Кеторол от головной боли

Наиболее часто в клинической практике встречается ноцицептивная боль, связанная с активацией периферических болевых рецепторов вследствие локального повреждения, вызванного травмой, хирургическим вмешательством, воспалением, отеком или ишемией тканей, стойким спазмом поперечно-полосатых или гладких мышц и др. . Современная концепция рациональной анальгетической терапии предусматривает влияние на различные звенья патогенеза болевого синдрома. Первый ее этап – устранение воздействия повреждающего фактора (если это возможно), а также подавление локальной реакции организма на повреждение с использованием препаратов, блокирующих синтез медиаторов боли и воспаления. Среди этих медиаторов наиболее важное место принадлежит простагландинам, которые активно синтезируются в области повреждения при участии фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Простагландины ответственны за развитие локального отека, повышение проницаемости сосудов, нарушение микроциркуляции, хемотаксис клеток воспалительного ответа и т.д. и непосредственно влияют на процесс возникновения и передачи болевого импульса, вызывая повышение чувствительности периферических ноцицепторов и афферентных нейронов задних рогов спинного мозга. В патогенезе болевого синдрома этот механизм имеет универсальный характер независимо от причины, вызвавшей локальное повреждение, и является обоснованием для применения в комплексной анальгетической терапии нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
В настоящее время показаниями к применению НПВП являются:
• послеоперационная боль;
• боль при артритах;
• боль при вертеброгенной патологии;
• болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные;
• головная боль (включая мигрень) и зубная боль;
• невралгия, миозит простудной и травматической природы;
• острый болевой синдром при спазмах внутренних органов и менструациях.
Одним из современных НПВП является Кеторол® (кеторолак производства компании «Д-р Редди’с Лабораторис», Индия) – производное арилуксусной кислоты, неселективный ингибитор ЦОГ. Его основная клиническая ценность связана с мощным анальгезирующим действием, по степени которого он превосходит другие НПВП. Препарат быстро всасывается, обладает высокой биодоступностью (80–100%). Кеторол® связывается с белками плазмы на 90–99%, подвергается печеночному метаболизму, выводится почками (90%) и кишечником (6%). Продолжительность действия препарата – 6–10 ч. Выпускается в трех формах: таблетки для приема внутрь по 10 мг, раствор для парентерального введения в ампулах 30 мг/1 мл и гель для наружного применения 2% 30 г.
Кеторолак, как и другие НПВП, ингибирует синтез простагландинов и тромбоксанов, блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ) метаболизма арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота образуется из разрушенных фосфолипидов клеточных мембран. Физические, химические и механические негативные факторы (прямое повреждение, гипоксия, иммунный процесс) запускают метаболизм арахидоновой кислоты. В последние годы было установлено, что существуют как минимум два изофермента ЦОГ, которые ингибируются НПВП. Первый изофермент – ЦОГ-1 (англ. – СОХ-1) контролирует выработку простагландинов, регулирует целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент – ЦОГ-2 – участвует в синтезе простагландинов при воспалении. Причем ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию. В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВП обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции – ингибированием ЦОГ-1. Соотношение активности НПВП в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Ингибирование ЦОГ-2 рассматривается как один из основных механизмов противовоспалительной активности НПВП. Снижение количества простагландинов под воздействием НПВП обусловливает противовоспалительный и анальгетический эффекты. С точки зрения фармакологии, эти два эффекта реализуются кеторолаком в разной степени. Так, в клинически допустимых дозах кеторолак оказывает больше обезболивающий, нежели противовоспалительный эффект .
По результатам исследования анальгетической эффективности кеторолака на животных установлено, что кеторолак эффективнее ацетилсалициловой кислоты в 800 раз . Исследованием C. Brown и соавт. доказано, что внутримышечное введение 30 мг кеторолака оказывает действие, сопоставимое с эффектом 10–12 мг морфина или 50 мг меперидина .
Кеторолак не взаимодействует с опиатными рецепторами и не обладает центральным анальгетическим эффектом. Преимуществом кеторолака по сравнению с наркотическими анальгетиками является отсутствие влияния на функцию дыхания, седативного и психомоторного действия. Так, в эксперименте кеторолак не вызывал таких побочных эффектов, как тошнота и рвота. Кеторолак при внутримышечном введении по эффективности сравним с кодеином, но реже вызывает явления диспепсии. Аналогичные результаты получены и в ряде других исследований .
По данным М.А. Тамкаева и соавт., после инъекции диклофенака пациенты отмечали заметное уменьшение боли через 20,6±0,9 мин., по скорости наступления отчетливого обезболивающего эффекта диклофенак достоверно уступал (p<0,01) кеторолаку – заметное уменьшение боли наступало в среднем через 13,1±0,6 мин. Таким образом, согласно оценке динамики боли с помощью визуально-аналоговой шкалы и шкалы облегчения боли, по силе обезболивающего действия исследуемые препараты можно расположить следующим образом: кеторолак > диклофенак .
В исследование, проведенное кафедрой общей врачебной практики Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и Медицинским центром Управления делами Российской академии наук на базе поликлиник № 37, 56 и 102 Департамента здравоохранения г. Москвы и поликлиники № 3 Центральной клинической больницы Российской академии наук, были включены пациенты с болью различной этиологии . Под наблюдением находились 95 пациентов (35 мужчин и 60 женщин) в возрасте от 20 до 68 лет (средний возраст – 54,6±10,6 лет). Болевой синдром у пациентов был обусловлен следующими заболеваниями: артропатии (ревматоидный артрит – 1, подагрический артрит – 2, деформирующий остеоартроз – 37 случаев), дорсопатии (остеохондроз – 30), спондилопатии (анкилозирующий спондидит – 1, спондилез – 1), поражения мягких тканей (теносиновиты – 3, бурситы – 1, невралгии – 6, невриты – 2), травмы опорно-двигательного аппарата (переломы – 2, ушибы – 3), пульпит – 1, постоперативный свищ передней брюшной стенки – 1, мочекаменная болезнь – 2, вросший ноготь – 1, пяточная шпора – 1, хроническая венозная недостаточность – 1 случай. Противопоказания для применения препаратов отсутствовали. Пациенты были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, характеру заболевания и выраженности болевого синдрома. Пациенты 1-й группы (52 чел.) получали Кеторол®, пациенты 2-й группы (43 чел.) – препарат сравнения кетопрофен. Максимальная продолжительность лечения составила 5 дней. В первый день препараты вводились преимущественно внутримышечно, а в течение следующих 4 дней – перорально. Дозы препаратов и кратность их приема зависели от выраженности болевого синдрома. Проведенное исследование продемонстрировало клиническую эффективность и безопасность среднетерапевтических доз Кеторола® при лечении пациентов с острым болевым синдромом различного происхождения в течение 5 дней. При применении Кеторола® отмечены более быстрый регресс болевого синдрома в первый день лечения и большее количество хороших и отличных результатов лечения (96%; средний балл 2,38 и 0,07) по сравнению с кетопрофеном (82–86%; средний балл 2,23 и 0,11), а также меньшее количество побочных эффектов (4 vs. 6), которые не привели к необходимости отмены препарата.
Национальным научно-практическим обществом скорой медицинской помощи было проведено исследование «Эффективность и безопасность Кеторола® при болевом синдроме на догоспитальном этапе» . Его целью было определить сравнительную обезболивающую эффективность и безопасность кеторолака и метамизола натрия при болевом синдроме на догоспитальном этапе. В исследование включались больные с:
– острым болевым синдромом или обострением хронического болевого синдрома при воспалительных заболеваниях суставов, дегенеративных заболеваниях (деформирующий остеоартроз, остеохондроз), при люмбаго, ишиасе, невралгии, миалгии и с посттравматическими болевыми синдромами;
– плевральной болью при пневмонии;
– почечной коликой;
– хроническим болевым синдромом при онкологических заболеваниях.
В исследование были включены 445 пациентов: 220 в группу Кеторола® и 225 – в группу метамизола натрия. При сравнении анальгетической эффективности кеторолака и метамизола натрия с использованием визуально-аналоговой шкалы эффективность кеторолака оказалась в 2,6 раза выше, чем метамизола натрия. У пациентов, получивших кеторолак, боль полностью исчезла в 12,7% случаев, а метамизол натрия – только в 2%. Не было эффекта от приема препарата в 5,3% случаев в группе больных, получавших метамизол натрия, в группе больных, получавших кеторолак, его введение было эффективным во всех случаях.
В другом исследовании , целью которого явилось изучение клинической эффективности и переносимости двух лекарственных форм Кеторола® (таблетки и раствор для инъекций) у больных остеоартрозом (ОА) коленного сустава и двух аналогичных форм диклофенака натрия, приняли участие 109 больных ОА с преимущественным поражением коленных суставов (по критериям R. Altman и соавт.) в четырех ревматологических центрах РФ: Санкт-Петербург – 25 человек, Ульяновск – 26, Казань – 29, Москва – 29. Все больные были женского пола, средний возраст составлял 52,4±4,9 лет (разброс показателя по городам от 51,6 до 54,2; при попарном сравнении р>0,05). Пациенты были разделены на две группы. В основную группу был включен 51 больной с гонартрозом, из которых 25 получали таблетированную форму Кеторола®, а 26 – инъекционную форму этого же препарата. В контрольной группе, получающей диклофенак, было 58 больных: по 29 пациентов в зависимости от лекарственной формы препарата (таблетки и раствор для инъекций). Длительность терапии препаратом Кеторол® составляла 5 дней. Все 109 больных закончили 9-дневное исследование. Оценка показателей краткосрочной эффективности проводимой терапии показала, что Кеторол® не только не уступает диклофенаку в эффективности подавления боли при ОА, но и превосходит его по выраженности купирования болевого синдрома практически на 25–30%. При использовании Кеторола® улучшение самочувствия больного, как по мнению самого пациента, так и врача, было достоверно значимее, чем при приеме диклофенака. Также, в первую очередь вследствие более выраженного подавления боли, на фоне терапии Кеторолом® достоверно уменьшился альгофункциональный индекс Лейкена, отражающий степень функциональной способности коленного сустава.
На кафедре факультетской терапии им. акад. А.И. Нестерова (РНИМУ им. Н.И. Пирогова) было проведено исследование эффективности и безопасности препарата Кеторол® у пациентов с болевым синдромом различного происхождения в клинике внутренних болезней . В исследовании оценивалась эффективность парентеральной и пероральной форм Кеторола® при последовательном назначении больным с умеренным и выраженным болевым синдромом (не менее 40 мм по ВАШ). В исследование были включены 20 пациентов в возрасте от 28 до 69 лет (средний возраст – 52,3 года), из них 8 мужчин и 12 женщин, страдающих болевым синдромом различного происхождения, а именно: внебольничная плевропневмония – у 3 пациентов, сухой плеврит – у 1, обострение хронического некалькулезного холецистита – у 2, дивертикулез толстого кишечника, обострение хронического дивертикулита – у 2, мочекаменная болезнь, острая почечная колика – у 2, острый илеофеморальный флеботромбоз – у 3, обострение хронического сальпингоофорита – у 2, туннельный синдром на уровне карпального канала – у 2 (посттравматический теносиновит – у 1, на фоне декомпенсации первичного гипотиреоза – у 1), кокцигодиния – у 1, герпетическая инфекция (Herpes zoster) на фоне медикаментозной иммуносупрессии у пациента с ревматоидным артритом – у 1, на фоне онкопатологии – у 1 пациента. Критериями включения в исследование были болевой синдром умеренной или выраженной интенсивности на фоне медикаментозной терапии основного заболевания и возраст от 18 до 70 лет. Критериями исключения из исследования – наличие обострения язвенной болезни в последние 6 мес., геморрагический синдром, прием других НПВП или анальгетиков. Назначение Кеторола® проводилось на фоне базовой терапии основного заболевания в виде внутримышечных инъекций в суточной дозе 60 мг (30 мг/1 мл 2 раза/сут. в течение 2 дней) с последующим переходом на таблетированную форму в суточной дозе 20 мг (10 мг 2 раза/сут. в течение 3 дней). Шести больным оказалось достаточным однократного введения Кеторола® (1 инъекция), двукратного введения – 5 пациентам (2 инъекции), у 9 пациентов с плевропневмонией, сухим плевритом, туннельным синдромом, герпетической инфекцией продолжительность использования Кеторола® составила 5 дней. При оценке эффективности Кеторола® в лечении болевого синдрома различной локализации отмечено исчезновение боли у 3 пациентов, значительное уменьшение – у 12, уменьшение – у 5.
Выраженный анальгетический и противовоспалительный эффект Кеторола® был продемонстрирован у пациентов с плевропневмониями, обострением хронического некалькулезного холецистита, мочекаменной болезнью. Отчетливая положительная динамика болевого синдрома и тенденция к быстрому разрешению симптомов заболевания были выявлены при использовании препарата Кеторол® в комплексной терапии плевропневмонии. В вышеописанном исследовании назначение Кеторола® у пациентов с различной патологией в клинике внутренних болезней позволило полностью купировать болевой синдром у 20% больных, значительно ослабить выраженность болевого синдрома – у 55%, уменьшить выраженность болевого синдрома – у 25%.
Таким образом, вышеописанные данные позволяют отнести препарат Кеторол® к числу эффективных и безопасных средств, применяемых в терапии болевых синдромов, обусловленных различной этиологией.
Литература
1. Torabinejad M., Bakland L. Prostaglandins: their possible role in thepathogenesis of putpal and periapical diseases. Part 2 // J. Endodon. 1980. Vol. 6. P. 769–771.
2. McNicholas S., Torabinejad M. et al. The concentration of prostaglandin E2 in human periradicular lesions // J. Endodon. 1991. Vol. 17. P. 97–100.
3. Cohen J.S. et al. A radioimmunoassay determination of the concentrations of prostaglandins E2 and F2 in painful and asymptomatic human dental pulps // J. Endodon. 1985. Vol. 11. P. 330–335.
4. Martin H., Basbaum A., Kwiat G. et al. Leukotriene and prostaglandin sensitization of cutaneous high-threshold C- and A-delta mechanoreceptors in the hairy skin of rat hindlimbs // Neuroscience. 1987. Vol. 22. P. 651.
5. Perl E.R. Sensitization of nociceptors and its relation to sensation // Bonica J., Albe-Fessard E. (Eds). Advances in pain research and therapy. Vol. 1. New York: Raven Press, 1976. P. 17–34.
6. Rooks W.H., Maloney P.J., Shott L.D. et al. The analgesic and anti-inflammatory profile of ketorolac and its tromethamine salt // Drugs Exp. Clin. Res. 1985. Vol. 11. P. 479–492.
7. Rooks W.H., Tomolonis A.J., Maloney P.J. et al. The analgesic and anti-inflammatory profile of RS-37619 // Agents Actions.1982. Vol. 12. P. 684–690.
8. Brown C.R. et al. Comparison of intravenous ketorolac tromethamine and morphine sulfate in the treatment of post-operative pain // Pharmacother. 1990. Vol. 10. P. 116S–21SС.
9. Negm M.M. Management of endodontic pain with nonsteroidal anti-inflammatory agents: a double-blind, placebo-controlled study // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1989. Vol. 67 (1). P. 88–95.
10. Torabinejad M., Cymerman J.J., Frankson M. et al. Effectiveness of various medications on postoperative pain following complete instrumentation // J. Endod. 1994. Vol. 20 (7). P. 345–354.
11. Брагина Г.И., Виноградова Л.А., Горшкова Ю.М. и др. Болевой синдром в поликлинической практике: Кеторол // Вестник семейной медицины. 2006. № 2. С. 44–47.
12. Овечкин А.М., Свиридов С.В. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы // Региональная анестезия и лечение острой боли. 2006. № 1. С. 61–75.
13. Тамкаева М.А., Коцелапова Э.Ю., Сугаипов А.А., Шамуилова М.М. Эффективность кеторолака для купирования острых болевых синдромов. Неотложная помощь. М.: МГМСУ.
14. Шостак Н.А. Комплексные болевые синдромы в практике врача-интерниста: диагностика, лечение // Современная ревматология. 2009. № 1. С. 8–13.

Вряд ли в вашем окружении найдется человек, у которого хоть раз в жизни не болела голова. Как отличить опасную боль от неопасной? Когда необязательно пить лекарства? Кто рискует «подсесть» на таблетки?

На пять важных вопросов про головную боль «АиФ» ответила заведующая «Клиникой боли» ГКБ № 1 им. Н. И. Пирогова, невролог Екатерина Абрамова.

Можно ли перетерпеть головную боль и обойтись без таблеток?

Если головная боль мешает выполнять обязанности по работе или домашние дела, то терпеть её не нужно, стоит принять обезболивающий препарат. Однако есть ситуации, когда даже с обычной, казалось бы, головной болью необходимо обратиться к врачу, а не пытаться снять её анальгетиками самостоятельно.

Существуют четыре критерия опасной головной боли, принятые ведущими специалистами во всем мире. Их нужно знать каждому.

1. Головная боль впервые появилась после 50 лет? Это чаще всего признак серьёзного заболевания.

2. Голова заболела внезапно и очень сильно? Такая боль может быть симптомом внутримозгового кровоизлияния.

3. Головная боль постепенно нарастает, становится всё сильнее, продолжается в течение нескольких дней или даже недель? Так может проявляться первый приступ мигрени, развитие опухоли или инфекционного процесса в мозге (менингит, энцефалит и т. д.). Инфекция может сопровождаться симптомами общего недомогания, в частности, высокой температурой, слабостью. Но иногда есть единственный симптом: головная боль.

4. Головная боль сопровождается тошнотой либо нарушением сознания (обмороки, спутанность сознания, человек как бы заторможен, теряет ориентацию и т. д.) или значительно усиливается при кашле и чихании? Такое состояние говорит о том, что есть повышенное внутричерепное давление. Причиной может быть опухоль или проблемы с цереброспинальной жидкостью, которая омывает головной мозг (нарушение её циркуляции, повышение или снижение выработки и т. д.).

Любой из перечисленных симптомов говорит о том, что нужно обратиться к специалисту.

Разновидности и возможные причины головной боли. Инфографика Подробнее

Что делать, если голова болит часто?

Конечно, в случае хронической боли, когда голова болит часто и сильно, из-за чего человек вынужден постоянно увеличивать дозу болеутолящих, тоже необходимо пойти к врачу. Иначе велик риск приобретения уже лекарственно зависимой головной боли. Такая головная боль сама по себе не пройдет, она будет требовать все большей дозы таблеток. А они, в свою очередь, могут спровоцировать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, например, склонность к тромбозам, либо вызвать обострение язвенной болезни, в тяжёлом случае — даже желудочно-кишечные кровотечения.

Здесь опять же есть чёткий критерий. Если вы принимаете больше 15 таблеток в месяц именно от головной боли (это можно посчитать по купленным упаковкам), значит, сформировалась зависимость от лекарственных препаратов. Нужно обязательно обратиться к неврологу или цефалгологу: это тоже невролог, прошедший специальное обучение лечению головной боли. В нашу клинику с подобной проблемой нередко обращаются молодые работающие женщины, имеющие семью: они не могут позволить себе терпеть головную боль, но не успевают заняться своим здоровьем, начинают пить обезболивающие, доходят до приёма нескольких таблеток в день. Однако голова продолжает болеть, нарушается сон, ухудшается общее самочувствие. В этом случае проводится курс детоксикации в течение недели, иногда — с установкой внутривенных капельниц, назначаются специальные препараты, снимающие головную боль. В итоге постепенно снижается дозировка обезболивающих, а со временем и сама головная боль прекращается.

Как выбирать обезболивающие препараты?

Здесь всё индивидуально. Кому-то при головной боли помогает обычный парацетамол или ибупрофен. Для других они оказываются бесполезными. Есть более современные препараты, которые не так негативно воздействуют на стенку желудочно-кишечного тракта, в целом меньше вызывают побочных эффектов.

Самый разумный подход — это подобрать обезболивающий препарат вместе с врачом, особенно если есть, к примеру, хронический гастрит, если возраст пациента старше 40 лет.

Можно ли избавиться от головной боли без лекарств, домашними средствами?

Да, но не всегда. Например, против мигрени (боль односторонняя, часто в области глаза или за глазом, пульсирующая, постепенно нарастает и длится от 4 до 72 часов) «народных» средств нет. Необходим адекватный курс лечения лекарственными препаратами.

Если головную боль вызвало повышение артериального давления, то нужно принять препарат, снижающий давление (не обезболивающий). Если заболела голова, стоит сначала измерить давление, прежде чем принимать таблетки от боли.

А вот головную боль, связанную с перенапряжением, вполне можно облегчать нелекарственными методами. Часто голова начинает болеть из-за неправильной осанки. К примеру, человек долго работает за компьютером, сидит в неправильной позе: плечи подняты, голова сдвинута чуть-чуть вперед. В итоге мышцы шеи перенапрягаются и выдают характерную тянущую головную боль, не очень сильную, но изнуряющую. В этом случае хорошо помогают простые упражнения на растяжение мышц шеи, массаж. Можно даже просто встать из-за рабочего стола, подвигаться, и боль пройдет.

Нередко головная боль возникает к концу рабочей недели. Особенно если выпал напряжённый график и человек не высыпался, не очень хорошо питался и т. д. В этом случае нужно прежде всего выспаться (здоровый сон крайне важен для человека с головной болью). Можно принять горячую ванну, если нет повышенного давления, выпить зелёный чай, погулять на свежем воздухе. В общем, если есть возможность не пить таблетки, лучше этого не делать.

Что делать, если голова заболела после долгого пребывания на солнце?

При длительном нахождении на солнце голова чаще всего болит из-за потери жидкости. На солнце человек потеет гораздо больше обычного, особенно если двигается, плавает в бассейне. При этом количество выпиваемой воды остается зачастую таким же, как и в те дни, когда солнца гораздо меньше. В итоге возникает головная боль. В этом случае эффективнее всего профилактические меры. Во время длительной прогулки в солнечный день пейте достаточно воды, пользуйтесь головными уборами, зонтиками, а также обязательно надевайте солнцезащитные очки. Напряжение глаз, когда человек щурится от солнца, также может усиливать головную боль.

Если головная боль уже появилась после длительного нахождения на солнце, то обязательно пить воду, желательно — минеральную, чтобы восполнить потерю электролитов. Можно принять прохладный душ, помыть голову, то есть остудить организм. Когда нет возможности сходить в душ, можно намочить прохладной водой полотенце, положить на голову и так полежать какое-то время. Если от таких общих мероприятий головная боль не проходит, можно выпить таблетку обезболивающего: парацетамол, ацетилсалициловую кислоту либо любое нестероидное противовоспалительное средство, которое есть в аптечке. Однако, если головная боль после возвращения с солнечного пляжа очень сильная, нарушилась координация, появилось головокружение, это говорит о сильной потере жидкости, повышении или резком снижении артериального давления. В этой ситуации обязательно нужно переместить человека в тень, провести все охлаждающие мероприятия, дать выпить таблетку обезболивающего. Если симптомы сохраняются, обязательно нужно обратиться к врачу, чтобы не пропустить более серьёзное заболевание.

инструкция Кеторол (ketorol) таблетки

Состав

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные реакции

Состав

действующее вещество Кеторол: ketorolac;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит кеторолака трометамина 10 мг

вспомогательные вещества Кеторол : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, пленочное покрытие Opadry 03К51148 Green *.

Лекарственная форма

Таблетки Кеторол, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с монограммой «S» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это НПВП, который проявляет противовоспалительное и слабое жаропонижающее активность.

Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не имеет известного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужение зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мкг / мл в плазме крови через 50 мин после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы составляет в среднем 5,4 часа. В летнего возраста человек (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками крови. У человека после приема разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровне в плазме крови достигается через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном дозировании изменений не наблюдалось. После введения разовой дозы объем распределения составляет 0,25 л / кг, период полувыведения — 5:00, а клиренс — 0,55 мл / мин / кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и p-гидроксиметаболитов) является моча (91,4%), а остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Показания

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к кеторолака или к любому компоненту лекарственного средства

— активная язва, недавняя желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе

— бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций)

— бронхиальная астма в анамнезе

— не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах;

— тяжелая сердечная недостаточность

— полный или частичный синдром носовых полипов, отека Квинке или бронхоспазма;

— не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения, и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12:00)

— печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль / л);

— подозреваемая или подтверждена цереброваскулярная кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения;

— одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;

— гиповолемия, дегидратация;

— риск почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;

— период беременности, схваток, родов и кормления грудью

— детский возраст до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2%), а степень связывания зависит от концентрации. Одновременное применение с пищей снижает скорость всасывания, но не влияет на степень усвоения кеторолака.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, или пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВС не следует назначать в течение 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку НПВП могут ослаблять эффект мифепристона.

Лекарственные средства в комбинации с кеторолаком следует назначать с осторожностью.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20%, следовательно, с особой осторожностью следует назначать препарат Кеторол пациентам с сердечной декомпенсации. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолака с ингибиторами АПФ (АПФ) существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме. Существует риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначать вместе с такролимусом. Одновременное назначение вместе с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышения риска нефротоксичности НПВП. Как и со всеми НПВП, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные препараты за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВП назначать в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Рекомендуется осторожность, если одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и поэтому, возможно, повышают его токсичность. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

Взаимодействие с кеторолаком маловероятна.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что за терапевтических концентраций салицилата (300 мкг / мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно от 99,2% до 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамиду не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и имеющаяся его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно замещать другие препараты, которые связываются с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способны метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается,

Противоэпилептические средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения приступов эпилепсии во время одновременного применения кеторолака и противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и может продлить время кровотечения.

особенности применения

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и любого препарата, ингибирует синтез циклооксигеназы / простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации, которые могут быть летальными, наблюдались при применении НПВП в любое время в течение лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозировки лекарственного средства. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кеторолак с осторожностью применять пациентам, которые получают параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих кеторолак, курс лечения следует прекратить.

Нарушение дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении препарата Кеторол пациентам с бронхиальной астмой (или бронхиальной астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов ускоряют возникновение бронхоспазма.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВС) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать препарат Кеторол пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение НПВП может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолака (не превышают 60 мг внутримышечно или внутривенно), а также следует тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака трометамина, которые могут случаться после приема одной дозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

С осторожностью назначать препарат Кеторол пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и / или почечного потока крови, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем мочи выводится, пока у пациента не наступит нормоволемии. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был уменьшен примерно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а время полувыведения увеличивался примерно втрое. Пациенты с нарушением функции печени вследствие цирроза не имели каких-либо клинически важных изменений в клиренсе кеторолака или окончательного периода полувыведения. Могут наблюдаться предельные повышение значений по данным одного или более функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, кеторолак следует отменить.

С осторожностью назначать кеторолак пациентам с кардиоваскулярными нарушениями в анамнезе.

Задержка жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости и отек при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсации, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Пока нет достаточной информации, чтобы оценить риск в случае применения кеторолака трометамина. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические.

Кеторолак следует отменить при появлении первых признаков высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или каких-либо других признаков повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать кеторолак. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за нормальный диапазон значений в 2-11 минут. В отличие от длительного воздействия вследствие применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к нормальной в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, которые перенесли операцию с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Следует быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения является критической. Кеторолак не является средством для анестезии и не имеет седативных или анксиолитических свойств, поэтому он не рекомендуется как средство премедикации перед операцией для поддержания анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолака.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержан, а продолжительность удлиненная с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Кеторолак в малых количествах проникает в грудное молоко, поэтому препарат Кеторол противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Некоторые пациенты в случае применения кеторолака могут чувствовать сонливость, головокружение, бессонница, повышенную утомляемость, нарушения зрения или депрессию. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные побочные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки желательно принимать во время или после еды. Лекарственное средство рекомендуется только для кратковременного применения (до 5 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат Кеторол следует применять в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии. Взрослым кеторолак назначать по 10 мг каждые 4-6 часов при необходимости. Не рекомендуется применять препарат Кеторол в дозах, превышающих 40 мг в сутки. Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, оказывают опиоиды. Для пациентов, которые получают парентерально кеторолак и которым суждено кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а дозировка пероральной формы препарата Кеторол не должен превышать 40 мг в сутки, если изменено применение формы выпуска препарата Кеторол. Пациентов необходимо переводить на пероральное применение препарата Кеторол можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется больший интервал между применением препарата Кеторол, например, 6-8 часов.

дети

Не применять Кеторол детям до 16 лет.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, иногда судороги. В случаях тяжелого отравления возможные острая почечная недостаточность и поражение печени. После умышленного передозировки наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. По состоянию пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4:00 после приема потенциально токсичного количества. Частые или длительные судороги следует лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Диализ не выводит кеторолак с кровообращения.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительного тракта: язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальная (особенно у пациентов пожилого возраста), тошнота, диспепсия, желудочно-кишечный боль, ощущение дискомфорта в животе, кровавая рвота, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, чувство переполнения желудка, молотый, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны ЦНС: тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, повышенная потливость, сухость во рту, нервозность, парестезии, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, усиленная жажда, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушение вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушение мышления.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная

недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с / без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность.

Со стороны печени: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть ассоциировано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, гематома, увеличение продолжительности кровотечения.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь.

Гиперчувствительность Сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и анафилаксии, реактивность респираторного тракта, включая бронхиальную астму, ухудшение течения бронхиальной астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также нарушения со стороны кожи, включают сыпь разных типов, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек и в единичных случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолака или другим НПВП. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспазм реактивность (например, бронхиальная астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Другие: послеоперационная кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, увеличение продолжительности кровотечения, астения, отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела.

срок годности

3 года.

условия хранения

Хранить Кеторол в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °

Упаковка

По 10 таблеток Кеторол в алюминий-алюминиевом (Alu-Alu) блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Бронхиальная астма, полный либо частичный синдром назальных полипов, бронхоспазм, ангионевротический отек в анамнезе.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, а также наличие в анамнезе язвы или желудочно-кишечного кровотечения, наличие либо подозрение на желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение.

Нарушение свертывания крови в анамнезе, состояния с высоким риском кровотечений, геморрагический диатез, коагулопатии, геморрагический инсульт, терапия гепарином в низких дозах. Оперативные вмешательства с высоким риском кровотечения либо риском неполной его остановки.

Умеренная и тяжелая почечная недостаточность (креатинин плазмы более 50 мг/л), риск почечной недостаточности, гиповолемия, дегидратация.

Беременность, родовой период и период кормления грудью.

Повышенная чувствительность к кеторолаку, аспирину, другим НПВС или любому компоненту препарата.

Одновременный прием других НПВП (риск суммации побочных эффектов).

Возраст до 16 лет.

Застойная сердечная недостаточность.

Препарат не применяют для обезболивания перед и во время хирургических операций. Кеторолак не применяется для эпидуральных и интратекальных введений.

Особенности применения

Назначение пациентам с нарушенной функцией печени: назначается с осторожностью. Во время приема кеторолака возможно повышение уровня ферментов печени. При наличии функциональных отклонений со стороны печени на фоне приема кеторолака возможно развитие более тяжелой патологии. При выявлении признаков патологии печени лечение следует прекратить.

Пациентам с почечной недостаточностью или заболеваниями почек в анамнезе: кеторолак назначается, соблюдая осторожность.

Назначение пожилым пациентам: поскольку у пациентов данной возрастной группы чаще развиваются побочные реакции, следует использовать минимальную эффективную дозу (суточная терапевтическая доза не более 60 мг для пациентов старше 65 лет).

Беременность и лактация

Эффективность и безопасность не установлены. Препараты, влияющие на синтез простагландинов, в том числе и кеторолак, могут вызывать снижение фертильности, в связи с чем не рекомендованы для использования женщинами, планирующими забеременеть.

Пища: снижает скорость, но не влияет на объем всасывание кеторолака.

Влияние на показатели лабораторных исследований: возможно увеличение времени кровотечения при исследовании показателей свертываемости.

Так как у значительной части больных при назначении кеторолака развиваются побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

Применение в педиатрической практике

Не рекомендуется применение в детской практике.

Риск во время родов: может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавление сокращения матки.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Предупреждения и меры предосторожности

Курс лечения Кеторолом не должен превышать 5 дней.

Прием Кеторола может привести к язвенной болезни и желудочно-кишечному кровотечению со смертельным исходом.

Применение НПВП может привести к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркту миокарда и инсульту.

Кеторол противопоказано применять для лечения в послеоперационный период при проведении замены коронарной артерии.

Также не рекомендуется применять в послеродовый период в акушерской практике с целью предупреждения возможного массивного атонического кровотечения.

Перед введением кеторолака следует устранить гиповолемию и гипопротеинемию, а также восстановить водно-электролитный баланс.

Задержка в организме жидкости, натрия хлорида, олигурия, повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме наблюдались при проведении клинических исследований, в связи с чем следует с осторожностью назначать кеторолак пациентам с сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или патологическими состояниями со схожими проявлениями.

Поскольку кеторолак оказывает влияние на агрегацию тромбоцитов, применение у пациентов с патологией системы свертывания крови должно тщательно контролироваться. С крайней осторожностью назначается кеторолак одновременно с антикоагулянтами.

У пациентов старше 65 лет чаще возникают побочные реакции, характерные для НПВС, поэтому данной категории больных рекомендуется назначать дозы, находящиеся у нижней границы терапевтического диапазона.

Лекарственное взаимодействие

Кеторолак незначительно снижает степень связывания с белками варфарина.

В исследованиях in vitro показано влияние терапевтических доз салицилатов на степень связывания кеторолака с белками плазмы в сторону снижения от 99.2% до 97.5%.

При сочетании с фуросемидом возможно ослабление его мочегонного действия приблизительно на 20%.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.

Отмечено возможное взаимодействие кеторолака и недеполяризующих миорелаксантов, приводящее к развитию апноэ.

Не исключено, что одновременное применение с ингибиторами АПФ, может повысить риск нарушения функции почек.

Описаны редкие случаи развития судорожных приступов при сочетании кеторолака с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин).

Возможно возникновение галлюцинаций на фоне одновременного приема кеторолака и психостимулирующих препаратов (флюоксетин, тиотиксен, алпразолам).