Доктор Моррис

Для сосудов мексидол

Оригинальный медикамент российского производства (Фармасофт, г. Москва) оказался эффективен при терапии сердечной и церебральной недостаточности, в том числе для пациентов с инсультом и инфарктом. Мексидол с успехом применяется при ишемической патологии, лечении последствий травм, инфекций, отравлений, алкоголизма. Низкая токсичность, защита органов от разрушения при возрастных изменениях привели к широкому использованию препарата для пожилых людей.

Основное действие препарата Мексидол — сужает или расширяет сосуды?

Особенностью действия этого препарата, в отличие от традиционных средств, влияющих непосредственно на сосуды или рецепторы нервной системы, является принципиально другая точка приложения. Мексидол изменяет течение обменных процессов. Это проявляется в виде следующих биологических реакций:

  • активирует передачу сигналов по нейронной сети;
  • нормализует липидный состав крови;
  • защищает мембраны клеток от разрушения свободными радикалами;
  • усиливает синтез веществ для производства энергии.

В связи с этим препарат может положительно влиять на все процессы, которые сопровождаются недостаточным притоком крови к органам (ишемия), не затрагивая непосредственно тонус сосудов.

Фармакологическими эффектами Мексидола являются:

  • высокая устойчивость к стрессу, уменьшение его последствий;
  • успокаивающее действие без сонливости и мышечной слабости;
  • улучшение запоминания, он устраняет нарушения памяти после травмы, интоксикации;
  • уменьшение судорог, дрожания конечностей при болезни Паркинсона;
  • защита тканей от дефицита кислорода;
  • усиление концентрации внимания;
  • повышение работоспособности;
  • ослабление токсического воздействия алкоголя;
  • предотвращение образования тромбов и атеросклеротических бляшек;
  • восстановление сна;
  • противодействие возрастным процессам снижения способности к обучению, сохранению и воспроизведению информации;
  • нормализация эмоционального состояния.

Рекомендуем прочитать статью о препаратах для сосудов головы. Из нее вы узнаете о назначении препаратов для расширения сосудов, лечения мигрени, укрепления и восстановления стенок сосудов, применении венотоников.

А подробнее о лечении атеросклероза сосудов головного мозга.

Показания к назначению лекарства

Мексидол может быть назначен для поддерживающего (курсового) лечения в таблетках или для купирования острых патологических процессов. Для таблетированных форм имеются следующие рекомендации к использованию:

  • последствия ишемического и геморрагического инсульта, преходящих атак мозговой ишемии;
  • тревожные состояния;
  • нейроциркуляторная дистония;
  • синдром хронической усталости;
  • восстановление после черепно-мозговых травм, отравлений, инфекций;
  • энцефалопатия любого происхождения;
  • снижение памяти в пожилом возрасте;
  • астения (бессилие);
  • перенесенный стресс;
  • стенокардия, постинфарктный период;
  • абстинентный синдром при алкоголизме.

Инсульт головного мозга — показание к назначению Мексидола

Показания к назначению внутримышечных и внутривенных инъекций:

  • острый период инсульта, инфаркта;
  • травма черепа;
  • сосудистые кризы при нейроциркуляторной дистонии;
  • паническая атака;
  • открытоугольная глаукома;
  • острое отравление алкоголем или психотропными медикаментами;
  • обострение панкреатита, перитонит.

Побочные эффекты и противопоказания

Быстрое введение в вену провоцирует металлический привкус во рту, приливы жара, неприятные ощущения в горле и грудной клетке, одышку и учащение пульса. Эти явления обычно кратковременные.

При систематическом приеме побочные действия возникают относительно редко. К ним относятся:

  • перепады артериального давления;
  • головная боль;
  • нарушение сна;
  • сухость во рту;
  • появление неприятного привкуса;
  • тошнота, вздутие живота;
  • зуд кожи, покраснение;
  • сыпь, крапивница;
  • бронхоспазм.

Противопоказан Мексидол при тяжелом нарушении функции почек и печени, индивидуальной гиперчувствительности, его не назначают детям, беременным и в период кормления грудью.

При использовании препарата нужно учитывать, что у больных бронхиальной астмой он может способствовать началу приступа удушья. У пациентов с диабетическим поражением сетчатой оболочки глаза его период применения не должен превышать 7 дней, так как он стимулирует разрастание сосудов и ухудшение зрения.

Прием препарата приводит в некоторых случаях к снижению способности к быстрым реакциям, поэтому нужно избегать вождения транспорта или опасной работы с другими механизмами.

Как назначают принимать таблетки, уколы

Прием таблеток начинают с 250 мг (2 таблетки) в сутки, их делят на два приема с интервалом в 12 часов. Максимальная доза составляет 6 таблеток. Курс лечения определяется специалистом, в среднем он составляет:

  • нейроциркуляторная дистония, снижение памяти, тревога и нарушения сна – от 2 до 6 недель;
  • абстинентный синдром – 7 дней;
  • стенокардия и нарушение мозгового кровообращения – 3 — 7 недель, рекомендуются осенние и весенние профилактические курсы.

При острых состояниях начинают с внутривенного введения (100 мг на 200 мл изотонического раствора натрия хлорида). Такие капельницы назначают 1 — 3 раза в день, после этого переходят на внутримышечные инъекции на протяжении 7 — 10 дней. Затем, как правило, лечение продолжается таблетками до получения устойчивого клинического результата. Отмена производится постепенно.

Поможет ли препарат при спазме сосудов, проблемах с сердцем

Мексидол используется для терапии любых проявлений недостаточного кровоснабжения тканей. Он улучшает работу органов при ишемических повреждениях за счет усиления образования энергии и препятствия разрушению клеток.

При нарушениях коронарного кровотока его действие проявляется в уменьшении силы и частоты приступов боли в сердце, одышки, улучшения переносимости физических нагрузок, повышении сократительной способности сердечной мышцы.

При инфаркте миокарда под действием препарата происходят такие изменения:

  • уменьшается зона некроза;
  • восстанавливается биоэлектрическая активность;
  • улучшается кровоток в зоне поражения;
  • снижаются последствия ишемии;
  • повышается реакция на нитраты и сосудорасширяющие средства.

Инфаркт миокарда — одно из показаний к применению препарата Мексидол

После приема Мексидола у пациентов с нарушением мозговой гемодинамики отмечена положительная динамика, которая проявляется в виде:

  • восстановления эмоционального состояния;
  • улучшения двигательной и координационной функции;
  • снижения вегетативных нарушений (колебания давления, частоты пульса, потливость, чувство страха);
  • улучшения сна;
  • уменьшения жалоб на головную боль, нарушение слуха и зрения;
  • возобновления чувствительности;
  • нормализации памяти, повышения внимательности и темпа работы.

Это подтверждается данными дополнительных видов исследования. После недельного курса лечения Мексидолом начинает возвращаться к норме ЭКГ, электроэнцефалограмма, данные, полученные при УЗИ сосудов сердца, головного мозга.

У больных, получавших этот препарат, снижается вязкость крови и содержание холестерина.

Интересные исследования о Мексидоле

Наиболее эффективен оказался препарат для лечения пожилых пациентов. Его применение при начальных и выраженных атеросклеротических изменениях в сосудах оказало положительное действие на запоминание текущих событий, улучшило речевые возможности, снизило слезливость и эмоциональную неустойчивость у больных.

При этом у большинства исчезли эпизоды головокружения, неустойчивости при ходьбе, улучшилось настроение и «просветлело в голове». Походка стала более уверенной, а не семенящей, как было до лечения.

Мексидол не оказывает целенаправленного влияния на артериальное давление, но при его чрезмерном падении или повышении нормализует уровень. Отмечено постепенное исчезновение приступов потемнения в глазах, предобморочного состояния при резкой смене положения тела, у пациентов прошла слабость и вялость.

Одним из обнаруженных полезных эффектов препарата явилось повышение реакции на другие лекарственные средства в процессе лечения. Он позволил уменьшить дозу антидепрессантов и нейролептиков.

При алкоголизме не только облегчается абстиненция через час после введения, но и снижается тревога, напряженность. Пациенты испытывают ощущение комфорта и расслабленности, снижается влечение к спиртным напиткам.

Рекомендуем прочитать статью о лечении атеросклероза сосудов головного мозга народными средствами. Из нее вы узнаете о рекомендациях по питанию при атеросклерозе, эффективных народных рецептах.

А подробнее о таблетках Кардикет.

Мексидол обладает выраженной антиоксидантной активностью, защищает органы от дефицита кислорода и питательных веществ. Может быть рекомендован для лечения любых заболеваний с недостаточным притоком крови. Его назначают при острых и хронических нарушениях сердечной и мозговой гемодинамики, для восстановления после травм, инфекций и интоксикаций.

В тяжелых случаях начинают с внутривенных инъекций, затем вводят в мышцу и переходят на таблетки. Отмечена хорошая переносимость и редкие побочные действия.

Опубликовано в журнале:
«Неврологии и психиатрии», 11, 2011.

Ю.В. Абраменко
Кафедра нервных болезней факультета последипломного образования Тверской государственной медицинском академии; городская клиническая больница №7; поликлиника №1, Тверь

Обследованы 40 пациентов в возрасте от 55 до 74 лет с хронической ишемией головного мозга — дисциркуляторной энцефалопатией I—II стадии — на фоне артериальной гипертензии и атеросклероза. Больные были рандомизированы на 2 группы — основную и контрольную — по 20 человек в каждой. Пациенты основной группы получали антиоксидант мексидол внутримышечно по 100 мг в течение первых 10 дней, затем перорально по 125 мг 3 раза в день в течение 20 дней в сочетании с базисной терапией (диротон 5—20 мг в сутки, кардиомагнил 75 мг в сутки); пациенты контрольной группы получали в течение 30 дней только базисную терапию. До начала терапии, на 10-й и 30-й дни лечения оценивали эффективность мексидола по клиническим шкалам (выраженность жалоб, неврологического дефицита, когнитивных и эмоциональных нарушений), показателям церебральной гемодинамики по данным транскраниального дуплексного сканирования, лабораторным показателям состояния оксидантной и антиоксидантной систем (содержание в плазме крови малонового диальдегида и супероксиддисмутазы, общая антиокислительная активность плазмы). У пациентов, получавших мексидол, достоверно (р<0,05—0,01) по сравнению с показателями до начала лечения, а также с контрольной группой уменьшилась выраженность астенических и тревожных расстройств, улучшилось состояние статиколокомоторных и когнитивных функций. У получавших мексидол больных достоверно улучшились показатели церебральной гемодинамики за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления и нормализации венозного оттока из полости черепа. Прием мексидола достоверно снижал интенсивность перекисного окисления липидов и повышал общую антиокислительную активность крови. Полученные результаты позволяют рассматривать мексидол как эффективный препарат в комплексном лечении дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов пожилого возраста.
Ключевые слова: хроническая ишемия мозга, дисциркуляторная энцефалопатия, антиоксиданты, нейропротекторы, мексидол.

YU.V. Abramenko

Хроническая ишемия головного мозга, традиционно обозначаемая в нашей стране термином «дисциркуляторная энцефалопатия» (ДЭ) — длительно протекающая и неуклонно либо ступенеобразно (при развитии транзиторных ишемических атак и инсультов) нарастающая цереброваскулярная недостаточность. Ишемические инсульты у пожилых пациентов в большинстве случаев развиваются на фоне ДЭ и являются фактором, приводящим к нарастанию очаговых и диффузных ишемических или ишемически-дегенеративных изменений головного мозга, усугубляющих течение энцефалопатии и ускоряющих развитие у больных деменции . ДЭ и ишемический инсульт, имеющие общую этиологию, патогенез и основные клинические проявления (двигательные, когнитивные и эмоциональные, в основном депрессивные, расстройства) с исходом в сосудистую или смешанную сосудисто-дегенеративную деменцию, в настоящее время считается возможным объединять в единый цереброваскулярный синдром .

Учитывая, что ДЭ является цереброваскулярным синдромом, а не самостоятельной нозологической формой, лечение больных должно быть прежде всего ориентировано на основные фоновые заболевания и факторы риска, которые являются общими для острых и хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения. Наиболее эффективными мерами по замедлению дальнейшего прогрессирования заболевания и профилактике развития инсульта являются адекватная антигипертензивная терапия, коррекция дислипидемии, лечение кардиальной патологии и воздействие на модифицируемые факторы риска (избыточное потребление соли, курение, гиподинамия и др.) . Вместе с тем, исходя из современных представлений о патогенезе ДЭ, в комплексной терапии возможно также применение препаратов из других фармакологических групп, в частности нейропротекторов.

Суть нейропротекторной терапии — уменьшение объема поражения ткани головного мозга как при острых цереброваскулярных событиях, так и при хронической прогрессирующей энцефалопатии. Если при острой церебральной ишемии нейропротекция направлена на прерывание каскада патобиохимических реакций, приводящих к гибели клеток и формированию инфаркта, то при ДЭ целью нейропротекторной терапии является поддержание жизнедеятельности клеток мозга в условиях длительной гипоксии . Уже при небольшой степени церебральной гипоксии нарушается работа дыхательной цепи митохондрий, развивается митохондриальная дисфункция, приводящая к энергодефициту (снижению синтеза АТФ) и оксидантному стрессу, т.е. к избыточному внутриклеточному накоплению свободных радикалов, активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с избыточным накоплением его продуктов, что усугубляет перевозбуждение глутаматных рецепторов и усиливает глутаматные эксайтоксические эффекты . Ткань мозга особенно чувствительна к окислительному стрессу, так как чрезвычайно богата ненасыщенными липидами, входящими в состав мембранных фосфолипидов и являющимися основными субстратами свободнорадикального (перекисного) окисления . Исходя из этого, важным направлением нейропротекции является терапия антиоксидантами, способными прерывать цепь реакций свободнорадикального ПОЛ или непосредственно разрушать молекулы перекисей .

Применение антиоксидантов в настоящее время считается одним из перспективных методов неспецифической терапии хронических нарушений мозгового кровообращения . Среди этой группы препаратов высокую эффективность в экспериментальных и клинических исследованиях показал отечественный препарат мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), представляющий собой по химической структуре соль янтарной кислоты. В условиях ишемии и гипоксии мексидол улучшает усвоение кислорода и усиливает аэробный гликолиз в мозговой ткани, подавляет свободнорадикальное окисление липидов клеточных мембран и повышает активность эндогенных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы и церуллоплазмина, увеличивает концентрацию восстановленной формы глутатиона, предупреждает снижение активности глутатионзависимых ферментов. Мексидол способен оказывать положительное воздействие на церебральный метаболизм, а также нормализовать состояние микроциркуляции в первую очередь, за счет улучшения реологических свойств крови и снижения агрегации тромбоцитов .

В настоящее время накоплен достаточно большой опыт применения мексидола в комплексной терапии хронической цереброваскулярной недостаточности . Однако вопросы, связанные с применением препарата при ДЭ у больных пожилого возраста, остаются недостаточно изученными, что и определило целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель исследования — оценка клинической эффективности, вазоактивного и метаболического эффектов мексидола у пациентов пожилого возраста на ранних стадиях ДЭ.

Материал и методы

В исследование включены 40 пациентов, 26 женщин и 14 мужчин, в возрасте от 55 до 74 лет (средний — 64,7±1,1 года) с ДЭ I—II стадии, обусловленной артериальной гипертензией или ее сочетанием с атеросклерозом.

Диагноз ДЭ и стадии заболевания устанавливали на основании принятых в нашей стране критериев . Длительность заболевания варьировала от 2 до 8 лет, составляя в среднем 4,9±0,8 года.

Критериями включения больных в исследование были: среднее или высшее образование; наличие предшествовавшей исследованию стандартизованной лекарственной терапии; наличие информированного согласия на участие в исследовании. Критериями исключения являлись: энцефалопатия несосудистого генеза; тяжелые соматические, психические, эндокринные, гематологические, онкологические заболевания; васкулиты; деменция; перенесенные инсульты, черепно-мозговые травмы, инфекционные заболевания ЦНС; применение в течение последних 6 мес терапии, способной исказить результаты обследования (анксиолитики, антидепрессанты).

Больные ДЭ были рандомизированы методом конвертов на 2 группы по 20 человек в каждой. Пациенты основной группы, 14 женщин и 6 мужчин (средний возраст — 65,0±1,2 года), получали мексидол внутримышечно по 100 мг (2,0 мл 5% раствора) в течение первых 10 дней, затем перорально по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 20 дней. Также больным основной группы проводилась базисная терапия в следующем объеме: антигипертензивное лечение — диротон в дозе 5—20 мг в сутки, антиагреганты — кардиомагнил 75 мг в сутки. Пациенты контрольной группы, 12 женщин и 8 мужчин (средний возраст 64,3±1,0 года), получали в течение 30 дней лишь вышеуказанную базисную терапию. Исключался прием других вазоактивных и ноотропных препаратов.

Обследование пациентов обеих групп проводилось до начала терапии (1-й визит, включение в исследование), на 10-й (2-й визит, промежуточный контроль) и 30-й дни лечения (3-й визит, завершающий). Во время всех визитов проводился комплексный клинический осмотр пациентов, выяснялась переносимость препаратов, фиксировались любые побочные эффекты.

Динамику основных субъективных неврологических симптомов у пациентов с ДЭ оценивали по стандартизированной рейтинговой 5-балльной шкале: от 0 — нет нарушений до 4 — грубые нарушения . Степень редукции объективных неврологических симптомов, в том числе нарушений равновесия, ходьбы и тонкой моторики, определяли по шкале NIH-NINDS, шкале двигательной активности M. Tinnetti и методике М. Denckla . Динамику когнитивных расстройств оценивали по суммарному баллу краткой шкалы оценки психического статуса (Mini Mental State Examination — MMSE) , отдельно определяли показатели памяти (субтест «память» по MMSE), внимания (проба Шульте) , беглости речи (субтест «беглость речи» батареи тестов лобной дисфункции — БТЛД, тест вербальных ассоциаций — литеральных и категориальных) . Уровень общей астении оценивали по шкале MFI-20 (Multidimensional Fatigue Inven-tiry), качество сна — по анкете федерального сомнологического центра . Влияние препарата на эмоциональную сферу пациентов определяли по изменению показателей реактивной и личностной тревожности (шкала Спилбергера), а также депрессии (опросник Бека) .

Для оценки влияния мексидола на церебральную гемодинамику у 15 больных основной и 12 пациентов контрольной группы проводили транскраниальное дуплексное сканирование (ТКДС) начальных сегментов средней мозговой артерии (СМА) на аппарате ACUSON Sequoia 512 («Siemens», Германия, датчик 10 МГц) с определением показателей, наиболее информативных для больных с хронической цереброваскулярной патологией — индексов пульсации (PI) и резистентности (IR), позволяющих судить о величине периферического сосудистого сопротивления (сопротивления мелких церебральных артерий и артериол, т.е. пиально-капиллярной сети головного мозга) . Для оценки цереброваскулярной реактивности (ЦВР) исследовали кровоток по СМА в покое и при гиперкапнической пробе (произвольной задержке дыхания на 30—40 с) . Исследуя динамику показателей интракраниального венозного кровотока, при ТКДС регистрировали среднюю линейную скорость кровотока (ЛСК) в среднем сегменте базальной вены (вены Розенталя) и прямом синусе.

Метаболические эффекты лечения оценивали по динамике показателей интенсивности ПОЛ, учитывая, что, с одной стороны, повышение уровня ПОЛ является отражением глубины метаболических расстройств у конкретного больного, а с другой — отражением нестабильности клеточных мембран . Количественную характеристику окислительного стресса в динамике до и после курса лечения осуществляли, определяя содержание в плазме крови пациентов одного из конечных продуктов ПОЛ — малонового диальдегида (МДА) тиобарбитуровым методом, содержание одного из ключевых антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы (СОД) и общую антиокислительную активность (АОА) плазмы крови .

Общая клиническая эффективность мексидола оценивалась на последнем визите по 9-ступенчатой шкале как: 1 — выздоровление, 2 — выраженное улучшение, 3 — умеренное улучшение, 4 — минимальное улучшение, 5 — без изменений, 6 — минимальное ухудшение, 7 — умеренное ухудшение, 8 — выраженное ухудшение, 9 — максимальное увеличение выраженности всех симптомов .

Статистический анализ проведен с помощью стандартного пакета программ SPSS 13.0. Использовали критерии t и χ2. Результаты считали достоверными при p<0,05.

