Азитромицин при ангине отзывы

Ангина – это патологический процесс, который при несвоевременном или некачественном лечении может вызывать ряд осложнений. На сегодняшний день аптеки просто переполнены различными медикаментами, которые позволяют победить не только симптомы ангины, но и сам недуг. Самым действенным и популярным считается Азитромицин. Такую известность этот препарат завоевал по причине низкой стоимости и высокого качества.

Действие Азитромицина при ангине

Азитромицин – это антибактериальный препарат, обладающий широким спектром действия. Его прием следует вести только раз в день и до приема пищи.

Действующие компоненты лекарства отлично проникают в дыхательные пути, кожу и мягкие ткани.

Перед тем как приступить к терапии, нужно сдать мазок из горла и определить основной возбудитель болезни. Как известно, любой антибиотик может употребляться не более 10 дней. Что касается Азитромицина, то свой эффект он оказывает в течение 5 дней, после чего пациент ощущает улучшение, потому как азитромицин при ангине одно из лучших средств. Препарат используется и при лечении и других заболеваний.

Как правильно использовать Азитромицин при гайморите читайте .

Уникальный состав препарата позволяет устранить хроническую и гнойную ангину. В отличие от Пенициллина, Азитромицин переносится организмом хорошо. При помощи этого медикамента удается справиться с излишним распространением бактерий. При наличие высокой концентрации Азитромицина на участке воспаление происходит подавление микроорганизмов. Благодаря этому у пациента наступает скорейшее выздоровление. Еще врач назначает лекарство при непереносимости пенициллинов.

Рекомендуем вам прочитать о том, как лечить ангину антибиотиками в данном материале.

Очень важным остается тот факт, что действующие компоненты препарата легко проникают в стенки желудка в неизмененной форме, благодаря чему они могут накапливаться в лимфоидной ткани небных миндалин. В результате такой терапии у бактерий не остается никаких шансов на выживание и последующую регенерацию активности.

Но каждое лекарство имеет ряд противопоказаний, Азитромицин в этом случае не исключение. Врач не рекомендуют его использовать женщинам на момент вынашивания ребенка. Исключение составляют случаи, где потенциальная польза будет больше, чем отрицательные влияния на ребенка. Аналогично и для мамочек, которые кормят своих малышей грудным молоком.

Как лечить ангину при беременности в первом триместре указано .

Азитромицин нельзя прописывать людям, у которых имеет место непереносимость макролитов. Другими словами, аллергическая реакция на антибиотики представленной группы.

Возможно вам также будет интересно прочитать о том, как проявляются симптомы у взрослого.

Сколько дней принимать согласно инструкции по применению

Использовать Азитромицин разрешается не только взрослым, но и детям. Как правило, время приема и дозировка рассчитывается лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей организма.

Читайте также про лечение народными средствами у взрослых.

Дозировка для взрослых

Для таких пациентов разработана своя схема терапии. В день нужно принять одну таблетку препарата. Если по непонятным причина вы пропустили прием лекарства, то следующая дозировка должна быть принята сразу после обнаружения этого факта, а дальнейший прием ведется через сутки. Также часто врачи назначают Флемоксин салютаб.

Действует Азитромицин у взрослых по аналогии со многими антибиотиками. Оказывает не симптоматичный, а системный эффект. Таким образом, он быстро устраняет бактерии и не дает им распространяться далее.

Симптомы и лечение катаральной ангины описаны в этой статье.

Чтобы добиться максимального результат необходимо употреблять медикамент в форме капсул. Таким образом, вы не навредите тонкому кишечнику, в котором будет происходить активное всасывание медикамента.

Помните, что побороть ангину без антибиотиков невозможно. Если вы решили использовать свои методы лечения, то имеется большая вероятность того, что у вас возникнут серьезные осложнения. Они могут поразить суставы, почки и сердце.

Как избежать осложнений после ангины читайте в данной статье.

Дозировка у детей

По причине того, что у детей организм еще находится на стадии развития, вести прием всех антибиотиков им нельзя. Не стоит назначать Азитромицин детям до полугода. Если не придерживаться этого правила, то имеется вероятность получения тяжелых осложнений.

Принимать антибиотик следует не менее 3 дней.

Возможно вас также заинтересует информация о том, чем лечить гнойную ангину у взрослых.

Начиная с 6 месяцев и до 12 лет, Азитромицин назначается пациентам, но в форме суспензии. Для деток до года дозировка не должна превышать 5 мо на кг веса. Если вашему малышу 1-3 года, то дозировка может быть немного увеличена. Она будет составлять 10 мл на кг веса крохи. Пациентам 4-12 лет назначают 15 мл на кг веса. Принимать медикамент разрешается раз в сутки.

Читайте также более подробно про лечение у детей в домашних условиях.

Видео

Данное видео расскажет о том, как правильно принимать Азитромицин при ангине.

Отзывы

• Отзыв Полина, 19 лет: «Примерно год назад у меня диагностировали гнойную ангину. Заболевание, хочу сказать не очень приятное. Я не могла кушать и говорить нормально, так как, меня не покидали болезненные ощущения. Когда я пришла в поликлинику, то врач мне составил свою схему лечения, которой был антибиотик под названием Азитромицин. Я его употребляла 10 дней один раз в день. После прохождения курса терапии я ощутила долгожданное облегчение. Все симптомы этого недуга исчезли, а я снова стала жить полноценной жизнью и вес это благодаря Азитромицину. Сколько стоит? Отвечу, что приемлемо».
• Евгения, 32 года: «Мой ребенок переболел ангиной 2 года назад. Я, как и любой родитель, переживаю за здоровье своего малыша, поэтому не очень была довольна, когда сыну назначили антибиотик. Курс лечения Азитромицином составлял 5 дней. На мое удивление, но за такой короткий срок этот препарат смог преодолеть недуг. Состояние ребенка намного улучшилось, удалось снять воспаление и отек, он стал нормально кушать без каких-то неприятных и болезненных ощущений».
• Татьяна, 27 лет: «Азитромицин – это очень эффективные медикамент при борьбе с ангиной. Я в этом убеждаюсь не один раз. Его применяли я и мой ребенок на момент заболевания. Никаких побочных эффектов у нас не возникло, а вот положительное воздействие мы заметно ощутили. Наконец- то нам удалось побороть воспалительный процесс, устранить неприятные ощущения, снять отек и покраснение миндалин. Я принимала его в течение 10 дней, а мой ребенок – на протяжении 6 дней. Кроме этого, для маленьких пациентов препарат производят в виде суспензии, а для взрослых – в форме таблеток». Если кто-то меня спросит помогает ли такое лекарство, мой ответ однозначен, да.

Ангина – это заболевание, с которым не стоит шутить. Помочь в борьбе с ним может эффективный антибиотики Азитромицин. За такое короткое время он может побороть недуг и не дать вредным микроорганизмам проникнуть далее. Если в точности соблюдать все предписания своего врача, то победить недуг можно за 10 дней и снова вернуться в прежнюю жизнь без болезней. Как происходит полоскание горла содой и солью при ангине узнайте .

Механизм действия

Азитромицин — антибиотик группы макролидов-азалидов II поколения. Ингибирует синтез белка бактерий, связываясь с 50S-субъединицей рибосом и предотвращая транслокацию пептидов.

Механизм резистентности

Отмечают три механизма резистентности для разных видов бактерий к макролидам: обусловленных модификацией мишени действия, модификацией антибиотика или за счет активного выброса антибиотика из микробной клетки с помощью транспортных систем (эффлюкса). Для бактерий описаны различные системы эффлюкса. Важная система эффлюкса для стрептококков кодируется mef-геном и приводит к резистентности, ограничивающейся макролидами (М-фенотип). Модификация мишени действия, контролирующая erm кодированной метилазой (MLSВ-фенотип), приводит к перекрестной резистентности к различным классам антибиотиков.

Описаны случаи перекрестной резистентности к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамиду и стрептограмину В для Streptococcus pneumoniae, β-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus (MRSA). Конститутивные мутанты в индуцибельно резистентных штаммах с erm(A) или erm(C) могут быть выделены in vitro при низких частотах приблизительно 10-7 КОЕ в присутствии азитромицина.

Пограничное значение

Ниже представлены минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для микроорганизмов при данных показаниях.

Следует отметить, что представленные ниже пограничные значения МИК и спектр действия относятся к системному применению. Данные МИК не могут использоваться в случае местного лечения препаратом в виде глазных капель вследствие других концентраций и физико-химическими условий, которые могут повлиять на общую активность лекарственного препарата в месте его действия.

В соответствии с EUCAST (Европейский Комитет по определению чувствительности к антибиотикам) для азитромицина определены следующие пограничные значения МИК:

* spp. включает все виды рода

EUCAST допускает использование эритромицина для определения чувствительности других видов указанных бактерий к азитромицину.

Частота приобретенной резистентности для отдельных видов может изменяться в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим желательно располагать локальной информацией о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией специалиста, когда местная частота резистентности такова, что эффективность лекарственного препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.

Антибактериальный спектр азитромицина по видам бактерий для данных показаний

Виды, традиционно чувствительные к препарату

Аэробные грамотрицательные бактерии

Moraxella (Branhamella) catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae1
Haemophilus influenzae2
Haemophilus parainfluenzae2

Прочие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis3

Непостоянно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный и метициллин-чувствительный)
Staphylococcus, коагулаза-отрицательный (метициллин-резистентный и метициллин-чувствительный)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococci viridans
Streptococcus agalactiae
Streptococcus group G

Виды с природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии

Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium

Аэробные грамотрицательные бактерии

Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter
Enterobacteriaceae

1 Конъюнктивит, вызванный Neisseria gonorrhoeae, требует системного лечения.

2 Естественная промежуточная чувствительность.

3 Клиническая эффективность продемонстрирована на чувствительных изолированных штаммах для одобренных показаний.

Данные клинических исследований

Трахоматозные конъюнктивиты, вызванные Chlamydia trachomatis

Проведено рандомизированное, двойное слепое сравнительное исследование продолжительностью 2 месяца препарата Азидроп с пероральным введением однократной дозы азитромицина для лечения активной трахомы у 670 детей в возрасте 1–10 лет. Основной переменной эффективностью было клиническое излечение на 60-й день, т.е. отсутствие активной трахомы TF0 (по упрощенной классификации степени тяжести трахомы по ВОЗ). На 60-й день частота клинического излечения Азидропом, применявшимся по 1 капле 2 раза/сут в течение 3 дней, была не ниже (96.3%), чем при приеме азитромицина внутрь (96.6%).

Клиническая эффективность Азидропа, применявшегося по 1 капле 2 раза/сут в течение 3 дней, для лечения и профилактики трахомы всей популяции (с рождения) в Северном Камеруне (112 000 субъектов) оценена в многоцентровом, открытом, не сравнительном исследовании IV фазы. Лечение проводилось 3 периодами продолжительностью 1 год. Первичным критерием эффективности являлось преобладание активной трахомы, т.е. трахоматозное фолликулярное воспаление или выраженное трахоматозное воспаление (TF+TI0 или TF+TI+). Для анализа клиническая оценка трахомы выполнялась каждый год у 2400 детей в возрасте ≥1 и <10 лет, отобранных методом случайной кластерной выборки. Распространенность активной трахомы (TF+TI0 или TF+TI+) наблюдалась в 31.1% случаев до инстилляции препарата Азидроп в «год 0» и снижалась до 6.3% (1-й год), 3.1% (2-й год) и 3.1% (3-й год). В целом у популяции не наблюдалось серьезных нежелательных реакций на исследуемый препарат.

Гнойные бактериальные конъюнктивиты

Проведено рандомизированное, слепое сравнительное исследование препарата Азидроп, применявшегося по 1 капле 2 раза/сут в течение 3 дней, с тобрамицином (капли глазные, 0.3%), применявшимся по 1 капле каждые 2 ч в течение 2 дней, а затем 4 раза/сут в течение 5 дней, для лечения гнойных бактериальных конъюнктивитов у 1043 пациентов (группа ITT), включая 109 детей в возрасте до 11 лет, 5 из которых были новорожденные (от 0 до 27 дней), 38 младенцев и дети ясельного возраста (от 28 дней до 23 месяцев). Согласно протоколу, популяция (n=471) (группа РР), включала 16 младенцев и детей ясельного возраста и не включала новорожденных. Клиническое исследование проводилось в разных регионах Европы, Северной Африки и Индии. Основная переменная эффективность представляла собой клиническое излечение на 9 день в группе РР и определялась как 0 баллов для инъекции бульбарной конъюнктивы, и для гнойных выделений. На 9 день частота клинического излечения Азидропом (87.8%) была не ниже, чем при применении тобрамицина (89.4%). Микробиологическое эффективность азитромицина была сопоставима с таковой тобрамицина.

Детская популяция

Эффективность и безопасность препарата Азидроп у детей и подростков в возрасте до 18 лет были показаны в рандомизированном исследовании с маскированием исследователя в сравнении с тобрамицином у 282 исследуемых пациентов с диагнозом гнойные бактериальные конъюнктивиты (включая 148 пациентов в подгруппе 0 дней–<24 месяца). Пациенты получали или Азидроп (по 1 капле 2 раза/сут в течение 3 дней), или тобрамицин, капли глазные, 0.3% (по 1 капле каждые 2 ч в течение 2 дней, а затем 4 раза/сут в течение 5 дней). Основным критерием эффективности являлось клиническое излечение более пораженного глаза на 3-й день у пациентов с положительными результатами бактериологического анализа на день 0. У пациентов, применявших Азидроп, клиническое излечение более пораженного глаза на 3-й день превосходило (47%) этот показатель в сравнении с пациентами, применявшими тобрамицин (28%). На 7-й день 89% пациентов, получавших лечение препаратом Азидроп, полностью излечились, тогда как среди пациентов, получавших тобрамицин, полное излечение отмечалось в 78% случаев. Статистических различий между проходившими лечение группами в отношении бактериологического разрешения на 7-й день не отмечено. Азидроп, применявшийся по 1 капле 2 раза/сут в течение 3 дней, хорошо переносился во всех возрастных группах в исследовании большой группы детей. Нежелательные реакции, отмеченные у детей, также были обнаружены у взрослых; никаких новых нежелательных реакций у детей не выявлено. Более того, никаких возрастных клинических проблем не отмечено. Короткая продолжительность терапии азитромицином (капли глазные 1.5%), небольшое число необходимых инстилляций и легкость закапывания капель детям были приняты во внимание как детьми, так и родителями.

Самой частой причиной развития данного заболевания является бета-гемолитический стрептококк группы А. Реже в роли возбудителей могут выступать стрептококки других групп, вирусы, дифтерийная палочка и другие микроорганизмы.

Стандартной терапией для острого тонзиллита, вызванного стрептококками, являются бета-лактамные антибиотики (пенициллины и цефалоспорины). Однако, в виду их широкого применения чувствительность бактерий к ним снижается.

К тому же все чаще встречается тонзиллит, вызванный атипичными внутриклеточными возбудителями, такими как микоплазма, хламидии и легионеллы. В данном случае возбудитель расположен внутриклеточно, что делает его неуязвимым для многих антибактериальных препаратов.

Альтернативой пенициллинам и цефалоспоринам при устойчивости типичных возбудителей, при непереносимости препаратов, а также при атипичной форме тонзиллита являются макролидные антибиотики, в частности азитромицин.

Он обладает исключительной способностью накапливаться в очаге инфекции, в данном случае в миндалинах и, создавая высокую концентрацию, проникать внутрь клетки и поражать даже внутриклеточных агентов.

Действие азитромицина

Механизм действия азитромицина основан на блоке синтеза белка бактериальной клеткой. В зависимости от концентрации этот препарат может оказывать либо бактериостатический эффект (тормозится рост и размножение возбудителя), либо бактерицидный эффект (приводит к гибели бактерии).

Преимущества и недостатки азитромицина в лечении острого тонзиллита

Азитромицин быстро всасывается в кровь, но при этом гораздо дольше других антибиотиков сохраняется в организме. Это позволяет снизить частоту приема до одного раза в день и ограничиться коротким курсом — от трех дней.

Стандартно азитромицин при лечении тонзиллита назначается внутрь в таблетках или капсулах за час до еды, либо спустя 2 часа после приема пищи по 500 мг в сутки через равные промежутки времени. Схема может корректироваться врачом индивидуально в зависимости от тяжести состояния, возраста пациента и сопутствующих заболеваний.

Несмотря на доказанную высокую эффективность данного препарата, ограничением к его применению служат индивидуальная непереносимость, тяжелые поражения печени и почек , увеличение интервала желудочкового комплекса на ЭКГ и нарушения ритма сердца.

Детям до 16 лет не назначают инфузии данного препарата, до 12 лет капсулы и таблетки, до 6 месяцев суспензии.

С осторожностью назначают данный препарат во время беременности и лактации.

Побочные действия азитромицина

Побочные действия препарата редки, но весьма серьезны.

Со стороны нервной системы может наблюдаться повышенная утомляемость, сонливость и нервозность, периодическая головная боль и головокружения.

У детей младшего возраста при длительной терапии высокими дозами возможно нарушения слуха, нервозность, тревожность, нарушение сна и др.

Со стороны сердечно-сосудистой системы возможны боли в грудной клетке, ощущение сердцебиения. На ЭКГ удлинение интервала PQ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны тошнота, рвота. При длительной терапии — дисбактериоз, нарушение функций печени.

Со стороны мочеполовых органов не исключено развитие вагинального кандидоза и нефрита.

Также возможны аллергические реакции.

При передозировке препарата могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, рвота, диарея и обратимая потеря слуха.

Специфического антидота не существует, первая помощь заключается в промывании желудка (при приеме внутрь) и симптоматическая терапия.

Предостережения

Антациды и алкоголь снижают усвоение азитромицина. А антибиотики тетрациклинового ряда, наоборот, усиливают его действие. Несовместим азитромицин с гепарином.

Опубликовано в журнале:
Пульмонология (приложение к consilium medicum) «» 2009

А.И.Синопальников, А.А.Зайцев
Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ

Введение
История рождения класса макролидных антибиотиков начинается с 1952-го года, когда из культуры Streptomyces erythreus, полученной из образцов почвы филиппинского острова Paray, был выделен эритромицин, с успехом применявшийся в течение многих последующих лет при инфекциях кожи и мягких тканей, дыхательных путей и др. . Однако низкая биодоступность эритромицина при приеме внутрь, большое число нежелательных явлений (НЯ) и быстрая элиминация, требующая частого повторного приема препарата , с одной стороны, и осознание клинического значения в патологии человека таких возбудителей, как Legionella spp., Mycoplasma spp., Chlamydophila spp., Campylobacter spp. и других внутриклеточных патогенов – с другой, послужили толчком к созданию новых препаратов с более высокой кислотоустойчивостью, биодоступностью, привлекательным профилем безопасности и широким спектром антимикробного действия.

В настоящее время известно более 20 макролидных антибиотиков и их производных, из которых 11 разрешены к клиническому применению в Российской Федерации (рис. 1). По происхождению макролиды подразделяются на природные, полусинтетические и пролекарства . Основу всех макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. В зависимости от числа атомов углерода макролидные антибиотики подразделяются на 14-членные (природные – эритромицин, олеандомицин; полусинтетические – кларитромицин, рокситромицин, диритромицин), 15-членные (азалиды) – азитромицин (полусинтетический препарат) и 16-членные (природные – спирамицин, джозамицин, мидекамицин; полусинтетические – рокитамицин, мидекамицина ацетат). Пролекарства представляют собой эфиры, соли и соли эфиров природных макролидов, характеризующиеся большей кислотоустойчивостью и, соответственно, более высокой биодоступностью при приеме внутрь по сравнению с исходными продуктами, выпускаемыми в виде оснований.

Рис.1.Классификация макролидных антибиотиков.

Оптимальные фармакологические характеристики, высокая антимикробная активность, в том числе против внутриклеточных микроорганизмов, хорошая переносимость позволили макролидам занять одно из ведущих мест в лечении многих инфекций. Как свидетельствуют результаты маркетинговых исследований, в настоящее время современные макролиды (азитромицин, кларитромицин) являются одними из наиболее востребованных антибиотиков. Так, согласно отчетам Европейского общества антимикробной химиотерапии (ESAC), макролиды занимают 2-е место по объему потребления среди антибиотиков, применяющихся в амбулаторной практике, уступая только пенициллинам . По данным L.McCaig и соавт., в США использование новых макролидов (азитромицина и кларитромицина) в 1992-2000 г. увеличилось практически в 4 раза, в то время как применение эритромицина, аминопенициллинов и цефалоспоринов сократилось .

Австрийскими учеными проведен анализ многолетней динамики потребления антибактериальных препаратов разных классов с 1998 по 2007 г., результаты которого свидетельствуют о неуклонном росте потребления современных макролидов; использование эритромицина за указанный период сократилось на 75% . В указанном исследовании мы также находим свидетельства роста потребления именно азитромицина (количество упаковок препарата на 1000 человек) на 24,7%, в то время как данный показатель у кларитромицина снизился на 9,9%. Очевидно, что основанием для такой популярности препарата явилось осознание значения ряда ранее не изученных фармакологических свойств азитромицина (возможность применения короткими курсами), появление лекарственных форм для парентерального использования, а также расширение спектра его клинического применения, в том числе и в пульмонологической практике.

Общая характеристика азитромицина
В 1981 г. возглавляемая S.Dokic1 исследовательская группа

120 августа 2000 г. в Вашингтоне (США) S.Dolic и его коллеге G.Kobrehel за создание азитромицина была присуждена престижная международная премия «Heroes of Chemistry», учрежденная ведущим мировым научным химическим обществом — American Chemical Society.

фармацевтичеcкой компании «PLIVA» (Хорватия) путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо эритромицина между 9-м и 10-м атомами углерода синтезировала новый антибиотик, отнесенный к группе полусинтетических 15-членных макролидных антибиотиков – азалидов, в которой азитромицин до настоящего времени остается единственным представителем (рис. 2). В 1988 г. по завершении многочисленных доклинических и клинических испытаний азитромицин был выведен на мировой фармацевтический рынок. В этом же году он под торговым названием «Сумамед»® был зарегистрирован в нашей стране.
Рис.2.Химическая структура азитромицина.

Механизм действия азитромицина аналогичен таковому других макролидов: в его основе лежит ингибирование РНК-зависимого синтеза удлинения белковой молекулы, чувствительной к действию антибиотика бактерии . Антибиотик обратимо связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, блокируя процессы транспептидации и/или транслокации, в результате преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка и прекращается сборка белковой молекулы. Характер антимикробного действия макролидов бактериостатический, но при определенных условиях (в зависимости от вида микроорганизма, концентрации антибиотика, размера инокулюма и pH среды) в отношении таких микроорганизмов, как Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes возможен и бактерицидный эффект.

2 Под постантибиотическим эффектом понимают персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом.
3Суб-МПК эффект заключается в подавлении роста микроорганизмов при воздействии антибиотика в концентрации, ниже минимальной подавляющей (МПК).

Данное свойство наиболее выражено именно у азитромицина за счет создания высоких внутриклеточных концентраций. Кроме того, азитромицин характеризуется наличием значимого постантибиотического2 и субМПК эффекта3 в отношении S. pneumoniae, S. pyogenes, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila . При этом продолжительность постантибиотического эффекта против гемофильной палочки и L. pneumophila превосходит таковую кларитромицина.

Азитромицин активен в отношении большинства потенциальных возбудителей инфекций дыхательных путей (табл. 1), его значимыми отличиями являются более высокая активность против H. influenzae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и наивысшая среди всех макролидов активность в отношении Mycoplasma pneumoniae. Как и другие макролиды, азитромицин не активен в отношении грамотрицательных энтеробактерий.

Таблица 1. Активность макролидов in vitro в отношении распростаненных респираторных патогенов (МПК90, мг/л)

Микроорганизм	Азитромицин	Кларитромицин	Эритромицин	Рокситромицин
Streptococcus pneumoniae	0,12	0,015	0,03	0,03
Streptococcus pyogenes	0,12	0,015	0,03	0,06
Staphylococcus aureus	0,12	0,06	0,12	0,25
Haemophilus influenzae	0,5	8-16	4	8
Moraxella catarrhalis	0,06	0,25	0,25	1
Legionella pneumophila	<0,125	<0,125	0,5	<0,125
Mycoplasma pneumoniae	0,001	0,03	0,01	0,03
Chlamydophila pneumoniae	0,5	0,007	0,06	0,25
Примечание. МПК90 – минимальная подавляющая концентрация в отношении 90% исследуемых штаммов.

Основными механизмами развития резистентности к макролидам являются модификация мишени действия и активное выведение препарата (эффлюкс) из микробной клетки . Модификация мишени действия реализуется путем выработки микроорганизмами фермента метилазы, вследствие чего макролиды теряют способность связывания с рибосомами (MLSB-фенотип резистентности). Кроме макролидов, антимикробное действие, связанное с воздействием на 50S-субъединицы рибосом, характерно для линкозамидов и стрептограмина В. В этой связи формирование данного механизма резистентности сопровождается формированием перекрестной устойчивости к макролидам, линкозамидам и стрептограмину В. Активное выведение антибиотика опосредуется через способность грамположительных бактерий синтезировать белок, присоединяющийся к макролидам и способствующий их выведению из бактериальной клетки (М-фенотип резистентности). Следует отметить, что выведены из микробной клетки могут быть лишь 14- и 15-членные макролиды, соответственно, чувствительность к 16-членным макролидам, линкозамидам и стрептограмину В сохраняется. Данный тип резистентности нередко преодолевается высокими концентрациями антибиотиков.

В настоящее время наиболее серьезной проблемой является рост устойчивости пневмококка к макролидам, достигающий в районах Юго-Восточной Азии (Гонконг, Сингапур и др.) 80% . В странах Европы распространенность устойчивых к макролидам штаммов S. pneumoniae значительно варьирует (1–4% – Швеция, Нидерланды, 12,2% – Великобритания, 36,6% – Испания, 58,1% – Франция) . Очевидно, что уровень резистентности напрямую зависит от частоты применения препаратов данного класса. Следует подчеркнуть, что в России до настоящего времени проблема резистентности пневмококка к макролидам не является ключевой, так как количество устойчивых штаммов не превышает 6,6% .

Другой потенциальной проблемой является растущая устойчивость S. pyogenes к макролидам, достигающая, в частности, в Китае 90%. Однако в Российской Федерации активность азитромицина в отношении S. pyogenes остается высокой: частота устойчивых к антибиотику штаммов пиогенных стрептококков не превышает 7% . В отношении гемофильной палочки известно, что частота встречаемости умеренно резистентных штаммов к азитромицину в России составляет 1,5% .

Фармакокинетические параметры азитромицина выгодно отличают препарат от других макролидов. В частности, азитромицин более устойчив к действию соляной кислоты желудочного сока, не оказывает ингибирующего влияния на микросомальную систему цитохрома Р-450 (что характерно для 14-членных макролидов) и, следовательно, характеризуется низкой вероятностью лекарственных взаимодействий .

Уникальными свойствами препарата являются длительный период полувыведения, составляющий в среднем 68 ч, что позволяет принимать его 1 раз в сутки, и высокий тканевый аффинитет . Максимальное накопление препарата наблюдается в легочной ткани, жидкости, выстилающей слизистую оболочку бронхов и альвеолы, бронхиальном секрете, слюне, миндалинах, среднем ухе, синусах, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), предстательной железе, конъюнктиве и тканях глаза, коже, желчи, уретре, матке, придатках и плаценте . Антибиотик обладает способностью накапливаться в фибробластах, альвеолярных макрофагах и полиморфноядерных лейкоцитах, создавая в них концентрации, многократно превышающие таковые в сыворотке крови . При миграции в очаг воспаления фагоциты выполняют транспортную функцию, доставляя антибиотик непосредственно к месту локализации бактерий, где под влиянием микробных стимулов происходит выделение препарата из клеток, что позволяет создавать высокие и длительно сохраняющиеся концентрации азитромицина в очаге инфекции .

Помимо антимикробного действия, азитромицин обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и мукорегулирующим свойствами. Антибиотик способен подавлять активность свободнорадикального окисления, ингибирует синтез провоспалительных цитокинов – интерлейкина-1 (ИЛ), ИЛ-6, ИЛ-8, фактора некроза опухоли-a, усиливает экспрессию противовоспалительных медиаторов . Создавая высокие концентрации в клетках-фагоцитах, азитромицин стимулирует процессы хемотаксиса и фагоцитоза . Кроме того, антибиотик обладает мукорегулирующим действием, оказывая благоприятное влияние на клиренс бронхиального и назального секретов . Существуют данные о том, что макролиды, в том числе и азитромицин, способны тормозить экспрессию факторов вирулентности Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis, препятствуют их адгезии на слизистой оболочке дыхательных путей и тем самым снижают выраженность колонизации бронхиального дерева данными микроорганизмами.

Современные макролиды являются одними из наиболее безопасных антибактериальных препаратов. Согласно данным метаанализа, включавшего 45 клинических исследований, общая частота НЯ при приеме азитромицина составила 8,7%, наиболее типичными из которых являлись нарушения со стороны ЖКТ – боли и дискомфорт в животе, тошнота, диарея . В другом метаанализе показано, что частота отмены азитромицина из-за НЯ при лечении инфекций нижних и верхних отделов дыхательных путей составила 0,7% и 0,8% соответственно . В отличие от эритромицина и кларитромицина азитромицин не приводит к повышению уровня трансаминаз и развитию холестаза, также при его применении не отмечается удлинение интервала QT. При внутривенной инфузии азитромицин переносится лучше, чем эритромицин и кларитромицин . По безопасности применения у беременных азитромицин относится к препаратам с маловероятным риском токсического воздействия на плод – категория B (по классификации FDA).

В отличие от эритромицина и кларитромицина азитромицин обладает минимальным уровнем лекарственных взаимодействий (не взаимодействует с теофиллином, карбамазепином, варфарином, рифабутином и др.). При одновременном приеме антацидов всасывание азитромицина может нарушаться.

Фармакокинетические характеристики препарата позволяют принимать азитромицин 1 раз в сутки и модифицировать длительность терапии при ряде нетяжелых инфекций респираторного тракта до 5- или 3-дневного курса . Такой подход позволяет добиться высокой, а в ряде случаев и абсолютной комплаентности пациента, следствием которой является прогнозируемая высокая эффективность назначенного лечения. Привлекательность коротких курсов азитромицина также обусловлена снижением экономических затрат и уменьшением числа побочных явлений, что сопровождается улучшением качества жизни пациента. Кроме того, короткие курсы антибиотикотерапии характеризуются меньшей вероятностью селекции лекарственно-устойчивых возбудителей по сравнению со стандартными по продолжительности схемами лечения .

Стоит отметить, что существенных различий в фармакокинетике антибиотика (накопление в макрофагах, тканевые и клеточные концентрации) при использовании 3- и 5-дневных курсов лечения не обнаружено . В этой связи наиболее привлекательным как с клинической, так и экономической точки зрения является 3-дневное применение азитромицина, что нашло отражение в рекомендациях FDA, согласно которым данный режим терапии (либо однократное применение антибиотика) может использоваться при лечении ряда амбулаторных инфекций (внебольничная пневмония – ВП, обострение хронической обструктивной болезни легких – ХОБЛ, острый бактериальный риносинусит, острый средний отит) .

Относительно недавнее появление лекарственной формы азитромицина для внутривенного введения позволяет применять препарат для лечения госпитализированных пациентов с ВП, в том числе в режиме ступенчатой терапии.

Клиническое применение азитромицина в пульмонологии
Острый бактериальный тонзиллит/ фарингит
Ведущее значение в возникновении острого бактериального тонзиллита/ фарингита принадлежит β-гемолитическому стрептококку группы А (БГСА) – 15–30% случаев заболевания у детей и 5–17% случаев у взрослых, значительно реже (<5%) заболевание вызывают стрептококки групп C и G, а также другие микроорганизмы – анаэробы, спирохеты, возбудитель дифтерии . Препаратом выбора для лечения острого бактериального тонзиллита является феноксиметилпенициллин. У пациентов с аллергией на β-лактамы применяются макролиды. По данным ряда исследований, макролиды не уступают феноксиметилпенициллину по эффективности терапии, обеспечивая надежную эрадикацию БГСА из миндалин. Азитромицин более привлекателен вследствие возможности его применения коротким 3-дневным курсом. При предшествующей (в течение 1 мес) терапии антибиотиками или при неэффективности феноксиметилпенициллина назначают защищенные аминопенициллины.

Острый бактериальный риносинусит
Основными возбудителями острого бактериального риносинусита (ОБРС) являются S. pneumoniae (20–43% случаев) и H. influenzae (22–35%), более редкими микробиологическими находками оказываются M. catarrhalis, БГСА, S. aureus и другие микроорганизмы . При легком течении ОБРС (если клинические симптомы сохраняются более 10 дней без улучшения или прогрессируют) у пациентов, не получавших антибиотики в предшествующие 4 нед, препаратом выбора является амоксициллин. При аллергии на β-лактамы применяют макролиды либо новые фторхинолоны . Применение азитромицина более привлекательно вследствие возможности применения короткими курсами (3 дня либо однократно). При среднетяжелых формах ОБРС применяют ингибиторозащищенные аминопенициллины, цефалоспорины III–IV поколений или новые фторхинолоны.

ВП
Современные макролиды наряду с амоксициллином являются препаратами выбора при лечении нетяжелой ВП у амбулаторных пациентов без сопутствующих заболеваний, не принимавших в последние 3 мес антибактериальные препараты (табл. 2) . При подозрении на атипичную этиологию заболевания (M. pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae) макролидам отдается предпочтение. Пациентам, получавшим в последние 3 мес антибактериальные препараты и/или при наличии сопутствующих заболеваний (ХОБЛ, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, заболевания печени, злоупотребление алкоголем, наркомания, дефицит массы тела) рекомендуется проведение комбинированной терапии: защищенный аминопенициллин ± макролид (азитромицин, кларитромицин).

Таблица 2. Эмпирическая антибактериальная терапия ВП у взрослых (по )

Клинический сценарий	Антибиотики выбора
Лечение в амбулаторных условиях
Больные без сопутствующих заболеваний, не принимавшие в течение последних 3 мес антибиотики	Амоксициллин или макролид* (внутрь)
Больные с сопутствующими заболеваниями или принимавшие в течение последних 3 мес. антибиотики	Амоксициллин/клавуланат ± макролид или Новый фторхинолон** (внутрь)
Лечение в условиях стационара
Отделение общего профиля	β-Лактам*** + макролид (внутривенно****) или новый фторхинолон*****
Отделение интенсивной терапии	β-Лактам + макролид (внутривенно) или новый фторхинолон + цефалоспорин III******
Примечание. *Азитромицин, кларитромицин. **Левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин. ***Бензилпенициллин, амоксициллин/клавуланат, цефотаксим, цефтриаксон. ****Предпочтительная ступенчатая терапия; при стабильном состоянии пациента допускается сразу назначение антибиотиков внутрь. ****Левофлоксацин, моксифлокацин. ******Цефотаксим, цефтриаксон.

У госпитализированных больных с нетяжелой ВП применяется комбинация β-лактам + макролид для приема внутрь. Такой подход оправдан ввиду того, что наличие в стартовом режиме терапии препарата, активного в отношении атипичных микроорганизмов, улучшает прогноз и сокращает продолжительность пребывания пациента в стационаре . В ряде случаев (отсутствие факторов риска антибиотикорезистентных S. pneumoniae, грамотрицательных энтеробактерий или синегнойной инфекции) возможна монотерапия азитромицином в режиме ступенчатой терапии .

Для лечения тяжелых форм ВП в условиях отделения интенсивной терапии зарезервированы цефалоспорины III поколения или ингибиторозащищенные пенициллины внутривенного введения в обязательной комбинации с внутривенным макролидом (азитромицин, кларитромицин, эритромицин).

Помимо эмпирической терапии, макролидные антибиотики широко используются при лечении ВП известной этиологии, являясь стандартом лечения пневмонии, вызванной M. pneumoniae, C. pneumoniae или L. pneumophila.

Азитромицин может быть использован и для профилактики ВП в организованных коллективах. Так, по данным российского открытого проспективного сравнительного исследования, два режима профилактики азитромицином (еженедельный прием 500 мг на протяжении 8 нед и однократный прием в дозе 1,5 г) продемонстрировали достоверную профилактическую эффективность в отношении эпизодов инфекций нижних дыхательных путей (острый бронхит, ВП) у военнослужащих .

Обострение ХОБЛ
Азитромицин и кларитромицин наряду с амоксициллином рассматриваются в качестве препаратов выбора при лечении пациентов, переносящих простое/неосложненное обострение ХОБЛ, критериями которого являются: нечастые (менее 4) обострения заболевания в течение 1 года, возраст не старше 60 лет, отсутствие серьезных сопутствующих заболеваний, умеренные нарушения бронхиальной проходимости (объем форсированного выдоха за 1-ю с – ОФВ1≥50% от должных значений; табл. 3) .

Таблица 3. Эмпирическая антибактериальная терапия при инфекционном обострении ХОБЛ (по )

Фенотип обострения ХОБЛ	Вероятные возбудители	Антибиотики выбора
Простое	Haemophilus influenzae, Haemophilus spp.,Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae	Амоксициллин, современные макролиды (азитромицин, кларитромицин), цефуроксима аксетил
Осложненное*	+ Klebsiella spp., другие Enterobacteriaceae, возрастание устойчивости к β-лактамам и Pseudomonas spp.	Новые фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлокацин), амоксициллин/клавуланат
Примечание. *Наличие не менее 1 признака (возраст не моложе 60 лет, ОФВ1

В случае осложненного обострения ХОБЛ (возраст пациента не моложе 60 лет и/или выраженные нарушения вентиляционной функции легких – ОФВ1≤50% от должных значений, и/или наличие сопутствующих заболеваний – сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, заболевания печения и почек с нарушениями их функции и др., и/или не менее 4 обострений в течение 1 года, и/или госпитализации по поводу обострения в предшествующие 12 мес, и/или использование системных глюкокортикостероидов или антибиотиков в предшествующие 3 мес) рекомендуются ингибиторозащищенные аминопенициллины либо новые фторхинолоны.

Бронхоэктазы
Азитромицин при бронхоэктазах применяется в рамках сдерживающей антибактериальной терапии, направленной на ослабление микробной нагрузки и отдаление сроков очередного обострения заболевания. Режим дозирования – ежедневно или 3 раза в неделю на протяжении 8 нед. Обоснованность подобного подхода аргументируется результатами контролируемого плацебо исследования, в ходе которого прием эритромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 нед сопровождался улучшением показателей легочной вентиляции (ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких) и уменьшением объема экспекторируемой мокроты в группе больных c бронхоэктазами . Объяснение этого, на первый взгляд, парадоксального эффекта макролидов в случаях доказанной и предполагаемой P. aeruginosa- инфекции заключается в следующем. В респираторном тракте пациента с персистирующей синегнойной инфекцией бактерии обитают на поверхности эпителиальных клеток, формируя микроколонии, которые образуют биопленку. В процессе своего размножения они продуцируют вирулентные факторы, которые повреждают клетки организма-хозяина, стимулируют выработку медиаторов воспаления, повышают проницаемость капилляров, вызывают нейтрофильную инфильтрацию. При длительном воздействии субингибирующих концентраций макролида (подобный эффект помимо азитромицина описан еще у эритромицина и кларитромицина) снижается вирулентность и повышается чувствительность микроорганизма к бактерицидному действию сыворотки, что ведет к клиническому улучшению, несмотря на продолжающееся выделение бактерий с мокротой. Иными словами, длительная терапия макролидом видоизменяет характер взаимодействия патогена с хозяином, трансформируя его из инфекции в относительно доброкачественную колонизацию .

Положительный эффект от длительного назначения азитромицина удалось продемонстрировать также у больных муковисцидозом и диффузным панбронхиолитом. Так, в ряде исследований показано, что длительное применение азитромицина приводит к улучшению респираторной функции легких и повышению качества жизни пациентов с муковисцидозом . Общепринятых схем применения азитромицина при муковисцидозе до настоящего времени нет, однако известно об отсутствии значимых различий в клинической эффективности ежедневного (250 мг) и еженедельного приема препарата (1200 мг) . Диффузный панбронхиолит – заболевание, характеризующееся поражением обоих легких с развитием центрилобулярной эмфиземы, ассоциированное с P. aeruginosa-инфекцией . Целесообразность применения азитромицина при данной патологии базируется на данных исследования, доказавшего положительный эффект препарата при длительном приеме в дозе 250 мг/нед у 84,6% пациентов .

Бронхиальная астма
В настоящее время имеются многочисленные доказательства этиопатогенетической взаимосвязи бронхиальной астмы (БА) и хронической C. pneumoniae-инфекции, особенно у лиц со среднетяжелым и тяжелым течением заболевания . Более того, по данным разных авторов, от 5 до 30% всех обострений БА связано с инфекцией, вызванной C. pneumoniae и M. pneumoniae. Так, в исследовании L.Allegra и соавт., 9,5% пациентов, переносящих обострение БА, были инфицированы C. pneumoniae . В другом исследовании, включавшем 168 больных с обострением БА, серологические признаки хламидийной инфекции обнаружены в 8,9% случаев . Прогнозируемые перспективы применения макролидов при лечении БА в настоящее время основываются на результатах ряда клинических исследований. Так, в исследовании M.Kraft и соавт. показано улучшение состояния больных на фоне 6-недельной терапии кларитромицином (ежедневно по 500 мг 2 раза в день) по сравнению с плацебо . В другом двойном слепом контролируемом плацебо исследовании у больных астмой, имевших серологически подтвержденную инфекцию C. pneumoniae, выявлен хороший клинический эффект рокситромицина, применяемого по 150 мг 2 раза в день в течение 6 нед . В российском исследовании назначение азитромицина по 250 мг 2 раза в неделю в течение 8 нед сопровождалось отчетливым эффектом у пациентов с БА с доказанной персистирующей хламидийной инфекцией .

Заключение
Доказанная в многочисленных исследованиях высокая эффективность и 20-летний успешный опыт эффективного и безопасного клинического применения позволили азитромицину занять одно из ведущих мест в современных схемах антимикробной химиотерапии внебольничных инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей, а выявление ранее неизвестных свойств препарата открывают новые возможности его практического использования.