Ксефокам уколы инструкция

При следующих нарушениях лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска:

— Почечная недостаточность: препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с легкой (креатинин сыворотки 150-300 мкмоль/л) и средней (креатинин сыворотки 300-700 мкмоль/л) почечной недостаточностью, в связи с зависимостью поддержания почечного кровотока от простагландинов почек. В случае ухудшения функции почек лечение лорноксикамом следует прекратить. — Следует контролировать функции почек у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство, страдающих сердечной недостаточностью, получающих лечение диуретиками, получающих одновременное лечение лекарственными средствами, в отношении которых имеются подозрения или известно, что они могут вызывать повреждение почек. — Пациенты с нарушениями свёртываемости крови: рекомендуется проведение тщательного клинического наблюдения и оценки лабораторных показателей (например, протромбинового индекса). — Заболевания печени (например, цирроз печени): рекомендуется проведение клинического наблюдения и оценки лабораторных показателей через регулярные периоды времени (например, активности «печеночных» ферментов), так как накопление лорноксикама (увеличение площади под кривой концентрации (AUC)) может возникать при суточной дозе 12-16 мг. В остальном применение препарата пациентами с нарушением функции печени не влияет на фармакокинетические ва лорноксикама по сравнению со здоровыми людьми. — Длительное лечение (более 3-х месяцев): рекомендуется регулярно проводить оценку гематологических показателей (гемоглобин), функции почек (креатинин) и ферментов печени. — Пожилые пациенты (старше 65 лет): рекомендуется мониторинг функций почек и печени. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов, перенесших хирургическое вмешательство.

Необходимо избегать одновременного приема препарата с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

Нежелательные реакции могут быть минимизированы путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозировки», а также желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски ниже).

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление и перфорация: сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации, которые могут быть смертельными, в любой период лечения всеми НПВС, с или без предупреждающих симптомов или серьёзных желудочно-кишечных проблем в анамнезе.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС, у больных с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и в пожилом возрасте. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в сопутствующем приеме низких доз ацетилсалициловой кислоты или других активных веществ, способных повысить риск для желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть проведение комбинированной терапии с использованием защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса) (см. ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Рекомендовано клиническое наблюдение через регулярные промежутки времени.

Пациенты с проявлениями гастроинтестинальной токсичности в анамнезе, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о кровотечении из желудочно-кишечного тракта), в частности на начальных этапах лечения.

Следует проявлять осторожность у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск язвообразования или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды и антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные агенты, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). При развитии желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение должно быть отменено.

НПВС следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может обостряться (см. раздел «Побочное действие»).

У пожилых пациентов повышена частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть смертельными (см. раздел «Противопоказания»).

Соответствующее наблюдение и консультирование необходимо для пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой или умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе, так как при лечении НПВС были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеки.

Клинические исследования и эпидемиологические данные предполагают, что использование некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном лечении) может быть связано с незначительным повышением риска возникновения случаев артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Для исключения такого риска в отношении лорноксикама данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лечение лорноксикамом должно назначаться только после тщательного рассмотрения. Аналогичное рассмотрение должно быть проведено до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

НПВС повышают риск спинальной или эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при спинальной или эпидуральной анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, которые могут привести к летальному исходу, в том числе об эксфолиативном дерматите, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе при использовании НПВС (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты подвергаются наибольшему риску на ранних стадиях терапии, наступление реакции происходит в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Прием лорноксикама следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаках гиперчувствительности.

С осторожностью нужно назначать НПВС пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, так как это может привести к бронхоспазму.

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Лорноксикам снижает агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, следовательно, следует проявлять осторожность при назначении пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям.

Одновременное лечение НПВС и такролимусом может повышать риск нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. Таким образом, у пациентов, получающих комбинированную терапию, следует проводить тщательное наблюдение за функцией почек.

Как и в случае с большинством НПВС, прием лорноксикама иногда ведет к повышению уровня трансаминаз в сыворотке крови, увеличению содержания билирубина или других параметров функции печени, а также к повышению уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, и других отклонений лабораторных показателей от нормы. При наличии каких-либо отклонений прием лорноксикама следует прекратить, и должны быть назначены соответствующие исследования.

Применение лорноксикама, как и любых других лекарственных средств, способных ингибировать циклооксигеназу/синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому препарат не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые имеют трудности с зачатием или проходят обследование для выяснения причин бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лечения лорноксикамом.

В исключительных случаях ветряная оспа может стать причиной серьезных инфекционных осложнений кожи и мягких тканей. На сегодняшний день нельзя исключить вклада НПВС в усугубление течения обострении этих инфекций, поэтому желательно избегать использования лорноксикама в случае ветряной оспы.

при следующих нарушениях препарат можно назначать только после тщательной оценки соотношения ожидаемая польза от терапии/возможный риск.

Следует с осторожностью применять лорноксикам пациентам с легкой почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина — 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень сывороточного креатинина — 300–700 мкмоль/л) ввиду важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. В случае ухудшения функции почек лечение препаратом следует прекратить.

Лицам после обширных хирургических вмешательств, с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или средства, которые могут вызвать повреждение почек, необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Пациентам с нарушением свертывания крови рекомендуется проведение тщательного клинического исследования и оценки лабораторных показателей (например активированного частичного тромбинового времени).

Лицам с печеночной недостаточностью (например цирроз печени) после применения препарата в дозе 12–16 мг/сут рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (повышение AUC). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.

При длительном лечении (>3 мес) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.

Лицам пожилого возраста (старше 65 лет) рекомендуется наблюдать за функцией почек и печени и с осторожностью применять препарат после хирургических вмешательств.

Следует избегать сочетанного применения лорноксикама с другими НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы препарата в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов заболевания.

При применении любого НПВП в любое время в течение лечения возможно возникновение (с/без предупреждающих симптомов или серьезных нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может иметь летальный исход.

Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), а также у лиц пожилого возраста. Этим группам пациентов следует с особой осторожностью начинать лечение препаратом в самых низких терапевтических дозах.

С осторожностью следует применять НПВП для лечения вышеуказанных групп пациентов и лиц, параллельно принимающих ацетилсалициловую кислоту в низких дозах или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Для пациентов, нуждающихся в такой сочетанной терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных агентов (например мизопростола или ингибиторов протонной помпы). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные периоды.

Пациенты с токсическим воздействием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщить о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения. С особой осторожностью назначают пациентам, одновременно применяющим лекарственные средства, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические препараты — ацетилсалициловую кислоту (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

В случае возникновения кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих лорноксикам, лечение необходимо прекратить.

НПВП следует с осторожностью принимать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться. У лиц пожилого возраста повышается частота возникновения побочных реакций при применении НПВП, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальному исходу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в результате приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.

Необходимо наблюдать пациентов с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести в анамнезе, поскольку терапия НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки. Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, которые позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно долгосрочная терапия и в высоких дозах) может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикама.

Пациентам с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными нарушениями лорноксикам следует назначать только после тщательной оценки показаний. Оценка также требуется перед назначением длительного лечения лицам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Сочетанное лечение НПВП и гепарином повышает риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Очень редко на фоне применения НПВП возникают кожные реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в 1-й месяц приема препарата. Прием лорноксикама следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистой оболочки и других проявлениях гиперчувствительности.

Применять с осторожностью лицам с БА или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку НПВП провоцируют бронхоспазм у этих пациентов.

У больных с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.

Лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к кровотечениям.

Сопутствующее лечение НПВП и такролимусом может повышать риск нефротоксичности вследствие ослабления синтеза простациклина в почках. При такой комбинированной терапии необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Как и другие НПВП, лорноксикам может вызывать эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в сыворотке крови, а также повышение концентрации в крови мочевины и креатинина, так же, как и другие отклонения лабораторных показателей от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются продолжительное время, лечение необходимо прекратить и провести необходимое исследование.

Препарат содержит лактозу. Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазную недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует применять препарат.

Лорноксикам, как и другие препараты, подавляющие ЦОГ/синтез простагландинов, могут снижать фертильность, поэтому не рекомендуется применять женщинам, планирующим беременность. Женщинам, имеющим проблемы с наступлением беременности или которые проходят обследование по причине бесплодия, необходимо отменить прием лорноксикама.

При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. К этому времени нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения этих инфекционных заболеваний. Рекомендуется избегать применения лорноксикама при имеющейся ветряной оспе.

Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Лорноксикам противопоказан в III триместре беременности. Клинических данных по применению лорноксикама в I–II триместрах беременности и во время родов нет, поэтому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных относительно применения лорноксикама беременным. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при повышении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к повышению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместрах беременности. Применение возможно только при крайней необходимости.

В III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможны такие воздействия на плод:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидроамниона.

Беременная и плод в конце беременности могут подвергнуться таким воздействиям от применения ингибиторов синтеза простагландинов:

• возможно увеличение продолжительности кровотечений;
• подавление сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.

Таким образом, применение лорноксикама противопоказано в III триместре беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Период кормления грудью. Нет данных по экскреции лорноксикама в грудное молоко человека. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко кормящих крыс. Поэтому лорноксикам не следует применять в период кормления грудью.

Дети. Лорноксикам не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостатком клинических данных по эффективности и безопасности применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения головокружения и/или сонливости вследствие приема лорноксикама не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Действующее вещество

Лорноксикам* (Lornoxicam*)

АТХ

M01AC05 Лорноксикам

Фармакологическая группа

• Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав

Описание лекарственной формы

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью вдавлением «LO4» (дозировка 4 мг) и «LO8» (дозировка 8 мг).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовоспалительное, обезболивающее.

Фармакодинамика

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным препаратом, обладает выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием, относится к классу оксикамов.

В основе механизма действия лежит подавление синтеза простагландинов (ингибирование фермента циклооксигеназы), приводящее к подавлению воспаления.

Лорноксикам не оказывает влияния на основные показатели состояния организма: температуру тела, частоту сердечных сокращений (ЧСС) , артериальное давление (АД) , данные электрокардиограммы (ЭКГ) , спирометрию.

Анальгетический эффект лорноксикама не связан с наркотическим действием.

Препарат Ксефокам® не оказывает опиатоподобного действия на центральную нервную систему (ЦНС) и, в отличие от наркотических анальгетиков, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости.

Вследствие наличия местнораздражающего действия в отношении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и системного ульцерогенного эффекта, связанных с подавлением синтеза простагландинов, осложнения со стороны ЖКТ являются частыми нежелательными эффектами при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами.

Фармакокинетика

Всасывание. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1–2 ч.

Абсолютная биодоступность составляет 90–100%. Эффектов первого прохождения препарата через печень не обнаружено. Средний период полувыведения препарата составляет 3–4 ч. При одновременном приеме лорноксикама с пищей Сmax снижается примерно на 30% и Тmax увеличивается с 1,5 до 2,3 ч.

Абсорбция лорноксикама (рассчитанная по AUC) может снижаться до 20%.

Распределение. Лорноксикам обнаруживается в плазме в неизмененном виде и в виде гидроксилированного метаболита. Степень связывания лорноксикама с белками плазмы составляет около 99% и не зависит от концентрации.

Биотрансформация. Лорноксикам в значительной степени метаболизируется в печени, в основном посредством гидроксилирования до неактивного 5-гидроксилорноксикама. Биотрансформация лорноксикама осуществляется посредством изофермента CYP2C9. Вследствие полиморфизма гена, кодирующего данный фермент, существуют люди с медленным и быстрым метаболизмом препарата, что может привести к значительному повышению уровня лорноксикама в плазме у лиц с медленным метаболизмом. Гидроксилированный метаболит не обладает фармакологической активностью. Лорноксикам полностью метаболизируется: примерно 2/3 препарата выводится печенью, а 1/3 — почками в виде неактивного метаболита.

Выведение. Период полувыведения лорноксикама в среднем составляет от 3 до 4 ч. После приема внутрь примерно 50% препарата выводится с калом и 42% — почками, главным образом в виде 5-гидроксилорноксикама. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикама составляет примерно 9 ч после парентерального введения 1 или 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

У лиц старческого возраста (старше 65 лет) клиренс препарата снижен на 30–40%.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек не наблюдается значимых изменений кинетики лорноксикама, за исключением кумуляции у пациентов с хроническими заболеваниями печени после 7 дней лечения в суточной дозе 12 или 16 мг.

Показания препарата Ксефокам®

кратковременное лечение легкого или умеренного острого болевого синдрома;

симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне остеоартрита;

симптоматическая терапия боли и воспаления на фоне ревматоидного артрита.

Противопоказания

гиперчувствительность к лорноксикаму или любому из вспомогательных веществ;

полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух, ринит, ангионевротический отек, крапивница и непереносимость ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе);

тромбоцитопения;

геморрагический диатез или нарушения свертываемости крови, а также пациенты, перенесшие операции, сопряженные с риском кровотечения или неполного гемостаза;

период после проведения аортокоронарного шунтирования;

декомпенсированная сердечная недостаточность;

эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение;

цереброваскулярное или иное кровотечение;

желудочно-кишечные кровотечения или перфорация язвы в анамнезе, связанные с приемом НПВП;

активная пептическая язва или рецидивирующая пептическая язва в анамнезе;

воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;

тяжелая печеночная недостаточность;

выраженная почечная недостаточность (уровень сывороточного креатинина более 700 мкмоль/л), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;

беременность;

период грудного вскармливания;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;

пациенты в возрасте до 18 лет (из-за недостаточного клинического опыта).

С осторожностью

Ксефокам® следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска при следующих нарушениях и в указанных ниже случаях:

— нарушение функции почек: легкой степени (креатинин сыворотки 150–300 мкмоль/л) и умеренной степени (креатинин сыворотки 300–700 мкмоль/л), т.к. поддержание почечного кровотока зависит от уровня почечных простагландинов. Прием лорноксикама следует прекратить в случае ухудшения функции почек в процессе лечения;

— контроль функции почек должен осуществляться у пациентов, которым было выполнено обширное оперативное вмешательство, пациентов с сердечной недостаточностью, получающих диуретики, а также в случае применения препаратов, обладающих доказанной или предполагаемой нефротоксичностью;

— нарушение системы свертывания крови: рекомендовано тщательное клиническое наблюдение и оценка лабораторных показателей, например активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ) ;

— нарушение функции печени (цирроз печени): следует проводить регулярное клиническое наблюдение и оценку лабораторных показателей, т.к. при лечении лорноксикамом в суточной дозе 12–16 мг возможна кумуляция препарата;

— длительное лечение (более 3 месяцев): рекомендуется регулярная оценка лабораторных показателей крови (гемоглобин), функции почек (креатинин) и ферментов печени;

— пациенты старше 65 лет: рекомендуется контроль функции печени и почек. Применять с осторожностью у пожилых лиц в послеоперационном периоде;

— необходимо избегать одновременного приема с другими НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2;

— желудочно-кишечное кровотечение, язва, перфорация, которые отмечались ранее при применении всех НПВП на любом этапе лечения и могут привести к летальному исходу;

— наличие Helicobacter pylori;

— явления желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, в частности в пожилом возрасте;

— при одновременном приеме таких лекарственных препаратов как пероральные глюкокортикостероиды (например, преднизолон), антикоагулянты (например, варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и антитромбоцитарные препараты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

— при одновременном применении НПВП и гепарина при проведении спинальной и эпидуральной анестезии, повышается риск развития гематомы;

— патология ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. состояние может ухудшиться;

— артериальная гипертензия и/или сердечная недостаточность в анамнезе, т.к. при применении НПВП отмечалась задержка жидкости с развитием отеков;

— при наличии заболеваний периферических артерий или цереброваскулярных заболеваний, наличии факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, следует назначать лорноксикам только после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии и возможного риска;

— лорноксикам, как и другие НПВП, может повысить риск артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт);

— с осторожностью следует назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой в активной фазе или в анамнезе, поскольку известно, что НПВП могут спровоцировать у таких пациентов бронхоспазм;

— в очень редких случаях возможны тяжелые кожные реакции, приводящие к летальному исходу, в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;

— применение лорноксикама, как и любого препарата, ингибирующего циклогеназу и синтез простагландинов, может нарушать способность к оплодотворению, поэтому не рекомендуется применять у женщин, желающих забеременеть;

— у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышен риск асептического менингита;

— лорноксикам подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения, поэтому следует с осторожностью назначать его при повышенной склонности к кровотечениям;

— одновременное применение НПВП и такролимуса может привести к повышению риска нефротоксичного действия вследствие угнетения синтеза простациклина в почках;

— рекомендуется избегать применения лорноксикама при инфекциях, вызванных вирусом ветряной оспы;

— нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Из-за отсутствия данных по применению препарата Ксефокам® в период беременности и кормления грудью, применять лорноксикам не следует. Подавление синтеза простагландинов может оказать побочное действие на беременность и/или развитие плода.

Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем сроке беременности повышает риск выкидыша или развития порока сердца. Считается, что риск пропорционален дозе и длительности лечения. Назначение ингибиторов синтеза простагландинов в III триместре беременности может привести к токсичному влиянию на сердце и легкие плода (преждевременное закрытие артериального протока и развитие легочной гипертензии), а также нарушению функции почек и, следовательно, снижению амниотической жидкости. Применение на поздних сроках может вызвать удлинение времени кровотечения у матери и плода, а также подавление сократительной активности матки, что может отсрочить или удлинить период родов.

Побочные действия

Инфекции и инвазии: редко — фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитопения, лейкопения, увеличение времени кровотечения; очень редко — экхимозы.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность, анафилактоидные и анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия, изменение веса.

Нарушения психики: нечасто — нарушение сна, депрессия; редко — спутанность сознания, нервозность, тревожное возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — кратковременные головные боли слабой интенсивности, головокружение; редко — сомноленция, парестезии, нарушение вкуса, тремор, мигрень; очень редко — асептический менингит у больных СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит; редко — расстройства зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто — прилив крови к лицу, отеки; редко — артериальная гипертензия, кровотечение, гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ринит; редко — диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто — тошнота, боли в животе, диспепсические явления, диарея, рвота; нечасто — запор, метеоризм, отрыжка, сухость во рту, гастрит, язвенная болезнь желудка, боли в эпигастральной области, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, изъязвления в полости рта; редко — мелена, кровавая рвота, стоматит, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфоративная пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение.

Расстройства гепатобилиарной системы: нечасто — повышение показателей тестов функции печени, глутаматпируваттрансаминазы (ГПТ) или глутаматоксалоацетаттрансаминазы. Повышение активности печеночных ферментов — аланинаминотрансферазы (АлАТ) или аспартатаминотрансферазы (АсАТ); редко — нарушение функции печени; очень редко — повреждение гепатоцитов. Гепатотоксичность, которая может привести к печеночной недостаточности, гепатиту, желтухе и холестазу.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, потливость, эритематозная сыпь, крапивница, отек Квинке, алопеция; редко — дерматит и экзема, пурпура; очень редко — отеки, буллезные реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия; редко — боли в костях, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — никтурия, нарушения мочеиспускания, повышение уровня мочевины и креатинина в крови; очень редко — у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, которым для поддержания почечного кровотока необходимы почечные простагландины, лорноксикам может спровоцировать острую почечную недостаточность. Нефротоксичность в различных формах, включая нефрит и нефротический синдром, является класс-специфическим эффектом НПВП.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, отек лица; редко — астения.

Взаимодействие

Одновременное применение препарата Ксефокам® и:

— циметидина — повышает концентрацию лорноксикама в плазме. Взаимодействия с ранитидином и антацидными препаратами не выявлено;

— антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов — возможно увеличение времени кровотечения (повышенный риск кровотечения, необходим контроль международного нормализованного отношения (МНО) ;

— фенпрокумона — снижает эффективность лечения фенпрокумоном;

— гепарина — НПВП повышают риск развития спинальной/эпидуральной гематомы при одновременном применении с гепарином при проведении спинальной или эпидуральной анестезии;

— бета-адреноблокаторов — снижает гипотензивную эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина II;

— диуретиков — снижает мочегонный эффект и гипотензивное действие петлевых, тиазидных и калийсберегающих диуретиков;

— дигоксина — снижает почечный клиренс дигоксина;

— хинолоновых антибиотиков — повышает риск развития судорожного синдрома;

— антиагрегантов — повышает риск желудочно-кишечного кровотечения;

— других НПВП или глюкокортикоидов — увеличивает риск изъязвления ЖКТ или кровотечений;

— метотрексата — повышает сывороточную концентрацию метотрексата. Это может привести к усилению токсичности. При необходимости одновременного назначения этих препаратов требуется пристальное наблюдение за пациентом;

— селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин) — повышает риск развития ЖКТ-кровотечений;

— солей лития — НПВП подавляют почечный клиренс ионов лития, поэтому концентрация лития в сыворотке может превысить предел токсичности. Поэтому необходимо постоянное наблюдение за уровнем ионов лития в сыворотке, особенно на первоначальном этапе лечения, при изменении дозы и прекращении лечения;

— циклоспорина — увеличивает нефротоксичность циклоспорина;

— производных сульфонилмочевины — может усиливать гипогликемический эффект последних;

— цефамандола, цефоперазона, цефотетана, вальпроевой кислоты — увеличивает риск кровотечения;

— веществ, являющихся индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 цитохрома Р450: лорноксикам (как и другие НПВП, метаболизируемые изоферментом CYP2C9 цитохрома Р450) — взаимодействует с его индукторами и ингибиторами;

такролимуса — повышает риск нефротоксичного эффекта вследствие угнетения синтеза простациклина в почках;

пеметрекседа — НПВП могут снижать почечный клиренс пеметрекседа, что приводит к возрастанию нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности препарата, а также к угнетению кроветворения.

В случае приема препарата Ксефокам®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пищей всасывание лорноксикама замедляется. Поэтому препарат Ксефокам®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, не следует принимать вместе с пищей, если требуется быстрое наступление действия препарата (снятие болевого синдрома). Прием с пищей может снижать всасывание лорноксикама примерно на 20% и повышать Тmax.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы. Дозы и режим приема для всех пациентов должны быть основаны на индивидуальной реакции на препарат.

Боль. Доза 8–16 мг/сутки, поделенная на 2–3 приема. Максимальная рекомендованная дневная доза составляет 16 мг.

Остеоартрит и ревматоидный артрит. Стартовая рекомендованная доза составляет 12 мг лорноксикама, поделенная на 2–3 приема. Поддерживающая доза не должна превышать 16 мг в день.

Особые группы пациентов

Дети и подростки. Лорноксикам не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет, т.к. данных по его безопасности и эффективности недостаточно.

Пожилые люди. Специально подбирать дозу пожилым пациентам (старше 65 лет) не требуется, однако препарат следует назначать с осторожностью, поскольку в этой возрастной группе нежелательные явления со стороны ЖКТ переносятся хуже.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек максимальная рекомендованная доза составляет 12 мг и должна быть поделена на 2 или 3 приема.

Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени максимальная рекомендованная доза составляет 12 мг и должна быть поделена на 2 или 3 приема. Нежелательные эффекты можно минимизировать, используя наименьшую эффективную дозу препарата в течение наименьшего промежутка времени, достаточного для контроля симптомов.

Передозировка

Симптомы: могут наблюдаться тошнота и рвота, церебральные симптомы (головокружение, расстройство зрения, атаксия, переходящая в кому и судороги). Возможны изменения функции печени и почек и нарушения свертываемости крови.

Лечение: в настоящее время нет данных по передозировке, которые позволяли бы оценить ее последствия или предложить специфическое лечение. При реальной или предполагаемой передозировке следует прекратить прием лекарства. Благодаря короткому периоду полувыведения, лорноксикам быстро выводится из организма. Диализ неэффективен. До настоящего времени о существовании специфического антидота неизвестно. Необходимо предусмотреть проведение обычных неотложных мероприятий, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, применение активированного угля только при условии его приема сразу же после приема препарата Ксефокам может привести к уменьшению всасываемости препарата. Для лечения желудочно-кишечных расстройств могут применяться аналоги простагландина или ранитидин.

Особые указания

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение уровня печеночных трансаминаз) следует прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу. Препарат может изменять свойства тромбоцитов, однако не заменяет профилактического действия ацетилсалициловой кислоты при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг и 8 мг. По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки. 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Фасовщик (первичная упаковка)/упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка)/выпускающий контроль качества. Такеда ГмбХ, Германия. Леницшрассе 70–98, 16515, Ораниенбург, Германия/Takeda GmbH, Germany, Lehnitzstrasse 70–98, 16515, Oranienburg, Germany или

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение. Такеда Австрия, ГмбХ, Австрия, Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия/Takeda, Austria GmbH, Austria St. Peter Strasse 25, 4020, Linz, Austria.

Претензии потребителей направлять по адресу. ООО «Такеда Фармасьютикалс». 119048, Москва, ул. Усачева 2, стр.1.

Тел.: (495) 933-55-11; факс: (495) 502-16-25.

e-mail: russia@takeda.com

Интернет: www.takeda.com.ru

При расфасовке и упаковке препарата на ЗАО «ФармФирма «Сотекс» претензии потребителей направлять по адресу: 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское пос. Березняковское, пос. Беликово, 11.

Тел./факс: (495) 956-29-30.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Ксефокам®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Ксефокам®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационные удостоверения Ксефокам®