Доктор Моррис

Коринфар через сколько начинает действовать

Фармакологическое действие

Как и другие антагонисты кальциевых каналов, нифедипин ингибирует приток внеклеточного кальция через поры миокарда и сосудистой мембраны, которые являются селективными для специфических ионов. Уровень кальция в сыворотке крови остается неизменным. Считается, что нифедипин ингибирует этот приток путем физического закупорки канала. Хотя верапамил и дилтиазем оказывают сбалансированное воздействие на кальциевые каналы в узле SA, AV-узле и сосудистой сети, нифедипин и другие члены группы дигидропиридина действуют преимущественно на сосудистую сеть, что делает эти агенты более сильными периферическими вазодилататорами. Снижение внутриклеточного кальция подавляет сократительные процессы клеток гладких мышц, вызывая расширение коронарных и системных артерий. Это приводит к увеличению доставки кислорода к ткани миокарда, уменьшению общего периферического сопротивления, снижению системного артериального давления и снижению постнагрузки. Хотя первоначально предполагалось, что эти препараты улучшают снабжение кислородом, в настоящее время представляется, что их эффективность в качестве антиишемических агентов обусловлена их способность изменять системный баланс между спросом и предложением. Снижение постнагрузки и снижение напряжения стенки миокарда приводят к снижению потребности миокарда в кислороде, что в настоящее время, по-видимому, лучше всего объясняет преимущества нифедипина и других дигидропиридинов при лечении стенокардии. Таким образом, нифедипин увеличивает снабжение кислородом миокарда (вторично по отношению к коронарной вазодилатации) и уменьшает потребность в кислороде миокарда (вторично по отношению к снижению постнагрузки). Нифедипин, по-видимому, особенно эффективен при лечении вариантной стенокардии (то есть вазоспастической стенокардии) благодаря этой способности увеличивать снабжение миокарда кислородом путем индуцирования коронарной вазодилатации. С другой стороны, эффективность нифедипина в лечении хронической стабильной стенокардии связана со снижением потребности кислорода в миокарде вследствие вторичной нагрузки. Нифедипин не оказывает клинического влияния на проводимость АВ, что может быть связано с его ингибированием фосфодиэстеразы. Этот внутриклеточный механизм нифедипина фактически увеличивает приток кальция и противодействует его собственному ингибирующему влиянию на приток кальция на поверхности мембраны. Кроме того, ингибирование фосфодиэстеразы вызывает дополнительное расслабление гладких мышц сосудов. Таким образом, нифедипин более эффективен, чем верапамил, в качестве периферического вазодилататора, но оказывает незначительное влияние на AV узловую проводимость. Отрицательные инотропные эффекты редко отмечаются клинически, вероятно, из-за рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений в ответ на сосудорасширяющую активность нифедипина. Терапия нифедипином обычно не влияет на сердечно-сосудистые параметры у пациентов с нормальной желудочковой функцией, но у пациентов с пониженной функцией левого желудочка может наблюдаться увеличение фракции выброса и снижение давления наполнения левого желудочка. В целом, блокаторы кальциевых каналов оказывают благоприятное воздействие на ГЛЖ и не ухудшают резистентность к инсулину и не оказывают вредного воздействия на липидный профиль. Нифедипин вводят перорально и сублингвально. Он относительно хорошо распределяется, в том числе и в грудное молоко. Нифедипин связан с белками в зависимости от концентрации, в пределах от 92% до 98%. Печеночный метаболизм быстрый и полный, что приводит к образованию 2 неактивных метаболитов, которые вместе с исходным лекарственным средством выводятся преимущественно с мочой и, в меньшей степени, с калом. Менее 5% выводится в виде неизмененного препарата. Период полувыведения нифедипина составляет примерно от 2 до 5 часов. Пораженные цитохрома P450 изоферменты и переносчики лекарств: CYP3A4. Нифедипин является субстратом CYP3A4, и на его метаболизм могут влиять ингибиторы или индукторы CYP3A4. Нифедипин быстро и хорошо всасывается (90%) после пероральной дозы, но подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении, что приводит к биодоступности от 50% до 70%. Биодоступность таблетки с замедленным высвобождением («желудочно-кишечная терапевтическая система «) относительно капсулы составляет 86% после хронического введения. Биодоступность нифедипина, по-видимому, не зависит от пищи. Совместное введение нифедипина с соком грейпфрута увеличивает AUC и пиковые концентрации нифедипина в плазме в 2 раза без изменения периода полувыведения. Биодоступность существенно увеличивается (до 100%) при наличии печеночной недостаточности. Уменьшение времени прохождения через желудочно-кишечный тракт может значительно изменить абсорбционные характеристики композиции с замедленным высвобождением относительно непредсказуемым образом, увеличивая время, доступное для осмотически управляемого высвобождения. Сублингвальное введение жидкости нифедипина (в виде капсул регулярного высвобождения) для достижения быстрого снижения артериального давления, например, в случае срочности гипертонической болезни, вызвало много споров и путаницы и не рекомендуется. Существует небольшая разница в биодоступности, когда капсулы нифедипина проглатываются целиком или если их кусают и глотают, или кусают и держат сублингвально. Однако прокалывание капсулы приводит к несколько более ранним концентрациям в плазме (в течение 10 минут), чем если бы капсулы были проглочены неповрежденными. Продлен релиз таблетки предназначен для непрерывного высвобождения нифедипина в процессе нулевого порядка. Дозировка один раз в день возможна с этой лекарственной формой.

Действующее вещество

Нифедипин* (Nifedipine*)

Аналоги по АТХ

C08CA05 Нифедипин

Фармакологическая группа

  • Блокатор «медленных» кальциевых каналов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:
нифедипин 10 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал картофельный; МКЦ; повидон К25; магния стеарат
оболочка пленочная: гипромеллоза; макрогол 6000; макрогол 35000; краситель хинолиновый желтый (E104); титана диоксид (E171); тальк

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

Вид на изломе: однородная масса желтого цвета.

Фармакологическое действие — гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика

Селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) , производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного Са2+ внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение Са2+ из внутриклеточных депо. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярные узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно- , дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением ЧСС в ответ на периферическую вазодилатацию.

Время наступления клинического эффекта — 20 мин, его длительность — 4–6 ч.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (более 90%). Биодоступность — 50–70%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом первого прохождения через печень. Cmax нифедипина в плазме крови после однократного перорального приема 2 табл. (соответствует 20 мг нифедипина) достигается через 1–3 ч, и ее значение составляет в среднем 28,3 нг/мл.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови (альбумины) — 95%. Полностью метаболизируется в печени.

Выводится почками в виде неактивного метаболита (60–80% принятой дозы), 20% с желчью. Т1/2 составляет 2–5 ч.

Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику.

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2.

При длительном приеме (2–3 мес) развивается толерантность к действию препарата.

Показания препарата Коринфар®

хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);

стенокардия Принцметала (вариантная стенокардия);

артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина или другим компонентам препарата;

артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт. ст.);

кардиогенный шок, коллапс;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженный аортальный стеноз;

нестабильная стенокардия;

острый инфаркт миокарда (первые 4 нед);

беременность (I триместр);

период лактации;

совместное применение с рифампицином.

С осторожностью: стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусового узла, злокачественная артериальная гипертензия, гиповолемия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, непроходимость ЖКТ, почечная и печеночная недостаточность, гемодиализ (из-за риска возникновения артериальной гипотензии), беременность (II и III триместры), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.

Побочные действия

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, аритмии, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, развитие или усугубление сердечной недостаточности, приливы крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), выраженное снижение АД (редко), синкопе. У некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно появление приступов стенокардии и в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда, что требует отмены препарата.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном приеме препарата в высоких дозах — парестезии конечностей, тремор, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), сухость во рту, метеоризм, повышение аппетита. Редко — гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата. При длительном приеме — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, миалгия, отечность суставов, судороги верхних и нижних конечностей.

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, крапивница, экзантемы, аутоиммунный гепатит, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, анафилактические реакции.

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).

Прочие: редко — нарушения зрения (в т.ч. транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), галакторея, гипергликемия, отек легких, бронхоспазм, увеличение массы тела.

Взаимодействие

При одновременном применении других гипотензивных средств, а также трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина, ингаляционных анестетиков, диуретиков гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться.

БМКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.

При комбинировании нифедипина с нитратами усиливается тахикардия.

Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, что может потребовать при одновременном назначении этих препаратов снижение дозы нифедипина.

Снижает концентрацию хинидина в плазме крови.

Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови.

Рифампицин ускоряет метаболизм нифедипина, не рекомендуется совместное назначение.

При одновременном назначении с цефалоспоринами (например цефиксим) может увеличиться концентрация цефалоспоринов в крови.

Симпатомиметики, НПВП (подавление синтеза ПГ в почках и задержка ионов натрия и жидкости в организме), эстрогены (задержка жидкости в организме) снижают гипотензивный эффект.

Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты с высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные ЛС, НПВП, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.

Нифедипин подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, что может привести к усилению гипотензивного эффекта.

При необходимости дозу винкристина снижают, т.к. нифедипин тормозит его выведение из организма, что может вызвать усиление побочных действий.

Препараты лития могут усиливать токсические эффекты (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

При одновременном назначении прокаинамида, хинидина и других препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, риск значительного удлинения интервала QT возрастает.

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому он противопоказан во время лечения нифедипином.

Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 3А, в связи с этим одновременное применение препаратов, ингибирующих данную систему, может привести к взаимодействию данного препарата и нифедипина: так, макролиды, противовирусные препараты (например ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир); противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) вызывают увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Принимая во внимание опыт применения БМКК нимодипина, нельзя исключить аналогичные взаимодействия также с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал могут вызвать снижение концентрации нифедипина в плазме крови; а вальпроевая кислота — увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Доза препарата подбирается врачом индивидуально, в соответствии с тяжестью заболевания и чувствительностью больного к препарату. Для пациентов с сопутствующими тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями и пожилых больных доза должна быть снижена.

Одновременный прием пищи задерживает, но не уменьшает всасывание действующего вещества из ЖКТ.

Рекомендуемая схема дозирования для взрослых:

Хроническая стабильная и вазоспастическая стенокардия

Начальная доза — 10 мг (1 табл.) 2–3 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте дозу препарата постепенно увеличивают до 2 табл. (20 мг) 1–2 раза в день. Максимальная суточная доза — 40 мг (4 табл.).

Эссенциальная гипертензия

Средняя суточная доза — 10 мг (1 табл.) 2–3 раза в день. При недостаточно выраженном клиническом эффекте возможно постепенное увеличение дозы препарата до 20 мг (2 табл.) 2 раза в день. Максимальная суточная доза — 40 мг (4 табл.).

При 2-кратном назначении минимальный интервал между приемами препарата должен быть не менее 4 ч.

Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Передозировка

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение функции синусного узла, брадикардия/тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.

Лечение: симптоматическое. При тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка (при необходимости, тонкого кишечника), назначают активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переводом на длительную инфузию. При выраженном снижении АД показано медленное в/в введение допамина, добутамина, адреналина или норадреналина. Рекомендуется проводить контроль содержания глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов в крови (К+, Са2+). При развитии сердечной недостаточности — в/в введение строфантина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма.

Гемодиализ неэффективен, рекомендуется плазмоферез.

Особые указания

В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола.

Прекращать лечение препаратом рекомендуется постепенно.

Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности.

При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.

Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновининдуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.

У больных с необратимой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, имеющих высокое АД и сниженное общее количество крови, препарат следует применять осторожно, так как возможно резкое падение АД. За больными с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение; при необходимости дозу препарата снижают и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.

При необходимости хирургического вмешательства под общим наркозом необходимо информировать анестезиолога о лечении пациента нифедипином.

При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях БМКК вызывают изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БМКК, включая нифедипин, можно считать возможной причиной неудачи.

Во время лечения возможно получение ложноположительного результата прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. При спектрофотометрическом определении ванилил-миндальной кислоты в моче нифедипин может быть причиной получения ложнозавышенного результата, однако, на результаты тестов, проведенных с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, нифедипин влияния не оказывает.

С осторожностью следует проводить одновременное лечение нифедипином, дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 табл. в блистере ПВХ/алюминий; по 3 блистера в картонной пачке. По 50 или 100 табл. во флаконе коричневого стекла с пробкой белого цвета из ПЭНП с рельефной надписью «AWD»; по 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Производитель: Менарини-Фон Хейден ГмбХ Лейпцигер Штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия

или Плива Хрватска д.о.о. Прилаз баруна Филиповича 25, 10000 Загреб, Республика Хорватия.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, корп.1/

Тел.: (495) 644-22-34, факс: (495) 644-22-35/36.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Коринфар®

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Коринфар®

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационные удостоверения Коринфар®

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *