Доктор Моррис

Лечение вагиноза при беременности

Бактериальный вагиноз — не воспалительное заболевание влагалища, характеризующиеся развитием дисбактериоза.

Биоциноз влагалища, в норме, выполняют различные виды микроорганизмов, обеспечивающие отсутствие воспаления и нормальное количество выделений. Влагалище женщины репродуктивного возраста имеет микрофлору, в которой преобладающее число занимают лактобактерии до 95-98% . В норме, кислотность влагалища pH варьирует в пределах от 3.8 до 4.5, обеспечивая нормальный уровень лактобактерий. Остальную часть микрофлоры влагалища составляют условно-патогенные микроорганизмы (гарднереллы, бифидобактерии, бактероиды, атопобиум, стафилококки, стрептококки и другие). Изменение численности микроорганизмов, обусловленное повышение рН среды влагалища выше 4.5, при котором число лактобактерий резко уменьшается, а число условных патогенов (особенно гарднерелл) возрастает, приводит к развитию дисбиоза (дисбактериоза).

Почему это происходит?

К развитию дисбиоза влагалища приводят следующие факторы:

  • прием антибактериальных препаратов
  • смена полового партнера
  • гормональные нарушения, спринцевания
  • общее и местное снижение иммунитета по причине других заболеваний.

Бактериальный вагиноз – заболевание с яркими клиническими проявлениями. При развитии данного заболевания появляются обильные пенистые или серозные выделения с неприятным запахом тухлой рыбы, зуд, раздражение в области наружных половых органов.

Диагностика бактериального вагиноза

Для постановки диагноза необходимо использовать следующие методы:

  • исследование рН среды влагалища с помощью тест — полосок.
  • проведении теста с 10% КОН (тест считается положительным, если специфический запах усиливается при смешивании влагалищных выделений и 10% раствора КОН)
  • определение количества лактобактерий и условно-патогенных микроорганизмов методом ПЦР
  • микроскопия влагалищного мазка.

Бактериальный вагиноз считается установленным на основании характерных жалоб пациентки и в результате дополнительного метода исследования (одного или нескольких методов).

Лечение бактериального вагиноза включает в себя назначение препаратов общего и местного действия.

В качестве препаратов общего действия используют препараты производные 5-нитроимидазола (метронидазол, орнидазол).

Лечение бактериального вагиноза

Местное лечение проводится в два этапа:

  • на первом (санирующем) этапе назначают свечи и растворы с антибактериальным и противомикробным эффектом,
  • на втором (восстановительном) этапе используют свечи, капсулы, растворы для орошения слизистой влагалища, содержащие лактобактерии и/или способствующие их росту.


ЖУРНАЛ «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»

Опубликовано в журнале:
ПРАКТИКА ПЕДИАТРА. Декабрь, 2008

В.Ф. Коколина, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» Росздрава, д-р мед. наук

Вопросы лечения и профилактики у детей и подростков воспалительных поражений половых органов являются чрезвычайно актуальными, так как рецидивы и хроническое течение воспалительных процессов ухудшают прогноз в отношении репродуктивной функции.

По данным различных авторов, в структуре гинекологической патологии вульвовагиниты составляют в разные возрастные периоды от 68 до 93%. Воспалительные процессы половых органов занимают первое место в структуре гинекологических заболеваний девочек от года до 8 лет. Длительно текущие воспалительные процессы влагалища у девочки могут вызвать его сужение и в дальнейшем, создать препятствия к половой жизни, наступлению беременности и родоразрешению. Кроме того, возможно возникновение функциональных изменений в системе гипоталамус — гипофиз -яичники, что будет способствовать возникновению у пациентов с воспалительными заболеваниями других гинекологических проблем.

КЛАССИФИКАЦИЯ

I. Инфекционные урогенитальные заболевания у девочек
1. Неспецифические: неспецифический бактериальный вульвовагинит, бактериальный вагиноз.
2. Специфические: гонорея, трихомоноз, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, дифтерийный вульвовагинит, генитальный туберкулез, кандидозный вульвовагинит, вирусный вульвовагинит (цитомегаловирус, вирус простого герпеса).

II. Первично неинфекционные урогенитальные заболевания у девочек
1. Инородное тело влагалища.
2. Глистная инвазия. Энтеробиоз.
3. Заболевания, вызванные механическими воздействиями.
4. Изменение реактивности организма: нарушение обмена веществ, дисметаболическая нефропатия, аллергические заболевания, дисбактериоз кишечника, заболевания мочевыводящих путей, острые вирусные заболевания, детские инфекции.

ВУЛЬВОВАГИНИТЫ

Наиболее частой локализацией воспалительного процесса у девочек от года до 8 лет являются вульва и влагалище. Это объясняется анатомо-физиологическими особенностями: покровы вульвы и слизистой влагалища рыхлые, нежные, легкоранимые, рН влагалищного содержимого щелочная, эпителий не содержит гликогена. В результате наличия предрасполагающих факторов и проникновения патогенных возбудителей развивается воспаление. В редких случаях вульвовагиниты развиваются после введения в половые пути инородных тел.

По клиническому течению вульвовагиниты у девочек подразделяют на острые и хронические. При остром вульвовагините ребенок может предъявлять жалобы на боли в области влагалища при ходьбе, зуд, жжение, усиливающееся при мочеиспускании. Возможны боли внизу живота, иррадиация болей в поясничную область. При осмотре отмечают гиперемию, отечность вульвы, гноевидные выделения. При переходе заболевания в хроническую стадию выраженность гиперемии и экссудации снижается, уменьшается интенсивность болей. Вульвовагиниты у девочек имеют чаще всего бактериальное происхождение и нередко сопровождаются аллергическим компонентом.

ДИАГНОСТИКА

Для диагностики урогенитальной инфекции используется ряд методик, различающихся чувствительностью, специфичностью, удобством применения (табл. 1). Основным и наиболее часто применяемым методом диагностики является ПЦР, позволяющая идентифицировать множество возбудителей: хламидии, уреаплазмы, микоплазмы, гарднереллы, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, гонококки, трихомонады, ВПЧ, а также возбудителей ВИЧ-инфекции, туберкулеза, сифилиса. Широко используется иммунофлюоресцентный метод, дающий возможность качественного и количественного определения иммуноглобулинов различных классов. Чувствительность данного метода составляет 98%, а специфичность — 90%. Влагалищную трихомонаду обнаруживают в нативном препарате содержимого из свода влагалища, уретры, цервикального канала, а также при окраске индикатором — метиленовым синим. Гонококк выявляется при окраске по Граму в отделяемом уретры, цервикального канала, а также выводных протоков больших вестибулярных желез. Стандартом обнаружения любого возбудителя является культуральное исследование, но широкое применение данного метода ограничивается длительностью, сложностью, неудобством хранения и транспортировки материала.

Таблица 1. Методы диагностики урогенитальной инфекции

Исследование Результаты
Вагиноскопия Определение степени поражения влагалища и шейки
Влагалищная pH-метрия Бактериальный вагиноз (при других заболевания имеет относительное значение)
Аминотест Бактериальный вагиноз
Микроскопия нативного мазка Наличие трихомонад, грибковой флоры, энтеробиоза. Выявление ключевых клеток, лейкоцитоза
Мазок, окрашенный по Граму Диагностика гонореи, трихомоноза, кандидоза. Выявление лейкоцитоза, степени функциональной активности лейкоцитов
Анализ кала на яйца глист, соскоб на энтеробиоз Подтверждение глистной инвазии
Посев на аэробную флору и чувствительность к антибиотикам Неспецифический бактериальный вульвовагинит
Определение возбудителя ПЦР Подтверждение специфической природы возбудителя

ТЕРАПИЯ

Мероприятия при лечении первично неинфекционных вульвовагинитов в первую очередь должны быть направлены на соблюдение правил личной гигиены; кроме того, необходимо пересмотреть диету ребенка, при этом надо сократить количество легкоусвояемых углеводов. В качестве местной терапии используются сидячие ванночки с настоями трав: ромашка, календула, шалфей и пр. Проводят промывания влагалища растворами антисептиков: раствором фурацилина 1:5000, риванола 1:5000, 1-3%-ным раствором диоксидина, 3%-ным раствором лизоцима, а также применяется УФО вульвы. Если данные процедуры не дают эффекта, используют влагалищные палочки и мази с антибиотиками, нитрофуранами и эстрогенами: пенициллин и неомицин по 100 000 ЕД; полимиксин М 100 000 ЕД и фуразолидон 0,1; Фолликулин 500 ЕД + ланолин 30,0; Фолликулин 500 ЕД + масло какао 1,5; Фолликулин 500 ЕД + норсульфазол 0,5 + масло какао 1,5; 5-10%-ная синтомициновая эмульсия, Левомеколь, Левосин. С целью лечения бактериального вагиноза предлагаются различные препараты: орнидазол, метронидазол, клиндамицин и т.д. Важно отметить, что среди наиболее частых осложнений при применении вышеназванных препаратов наблюдается развитие кандидозного вульвовагинита (6-18% случаев). В связи с этим в настоящее время предпочтение отдается комбинированным препаратам для лечения бактериального вагиноза. Применяются как препараты системного действия, например Трифамокс ИБЛ (амоксициллин + сульбактам), так и препараты с местным действием — Тержинан.

Лечение специфического вульвовагинита должно носить комплексный характер, включающий санацию половых путей, нормализацию влагалищного микробиоценоза, общеукрепляющую терапию, восстановление иммунного статуса.

При лечении гонореи основными препаратами выбора являются антибиотики группы пенициллина. Предпочтение отдают бензилпенициллину, курсовая доза 4,2-6,2 млн ЕД, вводится разовыми дозами по 50 000-200 000 ЕД в зависимости от возраста с интервалом 4 часа, в течение 5-7 дней. При непереносимости или неэффективности антибактериальных препаратов применяют сульфаниламиды из расчета 25 мг/кг в первый день приема и по 12,5 мг/кг в последующие дни. Курс 5-7 дней. Высокоэффективен при гонорейной инфекции Роцефин (цефтриаксон), вводится внутримышечно или внутривенно однократно в дозировке 20-80 мг/кг массы тела у младших детей, у детей старшего возраста 250 мг однократно. У детей старше 3 лет можно использовать гоновакцину в дозе 5-100 млн микробных тел, инъекции проводят с интервалом 2-3 дня, на курс 6-8 инъекций. После купирования острых явлений проводят местное лечение.

Для лечения трихомонадного вульвовагинита применяют средства общего и местного действия. Препараты нитроимидазола применяют в дозировке: у детей до 5 лет — 0,25 г в день, от 5 до 10 лет — 0,5 г, от 11 до 15 лет — 0,75 г. Курс 8-10 дней. Могут быть использованы: Клион Д, аминитрозол (Нитазол), тинидазол. Высокоэффективен орнидазол, он назначается однократно из расчета 25 мг/кг. При упорном течении трихомоноза у девочек старше 15 лет применяют вакцину СолкоТриховак (3 инъекции с интервалом 2 недели). Местное лечение носит вспомогательный характер, проводят промывание влагалища 1%-ным раствором питьевой соды, далее возможно введение Нитазола, Тержинана, препаратов клотримазола, Флагила.

Лечение микотического вульвовагинита также включает проведение общей и местной терапии. Местно применяются мазевые аппликации и вагинальные суппозитории, шарики, таблетки. Рекомендуются: клотримазол, натамицин (Пимафуцин), эконазол (Гино-Певарил), изоконазол (Гино-Травоген), циклопирокс (Батрафен). У детей старшей возрастной группы возможно применение кетоконазола (Низорала) из расчета 5 мг/кг массы в течение 5 дней, флуконазол (Дифлюкан) в дозировке 5-10 мг/кг массы однократно или в течение 1-3 дней. Подросткам рекомендуется Дифлюкан 150 мг однократно.

При дифтерийном вульвовагините проводят специфическую противодифтерийную терапию. Во влагалище вводят средства, способствующие лучшему заживлению эрозий и препятствующие рубцовому сужению влагалища (5% стрептоцидовая эмульсия).

Лечение генитального туберкулеза должно быть комплексным, включающим в себя диетотерапию, климатотерапию, ПАСК, фтивазид и другие противотуберкулезные средства по схеме.

При лечении хламидийного или уреа- и микоплазменного вульвовагинита предпочтение отдается антибактериальным препаратам со специфической антибактериальной активностью (макролиды). Не рекомендуется применение тетрациклина у детей до 8 лет и фторхинолонов до 12 лет. Помимо назначения этиотропных препаратов назначают уроантисептики, мембраностабилизирующие средства, иммуномодулирующие препараты, витамины, протеолитические ферменты и пробиотики.

Наиболее часто из макролидов применяются:
— азитромицин: в первый день — 10 мг/кг, со второго по пятый дни — по 5 мг/кг один раз в день,
— кларитромицин назначается в дозировке 7,5 мг/кг в сутки на 2 приема в течение 10-14 дней,
— рокситромицин — 5-6 мг/кг на 2 приема 10-14 дней,
— спирамицин назначается детям с массой более 30 кг 1,5 млн ЕД на каждые 10 кг массы в сутки, в 2-3 приема 10-14 дней,
— джозамицин — 30-50 мг/кг/сутки в 3 приема 10-14 дней.

