Антибиотик при диарее
Содержание
- Важно
- Памятка пациенту
- SOS!
- На заметку
- Антимикробные препараты для лечения инфекционной диареи
- Действующее вещество: Рифаксимин
- Действующее вещество: Фталилсульфатиазол
- Действующее вещество: Нифуроксазид
- Энтеросорбенты
- Действующее вещество: Смектит диоктаэдрический
- Действующее вещество: Кремния диоксид коллоидный
- Действующее вещество: Активированный уголь
- Действующее вещество: Лигнин гидролизный
- Другие препараты, применяющиеся при диарее
Важно
Диарею могут вызывать как бактерии, попавшие в организм из загрязнённой воды или некачественной пищи, так и вирусы. При кишечных инфекциях помимо собственно диареи человека могут беспокоить симптомы интоксикации: жар, озноб, ломота в теле, тошнота.
Помимо этого существует и так называемая неинфекционная диарея. Её причиной могут стать различные факторы.
Пища. Часто диарея вызывается алкоголем, большим количеством кофе, может быть спровоцирована слишком жирной или острой пищей.
Приём лекарств. Среди побочных эффектов многих препаратов есть нарушения работы желудочно-кишечного тракта, в том числе и диарея.
Различные заболевания. Диарея может быть симптомом колита, синдрома раздражённой кишки, гастрита, язвенной болезни и даже злокачественной опухоли.
Особый тип диареи возникает в ответ на приём антибиотиков. Убивая часть хороших бактерий в кишечнике, антибиотики могут спровоцировать размножение других, вредных. Это может проявиться как лёгкими расстройствами стула, так и тяжёлым многократным поносом с примесью крови и обезвоживанием. В таких случаях надо срочно обращаться к врачу, потому что тяжёлую диарею, возникшую вследствие приёма антибиотиков, необходимо лечить… другими антибиотиками.
Памятка пациенту
Сильная диарея связана с обезвоживанием организма. В тех случаях, когда больной теряет большое количество жидкости, ему необходимо принимать растворы для регидратации. В их основе сахар и соль — вещества, помогающие заместить утерянные важные электролиты (натрий, калий, хлориды). Эти средства также способствуют всасыванию воды в кишечнике.
Если ни одного из этих лекарств нет под рукой, можно приготовить раствор самим, размешав в кипячёной воде (40 °C) щепотку соли и сахара.
Принимать растворы нужно часто (через каждые 10-15 минут), но понемногу (100-150 мл), медленно и небольшими глотками — слишком быстрый их приём может вызвать рвоту. Особенно важно проводить эти мероприятия при диарее у маленьких детей.
При поносе, протекающем с повышением температуры, следует быть особенно осторожными с препаратами, замедляющими перистальтику кишечника. Они задерживают выведение из организма микробов и их токсинов и утяжеляют состояние. Не следует также без выяснения причин диареи принимать антибиотики.
SOS!
В большинстве случаев диарея проходит в течение 1-2 дней и для её лечения не требуется медицинская помощь. Однако в некоторых ситуациях обратиться к врачу необходимо:
- диарея продолжается 3 и более дня;
- присутствие в стуле крови;
- высокая температура тела (выше 38,5 °C);
- выделение обильного водянистого стула чаще 15-20 раз в сутки;
- диарея сопровождается нарушениями сознания;
- сильное обезвоживание или невозможность восполнить запас жидкости в организме.
Если помимо диареи есть такие симптомы, как вздутие живота, рвота и особенно сильная боль, необходимо сразу же вызвать «скорую».
На заметку
Для лечения диареи особенно важно правильное питание. Рекомендуются вязкие супы — рисовый или овсяный (в них можно добавить чуть-чуть сливочного масла). Можно есть жидкие каши: манную, рисовую, протёртую гречку и овсянку. Из нежирных сортов мяса, птицы и рыбы готовят блюда, которые пропускают 2-3 раза через мясорубку или разбивают в блендере.
Полное голодание при расстройстве стула нецелесообразно.
Антимикробные препараты для лечения инфекционной диареи
Основные показания:
- кишечные инфекции;
- диарея путешественника;
- синдром избыточного роста микроорганизмов в кишечнике.
Особенности: все препараты обладают антимикробной активностью. Их объединяет тот факт, что они действуют в основном в просвете кишечника, не оказывая существенного общего воздействия на организм. В связи с этим они редко вызывают побочные эффекты и имеют мало противопоказаний.
Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции.
Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.
Важная информация для пациента:
Препараты этой группы действуют только при бактериальной диарее. Если послабление стула вызвано вирусами или неинфекционными причинами, эффекта они не дадут.
В связи с наличием данных препаратов при диарее сейчас не рекомендуется применение токсичного антибиотика левомицетина, использовавшегося в прошлом. Также устаревшим считается фуразолидон, который вызывает много побочных эффектов.
Действующее вещество: Рифаксимин
Торговое название препарата:
- Альфа нормикс (Альфа-Вассерман, Солвей Фарма)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Современный антибиотик, действует практически на все бактерии, вызывающие желудочно-кишечные инфекции, включая диарею путешественников. При приёме возможны тошнота, рвота, неприятные ощущения и боли в животе, которые обычно самостоятельно проходят и не вызывают необходимости изменения дозы или отмены лечения.
