Ингибин б

Казанский медицинский журнал, 2015 г., том 96, №5

УДК 616.697-008.6: 616.699: 616.15-07

ИНГИБИН В И АКТИВИН А В ПАТОГЕНЕЗЕ ИДИОПАТИЧЕСКОГО БЕСПЛОДИЯ У МУЖЧИН

Эльмира Фанисовна Галимова, Гульнур Хайдарьяновна Ахмадуллина, Кирилл Владимирович Булыгин, Константин Сергеевич Мочалов, Шамиль Нариманович Галимов*

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия

Реферат DOI: 10.17750/KMJ2015-749

Цель. Оценка роли нарушений ингибин-активинового статуса сыворотки крови и эякулята в развитии патологии репродуктивной функции при идиопатическом бесплодии у мужчин.

Методы. В работу включены данные лабораторного и клинического обследования 82 бесплодных и 60 фер-тильных мужчин. Содержание регуляторных пептидов репродукции ингибина B и активина A в крови и сперме определяли с помощью стандартных коммерческих наборов методом твердофазного иммуноферментного анализа, проводили исследование параметров эякулята.

Результаты. У мужчин с бесплодием неизвестной этиологии обнаружено статистическое значимое снижение концентрации сперматозоидов и увеличение доли половых клеток с морфологическими аномалиями. Установлены основные особенности ингибин-активинового профиля биологических жидкостей здоровых мужчин с доказанной фертильностью, которые заключались в существовании выраженного градиента их межтканевых концентраций и доминировании этих молекулярных факторов плодовитости в семенной плазме, что соответствует представлениям об их ключевой роли в формировании оплодотворяющей способности сперматозоидов. У пациентов с патозооспермией выявлено резкое падение концентрации ингибина B в эякуляте, но не в сыворотке крови, на фоне прироста содержания активина А, что сопровождалось закономерным смещением их соотношения, ассоциированным с ухудшением качественных и количественных параметров спермограммы.

Вывод. Найденные сдвиги ингибин-активинового «зеркала» спермоплазмы могут представлять собой патогенетическую основу возникновения идиопатического бесплодия у семейной пары; коэффициент ингибин/активин сыворотки крови и семенной жидкости может быть использован в качестве перспективного диагностического и прогностического маркёра риска развития репродуктивной дисфункции.

Ключевые слова: идиопатическое бесплодие, спермограмма, ингибин B, активин A, сыворотка крови.

INHIBIN B AND ACTIVIN A IN THE PATHOGENESIS OF IDIOPATHIC MALE INFERTILITY

E.F. Galimova, G.Kh. Akhmadullina, K.V. Bulygin, K.S. Mochalov, Sh.N. Galimov

Bashkir State Medical University, Ufa, Russia

Keywords: idiopathic infertility, semen analysis, inhibin B, activin A, blood serum.

Перспективное направление репродуктивной биологии — изучение роли и места в возникновении идиопатического бесплодия различных мультифункциональных пептидов и белков-регуляторов большинства процессов, сопряжённых с зачатием . Речь идёт, в частности, об активине А и ингибине В, непосредственно вовлечённых в акт оплодотворения.

Активин А занимает особое место в многокомпонентной системе гуморального контроля детородной функции, поскольку

Адрес для переписки: sngalim@mail.ru

принимает участие в морфогенезе яичек и дифференцировке гамет, начиная с эмбрионального периода .

Определённый интерес представляла также оценка соотношения ингибина и ак-тивина при идиопатическом бесплодии, поскольку этот аспект не освещён в научной литературе. Баланс этих протеинов как селективных регуляторов секреции фоллику-лостимулирующего гормона (ФСГ) вносит решающий вклад в интенсивность гонадо-тропин-опосредованного апоптоза сперматозоидов.

Исходя из вышеизложенного, целью

теоретическая и клиническая медицина

Таблица 1

параметры спермограммы обследованных пациентов (M±m)

Показатель Группа

Фертильные доноры (n=60) Бесплодные мужчины (n=82)

Объём эякулята, мл 3,6±0,2 3,4±0,2

Концентрация сперматозоидов, млн/мл 70,3±5,2 25,1±2,4*

Морфологические повреждения, % 33,6±2,4 76,4±5,7*

Прогрессивно-подвижные сперматозоиды, % 46,3±2,8 42,1±1,9

Примечание: *р <0,05 по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2

содержание молекулярных маркёров фертильности в биологических жидкостях обследованных мужчин (М±ш)

Показатель Группа

Фертильные доноры (n=60) Бесплодные мужчины (n=82)

Ингибин В (сыворотка крови), пг/мл 211±23,9 188,5±12,1

Ингибин В (спермоплазма), пг/мл 641±73,9 115±10,6*

Активин А (сыворотка крови), пг/мл 152±11,5 217±9,9*

Активин А (спермоплазма), пг/мл 693±30,7 864±48,2*

Ингибин/активин (сыворотка крови) 1,34±0,09 0,81±0,06*

Ингибин/активин (спермоплазма) 0,87±0,08 0,14±0,02*

Примечание: *р <0,05 по сравнению с контрольной группой.

работы стало определение содержания ин-гибина В, активина А и их соотношения в сыворотке крови и эякуляте мужчин с иди-опатическим бесплодием для уточнения закономерностей развития нарушений гона-достата при этой патологии.

Обследованы 82 пациента клиник вспомогательных репродуктивных технологий в возрасте 22-43 лет, состоящих в бесплодном браке. Группу сравнения составили 60 фер-тильных мужчин, имеющих от одного до трёх здоровых детей.

Обследование включало анализ спермо-граммы по протоколу ВОЗ (2010). В сыворотке крови и эякуляте определяли содержание ингибина В и активина А с помощью наборов «ACTIVE TM Inhibin B DSL» (США) и «Activin A Elisa BCM Diagnostic» (США).

Статистическую обработку проводили с использованием пакета программ MS Excel 2003 «SPSS 12.0» для Windows. О достоверности различий между средними величинами судили по t-критерию Стьюден-та. Для оценки степени взаимосвязи между признаками и сопряжённости процессов использовали корреляционный анализ по Спирмену с определением коэффициентов корреляции и их достоверности.

Характеристика спермограммы мужчин с идиопатическим бесплодием и контрольной группы представлена в табл. 1. В груп-

пе пациентов с патоспермией достоверно снижена концентрация сперматозоидов (на 64,3%) и повышен уровень клеток с морфологическими повреждениями (в 2,2 раза). По объёму эякулята и содержанию прогрессивно-подвижных клеток статистически значимых различий не выявлено.

Результаты определения содержания ин-гибина и активина приведены в табл. 2. Как и для большинства других аналитов , существует градиент этих веществ между биологическими средами с преобладанием в спермоплазме. При этом их концентрации по разные стороны гематотестикулярного барьера различались в 3,0 и 4,6 раза соответственно.

Разброс концентраций ингибина в семенной плазме мужчин с документированной фертильностью был очень велик — от неопределяемого (1 из 60 человек) до 2350 пг/мл, со средним значением 641 пг/мл. Ингибин обнаружен во всех образцах периферической крови, но в более узком диапазоне — от 26,5 до 925 пг/мл, в среднем 211 пг/мл. У фертильных мужчин выявлена корреляция между ингибином в семенной плазме и сыворотке крови (г=0,31, р <0,05), а также между ингибином в обеих биологических жидкостях и концентрацией сперматозоидов (г=0,41, г=0,56, р <0,01).

Мы не нашли статистически значимых сдвигов ингибина у бесплодных пациентов в

казанский медицинский журнал, 2015 г., том 96, №5

сыворотке крови, хотя многие авторы предлагают использовать его в качестве косвенного маркёра сперматогенеза и прямого маркёра функции клеток Сертоли . В спермо-плазме содержание ингибина многократно снижается — до 115 пг/мл, то есть до уровня, характерного для азооспермии . При этом положительная взаимосвязь с концентрацией сперматозоидов исчезала, но возникали новые отрицательные ассоциации с долей их патологических форм как отражение ослабления паракринных эффектов ингибина на процессы созревания гамет.

Ингибин В избирательно блокирует освобождение ФСГ из гипофиза, обладает пара-кринным действием в гонадах и служит информативным маркёром гаметогенеза, так как синтезируется гонадами. В то же время его уровень, в отличие от ФСГ, прямо не зависит от секреции эстрадиола и не имеет циклических флуктуаций. Мы обнаружили статистически значимое уменьшение содержания ингибина только в спермоплаз-ме, поэтому полагаем, что при бесплодии неустановленного генеза предпочтительно его определение именно в этой среде, но не в крови.

Содержание активина в сыворотке крови и спермоплазме бесплодных мужчин статистически значимо возрастало, что имеет патогенетическое значение, так как его высокий уровень вне периода эмбрионального развития может индуцировать повреждение яичек . Этот функциональный антагонист ингибина обладает более широким диапазоном биологического действия, включая контроль воспаления, фиброза и иммунитета , и, возможно, большей диагностической ценностью, особенно при углублённом анализе эякулята в спорных ситуациях.

В клетках Сертоли активин связан с сигнальными путями, которые сопряжены с регуляцией стрессовых и воспалительных реакций, пересекающихся с гормональными путями, опосредованными ФСГ. Модуляция синтеза активина и его активности в ходе га-метогенеза необходима для тонкой настройки цикла сперматогенного эпителия.

Иммунорегуляторные свойства активина также предполагают, что он может быть вовлечён в поддержание привилегированного иммунного статуса тестикул. Следовательно, высокий уровень активина, выходящий за физиологические рамки, способствует аутоиммунному повреждению яичек и пролиферации в них соединительной ткани.

Ингибин-активиновый профиль сыворотки крови и семенной жидкости также претерпевал определённые изменения. В обеих изученных средах, особенно в спер-моплазме, величина этого коэффициента существенно уменьшалась — до 16-60% контрольных цифр. Баланс этих белков выступает условием координации гомеостатических сигналов и носит универсальный характер . Снижение величины коэффициента ин-гибин/активин может внести весомую лепту в прогрессирование функциональных нарушений в яичках с последующей блокадой сперматогенеза и синтеза андрогенов.

При анализе роли активина в патогенезе бесплодия учитывали его корреляционные связи с параметрами спермограммы. Наиболее прочные отношения в группе здоровых мужчин установлены между уровнем активина и концентрацией сперматозоидов (г=0,72, р <0,01). Кроме того, найдена обратная зависимость содержания активина и коэффициента ингибин/активин с долей патологических сперматозоидов (г=-0,68, р <0,01; г=-0,53, р <0,05).

У бесплодных мужчин эти связи, за одним исключением, отсутствовали. Это исключение составлял показатель количества прогрессивно подвижных сперматозоидов, который был связан обратными отношениями с концентрацией активина (г=-0,44; р <0,05) и прямыми — с коэффициентом ин-гибин/активин (г=0,61; р <0,01).

Полученные результаты перекликаются с теоретическими представлениями и клиническими данными других авторов о корреляции маркёров фертильности со степенью зрелости гамет и завершённостью сте-роидогенеза .

Таким образом, данные о концентрации ингибина и активина в семенной плазме и их сопоставление с параметрами стандартной спермограммы при идиопатическом бесплодии свидетельствуют о том, что базисная оценка репродуктивного статуса должна быть дополнена углублённым анализом специфических маркёров фертильности, что позволит увеличить достоверность и эффективность диагностики этой патологии.

ВЫВОДЫ

1. Характерные лабораторные признаки мужского бесплодия неясного генеза — дефицит ингибина В и избыток активина А, сопровождающиеся дисбалансом их уровней в сыворотке крови и эякуляте.

Теоретическая и клиническая медицина

2. Выявленные особенности ингибин-ак-тивинового статуса могут вносить весомый вклад в нарушение гормональной регуляции метаболических процессов в мужской репродуктивной системе и вызвать снижение качества эякулята при идиопатическом бесплодии.

ЛИТЕРАТУРА

5. Галимова Э.Ф. Содержание лептина и адипонек-тина в сыворотке крови и эякуляте при идиопатическом бесплодии // Пробл. репрод. — 2014. — №1. — С. 65-67.

10. Bernard D., Tran S. Mechanisms of activin-stimulated FSH synthesis: The story of a Pig and a FOX // Biol. Reprod. — 2013. — Vol. 88. — P. 1-10.

12. McNeilly A. Diagnostic applications for inhibin and activins // Mol. Cell Endocrinol. — 2012. — Vol. 359. -P. 121-125.

13. Nieschlag E, Behre H.M. Andrology. Male Reproductive Health and Dysfunction. — Springer, 2010. — 629 p.

УРОВЕНЬ ВИТАМИНА D И ПОКАЗАТЕЛИ ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА У ШКОЛЬНИКОВ МЛАДШИХ КЛАССОВ, ПРОЖИВАЮЩИХ НА

ЮГЕ БАШКИРИИ

Эльвира Рафинатовна Бикметова’ *, Инна Васильевна Головатских1, Елена Валентиновна Кузнецова2, Валерий Николаевич Козлов2, Вадим Геннадьевич Иванов3

‘Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия;

2Филиал Московского государственного университета технологий и управления им. К.Г. Разумовского в

г. Мелеузе, г. Мелеуз, Россия;

3Ижевская государственная медицинская академия, г. Ижевск, Россия

Реферат Б01: 10.17750/KMJ2015-752

Цель. Оценка обеспеченности витамином D и состояния фосфорно-кальциевого обмена городских и сельских школьников 8-9 лет, проживающих на юге Башкирии.

Методы. Обследованы две группы учащихся 2-3 классов: 87 детей г. Мелеуза и 93 ребёнка Мелеузовского района (село Зирган). Средний возраст детей составил 8,3±0,66 года. Анализировали следующие показатели: содержание в сыворотке крови 25-гидроксивитамина D, фосфора, общего кальция, уровень кальциурии, суточное потребление кальция.

Результаты. У 72,4% детей г. Мелеуза и 30,1% сельских детей обнаружен дефицит витамина D, субклиническая недостаточность витамина D выявлена соответственно у 27,6 и 63% школьников младших классов. Среднее содержание кальция в сыворотке крови у школьников, проживающих в городе, несколько ниже, чем у сельских (р=0,0012), и находится на нижней границе референтных величин. Показатели уровня фосфора в сыворотке крови

Адрес для переписки: bro-raops@yandex.ru

Овариальный резерв — это функциональное состояние репродуктивной системы, полноценность которой обеспечивает рост, созревание фолликула, созревание ооцита в доминантном фолликуле, овуляцию и оплодотворение полноценной яйцеклетки. Определение овариального резерва (ОР) важно для прогнозирования ответной реакции яичников и выбора схемы стимуляции овуляции в лечении эндокринного бесплодия.

Для оценки ОР используется определение общего объёма яичников по данным ультразвукового исследования, определение концентрации ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), АМГ (антимюллерова гормона), ингибина В на 3 день менструального цикла, которые отражают точное число функционально активных фолликулов в яичниках женщины; а также число антральных фолликулов, которые в норме варьируют от 2 до 10 мм. в диаметре и по количеству более 10 в каждом яичнике. Полноценный ОР обеспечивает адекватный ответ яичника на введение индукторов овуляции. Чем выше ОР, тем меньшие концентрации ФСГ необходимы для индукции одного доминантного фолликула, тем больше фолликулов может вырасти под действием высоких доз индукторов овуляции.

С возрастом фолликулярный резерв снижается, после 37 лет резко убыстряется элиминация фолликулов, а к моменту наступления менопаузы 45-50 лет, фолликулы не определяются или определяются единичные. В целом, возраст можно считать маркёром качества ооцитов, а уровень ФСГ — маркёром собственно фолликулярного резерва.

Помимо возраста, на состояние ОР влияют следующие факторы: генетические; операции на яичниках; некоторые аутоиммунные заболевания (аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет); неблагоприятные экзогенные факторы (курение, профессиональные вредности).

У женщин АМГ вырабатывается в преантральных фолликулах (d менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более. АМГ не зависит от уровня ФСГ, в отличии от ингибин В и не меняется в течение менструального цикла. АМГ является маркёром, отражающим величину пула примордиальных фолликулов, т. е. репродуктивный потенциал женщины, который снижается с возрастом. Определение уровня АМГ можно использовать для прогноза «бедного» ответа в программах ВРТ, но более важно для определения длительности фертильного периода, так как, к сожалению, значительное количество женщин откладывают деторождение на более поздний период. В норме АМГ варьирует от 1,0 до 2,5нг/мл.

Ингибин В (фолликулостатин) — гормон, у женщин синтезируется в гранулёзных клетках растущих антральных фолликулов. Ингибин В подавляет секрецию ФСГ, не влияя на секрецию ЛГ. При нормальном овуляторном менструальном цикле в раннюю фолликулярную фазу определяют высокие концентрации ингибин В и низкие концентрации ФСГ. Между этими гормонами существует чёткая обратная зависимость: низкий уровень ФСГ — высокий ингибина В, и наоборот. В перименопаузе — его количество снижается, а ФСГ увеличивается.В норме ингибин В варьирует от 40 до 100 пг/мл.

Высокий ОР предполагается, если: возраст пациентки до 30 лет; уровень ФСГ менее 8 МЕ/л; число антральных фолликулов менее 10 мм. в диаметр, более 10 фолликулов в каждом яичнике; объём яичника более 8 см3; уровень АМГ более 2,5 нг/мл; уровень ингибин В более 40 пг/мл. Пациенток с высоким ОР называют пациентками с «хорошим ответом», которым требуются низкие дозы гонадотропинов для индукции роста фолликулов. У этих пациенток высока вероятность множественного роста фолликулов и возникновение СГЯ (синдрома гиперстимуляции яичников), если стартовая доза окажется завышенной.

Низкий ОР предполагается, если: возраст пациентки превышает 35 лет; уровень ФСГ более 10 МЕ/л; число антральных фолликулов менее 5 в каждом яичнике; объём яичников менее 8 см3; АМГ менее 1 нг/мл; ингибин В менее 40 пг/мл. Пациенткам с низким ОР требуются более высокие дозы гонадотропинов для индукции роста фолликулов. У них не следует ожидать множественного роста фолликулов. Частота наступления беременности снижена.

Целью нашего исследования явилось определение овариального резерва у женщин репродуктивного возраста, наблюдающихся в Центре планирования семьи и репродукции МУЗ «Клинический РД №1» cдиагнозом женское бесплодие.

Для оценки ОР нами использовались следующие виды исследования: определение концентрации ФСГ на 2-3 дни менструального цикла, АМГ, ингибина В, числа антральных фолликулов и общего объёма яичников по данным ультразвукового исследования.

В процессе работы нами были оценены результаты исследования 25 пациенток репродуктивного возраста, которые в последствии были условно разделённые на две клинические группы. Первую группу составили 8 женщин с «низким» ответом яичников на гонадотропную стимуляцию, вторую группу — 17 женщин с достаточным ответом яичников на гонадотропную стимуляцию. Средний возраст женщин первой группы составил 32-36 лет, второй группы — 25-28 лет.

При сравнительном анализе содержания ФСГ было установлено, что в I группе концентрация ФСГ была выше чем во II группе и составляла от 9,8 до 10,7 МЕ/л, во II же группе — от 5,7 до 6,0 МЕ/л. Принципиальные различия были установлены при сравнительном анализе диагностической значимости АМГ и ингибина В у пациенток с нормальным и «низким» ответом яичников на гонадотропную стимуляцию. Концентрация АМГ в I группе была в 3 раза меньше и в среднем составила 0,94 нг/мл, у обследуемых с нормальной ответной реакцией яичников была равна от 2,98 до 5,89 нг/мл. При этом содержание ингибина В у женщин со столь неравноценной функциональной активностью яичников не имело статистически значимых отличий: в I группе от 119 до 125,0 пг/мл; во II группе — от 98,3 до 106,5 пг/мл. При ультразвуковом исследовании у пациенток I группы объём яичника составлял в среднем 5 см3, на ряду с этим, в яичнике число антральных фолликулов отмечалось менее 5. У женщин же с высоким ОР объём яичника составлял от 9 до 11 см3, а число антральных фолликулов в каждом яичнике было более 10-12.

В результате проведённой индукции овуляции гонадотропинами, исходами лечения явилось наступление беременности у женщин с низким овариальным резервом в одном случае, а у женщин с высоким овариальным резервом в пяти случаях.

Таким образом, определение комбинации маркёров ингибина В, антимюллерова гормона и фолликулостимулирующего гормона является на сегодняшний день наиболее достоверным тестом оценки овариального резерва, отражающим точное число функционально активных фолликулов в яичниках женщин репродуктивного возраста. А антимюллеров гормон, в отличие от ингибина В является более точным маркёром репродуктивного потенциала женщины.

Список литературы:

Ингибин В – это гормон гликопротеидной природы, вырабатывающийся гранулёзными клетками яичников у женщин и клетками Сертоли семенных канальцев у мужчин. Он отвечает за нормальное функционирование репродуктивной системы, а именно за созревание фолликулов у женщин и сперматозоидов у мужчин.

Ингибин В. Анализ у женщин:

У женщин ингибин В является маркером овариального резерва – количества способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках. Чем больше овариальный запас, тем выше уровень гормона ингибина В, следовательно, с возрастом (при естественном истощении яичников) и в случае преждевременного истощения яичников в репродуктивном возрасте уровень ингибина б уменьшается. Этим объясняется активное применение анализа на ингибин В с целью определения способности яичников женщины отвечать на искусственную и естественную стимуляцию яичников в случае применения вспомогательных репродуктивных технологий для наступления беременности. Анализ на ингибин назначается женщинам для оценки функции яичников и определения овариального резерва при бесплодии, невынашивании беременности, нарушениях менструального цикла, предыдущих неудачных попытках искусственного оплодотворения. При полученных низких результатах анализа на ингибин В решается вопрос о необходимости ускорения проведения процедуры ЭКО (экстракорпоральное оплодотворения), использования донорских яйцеклеток, коррекции функции яичников. Повышение уровня гормона ингибина В у женщин наблюдается при гранулёзоклеточных опухолях и синдроме поликистозных яичников.

Анализа на ингибин В – это исследование венозной крови, которое проводится, как правило, на 3 – 5ый день ментруального цикла, затем – через сутки поле первого анализа. В определенных случаях срок, когда нужно сдать анализ на ингибин В, определяет лечащий врач. Анализ на ингибин В, как правило, проводится вместе с определением в крови уровня ФСГ (фолликулостимулирующего гормона)

Ингибин В. Анализ у мужчин:

У мужчин ингибин б является маркером сперматогенеза – процесса образования и созревания сперматозоидов в семенных канальцах. Сниженная концентрация ингибина В выявляется у мужчин с такими патологическими состояниями, как: олигоспермия (сниженное количество спермы), азооспермия (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенный сперматогенез. До наступления периода полового созревания, когда сперматогенез отсутствует, ингибин В может служить маркёром целостности тестикулярной ткани.

Ингибин В – биологически активный гликопротеин, который синтезируется в фолликулах яичников и семенных канальцах яичек и является маркером мужской и женской репродуктивной функции, а также некоторых новообразований яичников.

Синонимы русские

Ингибитор секреции фолликулостимулирующего гормона.

Синонимы английские

Inhibin B.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить прием эстрогенов, андрогенов в течение 48 часов до исследования.
• Исследование рекомендуется проводить на 3-4-й день менструального цикла.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Ингибин В – гликопротеин, который синтезируется в клетках Сертоли семенных канальцев яичек мужчин и гранулезных клетках фолликулов яичников женщин. Он относится к суперсемейству трансформирующего фактора роста В. Активная форма гормона состоит из альфа- и бета-субъединиц, объединенных дисульфидными связями. Ингибин В угнетает образование фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе по принципу отрицательной обратной связи и выполняет местное паракринное воздействие в яичках и яичниках. Синтез ингибина уменьшается под действием гонадолиберина. Андрогены, ФСГ и инсулиноподобный фактор роста – 1 увеличивают его секрецию.

В женском организме ингибин В синтезируется антральными (вторичными) фолликулами яичников. У девочек концентрация ингибина В в крови повышается по мере полового созревания. Соответственно, определение уровня данного гормона имеет значение в диагностике преждевременного полового созревания и оценке зрелости половых желез. При достижении репродуктивного возраста концентрация ингибина В у женщин изменяется в зависимости от менструального цикла. Она начинает повышаться в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла, достигает максимума в ее середине и остается невысокой в лютеиновую фазу. Отмечается также кратковременный подъем концентрации ингибина В через 2 дня после пикового увеличения количества лютеинизирующего гормона в середине цикла, что соответствует периоду овуляции. Считается, что ингибин В имеет большое значение в регуляции уровня ФСГ в раннем и среднем периоде фолликулиновой фазы.

С возрастом количество фолликулов в яичнике женщины уменьшается и синтез ингибина В снижается. В раннем предменопаузальном периоде уровень ингибина В в фолликулиновую фазу цикла снижается раньше, чем уровень эстрадиола и ингибина А. В связи с этим уровень ингибина В в первую фазу менструального цикла может указать на скорое наступление менопаузы. В постменопаузальном периоде гормон определяется в очень низкой концентрации (менее 5 пг/мл) или не определяется совсем. Повышенные концентрации ингибина В у женщин в постменопаузе требуют исключения гранулезоклеточной или муцинозной карциномы яичников, для которых данный гормон является специфичным маркером. При вышеуказанных новообразованиях яичников возможно более чем 60-кратное превышение концентрации ингибина В. Совместные анализы на СА 125 и ингибин В с дополнительными инструментальными методами исследования позволяют идентифицировать опухоль и контролировать процесс лечения.

Определение количества ингибина В и других половых гормонов может быть полезно в исследовании овариального резерва (фолликулинового/яичникового резерва/запаса) – количества способных к росту и развитию яйцеклеток и фолликулов в яичниках. Чем больше фолликулов в яичнике, тем выше уровень ингибина В. При естественном (в силу возрастных изменений) или преждевременном истощении яичников утрачивается способность к полноценной овуляции, естественной беременности и нормальному вынашиванию плода. В связи с этим уровень ингибина В нередко определяют для оценки возможности нормальной беременности у женщины более зрелого возраста и/или прогноза результативности и целесообразности вспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпорального оплодотворения – ЭКО, инсеминации спермой донора). Для оценки яичникового резерва на третий день менструального цикла исследуют ФСГ, ингибин В и антимюллеровский гормон.

В мужском организме ингибин В является первичным регулятором секреции ФСГ. Количество гормона повышено в детстве, пик концентрации приходится на три месяца, затем она постепенно снижается, достигая минимума в 6-10 лет. У мальчиков выявление ингибина В указывает на присутствие и функциональную способность тестикулярной (яичниковой) ткани и используется для диагностики аномалий развития половых желез и определения пола в сомнительных ситуациях. Анализ на данный гормон позволяет дифференцировать анорхию (врождённое отсутствие яичек) и крипторхизм (неопущение яичек в мошонку) и назначить нужное лечение.

Ингибин В используется в качестве маркера сперматогенеза у половозрелых мужчин и функции клеток Сертоли, которые регулируют созревание сперматозоидов. В мужском организме концентрация гормона находится на относительно высоком стабильном уровне и пропорциональна объему ткани яичек и плотности спермы. Сниженная концентрация ингибина В выявляется у мужчин с олигоспермией (сниженным количеством спермы), азооспермией (отсутствием сперматозоидов в эякуляте) и нарушенным сперматогенезом. Одновременное определение ФСГ и ингибина В позволяет оценить адекватность сперматогенеза.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики гранулезоклеточных и муцинозных опухолей яичников.
• Для мониторирования пациентов с новообразованиями яичников.
• Для оценки овариального резерва яичников.
• Для прогнозирования результата искусственного оплодотворения.
• Для оценки функции яичек и сперматогенеза.
• Для дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхии.
• Для диагностики нарушений полового развития.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на гранулезоклеточный или муцинозный рак яичников.
• До, во время и после лечения новообразований яичников.
• При преждевременном половом созревании (или его задержке).
• При нарушениях сперматогенеза у мужчин.
• При бесплодии у мужчин и женщин.
• При аномалиях развития половых желез у мальчиков.
• При планировании искусственного оплодотворения.
• При неоднозначных половых признаках у детей (анализ может быть назначен в комплексе с определением уровня других половых гормонов и инструментальными методами диагностики).

Что означают результаты?

Референсные значения

Женщины, 0-18 лет:

Женщины, > 18 лет:

Женщины, 3-й день цикла:

Исследование не может быть применено для оценки концентрации ингибина В у женщин в период постменопаузы, так как референсные значения для этой возрастной группы находятся ниже предела чувствительности диагностической системы.

Мужчины, 0-18 лет: 4 — 352 пг/мл.

Мужчины, > 18 лет: 25 — 325 пг/мл.

Причины повышения уровня ингибина B

У женщин:

• гранулезоклеточная опухоль яичников (в 89-100 % случаев с повышением количества ингибина В в 60 и больше раз);
• муцинозная опухоль яичников (в 55-60 % случаев);
• немуцинозные эпителиальные опухоли яичников (15-35 %);
• синдром гиперстимуляции яичников.

Причины понижения уровня ингибина B

У женщин:

• возрастное снижение овариального резерва и функции яичников;
• преждевременное истощение яичников;
• менопауза;
• удаление яичников (овариоэктомия);
• противоопухолевая химиотерапия;
• анорексия.

У мужчин:

• анорхия;
• нарушения сперматогенеза;
• гипогонадизм (недоразвитие половых желез);
• последствия облучения, воздействия токсических и инфекционных агентов.

Что может влиять на результат?

• Уровень гормона зависит от пола и возраста.
• Неадекватное измерение уровня ингибина В возможно при:
  • приеме радиоизотопных препаратов;
  • приеме пероральных гормональных препаратов;
  • введении гетерофильных антител (в том числе моноклональных);
  • ядерно-магнитном резонансном сканировании пациента, проведенном незадолго до исследования;
  • курении и злоупотреблении алкоголем (возможно снижение уровня ингибина вследствие отрицательного эффекта на яичниковый резерв).
• Возможно опосредованное изменение количества ингибина В в крови на фоне приема лекарственных препаратов, влияющих на уровни ФСГ и андрогенов.



Также рекомендуется

• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• Эстрадиол
• Прогестерон
• Тестостерон свободный
• Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
• Пролактин
• Дигидротестостерон
• Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)
• Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичка
• Антимюллеровский гормон
• Спермограмма
• Гормонозависимое нарушение сперматогенеза
• Генетические причины мужского бесплодия
• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• CA 125 II

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, гинеколог, андролог, педиатр, репродуктолог.

Литература