Дексаметазоновая проба у собак
Кортизол является основным глюкокортикоидом коры надпочечников. Синтез и секреция кортизола стимулируются адренокортикотропным гормоном (АКТГ), выделяющимся из гипофиза. АКТГ регулируется кортиколиберином (кортикотропин-рилизинг-гормоном, КРГ) гипоталамуса. В свою очередь, повышение уровня кортизола в крови подавляет секрецию и КРГ, и АКТГ по механизму отрицательной обратной связи.
Малая дексаметазоновая проба (МДП)
Введение экзогенных глюкокортикоидов (дексаметазона) здоровым животным ингибирует секрецию КРГ и АКТГ, тем самым подавляя секрецию эндогенного кортизола.
Малая дексаметазоновая проба используется при диагностике гиперадренокортицизма (ГАК). Принцип теста заключается в том, что у собак и кошек с синдромом или болезнью Иценко-Кушинга не будет снижаться уровень кортизола в сыворотке крови в ответ на введение дексаметазона (центрального блокатора секреции АКТГ), поскольку существуют очаги автономной секреции гормона, на которые не действует дексаметазон, введенный в низкой дозе. У здоровых животных без признаков эндогенного гиперкортицизма выработка кортизола подавляется. У здоровых собак введение дексаметазона приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке крови в течение 2–3 часов и сохранению на низком уровне в течение последующих 24–48 часов. МДП является надежным тестом, позволяющим отделить животных с синдромом или болезнью Иценко-Кушинга от здоровых собак. У животных, по разным причинам находящимся в стрессовом состоянии, в том числе в результате развития различных заболеваний, дифференциальная диагностика ГАК с помощью проведения МДП будет затруднительна, поскольку у таких животных на фоне заболеваний развивается гиперплазия надпочечников, и проведение МДП не будет вызывать подавления секреции кортизола. При этом возрастает вероятность получения ложного результата тестирования, подтверждающего ГАК. Из-за перекрестной реакции с реагентами, определяющими уровень кортизола, преднизолон или его производные не могут быть использованы в данном тесте супрессии. Рекомендуемая доза дексаметазона для собак составляет 0,01 мг/кг, внутривенно. У кошек такая доза дексаметазона не рекомендуется, так как у многих (от 15 до 50%) здоровых кошек не происходит адекватного подавления выработки кортизола. Рекомендуемая доза дексаметазона у кошек при проведении МДП составляет 0,1 мг/кг, и данный метод для них является более чувствительным при диагностике гиперадренокортицизма по сравнению с определением соотношения кортизола и креатинина в моче или тестом с АКТГ. Дексаметазон обладает примерно в 40 раз более сильным действием, чем кортизол и, следовательно, он может подавлять активность АКТГ, когда концентрация эндогенного кортизола в сыворотке крови не может оказывать такого действия. Протокол проведения теста заключается в отборе образцов крови перед введением дексаметазона для определения базального уровня кортизола в крови и через 4 и 8 часов после введения дексаметазона в низкой дозе. Для выявления ГАК или исключения этого заболевания показателем служит концентрация кортизола в образце, полученном через 8 часов после введения дексаметазона. Образец крови, взятый через 4 часа после введения дексаметазона у собак, можно использовать для дифференциальной диагностики гипофизарно-зависимого и адренал-зависимого гиперадренокортицизма (для отличия болезни от синдрома Иценко-Кушинга).
Большая дексаметазоновая проба (БДП)
Большую дексаметазоновую пробу проводят, когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, то есть малая дексаметазоновая проба оказалась отрицательной (подавления выработки кортизола не произошло). БДП проводят с целью дифференциальной диагностики между болезнью Иценко-Кушинга и синдромом Иценко-Кушинга. В ответ на введение высоких доз дексаметазона у 75% собак с гипофизарно-зависимым ГАК происходит подавление выработки кортизола; у 100% собак с адренал-зависимым ГАК и 25% собак с гипофизарно-зависимым ГАК не происходит подавления синтеза кортизола. Собаки, у которых происходит супрессия, страдают от гипофизарно-зависимого ГАК, а собаки, у которых не происходит подавления выработки кортизола, имеют либо адренал-зависимый, либо гипофизарно-зависимый ГАК.Эта последняя группа в целом невелика, и требуется проведение дополнительных исследований (теста с АКТГ и/или УЗИ брюшной полости) для подтверждения диагноза.
Принцип метода БДП основан на том, что достаточно высокие концентрации дексаметазона будут уменьшать высвобождение АКТГ из микроаденом гипофиза, что вызывает снижение кортизола в сыворотке крови, который интерпретируется как подавление. Такое снижение кортизола после БДП также происходит у здоровых собак, или в случае, если у собаки имеются другие, не связанные напрямую с патологией гипоталамо-гипофизарной системы заболевания, которые вызывают стойкое состояние стресса. Это имеет важное диагностическое значение, поскольку если БДП выполняется у собак с ложноположительным результатом малой дексаметазоновой пробы, то у такого животного теперь будет возникать подавление выработки кортизола в БДП, что может привести к ошибочному диагнозу гипофизарно-зависимого ГАК. БДП не следует выполнять у собак, у которых нет клинических признаков заболевания. Также проба никогда не должна использоваться в качестве скринингового теста.
Уровень кортизола остается неизменным относительно базального уровня у пациентов с надпочечниковой формой болезни Иценко-Кушинга, а также при эктопированном АКТГ-синдроме, поскольку уровень АКТГ по механизму отрицательной обратной связи уже максимально подавлен хронически высокими концентрациями кортизола, выделяемого опухолевыми клетками коры надпочечников. Собаки с опухолью надпочечников секретируют кортизол независимо от действия АКТГ, поэтому введение дексаметазона не влияет на выработку АКТГ. Секреция кортизола корой надпочечников продолжается, и, следовательно, снижения уровня концентрации кортизола в сыворотке крови не наблюдается. Тем не менее, примерно у 25% собак с гипофизарно-зависимым ГАК также не происходит подавления выделения кортизола. У таких животных может наблюдаться развитие макроаденом, или аденокарцинома гипофиза, или опухоль, образовавшаяся в промежуточной доле гипофиза и не чувствительная к механизму отрицательной обратной связи при действии кортикостероидов. Для дифференциальной диагностики собак, устойчивых к действию высоких доз дексаметазона, требуется проведение теста с АКТГ и/или УЗИ. Резистентность к дексаметазонув таких случаях означает, что у собак либо гипофизарно-зависимый, либо адренал-зависимый ГАК, с вероятностью 50:50.
Методика проведения теста аналогична методике МДП, за исключением вводимой дозы, которая в 10 раз превышает дозу дексаметазона в МДП и составляет 0,1–1,0 мг/кг. Протокол состоит из взятия образцов крови до введения дексаметазона (базальная концентрация) и через 4 и 8 часов после введения препарата. Подавление указывает на гипофизарно-зависимый ГАК и устанавливается при следующих условиях:
- уровень кортизола менее 40 нмоль/л при определении в образцах, взятых через 4 или 8 часов после введения дексаметазона;
- уровень кортизола снижается более чем на 50% от базальной концентрации кортизола в пробах через 4 или 8 часов после введения дексаметазона.
ПРЕАНАЛИТИКА
Перед проведением исследования животные должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Стабильность кортизола в сыворотке крови составляет 5 дней при температуре хранения +2С…+8С, два месяца при температуре хранения -17С…-23С (при условии соблюдения преаналитических требований по взятию биоматериала на гормональные исследования).
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ
Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.
Единицы измерения: нмоль/л.
Пересчет единиц измерения: мкг/дл х 27,6 (нмоль/л).
Референсные значения:
Базальный уровень:
Собаки: 28 -170 нмоль/л.
Кошки: 28 -140 нмоль/л.
Через 4 и 8 часов после введения дексаметазона: уровень кортизола < 40 нмоль/л.
Малая дексаметазоновая проба
У здоровых собак и кошек МДП снижает уровень кортизола в сыворотке крови (< 30 нмоль/л), при его определении через 4 и 8 часов после введения дексаметазона. Если у собаки гипофизарно-зависимый или адренал-зависимый гиперадренокортицизм, то уровень кортизола в образце крови, взятом через 8 часов после введения дексаметазона, будет больше 40 нмоль/л, поскольку в таком случае не происходит подавления дексаметазоном. Если у собаки гипофизарно-зависимый ГАК, то низкая доза дексаметазона не будет снижать секрецию АКТГ из опухоли гипофиза настолько, чтобы подавить секрецию кортизола из гиперплазированных надпочечников. Уровень кортизола при этом будет снижаться менее чем на 50% от базальной концентрации кортизола в крови. Если у собаки адренал-зависимый ГАК, то секреция АКТГ уже подавлена, а измененные надпочечники продолжают секретировать кортизол независимо от влияний АКТГ. У всех собак с адренал-зависимым ГАК подавление секреции кортизола не происходит, и в 90–95% случаев подавление не возникает у собак с гипофизарно-зависимым ГАК. Тем не менее, имеется еще некоторый процент животных, у которых тест показывает ложный результат в отсутствие болезни (синдрома) Иценко-Кушинга.
Окончательный диагноз гиперадренокортицизма не должен основываться только на результатах МДП, а должен учитывать данные анамнеза, клинические признаки и результаты других лабораторных исследований, подтверждающих гиперфункцию коры надпочечников.
Повышение уровня (неспособность к подавлению):
Гиперадренокортицизм (ГАК).
Стресс.
Введение преднизолона.
Нарушение преаналитики.
Понижение уровня:
Нарушение преаналитики.
Большая дексаметазоновая проба
С помощью БДП можно идентифицировать около 75% собак с болезнью Иценко-Кушинга, но тест не позволяет поставить окончательный диагноз при синдроме Иценко-Кушинга.
Гипофизарно-зависимый ГАК определяется, если уровень кортизола менее 40 нмоль/л при проведении БДП, или уровень кортизола снижается более чем на 50% от исходного уровня в пробах, взятых через 4 и/или 8 часов после введения высоких доз дексаметазона.
При гипофизарно-зависимом или адренал-зависимом ГАК уровень кортизола составляет более 40 нмоль/л, или снижение уровня кортизола не превышает 50% от исходного уровня в пробах, взятых через 4 и/или 8 часов после введения высоких доз дексаметазона.
Кошки более устойчивы, по сравнению с собаками к подавляющему действию дексаметазона.
Повышение уровня (отсутствие супрессии):
Адренал-зависимый ГАК.
Гипофизарно-зависимый ГАК (около 25% животных).
Хронический стресс.
Введение преднизолона.
Нарушение преаналитики.
Понижение уровня:
Гипофизарно-зависимый ГАК.
Нарушение преаналитики.
Описание и причины
Гипаодренокортицизм – заболевание развивающееся при снижении выработки надпочечниками определенных гормонов. Надпочечники выделяют несколько типов гормонов, при Аддисоновой болезни в типичных случаях уменьшается выработка минералокортикоидов совместно с глюкокортикоидами, в атипичных случаях происходит снижение выработки только глюкокортикоидов.
Заболевание может быть первичным и вторичным, при первичной форме отмечается снижение выработки гормонов по причине разрушения тканей надпочечников, при вторичной форме заболевания гипофиз вырабатывает недостаточное количество вещества ответственного за стимуляцию выработки гормонов надпочечниками (недостаточная выработка адренокортикотропного гормона).
Основная и самая частая причина гипоадренокортицизма – аутоиммунное разрушение тканей надпочечников, при этом иммунная система по не известным причинам разрушает ткани производящие гормоны. У кошек, описаны случаи поражения тканей надпочечников опухолью (чаще лимфома). К редким причинам гипоадренокортицизма относят длительное использование кортикостероидов при лечении других заболеваний, новообразования и травмы головного мозга с вовлечением гипофиза, а также врожденные дефекты гипофиза.
Клинические признаки
У собак, отмечена половая предрасположенность к заболеванию у молодых самок, с вероятной породной предрасположенностью у стандартных пуделей и леонбергеров. У кошек выявлена возрастная предрасположенность у молодых животных вне зависимости от пола и породы.
Заболевание развивается постепенно, признаки зачастую стерты и не характерны. У животных вероятно развитие перемежающихся рвоты и поноса (иногда с кровью), потери массы тела, плохой переносимости физических нагрузок. Иногда отмечается повышенное потребление воды (полиурия) и частое мочеиспускание (полидипсия).
У одной части животных данные признаки то появляются, то исчезают, у другой части вероятно развитие Аддисонического криза, при этом отмечается выраженное угнетение сознания и общая слабость. При обследовании животных в состоянии криза характерны признаки шокового состояния на фоне снижения числа сердечных сокращений.
Ввиду того, что при заболевании отсутствуют специфические клинические признаки, окончательный диагноз устанавливается при лабораторном определении уровня гормонов в крови животного. Обычно проводится определение уровня кортизола и адренокортикотропного гормона (АКТГ).
Лечение и прогнозы
Животные в состоянии Аддисонического криза требуют неотложной интенсивной помощи, при которой проводится внутривенная инфузионная терапия, введение кортикостероидов и коррекция осложнений. После стабилизации животного, либо после установления диагноза – проводится пожизненная замещающая терапии препаратами глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
Прогнозы при заболевании чаще благоприятные, криз обычно легко купируется при проведении инфузионной и заместительной терапии, при грамотном проведении заместительной терапии – заболевание может не повлиять на продолжительность жизни животного.
Ветеринарная клиника доктора Шубина, г. Балаково
17 июля 2019
Синдром Кушинга — одно из наиболее часто встречаемых эндокринных заболеваний у собак.
Что это за болезнь, чем она вызвана и какие методы её лечения есть на вооружении у современной ветеринарной медицины, рассказывает терапевт, эндокринолог клиники «Биоконтроль» Наталья Сергеевна Смирнова.
— Что это за болезнь? С чем она связана?
— Она связана с длительным влиянием на организм животного избыточного количества кортизола. Кортизол — это гормон, который вырабатывается в надпочечниках. Процесс выработки кортизола контролирует специальный регулирующий гормон в гипофизе (АКТГ) по механизму отрицательной обратной связи: когда организму требуется большее количество кортизола, АКТГ стимулирует надпочечники, и в результате кортизол синтезируется. В свою очередь, когда кортизола становится много, он подавляет действие АКТГ и вскоре синтез кортизола снижается.
— Какова роль гормона кортизола в организме животного?
— Кортизол влияет на все виды обмена веществ в организме, обладает противовоспалительным и иммуносупрессивным действием, способствует повышению давления и уровня глюкозы. Этот гормон крайне важен для нормального функционирования всех систем организма, поэтому его избыток или нехватка приводят к развитию серьёзных патологий.
— Что может спровоцировать выработку кортизола в большем, чем необходимо, количестве?
— Для этого есть две основные причины. Первая, когда в гипофизе появляется опухоль, которая начинает синтезировать избыточное количество стимулирующего гормона (АКТГ). Это, в свою очередь, приводит к постоянной выработке повышенного количества кортизола в надпочечниках. Такая форма синдрома Кушинга встречается у 85-90% собак. В большинстве случаев опухоль доброкачественная, имеет маленькие размеры – несколько миллиметров, и она медленно растёт. Поэтому симптомы заболевания обычно развиваются долго, от нескольких месяцев до нескольких лет.
Второй причиной бывает опухоль, которая появляется в одном или обоих надпочечниках и непосредственно вырабатывает большое количество кортизола. Такая форма синдрома Кушинга встречается у 10-15% собак. При этом опухоль надпочечника часто является злокачественной и достаточно быстро растёт, поэтому симптоматика заболевания развивается гораздо быстрее, за несколько месяцев.
Существует ещё одна разновидность синдрома Кушинга — так называемый ятрогенный синдром. Он возникает в результате длительного лечения собаки гормональными препаратами, такими как преднизолон, дексаметазон, дексафорт, метипред и т.п. При этом развивается такая же симптоматика, как и при спонтанном заболевании.
— На какие симптомы владелец должен обращать внимание, чтобы не пропустить начало болезни?
— Как правило, владельцы обращают внимание на следующие симптомы: собака становится нечистоплотной – она мочится дома, больше пьёт и ест, у неё выпадает шерсть на боках, животе, груди, тазовых конечностях, наблюдается увеличение в объёме живота, кожа становится тонкой и сухой. Она не хочет играть, больше спит. Зачастую хозяева списывают подобные изменения в поведении и внешнем виде животного на возраст, так как болезнь обычно возникает у собак в 6-7 лет и старше, и долго не обращаются к врачу, поэтому на момент постановки диагноза обычно присутствуют уже все перечисленные выше отклонения. Однако, на более ранней стадии, у собаки может наблюдаться лишь один или два ведущих симптома, например, только повышение жажды или выпадение шерсти. Похожие изменения могут наблюдаться и при других заболеваниях, поэтому диагностика синдрома Кушинга требует комплексного подхода и проведение специальных эндокринных тестов.
— Какие исследования надо провести, чтобы поставить этот диагноз?
— При подозрении на синдром Кушинга проводится ряд рутинных обследований, таких как биохимический и клинический анализы крови, ультразвуковое исследование брюшной полости, анализ мочи. Для подтверждения диагноза выполняют малую дексаметазоновую пробу. В некоторых случаях требуется проведение МРТ головного мозга.
— Чем и как лечить собаку с синдромом Кушинга?
— Тактика лечения синдрома Кушинга зависит от локализации опухоли. При наличии новообразования в гипофизе, как правило, прибегают к медикаментозной терапии. Этот метод не позволяет избавиться от опухоли гипофиза, однако с его помощью можно адекватно контролировать продукцию кортизола в надпочечниках, что позволяет устранить клинические проявления болезни и увеличить качество и продолжительность жизни животного. У людей опухоли гипофиза успешно оперируют. У собак, к сожалению, хирургический метод сопряжён с высокой смертностью и серьёзными осложнениями в послеоперационном периоде, поэтому применяется редко. При наличии в гипофизе опухоли большого диаметра, более одного сантиметра, у животного могут возникнуть неврологические симптомы, такие как кружение по кругу, притуплённость сознания и даже судороги. В этом случае рекомендовано проведение лучевой терапии. Этот метод позволяет значительно уменьшить в размере новообразование и, следовательно, улучшить неврологический статус пациента. К сожалению, доступность этого метода в России на сегодняшний день ограничена.
— А если опухоль в надпочечнике?
— При наличии у собаки опухоли надпочечника хирургический метод лечения является приоритетным. Однако и он сопряжён с высоким риском, так как зачастую опухоль надпочечника может быть спаяна с почкой или прорастать в крупные сосуды. Таким образом, не всегда опухоль надпочечника можно удалить. В этой ситуации также прибегают к медикаментозной терапии.
— Как в целом вы оцениваете перспективы пациентов с синдромом Кушинга?
— В большинстве случаев синдром Кушинга — вовсе не приговор. При своевременной правильной диагностике и корректно назначенной терапии клинические признаки болезни можно заметно снизить или даже полностью устранить. Средняя продолжительность жизни собак с этим диагнозом составляет около трёх лет, что, согласитесь, вполне неплохо для пожилого пациента.
комментария 2 Lev (26.09.2020 в 03:21):
Вопрос? Испытывает ли боль собака больная синдромом Кушинга?
И если да, то как можно снизить эту боль?
С уважением. Lev Brohin.
Ответить | Написать сообщение