Действующее вещество: Фталилсульфатиазол
Торговое название препарата:
- Фталазол (разные производители)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Несколько устаревшее антибактериальное средство из группы сульфаниламидов. В связи с широким использованием в прошлом некоторые бактерии выработали к препарату устойчивость. Однако в ряде случаев он может помочь.
Действующее вещество: Нифуроксазид
Торговое название препарата:
- Стопдиар (Гедеон Рихтер)
- Энтерофурил (Босналек)
- Эрсефурил (Санофи-Авентис)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Современный противомикробный препарат широкого спектра действия, широко применяющийся в качестве первой помощи при кишечных инфекциях у взрослых и детей. Не нарушает равновесия нормальной кишечной микрофлоры. Противопоказан к применению у детей в возрасте до 1 месяца и недоношенных детей. Во время лечения этим препаратом строго запрещено употреблять алкогольные напитки.
Умеренность и строгость. Как сохранить желудок здоровым Подробнее
Энтеросорбенты
Основные показания:
- пищевые отравления;
- кишечные инфекции;
- отравления ядовитыми веществами, в том числе лекарственными препаратами;
- пищевая аллергия.
Особенности: энтеросорбенты обладают хорошими адсорбирующими свойствами, в связи с чем, попадая в кишечник, впитывают в себя и выводят из организма вредные вещества, токсины микробов, аллергены.
Наиболее частые побочные эффекты: при длительном применении большинства препаратов возможно нарушение всасывания витаминов, кальция.
Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.
Важная информация для пациента:
Между применением энтеросорбентов и других лекарственных средств должно пройти не менее 2 часов. Но иногда и при соблюдении этого правила эффективность лекарств, применяемых внутрь, может снижаться. Поэтому врач может порекомендовать применять некоторые важные лекарственные средства в инъекционной форме.
При длительном использовании рекомендуется профилактический приём витаминно-минеральных препаратов.
Действующее вещество: Смектит диоктаэдрический
Торговое название препарата:
- Неосмектин (Фармстандарт)
- Смекта (Ипсен)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Противодиарейный препарат с адсорбирующим и обволакивающим действием. Способен выводить из организма находящиеся в просвете кишечника бактерии и вирусы. Изредка может вызывать запор. Противопоказан при кишечной непроходимости, непереносимости фруктозы и некоторых других углеводов.
Опять понос? Как справиться с отравлением Подробнее
Действующее вещество: Кремния диоксид коллоидный
Торговое название препарата:
- Полисорб МП (Полисорб)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Обладает выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. Связывает и выводит не только токсические вещества различной природы, но и некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина. Иногда может вызывать запор. Противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, желудочно-кишечных кровотечениях, атонии кишечника.
Торговое название препарата:
- Энтеросгель (Силма)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Мощный препарат с выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. По действию похож на Полисорб. Не уменьшает всасывание витаминов и микроэлементов, способствует восстановлению нарушенной микрофлоры кишечника и не влияет на его двигательную функцию. Может вызывать тошноту, запор. Противопоказан при атонии кишечника.
Действующее вещество: Активированный уголь
Торговое название препарата:
- Карбопект (Медисорб)
- Уголь активированный (разные производители)
- Ультра-адсорб (Лаинко)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Один из самых известных сорбентов. Уменьшает всасывание из ЖКТ токсических веществ, солей тяжёлых металлов, способствуя их выведению из организма. Адсорбирует на своей поверхности газы. При использовании возможны как запор, так и диарея, окрашивание кала в чёрный цвет. Противопоказан при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, желудочных и кишечных кровотечениях. Ультра-адсорб имеет порошкообразную форму и обладает увеличенной пористостью, что значительно повышает адсорбирующую поверхность угля и исключает раздражающее действие на стенки кишечника.
Действующее вещество: Лигнин гидролизный
Торговое название препарата:
- Полифепан (Сайнтек)
- Фильтрум-сти (Авва Рус)
- Энтегнин (БАД) (Биотон)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Классический энтеросорбент с высокой эффективностью. Связывает и выводит из организма болезнетворные бактерии и их токсины, лекарственные препараты, яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь, аллергены, билирубин, холестерин, мочевину и другие вещества. Не токсичен, не всасывается и полностью выводится из кишечника в течение суток. В редких случаях может вызывать аллергические реакции и запор. Нежелательно использовать препарат при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, атонии кишечника, анацидном гастрите.
Неприличная болезнь. Как сами врачи лечатся от диареи Подробнее
Другие препараты, применяющиеся при диарее
Торговое название препарата:
- Необутин (АО «ФП» Оболенское)
Особенности препарата, о которых важно знать пациенту
Современное спазмолитическое средство с прокинетической активностью и ярко выраженным анальгезирующим эффектом для устранения функциональных расстройств ЖКТ.
Применяется при симптоматическом лечении боли и дискомфорта в области живота, спазмов, ощущения вздутия (метеоризм), моторных расстройств кишечника с изменением частоты стула (диарея, запор или их чередование), диспепсии, изжоги, отрыжки, тошноты, рвоты, связанных с функциональными заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта и желчных путей.
Разрешён к применению у взрослых и детей от 3 лет.
Необутин представлен в 3 дозировках:
- 100 мг — детская дозировка,
- 200 мг — быстрая помощь для детей с 12 лет и взрослых при различных расстройствах пищеварения,
Необутин Ретард 300 мг пролонгированного действия, оптимальное решение для курсового приёма — всего 2 таблетки в день.
Детям от 3 до 5 лет — по 25 мг 3 раза в сутки;
от 5 до 12 лет — по 50 мг 3 раза в сутки.
Для взрослых и детей с 12 лет трижды в сутки назначают по 100-200 мг.
В период ремиссии у взрослых рекомендуется продолжить приём препарата в дозе 300 мг в сутки в течение 12 недель.
Длительность лечения устанавливает врач.
Структура заболеваемости населения, включающая большую долю инфекционной патологии, и современные стандарты лечения подразумевают широкое использование врачами различных специальностей антибактериальных лекарственных средств. История использования АБТ насчитывает не одно столетие. Так, в Древнем Египте заплесневелый хлеб использовался в терапии инфицированных ран. Научно доказаны антимикробные свойства красных почв в Иордании, которые в древности применялись для лечения кожных инфекций и антибактериальный эффект которых обусловлен актиномицетными бактериями, продуцирующими актиномицин С2 и актиномицин С3 — полипептидные антибиотики.
Современная медицина немыслима без применения различных антибактериальных средств. Однако к назначению антибиотиков необходимо подходить обдуманно, помня о возможности развития многочисленных побочных реакций, одной из которых служит антибиотик-ассоциированная диарея.
Уже 50-е годы ХХ столетия, с началом широкого применения антибиотиков, была установлена причинно-следственная связь между применением антибактериальных средств и развитием диареи. И сегодня поражение кишечника рассматривается как один из наиболее частых нежелательных эффектов антибиотикотерапии, который наиболее часто развивается у ослабленных больных.
Понятие антибиотик-ассоциированной диареи включает случаи появления жидкого стула в период после начала антибактериальной терапии и вплоть до 4-недельного срока после отмены антибиотика (в тех случаях, когда исключены другие причины ее развития). В зарубежной литературе в качестве синонимов также используются термины «нозокомиальный колит», «антибиотик-ассоциированный колит».
Частота выявления антибиотик-ассоциированной диареи колеблется, по данным разных авторов, в достаточно широких пределах — от 5 до 39% у взрослых и от 11 до 40% у детей.
По данным разных авторов, частота развития антибиотик-ассоциированной диареи составляет:
- 10–25% — при назначении амоксициллина/клавуланата;
- 15–20% — при назначении цефиксима;
- 5–10% — при назначении ампициллина или клиндамицина;
- 2–5% — при назначении цефалоспоринов (кроме цефиксима) или макролидов (эритромицина, кларитромицина), тетрациклинов;
- 1–2% — при назначении фторхинолонов;
- менее 1% — при назначении триметоприма — сульфаметоксазола.
В качестве причин развития антибиотик-ассоциированной диареи в развитых странах лидируют производные пенициллина и цефалоспорины, что обусловлено их широким применением. Диарея чаще возникает при пероральном назначении антибиотиков, но ее развитие возможно и при парентеральном и даже трансвагинальном применении.
Антибиотики обычно назначаются, чтобы лечить от бактериальных инфекций. Препараты широкого спектра действия, убивающие большое количество бактерий, подействуют на Вас с наибольшей вероятностью. Но спустя 4–5 дней употребления лекарств Вы можете столкнуться расстройством кишечника, которое является побочным эффектом. Антибиотики уничтожают болезнетворные бактерии, но также убивают и полезные микроорганизмы Вашего кишечника. Это нарушает баланс его микрофлоры и приводит к увеличению количества «плохих» бактерий. При нарушении естественной защиты кишечника возникают условия для размножения условно-патогенной флоры.
Нарушение состава кишечной микрофлоры сопровождается цепью патогенетических событий, приводящих к нарушению функции кишечника. В большинстве случаев антибиотик-ассоциированной диареи не удается выявить конкретного возбудителя, вызывающего развитие диареи. В качестве возможных этиологических факторов рассматриваются Clostridium perfrigens, бактерии рода Salmonella, которые удается выделить в 2–3% случаев, стафиллококк, протей, энтерококк, а также дрожжевые грибки. Однако патогенная роль грибков при антибиотик-ассоциированной диарее остается предметом дискуссий.
Другим важным последствием нарушения состава кишечной микрофлоры является изменение энтерогепатической (печеночно-кишечной) циркуляции желчных кислот. В норме первичные (конъюгированные) желчные кислоты поступают в просвет тонкой кишки, где подвергаются расщеплению и изменению структуры под действием измененой микрофлоры. Повышенное количество «таких измененных» желчных кислот поступает в просвет толстой кишки и стимулирует секрецию хлоридов и воды (развивается секреторная диарея).
Симптомы
Риск развития антибиотик-ассоциированной диареи зависит от дозы применяемого препарата. Симптоматика не имеет специфических особенностей. Как правило, отмечается не резко выраженное послабление стула. Заболевание, как правило, протекает без повышения температуры тела и лейкоцитоза в крови и не сопровождается появлением патологических примесей в кале (крови и лейкоцитов). При эндоcкопическом исследовании воспалительные изменения слизистой оболочки толстой кишки не выявляются. Как правило, антибиотик-ассоциированная диарея не приводит к развитию осложнений.
Если Вы принимаете антибиотик, лекарство вызовет умеренные изменения в численности кишечных бактерий, что может привести к диарее на протяжении нескольких дней. Если изменения количества этих микроорганизмов более резкие, у Вас могут быть следующие симптомы:
- водянистая диарея — сильный понос водой у детей и взрослых, который также может быть вызван бактериальными и вирусными инфекциями, приводящими к выходу электролитов и жидкости в просвет кишечника;
- боль при нажатии на живот — обычно острая, требует немедленного обращения к врачу;
- спазматическая боль в животе — возникает из-за судорожного сокращения мышц, которое связано с временным сужением просвета кишки;
- температура. Даже небольшое повышение температуры тела до 37 °C — повод для визита.
Незамедлительно обратитесь к врачу, если понос после антибиотиков у взрослых или детей сопровождается каким-либо из перечисленных симптомов:
- более пяти испражнений в день;
- очень сильный понос после антибиотиков (водянистая диарея);
- высокая температура;
- боль в животе или при нажатии на живот;
- кровь или гной в кале.
Если причины поноса не ясны, но при этом Вы принимаете антибиотики, обязательно сообщите врачу название назначенного препарата, дату начала его приема и появления кишечных симптомов. В большинстве случаев специалист сможет диагностировать антибиотико-ассоциированную диарею на основании Ваших симптомов, истории лечения и результатов осмотра.
Лечение
Обычно в рамках терапии поноса после лечения антибиотиками обычно используются следующие препараты:
- энтеросорбенты — лекарства, обладающие сорбирующим действием. Средства из этой группы помогают задерживать и удалять из организма токсины и продукты жизнедеятельности бактерий;
- пробиотики — препараты, в составе которых присутствуют полезные бактерии, подавляющие рост патогенных микроорганизмов и восстанавливающие естественный баланс в кишечнике.
В настоящее время большое внимание уделяется изучению эффективности различных препаратов класса пробиотиков, в состав которых входят представители основной микрофлоры кишечника.
Лечебный эффект пробиотиков объясняется тем, что микроорганизмы, входящие в их состав, замещают функции собственной нормальной кишечной микрофлоры в кишечнике:
- создают неблагоприятные уcловия для размножения и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов за счет продукции молочной кислоты, бактериоцинов;
- участвуют в синтезе витаминов В1, В2, В3, В6, В12, Н (биотина), РР, фолиевой киcлоты, витаминов К и Е, аскорбиновой киcлоты;
- создают благоприятные уcловия для всасывания железа, кальция, витамина D (за счет выработки молочной кислоты и снижения рН);
- лактобациллы и энтерококк в тонкой кишке осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и cложных углеводов (в том чиcле при лактазной недостаточности);
- выделяют ферменты, облегчающие переваривание белков у грудных детей (фосфопротеин-фосфатаза бифидобактерий участвует в метаболизме казеина молока);
- бифидум-бактерии в толстой кишке расщепляют не всосавшиеся компоненты пищи (углеводы и белки);
- участвуют в метаболизме билирубина и желчных киcлот (образовании стеркобилина, копростерина, дезоксихолевой и литохолевой киcлот; способствуют реабсорбции желчных киcлот).
Сложность организации оценки эффекта и сравнения действий различных пробиотиков заключается в том, что в настоящее время отсутствуют фармакокинетические модели для исследования у человека сложных биологических веществ, состоящих из компонентов с различной молекулярной массой и не поступающих в системный кровоток.
В случае умеренного поноса после приема антибиотиков постарайтесь соблюдать следующие советы:
- пить много жидкости для предотвращения обезвоживания. В первую очередь это должна быть обычная вода (не менее 50% от общего количества), а также компоты, разбавленные соки, некрепкие чаи, кисели, отвары трав (только по рекомендации врача);
- временно не употреблять молочные продукты и еду, содержащую пшеничную муку (хлеб, макароны, пиццу), потому что желудочно-кишечный тракт может быть чрезмерно чувствительным к ним на протяжении нескольких дней. Избегать при диарее употребления богатых клетчаткой продуктов — фруктов, кукурузы и отрубей.
- Автор — Полухина Анастасия Александровна
- 15.02.2018
- Все консультации автора
Изучение микрофлоры кишечника началось в 1886 г., когда F. Escherich описал кишечную палочку (Bacterium coli communae). В 1908 году Нобелевский лауреат русский ученый Илья Ильич Мечников доказал необходимость кишечных бактерий для здоровья и долголетия. К настоящему времени в кишечнике здорового человека установлено наличие 500 видов микробов. Нормальная микробная флора является одним из барьеров на пути бактерий, попадающих в кишечник. Она стимулирует иммунную защиту, увеличивает секрецию IgA в просвет кишки. Кишечные палочки, энтерококки, бифидобактерии, ацидофильные палочки обладают антагонистическими свойствами и способны подавлять рост патогенных микроорганизмов. Нарушение состава микрофлоры приводит к снижению сопротивляемости организма кишечным инфекциям.
Различают мукоидную микрофлору (М-микрофлора) — микроорганизмы, ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника, и полостную микрофлору (П-микрофлору) — микроорганизмы, локализующиеся в просвете кишечника.
По отношению к макроорганизму представителей кишечного биоценоза делят на 4 группы:
- облигатная микрофлора (основная микрофлора кишечника — бифидобактерии, лактобациллы, нормальные кишечные палочки, пропионобактерии, пептострептококки, энтерококки);
- факультативная (условно-патогенные и сапрофитные микроорганизмы — бактероиды, стафилококки, стрептококки, пептококки, дрожжеподобные грибы, вейонеллы, фузобактерии, бациллы);
- транзиторная (случайные микроорганизмы, не способные к длительному пребыванию в организме, — флавобактерии, псевдомонады);
- патогенная (возбудители инфекционных заболеваний — шигеллы, сальмонеллы, иерсинии и др.).
При утилизации микробами неперевариваемых углеводов (клетчатки) образуются короткоцепочечные жирные кислоты. Они обеспечивают клетки кишки энергоносителями, улучшая трофику слизистой оболочки. Недостаточное количество клетчатки в диете ведет к снижению синтеза короткоцепочечных жирных кислот. В результате возникают дистрофические изменения эпителия и повышается проницаемость кишечного барьера для антигенов пищевого и микробного происхождения.
Под влиянием микробных ферментов в подвздошной кишке происходит деконъюгация желчных кислот (ЖК) и преобразование первичных ЖК во вторичные ЖК. В физиологических условиях 80–95% ЖК реабсорбируется, остальные выделяются с калом в виде метаболитов. Последние способствуют формированию каловых масс, тормозят всасывание воды, препятствуя излишней дегидратации кала. Избыточное бактериальное обсеменение тонкой кишки ведет к преждевременной деконъюгации ЖК и секреторной диарее.
Таким образом, морфологическое и функциональное состояние кишечника зависит от состава его микрофлоры.
В тощей кишке здоровых людей находится до 100 000 бактерий в 1 мл содержимого. Основную часть их составляют стрептококки, стафилококки, молочнокислые палочки. В дистальном отделе подвздошной кишки количество микробов увеличивается за счет энтерококков, кишечной палочки, бактероидов и анаэробных бактерий.
Микробный состав кала не отражает полную картину кишечного биоценоза, не дает оперативной информации о составе микроорганизмов в кишечнике. На практике учитываются данные лишь о 15–20 видах микробов, содержащихся в кале. Обычно исследуют количество бифидобактерий, лактобацилл, энтеробактерий, кишечных палочек, протея, энтерококка, золотистого стафилококка, синегнойной палочки и кандид.
Дисбиоз кишечника — нарушение экологического равновесия микроорганизмов, характеризующееся изменением количественного соотношения и качественного состава индигенной микрофлоры в микробиоценозе. Термин «дисбактериоз» впервые ввел A. Nissle в 1916 г.
Степень тяжести дисбиоза определяется степенью снижения бифидобактерий и других облигатных микроорганизмов и повышения числа условно-патогенных и патогенных видов.
I степень — снижение количества облигатных представителей (бифидобактерий и/или лактобацилл) на 1–2 порядка, без увеличения условно-патогенной микрофлоры (УПМ), нарастание количества УПМ при нормальном числе бифидобактерий. II степень — умеренное или значительное снижение числа бифидобактерий, сочетающееся с выраженными изменениями аэробной микрофлоры (редукция лактобацилл, появление измененных форм кишечной палочки, УПМ в высоких количествах). III степень — большое количество УПМ как одного вида, так и в ассоциациях, выделение патогенных микроорганизмов (Мехтиев С. Н., Гриневич В. Б., Захаренко С. М.).
В клинике дисбиоза выделяют следующие ключевые синдромы:
- диспепсический (снижение аппетита, срыгивания, отрыжка, тошнота, рвота);
- интестинальный синдром (вздутие живота, урчание кишечника, склонность к запорам или жидкий стул с непереваренными остатками пищи);
- вторичный синдром мальабсорбции (упорная диарея с нарушением всасывания моносахаридов, электролитов),
- полигиповитаминоз (сухость кожи, выпадение волос, ломкость ногтей, хейлит, стоматит).
Новые подходы в диагностике дисбиоза
Альтернативу рутинным бактериологическим исследованиям составляют химические методы дифференциации микроорганизмов и, в частности, газовая хроматография (ГХ) в сочетании с масс-спектрометрией (ГХ-МС). Метод основан на определении компонентов бактериальных клеток, появляющихся в результате их естественного отмирания или атаки иммунной системы. В качестве маркеров используют минорные липидные компоненты мембран микробов. По их содержанию можно в течение нескольких часов определить до 170 видов бактерий и грибов в различных биосредах.
Почти 50% биомассы пристеночной микрофлоры составляют актиномицеты, занимающие промежуточное положение между бактериями и грибами. Около 25% микробной флоры представлено аэробными кокками (стафилококки, стрептококки, энтерококки и коринеформные бактерии). Число бифидо- и лактобацилл колеблется от 20 до 30%. Другие анаэробы (пептострептококки, бактероиды, клостридии, пропионобактерии) составляют около 10% в тонкой и до 20% в толстой кишке. На долю энтеробактерий приходится 1% от суммарной численности микрофлоры слизистой оболочки.
До 90–95% микробов толстой кишки составляют анаэробы (бифидобактерии и бактероиды) и только 5–10% всех бактерий — строгая аэробная и факультативная флора (молочнокислые и кишечные палочки, энтерококки, стафилококки, грибы, протей).
Дисбиоз не является самостоятельным заболеванием. Его появлению способствуют нарушения кишечного пищеварения, моторики, местного иммунитета, антибиотики, антациды и другие лекарственные средства. Необходимо установить причину, вызвавшую дисбиоз, а не пытаться «вылечить» микрофлору кишечника, основываясь на его бактериологическом анализе кала.
Свойства микробов, населяющих кишечник, не всегда учитываются при назначении антибиотиков. Антибактериальные препараты подавляют рост не только патогенных микроорганизмов, но и нормальную микрофлору. В результате размножаются сапрофитные микробы с высокой устойчивостью к лекарственным препаратам, приобретающие патогенные свойства.
Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков
У больных, получающих антибактериальную терапию, может развиваться диарея, вызванная дисбиозом кишечника (ААД — антибиотик-ассоциированная диарея). Частота такой диареи колеблется в пределах 5–25%. Причиной ее является снижение количества микробов, чувствительных к антибиотику, и появление резистентных штаммов, отсутствующих в норме. Наиболее известным представителем таких микроорганизмов является патогенный штамм Clostridium difficile (Cl. difficile), но причиной диареи, ассоциированной с антибиотиками, могут быть и другие микробы, способные усиливать секрецию ионов и воды, повреждать стенку кишки. Это стафилококки, протей, дрожжевые грибы, энтерококки, синегнойная палочка, клебсиелла. По типу диареи ААД обычно относят к секреторному и воспалительному типам.
Антибиотик-ассоциированную диарею наиболее часто вызывают линкомицин, ампициллин, клиндамицин, бензилпенициллин, цефалоспорины, тетрациклины, эритромицин. Способ введения антибиотика не имеет большого значения. При приеме внутрь помимо эрадикации микроорганизмов происходит воздействие антибиотика на слизистую оболочку тонкой кишки. При парентеральном введении антибиотики воздействуют на биоценоз кишечника, выделяясь со слюной, желчью, секретами тонкой и толстой кишок.
Симптомы ААД у большинства больных обычно появляются во время лечения, а у 30% — в пределах 7–10 дней после его прекращения.
Этиологическим фактором ААД большинство исследователей считают клостридии, в частности Cl. difficile. Среди взрослого населения уровень ее носительства низкий и равен 2–3%. Условиями размножения Cl. difficile являются анаэробная среда и угнетение нормальной микрофлоры кишечника.
Клинические проявления ААД варьируют от легкой диареи до тяжелого псевдомембранозного колита (ПМК). ПМК — острое заболевание кишечника, являющееся осложнением антибактериальной терапии. Установлено, что его вызывает Cl. difficile.
Симптоматика
Основным симптомом ААД является обильная водянистая диарея, началу которой предшествует назначение антибиотиков в течение нескольких дней и более. Затем появляются схваткообразные боли в животе, стихающие после стула. В случаях, когда возникает лихорадка, в крови нарастает лейкоцитоз, а в кале появляются лейкоциты, нужно заподозрить ПМК.
После отмены антибиотика у ряда больных симптомы быстро исчезают. При ПМК, несмотря на прекращение антибиотикотерапии, в большинстве случаев частота стула растет, появляются дегидратация и гипопротеинемия. В тяжелых случаях быстро наступает обезвоживание, развиваются токсическое расширение и перфорация толстой кишки, возможен летальный исход.
Диагноз
Диагноз ААД устанавливают на основании связи диареи с применением антибиотиков. Диагноз ПМК подтверждается бактериологическим исследованием кала и определением в нем токсина Cl. difficile. Частота обнаружения токсина в кале больных с ААД не превышает 15%.
У больных диареей, ассоциированной с Cl. difficile, наблюдается значительный лейкоцитоз. Имеются данные, что у больных с лейкоцитозом 15800 и выше высока вероятность развития ПМК, вызванного Cl. difficile. Это объясняется тем, что токсин А, выделяемый Cl. difficile, вызывает воспаление, секрецию жидкости, лихорадку и судороги. Поэтому у всех больных с ААД, протекающей с интоксикацией и лейкоцитозом 15800 и выше, следует считать причиной диареи Cl. difficile.
Парфенов А. И., Осипов Г. А., Богомолов П. О применили метод ГХ-МС для оценки состава микробной флоры тонкой кишки у 30 больных ААД и установили, что диарея может быть связана не только с инфекционным агентом (Cl. difficile), но с существенным изменением нормальной микрофлоры в сторону увеличения численности от 7 до 30 из 50 контролируемых микроорганизмов. При этом общая колонизация тонкой кишки увеличивается в 2–5 раз по сравнению с нормой.
У больных ААД чаще всего морфологические изменения толстой кишки отсутствуют. В тяжелых случаях при эндоскопии выявляют 3 типа изменений: 1) катаральное воспаление (отек и гиперемия) слизистой оболочки; 2) эрозивно-геморрагическое поражение; 3) псевдомембранозное поражение.
Эндоскопическая картина ПМК характеризуется наличием бляшковидных, лентовидных и сплошных «мембран», мягких, но плотно спаянных со слизистой оболочкой. Изменения наиболее выражены в дистальных отделах ободочной и прямой кишок. Слизистая оболочка отечна, но не изъязвлена. При гистологическом исследовании — субэпителиальный отек с круглоклеточной инфильтрацией собственной пластинки, капиллярные стазы с выходом эритроцитов за пределы сосудов. На стадии образования псевдомембран под поверхностным эпителием слизистой оболочки образуются инфильтраты. Эпителиальный слой приподнимается и местами отсутствует: оголенные места слизистой оболочки прикрыты лишь слущенным эпителием. В поздних стадиях болезни эти участки могут занимать большие сегменты кишки.
Дифференциальный диагноз
Связь диареи с антибиотикотерапией обычно не создает трудностей в диагностике ААД. В тяжелых случаях картина ПМК может напоминать холеру или фульминантную форму язвенного колита, болезнь Крона. Однако для последних характерна более или менее выраженная кровавая диарея, нехарактерная для ПМК. Тем не менее возможность развития эрозивно-геморрагических изменений слизистой оболочки при ААД не исключает появления кровянистых выделений из прямой кишки у некоторых больных.
Лечение ААД
Этиотропной терапией ААД и ПМК, вызванных Cl. difficile, большинство авторов считает назначение ванкомицина и метронидазола (трихопола, метрогила).
Немедленно отменяют антибиотик, вызвавший диарею. Назначают ванкомицин в начальной дозе 125 мг внутрь 4 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 500 мг 4 раза в сутки. Лечение продолжают в течение 7–10 сут. Метронидазол дают по 0,5 г внутрь 2 раза в сутки (или по 0,25 г 4 раза в сутки).
Применяют также бацитрацин по 25 тыс. ME внутрь 4 раза в сутки. Лечение проводят в течение 7–10 сут. Бацитрацин почти не всасывается, в связи с чем в толстой кишке создается высокая концентрация препарата. При обезвоживании применяют инфузионную терапию и оральную регидратацию (Регидрон, Цитроглюкосолан). Для связывания токсина А назначают Холестирамин.
Есть сообщения о возможности лечения ААД также большими дозами пробиотиков. S. Perskyp и L. Brandt (2000) установили, что нормальная человеческая микрофлора способна устранить поносы, вызванные Cl. difficile. Бактерицидное действие нормальной микрофлоры обеспечивает выздоровление более чем 95% больных ААД, ассоциированной с Cl. difficile. Она предупреждает появление хронической клостридиальной и другой инфекции, которая может вызвать у части больных хронические желудочно-кишечные расстройства. Терапию пробиотиками при ААД и ПМК нужно начинать как можно раньше, не дожидаясь подтверждения диагноза.
Поскольку количество микробов, обеспечивающих лечебный эффект, на несколько порядков превышает дозы обычных бакпрепаратов, обсуждается вопрос о локальной доставке пробиотиков в кишечник. Это можно делать с помощью клизм на основе солевых растворов, через назодуоденальный зонд или колоноскоп. Привлекает внимание последний способ, т. к. как при этом пробиотики вводятся непосредственно в проксимальный отдел ободочной кишки.
Одним из основных пробиотических препаратов, применяемых для лечения ААД, является Линекс. Это комбинированный препарат, содержащий компоненты естественной микрофлоры из разных отделов кишечника. Входящие в состав бифидобактерии, лактобациллы и нетоксигенный молочнокислый энтерококк поддерживают равновесие кишечной микрофлоры и обеспечивают ее физиологические функции: создают неблагоприятные условия для размножения и жизнедеятельности патогенных микроорганизмов; участвуют в синтезе витаминов В1, В2, РР, фолиевой кислоты, витаминов К и Е, аскорбиновой кислоты, обеспечивают потребность организма в витаминах В6, В12 и биотине; продуцируя молочную кислоту и снижая рН кишечного содержимого, создают благоприятные условия для всасывания железа, кальция, витамина D. Молочнокислые бактерии осуществляют ферментативное расщепление белков, жиров и сложных углеводов, не всосавшиеся в тонкой кишке углеводы и белки подвергаются более глубокому расщеплению в толстой кишке анаэробами (в т. ч. бифидобактериями). Бактерии, входящие в состав препарата, участвуют в метаболизме желчных кислот.
Линекс содержит молочнокислые бактерии, резистентные к действию антибиотиков. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 2 капсулы 3 раза/сут после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения составляет в среднем 1–2 мес. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочное действие не отмечено. Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата или молочным продуктам. Проведенные исследования не выявили наличия у Линекса тератогенного действия, не сообщалось об отрицательном влиянии препарата при беременности и в период лактации. Для сохранения жизнеспособности компонентов препарата не рекомендуется запивать Линекс горячими напитками, следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Клинические проявления аллергии на молочнокислые бактерии сходны с проявлениями аллергии на молочные продукты, поэтому при появлении симптомов аллергии прием препарата следует прекратить для выяснения ее причин. О случаях передозировки Линекса не сообщалось. Не отмечено его нежелательного взаимодействия с другими препаратами. Состав препарата Линекс позволяет принимать его одновременно с антибактериальными средствами.
Для симптоматического лечения диареи применяются также: адсорбент аттапульгит, по 1,2–1,5 г после каждого жидкого стула; лоперамид, 2–4 мг внутрь после каждой дефекации (не более 8 мг/сут); дифеноксилат/атропин (Ломотил), 5 мг внутрь 4 раза в сутки до прекращения поноса; настойка белладонны, 5–10 капель внутрь 3 раза в сутки перед едой; гиосциамин (Левсин) 0,125 мг под язык по мере необходимости или по 0,375 мг внутрь 2 раза в сутки; спазмолитик дицикловерин, 20 мг внутрь 4 раза в сутки; кодеин, 30 мг внутрь 2–4 раза в сутки; октреотид (100–600 мг/сут п/к в 2–4 приема) — синтетический аналог соматостатина; энтеросорбенты (Смекта, Эспумизан).
Лечение собственно дисбиоза
Стандартная терапия дисбиоза нацелена на устранение избыточного бактериального обсеменения тонкой кишки, восстановление нормальной микрофлоры, улучшение кишечного пищеварения и всасывания, восстановление моторики кишечника и повышение иммунореактивности организма.
Антибактериальные препараты применяют по показаниям для подавления роста патогенной микрофлоры в тонкой кишке. Обычно назначают антибиотики из группы фторхинолонов, пенициллинов, цефалоспорины, тетрациклины или метронидазол. Препараты принимают внутрь в обычных дозах в течение 7–10 дней.
Оптимальным является использование средств, оказывающих минимальное влияние на симбионтную микрофлору и подавляющих рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других агрессивных штаммов. К ним относятся антисептики: Интетрикс, Энтерол, Бактисубтил, Нифуроксазид и др. При тяжелых формах стафилококкового дисбиоза применяют антибиотики: офлоксацин, оксациллин, амоксициллин. Их назначают на срок 10–14 дней. В случае появления в кале или кишечном соке грибов показано применение натамицина, флуконазола и иных микостатиков.
Бактериальные препараты (пробиотики) можно назначать без предварительной антибактериальной терапии или после нее. Применяют Бифидумбактерин, Пробифор, Бификол, Лактобактерин, Линекс, Бифиформ, Нормофлорины Л, Д, Б, Полибактерин, Наринэ, Аципол, Нутролин В, Тревис.
Еще один способ лечения дисбиоза — воздействие на патогенную микробную флору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов (пребиотиками). Один из таких препаратов — Хилак-форте, стерильный концентрат продуктов обмена веществ нормальной микрофлоры: молочная кислота, лактоза, аминокислоты и жирные кислоты. Эти вещества способствуют восстановлению биологической среды в кишечнике, необходимой для существования нормальной микрофлоры, подавляют рост патогенных бактерий, улучшают трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов. Один миллилитр препарата содержит биологически активные вещества 100 миллиардов нормальных микроорганизмов. Хилак-форте назначают по 60 капель 3 раза в день на срок 4 нед в сочетании с антибактериальными препаратами или после их применения.
Кроме того, применяется сироп лактулозы (Дюфалак, Порталак), подкисляющий кишечный сок и угнетающий рост патогенной микрофлоры. Активное вещество — синтетический дисахарид, который не гидролизуется в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизмененном виде, где расщепляется под действием флоры толстой кишки с образованием низкомолекулярных органических кислот, что приводит к снижению рН содержимого кишечника.
Под действием препарата увеличивается поглощение аммиака толстой кишкой и выведение его из организма, стимулируется рост ацидофильных бактерий (в т. ч. лактобактерий), подавляется размножение протеолитических бактерий и уменьшается образование азотсодержащих токсических веществ. Клинический эффект наступает через 2 дня лечения. Препарат в форме сиропа для приема внутрь назначают взрослым в дозе 15–45 мл/сут, поддерживающая доза равна 10–25 мл/сут. Препарат следует принимать 1 раз/сут утром во время еды, с водой, любой другой жидкостью или пищей.
Побочное действие со стороны пищеварительной системы: в первые дни — метеоризм (проходящий самостоятельно через 2 дня); при длительном применении в высоких дозах возможны боли в области живота, диарея. Противопоказания: галактоземия; непроходимость кишечника; повышенная чувствительность к компонентам препарата. Лактулозу можно применять при беременности и в период лактации по показаниям. Препарат следует с осторожностью назначать больным сахарным диабетом.
Из других пребиотиков нужно отметить кальция пантотенат (участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, углеводном и жировом обмене, синтезе ацетилхолина, утилизируется бифидобактериями и способствует увеличению их массы), аминометилбензойную кислоту (Памба, Амбен) — ингибитор фибринолиза, подавляет протеолитические ферменты условно-патогенных бактерий, стимулируя рост нормальной микрофлоры, лизоцим (обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, улучшает пищеварение, подавляет патогенную флору).
В лечении дисбиоза рекомендуется использовать фитопрепараты. Они являются кишечными антисептиками, подавляют патогенную и сохраняют сапрофитную микрофлору. Фитосборы нормализуют аппетит, улучшают пищеварение, моторику кишечника, оказывают противомикробное и иммуномодулирующее действие, способствуют регенерации слизистой оболочки. Выраженный бактерицидный эффект дают зверобой, календула, эвкалипт, тысячелистник, лапчатка, шалфей, душица, брусника, подорожник. Иммунокорригирующее действие оказывают крапива, мелисса, мать-и-мачеха, подорожник, фиалка трехцветная, череда. Богаты витаминами брусника, крапива, малина, смородина, рябина, шиповник.
Больным с нарушенным полостным пищеварением назначают панкреатические ферменты (Креон, Панцитрат). С целью улучшения функции всасывания используют Эссенциале форте Н, лоперамид (Имодиум) и тримебутин.
Для повышения реактивности организма ослабленным больным при тяжелом дисбиозе целесообразно назначать Анаферон, Иммунал, Ликопид и другие иммуномодуляторы. Курс лечения должен продолжаться в среднем 4 нед. Одновременно назначают витаминно-минеральные комплексы (Витаминерал, Алфавит и др.).
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
В. В. Скворцов, доктор медицинских наук
ВолГМУ, Волгоград