При хроническом течении инфекционного процесса рассматривается назначение 2-3 курсов антибактериальной терапии с интервалом 7-10 дней, а также назначение антибактериальных средств параллельно с иммунокорригирующей терапией. Наибольшее распространение для лечения урогенитальных инфекций получили препараты интерферонов. В настоящее время широко применяется препарат Генферон, в состав которого входит интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2, таурин. За счет действия интерферона повышается активность естественных киллеров, фагоцитарная активность нейтрофилов, продукция секреторного IgA, усиливается экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости I типа. Интерферон оказывает прямое ингибирующее действие на репликацию вирусов и хламидий, повышает чувствительность бактерий к антибиотикам. Таурин пролонгирует действие интерферона за счет антиоксидантных свойств, ускоряет эпителизацию и регенерацию поврежденных тканей за счет выраженного репаративного эффекта. Препарат назначают в дозировке 250 000 МЕ в течение 10 дней по 1 суппозиторию 2 раза в сутки per rectum или per vaginum.

В комплексе лечения, наряду с этиотропной и иммуномодулирующей терапией, обязательным является назначение пробиотиков курсами по 10-14 дней, таких как Бактиспарин, Аципол, Ацилакт в возрастных дозировках.

Таким образом, наиболее важным направлением в охране репродуктивного здоровья детей и подростков является широкое внедрение современных методов лабораторного обследования, позволяющих выявлять инфекции, передаваемые половым путем, особенно среди детей из групп риска, и создание лечебно-диагностических центров. Использование комплексных методов лечения урогенитальной инфекции с контролем санации очагов является важным аспектом в проблеме борьбы с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта у детей и подростков. Осуществление профилактических мероприятий позволяет снизить не только заболеваемость и число осложнений, но и значительно уменьшить материальные расходы, связанные с этапами диагностики, лечения и реабилитации.

Бактериальный вагиноз: симптомы, причины, пути передачи, лечение

Бактериальный вагиноз (БВ) — заболевание, вызванное избыточным ростом во влагалище условно-патогенных и патогенных (в частности, факультативно-анаэробных) микроорганизмов на фоне снижения количества молочнокислых бактерий. Бактериальный вагиноз у женщин репродуктивного возраста встречается достаточно часто. На его долю приходится от 30 до 50% всех вульвовагинальных инфекций.

Бактериальный вагиноз: причины

Бактериальный вагиноз развивается в случае, когда нормальная микрофлора влагалища замещается условно-патогенными микроорганизмами (микоплазмами, фузобактериями, гарднереллами, вайлонеллами, пептококками и другими). Причины бактериального вагиноза следующие:

  • частое спринцевание;
  • использование внутриматочных спиралей;
  • чрезмерная сексуальная активность;
  • бесконтрольный прием антибиотиков;
  • психосоциальный стресс.

Как передается бактериальный вагиноз? БВ не относится к заболеваниям, передающимся половым путем, по следующим причинам:

  • состояние встречается у женщин, которые не ведут половую жизнь;
  • у мужчин нет эквивалентного заболевания;
  • назначение антибиотиков партнеру-мужчине не влияет на частоту обострений заболевания у женщин;
  • распространенность БВ заметно отличается в этнических группах, что невозможно объяснить лишь разной степенью сексуальной активности.

Основные признаки бактериального вагиноза

Заболевание может протекать как бессимптомно, так и с клиническими проявлениями. Диагноз подтверждают после получения результатов анализа выделений из влагалища: рН выше 4.5 и большое количество условно-патогенных бактерий свидетельствуют о наличии БВ. Симптомы бактериального вагиноза следующие:

  1. Выделения из влагалища с неприятным «рыбным» запахом. В начале заболевания они белого или серого цвета, при прогрессирующем процессе становятся желтовато-зеленоватыми.
  2. Жжение при мочеиспускании.
  3. Дизурия (нарушение мочеиспускания).
  4. Вагинальный зуд.
  5. Гиперемия слизистой влагалища и шейки матки.

Следует отметить, что у половины пациенток БВ протекает бессимптомно.

Чем лечить бактериальный вагиноз

Препараты выбора – метронидазол и клиндамицин. Назначают их перорально и/или в виде вагинальных свечей. Следует отметить, что после курса антибактериальной терапии симптоматика у 10-15% пациенток остается прежней. Частота рецидивов достигает 80% и увеличивается по мере увеличения сексуальной активности. Использование эстрогенсодержащих контрацептивов снижает число повторных обострений. Чем еще лечить бактериальный вагиноз? Макролиды, линкозамиды, пенициллины, нитроимидазолы относятся к резервным препаратам. Из-за вероятности активации кандидозной флоры параллельно с антибактериальными препаратами назначают антимикотики. Можно использовать комбинированные формы, например, Тержинан, Клион-Д. Также гинекологи рекомендуют прием пробиотиков, которые помогают восстановить микрофлору влагалища – это снижает вероятность рецидивов заболевания. Бактериальный вагиноз не считается инфекцией, передающейся половым путем, поэтому полового партнера не лечат.

Осложнения бактериального вагиноза, профилактика заболевания

БВ может привести к осложнениям беременности и развитию воспалительных заболеваний органов малого таза. Существует связь между снижением количества лактобактерий во влагалище и частотой инфицирования гонококками и хламидиями. БВ увеличивает вероятность инфицирования или реактивации вируса папилломы человека. Бактериальный вагиноз во время беременности может осложнить течение основного заболевания, что увеличивает риск выкидыша или преждевременных родов. У беременных женщин с диагнозом «Бактериальный вагиноз» выше вероятность развития хориоамнионита (воспаления плодных оболочек и инфицирования околоплодных вод), послеродового эндометрита. Также БВ может стать причиной субклинического дефицита железа. Подробнее о дефиците железа на ранних сроках беременности читайте на нашем сайте https://www.dobrobut.com. Проведенные исследования подтвердили связь между бактериальным вагинозом и трубным бесплодием. Профилактика бактериального вагиноза заключается в отказе от спринцеваний, ограничении числа сексуальных партнеров, здоровом образе жизни.

  • Авторы
  • Резюме
  • Файлы
  • Ключевые слова
  • Литература

Подгорная А.В. 1 Махмутходжаев А.Ш. 1 Михеенко Г.А. 1 Кох Л.И. 1 Юрьев С.Ю. 1 1 ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России» К числу основных причин рецидивирующего течения бактериального вагиноза относится недостаточная функция неспецифического иммунитета влагалища, в частности, нарушение продукции антимикробных пептидов. Цель настоящего исследования заключалась в изучении клинической эффективности профилактической терапии бактериального вагиноза в межрецидивный период у беременных женщин с использованием рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b. В исследование вошли 77 беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом в сроке гестации 14,8±2,3 нед., которые были случайным образом разделены на две группы сравнения. Основную группу составили 38 пациенток, которым с профилактической целью назначали рекомбинантный человеческий интерферона альфа-2b в дозе 250 000 ME в виде интравагинальных суппозиториев 2 раза в день двумя курсами продолжительностью по 10 дней. В контрольную группу вошли 39 пациенток, не получавшие профилактическую терапию. В работе изучали частоту рецидивов бактериального вагиноза, характер течения беременности, проводили лабораторные исследования для оценки уровня β-дефензина-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ в смывах из влагалища. В результате исследования было выявлено, что при использовании профилактической терапии рекомбинантным интерфероном альфа-2b у пациенток основной группы при сравнении с группой контроля статистически значимо снижалась частота рецидивов бактериального вагиноза, реже встречались такие осложнения беременности, как преждевременные роды и их угроза, дородовое излитие околоплодных вод при доношенной беременности, послеродовый эндометрит. Снижение частоты осложнений беременности и послеродового периода было ассоциировано с увеличением концентрации изучаемых цитокинов и β-дефензина-2 во влагалище. Таким образом, терапия рекомбинантным человеческим интерфероном альфа-2b беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом оказывает влияние на неспецифический иммунитет влагалища, что способствует снижению частоты повторных эпизодов заболевания и акушерских осложнений.

180 KB неспецифический иммунитет цитокины антимикробные пептиды беременность бактериальный вагиноз 1. Бактериальная пленка при бактериальном вагинозе / Е.С. Березовская, И.О. Макаров, М.А. Гомберг, Е.И. Боровкова, Е.А. Чулкова, Л.А. Аракелян // Акушерство, гинекология, репродуктология. – 2013. – № 2. – С. 34-36. 2. Решетько О.В. Бактериальный вагиноз при беременности: современное состояние проблемы и значение фармакотерапии / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия: Научный журнал. – 2007. – Т. 9, No. 4. – С. 337-351. 3. Современная концепция об антимикробных пептидах как молекулярных факторах иммунитета / В.Н. Кокряков, Г.М. Алешина, О.В. Шамова, Д.С. Орлов, Ю.В. Андреева // Медицинский академический журнал. – 2010. – Т. 10, № 4. – С. 149-160. 4. Шамова О.В. Молекулярно-клеточные основы реализации биологической активности антимикробных пептидов лейкоцитов : дис. … д-ра биол. наук: 14.03.03; 03.01.04 / Шамова Ольга Валерьевна; ФГБНУ «ИЭМ». – Санкт-Петербург, 2013. – 46 с. 5. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery / T.R. Das, S. Jahan, S.R. Begum, M.F. Akhtar // Mymensingh Med. – 2011. – Vol. 20. – P. 115–120. 6. Bals Epithelial antimicrobial peptides in host defense against infection // Respir Res. 2000, 1:141–150. 7. Correlation of bacterial vaginosis with preterm labour: a case control study / W. Nigeen, A.S. Bhat, K. Gulzar, S. Taing // Int J ReprodContraceptObstet Gynecol. – 2015. – Vol. 4. – P. 1868-74. 8. Doerflinger S.Y. Bacteria in the vaginal microbiome alter the innate immune response and barrier properties of the human vaginal epithelia in a species-specific manner / S.Y. Doerflinger, A.L. Throop, M.M. Herbst-Kralovetz // J Infect Dis. – 2014. –Vol. 209(12). – P. 1989-99. 9. IL-10 inhibits while calcitriol reestablishes placental antimicrobial peptides gene expression / A. Olmos-Ortiz, N. Noyola-Martínez, D. Barrera, V. Zaga-Clavellina, E. Avila, A. Halhali, B. Biruete, F. Larrea, L. Díaz // J Steroid BiochemMol Biol. – 2015. – Vol. 148. – P. 187-93. 10. Persistent microbial dysbiosis in preterm premature rupture of membranes from onset until delivery /E.A. Baldwin, M. Walther-Antonio, A.M. MacLean, D.M. Gohl, K.B. Beckman, J. Chen et al. // Peer J. – 2015. – Vol. 3. – P. e1398. 11. Role of lactobacillus species in the intermediate vaginal flora in early pregnancy: a retrospective cohort study /A. Farr, H. Kiss, M. Hagmann, S. Machal, I. Holzer, V. Kueronya et al. // PLoS One. – 2015. – Vol. 10(12). – P. e0144181. 12. Roles of antimicrobial peptides such as defensins in innate and adaptive immunity / J. Oppenheim, A. Biragyn, L. Kwak, D. Yang // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2003. – Vol. 62 (Suppl 2). – P. ii17-21. 13. Sialidase activity in aerobic vaginitis is equal to levels during bacterial vaginosis / C. Marconi, G.G. Donders, G. Bellen, D.R. Brown, C.M. Parada, M.G. Silva // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2013. – Vol. 167. – P. 205–209. 14. Yarbrough V.L. Antimicrobial peptides in the female reproductive tract: a critical component of the mucosal immune barrier with physiological and clinical implications / V.L. Yarbrough, S. Winkle, M.M. Herbst-Kralovetz // Hum Reprod Update. – 2015. – Vol. 21(3). – P. 353-77.

Бактериальный вагиноз (БВ) у беременных женщин ассоциируется с увеличением частоты акушерских осложнений, среди которых преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, внутриутробное инфицирование, послеродовые гнойно-септические заболевания . Особую проблему представляет рецидивирующий БВ, возникновение которого обусловлено нарушением неспецифического иммунитета влагалища, в частности снижением продукции антимикробных пептидов (АМП) и изменением выработки цитокинов . АМП оказывают не только прямое микробицидное действие, но и опосредованно через стимуляцию синтеза различных цитокинов проявляют иммуномодулирующее действие . С другой стороны, цитокины, являясь главными регуляторными молекулами в работе иммунитета, способны модифицировать экспрессию АМП . Поэтому нарушение продукции и механизмов взаимодействия отдельных звеньев неспецифического иммунитета, может изменять нормальное функционирование последнего.

Представляется актуальным разработка оптимальной тактики ведения беременных женщин с бактериальным вагинозом, основанное на профилактике его рецидивов, возникающих у 30 % женщин в течение трех месяцев после лечения . Рекомбинантный человеческий интерферон альфа-2b оказывает влияние на неспецифический иммунитет путем увеличения выработки цитокинов, которые, в том числе, способны повышать уровень антимикробных пептидов.

Можно предположить, что назначение интерферона альфа-2b в виде вагинальных суппозиториев (Генферон Лайт) беременным женщинам с бактериальным вагинозом в межрецидивный период, способно оказывать коррегирующее влияние на важные звенья неспецифического иммунитета влагалища, тем самым способствовать предупреждению рецидивов заболевания, осложнений беременности, улучшению перинатальных исходов.

Цель исследования заключалась в изучении клинической эффективности профилактической терапии бактериального вагиноза у беременных женщин с использованием рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 77 беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом. Диагноз рецидивирующего БВ устанавливали при наличии не менее двух подтвержденных эпизодов заболевания за истекший период беременности. Пациентки включались в исследование в период ремиссии, которую устанавливали при отсутствии клинических и лабораторных признаков БВ, к которым относились обильные выделения с неприятным запахом из половых путей, положительный аминный тест, наличие ключевых клеток и увеличение pH содержимого влагалища более 4,4. В исследование не включались беременные женщины с наличием инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела репродуктивного тракта другой этиологии, в числе которых заболевания передающиеся половым путем, кандидоз, аэробные вагиниты.

Все женщины были случайным образом распределены на 2 группы наблюдения. Пациентки основной группы (n=38) получали препарат рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b (Генферон Лайт) по 1 суппозиторию (250 000 ME) интравагинально 2 раза в день в течение 10 дней. Курс терапии повторяли в том же режиме в сроке гестации 30 недель. Контрольную группу составили 39 пациенток, которые проходили стандартные процедуры диспансерного наблюдения без профилактического назначения интерферона альфа-2b. Через 24 дня от начала первого профилактического курса терапии у пациенток основной группы проводили гинекологическое обследование, получали смывы со слизистой влагалища для анализа содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), интерферона-γ (ИНФ-γ), β-дефензина-2 (HBD-2). Пациентки контрольной группы проходили аналогичное обследование в те же сроки.

Определение уровня HBD-2 и цитокинов проводили с помощью иммуноферментного анализа наборами ELISA и BenderMedSystems (БиоХимМак) по рекомендуемой производителями методике. В обеих группах проводилась ретроспективная оценка течения беременности, родов и послеродового периода на основе анализа медицинской документации.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензионной программы Statistica 8,0 (StatSoft). Использовались методы описательной статистики с вычислением центральных тенденций и их размаха для количественных переменных, процентной доли признака для качественных данных. Результаты выражали в виде медианы и интерквартильного интервала, среднего арифметического, его стандартного отклонения и в процентах. Для сравнения исследуемых групп по количественным переменным применяли непараметрический критерий Манна – Уитни, по качественным признакам группы сопоставляли с использованием критерия χ2 Пирсона. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты и их обсуждение

На момент включения пациенток в исследование средний срок гестации составлял 14,8±2,3 нед (от 13 до 20 нед). Возраст беременных женщин колебался от 20 до 37 лет, составляя в среднем 26±5 года. Пациентки основной и контрольной группы были сопоставимы по возрастным характеристикам, сроку гестации и паритету. Профилактическое лечение с использованием препарата рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b в основной группе пациенток ни в одном случае не вызвало значимых нежелательных эффектов, требующих отмены препарата.

Через 24 дня после включения в исследование пациенток обеих группах было выполнено клиническое и лабораторное обследование, при котором оценивали наличие признаков БВ, используя критерии Амселя. На этом этапе ни у одной из пациенток не было выявлено достаточного количества критериев для постановки диагноза БВ. В то же время у многих женщин присутствовали изолированные лабораторные проявления (табл. 1).

Таблица 1

Частота отдельных лабораторных критериев Амселя у пациенток исследуемых групп

Как видно из табл. 1, у большинства пациенток (62 человек – 80,5 %) имело место смещение pHсреды влагалища в сторону щелочной реакции. У трети женщин наблюдалась положительная проба с гидроксидом калия. При этом ключевые клетки были обнаружены в четверти случаев (19 человек – 24,7 %). Сравнение между основной и контрольной группами по частоте встречаемости отдельных лабораторных проявлений БВ статистически значимых различий не выявило (табл. 1). Полученные результаты свидетельствуют о сохраняющемся потенциале к рецидивированию заболевания, что, возможно, связано с особенностями биоценоза влагалища у данной популяции беременных женщин, в частности, снижением числа лактобактерий с повышением относительного содержания анаэробных микроорганизмов.

Анализ содержания во влагалище изучаемого антимикробного пептида и цитокинов выявил статистически значимое преобладание уровней β-дефензина-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ у пациенток, получавших профилактическую терапию рекомбинантным человеческим интерфероном альфа-2b (табл. 2).

Таблица 2

СодержаниеHBD-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ во влагалище у беременных женщин исследуемых групп, Me

Примечание: Me – медиана, 25 % – нижний квартиль, 75 % – верхний квартиль.

У пациенток основной группы β-дефензин-2 обнаружили во влагалище в 76,3 % случаев, в то время как у пациенток контрольной группы данный антимикробный пептид присутствовал только в 53,8 % смывов (р=0,039). Частота обнаружения во влагалищном содержимом изученных цитокинов основной и контрольной групп статистически значимо не различалась и составила 49,35 %, 54,55 %, 57,14 % соответственно для ИЛ-6, ИЛ-10, ИНФ-γ. Обращает на себя внимание значительное увеличение противовоспалительного цитокина ИЛ-10, в отличие от провоспалительных ИЛ-6 и ИНФ-γ. Возможно, степень повышения уровней цитокинов определяет направление реализации иммунного ответа.

Таким образом, профилактическое назначение препаратов рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b беременным пациенткам с рецидивирующим бактериальным вагинозом приводит к росту содержания во влагалище β-дефензина-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИНФ-γ, что может свидетельствовать о влиянии препарата на ключевые звенья неспецифического иммунитета влагалища.

Эффективность профилактической терапии рецидивирующего БВ оценивалась на основании изучения частоты рецидивов заболевания, осложнений беременности, родов и послеродового периода. Как показал проведенный анализ, рецидивы БВ наблюдались в обеих группах женщин, но при этом частота рецидивов была статистически значима меньше в группе женщин, получавших Генферон Лайт (10,5 % и 30,8 % пациенток в основной и контрольной группах соответственно; p=0,029). При этом в контрольной группе женщин было зарегистрировано 15 эпизодов заболевания, у 3 пациенток имели место 2 рецидива БВ до срока родов. Анализ частоты обнаружения и концентрации антимикробного пептида и цитокинов показал значительное снижение показателей у пациенток с последующими рецидивами. Так HBD-2 обнаруживался только у 1 женщины в основной и у 6 в контрольной группах, что в целом составило 43,75 %. Частота встречаемости цитокинов также была значимо меньше у беременных женщин с повторными эпизодами после профилактического лечения (31,25 % для ИЛ-6, ИЛ-10 и 37,5 % для ИНФ-γ). Обращает на себя внимание низкие значения всех показателей у данных пациенток. В большинстве случаев, как отдельно для основной и контрольной, так и в целом для обеих групп, медиана и ее нижний квартиль представляли нулевое значение с невысоким показателем верхнего квартиля (табл. 3).

Таблица 3

На основании полученных данных можно сделать заключение, что профилактическое интравагинальное назначение интерферона альфа-2b по предложенной схеме позволяет уменьшить частоту рецидивирования БВ у беременных женщин, что может иметь значение для течения беременности.

Сравнительный анализ характера течения беременности и послеродового периода пациенток исследуемых групп представлен в табл. 4.

Таблица 4

Течение беременности и послеродового периода у беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом

Как видно из табл. 4, у пациенток, не получавших лечение с использованием интерферона альфа-2b, статистически значимо чаще наблюдались такие осложнения, как преждевременные роды и их угроза, преждевременное излитие околоплодных вод при доношенной беременности, послеродовый эндометрит, что позволяет сделать заключение об эффективности интерферонотерапии в профилактике акушерских осложнений у женщин с рецидивирующим бактериальном вагинозом. При анализе встречаемости осложнений среди женщин с повторными эпизодами заболевания во втором и третьем триместрах беременности выявлена ассоциация между данными характеристиками. Практически у всех женщин с рецидивами (93,75 %) встречалось от двух до трех осложнений периода гестации или после родов. У 12 пациенток зарегистрирована угроза преждевременных родов, которая реализовалась в 10 случаях, и 1 дополнительный случай без предварительной угрозы. Диагноз преждевременного разрыва плодных оболочек при доношенной беременности и послеродового эндометрита были поставлены у 4 женщин.

Заключение

Таким образом, применение препарата рекомбинантного человеческого интерферона альфа-2b по рекомендуемой нами схеме у беременных женщин с рецидивирующим бактериальным вагинозом оказывает влияние на неспецифический иммунитет влагалища и способствует снижению частоты рецидивов заболевания и акушерских осложнений.

Библиографическая ссылка

Подгорная А.В., Махмутходжаев А.Ш., Михеенко Г.А., Кох Л.И., Юрьев С.Ю. ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6.;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25771 (дата обращения: 29.10.2020).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания» (Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления) «Современные проблемы науки и образования» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.791 «Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074 «Современные наукоемкие технологии» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.909 «Успехи современного естествознания» список ВАК ИФ РИНЦ = 0.736 «Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований» ИФ РИНЦ = 0.570 «Международный журнал экспериментального образования» ИФ РИНЦ = 0.431 «Научное Обозрение. Биологические Науки» ИФ РИНЦ = 0.303 «Научное Обозрение. Медицинские Науки» ИФ РИНЦ = 0.380 «Научное Обозрение. Экономические Науки» ИФ РИНЦ = 0.600 «Научное Обозрение. Педагогические Науки» ИФ РИНЦ = 0.308 «European journal of natural history» ИФ РИНЦ = 1.369 Издание научной и учебно-методической литературы ISBN РИНЦ DOI

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *