Лекарство амарил от диабета
Инструкция амарил (amaryl) таблетки
Состав
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Передозировка
Побочные реакции
Состав
действующее вещество амарил: глимепирид;
1 таблетка содержит глимепирида 2 мг, 3 мг, или 4 мг
вспомогательные вещества амарил:
таблетки по 2 мг лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), индиго алюминиевый лак (Е 132)
таблетки по 3 мг лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172)
таблетки по 4 мг лактоза, натрия крахмала (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиго алюминиевый лак (Е 132).
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 2 мг зеленые продолговатые таблетки, бипланарни (с двумя плоскими поверхностями) с насечкой с обеих сторон. Верхнее тиснения: NMM/Логотип компании; нижнее тиснение: Логотип компании / NMM;
таблетки по 3 мг бледно-желтые продолговатые таблетки, бипланарни (с двумя плоскими поверхностями) с насечкой с обеих сторон. Верхнее тиснения: NMN/Логотип компании; нижнее тиснение: Логотип компании / NMN;
таблетки по 4 мг светло-голубые продолговатые таблетки, бипланарни (с двумя плоскими поверхностями) с насечкой с обеих сторон. Верхнее тиснения: NMО/Логотип компании; нижнее тиснение: Логотип компании / NMО.
Таблетку амарил можно разделить по линии разлома на равные части.
Фармакологическая группа
Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфаниламиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приеме, которая относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимый сахарный диабет.
Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.
Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, Амарил оказывает выраженное позапанкреатическоедействие, также характерна и для других препаратов сульфонилмочевины.
Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.
Амарил с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.
Позапанкреатическая активность. К позапанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшения утилизации инсулина печенью.
Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Амарил очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.
Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом амарил липогенез и гликогенез.
Амарил подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.
Общие характеристики. У здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляла примерно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.
Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата Амарил за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при приеме препарата Амарил один раз в сутки.
Хотя гидроксилированные метаболиты вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата Амарил.
Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется максимальными дозами метформина.
Применение в комбинации с инсулином. Данные по применению препарата Амарил в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньше средняя доза инсулина.
Особые категории пациентов. Дети, в том числе подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки) участвовало 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа.
Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид — 0,95 (СП 0,41) метформин — 1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида ни была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения средней изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности.
По результатам лечения АМАРИЛ никаких новых проблем безопасности у детей, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не было обнаружено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.
Фармакокинетика.
Всасывания. После перорального приема Амарил имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация амарил в сыворотке крови (Cmax) достигается через 2,5 часа после приема препарата Амарил (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приеме суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадь под кривой концентрация — время).
Распределение. Амарил имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл / мин).
У животных Амарил выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.
Метаболизм и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата Амарил в плазме крови, соответствующие многократном режима дозирования, составляет примерно от 5 до 8:00. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.
После однократного приема Амарила, меченого радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% — в кале. Изменена вещество в моче не проявлялась. В моче и кале обнаруживаются два метаболиты, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых гидроксипроизводных, а другой — карбоксипохидним. После перорального приема Амарил терминальные период полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6:00 соответственно.
Сравнение фармакокинетики после однократного приема и многократного применения препарата Амарил один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела важное значение, не наблюдалось.
Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были подобными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса Амарила и снижение его средней концентрации в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым вывода вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечный клиренс обоих метаболитов поднимался. Всего в этих пациентов не ожидается увеличение риска кумуляции препарата Амарил.
Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без сахарного диабета, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны у здоровых добровольцев.
Дети, в том числе подростки. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг Амарила в сытом состоянии у 30 детей (4 детей 10-12 лет и 26 детей 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, показало, что средние показатели AUC (0-last), Cmax и t1 / 2 были подобны у взрослых.
Доклинические данные по безопасности. Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, возникавшие при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные уровни экспозиции у человека, указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамической действием препарата Амарил (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивной токсичности. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического воздействия на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детенышей.
Показания
Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.
Противопоказания
Амарил не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетической кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата Амарил противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функции почек или печени. В случае тяжелых нарушений функции почек или печени нужно перевести пациента на инсулин.
Амарил нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепирида или к любому вспомогательного ингредиента, входящего в состав препарата Амарил, другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидных препаратов (риск развития реакций гиперчувствительности).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение препарата Амарил с определенными лекарственными средствами может вызывать как снижение, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или назначению) врача. Амарил метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что в результате одновременного применения индукторов (например рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое.
О существовании указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Амарила и других производных сульфонилмочевины.
Потенциация эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать в случае одновременного приема с амарил таких препаратов как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты (такие как метформин), некоторые сульфаниламиды длительного действия, тетрациклин, салицилаты и п-аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, непрямых антикоагулян ты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.
Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает такие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидовые диуретики препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды, производные фенотиазина, хлорпромазин, адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и его производные; слабительные средства (длительное применение) фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.
Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к потенциации, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.
Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.
Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.
Амарил может как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.
Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали менее чем за 4:00 до применения колесевеламу. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4:00 до применения колесевеламу.
Особенности применения
Амарил необходимо принимать незадолго до или во время еды.
В случае нерегулярного питания или пропуска приема пищи лечения Амарил может вызвать гипогликемию. К возможным симптомов гипогликемии относятся головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушение речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сомноленция и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, тахикардия, стенокардия и аритмия.
Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.
Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны.
Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на первоначальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть вновь.
Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда — госпитализации.
К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:
— нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
— недоедание, нерегулярное питание или пропуск приема пищи или период голодания;
— нарушения диеты;
— несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
— употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
— нарушение функции почек
— тяжелое нарушение функции печени
— передозировка препаратом Амарил;
— определенные декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен или контррегуляции гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
— одновременное применение других лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лечение препаратом Амарил требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина.
Во время лечения Амарил необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).
В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временный перевод пациента на инсулин.
Опыт применения препарата Амарил пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени или пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени показан перевод на инсулин.
Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку Амарил относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.
Амарил содержит лактоза. Амарил не следует принимать пациентам, которые имеют достаточно редкую наследственную непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение абсорбции глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Риск, связанный с диабетом. Отклонение от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.
Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.
Риск, связанный с Амарил. Нет данных относительно применения глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам експерим энтов на животных, препарат Амарил имеет репродуктивной токсичности, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией).
Поэтому в течение всего периода беременности женщине Амарил применять нельзя.
Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином.
Период кормления грудью.
Неизвестно, выделяется ли препарат Амарил в грудное молоко у человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко и учитывая риск развития гипогликемии у детей, которых кормят грудным молоком, на фоне лечения АМАРИЛ кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследования по влиянию препарата Амарил на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.
Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной (например, управление автомобилем или работа с механизмами).
Пациентов следует предупреждать, что они не должны допускать развития в себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии частыми. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат амарил предназначен для перорального приема.
Успешное лечение диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или применением инсулина.
Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.
Начальная доза амарил составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) Амарила в сутки. Если такая доза позволяет контролваты заболевания, ее следует применять для поддерживающей терапии.
Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу нужно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1-2 недели). Для различных режимов лечения препарат амарил доступен в различных дозировках.
Доза выше 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза — 6 мг Амарил в сутки.
Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию амарил.
Следуя предварительному дозированию метформина, прием глимепирида следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию нужно проводить под наблюдением врача.
Если максимальная суточная доза Амарил не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начата сопутствующую терапию инсулином. Следуя предварительного дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.
Комбинированную терапию следует проводить под наблюдением врача.
Обычно одна доза Амарила в сутки достаточно. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или — если завтрака нет, — незадолго до или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата Амарил, например пропуск приема очередной дозы, никогда нельзя исправлять путем последующего приема более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью.
Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение Амарила в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты.
Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. Во избежание гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.
Переход с пероральных противодиабетических агентов на препарат Амарил.
Обычно можно осуществить переход с других пероральных гипогликемических агентов на Амарил. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат Амарил имеет длительный период полувыведения (например хлорпропамид), перед началом приема Амарила рекомендуется подождать несколько дней. Это позволяет уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух агентов.
Рекомендуемая начальная доза — 1 мг Амарила в сутки. Как отмечалось выше, дозу можно поэтапно увеличить с учетом реакций на препарат амарил.
Переход с инсулина на препарат Амарил.
В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающих инсулин, может быть показана замена его Амарил. Такой переход следует проводить под наблюдением врача.
Дети
На сегодня отсутствуют доказательные данные по применению Амарила пациентам в возрасте до 8 лет. Для детей от 8 до 17 лет существуют ограниченные доказательные данные по применению Амарила в качестве монотерапии (см. Разделы «Фармакологические» и «Фармакокинетика»). Существующих данных о безопасности и эффективности применения препарата Амарил детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.
Передозировка
Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчение может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа после применения препарата Амарил. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.
Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствовании абсорбции. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество Амарила, промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50% раствора, а затем вливания 10% раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.
При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Амарил, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать с учетом возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.
Побочные реакции
Учитывая опыт применения Амарила и других производных сульфонилмочевины, при клинических исследований наблюдались побочные реакции, приведенные ниже классами органов и систем в порядке убывания частоты: те, что возникали очень часто ³ l / 10; часто: ³ 1/100 до <1/10; нечасто ³ 1/1000 до <1/100; редко ³ 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000) частота неизвестна (нельзя рассчитать по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Редко тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата Амарил. Частота неизвестна: тяжелая тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 10000 / мкл и тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы.
Очень редко лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком.
Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами.
Метаболические и алиментарные расстройства.
Редко гипогликемия.
Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко могут быть скорректированы. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза амарил (подробнее см. В разделе «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения.
Частота неизвестна: могут возникать преходящие зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, редко приводят к необходимости прекращения лечения.
Гепатобилиарной системы.
Частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов.
Очень редко: нарушение функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Частота неизвестна: могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивница и чувствительность к свету.
Лабораторные показатели.
Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочные реакции через национальные системы сообщений.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить амарил в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.
Упаковка
№ 30 (15х2): по 15 таблеток амарил в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
фармакодинамика. Глимепирид — это гипогликемизирующее средство, активное при пероральном приеме, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его применяют при сахарном диабете II типа.
Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и в случае других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основывается на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, также характерное и для других препаратов сульфонилмочевины.
Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране β-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию β-клетки и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению притока кальция в клетку, что, в свою очередь, обусловливает высвобождение инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны β-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.
Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью.
Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспорт глюкозы в эти ткани ограничен скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.
Глимепирид повышает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.
Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем повышения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.
Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет ≈0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется.
Не выявлено достоверного отличия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 ч обеспечивался при приеме препарата 1 раз в сутки.
Хотя гидроксилированные метаболиты вызывают незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это только незначительная составляющая общего действия препарата.
Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.
Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотераиии инсулином, однако при комбинированной терапии требуется более низкая средняя доза инсулина.
Особые категории пациентов
Дети, в том числе подростки. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг/сут или метформин в дозе до 2000 мг/сут) участвовали 285 детей (в возрасте 8–17 лет) с диабетом II типа. Как глимепирид, так и метформин привел к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид — 0,95 , метформин — 1,39 ). Однако для глимепирида не продемонстрирована более высокая эффективность по сравнению с метформином относительно среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составляла 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для этой разницы был не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности. По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа не выявлено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема глимепирид имеет 100% биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Cmax достигается через 2,5 ч после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при приеме многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC.
Распределение. Глимепирид имеет незначительный объем распределения (≈8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы крови (>99%) и низкий клиренс (≈48 мл/мин).
У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через ГЭБ низкое.
Биотрансформация и выведение. Средний основной Т½ при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет примерно 5–8 ч. После приема препарата в высоких дозах наблюдалось незначительное увеличение Т½.
После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества выявляли в моче и 35% — в кале. Неизмененное вещество в моче не выявлено. В моче и кале определяются два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (основной фермент СYР 2С9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального приема глимепирида терминальные Т½ этих метаболитов составляли 3–6 и 5–6 ч соответственно.
При сравнении фармакокинетики после однократного приема и многократного приема препарата 1 раз в сутки не выявили достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая имела бы важное значение, не отмечено.
Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин также, как у лиц молодого и пожилого возраста (старше 65 лет), были сходными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечный клиренс обоих метаболитов увеличивался. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.
Фармакокинетические показатели у 5 пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны показателям у здоровых добровольцев.
Дети, в том числе подростки. Исследование, в котором изучались фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей в возрасте 10–12 лет и 26 детей — 12–17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC0–last, Cmax и T½ были подобны таковым, ранее наблюдаемым у взрослых.
Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдаемые во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты получены в рамках традиционных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детенышей.
Эффективность Амарила у больных сахарным диабетом типа 2, ожирением и артериальной гипертонией
В.Б. Мычка. М.Г. Творогова. И.Е. Чазова
Сахарный диабет (СД) типа 2 представляет серьезную медицинскую и социальную проблему. Связано это с чрезвычайно высокой распространенностью СД типа 2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, ранней инвалидизацией больных и преждевременной смертностью. В России 8 млн человек, или 5% населения, страдает СД. Смертность больных СД в 2,3 раза выше, чем в популяции. Среди больных, страдающих СД, распространенность ИБС в 2-4 раза, риск развития инфаркта миокарда — в 6-10 раз и мозговых инсультов — в 4-7 раз выше, чем среди лиц без СД. Артериальной гипертонией страдает почти 80% больных СД 2 и у этой категории больных на 1/3 снижена продолжительность жизни . Артериальная гипертония может быть как следствием, так и причиной развития СД. Оба эти заболевания взаимно усугубляют тяжесть течения и тем самым повышается риск поражения органов-мишеней.
В развитии СД участвуют генетические и сре-довые факторы . Склонность к ожирению и нарушению углеводного обмена при избыточном питании и низкой физической активности приводит к развитию и прогрессированию нарушений интолерантности к глюкозе. Начало заболевания характеризуется прогрессирующим снижением чувствительности тканей к инсулину, что приводит к повышенной секреции инсулина и развитию нарушения толерантности к углеводам. Эта стадия нарушения предшествует развитию СД и проявляется периодическими подъемами уровня глюкозы натощак более 6.1 ммоль/л. При несоблюдении лечебных или профилактических мероприятий, направленных на снижение массы тела и нормализацию обменных процессов, и присоединении других неблагоприятных факторов среды происходит истощение р-клеток.
В основе всех патологических процессов при СД лежит гипергликемия. Особое значение придается уровню глюкозы плазмы после приема пиши (ППГ) как самостоятельному фактору риска развития сердечно-сосудистых осложнений, мозговых инсультов и преждевременной смерти. Результаты международных исследований DECODE и UKPDS показали, что риск сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смерти значительно повы-
шен при высоком уровне постпрандиальной глюкозы плазмы (ППГ). чем ассоциированный с уровнем глюкозы плазмы натошак (ГПН). Особенно высок этот риск у женщин, поэтому главной целью терапии больных СД 2 является достижение гликемиче-ского контроля. Адекватная сахароснижающая терапия является основным методом лечения, направленным на механизмы развития и прогрессирования СД и его сердечно-сосудистых осложнений.
Результаты иКРОБ подтвердили важность своевременного и адекватного лечения гипергликемии при СД. что приводит к снижению риска развития сосудистых осложнений на 25%. Это же исследование показало, что при снижении уровня гли-кированного гемоглобина на 1% этот риск снижайся на 35%. а повышение его на 1% повышало частоту острого инфаркта миокарда на 10%. Эффект сахаропонижающей терапии будет более выраженным и устойчивым при успешном лечении сопутствующего СД ожирения.
Лечение сахароснижающими препаратами необходимо начинать при недостаточной эффективности немедикаментозных методов лечения (диета и повышение физической активности); при уровне гли-кированного гемоглобина более 6,5%, глюкозы плазмы натошак более 6 ммоль/л; у больных без ожирения и других факторов риска при уровне гли-кированного гемоглобина более 7.5% и глюкозы в плазме крови более 7 ммоль/л .
Самая большая группа сахароснижаюших препаратов представлена производными сульфонилмоче-вины.
Препараты сульфонилмочевины 1-й генерации, применявшиеся в 70-е годы . оказывали неблагоприятные побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему.
Амарил (глимепирид) — это препарат производных СМ новой генерации, который лишен побочных эффектов препаратов 1-й и 2-й генерации . Это убедительно доказано рядом экспериментальных и клинических исследований. В одной из экспериментальных работ по сравнительному изучению влияния различных препаратов СМ на сердечно-сосудистую систему выявлено, что ингибируюшее влияние Амарила на Клтф-каналы кардиоми-оцитов в 3-4 раза меньше, чем у глибенкламида. Кроме того. Амарил в значительно меньшей степени влиял на величину коронарного кровотока, сопротивляемость коронарных артерий, механическую активность сердца и потребление кислорода, в от-
Вопросы лечения
Сахарный лиабет
личие от глибенклимида и гликлазида . Низкая активность Амарила в отношении сердечно-сосудистой системы может быть обусловлена его меньшим сродством с белком каналов кардио-миоцитов. что выражалось в более слабом подавлении активированного тока в кардиомиоцитах через Клтф-канал .
Главным механизмом действия Амарила является усиление секреции и высвобождения инсулина в Р-клетках. Дополнительный механизм действия заключается в усилении захвата глюкозы клетками мышечной и жировой ткани вследствие того, что Амарил вызывает увеличение числа молекул, переносчиков глюкозы . Эти механизмы действия Амарила и обусловливают его высокую сахаросни-жаюшую эффективность. Амарил восстанавливает профиль физиологической секреции инсулина .
При приеме внутрь Амарил быстро и полностью всасывается в кровь, достигая максимальной концентрации через 2,5 часа. Начальная доза Амарила составляет 1 мг, с постепенным ее увеличением при необходимости до 6 мг, под контролем уровня глюкозы с интервалом в 1 нед. .
Целью нашего исследования явилось изучение эффективности Амарила и его влияния на показатели углеводного, липидного обмена и уровень артериального давления у больных СД и АГ.
В исследовании участвовало 30 пациентов (7 мужчин и 23 женщины) среднего возраста (51,93+9,21 года), страдающих СД и АГ. Длительность СД составляла от впервые выявленного до 20 лет, в среднем 2.97±4,97. У 11 пациентов СД был выявлен впервые. 21 пациент ранее не применял сахароснижающих препаратов; 9 пациентов до перевода на Амарил принимали манинил (глибенкламид) и диабетон МВ (гликлазид). Эта терапия была неэффективной, и уровень гликированного гемоглобина составлял от 7,2 до 9,3%.
У всех пациентов уровень гликированного гемоглобина превышал 7% (в среднем 7,81±0,82%).
Средний уровень глюкозы в крови натошак и через 2 ч после приема пищи значительно превышал нормальные показатели и составлял 8.48± 1,94 и 13.55±2,12 ммоль/л соответственно. У 1 пациента была избыточная масса тела. У 29 пациентов было ожирение П-Ш степени с ИМТ от 30 до 44. в среднем 36,09±4,9 кг/м\ Средний вес пациентов составлял 98,02±4,9 кг.
Доза Амарила, назначаемая пациентам, зависела от исходного уровня гликированного гемоглобина: при уровне гликированного гемоглобина от 7,0 до 8,0% назначат 1 мг Амарила; от 8,1 до 9,0 — 2 мг; от 9,1 до 10,0 — 3 мг; более 10,0% — 4 мг.
Пациенты принимати Амарил 1 раз в день перед завтраком. Один раз в неделю определляли уровень глюкозы натощак (ГПН) и через 2 ч после приема пищи (ППГ). В зависимости от полученных резуль-
татов корректироватась доза Амарила.
До начала лечения амарилом, через 3 и 6 мес. всем больным определялся уровень холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), креа-тинина и ACT и АЛТ в крови. Кроме того, до начала исследования и через 6 мес. всем больным проводилось суточное монито-рирование АД. Ежемесячно проводился осмотр больных, выявление нежелательных явлений, производили ЭКГ и измерение АД.
15 пациентам подобрана доза Амарила в 1 мг, 2 пациентам — в 2 мг, 2 — 3 мг, 3 — 4 мг и 8 пациентам — 6 мг. Подобранные дозы Амарила не зависели от длительности СД. Показателем эффективности дозы Амарила являлись уровни глюкозы натощак менее 6 ммоль/л и через 2 ч после приема пищи менее 7,8 ммоль/л. Четырем пациентам пер-воначатьно подобранная доза через 12 нед. была снижена вдвое. Достоверно снизился уровень глюкозы плазмы натощак с 8,48+1,94 до 5.27±0,65 ммоль/л (р<0.001), через 3 мес. и через 6 мес. её уровень существенно не изменился. У 28 больных уровень глюкозы через 2 ч после приема пиши снизился менее 7,8 ммоль/л. В среднем по группе этот показатель снизился с 13,55±2,12 до 6,8±0,9 ммоль/л (р<0.001) через 3 мес. и через 6 мес. до 6,62±0,94 (р<0,0001). Более выраженное снижение уровня глюкозы через 2 ч после приема пиши наблюдаюсь у пациентов с более значительным снижением массы тела (рис. 1).
5 6 с
I 4 я ^
Рис.1. Динамика показателей глюкозы натощак и через 2 ч после нагрузки глюкозой.
Исходно —*— 6 мес. терапии —3 мес. терапии
На фоне приема Амарила у 26 из 30 пациентов масса тела снизилась в среднем на 3,13 кг (с 98,02± 16,92 до 94,89± 16,53 кг (р<0,0001) (рис. 3). У 4 пациентов масса тела сохранялась на прежнем уровне. Важно отметить, что снижение массы тела не было дозозависимым.
Метаболические эффекты Амарила сочетались с хорошей переносимостью. Ни у одного пациента не отмечалось эпизодов гипогликемии ни по клиническим, ни по лабораторным признакам. Отсутствие способности вызывать гипогликемию выгодно отличает Амарил от всех других препаратов сульфонил-мочевины. Это связано со значительно меньшей стимуляцией секреции инсулина у Амарила при вы-
■ Исходно ■ 6 мес. терапии ПЗ мес. терапии
,54 5,56
>: |.%_____
1,2 1.25 1.35
, показали аналогичные результаты. У больных с исходно нарушенными показателями функции печени эти показатели улучшились.
Наиболее выраженное снижение гликемии через 2 ч после приема пиши и уровня гликированного гемоглобина наблюдалось у больных, принимавших в качестве антигипертензивной терапии препараты из группы ингибиторов ангиотензинпреврашаюшего фермента в виде монотерапии или в комбинации с антагонистом капьция (норваск). в отличие от больных, принимавших (3-блокаторы.
Клиническое значение имеют результаты суточ-
Вес. кг
QS (17
I Исходно
* р<0.0001
I 5 мес. терапии -Ив мес. терапии
Рис. 3. Динамика веса и ИМТ на фоне терапии Амарилом.
Исходно
| 6 мес. терапии
У АД
ДАЛ
Рис. 4. Динамика среднего САД и ДАД на фоне терапии Амарилом.
ного мониторирования АД, показавшие достоверное снижение АД на фоне приема Амарила. Значимое снижение АД наблюдалось у пациентов с выраженным снижением массы тела. Дополнительный эффект Амарила (снижение массы тела независимо от принимаемой дозы) имеет важное значение не только для лучшей компенсации СД, но и для регуляции АД. Рядом международных многоцентровых исследований доказано благоприятное влияние снижения массы тела на уровень АД. Одним из них было ТОНР-1 . в котором участвовало более 2 млн. пациентов в возрасте 30-54 лет. Снижение веса составило в среднем 3,9 кг, что сопровождалось снижением ДАД на 2,3 мм и САД на 2,9 мм рт.ст.
Другое исследование ТА1М показало, что гипотензивный эффект потери 4,5 кг и более был сравним с эффективностью назначения хлорталидо-на или атенолола. В исследовании ТОМН5 после 4 лет наблюдения в группе больных, не принимавших гипотензивных препаратов, а принимавших плацебо, отмечалось снижение САД на 9.1 и ДАД на 8,6 мм рт.ст. у тех из них, масса тела которых снизилась в среднем на 4,5 кг.
На основании исследований сделан вывод о том. что для улучшения статуса больных с ожирением и АГ не обязательно снижение веса до идеальных значений, достаточно снижения его всего лишь на 510% от исходного.
Особое значение имеет снижение ночного уровня АД; отсутствие снижения АД в ночное время является особенностью течения АГ у больных СД и дополнительным фактором риска развития мозговых инсультов и острых инфарктов миокарда. Снижение АД всего лишь на 2 мм рт.ст. приводит к снижению частоты ИБС на 6%, а мозгового инсульта — на 15%.
Снижение АД на фоне приема Амарила связано с улучшением чувствительности периферических тканей к инсулину, что приводит к снижению повышенной активации симпатичской нервной системы. Именно ИР и вызванная ею гиперинсулине-мия. которая приводит к повышенной активации симпатической нервной системы и снижению МО-зависимой вазодилаташш. является одним из основных механизмов АГ у больных СЛ.
Анализ опросника, отражающего удовлетворен-
ность пациентов лечением показал высокую оценку лечения Амарилом всеми пациентами (см. таблицу). Пациенты, ранее принимавшие другие препараты производных СМ. предпочли им лечение Амарилом. 83% пациентов отмечали снижение аппетита на фоне приема Амарила. Все пациенты выразили желание продолжить лечение Амарилом и хотели бы рекомендовать этот препарат для использования своим родным и близким, страдающим СД 2.
Выводы
1. Монотерапия Амарилом приводит к компенсации СД с достижением целевого уровня глюкозы в плазме крови натощак и через 2 ч. после приема пищи и гликированного гемоглобина независимо от длительности и степени тяжести СД типа 2.
2. Монотерапия Амарилом достоверно улучшает показатели липидного обмена: снижается исходно повышенный уровень холестерина, триглицеридов и повышается уровень ХС ЛПВП.
3. Компенсация СД и снижение массы тела на фоне монотерапии Амарилом у больных СД и АГ сопровождается достоверным снижением уровня АД.
Опросник » Удовлетворенность лечением диабета»
Вопросы До лечения Через 6 мес лечения
Довльны ли Бы настоящим лечением? 3,5 5,9
Как часто ощущаете высокий уровень сахара? 2,3 0
Как часто ощущаете низкий уровень сахара? 1 л 0
Насколько подходит настоящее лечение? 3,3 5,9
Насколько оперативно Вам приходится менять схему лечения? 2,2 4,9
Ваша удовлетворенность знаниями о диабете? 2,6 3,9
Порекомендуете эту схему лечения другим? 3,5 5,9
Хотелось бы Вам продолжить лечение по этой схеме? 3,5 5,9
Литература
1. Alberti KGMM, Zimmet PZ, for the WHO consulation. // Diabet Med. 1998; 15:539-553.
2. Balkau B for the DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. // Lancet. 1999; 353: 68-69
3. DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Study Group.// BMJ. 1998;31 7: 371-375.
4. The DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. // Diabetes Care. 1999; 22:1 667-1 671.
5. The DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. // Diabetologia. 1999; 42: 647-654.
6. The DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. // Lancet. 1999; 354:617-621.
7. DeFronzo RA. // Ann Intern Med. 1 999; 131:281 -303
8. K.Geisen, A.Vegh et al; // Horm.Metab.Res 28(1 996} 496-507
9. Haffner S, Lebto S, Ronnemaa T, Pyorala K, Laakso M. // N Engl J Med. 1 998; 339:229-234
10. Holstein A, Plaschke A, Egberts EH. // Diabetes Metab Res Rev 2001 Nov-Dee; 1 7(6):467-73
