Доктор Моррис

Герпес тип 7

Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции . К семейству Herpesviridae относятся три подсемейства: аlpha-Herpesviridae, beta- Herpesviridae, gamma-Herpesviridae.

Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом . Общим в патогенезе всех инфекций, вызываемых вирусами герпеса, является их способность длительно персистировать в организме, способствуя развитию хронических и латентных форм инфекции с периодическими обострениями. При этом вирус может сохраняться в клетках в виде провируса, интегрированного с геномом клетки. Все герпесвирусы имеют выраженное иммуносупрессивное действие, подавляют клеточные и гуморальные реакции иммунитета .

Наименее изучены клинические проявления инфекций, вызванных герпесвирусами 6, 7 и 8 типов, у детей.

Шестой член семейства человеческих герпесвирусов (HHV-6) является причиной розеолы, имеет многообразные проявления у детей и взрослых .

История

HHV-6 впервые обнаружен Salahuddin и соавт. в 1986 году у взрослых больных лимфоретикулярными заболеваниями и зараженных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Через два года Yamanishi и соавт. изолировали тот же вирус из крови четырех младенцев с врожденной розеолой. Хотя этот новый вирус был найден изначально в B-лимфоцитах иммуноскомпрометированных взрослых больных, впоследствии выяснилось, что он имеет первоначальное сродство к T-лимфоцитам, и его оригинальное название — человеческий В-лимфотропный вирус (HBLV) — было изменено на HHV-6 .

Характеристика

HHV-6 входит в состав рода Roseolovirus, подсемейства beta-Herpesvirus. Подобно другим вирусам герпеса, HHV-6 обладает характерным электронно-плотным ядром и икосаэдральным капсидом, окруженным оболочкой и внешней мембраной, местом расположения важных гликопротеинов и протеинов мембраны . Главный компонент клеточного рецептора для HHV-6 — CD46, который присутствует на поверхности всех ядерных клеток и позволяет HHV-6 инфицировать широкий ряд клеток. Главная цель HHV-6 — это зрелая клетка CD4+, но вирус может инфицировать естественные киллеры (NK), гамма-дельта T-лимфоциты, моноциты, древоподобные клетки, астроциты и разнообразные линии T и B клеток, мегакариоцитов, ткань эпителия и другие .

HHV-6 представлен двумя близко связанными вариантами: HHV-6A и HHV-6B, которые отличаются по клеточному тропизму, молекулярным и биологическим особенностям, эпидемиологии и клиническим ассоциациям. Розеола и другие первичные инфекции HHV-6 обусловлены исключительно вариантом B. Случаи первичной инфекции, связанной с вариантом А, еще подлежат анализу. HHV-6A и HHV-6B наиболее близки к человеческим герпесвирусам 7 типа (HHV-7), но некоторые аминокислоты сходны с человеческим цитомегаловирусом (CMV) .

Эпидемиология

Серологические исследования HHV-6 показали повсеместность случаев HHV-6 инфекции, ее обнаруживали во всех странах, где проводили исследования. Инфицирование происходит обычно на первом или втором году жизни, и соответственно около 95% взрослых имеют антитела к HHV-6 . В Соединенных Штатах Америки, Японии установлено, что приобретенная HHV-6 инфекция встречается преимущественно у младенцев 6-18 месяцев жизни. Почти все дети инфицируются в возрасте до трех лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь. Наиболее показательным является то, что инфекция HHV-6, приобретенная в детском возрасте, приводит к высокой частоте серопозитивности у взрослых . В Соединенных Штатах Америки и многих других странах почти все взрослые серопозитивны . Основные механизмы передачи HHV-6 недостаточно изучены. HHV-6 персистирует после первичного инфицирования в крови, дыхательном секрете, моче и других физиологических секретах. По-видимому, источником заражения младенцев становятся тесно контактирующие с ними взрослые, носители HHV-6; также возможны другие способы передачи.

