Доктор Моррис

Флурбипрофен инструкция

Болевой синдром в горле встречается в лечебной практике чрезвычайно часто. Его причинами могут быть как инфекционное воспаление, вызванное вирусами, бактериями или грибами, так и воспалительные процессы, не связанные с инфекцией, — при атрофии слизистой глотки вследствие курения, действия агрессивных веществ, избыточной голосовой нагрузки и т. п. Согласно имеющимся данным, препараты, уменьшающие боль в горле, занимают одно из лидирующих мест по количеству рекламы в средствах массовой информации и уровню продаж среди всех медикаментов, отпускаемых без рецепта . Традиционно чаще всего потребитель приобретает средства, содержащие парацетамол, ментол и антисептические компоненты. Пик продаж, естественно, приходится на осенне-зимний период, когда резко увеличивается частота респираторных инфекций. К сожалению, многие из подобных препаратов не обладают достаточно выраженным и быстрым эффектом, что обусловлено тем, что они включают комбинации компонентов с определенными свойствами, которые не всегда синергичны и не в полном объеме проявляются в результате взаимодействия друг с другом. Кроме того, подобные препараты априори считаются абсолютно безвредными, и детальные исследования, касающиеся соотношения их эффективности/переносимости/стоимости, как правило, не проводятся.

В последнее время значительно повысился интерес к использованию нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для решения проблемы болевого синдрома в ротовой полости и горле . Однако из клинической практики хорошо известно, что такие препараты, как парацетамол, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота не всегда достаточно быстро приводят к уменьшению выраженности боли в горле . Основное внимание уделяется НПВП с выраженными подавляющими эффектами в отношении воспаления как средствам патогенетической терапии.

Как известно, противовоспалительное действие связано с угнетением активности фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Существуют две формы ЦОГ — конституциональная (ЦОГ-1), в результате деятельности которой образуются «гомеостатические» простагландины (I2, Е2, тромбоксан А2), и индуцированная (ЦОГ-2), появляющаяся только при воспалении и также контролирующая синтез простагландинов . Ингибированием ЦОГ-2 объясняется противовоспалительный эффект препаратов, в то время как при блокаде ЦОГ-1 возникают их побочные эффекты. Провоспалительные простагландины способны как напрямую стимулировать, так и вызывать десенситизацию первичных афферентных ноцицептивных волокон, причем эта гипералгезия является ЦОГ-2 зависимым феноменом . Поэтому в последнее время все большее значение для лечения состояний, сопровождающихся болевым синдромом, возникающим на фоне воспаления, приобретают селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам и др.) . Препараты этого класса оказывают значительно меньшее влияние на функции органов пищеварения и почек и потенциально более безопасны, чем неселективные НПВП, блокирующие оба вида ЦОГ. Поэтому вполне объяснимо желание применять селективные средства и для лечения синдрома болей в горле . Вместе с тем, нельзя упустить из виду и тот факт, что эффект селективных ингибиторов ЦОГ-2 проявляется медленнее, чем у классических препаратов, при рассматриваемом синдроме, ввиду его скоротечности, важна именно быстрота наступления эффекта .

Кроме того, большинство НПВП применяется внутрь, что не всегда оправдано при болях в горле, когда важно местное воздействие на воспаленную слизистую. К этому выводу клинические фармакологи пришли относительно недавно, что и легло в основу поиска НПВП, которые при местном воздействии оказывали бы быстрое и выраженное действие.

Интенсивный поиск подобного рода средств привел, как это не покажется странным, не к созданию нового препарата, а к возврату к хорошо зарекомендовавшему себя в качестве противовоспалительного агента флурбипрофену, многие годы успешно применявшемуся для лечения суставных синдромов различной этиологии. Флурбипрофен при системном применении характеризуется широким диапазоном противовоспалительного, аналгетического действия при максимально возможной скорости наступления эффекта . Оказалось, что этот НПВП в большей степени, чем другие, удовлетворяет и условиям местного воздействия на воспаление, что ранее было продемонстрировано при использовании его наружных форм в ревматологической и офтальмологической практике. При его местном применении лечебный эффект также наступает быстро, а резорбция с поверхности кожи и конъюнктивы оказывается незначительной, что не приводило к появлению высоких концентраций флурбипрофена в крови и системных побочных эффектов. Нежелательное угнетение ЦОГ-1 происходит, таким образом, только локально . Этот процесс не сопровождается системными нежелательными эффектами, поэтому местное использование флурбипрофена при болях в горле предпочтительнее системного применения любого, даже самого селективного в отношении ЦОГ-2 НПВП.

Итак, предпосылки для использования флурбипрофена с целью местного лечения воспаленной слизистой горла имелись. Оставалось только найти оптимальную дозировку этого НПВП и удобную лекарственную форму, поскольку органолептические свойства средств для лечения заболеваний ротовой полости и горла во многом являются решающими для комплаентности лечения . Было установлено, что терапевтическое действие флурбипрофена при болях в горле быстро проявляется (в течение 15—30 мин) и сохраняется в течение нескольких часов уже при использовании его в дозе 8,75 мг . Именно в этой дозе под торговым названием «стрепфен» препарат флурбипрофен в виде таблеток для рассасывания поступает на фармацевтические рынки многих стран.

В 2000-2001 гг. были опубликованы результаты исследований по применению стрепфена. На основании двойных слепых, плацебо-контролируемых, рандомизированных исследований, в которых приняли участие несколько сотен больных, сделано заключение о высокой клинической эффективности и безопасности этого препарата. Наиболее показательны результаты исследований Benrimoj S.I. соавт. (2000) и Watson N. соавт. (2000) .

В этих исследованиях приняли участие пациенты с болью в горле, обусловленной различными причинами. Эффективность лечения оценивалась по визуально-аналоговой шкале через 2 и 6 ч после приема первой дозы стрепфена и после нескольких дней лечения.

После приема первой дозы уже через 15 мин возникало достоверное, статистически отличное от применения плацебо, болеутоляющее действие, связанное с уменьшением воспалительных проявлений заболевания (см. рисунок 1). Эффект сохранялся в течение не менее двух часов. Последующий прием препарата позволял добиться выраженного уменьшения симптоматики — болей и отека в горле — у большей части больных на второй-третий день, чего не удалось достичь в группе больных, получавших плацебо.

Рисунок 1. Динамика уменьшения болей в горле после использования флурбипрофена в дозе 8,75 мг (препарат стрепфен) и плацебо.

Рассмотрим другой важный показатель — болезненность при глотании. Он более наглядно демонстрирует процесс уменьшения воспаления, поскольку отражает стихание болезненных проявлений не только в поверхностных, но и в глубоких слоях слизистой глотки. В процессе исследования выявлена статистически достоверная разница, оценивавшаяся в течение четырех дней, в динамике стихания болезненности при глотании в группах больных, где проводилось лечение стрепфеном, и среди пациентов, не получавших фармакологического лечения (см. рисунок 2). Уже на второй день различия между группами были существенными. Все это позитивно сказывается на комплаентности лечения и повышает качество жизни больных.

Рисунок 2. Динамика болезненности при глотании при использовании флурбипрофена 8,75 мг (препарат стрепфен) и плацебо.

На практике пациенты часто приобретают различные препараты для уменьшения болей в горле. Диапазон этих средств чрезвычайно широк — от растительных до лекарственных с добавлением либо антисептического, либо противомикробного, либо местно-анестезирующего компонента. Не отрицая важности правильной интерпретации состояния пациента (вирусная, бактериальная инфекция, асептическое воспаление) для определения тактики правильного лечения, мы все же убеждены, что эффективное симптоматическое лечение, направленное на подавление воспалительной реакции в ротоглотке, может быть достигнуто только с помощью НПВП, действующих на ключевое звено, отвечающее за поддержание данной реакции. С этой точки зрения флурбипрофен, который при местном лечении в малой дозировке отличает высокая клиническая эффективность при малом количестве нежелательных реакций, является сейчас одним из самых эффективных препаратов для борьбы с болевым синдромом в горле.

Вместе с тем, следует подчеркнуть, что определенную осторожность следует проявлять при назначении флурбипрофена, даже местно, больным с язвенным анамнезом, бронхиальной астмой, гемофилией, у пожилых пациентов, а также при неязвенной диспепсии, поскольку некоторая часть препарата может заглатываться больным и оказывать действие непосредственно на органы пищеварения. Не рекомендуется, пока не получены данные относительно безопасности применения у детей, назначать препарат лицам моложе 12 лет.

В целом препарат характеризуется малой токсичностью с минимальным риском возникновения побочных эффектов, характерных для НПВП, при соблюдении рекомендуемого режима дозирования — не более пяти таблеток в сутки, длительность лечения — три дня.

Таким образом, современная клиническая фармакология пополнилась препаратом хоть и симптоматического, но, безусловно, направленного действия, что чрезвычайно актуально, если учесть количество больных, ежегодно страдающих простудными заболеваниями с симптомокомплексом болей в горле. Среди преимуществ флурбипрофена, применяющегося местно, — быстрота наступления выраженного эффекта и его достаточная продолжительность, безопасность, возможность использования в сочетании с препаратами других классов.

Содержание

Литература:
Литература

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму с помощью снижения эффективной дозы, сокращения сроков приема и контроля симптомов. Пациент должен регулярно контролироваться на предмет желудочно-кишечных кровотечений во время терапии НПВС (см. «Способ применения и дозы»).

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, непереносимости фруктозы, лактазной недостаточности, недостаточности сахаразо- изомальтазы или нарушениями всасывания глюкозо-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Следует избегать приема Мапрофена совместно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за возможности возникновения дополнительных побочных эффектов (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»).

Пожилые люди

У пожилых наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которая может быть смертельной (см. «Способ применения и дозы»).

Желудочно-кишечные кровотечения, изъязвления и перфорации

Желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации могут возникать при приеме всех НПВС в любое время в течение терапии. Эти побочные эффекты могут быть смертельными и могут произойти как в сопровождении, так и без предупреждающих симптомово или наличия в анамнезе кровотечений желудочно-кишечного тракта.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. «Противопоказания»), и у пожилых людей. У этих пациентов лечение должно быть начато с самой низкой эффективной дозы. Комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса) должна быть предусмотрена для этих пациентов, а также для пациентов, требующих сопутствующих низких доз аспирина или других лекарственных средств, способных повысить риск желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в частности, пожилые люди, должны сообщать о любых необычных симптомах в брюшной полости (особенно желудочно- кишечных кровотечениях), особенно на начальном этапе терапии.

Особое внимание на это следует обращать у пациентов, получающих сопутствующие лекарства, которые могли бы увеличивать риск язвы или кровотечений, такие как кортикостероиды, пероральные антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как аспирин (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»).

При желудочно-кишечном кровотечении или язве, обнаруженных у пациентов, получающих Мапрофен, лечение должно быть прекращено.

Респираторные нарушения

Осторожность необходима при применении Мапрофена у пациентов, страдающих в настоящее время или с наличием в анамнезе бронхиальной астмы, так как НПВС провоцирует бронхоспазм у таких пациентов.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Прием НПВС может привести к дозозависимому снижению простагландина и формированию почечной недостаточности. Наибольшему риску возникновения такого побочного эффекта подвержены пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и пожилые люди. Почечная функция должна контролироваться у этих пациентов (см. «Противопоказания»).

Мапрофен следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе сердечную недостаточность или артериальную гипертензию, так как сообщалось о возникновении отека у данной категории пациентов при приеме флурбипрофена.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Соответствующий контроль и консультация необходимы для пациентов с артериальной гипертензией и/или легкой и умеренной сердечной недостаточностью из-за возможного возникновения задержки жидкости и отека, о чем сообщалось в связи с приемом флурбипрофена и других НПВС.

Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и в длительной терапии) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромботических событий, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Исключение такого риска при приеме флурбипрофена невозможно из-за недостаточности данных.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны применять флурбипрофен только после тщательного рассмотрения. Аналогичное рассмотрение должно быть сделано прежде, чем начинать долгосрочное лечение пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Нефротоксичность

Длительное применение НПВС может приводить к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек.

Токсические поражения почек также наблюдаются у пациентов, почечные простагландины которых оказывают компенсационное действие в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов введение НПВС может вызвать, в первую очередь, дозозависимое снижение формирования простагландина и, во вторую очередь, почечного кровотока, что может ускорить наступление декомпенсации функции почек. Наибольшему риску этой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, обезвоживанием, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, принимающие диуретики и ингибиторы АПФ или БРА и пожилые люди. Прекращение терапии НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния перед лечением.

В клинических исследованиях период полувыведения флурбипрофена не изменялся у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболиты флурбипрофена выводятся преимущественно почками. Выведение 4-гидроксифлурбипрофена было снижено у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, лечение флурбипрофеном не рекомендуется у пациентов с заболеваниями почек. Если терапия флурбипрофеном необходима, рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек пациентов.

Следует корректировать степень дегидратации у обезвоженных или гиповолемических пациентов до начала терапии флурбипрофеном. Необходимо наблюдение почечной функции у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, обезвоживанием, или гиповолемией при использовании флурбипрофеном (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия»). Следует избегать использования флурбипрофена у пациентов с заболеваниями почек, если ожидаемая польза не перевешивает риск ухудшения функции почек. Если флурбипрофен используется у пациентов с заболеваниями почек, необходимо следить за состоянием пациентов на наличие признаков ухудшения функции почек.

Гиперкалиемия

Увеличение концентрации сыворотки калия, в том числе гиперкалиемия, было зарегистрировано при использовании НПВС у некоторых пациентов, даже при отсутствии почечной недостаточности. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты были отнесены к такому состоянию как гипорениновый гипоальдостеронизм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может быть повышенный риск асептического менингита (см. «Побочное действие»).

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях в связи с приемом НПВС, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из которых были со смертельным исходом (см. «Побочное действие»). Наиболее высокий риск возникновения этих реакций имеется в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения.

Гематологические эффекты

Флурбипрофен, как и другие НПВС, может подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения.

Мапрофен следует использовать с осторожностью у пациентов с потенциалом аномального кровотечения.

Нарушение фертильности

Использование Мапрофена может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности зачатия или которые проходят исследование на бесплодие, следует рассмотреть вопрос об отмене Мапрофена.

Преждевременное закрытие фетального артериального протока

Флурбипрофен может вызвать преждевременное закрытие фетального артериального протока.

Маскировка воспаления и лихорадки

Фармакологическая активность флурбипрофена в снижении воспаления, и, возможно, лихорадки, может уменьшить пользу диагностических признаков в обнаружении инфекции.

Лабораторный мониторинг

Поскольку серьезные желудочно-кишечные кровотечения, гепатотоксичность и повреждения почек могут возникать без предупреждающих симптомов или признаков, при длительном лечении НПВС рекомендуется мониторинг состояния пациентов с периодическим выполнением общего и биохимического анализа крови.

Нарушение зрения

Имеются сообщения о помутнении и/или снижении остроты зрения при использовании флурбипрофена и других нестероидных противовоспалительных средств. Пациенты, сообщающие о нарушениях со стороны органов зрения, должны подвергаться офтальмологическим осмотрам.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами, другие формы взаимодействия

За пациентами, принимающими любое из следующих лекарственных средств, должно быть обеспечено наблюдение из-за вероятности взаимодействия их с флурбипрофеном.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВС могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушеннием функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушенной функцией почек) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и агентов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Эти взаимодействия должны быть рассмотрены у пациентов, принимающих флурбипрофен одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина II. Таким образом, совместный прием должен осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны быть адекватно гидратированы и необходим мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в последующий период.

Сердечные гликозиды: НПВС могут усугубить сердечную недостаточность, снизить СКФ и увеличить плазменные уровни сердечных гликозидов.4

Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. «Меры предосторожности»).

Аспирин: как и в случае других НПВС, одновременное применение флурбипрофена и аспирина не рекомендуется из-за потенциального увеличения риска возникновения побочных эффектов. Антитромбоцитарные агенты: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения с НПВС (см. «Меры предосторожности»).

Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения с НПВС (см. «Меры предосторожности»).

Соли лития: снижение выведения лития.

Метотрексат: с осторожностью применяют сопутствующую терапию флурбипрофеном и метотрексатом, поскольку НПВС могут увеличить уровень метотрексата.

Циклоспорин: повышенный риск нефротоксичности.

Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы при приеме с НПВС (см. «Меры предосторожности»).

Другие анальгетики и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: избегайте использования двух или более НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, так как это может увеличить риск побочных эффектов (см. «Меры предосторожности»),

Хинолоновые антибиотики: данные клинических испытаний на животных показывают, что НПВС могут повысить риск судорог, связанных с хинолоновыми антибиотиками. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Мифепристон: НПВС не следует использовать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВС могут снизить действие мифепристона.

Такролимус: возможно увеличение риска нефротоксичности НПВС при приеме с такролимусом.

Зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при приеме с НПВС. Имеются доказательства о повышении риска гемартроза и гематом у ВИЧ (+) пациентов с гемофилией, получающих одновременно лечение зидовудином и другими НПВС.

Антациды: прием флурбипрофена добровольцами натощак или с антацидной суспензией показал в обеих группах аналогичные сывороточные профили флурбипрофена по времени у молодых взрослых пациентов (n = 12). В гериатрической группе (n = 7), было замечено снижение скорости, но не степени поглощения флурбипрофена.

Исследования не показали какого-либо взаимодействия между флурбипрофеном и толбутамидом.

Нет доказательств того, что флурбипрофен мешает выполнению стандартных лабораторных тестов.

Период беременности и лактации

Беременность

Применение флурбипрофена во время первого и второго триместров беременности возможно только в случае крайней необходимости. В течение третьего триместра беременности прием флурбипрофена противопоказан.

Ингибирование синтеза простагландинов может отрицательно влиять на развитие беременности и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности. Считается, что риск возрастает с повышением дозы и продолжительности лечения. В исследованиях на животных было выявлено, что прием ингибиторов синтеза простагландинов повышает риск до- и постимплантационной гибели плода, а также эмбриофетальной смертности. Кроме того, зафиксированы случаи развития различных пороков, включая пороки развития сердечнососудистой системы. Если флурбипрофен используется женщиной, пытающейся забеременеть или во время первого и второго триместра беременности, следует выбирать наименьшую дозу и наикратчайшую продолжительность лечения.

Кормление грудью

В доступных ограниченных исследованиях продемонстрировано, что нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут определяться в грудном молоке в очень низких концентрациях. Как и другие НПВС, не рекомендуется принимать флурбипрофен в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Нежелательные эффекты, такие как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения являются возможными после приема НПВС. Если такие эффекты возникли, пациенты не должны управлять транспортным средством или другими механизмами.

Побочное действие

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: являются наиболее частыми побочными реакциями. Могут возникнуть пептические язвы, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей (см. «Меры предосторожности»). Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, запор, боль в животе, мелена, гематемезис, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. «Меры предосторожности», «Противопоказания») были зарегистрированы после приема флурбипрофена. Реже наблюдался гастрит. Очень редко сообщалось о панкреатите.

Нарушения со стороны иммунной системы: были зарегистрированы реакции гиперчувствительности при терапии НПВС. Они могут состоять из (а) неспецифических аллергических реакций и анафилаксии, (б) дыхательной реактивности тракта, включающей астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку, или (с) смешанные кожные заболевания, в том числе сыпь разных типов, зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, реже эксфолиативный буллезный дерматоз (в том числе токсичный эпидермальный некролиз и мультиформная эритема).

Нарушения со стороны сердца и сосудов: сообщалось об отеках, гипертонии и сердечной недостаточности у пациентов в связи с лечением НПВС. Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование некоторых НПВС (особенно при высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических событий (например инфарктом миокарда или инсультом) (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: изменение массы тела.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей.

Другие побочные реакции, о которых сообщалось реже, и для которых причинно-следственная связь точно не установлена, включают в себя:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия, железодефицитная анемия. Нарушения психики: депрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, неврит зрительного нерва, головная боль, парестезии, головокружение и сонливость, нарушения обоняния. Асептический менингит (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, и смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами как головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения со стороны органа зрения: помутнение роговицы, конъюктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит и желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: простой герпес, алопеция, сухость кожи.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: токсическая нефропатия в различных формах, в том числе интерстициальный нефрит, нефротический синдром и почечная недостаточность, гематурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость, недомогание.

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции фоточувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, носовое кровотечение, бронхит, ларингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперпурикемия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: вагинальные кровотечения.

Передозировка

Симптомы

Симптомы передозировки могут включать в себя головную боль, тошноту, рвоту, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, редко диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, обмороки и иногда судороги. В случаях значительного отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Терапевтические меры

Лечение симптоматическое. В течение одного часа после приема внутрь потенциально токсичного количества может применяться активированный уголь. В качестве альтернативы у взрослых возможно промывание желудка в течение одного часа после приема потенциально опасного для жизни количества препарата.

Должно быть обеспечено хорошее выведение мочи, тщательный контроль функции печени и почек. Пациенты должны наблюдаться в течение не менее четырех часов после приема потенциально токсичных количеств.

Частые или длительные судороги следует купировать внутривенным введением диазепама.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25°С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Упаковка

Мапрофен таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: по 15 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминия. 2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Информация о производителе (заявителе)

Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., Стамбул, Турция.

Производитель: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, Турция.

  • Латинское название вещества Флурбипрофен
  • Фармакологическая группа вещества Флурбипрофен
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Флурбипрофен
  • Фармакология
  • Применение вещества Флурбипрофен
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Флурбипрофен
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Флурбипрофен
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия
  • Русское название

    Флурбипрофен

    Латинское название вещества Флурбипрофен

    Flurbiprophenum (род. Flurbipropheni)

    Химическое название

    2-Фтор-альфа-метил-4-уксусная кислота

    Брутто-формула

    C15H13FO2

    Фармакологическая группа вещества Флурбипрофен

    • НПВС — Производные пропионовой кислоты

    Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • R07.0 Боль в горле
  • Код CAS

    5104-49-4

    Характеристика вещества Флурбипрофен

    НПВС. Производное фенилпропионовой кислоты.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — противовоспалительное, анальгезирующее.

    Ингибирует обе изоформы циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), блокирует реакции арахидонового каскада и нарушает синтез простагландинов и тромбоксана A2.

    При использовании таблеток для рассасывания, а также лекарственных форм для перорального приема хорошо и полностью всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 90 мин (лекарственные формы для приема внутрь) или через 30–40 мин (таблетки для рассасывания). Абсорбировавшаяся часть флурбипрофена связывается с белками плазмы более чем на 90%, метаболизируется в печени путем гидроксилирования и выводится почками в основном в виде метаболитов и в неизмененном виде (около 20%). T1/2 — 3–6 ч. При использовании лекарственной формы флурбипрофена для рассасывания действие наступает через 30 мин после начала рассасывания таблетки в ротовой полости и продолжается 2–3 ч.

    Показана эффективность флурбипрофена в различных лекарственных формах при следующих заболеваниях и состояниях: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, острый бурсит, тендинит, суставной синдром при обострении подагры; болевой синдром слабой и средней интенсивности: артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, травмы, ожоги; лихорадочный синдром.

    Применение вещества Флурбипрофен

    Для облегчения боли в горле при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (в качестве симптоматического средства).

    Противопоказания

    Гиперчувствительность, обострение эрозивно-язвенных поражений ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит), бронхиальная астма и ринит на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский возраст до 12 лет.

    Ограничения к применению

    Гипербилирубинемия (в т.ч. синдром Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), хроническая недостаточность кровообращения, отеки, артериальная гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии, в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, пожилой возраст.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Применение возможно только после консультации с врачом.

    Побочные действия вещества Флурбипрофен

    Местные реакции при применении таблеток для рассасывания: искажение вкусовых восприятий и проявления парестезии (жжение, покалывание или пощипывание), изъязвление слизистой оболочки полости рта.

    Нежелательные побочные эффекты, свойственные препаратам группы НПВС, могут наблюдаться при приеме флурбипрофена внутрь в дозе 50–100 мг 2–3 раза в сутки (12–30 табл. в день).

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость/бессонница, астения, депрессия, тремор, возбуждение; редко — атаксия, парестезия, нарушение сознания.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тахикардия, сердечная недостаточность; редко — анемия (железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

    Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (тошнота, рвота, изжога, диарея), НПВС-гастропатия, абдоминальная боль, нарушение функции печени; при длительном применении в больших дозах — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное).

    Со стороны мочеполовой системы: тубулоинтерстициальный нефрит, нарушение функции почек, отечный синдром.

    Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, фотосенсибилизация, отек Квинке, анафилактический шок.

    Взаимодействие

    Индукторы микросомального окисления (фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию активных гидроксилированных метаболитов флурбипрофена. Флурбипрофен понижает эффективность урикозурических, гипотензивных и мочегонных ЛС, усиливает действие антикоагулянтов (повышает риск кровотечений), антиагрегантов, фибринолитиков, гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов. Увеличивает концентрацию в крови препаратов лития, метотрексата.

    Передозировка

    Симптомы: сонливость, возбуждение, тошнота, головная боль, головокружение, боль в эпигастрии, диплопия, миоз, гипотонус, угнетение сознания вплоть до комы.

    Лечение: прекращение применения препарата, симптоматическая терапия.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Флурбипрофен

    При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования. В период применения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрой психической и физической реакции, а также связанными с повышенной концентрацией внимания.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Название Значение Индекса Вышковского®
    Стрепсилс® Интенсив 0.013
    Флугалин 0.0018
    Ракстан-Сановель 0.0005

    Введение

    Фарингит — это воспаление слизистой оболочки и лимфоидной ткани глотки, вызванное инфекцией верхних дыхательных путей (ИВДП), в том числе и обычной простудой . Хотя болезненное, острое воспаление горла в большинстве случаев проходит в течение 3–7 дней даже в отсутствие лечения, дискомфорт, сопровождающий боль в горле, может существенно снизить качество жизни и повлиять на ежедневную деятельность пациента . Кроме того, фарингит является одной из наиболее частых причин первичного обращения к врачу .
    Лишь небольшая часть (около 10%) случаев фарингита вызываются бактериальной инфекцией, чаще всего бета-гемолитическим стрептококком группы А и, реже, бета-гемолитическим стрептококком группы С . Основная часть случаев фарингита связана с вирусной инфекцией. Большое количество пациентов, однако, обращаются к врачу с просьбой выписать им антибиотики и часто действительно получают такой рецепт . В некоторых случаях применение антибиотиков может быть оправданно, но в большинстве случаев острого фарингита их эффективность мала, а применение не всегда ведет к быстрому облегчению состояния даже при наличии бактериальной инфекции . Нецелесообразное применение антибиотиков вносит свой вклад в актуальную на сегодняшний день проблему роста антибиотикорезистентности . Более того, было выдвинуто предположение, что пациенты, обращаясь к доктору с просьбой выписать им антибиотики, на самом деле надеются на быстрое избавление от болевых ощущений . Таким образом, приведенные здесь данные свидетельствуют о том, что даже в тех случаях, в которых применение антибиотика оправданно и целесообразно, пациент по-прежнему нуждается в лекарственном средстве, которое быстро и эффективно избавит его от острой боли в горле .
    Препараты местного действия, такие как таблетки для рассасывания и спреи, подходят для симптоматического лечения фарингита, поскольку воздействуют непосредственно на очаг боли и воспаления. Если сравнивать с препаратами системного действия, то препараты местного действия обладают гораздо меньшим риском токсичности . Применяя таблетки для рассасывания, можно добиться высокой концентрации действующего вещества в ротовой полости и горле, тогда как применение спрея позволяет быстро доставить действующее вещество к очагу воспаления на задней стенке глотки . Флурбипрофен относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с доказанной анальгезирующей и противовоспалительной эффективностью . Было установлено, что таблетки для рассасывания с содержанием флурбипрофена 8,75 мг безопасно и эффективно облегчают симптомы боли в горле . Они принадлежат к группе безрецептурных (ОТС — от англ. over the counter) препаратов во многих странах мира и являются единственной зарегистрированной в России формой флурбипрофена. Недавно была создана инновационная форма флурбипрофена: спрей с содержанием действующего вещества 8,75 мг, что дало пациентам возможность выбирать для быстрого облегчения симптомов фарингита наиболее оптимальный вариант . Уже в первом проведенном исследовании флурбипрофена в форме спрея с концентрацией действующего вещества 8,75 мг были выявлены хорошая переносимость препарата и быстрое длительное облегчение симптомов фарингита, в первую очередь снижение интенсивности боли .
    Основной целью данного рандомизированного исследования было оценить эффективность флурбипрофена с концентрацией действующего вещества 8,75 мг в форме спрея или таблеток для рассасывания у пациентов с болью в горле, вызванной ИВДП. Оценка лечения проводилась в группе в целом, а также отдельно в подгруппах пациентов с положительным и отрицательным результатом теста на наличие бета-гемолитического стрептококка (А или С).

    Материал и методы

    Дизайн исследования

    Данное мультицентровое рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое, с активным контролем и параллельными группами исследование с однократным введением препарата было проведено в 16 российских научно-исследовательских центрах в период между 28 ноября 2014 и 14 ноября 2015 г. Исследование проводилось в соответствии с рекомендациями руководств по надлежащей клинической практике, а также в соответствии со всеми действующими российскими рекомендациями. Исследование было одобрено Комитетом по этике Министерства здравоохранения Российской Федерации и независимыми комитетами по этике, действующими при каждом из научно-исследовательских центров. От всех пациентов, принимавших участие в исследовании, было получено письменное информированное согласие.

    Пациенты

    Участниками исследования стали взрослые пациенты научно-исследовательских центров в возрасте от 18 до 75 лет, с жалобами на боль в горле вследствие ИВДП, у которых симптомы появились в течение 4 дней до обращения в центр. Пациенты были включены в исследование, если они оценивали интенсивность боли как умеренную или сильную по шкале интенсивности боли в горле (ШИБГ), если у них был выявлен по опроснику ИВДП хотя бы один из симптомов, сопутствующих ИВДП, а исходные данные по различным шкалам оценки были следующие: по ШИБГ боль определялась на отметке ≥66 мм, по шкале трудностей при глотании (ШТГ) — на отметке ≥50, а ощущение отека гортани по шкале отека глотки (ШОГ) — на отметке ≥33 мм. Для подтверждения диагноза терапевтом использовалась оценка тонзиллофарингита (ОТФ) — диагноз считался подтвержденным у пациентов, набравших 5 и более баллов.
    Критериями исключения были: наличие аллергии или гиперчувствительности к флурбипрофену или другим НПВП; наличие гнойных язв на миндалинах; дыхание через рот из-за заложенности носа; температура тела (измеренная орально) выше 38,0° C; сильный кашель; использование лекарственных сосательных леденцов, таблеток для рассасывания, спреев, леденцов от кашля либо других продуктов со смягчающими свойствами, например, карамелек, в течение последнего часа до проведения исследования; прием анальгетиков/антипиретиков быстрого действия или противоотечных и отхаркивающих препаратов в течение 4 ч до проведения исследования; прием анальгетиков/антипиретиков с отложенным действием в течение 12 ч до начала исследования; наличие любого заболевания, при котором дыхание затруднено (например, бронхопневмонии).

    Исследуемые препараты

    Пациенты были случайным образом распределены в одну из двух терапевтических групп: группу с тестируемым препаратом (флурбипрофен 8,75 мг в форме спрея) или группу с контрольным препаратом (флурбипрофен 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания). Каждый пациент получил уникальный номер, и исследуемый препарат был случайным образом распределен среди данной последовательности номеров. Поскольку тестируемый и контрольный препараты имели разные формы, в исследовании применили двойной слепой метод: в соответствии с рандомизацией пациенты получали разовую дозу флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея и 1 плацебо-таб­летку для рассасывания либо 1 таблетку для рассасывания с 8,75 мг флурбипрофена и разовую дозу плацебо-спрея. Внутри каждой терапевтической группы для исключения возможных эффектов очередности применения препаратов также был случайным образом определен порядок применения спрея и таблетки для рассасывания (1:1). Ни пациенты, ни исследователи не знали, какой из препаратов являлся плацебо. Дозу препаратов пациенты получали от медицинского персонала, задействованного в исследовании.
    После получения первого препарата (если это таблетки для рассасывания, то после окончательного рассасывания) следовал 10-минутный интервал перед применением следующего препарата. Пациент получал от персонала разъяснения, как рассасывать таблетку: не жевать, не разгрызать и не проглатывать до полного растворения, а «прокатывать» ее по всей ротовой полости во время рассасывания, не ограничиваться какой-либо одной частью ротовой полости. Спрей применяли следующим образом: пациента просили открыть рот и затем в глотку впрыскивали единичную дозу флурбипрофена 8,75 мг (что составляет три впрыскивания). Пациентов просили воздержаться от приема пищи или жидкости в течение последующих 2-х ч. Чтобы дать возможность пациенту принять участие в исследовании в случае, если он принимал недопустимые препараты (пастилки для горла или карамельки), был определен период вымывания препарата до начального скрининга. Продолжительность периода вымывания определялась типом недопустимой терапии. Также пациент не был включен в исследование, если после периода вымывания состояние острого воспаления горла сохранялось у него на протяжении более 4-х дней. Все препараты для исследования были предоставлены компанией Reckitt Benckiser (Hull, Великобритания).

    Оценка результатов

    В качестве отправной точки от каждого пациента была получена история болезни, и каждый пациент прошел медицинское обследование (включая оценку симптомов тонзиллофарингита и терапевтическую оценку фарингеального воспаления). У каждого пациента были взяты мазки из горла для посева на наличие бета-гемолитического стрептококка (А или С); анализ был выполнен в центральной лаборатории компании «Инвитро» (Москва, Россия). На протяжении всего исследования пациенты оценивали интенсивность боли в горле по шкале ШИБГ, используя визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) длиной 100 мм, где отметке «0» соответствует «отсутствие боли», а «100» — «сильная боль». Оценку по ШИБГ проводили в начале исследования, спустя 60 мин и 120±5 мин после введения дозы препарата. Также спустя 120±5 мин после введения препарата оценивалась удовлетворенность пациента по Шкале удовлетворенности пациента и определялась Клиническая оценка эффективности препарата терапевтом (КОЭПТ). Для оценки удовлетворенности пациент выбирал соответствующую отметку на шкале из 7 пунктов (крайне неудовлетворен, очень неудовлетворен, немного неудовлетворен, неудовлетворен, удовлетворен, очень удовлетворен, чрезвычайно удовлетворен). Для оценки клинической эффективности препарата исследователи пользовались шкалой из 5 категорий (плохая эффективность, достаточная, хорошая, очень хорошая, отличная). Все связанные с применением препаратов нежелательные явления (НЯ) регистрировались во время исследования согласно медицинскому справочнику для регламентации деятельности (MedDRA). По завершении периода длительностью 120 мин, в течение которого пациенты находились под наблюдением, они получали стандартные рекомендации по лечению боли в горле при ИВДП. Затем в течение 3 дней персонал, принимавший участие в исследовании, связывался с пациентами по телефону для сбора данных о сопутствующем лечении и о возможных НЯ после введения исследуемого препарата.

    В ходе данного исследования проверялась гипотеза, что препарат флурбипрофена с концентрацией 8,75 мг в форме спрея является не менее эффективным, чем таблетки для рассасывания флурбипрофена с концентрацией 8,75 мг при лечении пациентов с болью в горле при ИВДП. С помощью статистических методов было определено, что размер выборки должен быть равен 220 пациентам.

    Первичные и вторичные конечные точки

    В качестве первичных конечных точек эффективности была определена разница между исходным значением интенсивности боли в горле по ШИБГ и интенсивностью боли спустя 2 ч после применения препарата. Основными вторичными конечными точками были определены: разница между значением интенсивности боли в горле по ШИБГ через 1 ч после приема препарата, сумма разностей интенсивности боли в горле за 2-часовой период (СРИБ ШИБГ) и изменение интенсивности боли в горле у пациентов со стрептококковой инфекцией и без нее (бета-гемолитический стрептококк А или С). Также было проведено сравнение между группами пациентов по количеству набранных баллов по шкалам удовлетворенности пациента и оценки клинической эффективности терапевтом спустя 2 ч после приема препарата.

    Статистический анализ

    Для первичных конечных точек эффективности (РИБ ШИБГ 2 ч) было проведено сравнение средних значений РИБ ШИБГ 1 ч и СРИБ ШИБГ 0–2 ч, полученных методом наименьших квадратов и среднеквадратичного отклонения между группами пациентов. Была использована модель смешанного ковариационного анализа (ANCOVA). Неуступающая эффективность флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея считалась доказанной, если 95% двусторонний доверительный интервал (95% ДИ) для разницы средних значений, полученных методом наименьших квадратов, был выше определенного значения для неуступающей эффективности -6 мм.
    Удовлетворенность пациента терапией (Шкала удовлетворенности пациента) и оценка клинической эффективности терапевтом (ОКЭТ) через 2 ч после приема препарата анализировались с использованием U-критерия Манна — Уитни. Также были построены порядковые логистические регрессионные модели, использующие в качестве независимой переменной исходные значения ШИБГ, группу и последовательность терапии в качестве постоянных факторов, а центр — в качестве случайного фактора. Анализ безопасности включал всех пациентов, принимавших исследуемый препарат, и наступление связанных с приемом препарата НЯ сравнивалось между двумя группами с помощью точного критерия Фишера. Все статистические критерии являлись двусторонними, уровень значимости составлял 5%, ДИ для разности непрерывных параметров при сравнении между группами составил 95%. Эффективность оценивалась как в ходе полного статистического анализа (ПСА), основанного на принципе первоначального назначения терапии (ITT-анализ), так и в ходе анализа данных пациентов, прошедших лечение (PP-анализ). Поскольку данное исследование является исследованием на неуступающую эффективность, в качестве основного был принят анализ данных пациентов, прошедших лечение (PP-анализ). Анализ безопасности, охватывающий тех, кто принимал исследуемый препарат, использовался для оценки данных безопасности, демографических и исходных параметров, а также параметров лечения.

    Результаты

    Первоначальный отбор прошел 441 пациент, из них 440 были включены в исследование (флурбипрофен 8,75 мг спрей, n=218; флурбипрофен 8,75 мг таблетки для рассасывания, n=222). Один из пациентов был исключен из исследования (флурбипрофен 8,75 мг спрей) вследствие нарушения протокола, данные по нему также не были включены в анализ эффективности, ПСА и PP-анализ, поскольку все остальные данные, кроме исходных, для него отсутствовали. ПСА, таким образом, охватил 439 пациентов (спрей — n=217; таблетки для рассасы-вания — n=22), PP-анализ включал 417 пациентов (спрей — n=205; таблетки для рассасывания — n=212). Обе группы в РР-анализе и ПСА были сбалансированы по демографическим и исходным параметрам (табл. 1). Результаты бактериального посева на стрептококк показали, что процент пациентов с положительным результатом теста на бета-
    гемолитический стрептококк А или С в обеих группах примерно одинаков (табл. 1).

    Первичные конечные точки

    В РР-анализе было установлено, что уменьшение интенсивности боли в горле от исходной отметки до отметки 2 ч после приема препарата (РИБ ШИБГ 2 ч) было схожим у пациентов обеих групп (в группе с терапией препаратом в форме спрея и в форме таблетки для рассасывания, р=0,82 (табл. 2, рис. 1). Такие же результаты были получены при ПСА (табл. 2). Как в РР-анализе, так и в ПСА была выявлена неуступающая эффективность спрея по сравнению с эффективностью таблетки для рассасывания.

    Вторичные конечные точки:

    риб шибг 1 ч, сриб шибг 0–2 ч, шибг при наличии стрептококковой инфекции

    При РР-анализе было установлено, что уменьшение среднеквадратичных средних было сходным для РИБ ШИБГ 1 ч для группы с терапией флурбипрофеном 8,75 в форме спрея (-35,85 мм) и флурбипрофеном 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания (-34,65 мм) (рис. 2). Похожие результаты наблюдались для ПСА (спрей -35,95 мм; таблетки для рассасывания -34,83 мм). Разница в данных анализов между группами
    была незначительной как для РР-анализа (p=0,4597), так и для ПСА (p=0,4784). В РР-анализе СРИБ ШИБГ 0–2 ч составила -28,07 и
    -27,36 для группы с терапией препаратом в форме спрея и в форме таблеток для рассасывания (рис. 2). Соответствующие результаты для ПСА составили -28,14 в группе спрея и -27,52 в группе таблеток для рассасывания. Разница среднеквадратичных отклонений в СРИБ ШИБГ 0–2 ч между двумя группами была незначительной (PP-анализ, p=0,5469; ПСА, p=0,5901).

    Кроме того, среднее изменение в ШИБГ за 2 ч (РИБ ШИБГ 2 ч) после приема препарата (± стандартное отклонение, СО) было сходным для пациентов с положительным результатом теста на бета-гемолитический стрептококк (А или С) при РР-анализе (флурбипрофен 8,75 мг спрей -36,5 мм; флурбипрофен 8,75 мг таблетки для рассасывания -44,2 мм) и для пациентов с отрицательным результатом теста (флурбипрофен 8,75 мг спрей -41,1 мм; флурбипрофен 8,75 мг таблетки для рассасывания -40,1 мм). Похожие результаты были получены и в ходе ПСА.

    Вторичные конечные точки: рейтинг удовлетворенности терапией

    Не было отмечено какой-либо серьезной разницы в удовлетворенности пациентов терапией спустя 2 ч после приема препарата в разных группах (PP-анализ, p=0,1609; ПСА, p=0,1802).
    Около 89% и 84% пациентов в группах с терапией спреем и таблетками для рассасывания описывали свои ощущения от лечения как «удовлетворены», «очень удовлетворены», «чрезвычайно удовлетворены» назначенным препаратом (согласно РР-анализу и ПСА). Также не было установлено какой-либо значимой разницы в оценке терапевтом клинической эффективности (ОТКЭ) спустя 2 ч после приема препарата (РР-анализ, p=0,2053; ПСА, p=0,2390). Эффективность была оценена как «хорошая», «очень хорошая», «отличная» у 86% и 79% пациентов в группах, использовавших спрей и таблетки для рассасывания соответственно (при РР-анализе и ПСА).

    Безопасность

    Вероятность наступления НЯ практически не различалась для обеих групп (табл. 3). Процент пациентов, которые сообщили о наступлении хотя бы одного НЯ во время исследования, составил 44% для группы с флурбипрофеном 8,75 мг в форме спрея и 35,6% для группы с флурбипрофеном 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания (p=0,0796); большинство НЯ можно отнести к незначительным по интенсивности проявлений. О серьезных НЯ не сообщалось табл. 3). Наиболее распространенными НЯ являлись раздражение в глотке, слабость, сонливость и головная боль (табл. 4). Небольшое количество пациентов (4,1% и 1,8% в группе с терапией флурбипрофеном 8,75 мг в форме спрея и таблеток для рассасывания соответственно) сообщили о НЯ, которые можно было с разной долей вероятности (определенно, весьма вероятно или возможно) отнести к НЯ, вызванным терапией.


    В группе препарата в форме спрея было зарегистрировано 11 НЯ, имеющих отношение к вышеназванной терапии: раздражение глотки (n=5), диспепсия (n=3), дискомфорт, кашель и икота (по 1 случаю каждого). В группе с терапией флурбипрофеном 8,75 мг в форме таблеток для рассасывания было зарегистрировано 6 НЯ: глоссодиния (n=2), тахикардия, диспепсия, гипестезия и сонливость (по 1 случаю каждого). Все имеющие отношение к терапии случаи НЯ имели малую интенсивность проявлений. Все зарегистрированные в данном исследовании НЯ полностью согласуются с имеющимися данными о профиле безопасности и переносимости флурбипрофена.

    Обсуждение

    Данное рандомизированное двойное слепое исследование с однократным введением препарата показало, что при лечении боли в горле, возникшей вследствие ИВДП, спрей с содержанием флурбипрофена 8,75 мг не уступает по эффективности таблеткам для рассасывания с содержанием флурбипрофена 8,75 мг, что было доказано как РР-анализом, так и ПСА для первичной конечной точки (РИБ ШИБГ 2 ч). Обе формы препарата также продемонстрировали сравнимые профили эффективности для ключевых вторичных конечных точек (РИБ ШИБГ 1 ч и СРИБ
    ШИБГ 0–2 ч), также обе формы препарата оказались эффективными в лечении пациентов со стрептококковой инфекцией (стрептококк А или С). Спустя 2 ч после введения препарата большинство пациентов были по меньшей мере «удовлетворены» терапией, и большинство терапевтов высоко оценило эффективность препарата, не отдавая предпочтения той или иной лекарственной форме. При оценке безопасности обеих форм препарата были продемонстрированы сравнимые и надежные профили безопасности.

    Данное исследование показало, что как таблетки, так и спрей с флурбипрофеном 8,75 мг являются одинаково эффективными для снижения интенсивности боли в горле у пациентов с ИВДП. Наличие двух разных форм препарата дает пациентам возможность выбора в зависимости от их предпочтений. Пациентов, например, может привлечь смягчающее действие таблеток для рассасывания или удобство применения спрея. К преимуществам спрея можно отнести быструю доставку всей дозы препарата непосредственно к источнику боли на задней стенке глотки, тогда как для растворения таблетки во рту и получения полной дозы препарата необходимо от 3 до 5 мин . Выбор пациентом формы препарата может также зависеть от времени суток.
    Результаты проведенного во время исследования посева на бета-гемолитический стрептококк (А или С) показали, что лишь у небольшой части пациентов заболевание было вызвано этой инфекцией. Данный факт свидетельствует о том, что назначение антибиотиков было бы для большинства пациентов неправильным. И многие из тех, кто обращается к доктору с просьбой выписать им антибиотики, на самом деле хотят быстрее избавиться от боли . Но, как показали результаты систематического обзора, применение антибиотиков оказывало весьма слабое влияние на облегчение боли в горле . В отличие от антибиотиков очень эффективными для симптоматического лечения оказались анальгетики и НПВС — на 93% более эффективны, чем плацебо . Учитывая проблему возрастающей антибиотикорезистентности микроорганизмов, возможно, лучшей альтернативой антибиотикам для облегчения боли в горле станет симптоматическое лечение неантибиотическими препаратами . Примечательно, что в нашем исследовании обе формы препарата флурбипрофена 8,75 мг значительно снижали интенсивность боли в горле независимо от наличия у пациентов бета-гемолитического стрептококка (А или С). Таким образом, обе формы препарата можно рекомендовать в качестве средства первой линии для пациентов с острой болью в горле, вызванной воспалением, при отсутствии каких-либо признаков, указывающих на более серьезное заболевание . Даже в тех случаях, когда применение антибиотиков оправданно, флурбипрофен в форме спрея или таблеток для рассасывания можно рекомендовать в качестве средства, дополняющего антибиотикотерапию и эффективно избавляющего от боли и других симптомов воспаления .
    Полученные нами данные подтверждают результаты других исследований, в которых установлено, что флурбипрофен 8,75 мг эффективно избавляет от боли в горле, вызванной ИВДП, в форме как таблеток для рассасывания , так и спрея . В предыдущих исследованиях действие флурбипрофена в форме таблеток для рассасывания или спрея сравнивалось с действием плацебо. Насколько нам известно, данное исследование является первым и единственным, в котором проводится сравнение двух лекарственных форм флурбипрофена у одной популяции пациентов. Хотя для определения неуступающей эффективности в данном исследовании эффективность препарата определялась спустя максимум 2 ч после применения, предыдущие исследования показали, что обе формы препарата способны избавить от боли на срок до 6 ч после использования . Это дает пациенту возможность быстро возобновить обычную активную деятельность и избавляет от необходимости частого повторного применения препарата .
    Набор пациентов для данного исследования осуществлялся в поликлиниках, аптеках, по объявлениям, поэтому выборка пациентов являлась достаточно репрезентативной для реальной врачебной практики , и пациенты демонстрировали все разнообразие симптомов. Поскольку две формы препарата различаются между собой, данный фактор можно считать двойным маскированием: пациент рандомизированно
    получал либо дозу флурбипрофена 8,75 мг в форме спрея и 1 таблетку-плацебо, либо 1 таблетку для рассасывания флурбипрофена 8,75 мг и 1 дозу спрея-плацебо. Результаты показали, что последовательность применения препаратов не имела значения и, соответственно, не влияла на результаты исследования в целом.

    Заключение

    Флурбипрофен 8,75 мг в форме спрея или таблеток для рассасывания эффективно избавляет от боли в горле при воспалении, вызванном ИВДП. Было доказано, что спрей не уступает в эффективности таблеткам для рассасывания, и обе формы препарата показали сопоставимые профили эффективности и безопасности. Наличие двух лекарственных форм дает пациентам возможность выбора эффективного симптоматического лечения в зависимости от личных предпочтений.
    Реферат подготовлен по материалам статьи:

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *