Гемоглобин при онкологии

Переливание крови при онкологических заболеваниях — один из эффективных способов повысить содержание эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов как до проведения химиотерапии, так и после нее. Какими средствами располагает современная медицина, как проводится процедура гемотрансфузии, какой эффект она дает, что нужно знать больному и его родственникам о показаниях и противопоказаниях?

Способ продлить жизнь и улучшить самочувствие

Переливание крови, или гемотрансфузия, применяется в онкологии для компенсирования недостатка эритроцитов и тромбоцитов, в некоторых случаях — белков плазмы крови. Анемия и тромбоцитопения возникают у онкологических больных в результате хронической кровопотери при распаде опухолей либо в качестве осложнений после химио- или лучевой терапии.

Практически все опухоли, особенно на поздних стадиях развития, отрицательно влияют на процесс кроветворения. Низкие показатели гемоглобина в крови, так же как и недостаток тромбоцитов, являются противопоказаниями к проведению химиотерапии или хирургического вмешательства. А это, как правило, жизненно важные процедуры для пациента. В свою очередь, сама химиотерапия достаточно интенсивно угнетает процесс кроветворения, а в некоторых случаях приводит и к тромбоцитопении.

Таким образом, основными целями гемотрансфузии при лечении онкологических больных являются:

• повышение уровня гемоглобина и тромбоцитов до значений, позволяющих провести курс химиотерапии;
• повышение уровня гемоглобина и нормализация других показателей крови после лучевой и химиотерапии для улучшения качества жизни больного.

В результате процедуры в организм больного поступают красные кровяные тельца, гормоны, антитела и белки. При этом активируется производство протромбина, укрепляются стенки сосудов, улучшается свертываемость крови и обмен веществ, исчезает кислородное голодание. Пациент чувствует себя гораздо лучше и в некоторых случаях способен вести привычный для него образ жизни.

На заметку
Установлено, что нормальный уровень гемоглобина перед началом курса химиотерапии благоприятным образом влияет на ее эффективность. Например, при раке молочной железы положительный эффект от процедур наблюдался у 56,6% больных с анемией и у 78,6% больных с нормальным показателем гемоглобина.

Когда нужно переливание крови

Показаниями к переливанию крови могут быть практически все формы раковых заболеваний, вызывающих анемию, тромбоцитопению и лейкопению. Например, большинство опухолей желудочно-кишечного тракта или женской репродуктивной системы способны вызвать хронические кровопотери. Меланомы на поздних стадиях активно угнетают производство эритроцитов, а опухоли с метастазами в костный мозг способствуют возникновению лейкопении.

Переливание крови проводят при низком уровне гемоглобина (от 110 г/дл и ниже) и сопутствующем снижении степени насыщения крови кислородом. Химиотерапию при таких показателях крови делать нельзя.

На возникновение анемии при онкологии и необходимость гемотрансфузии могут дополнительно влиять следующие факторы:

• повреждения костного мозга, вызванные химиотерапевтическими препаратами;
• лучевая терапия больших участков тела или костей, также ведущая к повреждению костного мозга;
• систематическая тошнота, рвота, вызывающая дефицит веществ, нужных для производства красных кровяных телец (фолиевой кислоты, железа, витамина В12);
• кровотечение, вызванное хирургическим вмешательством, — в том случае, если эритроциты производятся медленнее, чем теряются;
• ответ иммунной системы организма на развитие онкологического заболевания.

В любом случае процедура гемотрансфузии должна проводиться только по назначению врача и с учетом всех показаний и противопоказаний.

Противопоказания к гемотрансфузии

С осторожностью к процедуре переливания крови и ее компонентов следует относиться при:

• аллергиях различной этиологии;
• заболеваниях сердца, таких как миокардит, септический эндокардит;
• гипертонии третьей степени;
• нарушении мозгового кровообращения;
• почечной недостаточности;
• отеке легких;
• тромбоэмболии;
• бронхиальной астме;
• нарушениях в деятельности центральной нервной системы;
• гломерулонефрите;
• геморрагическом васкулите.

Тем не менее онкологическим больным, которым гемотрансфузия жизненно необходима (тяжелая анемия), переливание крови назначают даже при наличии противопоказаний. Чтобы снизить риски, предварительно проводят профилактические мероприятия. Например, при диагностировании у пациента астмы или аллергии ему вводят антигистаминные препараты или кортикостероиды. Хорошие результаты дает применение обычного хлорида кальция. При этом используются компоненты крови, имеющие минимальное антигенное действие, такие как размороженные и отмытые эритроциты.

Требования к концентратам крови

Для проведения гемотрансфузии с целью восстановления показателей крови перед проведением химиотерапии и после нее современные онкологические клиники практически не используют цельную кровь, поскольку ее применение повышает риск возникновения осложнений и снижает лечебный эффект. Обычно врачи назначают переливание компонентов крови, таких как эритроцитная масса, криоконсервированные эритроциты, тромбоконцентраты, лейкоцитарная масса. Расход цельной крови для восполнения того или иного компонента при анемии или лейкопении неоправданно высок — до нескольких литров. А восполнение дефицита при помощи эритроцитной массы требует существенно меньших объемов.

Препараты для переливания крови при проведении химиотерапии и восстановления после нее могут быть различными в зависимости от задач, которые они решают:

1. Эритроцитная масса — это полученный из консервированной крови путем отделения плазмы материал, содержащий 70–80% эритроцитов и только 20–30% плазмы крови. Его используют при анемиях разной степени тяжести, в том числе вызванных и онкологическими заболеваниями. На заметку!
   По содержанию эритроцитов одна доза эритроцитной массы (около 270 мл) эквивалентна одной дозе донорской крови (450 мл). При переливании эритроцитной массы гемоглобин повышается на 10 г/л, а гематокрит на 3%. При необходимости в нее можно добавлять лейкоциты и тромбоциты.
   Хранение эритроцитной массы осуществляется при температуре от +2 до +6°С, срок зависит от вида специальных добавок и составляет от 21 до 41 дня. При этом функциональные свойства эритроцитов по мере увеличения срока хранения ухудшаются.
2. Криоконсервированные эритроциты . Метод криоконсервации позволяет сохранять эритроциты в течение многих лет в биологически активном состоянии. Для замораживания эритроцитов применяется жидкий азот и специальные криопротекторы, предотвращающие повреждение клеток в процессе заморозки. Криоконсервированные эритроциты применяются в тех же случаях, что и эритроцитная масса.
3. Криопреципитат — это концентрированная смесь факторов свертывания, полученных из плазмы крови. Содержит фибриноген и фактор VIII, необходимый для свертывания крови. Показаниями для переливания этого компонента является недостаточная коагуляционная способность крови при анемии, вызванная онкологическими заболеваниями, в частности, распадом опухолей на поздних стадиях.
4. Тромбоконцентрат также используется для лечения нарушений в системе свертывания крови, например при тромбоцитопении. Этот материал получают путем отделения тромбоцитов от плазмы крови при помощи специального сепаратора.
5. Свежезамороженная плазма (СЗП) . Применяется в основном для гемотрансфузий у пациентов с апластической анемией и лейкемией.

Как проводится переливание крови больным раком

Перед проведением процедуры гемотрансфузии больной обязательно проходит обследование, включающее в себя:

• определение группы крови и резус-фактора;
• исследования сердечно-сосудистой, мочевыделительной и дыхательной систем для определения противопоказаний к переливанию крови;
• общий (клинический) анализ крови (за один–два дня до процедуры);
• измерение артериального давления и пульса.

Предварительно нужно собрать данные о перенесенных заболеваниях, проводимых ранее гемотрансфузиях (если они имели место) и вызванных ими осложнениях.

Этапы переливания крови:

• Проверка совместимости группы крови и резус-фактора пациента с соответствующими показателями донорских материалов крови. Для этого больному вводят 15 мл препарата и при отсутствии реакции на переливание продолжают гемотрансфузию.
• Переливание осуществляется через центральные венозные катетеры или специальные инфузионные порты. Для проведения гемотрансфузии используют одноразовые системы с подсоединенными к ним флаконами с препаратами крови. При длительной процедуре большого количества крови ее вводят в наружную яремную или подключичную вену.

Существуют определенные правила проведения гемотрансфузии:

• определить группу крови больного и донора, получить данные биологической пробы врач обязан независимо от наличия данных о предыдущих трансфузиях;
• запрещена гемотрансфузия крови, не прошедшей молекулярно-биологические исследования на вирус иммунодефицита человека ВИЧ, на вирус гепатита, а также исследование на наличие сифилиса;
• обязательно применение всех необходимых асептических мер;
• запрещено использование препаратов крови с истекшим сроком годности.

Эффективность процедуры

В результате повышения гемоглобина, количества тромбоцитов в крови, насыщения ее кислородом состояние пациента улучшается, исчезает синдром хронической усталости, головокружение, одышка, учащенное сердцебиение. Повышается качество жизни пациента, а благодаря тому, что улучшение показателей крови дает возможность проведения лучевой терапии, химиотерапии или оперативного вмешательства, увеличиваются шансы на благоприятный результат лечения.

Эффект от гемотрансфузии в отдельных случаях может быть устойчивым при условии, что у пациента нет постоянного источника кровопотери.

Риски при гемотрансфузии

В результате процедуры гемотрансфузии могут возникнуть посттрансфузионные расстройства, такие как нарушение системы свертывания крови, гипертермия и сердечно-сосудистая декомпенсация, гемолиз, анафилактические реакции, острая почечная недостаточность. В основе этих осложнений находится реакция организма на чужеродную ткань — отторжение.

Симптомами возникновения посттрансфузионных расстройств являются:

• повышение температуры выше 38°С;
• озноб;
• покраснение лица;
• тошнота и рвота;
• боль в пояснице;
• затрудненное дыхание;
• обмороки;
• кровь в моче;
• боль в груди.

Тем не менее гемотрансфузия является действенным методом улучшения показателей крови до курса химиотерапии и после. Проведение ее строго по медицинским показаниям и под контролем специалиста позволяет снизить риск развития осложнений и в целом может привести к положительным результатам.

Введение

Доказано, что развитие анемии и, как следствие – гипоксии провоцирует усиление опухолевого ангиогенеза и стимулирует рост опухоли. Фактор наличия у пациента анемии снижает вероятность достижения эффекта лучевой терапии более чем в 2 раза , а вероятность достижения эффекта химиотерапии более чем в 1,5 раза . Анемия существенно увеличивает риск смерти у онкологических пациентов .

Развитие анемии значительно ухудшает качество жизни онкологических больных, вызывая слабость, снижение физической и психической активности. Большинство онкологических больных признают слабость своей основной жалобой. Слабость приводит к снижению работоспособности, ежемесячные потери дней работоспособности составляют 2,5-4,2 рабочих дня . Наличие у пациента анемии увеличивает общие расходы на лечение онкологических пациентов в 1,6 раза, количество дней, проведённых в стационаре – более чем в два раза, число лекарственных назначений – на 34% .

Гемотрансфузия, или переливание эритроцитарной массы – наиболее широко распространённый в нашей стране метод коррекции анемии. Известно, что гемотрансфузия незаменима при угрожающих жизни состояниях (острой кровопотере, глубокой анемии), однако она даёт краткосрочный эффект и не обеспечивает длительной коррекции уровня гемоглобина .

Частое проведение гемотрансфузий существенно увеличивает риск возникновения побочных реакций (некорректные переливания компонентов крови, острые и отсроченные трансфузионные реакции, вирусные инфекции и т.д.). Так, по данным Williamson et al. частота побочных эффектов при проведении гемотрансфузий составляет 6% .

Вместе с тем, в РФ существует нехватка донорской крови . В таких условиях альтернативной стратегией лечения в большинстве случаев может быть применение более доступных эритропоэз-стимулирующих препаратов (ЭСП).

В настоящее время в Российской Федерации официально зарегистрированы и доступны для клинического использования следующие препараты класса ЭСП: рекомбинантный человеческий эритропоэтин a и b (рчЭПО) и следующего поколения – дарбэпоэтин. В группе рчЭПО зарегистрированы оригинальные эритропоэтины и их биофармацевтические аналоги (биоаналоги): эритропоэтин-a (Эпрекс, Эпокрин, Эпокомб и др.) и эритропоэтин-b (Рекормон, Веро-эпоэтин, Эпостим, Эритростим и другие).

Однако, биофармацевтические аналоги, вследствие большого размера молекулы и невозможности точного воспроизводства технологии, не являются точной копией оригинального биофармацевтического препарата (биопрепарата), а поэтому имеют значительные отличия в плане структуры, иммуногенности, биологической активности и эффективности, и даже могут содержать бактериальные эндотоксины. Вследствие наличия высокой вероятности развития у пациента аутоиммунных реакций, перевод пациента с одного биопрепарата на другой представляет серьёзный риск для пациента . Поэтому для сравнительного анализа нами были выбраны три оригинальных ЭСП (Эпрекс, Рекормон и Аранесп) с доказанной клинической эффективностью и безопасностью.

Эпрекс (компания Янссен-Силаг) рекомбинантный человеческий эритропоэтин-a, очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз. Эпрекс воздействует на митоз и дифференцировку клеток-предшественников. По биологическим свойствам он не отличается от нативного человеческого эритропоэтина. Период полувыведения Эпрекса при внутривенном введении составляет 5-6 часов, при подкожном – 24 часа, достигая своего максимума через 12-18 часов.

Начальная доза Эпрекса составляет 150 Ед./кг 3 раза в неделю подкожно. Если после 4 недель лечения имеет место повышение уровня гемоглобина на 1 г/дл, то на протяжении последующих 4 недель дозу препарата следует увеличить до 300 Ед./кг 3 раза в неделю. Если после 4 недель терапии уровень гемоглобина повышается менее чем на 1 г/дл, лечение следует прекратить ввиду отсутствия эффекта.

В поддерживающую фазу лечения Эпрексом следует придерживаться следующих рекомендаций. Если уровень гемоглобина повышается более чем на 2 г/дл в течение месяца, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%, а при превышении уровня 14 г/дл следует приостановить лечение до снижения содержания гемоглобина ниже 12 г/дл и затем продолжить введение Эпрекса в дозе на 25% ниже первоначальной. Для повышения эффективности терапии Эпрексом необходимо оценить запасы железа в плазме перед началом лечения. Для всех больных, у которых уровень ферритина в плазме составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется заместительное пероральное назначение железа из расчёта 200-300 мг/сут.

Противопоказаниями к назначению Эпрекса являются: неконтролируемая артериальная гипертензия, выраженные нарушения в системе свертывания крови, острая инфекция, значительные функциональные нарушения печени, гемоглобинопатии.

Критериями эффективности терапии Эпрексом считаются, в первую очередь, улучшение показателей качества жизни больных, повышение уровней гемоглобина и гематокрита, уменьшение потребности в гемотрансфузиях, а также увеличение эффективности проводимого лечения и показателей общей выживаемости.

Рекормон (компания Ф.Хоффманн-Ля Рош) – рекомбинантный эритропоэтин-b, идентичный человеческому, обеспечивающий гибкий и экономичный метод эффективного лечения анемии в сочетании с высоким профилем безопасности и отличной переносимостью.
Благодаря использованию Рекормона значительно сокращается необходимость в проведении гемотрансфузий, которые на сегодняшний день являются наиболее распространённым методом коррекции анемии. Так, согласно многочисленным исследованиям, использование Рекормона позволяет восстанавливать нормальный уровень гемоглобина и исключать необходимость в заместительных гемотрансфузиях у онкологических больных, страдающих анемией. При этом наблюдается значительное улучшение качества жизни этих больных; значительно снижается риск заражения вирусными инфекционными заболеваниями, такими как ВИЧ и гепатит С, который существует при коррекции анемии с помощью гемотрансфузий.

Рекормон позволяет соблюдать дозовый режим химио- и радиотерапии, что способствует повышению эффективности терапии, а удобное устройство для введения и индикации препарата (шприц-ручка) позволяет индивидуализировать лечение и значительно улучшить качество жизни пациентов.

Аранесп (компания Амджен) – дарбэпоэтин-a в отличие от эритропоэтинов a и b химически отличается от природного эритропоэтина и содержит дополнительные гликозилированные участки. Молекула эритропоэтина имеет четыре сайта гликозилирования, к которым могут прикрепляться углеводные нити, содержащие на своих окончаниях остатки сиаловой кислоты. Число остатков сиаловой кислоты на одну молекулу эритропоэтина в физиологических условиях колеблется от 4 до 14. Разная степень гликолизации и, соответственно, наличие разного числа остатков сиаловой кислоты в составе молекулы, обеспечивает наличие различных изоформ эритропоэтина, которые различаются длительностью периода полужизни и степенью сродства к рецептору. При создании молекулы дарбэпоэтина руководствовались гипотезой, что модификация молекулы в виде увеличения числа остатков сиаловых кислот и степени гликолизации приведёт к достижению оптимального соотношения между активностью и периодом полужизни, что позволит назначать его с увеличенными интервалами между введениями. Молекула дарбэпоэтина, так же как и молекула эритропоэтина, состоит из 165 аминокислот, однако в позициях 30 и 88 (вне участков связывания с рецептором) аминокислоты были заменены на аспарагин. Это обеспечило дополнительные сайты для гликолизации, а число остатков сиаловой кислоты увеличилось до 22. Снижение сродства к рецепторам с лихвой покрывается более длительным период воздействия на них, что подтверждает наличие оптимального баланса между степенью сродства к рецептором и периода циркуляции. Исследования подтвердили более высокую активность Аранеспа in vivo. В работе Claspy J. с соавт. (2003 г.) изучалась фармакокинетика дарбэпоэтина у онкологических пациентов, получающих химиотерапию, при подкожном введении. Период полужизни в сыворотке для Аранеспа п/к составил 73,7 часа, что примерно в три раза дольше, чем период полужизни при п/к введении эритропоэтинов (24 часа для эритропоэтина-a и 13-28 часов для эритропоэтина-b). Эти данные были подтверждены и в других исследованиях: пик сывороточной концентрации после п/к введения Аранеспа онкологическим больным, получающим химиотерапию, отмечен через 94,5 часов . Была также показана эквивалентность доз Аранеспа при подкожном и внутривенном введении, что отличает его от эритропоэтинов, требующих больших доз при внутривенном введении по сравнению с подкожным.

Для подтверждения возможности более редкого дозирования проводили сравнительные исследования различных схем введения Аранеспа (1 раз в неделю, 1 раз в две недели, 1 раз в три недели и 1 раз в 4 недели). Равная эффективность Аранеспа 1р/нед и 1р/3нед (высший уровень доказательности по данным EORTC) послужила основанием для официальной регистрации обоих режимов. Существуют прямые сравнительные исследования разных режимов рчЭПО против более редкого введения Аранеспа. Например, прямое сравнительные исследование, показавшее, что эффективность Аранеспа в фиксированной дозе 200 мкг 1 раз в 2 недели не уступает эффективности рчЭПО в дозе 40.000МЕ 1 раз в неделю . Эти же режимы сравнивались и в работе Schwartzberg с соавт. .

Программа клинического исследования дарбэпоэтина-a у онкологических больных, получающих химиотерапию, включала 8 базовых исследований. Всего в них было включено 1615 онкологических больных с анемией, из них 1512 больных получали химиотерапию, а 103 больных – не получали. Из числа исследуемых больных получили Аранесп 1139 пациентов, 391 – плацебо и 85 – рчЭПО. Результаты исследований подтвердили высокий гемопоэтический ответ (74-85%) при двух утвержденных режимах (как 1р/нед, так и 1р/3нед).

В клиническом исследовании III фазы было проведено изучение эффективности назначения дарбэпоэтина-a 1 раз в неделю у больных раком легкого, получавших платиносодержащие режимы химиотерапии. 314 больных были рандомизированы в группы, получавшие дарбэпоэтина-a (2,25 мкг/кг c повышением дозы, при необходимости, до 4,5 мкг/кг) 1 раз в неделю в течение 12 нед или плацебо. Среди 156 больных, получавших дарбэпоэтин, увеличение дозы до 4,5 мкг/кг из-за недостаточного повышения Hb (<1 г/дл) потребовалось у 67 пациентов (42%).

Гематологический ответ (определяемый как повышение уровня Hb³2 г/дл по сравнению с исходным или до ³12 г/дл при отсутствии гемотрансфузий в предыдущие 4 нед) наблюдался у 66% больных, получавших дарбэпоэтин-a, и у 24% больных, получавших плацебо. Кроме того, при применении дарбэпоэтина-a по сравнению с плацебо больные реже нуждались в гемотрансфузиях в период с 5-й недели до конца исследования (27 и 52% соответственно). Hedenus и соавт.также изучили эффективность и безопасность дарбэпоэтина-a в исследовании III фазы у 344 больных с лимфопролиферативными заболеваниями . Как и в ранее описанном исследовании, больные были рандомизированы в группы, получавшие дарбэпоэтин-a (2,25 мкг/кг с увеличением дозы, при необходимости, до 4,5 мкг/кг) 1 раз в неделю в течение 12 нед или плацебо. Увеличение уровня Hb (³2 г/дл по сравнению с исходным при отсутствии гемотрансфузий в предыдущие 4 нед) наблюдалось у 60% больных, получавших дарбэпоэтин-a, и у 18% больных, получавших плацебо. Доля больных, нуждавшихся в гемотрансфузиях в период с 5-й по 12-ю нед, при применении дарбэпоэтина-a и плацебо составила 31 и 48% соответственно.

Однако наличие данных о клинической эффективности ЭСП не позволяет судить об экономических преимуществах четырёх стратегий лечения: гемотрансфузии, Эпрекса, Рекормона и Арисепта.

К настоящему времени опубликовано лишь одно российское исследование экономической эффективности коррекции анемии у онкологических больных с применением как традиционного подхода – гемотрансфузии, так и современного подхода – терапией ЭСП .

Поэтому целью данного исследования являлось проведение фармакоэкономического анализа четырёх лечебных стратегий при анемии у онкологических больных.

Задачи исследования:

• изучить современные подходы к терапии анемии у онкологических больных;
• оценить эффективность современных схем фармакотерапии анемии на основании опубликованных данных о клинических исследованиях этих схем;
• рассчитать стоимость основной фармакотерапии анемии у онкологических больных (сравнительную стоимость сопоставимых доз лекарственных средств и стоимость их введения) для наиболее изученных препаратов (Эпрекс, Рекормон, Аранесп) и сравнить с переливанием эритроцитарной массы;
• рассчитать разницу затрат на данные виды фармакотерапии.

Методология

В данном клинико-экономическом анализе максимально объективно учтены все возможные затраты на лечение, а дизайн исследования совмещал в себе как доказательные данные, так и модельные расчёты.

Методика анализа эффективности. Нами был проведён поиск информации о рандомизированных клинических исследованиях, сравнивающих эффективность лечения анемии Эпрексом, Рекормоном и Аранеспом, по следующим поисковым системам: база данных Центральной научной медицинской библиотеки, Medline, PubMed, Cochrane Library, Yandex, Aport. Для поиска были использованы следующие ключевые слова: erythropoetin, darbepoetin, cancer, erythropoietic proteins, anaemia, treatment guidelines, анемия, эритропоэтин (α, β), дарбэпоэтин, онкология. Исходные данные об эффективности гемотрансфузии и терапии ЭСП были взяты из достоверных и доказательных источников . Основной критерий эффективности – это достижение порогового уровня гемоглобина значения 12-13 г/дл. В большинстве случаев зарубежные авторы отмечают отсутствие статистически значимого различия в эффективности сравниваемых ЭСП, отмечая лишь незначительные различия в уровне гемоглобина. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что разница в уровне гемоглобина у пациентов, получавших ЭСП, является незначительной и статистически недостоверной (табл. 1) . Таким образом, было сделано допущение, что эффективность, сравниваемых ЭСП для дальнейшего фармакоэкономического анализа была равная.

Таблица 1. Сравнительный уровень достигнутого Hb, г/дл

Группы пациентов	Дарбэпоэтин-a	Эритропоэтин-b	Эритропоэтин-a
Пациенты, получавшие только ЭСП	11,30	11,30	11,30
Пациенты, получавшие ЭСП и гемотрансфузии	10,30	10,30	10,30
Разница:

Методика анализа затрат. В данном исследовании были оценены прямые и непрямые затраты на курс лечения Эпрексом, Рекормоном и Аранеспом (продолжительность курса лечения 16 недель) и затраты на трансфузии эритроцитарной массы онкологическими пациентам с анемией.

К прямым медицинским затратам были отнесены следующие затраты:

• пребывание пациентов в стационаре (стоимость койко-дня, гематологическое отделение);
• базовая фармакотерапия (одним из сравниваемых ЭСП);
• трансфузии эритроцитарной массы;
• общий, биохимический анализ крови, терапевтический лекарственный мониторинг;
• консультации онколога;
• потерю рабочего времени в связи с временной нетрудоспособностью самого пациента, по причине пребывания в стационаре для гемотрансфузии или введения ЭСП.

Анализ затрат на ЭСП осуществляли на основе зарегистрированных цен в списке дополнительного государственного обеспечения (ДЛО) . Так как препарат Аранесп (фирма Амджен, США) пока не вошёл в ДЛО, то мы воспользовались официальной информацией, предоставленной компанией-производителем – референтной стоимостью биопрепарата, предлагаемой для включения в ДЛО.

Анализ прямых немедицинских затрат не проводился, в связи со сложностью оценки затраты на транспортирование пациента в ЛПУ, лечебное питание и т.д.

Мы сделали допущение, что стоимость лечения побочных эффектов, как у пациентов, получавших гемотрансфузию, так и у пациентов, получавших ЭСП, одинакова и не принимается в расчёт, потому что они редко встречаются. Стоимость динамических изменений в кровоснабжении, иммуносупрессорные действия переливания и нежелание пациента делать переливание были исключены по причине сравнительно низкой значимости или недостаточности данных.

Недополученная прибыль из-за пропуска работы рассчитывалась исходя из прогнозируемого объёма российского ВВП за 2007 г. (около 29 триллионов рублей), что при численности населения РФ в 142 млн. человек (по состоянию на июль 2007 г.) составляет в среднем 204 225 рублей на одного человека в год, т.е. 560 рублей в день (23,3 руб./час).

Расчёт стоимости фармакотерапии состоял из следующих этапов:

• расчёт стоимости единицы действующего вещества (мг, мл);
• расчёт стоимости прописываемой суточной дозы биопрепарата (PDD).

С целью удобства расчётов стоимость ЭСП пересчитывали на стоимость единицы действующего вещества в биопрепарате по следующей формуле:

С (ед.) = С (уп.) / D х N, где:

С (ед.) – стоимость единицы действующего вещества (руб.);

С (уп.) – средняя цена упаковки биопрепарата (руб.);

D – дозировка – количество действующего вещества в единице биопрепарата (в ампуле, во флаконе);

N – количество единиц биопрепарата (ампул) в упаковке (шт.).

Единицами действующего вещества для Аранеспа являются микрограммы, а для Рекормона и Эпрекса – Ед.

После расчёта стоимости единицы биопрепарата были рассчитаны стоимости прописываемых, суточных доз ЭСП по следующей формуле:

C(PDD) = C(ед.) х PDD, где:

С (PDD) – стоимость прописываемой суточной дозы биопрепарата (руб.);

С (ед.) – стоимость единицы биопрепарата (руб.);

PDD – прописываемая суточная доза биопрепарата (мг или мл).

На следующем этапе анализа затрат рассчитывали стоимость курсов лечения по следующей формуле:

С (фармакотерапии) = С(PDD) х N, где:

С (фармакотерапии) – стоимость биофармакотерапевтического лечения;

С(PDD) – стоимость прописываемой суточной дозы биопрепарата (руб.);

N – количество PDD – длительность курса лечения биопрепаратом.

В завершении анализа затрат рассчитывалась стоимость лечения пациентов Эпрексом, Рекормоном, Аранеспом и гемотрансфузиями эритроцитарной массы с учётом стоимости фармакотерапии, стоимости пребывания пациентов в стационаре и стоимости потерь времени в связи с временной нетрудоспособностью самого пациента.

Анализ минимизации затрат. В качестве фармакоэкономического метода для сравнения Эпрекса, Рекормона и Аранеспа был выбран анализ «минимизации затрат» (cost minimization analysis – СМА), так как сравниваемые схемы лечения имели равную клиническую эффективность (см. табл. 1), и для корректного сравнения их фармакоэкономических преимуществ необходимо рассчитать разницу затрат на данные виды фармакотерапии. Расчёт был проведён по следующей формуле:

CMA = DC1- DC2, где:

СМА – разница затрат сравниваемых вмешательств;

DC1 – прямые затраты при 1-м методе лечения;

DC2 – прямые затраты при 2-м методе лечения.

Анализ «затраты-эффективность». После анализа минимизации затрат и выбора наиболее экономически выгодного ЭСП был проведён анализ «затраты-эффективность» (cost-effectiveness analysis – СЕА) для сравнения стандартной терапии анемии (гемотрансфузии) с терапией наиболее выгодным (по CMA-анализу) ЭСП.

Расчёт для каждой альтернативной схемы лечения проводили от­дельно и представляли в виде затрат на единицу эффективности (увеличение уровня гемоглобина на 1 г/дл при использовании гемотрансфузии и ЭСП) с последующим сравнением полученных результатов.

При данном типе анализа для каждой альтернативной схемы лечения рассчитывают соотношение «затраты-эффективность» по следующей формуле:

СЕR= (DC+IC )/Ef, где:

CER — соотношение «затраты-эффективность» (выявляет затраты, необходимые на единицу эффективности, например, на одного вылеченного больного);

DC — прямые затраты, включают медицинские и немедицинские затраты;

IC — непрямые затраты;

Ef — эффективность лечения (увеличение уровня гемоглобина на 1 г/дл).

Этот анализ позволяет определить, насколько затраты на то или иное вмеша­тельство соответствуют его эффективности, а также выбрать наи­более предпочтительную альтернативу, при которой соотношение «затраты-эффективность» (CER) будет минимальным. Такая альтерна­тива носит название доминантной.

Далее мы рассчитали инкрементальное (добавочное) соотношение «затраты-эффективность» (incremental cost-effectiveness ratios – ICER). Это соотношение сравнивает дополнительную эффективность, вытекающую из добавочной стоимости биопрепаратов сравнения. ICER являлся разницей между затратами и альтернативным методом лече­ния (гемотрансфузия и один из выбранных методом анализа «минимизации затрат» ЭСП), разделённую на их разницу в эффективности, выраженную в уровне гемоглобина (г/дл), по следующей формуле:

ICER = (C2-C1)/(Ef2-Ef1), где

C1 – затраты на гемотрансфузии;

C2 – затраты на ЭСП;

Ef1 – эффективность гемотрансфузий, выраженная в уровне гемоглобина (г/дл);

Ef2 – эффективность ЭСП, выраженная в уровне гемоглобина (г/дл).

Результаты

Расчёт стоимости эритроцитарной массы. Для расчёта стоимости эритроцитарной массы мы воспользовались данными исследования , в котором она была определена в размере 6 345 рублей за 450 мл (1 Ед.).

Расчёт стоимости лечения анемии у онкологических больных ЭСП и трансфузией эритроцитарной массы. Для расчёта затрат на 16 недельный курс лечения онкологических пациентов с анемией Эпрексом, Рекормоном и Аранеспом нами была адаптирована европейская модель .

Пациенты, включённые в исследование, в течение 16 недель получали терапию ЭСП. ЭСП назначались пациентам в следующих дозировках: Эпрекс – 40 тыс. Ед. раз в нед., Рекормон – 30 тыс. Ед. три раза в неделю, Аранесп – 500 мкг один раз в три недели . При недостаточной эффективности ЭСП пациентам назначались гемотрансфузии. Стоимости трансфузии и биопрепаратов сравнения перечислены в табл. 2.

Таблица 2. Стоимость гемотрансфузии и биопрепаратов сравнения на 16-недельный курс

Наименование	Дозировка	Стоимость уп., руб.	Стоимость курса, руб.
Эпрекс 10 тыс. МЕ 1 мл. №6	40 т. Ед. раз в нед.	25 963,92	276 948
Аранесп 500 мкг №1	1 раз в 3 нед.	36 725,00	183 625
Рекормон 10 тыс. МЕ 0,6 мл №6	30 т. Ед. раз в нед.	22 713,91	181 711
Эритроцитарная масса, 450 мл	4 Ед. на курс	6 345,00	25 380

Расчёт затрат проводился программой MS Excel методом моделирования исходя из вероятности различных исходов (табл. 3) и стоимости ресурсов (табл. 4), используемых на одну инъекцию сравниваемых ЭСП. При расчёте учитывались как прямые так и непрямые затраты, связанные с лечением анемии у онкологических больных.

Таблица 3. Частота предоставления услуг, использования ресурсов здравоохранения

Таблица 4. Стоимости за единицу услуг и ресурсов

Показатели	Стоимость, руб.
Госпитализация, койко-дни	1 540,41
Стационар одного дня	1 540,41
Потеря времени пациента, час	23,3
Прием онколога, леч./диагностич., первич. амб.	142,19
Прием онколога, леч./диагностич., повт. амб.	95,16
Общий химический и биохимический анализ крови	733,73
Терапевтический лекарственный мониторинг

Анализ «минимизации затрат». Обобщённые расчёты (анализ «минимизации стоимости» / CMA-анализ) показали, что стоимость терапии значительно различается в зависимости от выбранного альтернативного метода лечения: гемотрансфузии или ЭСП (табл. 5).

Таблица 5. Обобщение: 16-недельная терапия

Затраты / ресурсы	Гемотрансфузии	Аранесп	Рекормон	Эпрекс
Вмешательство (биопрепарат) на курс, руб.	25 380	183 625	181 711	276 948
Гемотрансфузии (целевой уровень Hb > 11 г/дл), руб.		37 816	40 354	38 070
Гемотрансфузии (целевой уровень Hb < 11 г/дл), руб.		44 669	65 227	55 328
Госпитализация, койко-дни, руб.
Стационар одного дня, руб.	1 078
Потеря времени пациента, час, руб.
Прием онколога, леч./диагностич., первич. амб., руб.
Прием онколога, леч./диагностич., повт. амб., руб.			4 472	4 472
Общий химический и биохимический анализ крови, руб.	2 935	4 402	11 739	11 739
Терапевтический лекарственный мониторинг, руб.			2 400	2 400

Так, стоимость 16-недельного курса лечения Аранеспом составляет приблизительно 271 тыс. руб., тогда как затраты на лечение Рекормоном составляют 306 тыс. руб., а Эпрексом 389 тыс. руб. (рис. 1).

Рис. 1. СМА-анализ четырёх стратегий лечения анемии у онкологических больных

Исходя из равной клинической эффективности, сравниваемых стратегий, нами был проведён анализ «минимизации затрат» с целью расчёта экономии денежных средств при использовании наименее затратного биопрепарата. Наименее затратным является применение гемотрансфузии эритроцитарной массы; из ЭСП – является Аранесп, при этом средняя экономия денежных средств по сравнению с другими биопрепаратами составляет от 34,9 до 114,9 тыс. рублей на 16-недельный курс лечения анемии (табл. 6).

Таблица 6. «Минимизация затрат» на терапию анемии

Показатели	Аранесп	Рекормон	Эпрекс
Общие затраты, руб.	271 177	306 092	389 146
Экономия денежных средств, руб.		34 915	114 969

Расчёт соотношения «затраты-эффективность». Уровень гемоглобина был основным итоговым показателем в контролируемых клинических исследованиях . Сопоставив затраты на проведение гемотрансфузии и терапии Аранеспом (табл. 6) с эффективностью этих лечебных стратегий, мы получили соотношения «затраты-эффективность» (табл. 7).

Таблица 7. Соотношение «затраты-эффективность» для гемотрансфузии и Аранеспа

Данные соотношения показывают какие затраты необходимы для увеличения уровня гемоглобина у онкологического пациента с анемией на 1 г/дл. Для терапии Аранеспом CEA составил 23 998 руб. на 1 г/дл, а для гемотрансфузии 2 994 руб. на 1 г/дл.

Инкрементальные затраты на увеличение уровня гемоглобина на 1 г/дл (ICER) при использовании Аранеспа составляют 240 тыс. руб.

Обсуждение

Использование эритропоэз-стимулирующих препаратов – более дорогой и эффективной технологии лечения анемии у онкологических больных является чисто экономическим вопросом. В связи с этим возникает необходимость в критерии оценке дороговизны более эффективной технологии – таком, как «порог готовности платить» используемом в Европе, США и некоторых других странах. Комиссия по макроэкономике Всемирной организации здравоохранения рекомендует считать лечебную технологию приемлемой для повсеместного внедрения, если ICER не превышают 3-х ВВП на душу населения . С учётом прогнозируемого для РФ размера ВВП 29 трлн. руб. в 2007 году и численности населения в 142 млн. человек, этот порог для России составляет 612 тыс. рублей. Таким образом, настоящее использование анализируемых ЭСП укладывается по экономическим показателям в рекомендации ВОЗ, и они могут быть назначены для повсеместного использования для терапии анемии у онкологических больных.

Из оригинальных ЭСП, представленных в данном анализе (Эпрекс, Рекормон и Аранесп) наиболее экономически оправданным является использование Аранеспа.

Выводы

• Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у онкологических пациентов с анемией является оправданной альтернативой стандартной терапии гемотрансфузиями.
• Наиболее распространённые в мире эритропоэз-стимулирующие препараты (Эпрекс, Рекормон, Аранесп) обладают доказанной клинической эффективностью.
• Наименее затратным из эритропоэз-стимулирующих препаратов является Аранесп.
• Переключение на Аранесп с сопоставимых доз Рекормона обеспечивает экономию средств в размере 34 915 рублей за каждый 16-недельный курс, а при переключении с Эпрекса – экономия составляет 114 969 руб.
• С фармакоэкономической точки зрения применение Аранеспа для лечения анемии у онкологических больных требует дополнительных затрат в размере 240 тыс. руб. на 1 г/дл гемоглобина, по сравнению с гемотрансфузией.

Комментарии Опубликовано в:
«ОНКОЛОГИЯ. ЖУРНАЛ им. П.А. ГЕРЦЕНА» «» № 1, 2012

С.В. МОИСЕЕВ
Кафедра терапии и профболезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва

Анемия часто встречается при злокачественных заболеваниях, в частности у большинства пациентов, получающих химиотерапию. В статье обсуждаются причины анемии у онкологических больных и методы ее лечения, в том числе трансфузии эритроцитарной массы, стимуляторы эритропоэза и внутривенные препараты железа.

Ключевые слова: злокачественные опухоли, анемия, гемотрансфузии, стимуляторы эритропоэза, препараты железа.

Anaemia in oncology diseases

Key words: malignant tumors, anemia, hemotransfusion, erythropoietic stimulants, iron preparations.

Анемия (снижение уровня гемоглобина <12 г/дл) встречается более чем у 1/3 больных злокачественными опухолями , а у пациентов, получающих химиотерапию, ее частота достигает 90% . Эпидемиологию анемии в онкологической практике изучали в крупном многоцентровом исследовании ECAS более чем у 15 000 больных со злокачественными опухолями . Частота анемии в начале исследования составила 39,3%, а во время 6-месячного наблюдения она увеличилась до 67,0%. Частота среднетяжелой и тяжелой анемии (<10 г/дл) в этот период возросла с 10,0 до 16,2%. Частота анемии зависит от типа опухоли и стадии болезни. Так, у больных колоректальным раком начальных стадий она составляла 40%, а поздних стадий — почти 80% . В соответствии с критериями Национального института рака (США) выделяют легкую (1-я степень, уровень гемоглобина от 10 до 12 г/дл), среднетяжелую (2-я степень, уровень гемоглобина от 8 до 10 г/дл), тяжелую (3-я степень, уровень гемоглобина от 6,5 до 8 г/дл) и угрожающую жизни (4-я степень, уровень гемоглобина <6,5 г/дл) анемию. Анемия ухудшает качество жизни больных со злокачественными опухолями, вызывает вялость, утомляемость и другие симптомы и оказывает неблагоприятное влияние на выживаемость больных. Гипоксия опухолевой ткани при анемии может ассоциироваться с резистентностью к химиотерапии и лучевой терапии и стимуляцией генетических мутаций и ангиогенеза, которые затрудняют контроль опухолевого роста. В многочисленных исследованиях с помощью многофакторного анализа подтверждена связь низких показателей гемоглобина и/ или гипоксии опухолевой ткани с ухудшением прогноза . При этом эффективное лечение анемии может привести к улучшению качества жизни и повышению выживаемости больных со злокачественными опухолями и теоретически к замедлению прогрессирования процесса и повышению эффективности противоопухолевой терапии.

Причины анемии в онкологии

Причины анемии можно разделить на 3 группы: снижение образования эритроцитов, усиление их разрушения и кровопотеря. У онкологических больных анемия имеет сложное происхождение и может быть обусловлена различными причинами, включая дефицит железа (хроническая кровопотеря, например, при колоректальном раке; недостаточное поступление железа при нарушении питания, связанном с отсутствием аппетита или тошнотой/рвотой; снижение всасывания железа при анемии хронических заболеваний), подавление эритропоэза (инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, например, при гемо-бластозах; подавление эритропоэза под действием различных цитокинов), гемолиз. Важную роль в развитии анемии играют химиотерапия и лучевая терапия, которые оказывают прямое подавляющее действие на кроветворение. Некоторые противоопухолевые препараты (например, содержащие платину) обладают нефротоксичностью и могут вызывать анемию за счет снижения образования эритропоэтина в почках. Миелосупрессивный эффект цитотоксических препаратов может накапливаться при повторных циклах химиотерапии, что приводит к постепенному нарастанию анемии. Так, в исследовании ECAS частота анемии увеличилась с 19,5% в первом цикле химиотерапии до 46,7% в пятом цикле . Увеличение числа циклов химиотерапии сопровождалось также ростом доли больных с анемией 2-3-й степени.

Выяснение причины анемии у больных с онкологическими заболеваниями имеет ключевое значение при выборе метода лечения . В зависимости от среднего объема эритроцитов (MCV) выделяют следующие типы анемии: микроцитарная (<80 fL), макроцитарная (>100 fL), нормоцитарная (80-100 fL).

Основными причинами микроцитарной анемии являются дефицит железа и анемия хронических заболеваний. Макроцитарная анемия (в большинстве случаев мегалобластная) обусловлена дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. Нормоцитарная анемия развивается при кровопотере, гемолизе, недостаточности костного мозга, хронических заболеваниях и почечной недостаточности. На следующем этапе дифференциальной диагностики рассчитывают ретикулоцитарный индекс (РИ) по формуле:

РИ = число ретикулоцитов (%) х Ht / 45%,

где Ht — гематокрит, 45% — нормальное значение гематокрита.

В норме РИ составляет 1,0-2,0. Низкое значение индекса свидетельствует о снижении образования эритроцитов, которое может быть следствием дефицита железа, витамина В12 или фолиевой кислоты, аплазии костного мозга или дисфункции костного мозга, в том числе связанной с химиотерапией. Высокий РИ соответствует нормальному или повышенному образованию эритроцитов в костном мозге, которое характерно для кровопотери или гемолитической анемии.

Лечение анемии при опухолях

Основными методами лечения анемии при онкологических заболеваниях, в том числе связанной с химиотерапией, являются трансфузии эритроцитной массы и введение препаратов эритропоэтина, стимулирующих эритропоэз. Последние необходимо сочетать с применением внутривенных препаратов железа с целью устранения функционального дефицита железа (см. ниже). При абсолютной недостаточности железа возможно введение только препаратов железа. В эпидемиологическом исследовании ECAS, проводившемся в европейских странах, лечение анемии, связанной со злокачественными опухолями, проводилось всего у 39% больных . Чаще всего с лечебной целью применяли препараты эритропоэтина (44%) ± препараты железы или проводили трансфузии эритроцитной массы (38%), несколько реже назначали только препараты железа (17%). Средний уровень гемоглобина, при котором врачи начинали терапию, составлял около 10 г/дл.

Трансфузии эритроцитной массы

Основное преимущество трансфузии аллогенной эритроцитной массы перед другими методами лечения анемии — быстрое увеличение уровня гемоглобина и гематокрита. Введение одной единицы эритроцитной массы (300 мл) вызывает увеличение уровня гемоглобина в среднем на 1 г/дл или гематокрита на 3% . Однако трансфузия эритроцитной массы дает кратковременный эффект и при хронической анемии не может рассматриваться как альтернатива другим методам лечения. Важное значение для оценки целесообразности гемотрансфузии имеет степень снижения уровня гемоглобина. Так, в руководстве EORTC указано, что трансфузия эритроцитной массы обоснована при снижении уровня гемоглобина <9,0 г/дл . Трансфузия редко необходима, если уровень гемоглобина превышает 10 г/дл. В многоцентровом исследовании TRICC (Transfusion Requirements In Critical Care) у 838 пациентов, находившихся в критическом состоянии, которым концентрацию гемоглобина поддерживали с помощью гемотрансфузий на уровне 7-9 г/дл или 10-12 г/дл, разницы в госпитальной летальности выявлено не было .

Однако при необходимости гемотрансфузии нельзя ориентироваться только на определенный пороговый уровень гемоглобина. Американские эксперты (National Comprehensive Cancer Network) в рекомендациях 2012 г. предлагают выделять 3 категории онкологических пациентов с анемией: бессимптомная анемия, не сопровождающаяся серьезными сопутствующими заболеваниями; бессимптомная анемия, сочетающаяся с серьезными сопутствующими заболеваниями (застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, хронические заболевания легких, цереброваскулярная болезнь) или ассоциирующаяся с высоким риском (прогрессирующее снижение уровня гемоглобина после интенсивной химиотерапии или лучевой терапии); анемия, сопровождающаяся клиническими симптомами (стойкая тахикардия, одышка, боль в груди, головокружение, обмороки, выраженная утомляемость), которые ограничивают трудоспособность или повседневную активность. При первой категории трансфузия эритроцитной массы не требуется, однако пациенты должны оставаться под наблюдением. При второй категории решение о гемотрансфузии принимают индивидуально с учетом степени снижения уровня гемоглобина, тяжести сопутствующих заболеваний, риска дальнейшего нарастания анемии или нарушения гемодинамики и т.п. При третьей категории следует проводить трансфузию эритроцитной массы. Выраженность клинических проявлений анемии зависит от скорости и степени снижения уровня гемоглобина, длительности анемии, а также других факторов, оказывающих влияние на потребность тканей в кислороде. Если анемия развивается остро, то симптомы ее обычно более тяжелые, в то время как при постепенном снижении уровня гемоглобина физиологические механизмы (увеличение сердечного выброса и коронарного кровотока, изменения вязкости крови, повышение экстракции кислорода) могут компенсировать ухудшение способности крови к переносу кислорода. Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или легких хуже переносят анемию вследствие нарушения компенсаторных механизмов. Даже при отсутствии клинических симптомов и сопутствующих заболеваний гемотрансфузии после химиотерапии могут быть показаны при прогрессировании снижения уровня гемоглобина.

Трансфузии эритроцитной массы могут вызывать различные осложнения, которые разделяют на следующие группы: острые иммунные (гемолитические, фебрильные негемолитические, аллергические и гемотрансфузионное острое поражение легких); острые неиммунные (бактериальные и вирусные инфекции, циркуляторная перегрузка, физический и/или химический гемолиз, эмболия, цитратная интоксикация, гиперкальциемия); отсроченные иммунные (гемолитические, болезнь «трансплантат против хозяина», посттрансфузионная пурпура) и неимунные (гемосидероз) .

В нескольких ретроспективных исследованиях было показано, что трансфузии эритроцитной массы у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение некоторых злокачественных опухолей, в частности головы и шеи, могут ассоциироваться с увеличением частоты рецидивов и снижением общей выживаемости . A. Churchhousea и соавт. на основании 21 публикации проанализировали связь между гемотрансфузиями и исходами у 5378 пациентов, перенесших хирургическое лечение рака легкого. В части исследований было показано, что трансфузии сопровождаются увеличением риска рецидива опухоли после операции, а также снижением выживаемости. По мнению авторов, остается неясным, дают ли гемотранфузии прямой неблагоприятный эффект, или полученные данные отражают наличие других факторов, в частности самой анемии. Необходимо учитывать, что окончательно возможная связь между трансфузиями эритроцитарной массы и выживаемостью больных или риском рецидива опухоли не установлена. В приведенных выше исследованиях оценивали исходы у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение опухолей, поэтому полученные результаты нельзя экстраполировать на другие клинические ситуации. Теоретический риск неблагоприятных исходов не может служить основанием для отказа от проведения трансфузии эритроцитной массы в тех случаях, когда это необходимо.

Стимуляторы эритропоэза

Альтернативой гемотрансфузиям в лечении анемии, связанной с химиотерапией, и анемии хронических заболеваний являются стимуляторы эритропоэза, которые включают в себя эритропоэтины альфа и бета и длительно действующие препараты, в том числе дарбэпоэтин альфа и метоксиполиэтиленгликольэпоэтин бета (активатор рецепторов эритропоэтина длительного действия). С 1993 г. эффективность этих препаратов в онкологической практике изучалась более чем в 80 контролируемых исследованиях, а также многочисленных мета-анализах . J. Bohlius и соавт. провели систематизированный обзор и метаанализ 57 рандомизированных клинических исследований, в которых сравнивали эффективность препаратов эритропоэтина в сочетании с трансфузиями эритроцитной массы или только гемотрансфузий в профилактике и лечении анемии у 9353 онкологических больных. Лечение эритропоэтином или дарбэпоэтином альфа привело к значительному снижению относительного риска трансфузии эритроцитной массы на 36% (относительный риск (ОР) 0,64; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,60-0,68) и улучшению гематологического ответа (ОР 3,43; 95% ДИ 3,07-3,84).

Хотя рандомизированные клинические исследования подтвердили эффективность стимуляторов эритропоэза в лечении анемии у онкологических больных, в тех же исследованиях были установлены возможные нежелательные эффекты подобных препаратов, в частности увеличение риска тромбоэмболических осложнений. Злокачественные опухоли сами по себе, а также химиотерапия ассоциируются с более высоким риском развития венозного тромбоза и легочной эмболии. Дополнительными факторами риска у онкологических больных могут быть оперативное вмешательство, гормональная терапия, ограничение двигательной активности, тромбофилии и др. Лечение эритропоэтином или дарбэпоэтином привело к увеличению риска тромбоэмболических осложнений у больных с опухолями в 1,67 раза (95% ДИ 1,35-2,06). Сходные данные приводят и другие авторы (увеличение риска в 1,48-1,69 раза). В этой связи перед началом лечения стимуляторами эритропоэза пациентов следует информировать о риске тромбоэмболических осложнений, а во время терапии необходимо тщательно контролировать их возможные клинические проявления. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном лечении тромбогенными химио-терапевтическими препаратами, а также у больных с дополнительными факторами риска тромбообразования. Эффективность ацетилсалициловой кислоты или антикоагулянтов в профилактике тромбоэмболических осложнений при лечении стимуляторами эритропоза не установлена.

Более сложным является вопрос о влиянии стимуляторов эритропоэза на выживаемость онкологических больных. В 2007 г. Администрация США по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами (FDA) на основании результатов нескольких рандомизированных исследований рекомендовала внести в инструкцию по применению эритропоэтина альфа и дарбэпоэтина альфа предостережение, в котором лечение стимуляторами эритропоэза ассоциировалось со снижением общей выживаемости и/или локального контроля опухоли у пациентов с распространенным раком молочной железы, шейки матки, опухолями головы и шеи, лимфомами и немелкоклеточным раком легких . В 3 из 8 исследований эффективность стимуляторов эритропоэза изучалась у пациентов, получавших химиотерапию, во всех исследованиях целевой уровень гемоглобина превышал 12 г/дл. Необходимо отметить, что у пациентов с хронической болезнью почек, которая остается основным показанием к лечению стимуляторами эритропоэза, более высокие целевые уровни гемоглобина при применении подобных препаратов также ассоциировались с ухудшением исходов . Увеличение риска смерти при лечении стимуляторами эритропоэза у онкологических больных было подтверждено в нескольких метаанализах более 50 рандомизированных контролируемых исследований. Относительный риск смерти составлял от 1,10 до 1,17, т.е. увеличился на 10-17% . В то же время H. Ludwig и соавт. и J. Glaspy и со-авт. не подтвердили неблагоприятное влияние стимуляторов эритропоэза на выживаемость больных или прогрессирование опухолей.

Эксперты FDA считают возможным применение стимуляторов эритропоэза только для лечения анемии, вызванной химиотерапией. После завершения курса химиотерапии эти препараты следует отменить . Стимуляторы эритропоэза могут усиливать опухолевый рост, поэтому их нецелесообразно назначать в тех случаях, когда ожидаемым результатом первичной и адъювантной химиотерапии является излечение. Однако препараты эритропоэтина могут применяться у пациентов, которым проводится паллиативная химиотерапия . Сходной позиции придерживаются и эксперты Европейского агентства по лекарствам (ЕМА) :

• У пациентов с уровнем гемоглобина <10 г/дл, получающих химиотерапию, возможно лечение стимуляторами эритропоэза с целью увеличения уровня гемоглобина на 2 г/дл и профилактики дальнейшего его снижения.
• Пациентам, не получающим химиотерапию, лечение стимуляторами эритропоэза не показано, а увеличение уровня гемоглобина до 12-14 г/дл при применении этих препаратов может сопровождаться увеличением риска смерти.
• Если целью химиотерапии является излечение, применять стимуляторы эритропоэза следует осторожно.

При лечении стимуляторами эритропоэза целесообразно выполнять следующие практические рекомендации . Если уровень гемоглобина через 4 нед после начала лечения увеличится, по крайней мере, на 1 г/дл, то можно не менять дозу эритропоэтина или снизить ее на 25-50%. При менее значительном увеличении уровня гемоглобина дозу препарата увеличивают. Увеличение уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл через 4 нед или более 12 г/дл служит показанием к снижению дозы эритропоэтина на 25-50%. Если же уровень гемоглобина превысит 13 г/дл, то эритропоэтин на время отменяют, пока уровень гемоглобина не снизится до 12 г/дл. Затем лечение стимулятором эритропоэза возобновляют в меньшей дозе (на 25%). После завершения химиотерапии стимуляторы эритропоэза следует отменить.

Препараты железа

По данным M. Aapro , частота дефицита железа у онкологических больных составляет от 32 до 60%, при этом у большинства из них выявляется анемия . Частота дефицита железа была выше всего (60%) у пациентов с колоректальным раком, что, вероятно, отражало более высокую частоту хронической кровопотери у таких пациентов . В исследовании H. Ludwig было показано, что дефицит железа не только приводит к развитию анемии, но и сам (т.е. без анемии) может ассоциироваться с ухудшением общесоматического статуса по ВОЗ. В дополнительных исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью восполнение дефицита железа приводило к значительному увеличению толерантности к физической нагрузке и улучшению качества жизни независимо от наличия анемии. Причинами дефицита железа у онкологических больных могут быть не только кровопотеря или нарушение поступления железа при анорексии или после хирургического лечения опухолей желудочно-кишечного тракта, но и другие факторы, прежде всего увеличение секреции гепцидина — гормона, который образуется в печени, взаимодействует с ферропортином (белком, осуществляющим транспорт железа) и подавляет всасывание железа в кишечнике и его высвобождение из депо и макрофагов . Повышение уровня гепцидина, отмечающееся при воспалении, считают основной причиной анемии хронических заболеваний. Дефицит железа может быть не только абсолютным, но и функциональным. Последний возникает в том случае, когда адекватное или даже повышенное общее содержание железа в организме оказывается недостаточным при увеличении потребности в нем костного мозга на фоне стимуляции эритропоэза под действием эритропоэтина. Пролиферирующим эритробластам необходимо все большее количество железа, что приводит к истощению лабильного пула железа и снижению сывороточного уровня ферритина. Для мобилизации и растворения железа, хранящегося в виде гемосидерина, требуется определенное время. В результате уменьшается количество поступающего в костный мозг железа, что приводит к развитию его функционального дефицита .

Заподозрить железодефицитную анемию позволяют следующие показатели : низкий цветовой показатель, снижение среднего содержания гемоглобина в эритроците (МСН)<27 пг, гипохромия и микроцитоз (MCV<80 fL) эритроцитов, снижение сывороточного уровня железа, повышение общей железосвязывающей способности сыворотки, снижение содержания ферритина в сыворотке.

Рекомендуемые критерии диагностики железодефицитной анемии у онкологических больных отличаются в разных публикациях. В рекомендациях National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2012 г. абсолютный дефицит железа предлагается диагностировать при снижении уровня ферритина <30 нг/мл и степени насыщения трансферрина <15% . При более высоком уровне ферритина (но <800 нг/мл) и степени насыщения трансферрина <20% следует предполагать функциональный дефицит железа. При абсолютном дефиците железа лечение анемии целесообразно начинать с препаратов железа, при функциональном — их применяют в сочетании со стимуляторами эритропоэза. Если уровень ферритина превышает 800 нг/мл, а степень насыщения трансферрина — 20%, введение препаратов железа не требуется.

Препараты железа можно назначать внутрь или внутривенно. Хотя пероральные препараты удобнее парентеральных, они оказывают медленное действие и часто вызывают нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (у 10-40% пациентов). Внутривенное введение препаратов железа считают методом выбора, если необходимо добиться быстрого восполнения дефицита железа и увеличения уровня гемоглобина, например, при анемии, вызванной химиотерапией, а также при наличии анорексии или тошноты/рвоты, которые не позволяют принимать препараты железа внутрь. Кроме того, внутривенное введение железа считают более эффективным при лечении препаратами, стимулирующими эритропоэз. Некоторые препараты железа можно вводить внутримышечно, однако эти инъекции болезненны, вызывают изменение цвета кожи и ассоциируются с развитием саркомы ягодичной мышцы . По мнению М. Auerbach и соавт. , от внутримышечного введения препаратов железа следует отказаться.

В России для внутривенного введения применяют карбоксимальтозат железа (феринжект), сахарат железа (венофер), глюконат железа (феррлецит) и декстран железа (космофер), которые представляют собой сферические железоуглеводные коллоиды. Углеводная оболочка придает комплексу стабильность, замедляет высвобождение железа и поддерживает образующиеся формы в коллоидной суспензии. Эффективность и безопасность внутривенных препаратов железа зависят от их молекулярной массы, стабильности и состава. Комплексы с низкой молекулярной массой, такие как глюконат железа, менее стабильны и быстрее высвобождают в плазму железо, которое в свободном виде может катализировать образование реактивных форм кислорода, вызывающих перекисное окисление липидов и повреждение тканей. Значительная часть дозы подобных препаратов выводится через почки в первые 4 ч после приема препарата, и железо не используется для эритропоэза. Препараты декстрана железа характеризуются высокой молекулярной массой и стабильностью, но их применение связано с повышенным риском аллергических реакций. Карбоксимальтозат железа является железоуглеводным коллоидом, не содержащим декстран, крайне редко вызывает аллергические реакции и, в отличие от сахарата и глюконата железа, может вводиться в более высокой дозе.. При применении карбоксимальтозата железа 1000 мг железа можно ввести внутривенно капельно в течение 15 мин, в то время как максимальная доза железа в виде сахарата составляет 500 мг и вводится в течение 3,5 ч, а длительность инфузии декстрана железа достигает 6 ч. Причем в двух последних случаях перед началом инфузии необходимо ввести тестовую дозу препарата. Введение большой дозы железа позволяет сократить необходимое число инфузий и затраты на лечение. Помимо удобства применения важными свойствами карбоксимальтозата железа являются низкая токсичность и отсутствие оксидативного стресса, которые определяются медленным и физиологичным высвобождением железа из стабильного комплекса с углеводом, по структуре сходного с ферритином. Феринжект вводят внутривенно в виде болюса (максимальная доза 4 мл, или 200 мг железа, не более 3 раз в неделю) или капельно (максимальная доза 20 мл, или 1000 мг железа, не чаще 1 раза в неделю).

В нескольких рандомизированных клинических исследованиях было показано, что внутривенное введение препаратов железа позволяет увеличить частоту ответа на лечение эпоэтинам с 25-70 до 68-93% . В то же время пероральные препараты у таких больных были малоэффективными или вообще неэффективными. Так, в исследовании M. Auerbach и соавт. частота ответа на эпоэтин при одновременном применении плацебо или перорального препарата железа составила 25 и 36% соответственно, а в другом исследовании D. Henry и соавт. — 41 и 45% соответственно. Внутривенное введение препарата железа привело к увеличению частоты ответа на эритроэпоэтин до 68 и 73%, соответственно.

Применение внутривенного введения препаратов железа может ассоциироваться со снижением затрат на лечение вследствие уменьшения доз, стимулирующих эритропоэз, и потребности в гемотрансфузии. F. Petrelli и соавт. провели метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, в которых изучали эффективность перорального и парентерального введения препаратов железа у 1606 онкологических больных, получавших стимуляторы эритропоэза. Парентеральная терапия привела к снижению риска гемотрансфузии на 23% и увеличению вероятности ответа на стимуляторы эритропоэза на 29%, в то время как пероральное применение препаратов железа не оказывало влияния на эти показатели.

В исследовании M. Hedenus и соавт. внутривенное введение препарата железа позволило снизить дозу эритропоэтина бета, которое достигло статистической значимости через 13 нед (р=0,029). В целом кумулятивная доза эритропоэтина снизилась на 25%. Возможность уменьшения доз стимуляторов эритропоэза имеет важное значение для безопасного лечения этими препаратами, а также и сокращения затрат. В приведенном выше исследовании экономия затрат, связанная со снижением доз эритропоэтина, покрывала любые дополнительные затраты на внутривенное введение препарата железа.

В первом опубликованном исследовании у пациентов, получавших стимуляторы эритропоэза, суммарная доза препаратов железа достигала 3000 мг , однако в остальных 5 исследованиях она составляла около 1000 мг .

Одним из основных доводов против внутривенного введения препаратов железа является риск развития анафилактических и других серьезных аллергических реакций. Однако при анализе спонтанных сообщений о нежелательных явлениях, зарегистрированных в Европе и США в 2003-2009 гг., было показано, что серьезные аллергические реакции при внутривенном введении препаратов железа развиваются редко и в основном отмечаются при применении препаратов, содержащих декстран . Частота анафилактических реакций при введении сахарата и глюконата железа в клинической практике составила 0,5-0,8 на млн доз, эквивалентных 100 мг железа, а при применении декстрана железа — 5,5 на млн доз. Сходные результаты были получены при оценке частоты сообщений о других серьезных аллергических реакциях (1,0-1,1 и 5,9 на млн доз соответственно).

Заключение

Анемия встречается у 40-60% пациентов со злокачественными опухолями различной локализации. Она вызывает вялость, утомляемость и другие симптомы, снижает качество жизни больных, ассоциируется со снижением выживаемости и эффективности противоопухолевой терапии. Важную роль в развитии анемии у онкологических больных играют химиотерапия и лучевая терапия, хотя снижение уровня гемоглобина может быть обусловлено различными причинами (дефицит железа, анемия хронических заболеваний, кровопотеря и др.). Основные методы лечения анемии включают трансфузии аллогенной эритроцитной массы, введение стимуляторов эритропоэза и препаратов железа. При выборе метода лечения анемии следует учитывать не только степень снижения уровня гемоглобина, но и наличие симптомов анемии, серьезных сопутствующих заболеваний, ухудшающих ее переносимость, и вероятность дальнейшего снижения уровня гемоглобина. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что трансфузии эритроцитной массы при хирургическом лечении опухолей определенной локализации (например, головы и шеи) и лечение стимуляторами эритропоэза могут оказывать неблагоприятное влияние на течение опухолевого процесса. В связи с этим стимуляторы эритропоэза рекомендуют применять только при анемии, вызванной химиотерапией. При лечении этими препаратами целевой уровень гемоглобина не должен превышать 12 г/дл. Частота дефицита железа у онкологических больных составляет 30-60%. Для восполнения абсолютной недостаточности железа, а также функционального его дефицита, развивающегося при лечении стимуляторами эритропоэза, применяют препараты железа. Результаты контролируемых исследований свидетельствуют о том, что у больных с анемией, вызванной химиотерапией, внутривенное введение препаратов железа по эффективности превосходит пероральное. Современные железоуглеводные коллоиды, не содержащие декстран (такие как карбоксимальтозат железа), хорошо переносятся и редко вызывают аллергические реакции. Преимуществом карбоксимальтозата железа перед другими препаратами железа, зарегистрированными в Российской Федерации, является возможность однократного введения большой дозы железа (1000 мг за 15 мин), что позволяет быстро восполнить дефицит железа (2-3 инфузии) и избежать длительного приема пероральных препаратов, часто вызывающих желудочно-кишечные побочные реакции.

Список использованной литературы

Снижение уровня гемоглобина и эритроцитов в крови называется анемией. Это распространенное осложнение у онкологических больных. Его причины довольно хорошо изучены, и врачи знают, как с ним бороться. В Европейской клинике проводятся все виды лечения, направленные на коррекцию уровня гемоглобина при онкологии, включая переливания эритроцитарной массы.

Гемоглобин — белок, который находится в красных кровяных тельцах, эритроцитах. Он доставляет во все ткани тела кислород и удаляет из них углекислый газ. Если показатели гемоглобина при онкологии падают, органы начинают испытывать гипоксию — кислородное голодание. Причины снижения гемоглобина бывают разными, одна из них — онкологическое заболевание и побочные эффекты химиопрепаратов. Прежде чем повысить показатель, необходимо выяснить, почему произошло его снижение.

Гемоглобин определяют с помощью общего анализа крови. В норме он будет различаться у людей разного возраста, у мужчин и женщин.

Если содержание гемоглобина в крови падает ниже возрастной нормы, но не менее 10 г/дл (граммов на децилитр), у человека диагностируют легкую анемию, если до 8–10 г/дл — умеренной степени тяжести, 6,5–8 г/дл — выраженную, менее 6,5 г/дл — тяжелую, опасную для жизни. В соответствии с тяжестью расстройства врачи назначают те или иные виды лечения.

Почему снижается уровень гемоглобина при онкологии?

Снижение гемоглобина в онкологии может происходить по разным причинам. Среди основных можно выделить следующие:

• Нехватка железа и питательных веществ. Железо — важный компонент гемоглобина, именно за счет него происходит присоединение и перенос кислорода.
• Кровотечение из распадающейся опухоли.
• Гемолиз — ускоренное разрушение эритроцитов в результате отравления организма веществами, которые выделяют в кровь раковые клетки.
• Онкология костного мозга — главного органа кроветворения.
• Гиперспленизм — увеличение селезенки. В норме этот орган «сортирует» клетки крови, отделяет старые и «больные» от здоровых и удаляет их. При гиперспленизме селезенка начинает слишком быстро удалять эритроциты из кровотока.
• Дефицит веществ, которые стимулируют кроветворение.
• Синдром анемии хронического заболевания — состояние, при котором активируются особые биологически активные вещества — цитокины. Они подавляют выработку эритропоэтина (гормон, который стимулирует кроветворение), образование новых эритроцитов, нарушают обмен железа.
• Сопутствующие тяжелые и хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, легких, почек.

Чаще всего гемоглобин снижается при таких раковых заболеваниях, как рак легкого (71% больных), почек, мочевого пузыря, матки, яичников (65%), множественной миеломе, лимфомах (до 71,6%). Более половины этих пациентов нуждаются в переливании крови.

Пониженный гемоглобин при онкологии — один из возможных побочных эффектов противоопухолевой терапии. Химиотерапия снижает уровень гемоглобина за счет разрушения клеток красного костного мозга, которые участвуют в выработке эритропоэтина.

В целом гемоглобин при онкологии снижается у 40% больных с солидными (плотными) опухолями: в 30% случаев — легкой, в 9% случаев — средней, в 1% — тяжелой степени. Во время курсов химиотерапии этот показатель достигает 54% (легкая степень — 39%, средняя — 14%, тяжелая — 1%).

Какими симптомами проявляется понижение уровня гемоглобина в онкологии?

Симптомы зависят от степени снижения гемоглобина при онкологии, от общего состояния пациента, его физиологических возможностей. Если речь идет об относительно молодом человеке, без сопутствующих заболеваний, у которого онкология диагностирована не в совсем запущенной стадии, то при медленно нарастающей анемии его долго не будут беспокоить какие-либо симптомы. Самочувствие пожилых людей с хроническими заболеваниями, ослабленных пациентов при онкологической патологии на поздних стадиях начнет ухудшаться довольно быстро.

Основные симптомы пониженного уровня гемоглобина у онкологических больных:

• Головные боли и головокружение.
• Бледность.
• Повышенная утомляемость.
• Одышка. При выраженной анемии из-за нее для больного становятся сложными такие действия, как подъем по лестнице, ходьба и даже обычный разговор.
• Боль в грудной клетке.
• Учащенное сердцебиение. Кажется, что сердце «выпрыгивает из груди».
• Отеки на руках и ногах.

Наиболее часто встречаются такие симптомы, как слабость, быстрое утомление. Если у онкологического больного появились жалобы из этого списка, нужно немедленно сообщить о них врачу.

Запись на консультацию круглосуточно 8 (800) 200-50-73+7 (861) 200-29-56+7 (812) 604-69-608 800 100 14 98 8 (800) 200-50-73

Анемию диагностируют с помощью общего анализа крови. Намного сложнее бывает разобраться в ее причинах. Для этого могут потребоваться дополнительные исследования, такие как биохимический анализ крови, определение уровня железа, витаминов, тест стула на скрытую кровь, эндоскопические методы диагностики, исследование красного костного мозга и др.

Влияет ли низкий уровень гемоглобина на эффективность лечения онкологических заболеваний?

Из-за падения уровня гемоглобина не только ухудшается состояние онкологического больного, но и снижается эффективность противоопухолевой терапии. Анемия негативно влияет на выживаемость, прогноз:

• Меньше кислорода получают не только нормальные ткани организма, но и опухолевые клетки. Из-за этого на них хуже действуют химиопрепараты, лучевая терапия.
• Анемия ослабляет организм больного, и он хуже сопротивляется злокачественной опухоли.
• Из-за тяжелой анемии приходится отменять некоторые противоопухолевые препараты, снижать их дозировки. Естественно, эффективность лечения из-за этого падает.

В 2002 году было проведено исследование, во время которого изучали роль снижения гемоглобина при онкологии молочной железы на поздних стадиях. Противоопухолевые препараты были эффективны у 78,6% пациентов с нормальным уровнем гемоглобина и лишь у 56,6% больных с анемией.

Снижается и эффективность лучевой терапии. Например, в 1998 году было проведено исследование, в котором приняли участие почти 1000 пациентов с раком головы и шеи. Все они проходили курсы лучевой терапии. Среди людей, у которых уровень гемоглобина был выше 12–13 г/дл, спустя пять лет остались в живых 58,2%, а среди тех, у кого показатели гемоглобина были ниже — только 28,4%.

Бывает ли при онкологических заболеваниях повышенный гемоглобин?

Обычно у мужчин повышенным считается уровень гемоглобина более 17,5 г/дл, у женщин — более 15,5 г/дл. Действительно, такое состояние встречается при некоторых онкологических заболеваниях.

При каких онкологических заболеваниях повышается гемоглобин? Эритроцитоз (повышение уровня эритроцитов) может быть проявлением паранеопластического синдрома — состояния, вызванного реакцией организма на злокачественную опухоль. Уровень гемоглобина может быть повышен при раке почки, печени, легкого, кишечника, надпочечников, тимуса, центральной нервной системы. Это происходит из-за повышения активности гормона эритропоэтина, когда его вырабатывают опухолевые клетки, а также в качестве ответной реакции на кислородное голодание.

Повышенный уровень гемоглобина при раке крови отмечается при таком редком заболевании, как истинная полицитемия. Она возникает в результате приобретенных или врожденных нарушений в некоторых генах. Красных костный мозг вырабатывает слишком много эритроцитов, кровь становится более густой, повышается риск тромбоза, инсульта, инфаркта.

Запись на консультацию круглосуточно 8 (800) 200-50-73+7 (861) 200-29-56+7 (812) 604-69-608 800 100 14 98 8 (800) 200-50-73

Может ли низкий гемоглобин стать причиной рака?

Низкий уровень гемоглобина может стать первым симптомом онкологического заболевания, но не является его причиной. Анемия может быть вызвана самим онкологическим заболеванием, химиотерапией или сопутствующими патологиями, не связанными с раком. В качестве первого симптома низкий гемоглобин чаще всего отмечается при онкологии желудка, кишечника (из-за кровотечения), при онкологических заболеваниях крови, таких как лимфома, лейкемия.

Если человек некоторое время страдал анемией, а потом у него диагностировали рак, нужно помнить о правиле «после — не значит вследствие». Скорее всего, злокачественная опухоль уже давно была в организме, и именно она привела к снижению уровня гемоглобина, а не наоборот.

Как поднять гемоглобин при онкологии?

Лечение зависит от степени анемии. Оно направлено на устранение причины, вызвавшей данное осложнение, и на коррекцию уровня гемоглобина.

Если в качестве основной причины фигурируют побочные эффекты противоопухолевых препаратов, то зачастую это становится поводом пересмотреть схему терапии, изменить дозировки химиотерапевтических средств, заменить их на более безопасные. При этом врач-онколог должен действовать осторожно: изменение схемы лечения может снизить его эффективность и ухудшить прогноз для пациента.

При легкой анемии медикаментозная коррекция нужна не всегда. В некоторых случаях достаточно изменить рацион питания, так, чтобы в нем присутствовало больше продуктов, богатых железом: красное мясо, печень, обогащенные железом злаки и бобовые, курага, изюм, листовые овощи. На то, чтобы уровень эритроцитов и гемоглобина пришел в норму, могут потребоваться месяцы. Для того чтобы ускорить этот процесс, врач может назначить прием железосодержащих препаратов.

Быстро поднять низкий гемоглобин при онкологии можно при помощи переливания эритроцитарной массы. Процедура помогает быстро восполнить содержание эритроцитов и гемоглобина в крови, устранить кислородное голодание тканей. Переливание кровекомпонентов — серьезная процедура, она грозит некоторыми тяжелыми осложнениями (хотя они и встречаются редко). Поэтому трансфузии назначаются только по специальным показаниям. Согласно приказу Минздрава РФ № 363 от 25.11.2002, переливание крови при низком гемоглобине при онкологии проводится по следующим показаниям:

• При острой анемии: потеря 25–30% от общего объема крови и более, снижение гематокрита (соотношение между клетками и плазмой крови), выраженные нарушения циркуляции крови.
• При хронической анемии: выраженные симптомы, которые не удается устранить с помощью других методов лечения. В данном случае важно искать первопричину нарушения и устранять ее.

Некоторым онкологическим пациентам справиться с анемией помогают препараты железа, витамина B12, фолиевой кислоты. Существуют препараты железа для внутривенного введения. Для того чтобы такая терапия принесла ощутимый эффект, она должна продолжаться достаточно долго.

Коррекция анемии может проводиться препаратами эритропоэтина — аналоги гормона, который в организме человека преимущественно вырабатывается почками и стимулирует образование новых эритроцитов в красном костном мозге. На данный момент применяются такие препараты, как эпрекс, неорекормон, эритростим, дарбопоэтин.

Эритропоэз-стимулирующие препараты применяют самостоятельно или в сочетании с препаратами железа. Исследования показывают, что они повышают уровень гемоглобина у онкологический больных, которые получают химиотерапию, в 60–70% случаев.

Однако, препараты эритропоэтина могут приводить к некоторым серьезным осложнениям, поэтому их назначают строго по показаниям, осторожно, предварительно оценив все за и против. В процессе лечения врач постоянно контролирует состояние больного.

Опытные врачи в Европейской клинике знают, как справиться с анемией и другими осложнениями онкологических заболеваний. У нас доступны все необходимые методы лечения. Мы работаем в соответствии с современными международными стандартами и клиническими рекомендациями. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь.