Для чего метронидазол?

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Лечение болезней желудочно-кишечного тракта, связанных с хеликобактерной инфекцией у детей

А.Н.Грацианская

Российский государственный медицинский университет, Москва

В обзоре освещены вопросы патогенеза, диагностики и лечения Helicobacter py/or/’-инфекции у детей, согласно современным представлениям о состоянии проблемы. Приводятся трех- и четырехкомпонентные схемы антихеликобактер-ной терапии у детей и взрослых, рекомендуемые курсы лечения и возрастные дозы препаратов. Ключевые слова: Helicobacter pylori, хеликобактериоз, диагностика, дети, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, метронидазол, амоксициллин, ингибиторы протонной помпы, омепразол, лансопразол, пантопразол, фуразолидон, ранитидин-висмута-цитрат, резистентность

Treatment of gastrointestinal diseases related to Helicobacter pylori infection in children

Russian State Medical University, Moscow

История открытия инфекции, вызывающей язвенную болезнь и хронический гастрит, уходит далеко в прошлое. Сообщения о находках спиралевидных бактерий в желудке животных появились в начале XX века (W.Kreinitz, 1906). Однако роль бактерий в этиологии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта была доказана и признана значительно позднее Началом «новейшей» истории изучения Helicobactrer pylori (Н. pylori) считают 1983 г., когда R.Warren и B.Marshall впервые в журнале The Lancet сообщили об открытии и успешном культивировании новой бактерии, выделенной из биоптатов больных пепти-ческой язвой и гастритом . Описание бактерии, которая вначале была названа Campilobacter pyloridis, а затем получила название Helicobacter pylori, выяснение ее роли в развитии заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта является выдающимся достижением гастроэнтерологии XX века. В 1990 г. пилорический хеликобактериоз офици-

Для корреспонденции:

Грацианская Анна Николаевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета Адрес. 117513, Москва, Ленинский проспект, 117 Телефон (095) 261-2308 E-mail gracia @df ru

Статья поступила 10 06.2003 г., принята к печати 13 08.2003 г.

ально включен в международную классификацию гастритов как хеликобактерный гастрит (или гастрит, ассоциированный с хеликобактериозом, гастрит типа В, активный хронический гастрит) . Интерес к проблеме со временем возрастал и открывались новые ее аспекты: в 1994 г. ВОЗ признала Н. pylori канцерогеном 1-го порядка (облигатным канцерогеном) — ведущим патогенетическим механизмом не только язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, но и злокачественной лимфомы желудка (MALToma -Mucosa Associated Lymphoid Tissue Lymphoma) и рака желудка ; изучается роль Н. py/ori-инфекции в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний . В настоящее время связь Н. py/o/7-инфекции с развитием гастродуоденаль-ной патологии не оставляет сомнений ни у взрослых, ни у детских гастроэнтерологов. Эпидемиологические исследования, проводимые в разных странах мира, показали высокую распространенность инфекции Н. pylori не только среди взрослого населения, но и среди детей. Имеющиеся данные свидетельствуют о более высокой распространенности Н. ру/ол-ассоциированных заболеваний среди российских детей, чем в странах Европы и Северной Америки. Частота выявления Н. pylori-инфекции у детей с заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта превышает 50% среди детей в возрасте 7-11 лет и составляет почти 80% у старших детей .

А.Н.Грацианская / Педиатрическая фармакология, 2003, т. 1, №3, с. 69—73

Н. pylori представляет собой короткую S-образную бактерию с гладкой оболочкой, на одном из полюсов имеет 5-6 жгутиков, с помощью которых активно передвигается в желудочной слизи. При попадании в просвет желудка бактерия оказывается в чрезвычайно агрессивной кислой среде, практически непригодной для обитания микроорганизмов. Однако благодаря способности продуцировать фермент уреазу Н. pylori может превращать мочевину, которая проникает в просвет желудка путем пропотевания через стенки капилляров, в аммиак и двуокись углерода. Аммиак и двуокись углерода нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока и создают локальное защелачивание вокруг каждой клетки Н. pylori. В окружении облачка аммиака Н. pylori активно передвигается при помощи жгутиков. Активность бактерий приводит к разрушению слизистого слоя и обусловливает контакт желудочного сока со стенкой органа, происходит повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки .

Как было показано в исследованиях на экспериментальных животных и добровольцах, инкубационный период составляет 6-8 дней, эндоскопические признаки гастрита определяются уже на 10-й день .

Пути передачи Н. pylori-инфекции окончательно не установлены. Определенным является контактный путь передачи инфекции от человека к человеку — чаще всего орально-оральным путем или через предметы личной гигиены (о чем свидетельствует факт выделения Н. pylori из зубного налета), но возможно также заражение фекально-оральным путем, поскольку в фекалиях могут находиться кокковые формы возбудителя . Неоднократно было показано, что хе-ликобактериоз — «семейное» заболевание, причем,чем ниже социальный статус семьи, тем выше частота распространенности Н. pylori. Существует достоверная зависимость между распространенностью инфекции Н. pylori у детей и присутствием инфекции в их семье . Обычно у всех Н. pylori-позитивных членов семьи выделяется один и тот же штамм бактерии. Дети чаще всего инфицируются от родителей или друг от друга.

По некоторым сведениям, источником инфекции могут быть домашние животные, хотя и нет достаточных оснований назвать наличие в семье собаки или кошки фактором риска заражения Н. pylori .

Возможно и ятрогенное инфицирование с поверхности недостаточно тщательно обработанного эндоскопа или желудочного зонда .

Характерных клинических проявлений Н. ру/ол-инфекции не выявлено: это обычные симптомы заболеваний гастро-дуодуоденальной зоны (в основном — разной степени выраженности болевой синдром и диспепсические явления (тошнота, рвота, отрыжка) ), и ни один из них не патогно-моничен для хеликобактериоза.

При эндоскопическом исследовании обнаруживаются различные варианты поражения слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта, и наиболее характерными являются язвенные поражения, плоские выбухания (лимфоидные фолликулы) в антральном отделе желудка («булыжная мостовая») , мутная слизь в желудке; гиперемия, отек и утолщение складок слизистой . Таким образом, если при эндоскопии обнаружены вышеперечисленные изменения слизистой, необходимо провести диагностические тесты на присутствие Н. pylori.

Для диагностики Н. ру/ол-инфекции к настоящему времени имеется богатый арсенал методов, но принципиально все они делятся на инвазивные, которые требуют проведения эндоскопии, поскольку для исследования нужны биоптаты слизистой оболочки, и неинвазивные, т. е. не требующие эндоскопического вмешательства. Можно также разделить диагностические методы на прямые, т. е. те, что позволяют увидеть непосредственно микроорганизм (гистологический и бактериологический методы), и косвенные, при помощи которых получают свидетельства присутствия Н. pylori в организме (наличие антител к Н. pylori в крови при серологическом исследовании, уреазные тесты, основанные на способности Н. pylori расщеплять мочевину с образованием аммиака, что приводит к ощелачиванию среды и изменению цвета индикатора). Все методики имеют свои преимущества и недостатки (табл. 1).

Диагностика Н. pylori у пациентов, предъявляющих гастроэнтерологические жалобы, обычно не вызывает затруднений, поскольку таким больным показано проведение гастроскопии и достаточно положительного результата одного теста. Положительный результат диагностического теста предполагает назначение эрадикационной терапии.

Единственным совершенным методом борьбы с Н. pylori-инфекцией, особенно для развивающихся стран, могла бы стать вакцинация. Многочисленные исследования на животных показали, что вакцинация может предупредить и даже вылечить Н. pylori-инфекцию, но механизм действия антихе-ликобактерных вакцин остается неясным. Неоднократно было показано, что защитное действие вакцины не связано с

Таблица 1. Тесты, используемые для диагностики Н. ру1ог1-инфекции -Тест- Преимущества ■ •

Инвазивные (с использованием биоптатов) Уреазный Быстрый и простой в постановке

Гистологический Может дать дополнительную информацию о состоянии

слизистой оболочки желудка Бактериологический Позволяет определить чувствительность к антибиотикам

Полимеразная цепная реакция

Дыхательный

Высокочувствителен и специфичен. Материалом может служить биоптат, желудочный сок, смыв полости рта, зубной налет, копрофильтрат

Относительно дешев и. доступен. Качественные «офисные» тесты позволяют определить И. РУ’оп «не отходя от больного»

Безболезненный — …..

Недостаточно чувствителен и специфичен Чувствительность зависит от опытности проводящего тест

Трудоемкий и дорогостоящий, результаты отсрочены. Чувствительность зависит от опытности проводящего тест При наличии хорошо отлаженной техники проведения практически лишен недостатков

Нбможет применяться для быстрой оценки результатов печения, поскольку достоверноеснижениетитра антител наблюдается лишь спустя 6 мес после успешного лечения Некоторые лрсбуют применения радиоактивных материалов

Таблица 2. Состав эрадикационных схем «первой» и «второй линии» согласно «Маастрихтскому соглашению» (2000)

Эрадикацфнная терапия «первой линии» (трехкомпонентная терапия) ]

; Ингибитор’претмнойяомпы* ; Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки

(или ранитидин висмута цитрат) 2 раза в сутки (или метронидазол 500 мг 2 раза в сутки)

яЭрадикационная терапия •■агорой линии» (квадротерапия) Коллоидный субцитрат/субсалицилат Ингибитор протонной помпы* 2 раза в сутки Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки Метронидазол 500 мг 2 раза в сутки висмута 120 мг 4 раза в сутки

*Оптимальные дозы омепразола -20 мг 2 раза в сутки, лансопразола -30 мг 2 раза в сутки и пантопразола 40 мг 2 раза в сутки.

Таблица 3. Эрадикационные анти-Н. pylori схемы, рекомендуемые Российской группой по изучению Н. pylori для детей

Трехкомпонентная теоапия («первой линии») — курс лечения 7 дней

Дети до 7 лет* : ¿¡^Коллоидный субцитрат висмута по 120 мг Метронидазол (тинидазол) 250 мг 2 раза в сутки Амоксициллин 500 мг 2 раза в сутки 2 раза в сутки

Дети старше 7 лет ^¡¡¡¡Коллоидный субцитрат висмута тто 240 мг Метронидазол (тинидазол) 500 мг 2 раза в сутки Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 2 раза в сутки

Четырехкомпонентная терапия (‘-второй линии») — курс лечения 7 дней

Дети до 7 лет Коллоидный субцитрат висмута по 120 мг Метронидазол (тинидазол) 250 мг 2 раза в сутки Амоксициллин 500 мг 2 раза в сутки

2 раза в сутки Ранитидин 150 мг 2 раза в сутки

Дети старше 7 лет Коллоидный субцитрат висмута по 240 мг Метронидазол (тинидазол) 500 мг 2 раза в сутки Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки

2 раза в сутки

* V детей до 5 лет лечение Н. pylori проводить нецелесообразно.

Омепразол 10 мг 2 раза в сутки

образованием антител. Так или иначе, «прививки от хелико-бактериоза» пока не существует, и усилия врача должны быть направлены на ее уничтожение в каждом конкретном случае.

Несмотря на то, что in vitro Н. pylori высокочувствителен к медикаментозному воздействию, лечение Н. pylori-инфекции — сложная задача.

Идеальной эрадикационную терапию можно считать, если она отвечает следующим требованиям:

• постоянно высокий уровень эрадикации Н. pylori (не менее 80%);

• простой режим приема (что обеспечит высокую «приверженность к лечению»);

• низкая частота серьезных побочных эффектов, вынуждающих прервать лечение;

• экономичность.

Соблюдение этих требований приобретает особенно важное значение в педиатрической практике. Монотерапия неэффективна, как и лечение двумя препаратами. Рекомендуется проводить трехкомпонентную терапию с использованием двух антимикробных агентов в сочетании с антисекреторным препаратом, (ингибитор протонного насоса или блока-тор Н2-гистаминовых рецепторов) или четырехкомпонент-ную терапию (добавляется препарат висмута). Продолжительность лечения — не менее 7 дней.

При назначении лечения следует предусматривать возможность неудачи и одновременно планировать эрадикационную терапию «первой» и «второй линии». Лечение взрос-

лых больных следует проводить, опираясь на Европейские рекомендации, принятые в г. Маастрихт (2000) , которые рекомендуют 7-дневные антихеликобактерные схемы, представленные в табл. 2. В настоящее время не существует международных педиатрических рекомендаций по лечению Н. pyfor/’-инфекции в связи с недостаточным количеством исследований, но разработаны Российские рекомендации по лечению Н. pytor/’-инфекции у детей, предложенные Российской группой по изучению Н. pylori (табл. 3) . Для старших детей могут быть использованы препараты и схемы для взрослых (табл. 2, 4; дозы — в табл. 5).

Учитывая «семейный» характер заболевания, рекомендуется обследование на наличие Н. pylori и лечение всех членов семьи, проживающих вместе с больным ребенком. Поскольку для успешного эрадикационного лечения неизбежно применение достаточно агрессивной антибактериальной терапии, желательно исследование микрофлоры кишечника и назначение пробиотиков на фоне проводимого антибактериального лечения и после него .

Одной из основных причин безуспешного лечения Н. py/or/’-инфекции является резистентность Н. pylori к применяемы антибактериальным препаратам .

Н. pylori имеет природную резистентность к ванкомицину, триметоприму, цефсулоидину и полимиксину. Эти антибиотики применяются в микробиологии для создания транспортных и селективных питательных сред . Помимо природной, существуют еще первичная и вторичная приобретенная устойчивость. Первичная появляется как приспосо-

Таблица 4. Эрадикационные анти-Н. pylori схемы с неоднократно показанной эффективностью

Длительное! ь Схемы на основе кларитромицина

пЛ1 |Л1 iriri

й’зЫСЛСПМЛ !

14 дней Ранитидин -1- висмут цитрат 400 мг 2 раза в сутки

7-10 дней Ранитидин 4т висмут цитрат 400 мг 2 раза в сутки

» Схеш Жою метрон»ЩШ1тИнидазЩ1^…… …………..

14 дней Коллоидный субцитрат висмута 120 мг 4 раза в сутки

7-10 дней Ингибитор протонной помпы* 2 раза в сутки 4-7 дней Ингибитор протонной помпы 2 раза в сутки

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки

Схемы кларитромицин I метронидазол (тинидазол) 7 дней Ранитидин-висмут цитрат 40Й:мг 2 р. д.

7 дней Ингибитор протонной помпы ¿раза в сути

* Оптимальные дозы омепразола -20 мг 2 раза в сутки, лансопразола —

Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки Амоксициллин — 500 мг 2-3 раза в сутки Коллоидный субцитрат висмута 120 мг 4 раза в сутки

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки 30 мг 2 раза в сутки и пантопразола — 40 мг

Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки …………….. «

? У

Метронидазол 400-500 мг 3-4 раза в сутки Метронидазол 400-500 мг 3-4 раза в сутки Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки Метронидазол 400-500 мг 3-4 раза в сутки

111111111(111111Ш1111111111111Я111

Метронидазол 400-500 мг 2 раза в сутки Метронидазол 400-500 мг 2 раза в сутки 2 раза в сутки.

А.Н.Грацианская / Педиатрическая фармакология, 2003, т. 1, N93, с. 69—73

бительная реакция во время приема какого-либо препарата при лечении заболеваний, не связанных с Н. pylori. Вторичная появляется непосредственно в процессе лечения самой Н. ру/ол-инфекции. В настоящее время описана резистентность Н. pylori к нитроимидазолам, макролидам и фторхино-лонам .

В практическом отношении наиболее важны сведения об устойчивости Н. ру/ол-инфекции к нитроимидазолам (метро-нидазол) и макролидам (кларитромицин), которые являются «ключевыми» препаратами в анти-Н. pylori схемах.

В России резистентность к метронидазолу очень высока, что объясняется широким использованием производных ни-троимидазола при лечении гинекологических заболеваний, инфекций, передаваемых половым путем, и т.д. Около 40% штаммов Н. pylori в России являются устойчивыми к метронидазолу.

Резистентность Н. pylori к кларитромицину в нашей стране значительно ниже, чем в Европе (7,6 и 15% соответственно), очевидно потому, что в России кларитромицин не столь широко используется для лечения различных инфекционных заболеваний. Устойчивость к метронидазолу или кларитромицину является прогностическим признаком неблагоприятного исхода лечения .

Амоксициллин — единственный из антибиотиков пеницил-линового ряда, который может быть применен в составе ан-тихеликобактерного лечения. Антибиотик имеет благоприятный профиль безопасности, однако следует учитывать и своевременно выявлять (непереносимость бета-лактамных антибиотиков в анамнезе) возможность аллергической реакции. Считается, что антибактериальная активность амо-ксициллина повышается при одновременном приеме с мет-ронидазолом и что Н. pylori не вырабатывает устойчивости к этому препарату . Не описана также устойчивость к тетрациклину и нитрофуранам .

С XVIII века эмпирически использовались для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта соли висмута, которые, как впоследствии оказалось, обладают бактерицидными свойствами в отношении Н. pylori. Устойчивых к препаратам висмута штаммов Н. pylori до настоящего времени не выявлено. Сейчас в антихеликобактерные схемы входит комбинированный препарат — ранитидин-висмута-цитрат -соединение, превышающее по активности сочетание принимаемых отдельно Н2-блокатора и соли висмута, благодаря особенностям его химической структуры . Даже если ранитидин-висмута-цитрат сочетают только с одним антибиотиком (см. табл. 4), то, по существу, эта схема является трех-компонентной.

Выбирая схему терапии «первой линии», т. е. для ранее не лечившегося пациента, желательно выявить возможный предшествующий прием метронидазола или макролидов (учитывая возможность перекрестной резистентности), назначаемых по другим показаниям. Кроме того, назначая лечение «первой линии», нужно заранее выбрать и схему «второй линии», поскольку в любом случае вероятность неудачи составляет 5-20%. Поскольку Россия принадлежит к регионам с низкой распространенностью штаммов Н. pylori, устойчивых к кларитромицину (менее 10%), и высокой распространенностью метронидазолрезистентных штаммов, лечение предпочтительно начать со схемы, включающей кларит-

Таблица 5. Рекомендуемые дозировки препаратов, применяемых в эрадикационных анти-Н. pylori схемах у детей

У ргей öf 5 д о т йет ……» ……1…….т

• Коллоидный субцитрат висмута (Де-нол) по 120 мг 2 раза в сутки

• Метронидазол (Трихопол) 30 мг/кг 2 раза в сутки

• Фуразолидон по 5 мг/кг 2 раза в сутки

• Амоксициллин (Флемоксин) по 375 мг 2 раза в сутки

• Кларитромицин (Клацид) 7,5 мг/кг в сутки

• Рокеитромицин (Рулид) 50 мг 2 раза в сутки

• Омёпразрл (Яосек) 10 мг 2 раза^в сутки*

• Ранитидин (Зантак) 150 мг 2 раза в сутки* У детей от 8 до 10 лет

«Коллоидный субцитрат висмута (Де-нол)по 120 мг 2 раза в сутки . • Метронидазол (Трихопол) 40 мг/кг

• Тинидазол 30 мг/кг 2 раза в сутки

• Фуразолидон 100 мг 2 раза в сутки

• Амоксициллин (Флемоксин) 375 мг 2 раза в сутки

• Рокеитромицин (Рулид) 100 мг 2 раза в сутки

• Кларитромицин (Клацид) 7,5 мг/кг в сутки

• Омепразоя (Дрсек) 20 мг 2 раза в сутки*

• Ранитидин (Зантак) 150 мг 2 раза в сутки* У детей от 11 до 15 лот ….

• Коллоидный субцитрат висмута (Де-нол) по 120 мг 2 раза в сутки

• Метронидазол (Трихопол) 40 мг/кг

• Тинидазол 30 мг/кг 2 раза в сутки

• Фуразолидон 100 мг 2 раза в сутки

• Амоксициллин (Флемоксин) 375 мг 2 раза в сутки

• Рокеитромицин (Рулид)ЮО мг 2 раза в сутки

• Кларитромицин (Клацид) 7,5 мг/кг в сутки

• Омепразол (Лосек) 20 мг 2 раза в сутки

• Ранитидин (Зантак) 150 мг 2 раза в сутки

* Результаты многочисленных отечественных и зарубежных контролируемых клинических исследований позволяют рекомендовать к применению для лечения инфекции И. pylori блокаторов Н2-рецепторов гистамина и блокаторов Н*-К*-АТ-фазы у детей младшего возраста.

ромицин (см. табл. 4), и запланировать четырехкомпонент-ную 7-дневную (ингибитор протоновой помпы, препарат висмута, тетрациклин (у взрослых и старших детей) и метронидазол) схему «второй линии», если не удастся достичь эра-дикации.

Метронидазол может быть заменен на фуразолидон . У детей кларитромицин может быть заменен на азитроми-цин или рокеитромицин. Вместо ингибиторов протонной помпы допустимо использовать Н2-блокаторы .

При невозможности назначения амоксициллина (при аллергии на пенициллины) используется схема ранитидин-висмута-цитрат с кларитромицином. В том случае, когда в недавнем анамнезе имел место прием кларитромицина или других макролидов (рокеитромицин, азитромицин), то, допуская наличие полученной первичной резистентности, можно назначить 7-дневную четырехкомпонентную схему, включающую метронидазол (см. табл. 4), которая эффективна даже при условии первичной резистентности к метронидазолу .

Контрольное исследование необходимо провести через 6 нед после окончания антихеликобактерной терапии и использовать для этого минимум два разных диагностических метода (см. табл. 1). Биопсия должна проводиться не только из антрального отдела, но и из тела желудка, куда могут мигрировать бактерии на фоне лечения препаратами, угнетающими желудочную секрецию .

Если проводимая схема лечения не привела к эрадика-ции Н. pylori, следует считать, что бактерия устойчива к препаратам, входящим в данную схему. В этом случае для эра-дикации Н. pylori используется четырехкомпонентная висмутсодержащая схема. При отсутствии эффективности по-

вторного курса лечения необходимо определить чувствительность штамма Н. pylori ко всему спектру используемых антибиотиков.

Все рассмотренные схемы лечения могут сопровождаться умеренно выраженными побочными явлениями (чаще всего со стороны желудочно-кишечного тракта — кратковременное учащение стула, тошнота, боли в животе), обычно не требующими отмены препаратов. Самыми эффективными являются четырехкомпонентные схемы, которые, вместе с тем, вносят наибольшие трудности в жизнь пациента, поскольку чем больше применяется препаратов, тем чаще возникают нежелательные побочные эффекты, а выполнение режима терапии требует большей аккуратности .

Эрадикация Н. pylori с помощью адекватных лекарственных комбинаций способствует регрессии воспалительно-дистрофических изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, восстановлению ее защитных свойств, достоверному снижению частоты (иногда — прекращению) рецидивов язвенной болезни (а, следовательно, и ее осложнений) и обострений хронического гастрита, а также профилактике развития мальтомы и рака желудка. Таким образом, Н. ру/ог/’-ассоциированная патология — это тяжелые заболевания взрослых, которые могут быть предотвращены в детстве.

Литература

5. Parsonnet J., et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. N Engl J Med 1991; 325:1127.

6. Parsonnet J., et al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma. N Engl J Med 1994; 330:1267.

10. Род Helicobacter. В кн.: Медицинская микробиология. Под ред. В.И.Покровского, О.К.Поздеева М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА; 1998; 459-62.

11. Berger A. Scientists discover how helicobacter survives gastric acid. BMJ 2000; 320: 268.

12. Marshall B.J. Experimental models in vivo for Campilobacter pylori. Gastroenterol Clin Biol 1989; 13: 50-2.

15. Пиняева Е.Г. Роль семейного фактора в эпидемиологии хеликобактериоза. Автореф. дисс…. канд. мед. наук М.; 1999.

16. Mclsaac W.J., Leung G.M. Peptic ulcer disease and exposure to domestic pets Am J Public Health 1999; 89(1): 81-4.

18. Webb P.M., Knight Т., Elder J.В., et al. Is Helicobacter pylori transmitted from cats to humans? Helicobacter 1996; 1(2): 79-81.

19. Tytgat G.N.J. Endoscopic transmission of Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 1995; 9 (Suppl.2): 105-10.

20. Gremse D.A., Sacks A.I. Symptoms of gastritis due to Helicobacter pylori in children. South Med J 1996; 89(3): 278-81.

24. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori, современные представления. Доклад второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 2000 Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологи, колпроктологии 2000; 6: 7-9.

26. de Boer W.A., Tytgat G.N. Treatment of Helicobacter pylori infection; BMJ 2000; 320: 31-4

29. Megraud F. Rationale for the choice of antibiotics for the eradication H. pylori. Eur J Gastroenterol 1995,1: 49-54.

30. Кудрявцева Л.В., Несвижский Ю.В. Устойчивость Н. pylori к метронидазолу, амоксициллину, кларитромицину: опыт изучения российских штаммов. Материалы I международного симпозиума Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori; М.; 1998.

31. Мегро Ф. Резистентность Н. pylori к антибиотикам — состояние проблемы и пути преодоления. Материалы II международного симпозиума Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori М.; 1999.

33. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А. Резистентность Н. pylori к амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу в России и ее клиническое значение. Материалы II международного симпозиума Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori М.; 1999.

35. Минушкин O.H., Васильева Н.Ю., Шулешова А.Г. и соавт. Опыт применения фуразолидона в эрадикационных схемах. Материалы III международного симпозиума Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori М.; 2000; 51.

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Фирменные знаки США

Фирменный знак Канады

APO-MetroNIDAZOLE; Auro-MetroNIDAZOLE; Flagyl; NOVO-Nidazol ; PMS-MetroNIDAZOLE

Предупреждение

• Было выявлено, что при длительном применении метронидазол вызывает рак у мышей и крыс. Проконсультируйтесь с врачом.
• Данный препарат назначен вам врачом для лечения определенного нарушения состояния здоровья. Не применяйте этот препарат при других нарушениях.

Для чего применяют этот препарат?

• Этот препарат применяют для лечения инфекций.
• Применяется для профилактики инфекций во время операции на кишечнике.
• Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
• Если Вы принимали дисульфирам в течение последних 2 недель.
• Если срок Вашей беременности составляет менее 12 недель. Данный препарат не предназначен для пациенток со сроком беременности менее 12 недель.
• Если Вы кормите ребенка грудью. Не кормите ребенка грудью в течение 24 часов после приема данного лекарственного препарата.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Какие меры предосторожности при приеме этого лекарства?

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Этот лекарственный препарат может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов. Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам и сотрудникам лабораторий о том, что Вы принимаете этот препарат.
• Избегайте приема алкоголя и продуктов, содержащих алкоголь или пропиленгликоль, во время лечения данным лекарственным препаратом и по меньшей мере в течение 72 часов после приема последней дозы. Прием алкоголя или продуктов, содержащих алкоголь или пропиленгликоль, таких как некоторые сиропы от кашля, может привести к возникновению спазмов, тошноты, головной боли и гиперемии.
• Не применяйте дольше назначенного времени. Возможно возникновение вторичной инфекции.
• Если Вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия или бессолевой диеты, сообщите об этом врачу. Некоторые из этих препаратов содержат натрий.
• При приеме данного препарата наблюдались нарушения со стороны нервной системы. У некоторых людей, длительно принимавших данный лекарственный препарат, возникали нарушения со стороны нервной системы, которые сохранялись в течение длительного периода времени. Немедленно обратитесь к своему врачу, если у вас имеется аномальное ощущение жжения, онемения или покалывания, нарушение чувства равновесия или зрения, головокружение и склонность к обмороку, головные боли, проблемы с засыпанием, судороги или проблемы с речью. При появлении таких симптомов, как спутанность сознания, депрессия, раздражительность, утомляемость или слабость, незамедлительно обратитесь к врачу.
• Если вам 65 лет или больше, применяйте данный лекарственный препарат с осторожностью. У вас может появиться больше побочных эффектов.
• Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Необходимо будет обсудить преимущества и риски приема данного препарата во время беременности.

Причины, по которым необходимо незамедлительно позвонить лечащему врачу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Покраснение или белые участки в полости рта или горла.
• Вагинальный зуд или выделения.
• Данный лекарственный препарат может увеличивать вероятность возникновения очень тяжелого нарушения со стороны головного мозга под названием асептический менингит. При возникновении головной боли, высокой температуры, озноба, сильной тошноты или рвоты, ощущения скованности в шее, сыпи, светобоязни, сонливости или спутанности сознания немедленно обратитесь к врачу.
• Применение данного лекарственного препарата сопровождалось понижением уровня лейкоцитов. Это может привести к повышению риска развития инфекции. Немедленно обратитесь к врачу при наличии симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле.
• У некоторых людей с синдромом Коккейна при приеме этого препарата наблюдались нарушения со стороны печени. Иногда эти случаи приводили к летальному исходу. Если у вас синдром Коккейна и вы принимаете этот препарат, немедленно обратитесь к врачу при появлении таких признаков нарушений со стороны печени, как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие аппетита, расстройство желудка или боли в животе, светлая окраска каловых масс, рвота или пожелтение кожи или глаз.

Каковы некоторые побочные эффекты данного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Все формы выпуска:

• Запор, диарея, боль в животе, тошнота, рвота или снижение аппетита.
• Желудочные колики.
• Металлический привкус во рту.
• Боль в суставе.
• Понижение сексуального влечения.

Инфузия:

• Раздражение в месте применения лекарственного препарата.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как принимать это лекарство наилучшим образом?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Таблетки и капсулы:

• Принимать независимо от приема пищи. Примите с пищей, если лекарство вызывает тошноту.
• Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Инфузия:

• Этот препарат вводят инфузионно внутривенно непрерывно в течение определенного времени.

Что делать, если я пропустил(а) прием препарата?

Все пероральные препараты:

• Примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
• Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Инфузия:

• За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить это лекарство?

Все пероральные препараты:

• Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.

Инфузия:

• Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Все формы выпуска:

• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общее утверждение

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителей и заявление об ограничении ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

22 апреля 2020

Здравствуйте, уважаемые читатели блога KtoNaNovenkogo.ru. Что такое Метронидазол, от чего помогает препарат, и как его использовать? Обо всем по порядку!

Лекарство с не совсем простым названием используют для лечения болезней, провокаторами которых становятся бактерии.

Действие средства основано на уничтожении инфекционных агентов организма.

Кроме этого, Метронидазол используют для борьбы с отклонениями в работе наших органов. И еще – Всемирная организация здравоохранения включила лекарство в список самых эффективных медикаментов.

Впечатляет, правда?! Тогда «поехали» дальше…

Формы выпуска Метронидазола

Препарат выпускается в следующих формах:

1. таблетки для перорального использования (это как?) в специальной оболочке, которая облегчает процесс усвоения действующих веществ в желудке;
2. раствор для внутривенного и внутримышечного введения;
3. свечи со вспомогательным веществом в виде твердого жира для интравагинального применения;
4. гель 1% или 0,75% для лечения урогенитальных инфекций и в качестве терапии при первичных и вторичных инфекциях лица и тела.

От чего принимают Метронидазол

Метронидазол – это универсальный препарат, и таким его считают за счет способности средства давать отпор большому количеству бактерий, которые вызывают инфекционные заболевания.

Но увы – в борьбе с ОРВИ и простудой он не помощник!

Медикамент показан в следующих случаях:

1. поражение суставов, костей и ЦНС в результате инфекционного заболевания;
2. лямблиоз, амебиаз, трихомониаз, протозойные инфекции;
3. операционное вмешательство в области брюшины (проявляет заживляющее и профилактическое действие);
4. воспалительные процессы женских органов;
5. колит, язва желудка, спровоцированные хеликобактерией;
6. пародонтит, гингивит, иные воспалительные процессы ротовой полости;
7. демодекоз глаз;
8. алкоголизм и наркотическая зависимость;
9. экзема, пролежни;
10. геморрой (это что?).

Метронидазол эффективно помогает справляться с расстройством кишечника, гепатитом, ангиной, пневмонией, грибковыми патологиями ногтей и конечностей (используется мазь).

Препарат также способен уничтожить грибок при фарингите, который выступает виновником болевых ощущений в горле.

Когда не стоит принимать Метронидазол

И сразу о противоположном… Таблетки Метронидазол не опасны, но не стоит относить их к безвредным.

Препарат, попадая в организм, не только убивает болезнетворные бактерии, но и оказывает воздействие на ряд внутренних органов.

Так как средство метаболизируется в печени, необходимо с осторожностью принимать его людям, страдающим заболеваниями печени. А при печеночной недостаточности и вовсе стоит отказаться от приема Метронидазола.

Среди других противопоказаний к лечению лекарством выделяют:

1. аллергическую реакцию и индивидуальную непереносимость активного вещества;
2. органическую форму поражения ЦНС (эпилепсия и др.);
3. период лактации;
4. лейкопению – снижение количества лейкоцитов крови.

Внимание! Во время приема препарата длительное время рекомендуется сдать анализ крови на проверку содержания лейкоцитов и незамедлительно прекратить прием медикамента при обнаружении лейкопении.

Как применять Метронидазол

Вид патологии определяет форму и дозировки средства, которые назначает врач с учетом обследования и индивидуальных особенностей препарата.

Как пить таблетки Метронидазола

Таблетки принимаются внутрь вместе с пищей или после ее приема.

Вид отклонения	Особенности приема
Трихомониаз	250 мг два раза в день — 10 дней 400 мг два раза в день — 5-7 дней дополнительное использование вагинальных таблеток и свечей повторный курс спустя месяц
Бессимптомный амебиаз	500 мг до 3 раз в день в течение недели
Хронический амебиаз	500 мг до 3 раз в день, 5-10 дней
Острая амебная дизентерия	2,25 г в сутки, деленные на 3 приема, до прекращения симптомов
Абсцесс печени	2,5 г в день однократно или разбитых на 2 раза в течение 5 дней
Язвенный стоматит	500 мг в два приема в течение 3-5 дней
Профилактика инфекционных осложнений перед операцией	1000 мг в день на протяжения 3 дней перед операционным вмешательством; 750 мг в день в течение недели после операции

Особенности применения свечей

Начальная дозировка лекарства в форме свечей – 500 мг (использовать перед отходом ко сну). Курс терапии – не более 10 дней.

Лечащий врач, основываясь на диагнозе и характере течения болезни, может назначить дополнительное введение лекарственного средства утром или увеличить продолжительность использования.

Внимание! Половые контакты на протяжении применения препарата необходимо исключить.

Как использовать мазь Метронидазол

Индивидуально подобранная дозировка средства наносится тонким слоем на предварительно очищенную поверхность кожи два раза в сутки. По необходимости может быть использована повязка.

Лечение занимает от 3 до 8 недель. Допускается чередование геля с кремом. Заметный эффект от терапии наблюдается уже спустя 3 недели.

Дополнительные сведения

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск нежелательного взаимодействия активного вещества с иными лекарственными средствами.

Прием медикамента не совместим с алкоголем, поэтому необходимо исключить употребление алкогольных напитков.

Также Метронидазол способен оказывать воздействие на ЦНС. Это приводит к снижению скорости психомоторной реакции, нарушению координации движений – стоит соблюдать осторожность во время вождения транспортного средства и в ситуациях, требующих повышенного внимания.

Побочные действия препарата

При приеме Метронидазола можно столкнуться со следующими нежелательными эффектами:

1. нарушения работы ЖКТ в виде тошноты, коликов, снижения аппетита, поноса, рвоты;
2. нарушения функционирования ЦНС в виде снижении координации движения, нервозности, слабости, нарушения сна и мигрени;
3. кожная сыпь;
4. болевые ощущения и отечность места инъекции;
5. понижение числа лейкоцитов в крови;
6. стоматит;
7. нарушения в работе мочевыделительной системы.

Внимание! Любые нежелательные последствия от приема препарата должны стать причиной отказа от использования медикамента и поводом обращения к врачу.

На этом свое повествование я собираюсь завершить и традиционно пожелаю вам крепкого здоровья!

Автор статьи: Кристина Чехова

Удачи вам! До скорых встреч на страницах блога KtoNaNovenkogo.ru

Использую для заработка

Когда применяют «Метронидазол»

Антибиотик могут назначать при таких инфекционных болезнях как амебиаз, лямбиоз, а также при воспалительных заболеваниях органов мочевыделительной системы.
«Метронидазол» применяют при анаэробных инфекциях, которые являются самыми сложными среди раневых инфекций.
Препарат врач может назначить вместе с терапией метронидазолом в случае возникновения абсцесса печени при амебиазе дренирования или аспирации (эффект «всасывания») гноя.

Когда применяют «Метронидазол»

Преимущества антибиотика

«Метронидазол» при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается в организм. При этом биодоступность лекарств достигает 100%.
Период полувыведения антибиотика – 8-10 часов, доказано незначительное – не более 20% – связывание с белками крови.
Распределяется препарат по всему телу быстро и в больших количествах, с достижением концентраций, близких к уровням препарата в плазме крови.

Противопоказания «Метронидазола»

Не назначают препарат при:
– повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата или другим производным нитроимидазола;
– лейкопении (в частности, анамнезе);
– органических поражениях центральной нервной системы (в частности, эпилепсия)
– тяжелой печеночной недостаточности (при назначении высоких доз)
– беременности (особенно I триместр);
– кормлении грудью;
– детям до 2 лет;
– одновременном применении с амоксициллином у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Противопоказания «Метронидазола»

Вред антибиотиков

При длительном приеме «Метронидазола» у пациента могут наблюдаться побочные эффекты

1. со стороны пищеварительной системы – тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запоры и т.д.;
2. со стороны центральной и периферической нервной системы – головная боль, головокружение, нарушение координации движений и др.;
3. со стороны системы кроветворения – ейтропения, лейкопения
4. аллергические реакции – крапивница, кожные высыпания, гиперемия кожи;
5. со стороны мочеполовой системы – дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, и тому подобное.

Вред «Метронидазола»

Больше новостей, касающихся лечения различных заболеваний, медицины в Украине, здорового образа жизни и питания, беременности и родов, открытий в области медицины и многое другое – читайте в разделе Здоровье.