Иммунитет

Относительная защита новорожденных от первичной инфекции до тех пор, пока есть материнские антитела, указывает на то, что антитела сыворотки обеспечивают защиту против HHV-6. Первичная инфекция отличается виремией, которая стимулирует продукцию нейтрализующих антител, что приводит к прекращению виремии . Специфические антитела IgM появляются в течение первых пяти дней от начала клинических симптомов, в последующие 1-2 месяца IgM снижаются и в дальнейшем не определяются. Специфические IgM могут присутствовать при реактивации инфекции и, как указывают многие авторы, в небольшом количестве — у здоровых людей. Специфические IgG повышаются в течение второй и третьей недели, с возрастанием их авидности в дальнейшем. IgG к HHV-6 персистируют всю жизнь, но в более низких количествах, чем в раннем детстве. Уровни антител могут колебаться после перенесенной первичной инфекции, возможно, в результате реактивации латентного вируса. Существенное возрастание уровня антител, по данным некоторых ученых, наблюдается в случае заражения другими вирусами с похожими DNA, например, HHV-7 и CMV . В наблюдениях некоторых исследователей указывается, что у детей в течение нескольких лет после первичной инфекции может снова происходить четырехкратное нарастание титра IgG к HHV-6, иногда вследствие острого заражения другим агентом, нельзя исключить и возможной реактивации латентного HHV-6. В литературе описано, что возможна реинфекция другим вариантом или штаммом HHV-6 . Клеточный иммунитет является важным в контроле первичной инфекции HHV-6 и впоследствии в поддержании латентного состояния. Реактивация HHV-6 у иммунологически скомпрометированных больных подтверждает важность клеточного иммунитета. Острая стадия первичной инфекции связана с увеличенной клеточной активностью NK, возможно, через IL-15 и индукцию IFN. В изучениях in vitro отмечалось снижение репликации вируса под влиянием экзогенного IFN. HHV-6 также индуцирует IL-1 и TNF-, это свидетельствует о том, что HHV-6 может модулировать иммунный ответ в течение первичной инфекции и реактивации посредством стимуляции продукции цитокинов .

После первичной инфекции сохраняется персистенция вируса в латентном состоянии или в виде хронической инфекции с продукцией вируса. Компоненты иммунного ответа, важного в контроле хронической инфекции, неизвестны. Реактивация латентного вируса происходит у иммунологически скомпрометированных больных, но может наблюдаться и у иммунокомпетентных людей по неизвестным причинам. HHV-6 DNA часто обнаруживается после первичной инфекции в моноядерных клетках периферической крови и секретах здоровых людей, но главное местоположение латентной инфекции HHV-6 неизвестно. Экспериментальные исследования, проведенные учеными, свидетельствуют, что HHV-6 латентно инфицирует моноциты и макрофаги разных тканей, а также стволовые клетки костного мозга, из которых впоследствии происходит его реактивация .

Клинические проявления

Доказано проявление первичной HHV-6 инфекции в виде бессимптомных форм, развития внезапной экзантемы у новорожденных (exanthema subitum) и у детей первого года жизни .

Внезапная экзантема — это самая характерная манифестация первичной инфекции HHV-6, она является, как считают большинство исследователей, главным проявлением первичной HHV-6 инфекции . Типичное течение внезапной экзантемы характеризуется начальными проявлениями в виде высокой лихорадки, интоксикационного синдрома, лимфаденопатии с увеличением шейных и затылочных лимфоузлов, небольшой инъекцией в зеве, иногда экзантемой в виде мелкой макулопапулезной сыпи на мягком небе и язычке (пятна Nagayama’s), гиперемией и отечностью конъюнктивы век; барабанные перепонки часто гиперемированы, отчасти из-за лихорадки и легкого катарального отита. Экзантема появляется при снижении температуры. Иногда сыпь наблюдается перед тем, как снижается лихорадка, иногда после того, как в течение дня у ребенка отсутствовала температура. Высыпания розеолезного, макулезного или макулопапулезного характера, розовой окраски, до 2-3 мм в диаметре, они бледнеют при надавливании, редко сливаются, не сопровождаются зудом.

Высыпания обычно сразу появляются на туловище с последующим распространением на шею, лицо верхние и нижние конечности, в некоторых случаях они расположены преимущественно на туловище, шее и лице. Высыпания сохраняются несколько часов или в течение 1-3 дней, исчезают бесследно, иногда отмечается экзантема в виде эритемы .

Первичная инфекция HHV-6 у новорожденных проявляется также внезапной экзантемой. Она может наблюдаться у детей первых трех месяцев жизни, включая новорожденных, ее клинические проявления в общем подобны таковым у старших детей, но протекают легче. Лихорадочное состояние без локальных симптомов — это самая частая форма, но повышение температуры обычно ниже, чем у детей старшего возраста .

По данным литературы, более частым проявлением первичной HHV-6 инфекции являются случаи бессимптомной инфекции, при которой обнаруживают DNA HHV-6 в моноядерных клетках периферической крови после рождения или в неонатальном периоде .

У некоторых больных HHV-6 DNA персистирует в клетках периферической крови некоторое время с последующим развитием манифестной первичной инфекции HHV-6 .

HHV-6 инфекцию связывают с целым рядом проявлений . Некоторые ученые предполагают HHV-6 как причину развития синдрома хронической усталости, другие — рассеянного склероза, синдрома полиорганной недостаточности, розового лишая, гепатита, вирусного гемофагоцитоза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, синдрома чрезмерной чувствительности к лекарственным препаратам, особенно антибактериальным . Однако, эти данные спорные и требуют дальнейшего глубокого изучения.

Лабораторный диагноз

Лабораторный диагноз первичной инфекции HHV-6 в настоящий момент установить проблематично, для этого требуется современное лабораторное оборудование. Трудна для диагностики персистирующая и латентная инфекция. HHV-6 DNA может обнаруживаться в лимфоцитах периферической крови или в других тканях методом гибридизации (PCR), Southern blot hybridization, которая менее чувствительна, чем PCR. Однако обнаружение HHV-6 DNA в этих тканях не всегда указывает на первичную инфекцию, наиболее часто это является проявлением персистирующей инфекции, развившейся после первичной инфекции и не сопровождающейся виремией . Обнаружение HHV-6 DNA в плазме и определение высокого титра вируса — более чувствительный метод для диагностики первичной инфекции (около 90%), однако это может свидетельставовать и о реактиваци инфекции HHV-6. Исследование reverse-transcriptase PCR, разработанное недавно, позволяет надежно дифференцировать латентную инфекцию HHV-6 и реактивацию инфекции .

Но эта методика доступна только в исследовательских лабораториях. Существует целый ряд серологических методов определения HHV-6 инфекции: immunofluorescence anticomplement (IFA), enzyme immunoassay (EIA), neutralization assays, immunoblot, immunoprecipitation. IFA и EIA используются наиболее часто, однако серологический диагноз имеет целый ряд недостатков и редко помогает в диагностике клинической манифестации.

Определение титра специфических IgM используют для диагностики острой инфекции или реактивации, но не у всех детей, переносящих первичную инфекцию, отмечается продукция антител IgM, а приблизительно 5% здоровых взрослых имеют антитела IgM к HHV-6 . В связи с тем что практически у всех взрослых выявляют IgG к HHV-6, обнаружение специфических антител в одном образце не значимо. К тому же, повышение их титра не указывает на новую инфекцию или реактивацию. Возможно также выявление перекрестно реагирующих антител к другим DNA вирусам, особенно HHV-7 . Доступные в настоящий момент серологические тест-системы не позволяют дифференцировать варианты А и B HHV-6. У детей диагноз первичной инфекции HHV-6 требует обнаружения виремии (изоляции HHV-6 в моноядерных клетках периферической крови) и существенного нарастания серологических тестов. HHV-6 виремия наблюдается относительно редко у здоровых детей по сравнению с детьми, переносящими первичную инфекцию. Изоляция HHV-6 требует культивации со стимулированными клетками крови пуповины и последующей идентификации на оборудовании, которое доступно только исследовательским лабораториям .

Таким образом, сегодня доказано проявление первичной HHV-6 инфекции в виде развития внезапной экзантемы у новорожденных и детей первого года жизни. Этиологическая роль HHV-6 при других проявлениях остается спорной, исследования в этом направлении продолжаются. Однократное обнаружение DNA HHV-6 в крови, особенно в слюне, методом PCR не является абсолютным подтверждением HHV-6 инфекции и требует повторения обследования в динамике болезни.

История

Седьмой член семейства Herpesviridае — HHV-7 — впервые идентифицирован в клетках от здорового взрослого человека в 1990 году Frenkel и др., которые обнаружили при работе с активированными T-клетками необычный цитопатический эффект. В последующих работах этих и других исследователей HHV-7 охарактеризован как представитель семейства Herpesviridaе, который имеет наиболее близкое сходство с HHV-6 .

Характеристика

HHV-7 входит в состав рода Roseolovirus, подсемейства beta-Herpesvirus, имеет морфологическое, антигенное и геномное сходство с HHV-6. Он имеет нуклеокапсид, содержащий DNA, окруженный плотной оболочкой и липидным покрытием. HHV-7 прежде всего заражает CD4+ T-клетки, такие как мононуклеары пуповинной и периферической крови. В эпителиальных клетках слюнных желез он пролиферирует с выбросом вирусов. Другие ткани, такие как кожа, молочная железа, легкие, также могут содержать антиген HHV-7 .

Эпидемиология

HHV-7 является распространенной инфекцией детского возраста, которая проявляется несколько позже, чем HHV-6, и в более широком возрастном диапазоне . Серологические исследования показали, что большинство индивидуумов в Соединенных Штатах инфицируются HHV-7 к 6-10-му году жизни. HHV-7 выделяется в слюне у 95% взрослых, что указывает на высокий уровень инфицированности населения и склонность HHV-7 к персистенции. HHV-7 наиболее вероятно передается через слюну, в которой вирус активно реплицируется . Почему заражение HHV-7 более характерно для младшего детского возраста, остается неясным . Вирус вездесущ, он присутствует в секретах почти всех взрослых, дети контактируют с этим вирусом постоянно с раннего возраста, инфекция HHV-7 относительно редко встречается в первые месяцы жизни. Вскармливание грудью детей до 20 месяцев жизни связано с более низким риском раннего приобретения антител к HHV-7.

Клинические проявления

По данным литературы, сегодня мало известно о клинических проявлениях первичной HHV-7 инфекции. Доказана взаимосвязь HHV-7 с внезапной экзантемой и рецидивирующей экзантемой у детей старшего возраста . Некоторые авторы считают, что первичная инфекция с клиническими проявлениями редко идентифицируется, спорной остается ассоциация HHV-7 с разнообразными неспецифическими симптомами, судорожным синдромом. Наиболее интересны возможные проявления реактивации HHV-7. Взаимодействие HHV-7 с другими вирусами герпеса не позволяет оценить роль самого HHV-7, особенно у иммунологически скомпрометированных пациентов. Реактивация HHV-7 обычно сочетается с HHV-6 и CMV . У ВИЧ-инфицированных больных регистрировалась реактивация HHV-7. Множество различных заболеваний ассоциируется с HHV-7 инфекцией, но очень мало доказательств их причинной связи. HHV-7 может быть ко-фактором, но зачастую он, вероятно, не более чем невинный свидетель, его присутствие — результат высокой частоты персистенции и особенностей выделения HHV-7. Так, розовый лишай было предложено рассматривать как манифестацию реактивации HHV-7, так как HHV-7 выявляется в культуре ткани из мононуклеаров периферической крови больных розовым лишаем, HHV-7 DNA идентифицирован в их коже . Однако другие исследователи оспаривают эту ассоциацию.

HHV-7 так же часто ассоциировался с клиническими случаями, протекающими с синдромами, подобными таким проявлениям EBV инфекции, как, например, мононуклеоз, гепатит, энцефалит, синдром хронической усталости .

Лабораторный диагноз

HHV-7 может выделяться из слюны большинства здоровых индивидуумов, в активизированной пуповинной крови, или мононуклеарах периферической крови . Для серологической диагностики HHV-7 используют различные методы, наиболее часто EIA или IFA, разработаны также иммуноблоттинг и реакции нейтрализации. Для исключения перекрестной реактивности между HHV-6 и HHV-7 перекрестно реагирующие антитела HHV-6 исключают адсорбцией с HHV-6 зараженными клеточными лизатами. HHV-7 DNA обнаруживается с помощью PCR в слюне, моноядерных клетках периферической крови и других биологических жидкостях. Разработаны качественные и количественные методы PCR. К сожалению, любое из этих исследований в отдельности не позволяет дифференцировать первичную инфекцию HHV-7 от реактивации и взаимодействия с другими вирусами герпеса. У здоровых детей изоляция HHV-7 из мононуклеаров периферической крови плюс сероконверсия обычно указывают на первичную инфекцию. IgM к HHV-7 не могут быть использованы для диагностики первичной инфекции, поскольку они определяются у здоровых людей, ранее перенесших

инфекцию.

Таким образом, хотя HHV-7 близок с HHV-6 по морфологии и геному, он отличается по биологической значимости как причинный фактор заболеваний у детей. Возможно, наиболее интересной особенностью является многообразное и частое взаимодействие с другими герпесвирусами и его потенциальная роль как ко-фактора или модулятора ассоциированных болезней, например у ВИЧ-инфицированных и при других иммунодефицитах.

История

В 1872 году Moritz Kaposi (Венгрия) впервые описал агрессивную пигментированную идиопатическую саркому кожи . Эта опухоль сегодня хорошо известна как саркома Капоши. Ранее в Соединенных Штатах Америки и странах Западной Европы она была редкой патологией, ее частота составляла менее 0,06 на 100 тыс. человек, пока не возникла эпидемия СПИДа . Спустя сто лет, в начале 1980-х годов, появились сообщения о высокой частоте саркомы Капоши у гомосексуальных мужчин, впоследствии этот показатель увеличился до 15-20% среди гомосексуальных ВИЧ-зараженных мужчин.

Характеристика

В течение некоторого времени предполагалась вирусная этиология саркомы Капоши. Ассоциация с HHV-8 и саркомой Капоши не предполагалась, пока Chang и соавт. в 1994 году не открыли герпесвирус, связанный с саркомой Капоши (KSHV). Они идентифицировали два новых фрагмента DNA, полученных из опухолевой ткани, которые были гомологичны гамма-герпесвирусам. KSHV сейчас классифицирован как HHV-8 в пределах подгруппы герпесвирусов гамма-2, группы Rhadinovirus, которая содержит несколько других герпесвирусов животных. HHV-8 имеет большой геном с генами .

Эпидемиология

Выявлены вариации HHV-8 инфекции, связанные с географическими и социоэкономическими факторами . Сероэпидемиологические исследования показывали высокие уровни заболеваемости классической саркомой Капоши в странах Африки, особенно Центральной; низкие — в Соединенных Штатах Америки, Японии и в некоторых северных европейских странах, средние — в большинстве средиземноморских стран. Основная группа риска в Соединенных Штатах Америки — гомосексуальные мужчины, у которых серопозитивность составляет около 40%.

Передача HHV-8 происходит различными путями, но, вероятно, преобладает половой путь передачи, а также через слюну . Это подтверждается выявлением HHV-8 в сперме. Дополнительные пути заражения обусловлены присутствием HHV-8 DNA в слюне и лимфоцитах периферической крови. В Африке, где существует эндемическая форма саркомы Капоши, инфицирование HHV-8 происходит обычно в детстве, относительно высок уровень инфицирования в период становления сексуальной активности. Перинатальный путь передачи отмечен в странах Африки, на острове Сардиния. В Соединенных Штатах Америки серопозитивность у здоровых детей практически не определялась, но была выявлена у некоторых иммунологически скомпрометированных больных, например у реципиентов трансплантатов. Есть сообщение, что в Египте зарегистрированы случаи первичной HHV-8 инфекции у иммунокомпетентных детей, передача, как полагают, произошла через инфицированную слюну при тесном контакте.

Клинические проявления

Первичная инфекция у иммунокомпетентных детей редко встречается в регионах с низкой распространенностью HHV-8 среди взрослых, например в Соединенных Штатах Америки. Во многих африканских странах, где высока зараженность населения, дети инфицируются часто. Описанная первичная инфекция у здоровых детей в Египте протекала в виде острого заболевания с лихорадкой, макуло-папулезной сыпью, фарингитом. Однако HHV-8 обнаруживается прежде всего у больных саркомой Капоши, полостных лимфомах, мультицентрической болезни Каслмана и при повреждениях кожи реципиентов трансплантатов .

Первичная инфекция HHV-8 протекает обычно бессимптомно. Клиническое проявление манифестации — прежде всего, саркома Капоши, которая развивается в результате реактивации инфекции на фоне иммуносупрессии, она проявляется характерными сосудистыми, багровыми узелками, которые могут появиться на коже или в ротовой полости, болезнь поражает легкие, желчевыводящую систему, другие органы .

HHV-8 инфекция также ассоциируется с другими заболеваниями, у большинства из которых причинная связь с HHV-8 не подтверждается . Одно из таких заболеваний — множественная миелома (multiple myeloma); было выявлено, что HHV-8 вызывает размножение зараженных плазматических клеток . Другие ассоциации включают саркоидоз, кожную T-клеточную лимфому, базальную и сквамозно-клеточную карциному . Есть сообщения о том, что HHV-8 может вызывать афебрильные заболевания, которые сопровождались лимфаденопатией, анемией, тромбоцитопенией, гепатитом у иммунологически скомпрометированных больных .

Для диагностики HHV-8 преимущественно используют серологические исследования и PCR. HHV-8 DNA могут обнаруживаться в ткани саркомы Капоши, в мононуклеарах периферической крови. Для обнаружения антител против антигенов HHV-8 разработаны различные серологические методы, прежде всего IFA, EIA, иммуноблоттинг. Некоторые сыворотки от здоровых людей содержат антитела, которые перекрестно реагируют с антигенами HHV-8 и могут привести к ложноположительным результатам.

Литература

1. Abdel-Haq N.M., Asmar B.I. Human herpesvirus 6 (HHV6) infection //Indian J Pediatr. 2004; 71(1):89-96.

2. Alexandra M. Levine. Transmission of HHV-8 // 2000 Medscape Portals, Inc. www.medscape.com.

11. Kent A., Sepkowitz M.D. Viruses and Cancer: Finding the Links // 1999 Medscape Portals, Inc. www.medscape.com.

18. Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических инфекций и токсоплазмоза. К., АртЭк, 2002, 192 с.

19. Молочков А.В., Казанцева И.А., Гурцевич В.Э. Саркома Капоши. — М., «БИНОМ-Пресс», 2002, 144 с.

20. Юлиш Е.И., Волосовец А.П. Врожденные и приобретенные TORCH-инфекции у детей. — Донецк, Регина, 2005, 216 с.

Инфекция и иммунитет 2013, Т. 3, № 1, с. 15-20

ВИРУС ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА 7 ТИПА

М.А. Никольский

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург

Резюме. Обзор литературы посвящен недавно открытому Т-лимфотропному вирусу герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7). В статье содержатся основные сведения о его строении и структуре генома, эпидемиологии, клинической картине и ассоциированных заболеваниях у иммунокомпетентных и иммуноком-прометированных пациентов.

Ключевые слова: вирус герпеса человека 7типа, генетические особенности, эпидемиология, клиническая картина.

THE HUMAN HERPES VIRUS TYPE 7

Nikolskiy M.A.

Key words: human herpes virus type 7 (HHV-7), genome structure, epidemiology, clinical signs and symptoms.

Обзоры

Введение

Вирус герпеса человека 7 типа (ВГЧ-7, ННУ-7) — повсеместно распространенный малоизученный патоген, относящийся к семейству в-герпесвирусов, роду Розеоловирусов, который также включает вирусы герпеса человека 6 и 8 типов (ВГЧ-6 и 8). ВГЧ-7 был выделен в 1990 г. из Т-лимфоцитов здорового донора, на четыре года позже, чем ВГЧ-6, с которым он тесно связан генетически, биологически и им-мунологически (табл.) .

Характеристика генома

Как и все герпесвирусы, ВГЧ-7 содержит двойную спираль ДНК, окруженную нуклео-капсидом и липидной оболочкой, сформированной из цитоплазматической мембраны поврежденных клеток. Диаметр ВГЧ-7 составляет около 170 нм, диаметр нуклеокапсида — от 90 до 95 нм, тегмент 30 нм . ДНК вируса кодирует около 84 белков .

Геном ВГЧ-7 был полностью расшифрован в 1996 г. . В целом расположение генов ВГЧ-7 аналогично таковому ВГЧ-6, но протяженность на 10% короче, а нуклеотидная последовательность между этими двумя вирусами

совпадает от 41 до 75%. Геном ВГЧ-7 разделяют на 7 функциональных блоков . Первый блок представлен регуляторными генами, далее следуют гены репликации, метаболизма нуклео-тидов и репарации ДНК, гены, кодирующие гликопротеины наружной оболочки , гены капсида, тегмента и прочих вирусных белков. Человеческие антитела (анти-ВГЧ-7) вырабатываются против белка pp85 (ORF U14) .

Однако геном ВГЧ-7 имеет ряд отличий от ВГЧ-6 . Среди них: отсутствие гена репликации адено-ассоциированного вируса 2 типа (AAV-2) — ORF U94; отсутствие некоторых генов (ORF U94, U96, U97), что приводит к изменению свойств белков, отвечающих за репликацию ДНК, связывающих белков и гликопротеинов вириона; наличие собственного уникального гена U55B.

Культуральные свойства и влияние на клетки хозяина

ВГЧ-7 является лимфотропным вирусом, реплицирующимся в Т-лимфоцитах и моноцитах. Основным рецептором для входа в клетку ВГЧ-7 является CD4+ , но также ВГЧ-7 способен инфицировать клетки и с другими

поступила в редакцию 24.12.2012 принята к печати 12.03.2013

© Никольский М.А., 2013

Адрес для переписки:

Никольский Михаил Андреевич, ассистент кафедры педиатрии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8, СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Тел.: +7 911 915-69-20 (моб.). E-mail: nicolm@inbox.ru

ТАБЛИЦА. ГЕРПЕСВИРУСЫ ЧЕЛОВЕКА

Подсемейство Род Обычное название Дата открытия

Alphaherpesvirinae Simplexvirus Вирус простого герпеса 1 типа (HSV-1) 1912-1960

Вирус простого герпеса 2 типа (HSV-2)

Varicellovirus Герпес-Зостер (VZV) 1958

Betaherpesvirinae Cytomegalovirus Цитомегаловирус (CMV) 1957

Roseolovirus Вирус герпеса человека 6 типа (HHV-6) 1986

Вирус герпеса человека 7 типа (HHV-7) 1990

Gammaherpesvrinae Lymphocriptovirus Вирус Эпштейна-Барр (EBV) 1964

Rhadinovirus Вирус герпеса человека 8 типа (HHV-8) 1994

рецепторами. ВГЧ-7 культивируется in vitro в Т-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, фибробластах и эпителиальных клетках . Полный цикл репликации вируса in vitro составляет 2—3 дня.

Как и все розеоловирусы, ВГЧ-7 оказывает выраженное повреждающее действие на клетки организма — выключение синтеза ДНК хозяина, усиление продукции белка и цитопа-тическое действие, выражающееся в образовании синцития и баллонизации Т-лимфоцитов . ВГЧ-7 может индуцировать апоптоз . Вирусная инфекция сопровождается усиленной продукцией широкого спектра цито-кинов и хемокинов, включая а-интерферон, у-интерферон, интерлейкин (IL) ip, IL-15, RANTES и TNF, и снижением продукции IL-2 . Кроме того, наблюдается снижение экспрессии HLA и р2-микроглобулина, что может иметь значение в реализации механизма ускользания вируса от иммунного ответа и способствовать персистенции ВГЧ-7 .

ВГЧ-7 может вызывать реактивацию ВГЧ-6, что в клиническом плане иногда затрудняет интерпретацию этиологии заболевания . Как и ВГЧ-6, ВГЧ-7 может находиться в латентном состоянии, что подтверждается его выделением только из активированных (антигеном) Т-лимфоцитов . Однако в отличие от ВГЧ-6, возможность встраивания ВГЧ-7 в хромосомный аппарат человека в литературе не упоминается.

Эпидемиология

ВГЧ-7 широко распространен среди людей: более 95% взрослых серопозитивны и у большинства его можно обнаружить в периферических мононуклеарах крови; у 75% здоровых ВГЧ-7 обнаруживается в слюне . Первичная ВГЧ-7-инфекция протекает в детстве, однако в более старшем возрасте, чем ВГЧ-6 .

Основной путь передачи ВГЧ-7 — через слюну. Характерна внутрисемейная передача

вируса . Кроме того, поскольку вирус обнаруживается в грудном молоке, возможна его передача и при грудном вскармливании . С другой стороны, грудное вскармливание считается протективным фактором, что и обуславливает более позднее развитие первичной ВГЧ-7 инфекции по сравнению с ВГЧ-6 . В отличие от ВГЧ-6, ВГЧ-7 не вызывает внутриутробной инфекции . Инкубационный период точно не известен, но по аналогии с ВГЧ-6 можно предположить, что он составляет от 7 до 15 дней.

Взаимодействие с ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и ВГЧ-7 используют один и тот же рецептор СВ4+. В течение 6—9 дней после инфицирования ВГЧ-7 происходит угнетение экспрессии СВ4+ , что может затруднять проникновение в клетку ВИЧ. Это происходит, в том числе, и за счет угнетения экспрессии коре-цептора СХСЯ4, необходимого для внедрения ВИЧ , что может замедлять развитие ВИЧ-инфекции. Таким образом, реципрокные взаимоотношения ВГЧ-7 и ВИЧ могут быть использованы при разработке новых терапевтических подходов для лечения . Однако имеются противоречивые клинические наблюдения, показывающие взаимодействие этих двух вирусов у больных ВИЧ .

Пациенты после трансплантации

Как и все герпесвирусы человека, ВГЧ-7 сохраняется в организме после перенесенной первичной инфекции в течение всей жизни, никак себя не проявляя, однако может реактивироваться при выраженном снижении иммунитета. Подобная ситуация наиболее характерна для пациентов после пересадки костного мозга или других органов. Реактивация ВГЧ-7 на фоне иммунодефицита характеризуется как просто лихорадкой , так и развитием пневмонии, энцефалита, реакции

«трансплантат против хозяина» и отторжением пересаженного органа . ВГЧ-7 может выступать кофактором в развитии манифестной ЦМВ-инфекции у пациентов после пересадки почек .

Внезапная экзантема и лихорадка без сыпи

Основными клиническими проявлениями первичной ВГЧ-7-инфекции у детей являются внезапная экзантема (ВЭ) и лихорадка без сыпи. В классификации МКБ-10 ВЭ занимает место в классе I «Некоторые инфекционные и паразитарные болезни», блок В00-В09, код В08.2 наряду с другими вирусными инфекциями, такими как корь, краснуха, парвовирусная инфекция и др.

ВЭ проявляется высокой лихорадкой в течение 3 дней с последующим появлением пятнисто-папулезной сыпи на голове и туловище пациента, самостоятельно исчезающей в течение 2 дней. При объективном обследовании выявляется также гиперемия зева и увеличение затылочных лимфоузлов. Лихорадка без сыпи характеризуется лишь гиперемией зева и увеличением затылочных лимфоузлов.

По данным западной литературы, только 10% ВЭ вызывается ВГЧ-7, в основном это заболевание вызывается ВГЧ-6 .

Текущая острая ВГЧ-7-инфекция часто сопровождается повышением титра антител к ВГЧ-6. В связи с этим, первоначально было выдвинуто предположение, что симптомы ВЭ при ВГЧ-7-инфекции связаны с реактивацией ВГЧ-6, однако в дальнейшем была доказана самостоятельная роль ВГЧ-7. В настоящее время, исследователи связывают это явление со стимуляцией иммунокомпетентных клеток эпитопами ВГЧ-7, по структуре близкими к ВГЧ-6 .

Фебрильные судороги. Частым неврологическим осложнением первичной ВГЧ-7-инфекции являются фебрильные судороги, которые встречаются чаще, чем при ВГЧ-6-инфекции .

Среди других проявлений ВГЧ-7 выделяют мононуклеозоподобный синдром (активация ББУ) . Описаны также случаи гепатита, ме-нингоэнцефалита, обсуждается роль ВГЧ-7 в развитии синдрома хронической усталости , болезни Кикучи—Фуимота .

Розовый лишай. В ряде работ показана взаимосвязь ВГЧ-7 и розового лишая (обнаружение у больных ВГЧ-7 в плазме крови, сероконвер-сия, обнаружение вирусных частиц с помощью электронной микроскопии) . Также

имеются сообщения о связи ВГЧ-7-инфекции и с плоским лишаем .

Диагностика

Для постановки диагноза ВГЧ-7-инфекции используются вирусологические культураль-ные и серологические методы (ИФА, ELISA) , качественная и количественная ПЦР . Выделение вируса из плазмы крови подтверждает его роль в развитии текущего лихорадочного состояния . Также материалом для исследований могут служить ликвор, образцы тканей, полученные при биопсии.

В России общедоступной является только метод качественного определения ДНК вируса в плазме крови с помощью ПЦР.

Лечение

Не существует клинических исследований, показывающих необходимость лечения ВГЧ-7. In vitro репликация ВГЧ-7 подавляется фоскарне-том, ганцикловиром, ацикловиром, циклотриа-дисульфонамидом (CADA) . Показано, что обычной терапевтической дозы ганцикловира недостаточно для подавления ВГЧ-7 .

Отражение в литературе

Пик публикаций по ВГЧ-7 в западной литературе пришелся на конец 90-х — начало 2000-х гг. В клинических исследованиях, посвященных первичной ВГЧ-7, число подтвержденных случаев обычно небольшое и варьирует от 3 до 13, обнаруженных за период от 3 месяцев до года . Существуют единичные отечественные исследования по данной тематике.

Заключение

ВГЧ-7 — недавно открытый, повсеместно распространенный бета-герпесвирус, реплицирующийся в CD4+ Т-лимфоцитах. Первичная ВГЧ-7-инфекция является причиной некоторых случаев внезапной экзантемы и лихорадки без сыпи у детей раннего возраста, но чаще всего она протекает бессимптомно. Обсуждается также роль ВГЧ-7 в развитии фебрильных судорог, мононуклеозоподобного синдрома, розового лишая, синдрома хронической усталости. По всей видимости, с включением обследования на ВГЧ-7 в рутинные лабораторные алгоритмы, спектр ассоциированных с ним заболеваний будет расширен. У иммуноком-прометированных пациентов ВГЧ-7 может вызывать ряд более серьезных расстройств. Показания и схемы противовирусного лечения не разработаны.

В отечественной научной литературе имеются единичные работы, посвященные ВГЧ-7

и вызванным им заболеваниям, что обуславливает актуальность дальнейших исследований.

Список литературы

26. Kondo K. Chronic fatigue syndrome and herpesvirus reactivation. Review // Nihon Rinsho. — 2007. — Vol. 65(6). — P. 1043-1048.

of a new virus, HBLV in patients with lymphoproli-ferative disorders // Science. — 1986. — Vol. 234. — P. 596-601.

51. Wylie K.M., Mihindukulasuriya K.A., Sodergren E. Sequence analysis of the human virome in febrile and

afebrile children // PLoS One. — 2012. — Vol. 7(6). — P. 10.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *