Каптопресс инструкция

Перед началом лечения необходимо уменьшить или полностью прекратить прием диуретиков.

Во время применения препарата следует периодически определять уровень электролитов (в частности калия), содержание мочевины и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.

Во время применения препарата показана диета с низким содержанием натрия.

Во время применения препарата не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Препарат применять с осторожностью пациентам с: нарушением водно-электролитного баланса (вследствие интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентам на гемодиализе, поскольку возможно развитие артериальной гипотензии. Перед применением препарата следует провести коррекцию водно-электролитного баланса.

Препарат применять с осторожностью больным с выраженными нарушениями сердечной деятельности, пациентам пожилого возраста (старше 65 лет). Назначение препарата этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.

Особенности применения, связанные с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида

Имеются единичные сообщения о развитии закрытоугольной глаукомы в связи с приемом гидрохлортиазида. Симптомы включают острое начало, снижение остроты зрения, боль в глазу, которые развиваются в течение часов или недель после начала приема препарата и могут привести к постоянной потере зрения. В случае развития вышеуказанных симптомов прием препарата следует прекратить и обратиться к врачу.

Препарат применять с осторожностью при нарушении функций печени или при прогрессирующих заболеваниях печени, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать нарушения водно-электролитного баланса, что может привести к быстрому развитию печеночной комы. Назначение препарата этой категории пациентов возможно только в условиях тщательного контроля артериального давления, функции почек, состояния водно-электролитного обмена.

Препарат применять с осторожностью при нарушении функции почек, поскольку тиазидные диуретики могут вызвать азотемию. Также возможна кумуляция препарата. При прогрессировании заболеваний почек, характеризирующихся повышением уровня остаточного азота крови, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии и при необходимости прекратить лечение.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно обострение подагры из-за повышения концентрации мочевой кислоты, клиническое выявление скрытой формы сахарного диабета, обострение системной красной волчанки.

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности. Если во время применения препарата возникают реакции фоточувствительности, то препарат рекомендуется отменить. Если врач считает необходимым повторное назначение диуретика, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения. Гидрохлоротиазид может вызвать водно-электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомы: сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. Хотя одновременное применение с каптоприлом уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом, к группе высокого риска развития гипокалиемии относятся пациенты с циррозом печени, повышенным диурезом, недостаточным пероральным замещением потери электролитов, а также лица, получающие терапию глюкокортикостероидами или адренокортикотропным гормоном. В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия, обычно умеренная и не требующая лечения.

Гидрохлоротиазид может вызвать гиперкальциемию. Поэтому перед проведением определения функции паращитовидных желез применение препарата следует прекратить.

Гидрохлоротиазид может повышать уровень холестерина и триглицеридов, снижать в крови содержание магния и тиреоглобулинов, связывающих йод (без признаков нарушений функции щитовидной железы).

Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.

Особенности применения, связанные с наличием в составе препарата каптоприла

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина меньше 40 мл/мин). Начальные дозы каптоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина, а в дальнейшем в зависимости от реакции пациента на лечение. Следует регулярно проводить контроль показателей функции почек (в начале и периодически во время лечения): определять уровень калия и креатинина в плазме крови. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с неосложненной артериальной гипертензией, поскольку в отдельных случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Вероятность ее развития возрастает у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса (вследствие интенсивной мочегонной терапии, диареи, рвоты, диеты с пониженным содержанием натрия) и пациентов на гемодиализе. Также симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью. Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача; низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы. Это также касается и пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения (инсульта).

Необходимо избегать приема каптоприла при развитии кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с реноваскулярной гипертензией, поскольку при одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития тяжелой артериальной гипокензии и почечной недостаточности.

Лечение таких больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами, при этом тщательно подбирать дозы.

Препарат следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин и регулярно проводить контроль уровня глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения. Очень редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома не определен; Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ и у которых развилась желтуха или заметное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибиторов АПФ и обратиться к врачу.

У пациентов, особенно у принимающих относительно высокие дозы каптоприла (более 150 мг/сутки) или с нарушением функции почек возможно развитие протеинурии. Содержание белка в моче более 1 г в сутки было зарегистрировано приблизительно у 0,7% пациентов, получавших каптоприл. Нефротический синдром диагностирован у 20% пациентов с протеинурией. В большинстве случаев протеинурия исчезала в течение 6 месяцев после отмены препарата. Параметры функций почек, такие как уровень азота мочевины и креатинина, изменялись редко. У больных с нарушением функции почек следует определять содержание белка в моче до лечения и периодически во время терапии препаратом.

Сообщалось о случаях нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов нейтропения наблюдается редко. С крайней осторожностью препарат следует назначать больным с коллагенозами, пациентам, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих состояний, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов следует проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и их дифференциальный подсчет (до лечения, каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев терапии и периодически в дальнейшем) и предупредить больного о необходимости сообщать о любых признаках инфекций (повышение температуры, увеличение лимфатических узлов, боль в горле): При возникновении нейтропении (количество нейтрофилов <1000/мм3) применение препарата следует прекратить. После прекращения терапии у большинства больных количество нейтрофилов быстро возвращается к нормальному уровню.

У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АЙФ, в том числе каптоприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лица, принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием, а также пациенты, которые принимают другие лекарственный средства, повышающие уровень калия в сыворотке крови. Если прием вышеуказанных препаратов на фоне лечения ингибиторами АПФ необходим, следует регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица/ конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у некоторых пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, особенно на протяжении первых недель лечения. В отдельных случаях ангионевротический отек может развиться даже после длительного лечения ингибиторами АПФ. Зарегистрировано единичные летальные случаи’/вследствие ангионевротического отека гортани или языка. В случае развития отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и провести соответствующее лечение. Пациента необходимо госпитализировать и установить наблюдение в течение по крайней мере 12-24 часов до полного исчезновения симптомов. Для пациентов негроидной расы характерен повышенный риск развития ангионевротического отёка.

У пациентов, подлежащих хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, каптоприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Артериальную гипотензию, возникшую в результате этого механизма, следует скорректировать с помощью введения дополнительного объема жидкости.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов может появиться устойчивый непродуктивный кашель, который исчезает после прекращения лечения.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизации аллергеном с яда перепончатокрылых, возможно развитие стойких анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время прохождения гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем замены диализных мембран на мембраны другого типа или применять антигипертензивные средства другого класса.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП возможно развитие устойчивых анафилактоидных реакций. Развития этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Для препаратов, содержащих ингибиторы АПФ, возможна перекрестная гиперчувствительность.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе каптоприла, пациентам негроидной расы менее эффективно для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

Одновременное применение препарата с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат:

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациенту с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

УДК 616.12-008.331.1+615.22

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидизации и снижения продолжительности жизни во всем мире (Ponikowski P. et al., 2016). В структуре всех сердечно-сосудистых заболеваний >⅓ составляет артериальная гипертензия (АГ) — важнейшая проблема общественного здоровья и одна из ведущих причин снижения продолжительности жизни. По данным Всемирной организации здравоохранения, АГ ежегодно является причиной 7,5 млн (13%) смертей в мире (World Health Organization, 2009). Длительное течение АГ всегда сопровождается высоким риском поражения органов-мишеней с тенденцией к бессимптомному течению и развитию их дисфункции. Наиболее частые осложнения АГ — гипертрофия миокарда с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН), инфаркт миокарда, инсульт (Braunwald E., 2015; Tocci G. et al., 2017). Своевременное выявление лиц с повышенным артериальным давлением (АД), адекватное лечение при всех формах АГ, включая сопутствующие состояния, может значительно улучшить качество и продолжительность жизни пациентов (Narumi H. et al., 2008).

Клиническая фармакология иАПФ

Достойное место среди препаратов, применяемых в лечении пациентов с АГ, занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) — группа препаратов, действие которых обусловлено конкурентным подавлением АПФ. Последний участвует в метаболизме небольших пептидов: превращает неактивный ангиотензин (АТ) I в активный АТ II. Таким образом, иАПФ снижают концентрацию АТ II в крови и тканях (сердце, кровеносных сосудах, почках), уменьшают синтез альдостерона и вазопрессина, снижают активность симпатической нервной системы. иАПФ подавляют также активность кининазы II — фермента, разрушающего брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием. Основные эффекты, развивающиеся в ответ на действие иАПФ, представлены в таблице.

Таблица. Механизм действия иАПФ

Морфофункциональное проявление	Физиологический эффект
Гемодинамические эффекты	Вазодилатация, снижение АД (без изменения частоты сердечных сокращений), снижение пред- и постнагрузки при ХСН, торможение процессов ремоделирования сердца, уменьшение застоя в легких, повышение сердечного выброса
Нейрогуморальные эффекты	Снижение уровня АТ II и альдостерона, уменьшение влияния АТ II на активность симпатоадреналовой системы и секрецию катехоламинов в мозговом слое надпочечников, снижение уровня адреналина, норадреналина и вазопрессина в плазме крови, снижение уровня циркулирующего натрийуретического пептида. Предотвращение деградации брадикинина, стимулирующего высвобождение оксида азота и простагландинов
Антипролиферативное действие	Уменьшение гипертрофии стенок артериальных сосудов и миокарда левого желудочка у больных АГ. Уменьшение пролиферации внеклеточного матрикса, улучшение диастолической функции сердца, замедление ремоделирования левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда, предупреждение апоптоза кардиомиоцитов при перегрузке сердца давлением
Действие на почки	Расширение постгломерулярных эфферентных артериол, снижение внутриклубочкового давления, увеличение почечного кровотока, натрийуреза и диуреза, снижение калийуреза, уменьшение протеинурии, предупреждение развития нефропатии при сахарном диабете (СД), замедление прогрессирования почечной недостаточности
Антиатеросклеротическое действие	Замедление прогрессирования атеросклероза, устранение дисфункции эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца, АГ, СД и ХСН. Повышение выработки оксида азота, снижение миграции и роста гладкомышечных клеток в сосудистой стенке, снижение оксидативного стресса
Влияние на систему свертывания крови	Снижают тромботическую активность посредством уменьшения агрегации тромбоцитов и усиления эндогенного фибринолиза

Целенаправленный поиск и создание этого класса препаратов стал огромным достижением в лечении пациентов с АГ и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (Dzau V.J. et al., 2001). Благодаря своим разнообразным фармакологическим свойствам и хорошей переносимости иАПФ широко применяют в клинической практике. Общепризнанными показаниями к их назначению являются АГ, ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка, профилактика прогрессирования сердечной недостаточности (СН) после перенесенного острого инфаркта миокарда, профилактика почечной недостаточности при диабетической нефропатии. Наиболее широко иАПФ применяют для лечения пациентов с различными формами АГ, а также ХСН.

Со времени разработки первого пригодного для клинического применения иАПФ прошло более 40 лет (Cushman D.W., Ondetti M.A., 1991). За этот период созданы и внедрены в клиническую практику различные препараты этой группы, отличающиеся по химическому строению и механизму действия. Свойства иАПФ хорошо изучены: отмечены их высокая антигипертензивная эффективность, хорошая переносимость, а также кардиоваскулярная и ренопротекторная активность и, что особенно важно, способность снижать частоту сердечно-сосудистых осложнений и способствовать увеличению продолжительности жизни больных при длительном применении (Neal B. et al., 2000).

Несмотря на появление новых иАПФ, обладающих более длительным действием и бо`льшим сродством к АПФ, иными путями элиминации, первый представитель класса — каптоприл — продолжают широко применять в клинической практике.

Каптоприл отличается от большинства иАПФ наличием сульф­гидрильной группы, что, как полагают, определяет его липофильные свойства и повышает способность связывать свободные радикалы (антиоксидантное действие), увеличивать коронарный кровоток (коронарорасширяющее действие), предотвращать развитие толерантности к нитратам, оказывать ренопротекторный эффект и повышать связывание инсулина с инсулиновыми рецепторами, улучшая чувствительность тканей к нему. Так, предполагают, что липофильные иАПФ легче, чем гидрофильные, проникают в ткани и потому более эффективно подавляют чрезмерную активность локальных (тканевых) ренин-ангиотензиновых систем (Бушма М.И., Бушма К.М., 2013). Кроме этого, у больных АГ липофильные иАПФ вызывают более выраженное уменьшение массы гипертрофированного левого желудочка, чем гидрофильные препараты (Ponikowski P. et al., 2016). Выявленная у каптоприла способность замедлять размножение и рост гладкомышечных клеток артерий и артериол, препятствуя таким образом спазму и гиперплазии интимы, способствует длительному сохранению просвета сосудов и нормализации почечного кровотока (Hermsmeyer K. et al., 1981). Уменьшая выраженность проявлений эндотелиальной дисфункции, иАПФ способствуют усилению образования оксида азота, препятствующего отложению холестерина в сосудистой стенке, снижая риск атеросклеротического поражения (Schinzari F. et al., 2018).

После приема внутрь не менее 75–90% препарата абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Бо`льшая часть его находится в свободной циркуляции в крови, 25–30% — в связанном состоянии с белками крови, преимущественно альбумином. Одновременный прием пищи уменьшает всасывание на 30–40%. Каптоприл метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов: дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Более 95% лекарственного вещества выделяется почками: 40–50% в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов. При хронической почечной недостаточности выведение может удлиняться, а препарат накапливаться (Бушма М.И., Бушма К.М., 2013). Препарат практически не проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Секретируется с материнским молоком при кормлении грудью.

Отсутствие предварительной биотрансформации в печени позволяет препарату практически сразу проявлять свою фармакологическую активность. Антигипертензивный эффект каптоприла проявляется через 15–30 мин после приема внутрь с пиком максимального действия через 1–2 ч. Действие каптоприла продолжается в течение 6–10 ч. Прием препарата под язык ускоряет его действие в 2 раза. Выраженность антигипертензивного эффекта каптоприла зависит от применяемой дозы и может значительно усиливаться и удлиняться при комбинированном применении с диуретиками (Hermsmeyer K. et al., 1981; Veterans Administration Cooperative Study Group, 1984).

Отмечена хорошая сочетаемость каптоприла с препаратами иных групп, значительно повышающих эффективность иАПФ при клиническом применении, в частности возможность комбинации с диуретиками позволила расширить терапевтический диапазон его применения (Lederle R.M., 1985; Cifková R. et al. 2000). Один из таких препаратов — Каптопрес-Дарница («Фармацевтическая фирма «Дарница»), созданный на основе иАПФ каптоприла 50 мг и диуретика гидрохлоротиазида 25 мг.

Основные эффекты препарата представлены на рисунке. Действие комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида в виде снижения диастолического АД тесно связано со снижением внеклеточного содержания натрия и повышением содержания внутриклеточного калия, что способствует нормализации объема циркулирующей крови и ионного гомеостаза, а также уменьшению продукции альдостерона. Благодаря ингибирующему влиянию каптоприла на продукцию альдостерона и стимуляцию работы натриевого насоса комбинация каптоприла и тиазидного диуретика имеет взаимодополняющий эффект на транспорт ионов Na+ и K+ и поддержание объема циркулирующей жидкости в кровяном русле. Это способствует нормализации АД на продолжительное время (Malini P.L. et al., 1984). Минимально эффективная доза гидрохлоротиазида в комбинации с каптоприлом составляет 12,5 мг. Указанная комбинация оказалась довольно эффективной и с успехом применяется около 30 лет.

Рисунок. Основные эффекты препарата Каптопрес-Дарница

Терапевтическое применение комбинации каптоприл + гидрохлоротиазид

Лечение пациентов с АГ

У пациентов умеренного и среднего кардиоваскулярного риска терапию АГ следует начинать с применения иАПФ или блокаторов β-адренорецепторов, или диуретиков — в монотерапии либо в комбинации препаратов двух первых групп с диуретиками. Для длительного лечения пациентов с АГ возможно применение любых иАПФ (Hackam D.G. et al., 2010). Неоспоримое доказательство способности иАПФ, в частности каптоприла, предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ и значительно улучшать выживаемость убедительно продемонстрировано в многоцентровом рандомизированном исследовании CAPP (Hansson L. et al., 1997). У пациентов с наличием СН, систолической дисфункции левого желудочка, выраженной его гипертрофией, диабетической нефропатии, перенесенного Q-инфаркта миокарда, СД, метаболического синдрома на фоне АГ — каптоприл и его комбинации обычно рассматривают как средство выбора (López-Sendón J. et al., 2004; Hackam D.G. et al., 2010).

Сочетанное применение иАПФ и диуретика многие годы сохраняет актуальность в антигипертензивной терапии и в настоящее время такая комбинация является одной из самых популярных в лечении пациентов с АГ (Фофанова Т.В., Агеев Ф.Т., 2004). Результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют, что примерно у 80% пациентов с АГ имеет место удовлетворительное снижение АД при лечении с помощью комбинации иАПФ и тиазидного диуретика (Costa F.V. et al., 1984).

У пациентов с АГ лечение можно начинать с препарата Каптопрес-Дарница в дозе ½ таблетки в сутки. Эффективность терапии оценивают по показателю диастолического АД (результат лечения расценивают как положительный при уровне последнего <90 мм рт. ст. или его снижении на ≥10 мм рт. ст. по сравнению с исходным). Дозу постепенно повышают до достижения целевых показателей АД. Для усиления антигипертензивного эффекта дополнительно можно принимать каптоприл и гидрохлоротиазид в виде монопрепаратов, при этом их суточная доза не должна превышать 150 и 50 мг соответственно (Компендиум — лекарственные препараты, 2017). Учитывая то, что период полувыведения препарата составляет 3–6 ч, его следует принимать 2 раза в сутки.

Быстрая и полная всасываемость каптоприла при приеме под язык позволяет применять его, в том числе для купирования гипертонического криза. В среднем эффект снижения как систолического, так и диастолического АД отмечается уже на 10-й минуте после приема и удерживается в течение 1 ч, в то время как аналогичная доза, принятая внутрь, способствует снижению АД только на 30-й минуте (р<0,001) (Salkic S. et al., 2015; Kaya A. et al., 2016). В Украине препарат остается одним из немногих эффективных средств скорой помощи для этой цели, при этом его применение у пациентов пожилого возраста не сопровождается риском развития серьезных осложнений.

Лечение больных СН

Согласно действующим рекомендациям, иАПФ при их переносимости являются обязательной составляющей терапии у больных СН (Dickstein K. et al., 2008). Установлено снижение смертности в среднем на 26%, при этом у пациентов с низкой фракцией изгнания улучшается функция левого желудочка (Swedberg K. et al., 2005). В результате применения иАПФ повышается выживаемость пациентов с СН, значительно улучшается качество их жизни, повышается толерантность к физическим нагрузкам (Marzluf B.A. et al., 2015).

Непродолжительный период полувыведения, низкая токсичность, высокая органопротекторная и низкая кумулятивная способность при хорошей сочетаемости с диуретиками в низких дозах делают каптоприл предпочтительным выбором для лечения больных СН (Hackam D.G. et al., 2010; Ponikowski P. et al., 2016). У больных ХСН его прием реже сопровождается нарушениями функции почек, чем применение иАПФ с более длительным периодом действия (эналаприл, лизиноприл) (Packer M. et al., 1986; Giles T. et al., 1988). Особенно полезным это качество может быть у пациентов пожилого возраста, имеющих большое количество сопутствующих заболеваний. Комбинация каптоприла и гидро­хлоротиазида хорошо ими переносится, позволяет быстро достичь снижения АД и стабильно удерживать его продолжительное время без существенных побочных эффектов (Creisson C. et al., 1986). Комбинация хорошо зарекомендовала себя в лечении больных ХСН различного генеза в амбулаторных условиях, показав высокую эффективность и незначительное количество побочных эффектов (Барт B.Я. и соавт., 2001).

Лечение пациентов с АГ в сочетании с СД

Примерно ⅔ больных СД имеют значительный риск развития диабетической нефропатии с исходом в хроническую почечную недостаточность. иАПФ, в частности каптоприл, довольно эффективны в предупреждении сердечно-сосудистых и почечных осложнений у больных СД (Lovell H.G., 2001). По результатам клинических исследований, каптоприл является препаратом выбора для лечения пациентов с АГ и диабетической нефропатией, поскольку снижение функции почек может быть уменьшено без ухудшения толерантности к глюкозе или профиля липидов. При этом удается снизить уровень альбуминурии на 46% и гликозилированного гемоглобина — на 20% (Gonzalez-Sicilia de Llamas L. et al., 1991; Capek M. et al., 1994). Отмечаемое при применении каптоприла уменьшение протеинурии важно в отношении снижения риска прогрессирования почечной недостаточности (Packer M. et al., 1986). Среди множества иАПФ, применяемых в настоящее время для лечения АГ у больных СД, наибольшее количество доказательств в отношении способности предупреждать прогрессирование диабетической нефропатии получено в исследованиях, в которых применяли каптоприл. У пациентов с микроальбуминурией он успешнее других иАПФ тормозил нарастание экскреции альбуминов с мочой и предупреждал развитие выраженной нефропатии (Capek M. et al., 1994).

Имея большую доказательную базу высокой терапевтической эффективности, давно изученные «старые» иАПФ по достоинству оценены многими пациентами, нуждающимися в полноценном и эффективном лечении, направленном на кардиоваскулярную патологию. В Украине, переживающей не лучшие экономические времена, где пациент вынужден приобретать лекарства самостоятельно и часто не имеет средств на длительное лечение препаратами последних разработок, отказываться от «старых» иАПФ и доступных комбинаций на их основе нерезонно. При оптимальном соотношении цена/качество генерики могут с успехом заменить новомодные препараты, позволяя сохранить высокую приверженность пациентов лечению и достичь хорошего терапевтического эффекта.

Список использованной литературы

Каптопрес-Дарниця: надійний контроль артеріального тиску, перевірений часом

О.І. Осадчий

Резюме. Каптоприл, синтезований понад 40 років тому родоначальник великої групи препаратів, що впливають на функцію ренін-ангіотензинової системи організму, який зробив переворот у лікуванні пацієнтів з артеріальною гіпертензією, не втратив свого клінічного значення і дотепер. Він, як і раніше, є препаратом вибору при лікуванні артеріальної гіпертензії у пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка, нефропатії різного генезу. Швидкий антигіпертензивний ефект і низька кумулятивна здатність дозволили успішно застосовувати препарат у хворих на артеріальну гіпертензію, у тому числі в ургентній практиці для купірування гіпертонічного кризу. Стаття присвячена особливостям фармакодинаміки препарату, його клінічного застосування і поєднання з іншими лікарськими препаратами для лікування при артеріальній гіпертензії.

Ключові слова: інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту, діуретики, каптоприл, гідрохлоротіазид, Каптопрес-Дарниця.

Латинское название вещества Каптоприл

Фармакологическая группа вещества Каптоприл

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Каптоприл

Фармакология

Применение вещества Каптоприл

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Каптоприл

Взаимодействие

Передозировка

Пути введения

Меры предосторожности вещества Каптоприл

Особые указания

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Русское название

Каптоприл

Латинское название вещества Каптоприл

Captoprilum (род. Captoprili)

Химическое название

(S)-1-(3-Меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин

Брутто-формула

C9H15NO3S

Фармакологическая группа вещества Каптоприл

• Ингибиторы АПФ

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

I15 Вторичная гипертензия

I25.2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокарда

I42 Кардиомиопатия

I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

N08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)

Код CAS

62571-86-2

Характеристика вещества Каптоприл

Белый или не совсем белый кристаллический порошок со слабым запахом серы, содержащий сульфгидрильный остаток. Растворим в воде (160 мг/мл), метаноле и этаноле (96%). Плохо растворим в хлороформе и этилацетате, нерастворим в эфире.

Фармакология

Фармакологическое действие — гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное.

Ингибирует АПФ, предотвращает переход ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает соcудосуживающее действие, способствует высвобождению альдостерона) и препятствует инактивации эндогенных вазодилататоров — брадикинина и ПГЕ2. Повышает активность калликреин-кининовой системы, увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиального релаксирующего и предсердно-натрийуретического фактора), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие, улучшающих почечный кровоток. Уменьшает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Активность АПФ понижается на 40% через 1–3 ч после введения в дозе 12,5 мг (для 50% ингибирования активности фермента необходима концентрация в плазме 22 нмоль/л). Гипотензивное действие проявляется через 15–60 мин после перорального приема, достигает максимума через 60–90 мин и продолжается 6–12 ч. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель при многократном использовании. Уменьшает ОПСС, пред- и постнагрузку на сердце, давление в малом круге и сопротивление сосудов легких, увеличивает сердечный выброс (ЧСС не изменяется). У больных сердечной недостаточностью повышает толерантность к физической нагрузке, понижает давление заклинивания легочных капилляров, уменьшает размеры дилатированного миокарда (при длительной терапии), улучшает самочувствие, увеличивает продолжительность жизни, т.е. оказывает кардиопротективное действие. В больших дозах (500 мг/сут) проявляет ангиопротективные свойства в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр крупных периферических артерий (с 13% до 21%) и замедляет прогрессирование почечной недостаточности при диабетической нефропатии (уменьшает необходимость проведения диализных процедур, трансплантации почек, отдаляет летальный исход). Понижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни в сочетании с сахарным диабетом. У больных с умеренной артериальной гипертензией при использовании в дозах 25–50 мг 2 раза в сутки повышает качество и продолжительность жизни, общее самочувствие, улучшает сон и эмоциональный статус.

Быстро и полностью всасывается из ЖКТ, минимальная абсорбция составляет 60–75%. В присутствии пищи биодоступность уменьшается на 30–55% без существенного изменения фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При приеме натощак обнаруживается в крови через 15 мин, Cmax достигается через 30–90 мин. К концу суток остаток концентрации по отношению к Cmax составляет 7–8%. Сублингвальное использование улучшает биодоступность и ускоряет начало действия. В плазме на 25–30% связан с белками (преимущественно с альбуминами). Проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, через плаценту и проникает в грудное молоко (концентрация достигает примерно 1% уровня в крови матери). T1/2 составляет 2–3 ч и увеличивается у больных с застойной сердечной недостаточностью и на фоне почечной недостаточности до 3,5–32 ч. Объем распределения составляет 0,7 л/кг, клиренс — 56 л/ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеиндисульфида. Экскретируется в основном почками (2/3 дозы выводится в течение 4 ч; более 95% — в течение 24 ч) в виде метаболитов и в неизмененном виде (40–50%).

Применение вещества Каптоприл

Артериальная гипертензия (моно- и комбинированная терапия), застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, нарушение функции левого желудочка при стабильном состоянии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета типа 1 (при альбуминурии более 30 мг/сут).

Противопоказания

Гиперчувствительность, наличие анамнестических сведений о развитии отека Квинке при предшествующем назначении ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке, первичный гиперальдостеронизм, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: лейкопения, тромбоцитопения, аортальный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца; гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом; выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; наличие пересаженной почки; гиперкалиемия; детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Каптоприл

Со стороны нервной системы и органов чувств: утомляемость, головокружение, головная боль, угнетение ЦНС, сонливость, спутанность сознания, депрессия, атаксия, судороги, ощущение онемения или покалывания в конечностях, нарушения зрения и/или обоняния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, в т.ч. ортостатическая, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердца (предсердная тахи- или брадикардия, мерцательная аритмия), сердцебиение, острое нарушение мозгового кровообращения, периферические отеки, лимфаденопатия, анемия, боль в грудной клетке, тромбоэмболия легочной артерии, нейтропения, агранулоцитоз (0,2% — у больных с нарушением функции почек, 3,7% — на фоне коллагенозов), тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхит, непродуктивный сухой кашель.

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, нарушение вкуса, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта и желудка, ксеростомия, глоссит, затруднение глотания, тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор или диарея, панкреатит, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный некроз).

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функций почек, олигурия, протеинурия, импотенция.

Со стороны кожных покровов: покраснение кожи лица, сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, опоясывающий лишай, алопеция, фотодерматит.

Аллергические реакции: синдром Стивенса — Джонсона, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и др.

Прочие: повышение температуры тела, озноб, сепсис, артралгия, гиперкалиемия, гинекомастия, сывороточная болезнь, повышение содержания в крови печеночных ферментов, азота мочевины, ацидоз, положительная реакция при проведении теста на антитела к ядерному антигену.

Взаимодействие

Усиливает возможный гипотензивный эффект анестезирующих средств. Уменьшает вторичный гиперальдостеронизм и гипокалиемию, вызванную диуретиками. Повышает концентрации лития и дигоксина в плазме. Эффекты усиливают другие гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в т.ч. при системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, клонидин, наркотические анальгетики, антипсихотические средства, алкоголь, ослабляют — эстрогены, НПВС, симпатомиметики, антациды (уменьшают биодоступность на 45%). Калийсберегающие диуретики, циклоспорин, калийсодержащие лекарственные средства и добавки, заменители соли, молоко с низким содержанием солей увеличивают риск развития гиперкалиемии. Препараты, угнетающие функцию костного мозга (иммунодепрессанты, цитостатики и/или аллопуринол), повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоэмболия, ангионевротический отек.

Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, перевод больного в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в) . Проведение гемодиализа, при необходимости использование искусственного водителя ритма.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Каптоприл

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. До начала лечения (за 1 нед) предшествующую гипотензивную терапию следует отменить. У больных со злокачественным течением гипертензии каждые 24 ч постепенно увеличивают дозу до достижения максимального эффекта под контролем АД. Во время терапии необходим мониторинг АД, картины периферической крови (перед началом лечения, в первые 3–6 мес лечения и с периодическими интервалами в дальнейшем до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии, дегидратации необходима коррекция режима дозирования (уменьшение дозы). Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз, отмены препарата и введении антигистаминных средств. Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии (максимальное уменьшение числа лейкоцитов наблюдается в течение 10–30 дней и сохраняется около 2 нед после отмены препарата). Кашель (чаще наблюдается у женщин) чаще появляется в течение первой недели (от 24 ч до нескольких мес) терапии, сохраняется во время лечения и прекращается через несколько дней после окончания терапии. Нарушение вкуса и понижение массы тела обратимы и восстанавливаются через 2–3 мес терапии. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. При развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Необходимо избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизирующая терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков во время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Особые указания

В случае пропуска дозы последующую дозу не удваивают. При проведении теста на ацетонурию возможен положительный результат.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Название	Значение Индекса Вышковского®
Капотен	0.2647
Каптоприл	0.0155
Каптоприл Сандоз®	0.001
Каптоприл-Ферейн®	0.0006
Каптоприл-ФПО®	0.0006
Ангиоприл®-25	0.0005
Эпситрон	0.0005
Каптоприл-АКОС	0.0005
Катопил	0.0004
Веро-Каптоприл	0.0004
Каптоприл-СТИ	0.0004
Алкадил	0.0003
Каптоприл-Акри®	0.0003
Каптоприл-Сар®	0.0001
Каптоприл-УБФ	0.0001
Капотена таблетки	0
Каптоприл Велфарм	0

Инструкция каптопрес-дарница (captopres-darnitsa) таблетки

Состав

Показания

Противопоказания

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные реакции

Состав

действующие вещества Каптопрес :

1 таблетка содержит каптоприла 50 мг, гидрохлоротиазида 25 мг

вспомогательные вещества каптопрес:

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской, со специфическим запахом.

Фармакологическая группа

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Каптопрес-Дарница — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий дозированную комбинацию каптоприла и гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика.

У больных с почечной недостаточностью выведение лекарственного средства замедляется.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к каптоприла, других ингибиторов АПФ, в гидрохлоротиазида, других препаратов, производных сульфонамида или другим компонентам препарата.

Наличие в анамнезе ангионевротического отека во время лечения другими ингибиторами АПФ.

Врожденный (идиопатический) ангионевротический отек.

Выраженные нарушения функции почек (концентрация креатинина в плазме крови более 1,8 мг / 100 мл или клиренс креатинина менее 30 мл / мин), тяжелая почечная недостаточность.

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией.

После трансплантации почки.

Анурия.

Стеноз устья аорты и другие обструктивные нарушения, затрудняющие выброс крови из левого желудочка.

Гипертрофическая кардиомиопатия с низким сердечным выбросом.

Тяжелые нарушения функции печени (прекоматозное состояние, печеночная кома, печеночная недостаточность).

Первичный гиперальдостеронизм.

Порфирия.

Гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия при гиповолемии, гиперкальциемия, подагра.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении каптопрес с такими лекарственными средствами возможно:

с этанолсодержащими лекарственными средствами и напитками, барбитуратами, наркотическими средствами, нейролептиками, трициклическими антидепрессантами — усиление гипотензивного действия лекарственного средства и ортостатической гипотензии

с симпатомиметиками, эстрогенами, метанамином — ослабление гипотензивного действия лекарственного средства, поэтому следует тщательно контролировать показатели артериального давления у пациента

с аллопуринолом, прокаинамидом, иммуносупрессивными (азатиоприн) и цитостатиками — угнетение кроветворения

с сердечными гликозидами — повышение токсичности препаратов дигиталиcу (аритмии) на фоне гипокалиемии, вызванной гидрохлоротиазидом

с амфотерицином В, карбеноксолоном, ГКС, кортикотропином, стимулирующими слабительными средствами — усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии

с метформином — метаболический ацидоз у больных с нарушением функции почек

с метилдофой — в отдельных случаях — гемолитическая анемия

с лекарственными средствами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови, в том числе:

— нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозида, галоперидол, дроперидол)

с прессорными аминами (норадреналин) — следует прекратить лечение препаратом каптопрес за неделю до начала хирургической операции

с антацидами, едой, колестиполом, холестирамином — снижение всасывания и уменьшения биодоступности лекарственного средства

с пробенецидом — снижение вывода Каптопреса

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензин II рецептора или алискиреном связана с высокой частотой проявлений побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижением функции почек ( включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением препаратов, действующих на РААС.

Применение лекарственного средства может привести к положительному результату при анализе мочи на ацетон.

Особенности применения

Перед началом лечения каптопрес следует уменьшить или полностью прекратить прием диуретиков.

Перед назначением ингибиторов АПФ следует откорректировать объем циркулирующей крови (ОЦК), а также решить вопрос о назначении минимальной эффективной оптимальной дозы лекарственного средства.

При применении лекарственного средства следует периодически определять уровень Электрол (в частности калия), содержание мочевины и креатинина в плазме крови, картину периферической крови.

При применении лекарственного средства Каптопрес показана диета с низким содержанием натрия.

При применении лекарственного средства Каптопрес не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

В случае гипотонии пациенту необходимо принять горизонтальное положение (положить на спину), а при необходимости — увеличить ОЦК за счет введения 0,9% раствора натрия хлорида.

Особенности применения, связанные с наличием в составе лекарственного средства гидрохлоротиазида.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.

Лекарственное средство каптопрес может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:

— лекарственное средство каптопрес может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови

— лечения каптопрес следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез

— лекарственное средство каптопрес способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида может усиливаться после симпатэктомии.

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно обострение подагры из-за повышения концентрации мочевой кислоты, клиническое выявление скрытой формы сахарного диабета, обострение системной красной волчанки.

Гидрохлоротиазид может повышать уровень холестерина и триглицеридов, снижать в крови содержание магния и Тиреоглобулин, связывающие йод (без признаков нарушений функции щитовидной железы).

Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного теста на допинг.

Необходимо избегать приема Каптопреса в случае развития кардиогенного шока и при значительных гемодинамических нарушениях.

Если терапия двойной блокадой безусловно необходима, ее следует проводить под наблюдением врача с частыми проверками функции почек, электролитов и артериального давления.

Нельзя одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов у пациентов с диабетической нефропатией.

Лекарственное средство каптопрес следует применять с осторожностью больным сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, и регулярно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения.

При применении ингибиторов АПФ у пациентов может появиться устойчивый непродуктивный кашель, исчезает после прекращения лечения.

временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Для лекарственных средств, содержащих ингибиторы АПФ, возможна перекрестных гиперчувствительность.

Применение ингибиторов АПФ, в том числе Каптопреса, пациентам негроидной расы менее эффективным для снижения артериального давления, чем пациентам другой расы, вследствие преобладания низких фракций ренина.

Одновременное применение лекарственного средства с литием не рекомендуется из-за усиления токсичности последнего.

Лекарственное средство каптопрес содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат каптопрес.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство каптопрес не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении лекарственного средства Каптопрес следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, головокружение и сонливость, особенно в начале терапии.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство каптопрес применять внутрь за 1:00 до еды, так как при наличии пищи в желудке всасывание препарата каптопрес снижается.

Дозу лекарственного средства каптопрес устанавливает врач индивидуально в зависимости от клинической картины заболевания.

В дальнейшем при необходимости поддерживающую дозу каптопрес можно увеличить до 1 таблетки каптопрес (50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки.

Больные с нарушением функции почек.

ДЕТИ

Данных по применению лекарственного средства каптопрес детям нет.

Передозировка

Каптоприл.

Симптомы:

больному следует придать горизонтальное положение и промыть желудок.

Каптопрес-Дарница ― комбинированный антигипертензивный препарат. Его действующие вещества ― ингибитор АПФ каптоприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Каптоприл снижает уровень тканевого и циркулирующего ангиотензина II, а также высвобождение альдостерона. Последний увеличивает почечный кровоток и выделение натрия с мочой. Повышенное АД приводит к возрастанию периферического сосудистого сопротивления. Таким образом, применение Каптопрес-Дарница позволяет уменьшить выраженность этого явления. Кроме того, он снижает преднагрузку на миокард и давление в правом предсердии и малом кругу кровообращения. Гидрохлоротиазид обладает умеренным мочегонным эффектом, увеличивая при этом потерю ионов натрия, хлора и калия с мочой. Снижение уровня натрия в гладкомышечных клетках сосудистой стенки уменьшает выраженность ее вазоконстрикторных свойств. Оба действующих вещества оказывают взаимодополняющее и взаимоусиливающее действие.

Артериальная гипертензия (АГ)

АГ ― это серьезная медицинская и социальная проблема. По оценкам ВОЗ, около половины инсультов и случаев ИБС возникают вследствие повышенного АД (Jordan J. et al., 2018). То есть АГ является одним из важнейших факторов не только сердечно-сосудистой заболеваемости, но и смертности. В то же время действие этого фактора риска можно значительно ослабить назначением антигипертензивных препаратов и контролем АД. Снижение частоты инсультов в последние десятилетия в значительной степени объясняется снижением АД. В Германии у около 13% женщин и 18% мужчин отмечают неконтролируемое высокое АД (140/90 мм рт. ст. и более) (Jordan J. et al., 2018). Кроме осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, неконтролируемая АГ может приводить к хроническому заболеванию почек и, в конечном итоге, к почечной недостаточности. Индуцированное АГ повреждение почек является важной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с гипертонической болезнью и стало важной проблемой общественного здравоохранения (Gan Z. et al., 2018).

АГ диагностируется, когда при повторных измерениях на приеме у врача определяется АД 140/90 мм рт. ст. или выше. Диагноз должен быть подтвержден 24-часовым амбулаторным мониторингом АД или домашним его измерением. Согласно действующим европейским рекомендациям целевое АД для всех пациентов, включая лиц с сахарным диабетом или почечной недостаточностью, составляет <140/90 мм рт. ст. (Jordan J. et al., 2018). Если терапия переносится хорошо, то для большинства пациентов рекомендуется дальнейшее снижение АД. Основными немедикаментозными мерами воздействия против повышенного АД являются снижение содержания соли в рационе питания пациента, отказ от чрезмерного употребления алкоголя и курения, сбалансированное питание, физические упражнения и уменьшение массы тела. Препараты первой линии для лечения АГ включают блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового ряда пролонгированного действия, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и тиазидоподобные диуретики. У большинства больных уровень АД может контролироваться назначением одного или нескольких из вышеуказанных препаратов и модификацией образа жизни (Jordan J. et al., 2018).

Каптоприл

Каптоприл был первым ингибитором АПФ, одобренным для применения в США, и до сих пор широко применяется. Ингибиторы АПФ уже много лет считаются препаратами первой линии при АГ (Швец Н.И. и соавт., 2008). Их преимуществами являются не только способность снижать АД и поддерживать его суточный профиль, но и органопротекторные свойства, метаболическая нейтральность, а также, по данным некоторых исследований, даже улучшение показателей углеводного и липидного обмена. Особо стоит отметить повышение чувствительности тканей к инсулину под действием ингибиторов АПФ. Препараты данной группы отлично зарекомендовали себя как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированных схем лечения, включающих 2 и даже 3 препарата из разных групп (Швец Н.И. и соавт., 2008). Как и другие ингибиторы АПФ, каптоприл ингибирует превращение ангиотензина I, относительно неактивной молекулы, в ангиотензин II, который является основным медиатором вазоконстрикции, вызванной системой ренин — ангиотензин. В то же время он может ингибировать и некоторые другие ферменты, что может объяснять некоторые побочные эффекты ингибиторов АПФ. Каптоприл был одобрен для применения в США в 1981 г., и в настоящее время он применяется для лечения АГ, застойной сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, а также для лечения и профилактики диабетической нефропатии. Терапевтическая доза каптоприла у взрослых составляет 25–50 мг 2–3 р/сут, и применяют ее длительно. Он хорошо всасывается в ЖКТ, а быстрое наступление эффекта (снижение АД регистрируется уже через 15 мин после перорального приема, с развитием максимального эффекта через 1 ч) позволяет применять это вещество в качестве неотложной помощи при гипертонических кризах. Причем в данном случае каптоприл может применяться как в условиях лечебно-профилактического учреждения, так и рекомендоваться врачом к приему пациентом дома в рамках ответственного самолечения неосложненных кризов (Karakilic E. et al., 2012).

Побочные эффекты каптоприла, как и других ингибиторов АПФ, включают головокружение, усталость, головную боль, кашель, желудочно-кишечные расстройства и кожную сыпь.

Повышение уровня сывороточных аминотрансфераз при приеме каптоприла отмечается менее чем у 2% пациентов, то есть, по данным исследований, не выше, чем при приеме плацебо. Ингибиторы АПФ могут применяться с целью ренопротекции при хронических заболеваниях почек. Было установлено, что каптоприл оказывает защитное действие при диабетическом и недиабетическом повреждениях почек (Gan Z. et al., 2018). .

Гидрохлоротиазид

В течение многих лет диуретики применялись для лечения АГ как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами. Именно в отношении диуретиков накоплена наибольшая доказательная база касательно эффективности в лечении АГ у пациентов пожилого возраста (Handschin A. et al., 2015). Тиазидные диуретики являются краеугольным камнем терапии данного заболевания. При этом именно гидрохлоротиазид остается наиболее часто назначаемым диуретиком в США (Cooney D. еt al., 2015). Он оказывает антигипертензивное действие, но в то же время имеется определенный риск развития метаболических побочных эффектов, связанных с его приемом. Гидрохлоротиазид, как правило, назначается при лечении первичной АГ. Применение его в низких дозах (12,5–25 мг) позволяет избежать большинства побочных эффектов при сохранении гипотензивного действия. Гидрохлоротиазид по сравнению с хлорталидоном вызывает меньше неблагоприятных метаболических эффектов (Mishra S., 2016).

Вместе: сильнее и безопаснее?

В результате контролируемых клинических исследований было установлено, что у около 80% пациентов с гипертонической болезнью отмечается удовлетворительное снижение АД при лечении комбинацией каптоприла и тиазидных диуретиков (Ambrosioni E. et al., 1987). Эта комбинация лекарственных средств широко применяется в кардиологии уже более 30 лет (Costa F.V. et al., 1985). Высокий уровень ответа на такое лечение можно объяснить на основе механизма действия этих препаратов. Кроме общеизвестного влияния на ренин-ангиотензиновую систему, каптоприл воздействует на АД путем клеточных ионных изменений. Под его воздействием происходит снижение уровня внутриклеточного натрия. Это приводит к следующим эффектам: снижению чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам, уровня внутриклеточного кальция и жесткости сосудов. Как бы там ни было, каптоприл обладает не только вышеописанными эффектами. Он также воздействует на содержание калия в стенке сосудов, увеличивая соотношения уровня внутри- и внеклеточного калия, что приводит к гиперполяризации мембран гладкомышечных клеток сосудистой клетки. Последнее, в свою очередь, обусловливает снижение тонуса сосудов. Считается, что диуретики действуют путем снижения периферического сосудистого сопротивления, уменьшения ОЦК и внеклеточной жидкости. В то же время было выявлено, что тиазиды (в том числе гидрохлоротиазид) также влияют на ионный баланс клетки. Их влияние на Na+ симметрично таковому каптоприла (Ambrosioni E. et al., 1987).

Согласно инструкции МЗ Украины при приеме Каптопреса-Дарница могут повышаться уровни ХС и ТГ. В то же время в некоторых исследованиях было продемонстрировано, что комбинация каптоприла и тиазидов также оказывает благоприятное метаболическое действие. Так, при наблюдении в течение 2 лет больных АГ, принимавших комбинацию каптоприла и гидрохлоротиазида, выявлено отсутствие каких-либо нежелательных метаболических эффектов, которые можно наблюдать при введении только тиазидов. При этом уровень холестерина значительно снижался у тех пациентов, у которых его значения до лечения превышали уровень нормы на 20% (Ambrosioni E. et al., 1987).

В исследовании оценивались эффективность и переносимость комбинации каптоприл 50 мг + гидрохлоротиазид 25 мг в течение 6 мес у 201 пациента пожилого возраста с изолированной систолической АГ. В результате была зафиксирована хорошая антигипертензивная эффективность у данной категории больных и, что не менее важно, благоприятный профиль безопасности (Ferroni C. et al., 1992).

В другом двойном слепом исследовании при изучении эффективности данной комбинации у больных пожилого возраста также была зафиксирована ее хорошая эффективность. При этом исследователи отметили лучшее гипотензивное действие каптоприла/гидрохлоротиазида в отношении диастолического АД (Antonicelli R. еt al., 1989).

При оценке эффективности применения комбинации каптоприла/гидрохлоротиазида у 30 пациентов с АГ и сопутствующим сахарным диабетом выявлено, что в случае применения низких доз данных лекарственных средств минимизируются негативные метаболические эффекты гидрохлоротиазида. В то же время наблюдался хороший гипотензивный эффект благодаря синергическому действию обоих лекарственных веществ (Santucci A. et al., 1989).

При оценке антигипертензивной эффективности комбинации каптоприл 50 мг + гидрохлоротиазид 25 мг у 471 амбулаторного пациента с АГ от легкой до умеренной степени было выявлено, что она эффективна и безопасна. Благоприятный ответ зафиксирован у 82% пациентов независимо от расы, степени АГ, предшествующего антигипертензивного лечения и наличия сопутствующего ожирения. Частота возникновения побочных эффектов была низкой. Так, основным нежелательным явлением был кашель, возникший приблизительно у 4% пациентов (Velasco-Cornejo I.F. et al., 1995).

При исследовании антигипертензивного эффекта приема комбинации каптоприл 50 мг + гидрохлоротиазид 25 мг 1 р/сут в течение 24 ч при легкой и умеренной АГ выявлено, что указанная комбинация значительно снижает систолическое и диастолическое АД в течение суток. Также отмечено хорошее снижение АД и в течение ночного периода (с 22:00 до 8:00). Для определения суточного профиля АД использовалось амбулаторное 24-часовое мониторирование АД в течение 15 сут. За период лечения у пациентов не выявлено изменений сердечного ритма (Asmar R.G. et al., 1987).

Заключение

Снижение АД и поддержание его на приемлемом уровне без резких колебаний является основной задачей антигипертензивной терапии. В то же время при подборе препарата необходимо обязательно принимать во внимание его влияние на липидный профиль, углеводный и пуриновый обмен. При подборе антигипертензивной терапии необходимо контролировать ее эффективность ― кроме амбулаторного мониторинга в лечебном учреждении, пациентов необходимо мотивировать измерять АД самостоятельно дома. Одним из важных моментов при подборе препарата для лечения АГ является его доступность, так как препарат необходимо будет принимать длительно или даже пожизненно. Каптопрес-Дарница в этом плане выгодно выделяется среди аналогов. Пациенту необходимо объяснять, что препарат обязательно следует принимать регулярно. Он должен понимать, что неадекватное лечение, перерывы в приеме лекарственных препаратов приводят к возникновению гипертензивных кризов. Последние могут осложняться такими острыми состояниями: коронарный синдром, левожелудочковая недостаточность, гипертензивная энцефалопатия, транзиторное нарушение мозгового кровообращения и даже инсульт. Принимая во внимание экономический фактор, аддитивные эффекты действующих веществ, скорость развития и прогнозируемость гипотензивного эффекта и хорошую переносимость, Каптопрес-Дарница остается препаратом выбора для терапии АГ. Обычно он назначается 1 р/сут и требует индивидуального подбора дозы, с коррекцией ее после 6 нед приема. Спортсменам, получающим Каптопрес-Дарница, необходимо принимать во внимание возможность ложноположительного допинг-теста. Также необходимо помнить о несовместимости препарата с алкоголем. Каптопрес-Дарница не рекомендуется для лечения АГ беременных и его не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Перед его применением необходимо ознакомиться с информацией о возможных побочных действиях и мерах предосторожности.