Результаты и обсуждение
Клинические тесты
Все включенные в исследование пациенты его завершили. Установлено, что мексидол прежде всего положительно влиял на выраженность субъективных неврологических симптомов, отражающих наличие эмоциональных (раздражительность, чувство внутреннего напряжения и тревоги, пониженный фон настроения), в том числе астенических (повышенная утомляемость) нарушений. Достоверное уменьшение среднего рейтингового балла вышеуказанных жалоб наблюдалось уже на 10-й день лечения (р<0,05) и продолжало нарастать к 30-му дню исследования (р<0,01). Выраженность остальных субъективных симптомов, кроме головной боли, статистически значимо снижалась к окончанию курса лечения (р<0,01). Средний рейтинговый балл жалоб на раздражительность, чувство внутреннего напряжения и тревоги, пониженный фон настроения был достоверно меньше в основной группе по сравнению с контрольной на 10-й (р<0,05), а остальных субъективных симптомов — на 30-й день исследования (р<0,05—0,01). По отношению к такой частой при ДЭ жалобе, как головная боль, улучшение при лечении мексидолом оказалось статистически недостоверным (табл. 1).

Таблица 1.

Динамика субъективных неврологических симптомов у пациентов основной и контрольной групп (в баллах, М±m)

Примечание. Здесь и в табл. 2—8: * — р<0,05, ** — р<0,01 — достоверные различия показателя по сравнению с исходным; # — р<0,05, ## — р<0,01 — достоверные различия показателя основной и контрольной групп.

По суммарному баллу шкалы NIH-NINDS достоверных различий в выраженности неврологической симптоматики у пациентов основной и контрольной групп как до начала лечения, так и после его завершения не получено. Вместе с тем на фоне терапии мексидолом на 30-й день у пациентов отмечена достоверная положительная динамика степени расстройств равновесия и ходьбы по шкале Tinnetti — от умеренно выраженной до легкой (р<0,05— 0,01), тогда как статико-локомоторные нарушения у пациентов контрольной группы при завершающем визите оставались почти на прежнем уровне (табл. 2).

Таблица 2.

Динамика нарушений равновесия и ходьбы по шкале Tinnetti у пациентов основной и контрольной групп (в баллах, М±т)

По результатам исследования тонкой моторики и координации движений по методике Denckla у пациентов, принимавших мексидол, выявлена статистически значимая позитивная динамика при выполнении заданий на ходьбу и равновесие к окончанию курса лечения, у них достоверно (р<0,01) реже отмечались ошибки, использование вспомогательных движений рук и тенденция к падению. В контрольной группе пациентов достоверного улучшения данных показателей не отмечено. Больные основной группы лучше, чем пациенты группы контроля, справлялись с заданиями на чередование движений, при этом различия между группами обследованных были более отчетливыми на 30-й день исследования (р<0,01). Больные, получавшие мексидол, статистически значимо (р<0,01) быстрее и точнее пациентов контрольной группы выполняли задания на чередование движений как нижних, так и верхних правых конечностей на 30-й день исследования (табл. 3). Достоверных различий при выполнении проб для левых конечностей на данном материале не получено.

Таблица 3.

Динамика времени выполнения проб на тонкую моторику по методике Denckla у пациентов основной и контрольной групп (с, М±m)

По суммарному баллу MMSE достоверных изменений в выраженности когнитивных нарушений, а также различий между пациентами сравниваемых групп не выявлено. Вместе с тем отмечено положительное влияние терапии мексидолом на мнестические функции (кратковременная память) в виде статистически значимого улучшения результатов субтеста MMSE «память» на 30-й день исследования (р<0,01); пациенты основной группы к окончанию курса лечения демонстрировали существенно лучший результат по сравнению с пациентами контрольной группы (р<0,05). Положительное влияние препарата зафиксировано и в отношении нарушений нейродинамических функций мозга (способность к концентрации и поддержанию внимания, скорость образования ассоциаций и речевой продукции), которые развиваются уже на ранних стадиях ДЭ. У пациентов, принимавших мексидол, значительно улучшились показатели беглости речи и концентрации внимания на 30-й день лечения, в том числе и по сравнению с группой контроля (р<0,05—0,01) (табл. 4).

Таблица 4.

Динамика мнестических и нейродинамических функций у пациентов основной и контрольной групп (М±m)

Также зарегистрирован редуцирующий эффект мексидола на эмоциональные расстройства у больных ДЭ. У пациентов основной группы выявлено статистически значимое снижение уровней общей астении, реактивной и личностной тревожности как на 10-й, так и на 30-й день лечения, в том числе и по сравнению с контрольной группой (р<0,05—0,01). В то же время положительное влияние мексидола на уровень депрессии и качество сна у пациентов, его принимавших, достигало уровня достоверной значимости (р<0,05—0,01) только к окончанию курса лечения (табл. 5).

Таблица 5.

Динамика уровней общей астении, депрессии, тревожности и качества ночного сна у пациентов основной и контрольной групп (в баллах, М±m)

Таким образом, при оценке клинической эффективности мексидола у пожилых пациентов с ДЭ установлено, что препарат оказывает наиболее выраженное действие на эмоциональные (в первую очередь — астенические и тревожные) нарушения. Более медленно на фоне лечения мексидолом регрессировали вестибуло-атактические и когнитивные (мнестические и нейродинамические) расстройства, что, в целом, согласуется с данными других исследователей . Избирательное действие препарата на субъективные и объективные неврологические симптомы ДЭ можно объяснить исходя из его фармакологических свойств. По направленности психотропного эффекта мексидол, производное 3-оксипиридинов, имеет сходство с транквилизаторами бензодиазепинового ряда, так как он модулирует рецепторные комплексы мембран мозга (в частности, ГАМК-бензодиазепиновый хлор-ионофорный комплекс) и усиливает их способность к связыванию с нейромедиаторами . Ноотропное и церебропротекторное действие мексидола связано с блокированием синтеза простагландинов, влияющих на структурную лабильность нейрональных мембран, а также с повышением функциональной активности мембран с образованием устойчивых конформационных изменений и активацией синаптических процессов, что клинически проявляется улучшением когнитивных функций у пациентов с ДЭ .

Показатели церебральной гемодинамики
По данным ТКДС, достоверная (р<0,05) позитивная динамика PI в СМА у пациентов с ДЭ выявлена уже на 10-й день лечения мексидолом; к 30-му дню отмечалось дальнейшее снижение данного индекса (р< 0,01), что в свете данных литературы указывало на улучшение микроциркуляции в веществе головного мозга за счет уменьшения величины периферического сосудистого сопротивления. Положительные изменения IR и коэффициента ЦВР в СМА в пробе на гиперкапнию достигали статистической значимости (р<0,05) к 30-му дню лечения (табл. 6).

Таблица 6.

Динамика индексов пульсации, резистентности и показателей цереброваскулярной реактивности в средней мозговой артерии у пациентов основной и контрольной групп (М±m)

Методом ТКДС установлено, что средняя ЛСК в среднем сегменте вены Розенталя и прямом синусе у пациентов с ДЭ обеих групп исходно превышала возрастную норму (соответственно 10 и 25 см/с), что в свете данных литературы указывало на наличие у них венозной церебральной дисциркуляции. На фоне лечения мексидолом данные показатели статистически значимо (р<0,05) снижались уже на 10-й день лечения; к 30-му дню отмечался их дальнейший регресс, в том числе и по сравнению с контрольной группой (р<0,05—0,01) (табл. 7), что свидетельствовало об улучшении венозного оттока из полости черепа под влиянием мексидола, которое отмечали и другие исследователи .

Таблица 7.

Динамика показателей средней ЛСК в венах Розенталя и прямом синусе у пациентов основной и контрольной групп (см/с, М±m)

В последние годы так называемая «нейроваскулярная единица» (функционально тесно связанные между собой нейроны, астроциты и сосудистые клетки) стала рассматриваться как одна из главных мишеней для терапевтического воздействия при ДЭ. Показано, что некоторые фармакологические препараты, в том числе, антиоксиданты, могут улучшать функциональное состояние нейроваскулярных единиц, повышая реактивность мелких сосудов и увеличивая перфузию активированных участков головного мозга . Из приведенных результатов исследования следует, что мексидол способен нормализовывать состояние микроциркуляции. Вазоактивный эффект препарата связан в первую очередь с его модулирующим действием на систему кровь — сосудистая стенка за счет улучшения функции эндотелия и реологических свойств крови, а также ингибирования агрегации тромбоцитов .

Показатели состояния оксидантной и антиоксидантной систем
При исследовании динамики лабораторных показателей на фоне лечения мексидолом у больных основной группы в отличие от группы контроля, уже на 10-й день от начала приема препарата достоверно (p<0,05) уменьшалось содержание в крови одного из конечных продуктов ПОЛ — МДА на фоне тенденции к повышению содержания антиокислительного фермента СОД и общей АОА плазмы крови. После окончания курса лечения позитивные изменения показателей СОД и АОА плазмы крови достигли степени достоверности (р<0,01), в том числе и по сравнению с контрольной группой (р<0,05) (табл. 8).

Таблица 8.

Динамика показателей оксидантной и антиоксидантной систем у пациентов основной и контрольной групп (М±m)

На основании полученных результатов можно заключить, что мексидол обладает положительным метаболическим действием у больных пожилого возраста с ДЭ со снижением активности оксидантной системы и активацией одного из ключевых ферментов антиоксидантной системы. Известно, что головной мозг даже здоровых пожилых людей обладает низкой резистентностью к ишемии и гипоксии, в том числе из-за возрастного дисбаланса оксидантной и антиоксидантной систем, а также снижения мозгового кровотока в процессе старения. В условиях церебральной ишемии и гипоксии происходит значительная активация цепи свободнорадикальных реакций на фоне ограниченного доступа через кровь антиоксидантов, в том числе, поступающих с пищей извне . Выраженная активация свободнорадикальных процессов при относительной недостаточности эндогенных антиоксидантных систем является одним из ключевых патогенетических механизмов развития и прогрессирования хронических цереброваскулярных заболеваний, особенно у лиц пожилого возраста. Поэтому одним из актуальных подходов к лечению пожилых пациентов с ДЭ являются коррекция процессов свободнорадикального окисления и усиление антиоксидантной защитной системы организма , чего, как следует из данных проведенного исследования, вероятно, можно достигнуть и путем назначения мексидола.

Эффективность и безопасность лечения мексидолом
Средний показатель общей клинической эффективности мексидола в день завершения лечения составил 3,2± 0,5 балла, что соответствовало выраженному и умеренному улучшениям. В ходе исследования мексидол продемонстрировал высокую безопасность: за весь период наблюдения непереносимости препарата и каких-либо побочных явлений у больных не зафиксировано. Не отмечалось нежелательных взаимодействий мексидола с другими препаратами (гипотензивными и антиагрегантами) и клинически значимых изменений показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений, температуры тела. Комплаентность к проводимой терапии у вошедших в исследование пациентов составила 100%.

На основании проведенного исследования можно заключить, что месячный курс лечения мексидолом у пациентов пожилого возраста с ДЭ приводит к уменьшению выраженности субъективных и объективных симптомов эмоциональных, особенно астенических и тревожных, расстройств, а также оказывает позитивное влияние на статико-локомоторные и когнитивные функции. У пожилых пациентов с ДЭ мексидол при курсовом применении улучшает церебральную гемодинамику, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление и улучшая венозный отток из полости черепа. Мексидол обладает положительным метаболическим действием, снижая интенсивность ПОЛ и повышая общую антиокислительную активность крови, что наиболее актуально при лечении пациентов пожилого возраста, для которых характерно наличие выраженной активации свободнорадикальных процессов при относительной недостаточности эндогенных антиоксидантных систем. Полученные результаты позволяют рассматривать мексидол как эффективный препарат для терапии хронических форм цереброваскулярных заболеваний, особенно у лиц пожилого возраста.

Литература

Комментарии Опубликовано в журнале:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1

И.М.Кадин
Неврологическое отделение Городской больницы № 4, Чернигов

Представлены результаты применения препарата «Мексидол» для лечения больных, перенесших инсульт.

Установлено, что мексидол улучшает психоэмоциональное состояние, память, двигательную активность, регулирует церебральную гемодинамику, повышает частоту L-ритма в обоих полушариях головного мозга, снижает уровень содержания холестерина, ЛПНП, положительно влияет на реологические свойства крови, что улучшает качество жизни и помогает физической адаптации пациентов, перенесших инсульт.

Ключевые слова: мексидол, инсульт, нейрореабилитация, когнитивные нарушения, психоэмоциональное состояние

Мозговой инсульт — одна из основных причин заболеваемости и инвалидности. На Украине заболеваемость инсультом составляет 2.5-3 случая на 1000 населения в год, а смертность — 1 случай на 1000 населения. Постинсультная инвалидность составляет 3.2 на 10 000 населения. К труду возвращаются 20% перенесших инсульт. В настоящее время наблюдается тенденция к незначительному сокращению числа летальных исходов у больных с ишемическим инсультом за счет ранней и точной диагностики, интенсивной терапии. Наиболее эффективно нарушенные в результате инсульта функции восстанавливаются в первые 3 мес, а после 6 мес результативность терапии значительно снижается. К концу 1-го года только 25.4% больных, перенесших ишемический инсульт, не нуждаются в посторонней помощи; лица трудоспособного возраста составляют около 30%.

Проблема нейрореабилитации является очень важной и сложной. При восстановительном лечении данной категории больных применяются вазоактивные, ноотропные, нейропротекторные препараты.

Ишемический инсульт развивается чаще у лиц старших возрастных групп, обычно имеющих комплекс соматической патологии, поэтому подход к лечению должен быть комплексным.

Высокоэффективным препаратом комбинированного действия оказался «Мексидол» (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцинат). Мексидол относится к группе антигипоксантов с ноотропными и анксиолитическими, антигипоксантными свойствами. Препарат улучшает мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию, реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов, обладает гиполипидемическим действием, снижает уровень содержания общего холестерина и ЛПНП. Мексидол улучшает энергетический обмен клетки, синаптическую передачу, активирует энерго-синтезирующие функции митохондрии, влияет на содержание биогенных аминов, ингибирует свободнорадикальное окисление липидов и синтез тромбоксана А, усиливает синтез простациклина, повышает активность антиоксидантных ферментов, СОД.

Гиполипидемическое действие данного препарата заключается в уменьшении количества общего холестерина и ЛПНП, снижении соотношения холестерин/фосфолипиды. Также мексидол модулирует рецепторные бензодиазепиновый, ГАМКергический, ацетилхолиновый комплексы мембран мозга, усиливает их способность к связыванию, стабилизирует биологические мембраны, мембраны эритроцитов и тромбоцитов.

Ноотропное действие препарата осуществляется благодаря стимуляции передачи возбуждения в центральных нейронах, метаболических процессов, улучшению передачи информации между полушариями и церебрального кровотока, что способствует улучшению памяти, обучения, сохранению памятного следа и противодействует процессу угасания привитых навыков и рефлексов.

Мексидол ускоряет восстановление двигательных функций больных, перенесших инсульт. Препарат повышает контроль коры большого мозга над субкортикальными структурами, имеет психоанальгетический, анксиолитический эффект, уменьшает экстрапирамидные дисфункции.

Выраженное антигипоксическое и противоишемическое действие обусловлено прямым влиянием на эндогенное дыхание митохондрий с активацией их энергосинтезирующей функции. Антигипоксическое действие обусловлено наличием в его формуле сукцината, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью.

Мексидол обладает выраженным геропротекторным действием, способствует восстановлению эмоционального и вегетативного статуса, сглаживает проявления неврологического дефицита, снижает в мозге и крови уровень содержания маркеров старения (МДА, холестерин), вызывает регрессию атеросклеротических изменений в магистральных артериях и восстанавливает липидный гомеостаз.

Мексидол был использован для лечения больных, перенесших инсульт, в неврологическом отделении Городской больницы № 4 г. Чернигова.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованы 30 больных 48-75 лет с последствиями перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения (давность заболевания — до 1 года) на фоне дисциркуляторной атеросклеротической и гипертонической энцефалопатии.

У 24 пациентов был диагностирован ишемический инсульт, у 6 — инсультная гематома. У 17 больных очаг поражения находился в правом полушарии, у 13 — в левом. Повторный инсульт был зарегистрирован у 5 больных, у 3 в анамнезе имел место инфаркт миокарда. У 7 пациентов сопутствующим заболеванием был сахарный диабет 2-го типа (принимали манинил, диабетон). Артериальной гипертонией (артериальное давление от 160/90 до 190/110) страдали 27 больных (принимали гипотензивные препараты).

Всем участникам исследования был назначен мексидол по 4 мл (200 мг) внутривенно капельно в 100 мл изотонического раствора NaCl в течение 10 дней в утренние часы с 9:00 до 10:00 и по 2 мл (100 мг) внутримышечно во второй половине дня в течении 10 дней. Далее препарат назначался в таблетированной форме (0.125 г 3 раза в сутки в течение 1 мес), также больные принимали его и после выписки из стационара.

Для оценки клинической эффективности мексидола проводили комплексное клиническое обследование с использованием лабораторных и инструментальных методов диагностики. Определяли неврологический статус участников исследования, проводили субъективную и объективную оценку их состояния до и после лечения, оценку моторных функций и бытовой адаптации (тест Бартеля), исследования церебральной гемодинамики (метод ультразвуковой допплерографии экстра- и интракраниальных сосудов), памяти (тест на запоминание 10 слов), биоэлектрической активности головного мозга (ЭЭГ), а также эмоционально-психологического состояния (шкала депрессивности Гамильтона). Проведены лабораторные исследования (общий анализ крови, мочи, гематокрит, протромбиновый индекс, протромбиновое время, фибриноген, общий холестерин, В-липопротеиды), а до лечения — компьютерная томография или томография головного мозга.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

У 2 больных имел место гемипарез IV степени, у 15 — III, у 11 больных — II и у 2 — I.

У 65% больных были выявлены разные сенсорные нарушения, у 13 — афатические (от легких элементов моторной афазии до тотальной моторной афазии у одного пациента). В 98% случаев наблюдались нарушения черепно-мозговой иннервации, в 78% — патологические стопные рефлексы Бабинского, Штрюмпеля, в 90% — патологические знаки орального автоматизма. Наблюдалась положительная динамика психоэмоционального состояния пациентов (табл. 1).

Таблица 1. Динамика показателей психоэмоционального состояния и двигательной активности у больных, перенесших инсульт, под влиянием курсового лечения препаратом «Мексидол»

Показатель До лечения После лечения
Тест запоминания 10 слов 69.70±3.71 74.80±4.25
Уровень депрессивности состояния по шкале Гамильтона, баллы 18.71±1.57 14.81±1.03
Индекс повседневной активности по шкале Бартеля, баллы 75.14±3.65 82.21±4.31

Отмечены улучшения субъективного состояния больных: головные боли уменьшились у 50%, а у 30% полностью прекратились, у 20% больных сократились жалобы на головокружение, у 35% — на шум в ушах.

Практически у 80-82% больных нормализовался сон, улучшилось настроение. Улучшение памяти на текущие события отмечали около 30% больных. Также наблюдались изменения в двигательной сфере: индекс повседневной активности увеличился с 75.14±3.65 до 82.21±4.31.

В целом неврологический статус улучшился у 50% больных.

Под влиянием мексидола были зарегистрированы изменения в церебральной гемодинамике.

По данным ЭЭГ, отмечены ноотропный и нейротропный эффекты мексидола (положительное влияние препарата на биоэлектрическую активность головного мозга). Под влиянием препарата на ЭЭГ были зарегистрированы повышение мощности спектра и активация быстроволновой ритмики. Обнаружено изменение частоты L-ритма на фоне равноценного общего увеличения частоты в интактном и пораженном полушариях (2.28 и 2.29 Гц соответственно; табл. 2).

Таблица 2. Динамика L-ритма у больных, перенесших инсульт, под влиянием препарата «Мексидол»

Мексидол способствовал снижению интенсивности Δ-диапазона в затылочной области интактного полушария. По данным допплерографии, увеличилась объемная скорость кровотока в мозговой артерии пораженного и интактного полушария. Отмечалось снижение уровня содержания общего холестерина и В-липопротеидов (рисунок).

Показатели общего холестерина и В-липопротеидов до (1) и через 21 день (2) лечения мексидолом.

Во время лечения мексидолом были выявлены некоторые нежелательные реакции больных, перенесших исульт. В первые 2-3 дня приема мексидола 30% участников исследования отмечали сонливость, общую слабость. Одна пациентка предъявляла жалобы на сильную тошноту, сухость во рту, из-за которых препарат был отменен. У одного больного усилилось головокружение, которое прекратилось через 3 дня без отмены препарата. Аллергических реакций ни у одного пациента зарегистрировано не было.

Таким образом, выявлено выраженное терапевтическое влияние препарата «Мексидол» на когнитивные нарушения у больных, перенесших инсульт. Препарат способствовал улучшению социально-бытовой адаптации пациентов и их психоэмоционального состояния. В восстановленном периоде повысилась частота L-ритма в центральной, височной, затылочной областях двух полушарий. Данный препарат способствовал улучшению памяти двигательной активности, церебральной гемодинамики, биоэнергетической активности головного мозга, снижению уровня содержания общего холестерина и В-липопротеидов низкой плотности у больных данной категории.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *