Доктор Моррис

Бисфосфонаты цена

Подобно всем лекарственным препаратам, БЕЛКЛАСТА может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При первом введении препарата нежелательные реакции наблюдаются более чем у 40% пациентов, но при последующем введении встречаются реже. Большинство нежелательных реакций, таких как лихорадка и озноб, боль в мышцах или суставах и головная боль, проходят в течение первых трех дней после введения БЕЛКЛАСТЫ. Симптомы носят умеренный характер. Для уменьшения их выраженности врач может порекомендовать Вам болеутоляющий препарат, такой как ибупрофен или парацетамол.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• нерегулярный сердечный ритм
• кожные реакции, такие как покраснение
• отек, покраснение, боль и зуд в глазах или чувствительность глаз к свету
• боль в ухе, выделения из уха и/или симптомы воспаления уха. Это может быть признаком повреждения костей уха
• боль в полости рта и/или челюсти, припухлости или незаживающие раны в полости рта или челюсти, выделения, онемение или ощущение тяжести в челюсти, подвижность зубов могут быть признаками повреждения костной ткани челюсти (остеонекроза)
• снижение объема мочи может быть признаком поражения почек
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
лихорадка
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
головная боль; головокружение; покраснение глаз; нерегулярный сердечный ритм; тошнота; рвота; диарея; боль в мышцах, суставах, костях, спине, конечностях; гриппоподобные симптомы (усталость, озноб, боль в суставах и мышцах); реакции в месте введения препарата; повышение уровня С-реактивного белка в крови
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
воспаление слизистой оболочки носа и глотки; низкий уровень эритроцитов в крови; бессонница; вялость; нарушение чувствительности; сонливость; тремор (дрожание); обморок; расстройство вкуса; воспаление роговицы глаза; боль в глазах; головокружение; сердцебиение; повышенное артериальное давление; переполнение кровью сосудов какого-либо органа; кашель; одышка; нарушение пищеварения; боль в животе; заброс содержимого желудка в пищевод; запор; сухость во рту; воспаление пищевода; зубная боль; воспаление желудка; сыпь; повышенное потоотделение; зуд; покраснение кожи; боль в шее, плече, груди; скованность и слабость костно-мышечной системы; отечность суставов; мышечные спазмы; нарушение подвижности суставов; воспаление суставов; увеличение уровня креатинина в крови; увеличение уровня белка
в крови; снижение уровня кальция в крови; учащенное мочеиспускание; отек; жажда
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
снижение уровня фосфатов в крови; воспаление глаза; перелом бедра
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
разрушение костной ткани уха
Частота неизвестна:
аллергические реакции, в том числе тяжелые; воспаление склеры глаза; воспаление глазницы; пониженное артериальное давление; разрушение костной ткани челюсти; почечная недостаточность; обезвоживание
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Актуальность

Стероиды (глюкокортикостероиды) широко применяются для лечения воспаления. Серьезным побочным эффектом такой терапии является потеря костной массы (остеопороз) и переломы позвоночника. Средствами первой линии для лечения остеопороза считают бисфосфонаты, которые применяют с 1990-х годов.

Методы

Мы рассмотрели исследования, опубликованные по апрель 2016 года, и нашли всего 27 подходящих испытаний, в которых приняли участие 3075 взрослых с воспалительными заболеваниями, которым требовалось лечение стероидами в течение, как минимум, 1 года. Людей в случайном порядке (рандомизированно) распределяли в группы для получения либо бифосфонатов (в монотерапии или в сочетании с кальцием и/или витамином D), либо в группу «отсутствия лечения» (получали кальций или витамин D или плацебо). Нашей целью было определение пользы и вреда бисфосфонатов у взрослых пациентов, находившихся на длительной терапии стероидами.

Основные результаты

Новые переломы позвоночника (от 12 до 24 месяцев)

Для этого анализа было 12 испытаний с участием 1343 людей. Мы обнаружили, что 77 пациентов из 1000, не получавших лечение, перенесли новые переломы позвоночника, в сравнении с 44 из 1000 (от 27 до 70), получавших бисфосфонаты. Абсолютная польза выражалась в том, что на 2% пациентов меньше (от уменьшения на 5% до увеличения на 1%) перенесли переломы позвоночника при приеме бисфосфонатов.

Примерно 31 человеку (от 20 до 145) потребуется лечение бисфосфонатами, чтобы предотвратить переломы позвоночника у одного человека.

Новые переломы другой локализации (не позвоночника) (от 12 до 24 месяцев)

Для этого анализа было 9 испытаний с участием 1245 людей. Мы обнаружили, что 55 человек из 1000, не получавших лечение, перенесли новые переломы другой локализации (не позвоночника), в сравнении с 42 из 1000 (от 25 до 69), получавших бисфосфонаты. Абсолютная польза выражалась в том, что на 1% меньше людей (от уменьшения на 4% до увеличения на 1%) перенесли переломы другой локализации (не позвоночника) при приеме бисфосфонатов.

Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника (МПКТ) через 12 месяцев

По этому исходу было 23 испытания с участием 2042 человек. Мы обнаружили, что МПКТ поясничного отдела позвоночника у людей, получавших бисфосфонаты, была выше на 3.5% (от 2.9% до 4.1%), чем у людей, не получавших лечение.

Примерно 3 людям (от 2 до 3) потребуется лечение бисфосфонатами в течение 12 месяцев для того, чтобы увидеть минимальные значимые изменения в МПКТ поясничного отдела позвоночника у одного человека.

МПКТ шейки бедра (верхней части бедренной кости) через 12 месяцев

По этому исходу было 18 испытаний с участием 1665 людей. Мы обнаружили, что МПКТ шейки бедра у людей в группе бифосфонатов была выше на 2.06% (от 1.45% до 2.68%), чем у людей в группе «отсутствия лечения».

Примерно 5 людям (от 4 до 7) потребуется лечение бисфосфонатами в течение 12 месяцев для того, чтобы увидеть у них минимальные значимые изменения в МПКТ шейки бедра у одного человека.

Серьезные неблагоприятные события (потребовавшие госпитализаций, угрожающие жизни или фатальные)

По этому исходу было 15 испытаний с участием 1703 человек. Мы обнаружили, что у 162 человек из 1000, не получавших лечение, были серьезные неблагоприятные события, в сравнении с 147 из 1000 (от 120 до 181), получавших бисфосфонаты. Абсолютное увеличение вреда составило 0% (от увеличения числа серьезных неблагоприятных событий на 2% до уменьшения на 2%) при приеме бисфосфонатов.

Выбывание из исследований в связи с неблагоприятными событиями

По этому исходу было 15 испытаний с участием 1790 людей. Мы обнаружили, что 73 пациента из 1000, не получавших лечение, выбыли из испытаний, в сравнении с 77 из 1000 (от 56 до 107), получавших бисфосфонаты. Абсолютное увеличение вреда составило 1% (от уменьшения числа выбываний из испытаний в связи с неблагоприятными событиями на 1% до увеличения на 3%) при приеме бисфосфонатов.

Выводы авторов

Основываясь на доказательствах со средней или высокой степенью уверенности, мы обнаружили, что бисфосфонаты полезны в профилактике новых переломов позвоночника, а также в профилактике и лечении индуцированной стероидами потери костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. В отношении профилактики переломов другой локализации (не позвоночника) мы обнаружили незначительные различия (или отсутствие различий) между пациентами, которые получали или не получали бифосфонаты, хотя уверенность в доказательствах была низкой из-за риска смещения в методах, используемых для оценки переломов другой локализации (не позвоночника).

При сравнении бисфосфонатов с отсутствием лечения мы обнаружили незначительные различия (или отсутствие различий) в числе серьезных неблагоприятных событий или выбываний из исследований из-за неблагоприятных событий. Уверенность в доказательствах по этим исходам была низкой, и мы с осторожностью делаем какие-либо выводы о вреде бисфосфонатов, основываясь только на этих данных.

В целом, наш обзор поддерживает применение бисфосфонатов для снижения риска переломов позвоночника, а также для профилактики и лечения индуцированного стероидами остеопороза.

Лечение бисфосфонатами гиперкальциемии при раке молочной железы

Бисфосфонаты при костных метастазах РМЖ

Токсические реакции, индуцируемые бисфосфонатами

Список литературы

Лечение бисфосфонатамикостных осложнений рака молочной железы

Работа в онкологическом диспансере, куда стекаются больные с рекомендациями из всех онкологических учреждений Москвы, позволила сделать весьма неутешительный вывод: имея из всего многообразия бисфосфонатов четыре представителя (клодронат – БОНЕФОС, памидронат – АРЕДИЯ, ибандронат – БОНДРОНАТ, золедронат – ЗОМЕТА), мы не имеем четких представлений, когда и какой из них применить, как долго использовать, когда оценить эффективность терапии и пр. Преимущественное использование памидроната является заслугой прекрасно поставленной просветительской деятельности и активного менеджмента фирмы-разработчика препарата. Но сакраментальный вопрос «что делать?», когда приходит конкретный больной, а можно предложить только один из четырех препаратов, все чаще ставит в тупик.

В последние годы в литературе уделяется много внимания паллиативной медицине, частью которой является проблема лечения метастазов в костях, но практическому врачу необходимы четкость и ясность в выборе лекарственного средства, ведь на карту ставится качество жизни больного и, в конечном итоге, ее продолжительность.

При раке молочной железы метастазами чаще поражаются позвонки (70%) и бедренные кости (51%). Частота патологических переломов зависит от степени разрушения кортикального слоя (где он тоньше, там вероятность перелома выше) и выполняемых функций. Переломы в 60% случаев осложняют поражение бедренных костей, в 35% – ребер и 29% – плечевых костей. У 80% больных при метастазах в костях имеются боли разной степени выраженности, но имеющие одну особенность – они не проходят в состоянии покоя, то есть, меняя интенсивность, круглосуточно беспокоят больную.

В своем арсенале онкологи имеют бисфосфонаты трех генераций для лечения осложнений метастазов, по порядку: первая – клодронат, вторая – памидронат, третья – ибандронат и золедронат. По фармакологическому действию все бисфосфонаты разделяются на две группы: азотсодержащие соединения (памидронат, ибандронат и золедронат) и не содержащие азот (клодронат).

Главное фармакологическое действие всех бисфосфонатов – подавление активности остеокластов посредством снижения секреции лизосомальных ферментов, ограничение их численности путем угнетения дифференцировки клеток-предшественников и, в конечном итоге, запуск апоптоза клеток. Воздействуя на остеобласты и макрофага, бисфосфонаты ингибируют синтез остеокластстимулирующих факторов. Бисфосфонаты в какой-то мере оказывают непосредственное цитотоксическое действие на опухолевые клетки, снижают адгезию клеток на костной ткани и инвазию .

В 2001 году были опубликованы результаты экспериментального исследования цитотоксического воздействия золедроната, памидроната, ибандроната и клодроната на линию клеток рака молочной железы и свежие опухолевые образцы. Золедронат и ибандронат показали опухоль-ингибирующее действие в 90%, клодронат – в 60%, памидронат – 80%, отмечено возрастание эффекта при повышении концентрации и времени экспозиции. Авторы считают, что данное исследование открывает новые потенциальные возможности для использования бисфосфонатов в адъювантной терапии, что собираются подтвердить в клинике .

Бисфосфонат депонируется в костном матриксе, при остеолизе он высвобождается в окружающие ткани, создавая весьма высокие концентрации, и воздействует на остеокласты . Следует учитывать, что непосредственно лизис кости осуществляется не опухолевыми клетками, а именно остеокластами, активированными продуктами жизнедеятельности опухоли. Существуют также и другие, менее важные пути, предотвращающие костную резорбцию.

Азотсодержащие бисфосфонаты (памидронат, ибандронат и золедронат) ингибируют мевалоновый путь синтеза холестерина и, следовательно, влияют на изменение клеточной активности и апоптоз, ингибируя пренилацию (посттрансляционный перенос остатков жирных кислот) и функцию гуанозинтрифосфата (ГТФ) – высокоэнергетического фосфата, требующегося для функционирования и выживания остеокластной формации (организацию цитоскелета и внутриклеточную сигнальную систему) .

Клодронат же ингибирует резорбцию кости, аккумулируя цитотоксические метаболиты и делая их негидролизуемыми путем замещения собой АТФ-содержащих соединений. Данный метаболит весьма токсичен для остеокластов и макрофагов, вызывая апоптоз и клеточную смерть .

Таким образом, все бисфосфонаты, вне зависимости от класса и генерации, являются ингибиторами патологической костной резорбции, проявлениями которой являются боли, костные осложнения, гиперкальциемия. К костным осложнениям относятся патологические переломы, сдавление спинного мозга, настоятельная потребность в лучевой терапии и хирургическом вмешательстве.

В настоящее время бисфосфонаты используются в качестве основного лечебного средства, снижающего процент костных осложнений на 30-40% . Пока бисфосфонатам в лечении костных метастазов принадлежит только вспомогательная роль, как препаратам, еще раз подчеркнем, снижающим вероятность переломов и тягостной боли. Ни в коей мере нельзя отводить бисфосфонатам первое место в терапии, отодвигая специфическое лекарственное или лучевое воздействие. Также весьма неразумно при отсутствии даже анальгезирующего эффекта продолжать его прием как средства, якобы лечащего метастазы, давая возможность «расцвету» токсических реакций, фактически «культивируя» резистентность к бисфосфонату.

Лечению опухоль-ассоциированной гиперкальциемии в литературе уделено значительное внимание, ведь в терапии данного патологического состояния роль бисфосфонатов трудно переоценить.

Мещерякова Н.Г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *