Кардосал инструкция по применению отзывы

фармакодинамика. Олмесартана медоксомил является сильнодействующим пероральным активным селективным антагонистом рецепторов (тип AT1) ангиотензина II. Считается, что он тормозит все действия ангиотензина II, которые опосредованы рецептором AT1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT1 к ангиотензину II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентраций ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и играет важную роль в патофизиологии АГ через рецепторы типа 1 (AT1).

Клиническая эффективность и безопасность

При АГ олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Нет свидетельств о возникновении артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или возврата АГ после прекращения лечения.

Однократный суточный прием дозы олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение АД в течение 24 ч. Однократный суточный прием дозы препарата обеспечивает такое же снижение АД, как и при применении его суточной дозы, распределенной на 2 приема в течение суток.

При непрерывном лечении максимальное снижение АД достигается через 8 нед после начала терапии, хотя существенное снижение АД отмечено уже через 2 нед лечения. При применении с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД, и такой сопутствующий прием препаратов переносится хорошо.

Влияние олмесартана на летальность и заболеваемость пока неизвестно.

В ходе рандомизированного исследования олмесартана и предотвращения микроальбуминурии при диабете (исследование ROADMAP), в которое было привлечено 4447 пациентов с диабетом II типа, с нормоальбуминурией и с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучали возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,2 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, кроме ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина.

По критерию клинических наблюдений первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска, что проявилось в сокращении продолжительности времени до начала возникновения микроальбуминурии и отмечено преимущественно при применении олмесартана. После поправки на расхождение показателей АД такое снижение риска уже не было статистически значимым. Микроальбуминурия развилась у 8,2% (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) пациентов группы плацебо.

По критериям клинических наблюдений вторичных конечных точек, случаи сердечно-сосудистых нарушений возникли у 96 (4,3%) больных, принимавших олмесартан, и у 94 (4,2%) пациентов в группе плацебо. Частота случаев смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний была выше при применении олмесартана, чем при приеме плацебо , несмотря на подобную частоту случаев несмертельного инсульта , несмертельного инфаркта миокарда и смерти от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, причин . При применении олмесартана общая смертность в численном отношении возрастала , что было главным образом результатом большого количества летальных исходов по причине сердечно-сосудистых заболеваний.

В ходе исследования диабетической нефропатии по снижению частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении олмесартана (исследование ORIENT) изучали влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных японцев и китайцев с диабетом II типа, с явной нефропатией. В течение следующего исследования, которое длилось в среднем 3,1 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до момента первого удвоения концентрации креатинина в плазме крови, конечная стадия заболевания почек, смерть по любым причинам) зарегистрирована у 116 (41,1%) пациентов группы олмесартана и у 129 (45,4%) пациентов группы плацебо . Вторичная комбинированная связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями конечная точка отмечена у 40 (14,2%) больных, которые принимали олмесартан, и у 53 (18,7%) пациентов группы плацебо. Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с 3 (1,1%) больными в группе плацебо, общую смертность 19 (6,7%) пациентов по сравнению с 20 (7,0%) больными, несмертельный инсульт у 8 (2,8%) пациентов по сравнению с 11 (3,9%) больными и несмертельный инфаркт миокарда у 3 (1,1%) пациентов по сравнению с 7 (2,5%) больными соответственно.

Другая информация. В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях: ONTARGET (глобальное исследование конечной точки при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при диабете, проводившееся Министерством по делам ветеранов США) — изучали применение сочетания ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).

Исследование ONTARGET осуществлялось с привлечением пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D проводили с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования показали, что, по сравнению с монотерапией, применение комбинированного лечения не привело к получению значимого положительного эффекта относительно последствий и смертности по причине почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но привело к повышению риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии. Учитывая подобные фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и БРА II, полученные выводы справедливы и для других представителей этой категории лекарственных средств.

Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять вместе ингибиторы АПФ и БРА II.

Исследование ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА II при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или с обеими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с повышением риска возникновения нежелательных эффектов. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискирена смерть по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта в количественном отношении была более частой, а соответствующие побочные эффекты и серьезные нежелательные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировали чаще также у пациентов группы алискирена.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. Олмесартана медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции в пищеварительном тракте.

В плазме крови или в продуктах выделения олмесартана медоксомил, который не распался, или неизмененную боковую цепь медоксомильной группы не выявляли. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25,6%.

Среднее максимальное значение (Сmax) олмесартана в плазме крови достигается через 2 ч после приема препарата, и концентрация в плазме крови повышается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.

Еда практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи.

В фармакокинетике олмесартана не отмечено клинически значимой разницы по полу.

Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы крови является значительным (99,7%), но потенциал для клинически значимого сдвига уровня связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками низкий (что подтверждается фактом отсутствия клинически значимого взаимодействия между олмесартана медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после в/в введения является малым (16–29 л).

Метаболизм и выведение. Общий плазменный клиренс, как правило, составлял 1,3 л/ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с кровообращением в печени (около 90 л/ч). После однократного приема дозы олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14C, 10–16% введенной радиоактивности выводилось с мочой (подавляющее количество в течение 24 ч после введения дозы), а остаток радиоактивности был выведен с калом. Опираясь на показатель системной доступности (25,6%), можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выделяется как почками (примерно 40%), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60%). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Никакого другого значимого метаболита не выявлено. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано.

Конечный T½ олмесартана находился в диапазоне 10–15 ч после многократного перорального применения. Стабильное состояние достигалось после приема первых нескольких доз препарата, причем дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дней повторного приема. Почечный клиренс составлял примерно 0,5–0,7 л/ч и не зависел от дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лица пожилого возраста (от 65 лет). У пациентов с АГ значение AUC в стабильном состоянии увеличивалось примерно на 35% у пациентов пожилого возраста (65–75 лет) и примерно на 44% — у пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с группой младшего возраста. Это, по меньшей мере частично, может быть связано со средним снижением функции почек в этой группе пациентов.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек показатели AUC в стабильном состоянии увеличились соответственно на 62; 82 и 179% по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев группы контроля.

Нарушение функции печени. После однократного приема внутрь AUC олмесартана у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени составляла соответственно на 6 и 65% выше, чем аналогичный показатель у соответствующих здоровых добровольцев. Через 2 ч после приема препарата здоровыми добровольцами и пациентами с легким и умеренным нарушением функции печени несвязанная доля олмесартана составляла соответственно 0,26; 0,34 и 0,41%. После повторного применения у пациентов с умеренным нарушением функции печени средний показатель AUC олмесартана был на 65% выше, чем у соответствующих здоровых добровольцев. Средняя Cmax олмесартана была подобна у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Оценку применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводили.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Колесевелам (вещество, которое связывает желчные кислоты): одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида привело к снижению Cmax олмесартана на 28% и к уменьшению показателя AUC олмесартана на 39%. Слабый эффект (снижение показателей Cmax и AUC на 4 и 15% соответственно) отмечен при применении олмесартана медоксомила за 4 ч до применения колесевелама гидрохлорида.

T½ олмесартана сокращался на 50–52%, независимо от того, каким образом его применяли — одновременно с колесевелама гидрохлоридом или за 4 ч до применения этого препарата.

Инструкция по применению

Описание:

Антагонист рецепторов ангиотензина II. Оказывает гипотензивное действие.

Состав:

Действующее вещество: олмесартана медоксомил.

Показания к применению:

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
обструкция желчевыводящих путей;
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью; нет опыта клинического применения);
беременность, период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1.73 м2);
первичный гиперальдостеронизм.

Побочные действия:

Со стороны крови и лимфатической системы:Нечасто: тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы:Часто: головокружение, головная боль.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:Нечасто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта:Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота. Нечасто: рвота;Очень редко: спру-подобная энтеропатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей:Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд.Редко: ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:Часто: боль в спине, боль в костях, артрит.Нечасто: миалгия.Редко: мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:Часто: гематурия, инфекция мочевых путей.Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:Нечасто: стенокардия.Редко: выраженное снижение АД*.
Со стороны обмена веществ и питания:Часто: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.Редко: повышение содержания калия в крови.
Со стороны иммунной системы:Нечасто: анафилактические реакции.
Общие нарушения:Часто: боль, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, слабость.Нечасто: отек лица, астения, недомогание. Редко: сонливость.
Прочие нарушения
Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы. Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Способ приготовления или применения:

Внутрь. Кардосал 40 принимают в одно и то же время независимо от приема пищи 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для подбора необходимого режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата — 10 мг, 20 мг или 40 мг (возможно применение препарата Кардосал 10, Кардосал 20 или Кардосал 40, соответственно). Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления, дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Применение у пациентов 65 лет и старше.
При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо осуществлять регулярный контроль АД.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 20 — 60 мл/мин) составляет 20 мг в сутки.
Применение олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 20 мл/мин) противопоказано.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
При печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности средней степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг. При сопутствующей терапии диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный контроль АД и функции почек. Олмесартана медоксомил противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
Применение олмесартана медоксомила также противопоказано пациентам с обструкцией желчевыводящих путей .

Порядок отпуска :

По форме рецептурного бланка 107-1/у

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!