Дифлюкан при беременности

Актуальность

Флуконозол — противогрибковый препарат, подавляющий цитохром P451(CYP51) у грибов, который играет главную роль в синтезе эргостерола и формировании грибковой клеточной стенки. У людей CYP51 необходим для синтеза холестерина, требующегося для формирования эмбриональных тканей.

Флуконазол нередко назначается в качестве терапии первой линии во время беременности для лечения грибковых инфекций.

Исследователи из Канады оценили связь между применением флуконазола в низкой и высокой дозах во время беременности и риском развития спонтанного аборта, основных врожденных пороков развития и мертворождений.

Методы

Исследователи проанализировали данные когорты Quebec Pregnancy Cohort (1998–2015) и использовали для своего анализа данные о женщинах, которые поучали низкую дозу флуконазола (≤ 150 мг), высокую дозу флуконазола (> 150 мг) и женщинах, которым такая терапия не проводилась.

Результаты

В когортное исследование вошли 441 949 беременностей, из которых 320 868 были включены в анализ данных по спонтанным абортам, 226 599 — в анализ основных мальформаций и 7832 — в анализ мертворождений.

Большинство женщин (69,5%) получали однократную низкую дозу (150 мг) препарата.

• Применение перорального флуконазола на ранних сроках беременности ассоциировано с повышением риска спонтанных абортов по сравнению с отсутствием терапии (отношение шансов для 345 случав применения низкой дозы препарата, 2.23, 95% ДИ 1,96–2,54; отношение шансов для 249 случаев применения высокой дозы препарата, 3,20, 95% ДИ 2,73–3,75).
• Использование флуконазола во время первого триместра беременности не повышало общий риск врожденных пороков развития, однако применение противогрибкового препарата в высокой дозе приводило к повышению риска сердечной патологии (закрытие перегородки), отношение шансов, 1,81, 95% ДИ 1,04–3,14, по сравнению с отсутствием приема препарата.
• Не получено данных в пользу того, что применение флуконазола ассоциировано с повышением риска мертворождений.

Применение флуконазола в любой дозе во время беременности может приводить к повышению риска спонтанных абортов. Применение флуконазола в дозе больше 150 мг во время первого триместра может повышать риск нарушения закрытия перегородки сердца.

Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) сообщает, что высокие дозы (400-800 мг/день) противогрибкового препарата дифлюкана (флуконазола) могут быть связаны с редкими врожденных дефектов у детей, если матери принимали препарат в течение первого триместра беременности. Этот риск, вероятно, не связан с приемом единственной низкой дозой флуконазола ( 150 мг) для лечения кандидоза влагалища.

В связи с чем для беременных назначение флуконазола (кроме кандидоза) было изменено с категории C на категорию D. Категория единственной дозы флуоназола 150 мг для беременных не изменилась и остается категорией C.

Категория D означает, что есть положительное свидетельстве о риске для эмбриона, но потенциальные выгоды от применения препарата у беременных женщин с серьезными или опасными для жизни заболеваниями могут быть приемлемыми, несмотря на риск.

Врачам необходимо знать о возможном риске продолжительного применения флуконазола в высоких дозах и необходимости консультирования пациентов, если препарат применяется в течение беременности или если беременность наступает во время приема препарата.