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических средств. Связывает металлы, поэтому не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими ионы металлов (препараты железа, магния кальция); интервал между приемом должен составлять не менее 2 часов. Этанол и его метаболиты ослабляют действие липоевой кислоты.

Особые указания

В период лечения необходим регулярный контроль концентрации глюкозы (особенно в начале терапии) у пациентов с сахарным диабетом; следует воздержаться от употребления алкоголя.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 12 мг и 25 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 50, 100 таблеток в банки из стекломассы или в банки из полимерного материала.

Каждую банку или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Единицы измерения:

уп.

УДК 616.36+612.357.15

Введение

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — один из наиболее известных и широко применяемых в гепатологии препаратов, свойства которого максимально приближены к таковым универсального лекарственного средства при хронической патологии печени и гепатобилиарной системы (Губская Е.Ю., 2012).

УДХК представляет собой третичную желчную кислоту, образующуюся в кишечнике и печени и составляющую 0,1–5% общего пула желчных кислот. На фоне ее применения происходит смещение пропорций между составными частями желчи в сторону резкого преобладания УДХК над остальными желчными кислотами. УДХК нетоксична вследствие гидрофильности молекулы; ее положительный эффект обусловлен вытеснением липофильных, токсичных желчных кислот из энтерогепатической циркуляции путем конкурентного ингибирования всасывания в подвздошной кишке и предупреждением их повреждающего действия на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. Кроме того, УДХК проявляет антиоксидантные свойства, а также способна непосредственно встраиваться в мембраны гепатоцитов, оказывая цитопротекторное и иммуномодулирующее действие, благодаря уменьшению продукции человеческих лимфоцитарных антигенов (Human leukocyte antigens — HLA) I класса на их поверхности и предотвращая тем самым развитие аутоиммунных реакций (Бабак О.Я., 2005; Губская Е.Ю., 2012).

Отмечено, что УДХК оказывает желчегонный эффект вследствие холегепатического шунта (возвращение желчи из канальцев к синусоидальной мембране через перибилиарные сплетения), способствует размягчению и разрушению холестериновых камней, а также препятствует их дальнейшему образованию в желчном пузыре и желчных протоках (Бабак О.Я., 2005). УДХК (в частности препарат Урсохол® отечественной компании «Фармацевтическая фирма «Дарница») значительно улучшает билиарную моторику, восстанавливает координированное взаимодействие желчного пузыря и желчевыводящих путей. Наибольший терапевтический эффект отмечен при гипокинетически-гипертоническом типе билиарной дискинезии, на который приходится ⅔ вариантов нарушений билиарной моторики (Щербинина М.Б., Литвяк Э.И., 2005).

Снижение выраженности клинических признаков холестатического, цитолитического, мезенхимально-воспалительного синдромов отмечают уже через 2–3 нед после начала лечения УДХК, однако принимать препарат в большинстве случаев рекомендуется непрерывно в течение нескольких месяцев. При длительном применении УДХК оказывает долгосрочные эффекты, замедляя прогрессирование заболеваний печени, повышая продолжительность жизни пациентов и ее качество (Бабак О.Я., 2005; Компендиум — лекарственные препараты, 2016).

Основные механизмы гепатотропного действия УДХК представлены в таблице. Благодаря этим многообразным эффектам УДХК относят к базовым лекарственным средствам, применяемым при заболеваниях печени, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом. Кроме того, УДХК является обязательным компонентом комплексного лечения при аутоиммунном, вирусном и токсическом гепатите, а также препаратом выбора у пациентов с наличием сладжа в желчном пузыре и симптомов билиарной диспепсии, обусловленных гипокинетической дисфункцией желчного пузыря или другими причинами (Бабак О.Я., 2005; 2017).

Таблица. Основные эффекты УДХК

Эффект Механизмы гепатотропного действия
Цитопротекторный Вытеснение гидрофобных токсичных желчных кислот, разрушающих мембраны гепатоцитов
Холеретический Усиление синтеза и активное выделение желчных кислот из гепатоцитов
Иммуномодулирующий Торможение экспрессии на мембранах HLA и ингибирование выброса провоспалительных цитокинов
Антиапоптотический Торможение выброса цитохрома С и запуска каскада каспаз

Холестатические заболевания печени

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — наиболее часто встречающиеся иммуноопосредованные хронические холестатические заболевания печени, приводящие к циррозу печени (ЦП) и печеночной недостаточности. В недавно опубликованной лекции «Management of cholestatic disease in 2017» (de Vries E., Beuers U., 2017), исходя из современных представлений о патогенетических механизмах развития ПБЦ и ПСХ, обсуждаются различные варианты подходов к их лечению, при этом УДХК указана в качестве терапии первой линии, в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени (European Association for the Study of the Liver — EASL).

В Кокрановском обзоре отмечено, что применение УДХК в разных дозах способствует значительному улучшению биохимических показателей печени, хотя и не снижает риск смерти, трансплантации печени, развития варикоза, асцита и энцефалопатии (Poropat G. et al., 2011). Тем не менее УДХК одобрена Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (US Food and Drug Administration — FDA) как средство лечения ПБЦ, способное замедлить его прогрессирование (Bowlus C.L. et al., 2016). За исключением УДХК, на сегодняшний день альтернативой для таких пациентов является лишь трансплантация печени (Kovač J.D., Weber M.A., 2016).

Потенциальные механизмы действия УДХК при холестатических заболеваниях печени представлены на рисунке.

РисунокПотенциальные механизмы действия УДХК при холестатических заболеваниях печени (de Vries E., Beuers U., 2017)

Изучается также роль УДХК в препятствии развития колоректальной неоплазии у пациентов с ПСХ. В частности результаты недавнего метаанализа (n=763) свидетельствуют о том, что применение препарата в дозе 8–15 мг/кг/сут может снижать этот риск (Singh S. et al., 2013), однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Всемирная гастроэнтерологическая организация (World Gastroenterology Organisation) в Глобальных практических рекомендациях «Неалкогольная жировая болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит» (НАЖБП/НАСГ) признает отсутствие в настоящее время одобренной, основанной на доказательствах, лекарственной терапевтической стратегии при этих заболеваниях (LaBrecque D.R. et al., 2014).

Американские и Европейские ведущие сообщества в своих рекомендациях по лечению НАЖБП и НАСГ делают акцент в первую очередь на изменении образа жизни — комплексе мероприятий, направленных на уменьшение массы тела — до или в дополнение к фармакотерапии (Chalasani N. et al., 2012; European Association for the Study of the Liver (EASL) et al., 2016). Данные всех опубликованных на сегодняшний день клинических руководств по этой проблеме объединены в систематическом обзоре (Zhu J.Z. et al., 2016). В нем сделан вывод, что ни одно лекарственное средство пока не одобрено фармакологическими агентствами для терапии НАЖБП и не указано как рекомендованное. В отсутствие лечения, которое могло бы представлять собой стандарт, рассматриваются различные варианты терапии таких пациентов.

Что касается УДХК, то при этих заболеваниях показан ее положительный эффект в целом ряде рандомизированных клинических исследований (РКИ), а согласно результатам систематического обзора двенадцати из них (n=1160), монотерапия УДХК при НАСГ в течение 3–24 мес способствовала значительному улучшению функции печени, а также уменьшению выраженности стеатоза и воспаления (Xiang Z. et al., 2013).

Российское общество по изучению печени (2015) в Методических рекомендациях для врачей «Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени» уделяет УДХК место в схеме терапии таких пациентов. Так, приводятся данные о том, что ее применение в дозе 30 мг/кг/сут способствует достоверному снижению активности трансаминаз в плазме крови. Кроме того, при наличии дислипидемии указана целесообразность ее комбинации со статинами. Отмечено, что такая терапия хорошо переносится пациентами и позволяет достичь более выраженного снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности при более низкой дозе симвастатина или аторвастатина. При первоначально повышенном уровне трансаминаз в плазме крови присоединение к терапии статинами УДХК в дозе 15 мг/кг/сут позволяет достичь нормализации уровня аланин­аминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Опубликованы данные о том, что при сочетанном применении статинов и УДХК возможно снижение дозы статина в случае сохранения выраженного гиполипидемического эффекта у пациентов с дислипидемией на фоне НАСГ. Комбинация УДХК со статинами также оказывает благоприятный эффект на течение желчнокаменной болезни при НАЖБП в случае холестериновой природы камней.

В отечественных исследованиях также подтверждено, что сочетанное применение УДХК (препарат Урсохол®, «Фармацевтическая фирма «Дарница») со статинами позволяет снизить дозу последних при сохранении выраженного гиполипидемического эффекта у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне хронического НАСГ (Долженко М.Н., 2007).

Аутоиммунный и вирусный гепатит

В клинических рекомендациях по лечению аутоиммунного гепатита EASL 2015 г. засвидетельствована польза комбинации УДХК и иммунодепрессантов в качестве терапии первой линии у больных ПБЦ и тяжелым перисептальным гепатитом. Совокупность данных имеющихся исследований указывает также на необходимость применения комбинации УДХК с иммуносупрессивными средствами у большинства пациентов с сочетанием ПСХ и аутоиммунного гепатита.

Показано, что применение УДХК (препарат Урсохол®) в комбинации с интерфероном (ИФ)-α у больных хроническим вирусным гепатитом С потенцировало терапевтический эффект ИФ-α в отношении развития стойкого ответа на лечение, а также снижало частоту побочных эффектов ИФ-терапии. Применение такой комбинации по сравнению с монотерапией ИФ-α имело более выраженный положительный иммунологический и нейрогуморальный эффекты (Андрейчин М.А., Рябоконь О.В., 2015). Кроме того, применение препарата Урсохол® в дозе 10 мг/кг/сут в течение 3 мес в составе комплексной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С оказывало достоверный антифибротический эффект, что позволяет рекомендовать его с целью коррекции фиброза у пациентов при отсутствии стандартной терапии. На фоне лечения препаратом отмечена положительная динамика основных клинических синдромов: уменьшилась сплено- и гепатомегалия, снизилась выраженность абдоминального болевого, артралгического, диспептического и астеновегетативного синдромов (Бабак О.Я., 2016).

Внутрипеченочный холестаз беременных

УДХК является наиболее часто применяемым лекарственным средством при внутрипеченочном холестазе беременных — специ­фическом заболевании периода беременности, характеризующимся зудом различной степени выраженности и нарушениями функции печени. Оптимальная фармакотерапевтическая стратегия при этом состоянии не определена, в то же время в ряде метаанализов сделан вывод относительно целесообразности назначения УДХК таким пациенткам.

Так, согласно результатам метаанализа двенадцати РКИ (n=662), применение УДХК расценено как безопасное и эффективное в отношении устранения зуда, улучшения функции печени (снижение уровня аланинаминотрансферазы и желчных кислот в плазме крови), а также снижения риска неблагоприятных исходов у беременной (более редкие случаи преждевременных родов) и плода (уменьшение вероятности развития респираторного дистресс-синдрома, госпитализации новорожденных в отделение интенсивной терапии, более высокие гестационный возраст, масса тела при рождении и оценка по шкале Апгар на 5-й минуте) (Kong X. et al., 2016). В другом недавнем метаанализе пяти РКИ (n=311) показано, что применение УДХК по сравнению с S-аденозилметионином способствовало достоверному уменьшению выраженности зуда, уровня общих желчных кислот и аланинаминотрансферазы в крови, а также было ассоциировано со значительно более редким наступлением преждевременных родов. При этом наибольшая эффективность достигнута при сочетанном применении двух препаратов (Zhang Y. et al., 2016).

Переносимость

В систематическом обзоре W. Hempfling и соавторов (2003), проведенном с целью оценки неблагоприятных эффектов УДХК и ее взаимодействия с другими лекарственными средствами, сделан вывод о в целом хорошей переносимости препарата. У небольшой части пациентов отмечали диарею, редко — кожные реакции, которые не связывали с влиянием активного вещества, эпизодически — рекуррентную боль в правом верхнем квадранте живота. Сообщалось также о декомпенсации ЦП после введения УДХК в отдельных случаях ПБЦ конечной стадии . Кокрановский обзор подтвердил безопасность и хорошую переносимость УДХК у пациентов с ПСХ (Poropat G. et al., 2011).

Приверженность лечению

В современных реалиях одним из ведущих факторов, обусловливающих комплаенс, является стоимость терапии. Как правило, доступная цена препарата повышает приверженность пациентов лечению, что в конечном итоге улучшает терапевтический результат. Ведь каким бы действенным ни был препарат, лечение не окажет надлежащего эффекта, если пациент не будет его принимать. Особенно это важно при необходимости длительного приема препарата, как в случае с УДХК. В этом отношении особого внимания заслуживает отечественный препарат Урсохол®, который с позиций фармакоэкономики успешно конкурирует с зарубежными аналогами (Бабак О.Я., 2017).

При всем многообразии лекарственных средств и постоянном поиске новых терапевтических возможностей УДХК в течение многих лет сохраняет свои позиции и, благодаря клинически значимым эффектам, является одним из наиболее часто назначаемых базовых препаратов в гепатологии. Эффективность УДХК, ее хорошая переносимость и безопасность доказаны во многочисленных отечественных и зарубежных исследованиях.

Применение УДХК, в частности отечественного препарата Урсохол®, открывает новые возможности гепатопротекции. Препарат обес­печивает разнообразные клинические эффекты, замедляющие прогрессирование заболеваний печени и влияющие не только на симптомы, но и на патогенетические механизмы развития патологии гепатобилиарной системы (Бабак О.Я., 2017).

Список использованной литературы

Урсодезоксихолева кислота: можливості застосування в лікуванні хронічних захворювань печінки

Резюме. У статті наведено огляд сучасних даних літератури щодо можливостей застосування урсодезоксихолевої кислоти у клінічній практиці. Обґрунтовано доцільність її призначення як в монотерапії, так і в комбінації з іншими лікарськими засобами при цілому ряді патологічних станів у гепатології. Поряд із високою ефективністю відзначена хороша переносимість та безпека препарату.

Ключові слова: Ключові слова: хронічні захворювання печінки, холестатичні захворювання печінки, урсодезоксихолева кислота, Урсохол®.

Витамин N представляет собой одно из витаминоподобных веществ, а также официально является лекарственным средством из группы витаминов. Известен витамин N также под названиями: «тиоктовая кислота», «берлитион», «липамид», однако самым широко распространенным является название «липоевая кислота».

Данное вещество внешне представляет собой кристаллический порошок с желтоватым оттенком. Ему свойственен горьковатый вкус и необычный запах. Витамин N легко растворяется в спирте, в воде же легко растворяется только натриевая соль липоевой кислоты, а сама кислота — плохо.

Впервые витамин N был открыт учеными в середине двадцатого столетия. Спустя несколько лет биохимики научились создавать его искусственным способом — до этого времени для получения липоевой кислоты использовали бычью печень.

Биологическая роль

Полезные свойства липоевой кислоты были замечены не сразу — на этот витамин в течении длительного времени не обращали должного внимания. Однако позже выяснилось, что этот витамин, содержащийся в каждой клетке человеческого организма, обладает значительными антиоксидантными свойствами. К тому же, его можно использовать в качестве замены инсулина, да и вообще, липоевая кислота представляет собой уникальное полезное вещество, способное постоянно поддерживать естественные жизненные силы.

Витамин N необходим для осуществления очень многих жизненно важных реакций организма — для белково-жирового обмена, образования важных ферментов, а также в преобразовании углеводов. Присутствие липоевой кислоты в организме помогает сохранить большее количество витаминов С и Е, а также одного из важнейших антиоксидантов — глутатиона.

Достаточное содержание липоевой кислоты в организме способно обеспечить клеткам полноценное питание — поэтому у них всегда достаточно энергии. Помимо этого, витамин N способствует лучшему усвоению глюкозы. В европейских странах липоевую кислоту все чаще и чаще используют для лечения сахарного диабета — благодаря такому подходу появляется возможность уменьшить количество инъекций инсулина пациентам.

Липоевая кислота обладает поистине универсальными антиоксидантными свойствами — этот витамин способен эффективно уничтожать любые водо- и жирорастворимые свободные радикалы как самостоятельно, так и в комплексе с другими естественными антиоксидантами. А еще витамин N отлично укрепляет нервную и иммунную системы, обеспечивает хорошую работу печени даже при таких тяжелых заболеваниях, как гепатит и цирроз; а также полностью выводит из клеток организма тяжелые металлы и различные токсические вещества.

В результате исследований были подтверждены замечательные антиоксидантные свойства липоевой кислоты. На протяжении трех недель доктора давали своим пациентам этот витамин для внутреннего употребления. Липоевая кислота начинала накапливаться в нервной ткани и, таким образом, могла задержать около себя другие эффективные антиоксиданты. Следовательно, все ткани были надежно защищены от негативного воздействия свободных радикалов.

Витамин N помогает облегчить проявления заболеваний сердечно-сосудистой и нервной системы.

Липоевая кислота эффективно взаимодействует с биофлавоноидами и многими другими активными веществами. Такая комбинация способствует скорейшему восстановлению структуры мозговой и нервной тканей, улучшению памяти и концентрации внимания, а также восстановлению функций зрения.

Витамин N, надежно защищающий стенки сосудов и мембраны клеток, активно противостоит накапливанию свободных радикалов в организме. В связи с этими особенностями его часто рекомендуют при тромбофлебите, варикозе, а также некоторых других патологиях сосудов. Также этот витамин очень полезен при диабете, так как он способен снижать вязкость крови благодаря тому, что поддерживает в крови оптимальный баланс глюкозы. Для нормального функционирования щитовидной железы так же необходимо употреблять липоевую кислоту, так как она предотвращает образование зоба, побеждает синдром хронической усталости, а также повысить трудоспособность.

В официально медицине липоевую кислоту довольно часто используют при заболевании, которое носит название алкогольная полинейропатия и поражает обычно тех людей, которые употребляют алкогольные напитки в слишком больших количествах. При данной болезни алкоголь оказывает прямое воздействие на клетки нервной системы, в результате чего протекающие в ни обменные процессы серьезно нарушаются. Витамин N, в свою очередь, призван полностью восстановить пострадавшие клетки организма, в результате чего самочувствие пациентов значительно улучшается.

Среди других полезных свойств липоевой кислоты следует отметить такие как, спазмолитическое, противовоспалительное, желчегонное, иммунномоделирующее, а также радиопротекторное действие.

В настоящее время витамин N представлен в нескольких формах — таблетки, капсулы, а также раствор для инъекций. Помимо самостоятельного применения липоевая кислота также входит в состав многих лекарственных препаратов и биологически активных добавок. Входит этот витамин и в состав многих косметических средств.

В связи с тем, что витамин N способствует увеличению массы мышц и повышению выносливости, его часто рекомендуют употреблять при интенсивных физических тренировках, а также при ведении активного образа жизни. Благодаря липоевой кислоте можно легко поддерживать нормальный здоровый вес. Кроме того, витамин N эффективно снижает уровень свободных жиров в крови, а также препятствует росту раковых клеток и их размножению.

Симптомы передозировки и дефицита витамина N

Нехватка липоевой кислоты приводит к поражению сосудов, накоплению жира, нарушению выработки желчи, проблемами с печенью, а также некоторым другим недугам.

Передозировка витамина N практически не встречается, поскольку излишки этого витамина легко выводятся из организма естественным путем. Это относится к липоевой кислоте, получаемой из продуктов питания. В случае приема больших доз витамина N в медикаментозной форме могут возникнуть аллергические реакции в виде кожных высыпаний и воспалительных процессов, изжога, болезненные ощущения «под ложечкой», а также повышение кислотности желудка. При таких ситуациях рекомендуют прекратить прием витамина, и тогда все побочные эффекты быстро пройдут.

Суточная потребность

Для взрослых людей оптимальная норма липоевой кислоты составляет 25-30 миллиграммов в сутки, а для детей — от 12,5 до 25 мг. Витамин N может самостоятельно вырабатываться в организме человека, но с возрастом эта способность снижается в связи с тем, что во всех органах начинают накапливаться шлаки и токсические вещества.

Содержание в продуктах питания

Витамин N содержится во многих продуктах питания — в говяжьем мясе, а также в говяжьей печени, почках и сердце, в яйцах, грибах, листовой зелени, капусте, рисе, дрожжах, бобовых, фруктах и овощах, а также в молочных продуктах — кефире, сливках, твороге и сыре. Содержащихся в них доз витамина вполне достаточно для поддержания здоровья на хорошем уровне.

Опубликовано в журнале:
Medizinishe Klinik «» 1999; 94: Suppl III: 84-89

Резюме

Предпосылки: В последние годы значительно выросло количество больных гепатитом С, нуждающихся в пересадке печени, и их число продолжает быстро увеличиваться. До сих пор не существует надежных и эффективных методов лечения хронического гепатита С. Интерферон и другие противовирусные препараты помогают менее чем в 30% случаев, а трансплантация печени является скорее экспериментальным подходом, эффективность и отдаленные последствия которого пока трудно оценить хотя бы потому, что пересаженная печень может быть вновь инфицирована вирусом, оставшимся в крови пациента. Более того, операция по пересадке печени это чрезвычайно дорогой и болезненный способ лечения, сопряженный с высокой вероятностью инвалидизации больного.

Схема лечения: Автор описывает недорогой и эффективный метод лечения на примере 3 больных гепатитом С, осложненным циррозом печени, портальной гипертензией и варикозным расширением вен пищевода. Схема лечения включает комбинированное применение 3 мощных антиоксидантов (альфа-липоевой кислоты, силимарина (легалона) и селенметионина), эффективно нейтрализующих свободные радикалы, обладающих антивирусными свойствами и способных повышать иммунитет.

Заключение: Эффективных методов лечения хронического гепатита С не существует. Интерферон и другие противовирусные препараты помогают менее чем в 30% случаев, а трансплантация печени часто оказывается неэффективной из-за реинфицирования оставшимся в крови пациента вирусом. Три антиоксиданта — альфа-липоевая кислота, силимарин и селенметионин — были выбраны для лечения хронического гепатита С потому, что они могут защитить печень от свободнорадикального повреждения, повышают концентрацию основных антиоксидантов и тормозят репликацию вирусов. Трое пациентов, истории болезни которых описаны в этой статье, принимали эту триаду антиоксидантов, в результате чего их состояние и лабораторные показатели значительно улучшились. Это позволило им отказаться от операции по пересадке печени и вернуться к работе, полноценной жизни и чувствовать себя здоровыми людьми. Автор предлагает эту схему консервативного лечения гепатита С, как значительно более дешевый способ борьбы с этим заболеванием. Годовая стоимость лечения с помощью трех вышеперечисленных препаратов составляет менее $2 000, а для операции по пересадке печени требуется более $300 000. Вполне резонно перед тем, как направить больного на такую операцию или во время подготовительного обследования, проводить консервативное лечение с помощью триады антиоксидантов. В случае значительного улучшения состояния здоровья пациента можно избежать операции по пересадке печени.

Ключевые слова: гепатит С; лечение; антиоксидант; альфа-липоевая кислота; силимарин; селен

Согласно недавним публикациям, число взрослых больных гепатитом С, нуждающихся в пересадке печени, катастрофически вырастет в ближайшие 20 лет . Каждый год около 10 000 американцев умирают от этого заболевания. Смертность от этого заболевания растет из-за повышения риска заражения (экспансии заболевания). Основными причинами смерти являются цирроз печени, портальная гипертензия, тромбоцитопения, кровотечение из варикозных вен пищевода и рак печени. Пять лет назад в пересадке печени нуждались 20% больных гепатитом С, сегодня эта цифра выросла до 50%.

По общим оценкам, 4 миллиона американцев инфицированы вирусом гепатита С и многим из них показана пересадка печени. Стоимость этой процедуры по приблизительным оценкам составляет около $300 000 за первые 3 месяца, к тому же она является весьма болезненной и иногда несостоятельной. В добавок к этому требуются еще тысячи долларов на оплату дорогостоящих препаратов, препятствующих отторжению пересаженной ткани, и дополнительной медицинской помощи. Безусловно некоторым больным пересадка печени жизненно необходима, однако автор статьи уверен, что во многих случаях можно использовать альтернативные методы лечения.

Больные с прогрессирующим гепатитом С в поисках более консервативного лечения перед операцией по пересадке печени обращаются к нам. Наша программа консервативного лечения для этих пациентов включает комбинированное использование альфа-липоевой кислоты, силимарина и селена. На фоне этой терапии состояние многих больных быстро улучшается, однако, в некоторых случаях пациенты, которые по каким-либо причинам не могли соблюдать диету и придерживаться рекомендуемого образа жизни, или их состояние было слишком тяжелым, по-прежнему нуждались в трансплантации печени. В этой статье описаны три случая консервативного лечения гепатита С.

Предпосылки

Более 20 лет назад автор проходил стажировку по медицине и патологии в клиниках Кливленда и Огайо. Однажды под его наблюдением было 6 больных в критическом состоянии с острой печеночной недостаточностью, возникшей вследствие отравления грибами. В Национальном институте здоровья был заказан препарат альфа-липоевой кислоты (thioctic acid), и этот антиоксидант был введен больным. Не смотря на то, что пациенты, судя по лабораторным и клиническим показателям, находились в угрожающем состоянии, они довольно быстро пошли на поправку. Д-р Фред Бартер (позднее глава отделения эндокринологии и гипертензивных состояний при Национальном институте здоровья) и автор этой статьи были поражены такими результатами и в дальнейшем стали применять эту тактику лечения у всех пациентов с отравлением грибами. Впоследствии эта методика с тем же успехом применялась автором и при других патологических состояниях. В последние годы в эту схему лечения были добавлены еще два препарата — силимарин и селенметионин. В этой статье подробно обсуждается применение этих трех антиоксидантов для лечения 3-х больных хроническим гепатитом С.

Больные и методы их лечения

В данной работе были использованы три антиоксиданта: альфа-липоевая кислота, силимарин и селенметионин. Альфа-липоевая кислота производства компании АСТА Медика (Франкфурт-на-Майне, Германия). Силимарин был предоставлен компанией Now Foods of Bloomingdale, Иллинойс, и селенметионин компанией Metabolic Maintenance Products Inc. of Sisters, Орегон.

Трое пациентов были выбраны случайным образом из группы примерно в 50 больных хроническим гепатитом С, которые находились в базе данных Интегративного медицинского центра Нью-Мехико в Ла Кручесе. Каждый пациент получал альфа-липоевую кислоту в дозе 600 мг в день (2 приема по 300 мг утром и вечером). Ежедневная доза силимарина составляла 900 мг и была разделена на три приема по 300 мг. Селенметионин больные принимали 2 раза в день по 200 мкг.

Пациентам дополнительно назначали по 2 капсулы витамина В-100 ежедневно,с учетом того. что при применении альфа-липоевой кислоты в организме снижаются запасы витаминов группы В. Кроме того, каждый больной получал от 1 до 6 г витамина С, 400 МЕ витамина Е и минеральные добавки. Пациентам была назначена диета, включающая свежие овощи и фрукты (не менее 6 раз в день), не более 4 унций мяса за один прием пищи и 8 стаканов питьевой воды.

Программа лечения предполагала снижение уровня стресса, выполнение определенных физических упражнений, в частности, пешие прогулки длиной в 1 милю 3 раза в неделю. Пациенты строго следовали всем назначениям, связанным с приемом препаратов и соблюдением диеты, однако, точно не известно правильно ли соблюдались другие предписания.

Описание отдельных случаев

Пациент I

Больная М.П. 57 лет, заразилась гепатитом С примерно 10 лет назад при переливании крови во время операции. Все это время она не соблюдала диеты и не вела здорового образа жизни. Около 5 лет назад она обратилась к врачу с жалобами на сильную усталость и тошноту, и ей поставили диагноз гепатит ни А, ни В. Несмотря на проведенное стандартное лечение, состояние ее здоровья продолжало ухудшаться. Около трех лет назад ей был поставлен диагноз гепатит С, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода и тромбоцитопения, проведено лечение с применением стероидных препаратов и интерферона. Улучшения состояния не последовало, наблюдалось повышение уровня альфа-фетопротеина (АФП) (16.1) и было выявлено массивное образование в печени. Больной сказали, что, по всей видимости, это рак и что случай безнадежный.

Рис. 1.
Уровень АЛТ в крови 1-ой пациенки

Рис. 2.
Уровень АФП в крови 1-й пациентки

В прошлом году больная М.П. обратилась к нам с жалобами на усталость, слабость, бледность кожных покровов и сильное увеличение живота. Последнее связано с асцитом. Ей были назначены перорально фуросемид (40 мг), хлорид калия (10 мэкв) и сбалансированная диета и рекомендовано придерживаться здорового образа жизни. За первый месяц лечения больная потеряла 50 фунтов жидкости. В дальнейшем пациентке были назначены альфа-липоевая кислота в дозе 600 мг/день (2 раза в день по 300мг), силимарин в дозе 900 мг/день (по 300 мг на прием) и 400 мкг селенметионина в день.

Применение липоевой кислоты вызывает истощение запасов тиамина, биотина и других витаминов группы В в организме, поэтому больной был прописан комплекс витаминов В (premium B complex). Также она принимала витамин С (2 гр.), витамин Е (800 МЕ) и комплекс основных микроэлементов в адекватных количествах. На рисунках 1 и 2 видны благоприятная динамика уровня печеночных ферментов, в частности, АЛТ и у содержания АФП в крови. На данный момент пациентка М.П. работает полный рабочий день (8 часов), чувствует себя здоровой, хорошо выглядит и не жалуется на усталость. Симптомы тяжелого хронического гепатита С полностью отсутствуют.

Пациент 2

Больная П.П., 49 лет, была инфицирована гепатитом С более 10 лет назад при переливании крови перед операцией по поводу разрыва селезенки. Биопсия печени, проведенная примерно 3 года назад, выявила умеренный цирроз печени с активным воспалительным процессом. В результате патологических изменений в печени развилась портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода. Из-за отсутствия селезенки тромбоцитопения не повышался. Лечение интерфероном не дало удовлетворительных результатов. Больной было сказано, единственным спасением для нее является трансплантация печени. Здоровье пациентки продолжало ухудшаться и к нам она обратилась с жалобами на утомляемость, тревожность и бессонницу.

Больной П.П. было назначено лечение альфа-липоевой кислотой в дозе 300 мг 2 раза в день, а также силимарин в дозе 900 мг/день и селенметионин в дозе 400 мкг/день. Для снижения уровня тревожности и лечения бессонницы был назначен апразолам в дозе 0.5 мг перед сном по необходимости. Больная П.П. была включена в нашу программу сбалансированного здоровья и нормализации образа жизни и через 7 месяцев ее состояние значительно улучшилось. На рисунках 3-5 можно видеть снижение уровня АЛТ в крови, уменьшение титра вирусных частиц, и увеличение количества тромбоцитов. Сейчас пациентка чувствует себя очень хорошо, работает на тяжелой работе, занимается спортом и не жалуется на усталость или какие-либо другие симптомы серьезной болезни.

Рис. 3.
Уровень АЛТ в крови 2-й пациенки

Рис. 4.
Концентрация вируса в крови 2-ой пациентки

Рис. 5.
Количество тромбоцитов в крови у 2-ой пациентки

Пациент 3

Больная Л.М., 35 лет, мать 3 детей, 15 лет назад при переливании крови во время родов была инфицирована вирусом гепатитом С. Три года назад ее здоровье сильно ухудшилось, были диагностированы цирроз печени, портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода. В результате портальной гипертензии развилась спленомегалия и тромбоцитопения. Врач-гепатолог, который вел эту больную, направил ее в университетский госпиталь на трансплантацию печени. Когда пациентка попала к нам на прием, у нее были все признаки недомогания — тревожность, усталость, бледность кожных покровов, кроме того, она страдала от постоянных болей в области печени и селезенки. Уровень сахара в крови натощак достигал 300 мг/дл. До инфицирования вирусом гепатита С гипергликемии у пациентки не наблюдалось. Наша пациентка решила пройти курс консервативного лечения, прежде чем согласиться на трансплантациию печени.

Рис. 6.
Уровень сахара в крови 3-ей пациентки

Рис. 7.
Уровень АЛТ в крови 3-ей пациентки.

Больной Л.М. были назначены альфа-липоевая кислота (600 мг), силимарин (900 мг) и селенметионин (400 мкг) ежедневно, а также поддерживающая терапия. Ей было предписано строго следовать правилам здорового образа жизни и соблюдать диету (2000 калорий), рекомендуемую больным сахарным диабетом. Через две недели она почувствовала себя намного лучше и быстро пошла на поправку. Сахар крови снизился до нормального уровня и прекратились боли в области печени и селезенки. Она снова стала энергичной и смогла заниматься домашним хозяйством. Пациентка вернулась в колледж и успешно продолжила обучение (средняя оценка за семестр — 3.8 балла). На рисунках 7 и 8 можно проследить положительную динамику биохимических показателей, соответствующую улучшению ее состояния.

Обсуждение

Альфа-липоевая кислота

Альфа-липоевая кислота (АЛК) представляет собой небольшую органическую молекулу с дисульфидной связью и является прекрасным антиоксидантом, растворяющимся как в воде, так и в липидах. АЛК является коэнзимом, необходимым для образования ацетилкоэнзима А. Ее восстановленная форма, дигидролипоевая кислота (ДГЛК), служит донором электронов для восстановления других антиоксидантов (витамина С, витамина Е и глутатиона). АЛК и ДГЛК сами по себе являются прекрасными улавливателями свободных радикалов и эффективно нейтрализуют пероксильный и гидроксильный радикалы, а также радикал кислорода .

В последнее время наблюдается бум в исследованиях АЛК. Было показано, что окислительно-восстановительная пара АЛК/ДГЛК препятствует размножению вирусов, стабилизируя транскрипционный фактор NFSYMBOL 107 \f «Symbol» \s 10kB , останавливает развитие катаракты , защищает почки от повреждения аминогликозидами и клетки островков Лангерганса от воспаления , препятствует гибели тимоцитов и стимулирует образование Т хелперов . Кроме того, АЛК уменьшает токсическое действие химиотерапевтических препаратов, применяемых при лечении рака , и защищает костный мозг от свободнорадикального повреждения при облучении .

В других исследованиях было продемонстрировано благоприятное действие АЛК при сахарном диабете и синдроме Х, что обусловлено усилением утилизации глюкозы и значительным снижением резистентности к инсулину .

Диабетическая нейропатия возникает из-за снижения кровотока в различных органах. Это приводит к накоплению свободных радикалов, которые и нарушают невральные функции. В одном из исследований было показано значительное снижение симптомов нейропатии у 23 пациентов, принимавших АЛК . Этот результат можно объяснить нейтрализацией продуктов перекисного окисления липидов и усиленным поглощением глюкозы клетками .

Благодаря липофильным свойствам АЛК может легко проникать через гематоэнцефалический барьер и нейтрализовать продукты перекисного окисления липидов в центральной нервной системе. В экспериментах на животных было показано, что АЛК и ДГЛК предотвращают гибель нейронов при экспериментальной ишемии и последующей реперфузии . Это объясняется тем, что АЛК значительно повышает концентрацию глутатиона в нервной ткани, тем самым защищая нейроны от токсичных перекисей.

Многие годы препарат АЛК применяли для лечения заболеваний печени. Однако исследований, посвященных этой проблеме, немного, причем в некоторых из них применялись подпороговые дозы препарата .

Повреждающее действие алкоголя на печень опосредуется различными механизмами, но все они в конечном итоге приводят к образованию огромного количества свободных радикалов, индуцирующих перекисное окисление липидов клеточных мембран. Было показано, что АЛК снижает концентрацию токсических продуктов метаболизма этанола. В этой связи становится понятным, почему АЛК может быть эффективна при лечении гепатита, вызванного алкогольной интоксикацией, ранней стадии цирроза печени и алкогольной комы .

В конце шестидесятых и в семидесятые годы проводились исследования, в которых АЛК в виде внутривенных инъекций успешно применяли для лечения повреждений печени при отравлении грибами . По данным Национального института здоровья, 73 из 79 больных с тяжелыми отравлениями выжили . В Америке интерес к применению АЛК при отравлениях грибами и других заболеваниях печени был утерян в основном из-за того, что операцию по трансплантации печени стали считать «рутинной» в случаях тяжелых заболеваниях печени.

Силимарин

Силимарин (русс. легалон) представляет собой экстракт расторопши пятнистой (Silibum marianum) и используется уже сотни лет для лечения заболеваний печени. В конце шестидесятых и в семидесятые годы силимарин часто применяли при лечении серьезных отравлений гепатотоксичными грибами и получали превосходные результаты . Было показано, что этот препарат обладает сильным антиоксидантным действием и защищает ткань печени, нейтрализуя такие опасные молекулы, как гидроксильный радикал, радикал супероксида и ион гипохлорида. Тем самым силимарин препятствует повреждению клеточных мембран и генетического материала гепатоцитов . Силимарин, как и АЛК, повышает концентрацию глутатиона и тормозит рост опухолей .

Исследования на больных вирусным гепатитом показали, что силимарин нормализует уровень печеночных ферментов в крови, быстро снижает концентрацию билирубина и сокращает срок пребывания пациента в клинике . Более того, было показано, что силимарин является эффективным антидотом при отравлениях толуолом и ксилолом, а также при передозировке лекарств . У больных с хроническими заболеваниями печени, вызванными алкоголизмом и другими причинами, снижался уровень печеночных ферментов в крови и проколлагена III, а так же улучшалась гистологическая картина печеночной ткани, при ежедневном приеме силимарина . Таким образом силимарин является эффективным препаратом при лечении тяжелых патологий печени.

Селен

Селен необходим для поддержания нормального метаболизма, репродуктивной функции и работы щитовидной железы. Кроме того, селен является важным кофактором в глутатион-пероксидазной системе. Селен способен нейтрализовать перекиси, образующиеся в большом количестве при окислительном стрессе, и следовательно, защитить клеточные мембраны от повреждения свободными радикалами.

В организме селен, как правило, связан с аминокислотами и входит в состав селенопротеинов. Вирусы могут получать определенные преимущества, напрямую включаясь в процесс регуляции экспрессии селенопротеинов путем контроля уровня селена в клетке. Из этого следует, что от уровня селенопротеинов зависит пролиферативная активность вирусов. Если уровень клеточного селенопротеина падает, вирусы могут активироваться, размножаться и заражать другие клетки. Когда же концентрация селенопротеинов достаточно высока, вирус остается в неактивном состоянии.

Исследования показали, что РНК-содержащие вирусы, к числу которых относится и вирус гепатита С, несут в себе гены селензависимой глютатионпероксидазы. Можно предположить, что активность определенных вирусных генов может приводить к образованию депо селена в клетке-хозяине. Дефицит селена может стимулировать размножение вируса и, следовательно, гепатит С будет прогрессировать. Все это говорит о том, что селен может выступать в качестве вещества, контролирующего размножение вируса, а повышение концентрации селена сдерживает пролиферацию вируса. По мнению некоторых исследователей это позволяет иммунной системе контролировать развитие таких вирусных инфекций, как гепатит С и ВИЧ .

Заключение

До сих пор не существует надежных и эффективных методов лечения хронического гепатита С. Интерферон и другие противовирусные препараты помогают менее чем в 30% случаев, а трансплантация печени является скорее экспериментальным подходом, эффективность и отдаленные последствия которого пока трудно оценить хотя бы потому, что пересаженная печень может быть вновь инфицирована вирусом, оставшимся в крови пациента .

Для лечения хронического гепатита С нами была выбрана тройная система антиоксидантов: альфа-липоевая кислота, силимарин и селенметионин. Эти антиоксиданты защищают печень от свободнорадикального повреждения, повышают концентрацию эндогенных антиоксидантов и тормозят репликацию вирусов. Пациентки, истории болезни которых описаны в этой статье, принимали эту триаду антиоксидантов и быстро пошли на поправку, несмотря на тяжелейшую вирусную инфекцию. Более того, операция по пересадке печени — это чрезвычайно дорогой и болезненный способ лечения, сопряженный с высокой вероятностью инвалидизации больного.

Автор этой статьи предлагает значительно более дешевый способ консервативного лечения гепатита С. Годичный курс комплексного лечения триадой антиоксидантов, описанный в этой статье, стоит менее $2 000, тогда как операция по пересадке печени стоит примерно $300 000 за год лечения. Мы считаем целесообразным перед направлением на операцию по пересадке печени или во время предварительного обследования, рассмотреть возможность консервативного лечения с помощью триады антиоксидантов. В случае значительного улучшения состояния здоровья пациента трансплантации можно избежать.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *