Амлодипин через сколько снижает давление

Многочисленные исследования свидетельствуют, что даже при небольшом повышении АД увеличивается риск возникновения инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, летального исхода. В то же время доказано, что проведение эффективной терапии способствует существенному снижению риска возникновения этих, а также других осложнений. Повышение АД всего лишь на 10 мм рт. ст., как показало Фрамингемское исследование, увеличивает риск развития сердечно–сосудистых заболеваний на 30%. Поэтому основная цель лечения больного АГ – это снижение общего риска сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности. Наряду с достижением целевых уровней АД главной задачей врача сегодня является воздействие на все факторы риска и лечение сопутствующей патологии .
Большинству больных АГ показано на фоне изменения стиля жизни проведение медикаментозной терапии. Следует подчеркнуть, что лечение пациентов с АГ должно быть контролируемым, постоянным и максимально индивидуализированным, то есть учитывающим характер течения заболевания, наличие сопутствующих заболеваний и даже экономические возможности пациента.
Поскольку препараты при лечении АГ следует применять систематически, к антигипертензивным средствам предъявляют определенные требования: при монотерапии препарат должен эффективно снижать АД, сохранять антигипертензивную эффективность при длительном применении, обладать продолжительным действием, обеспечивающим контроль АД при введении 1–2 раза в сутки, быть хорошо переносимым, не вызывать синдрома отмены при внезапном прекращении его применения, не вызывать нежелательных метаболических эффектов (не ухудшать липидный, углеводный, пуриновый обмен, не нарушать баланс электролитов), улучшать показатели здоровья населения (снижать частоту возникновения осложнений, смертность), быть относительно недорогим.
Среди препаратов базисного ряда особое место при лечении АГ принадлежит антагонистам кальция и в первую очередь – амлодипину. Механизм действия препарата связан с блокированием медленных кальциевых каналов (каналы L–типа) и препятствованием внутриклеточной гиперкальциемии, с расслаблением гладких мышц и снижением периферического сопротивления. Как известно, существенным недостатком антагонистов кальция 1–го поколения является их непродолжительное действие, что требует назначения их 3–4 раза в сутки для обеспечения контроля АД. Антагонисты кальция 2 и 3 поколения имеют более продолжительный период действия.
Фармакокинетика. При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно–кишечного тракта вне зависимости от приема пищи . Биодоступность амлодипина высока и составляет от 60 до 80%. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Важно, что максимальная концентрация амлодипина в крови достигается через 6–12 ч после приема. Преимуществом препарата является длительность действия, обусловленная его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Биотрансформация амлодипина до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой и фекалиями. Период полувыведения амлодипина равен 35–50 ч. При приеме амлодипина не происходит нарушения толерантности к глюкозе, поэтому препарат может применяться у больных сахарным диабетом, а также бронхиальной астмой и подагрой.
Фармакодинамика. С точки зрения блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии влияние амлодипина в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение АД под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического, так и диастолического АД. Однако степень снижения АД различается, по данным разных авторов. Так, в исследовании Horwitz L.D. с соавт. при применении 5–10 мг амлодипина в течение 10 недель снижение систолического давления составило 13,1 мм рт. ст., диастолического – 12,2 мм рт. ст., а в исследовании Habeler G. при применении такой же дозы амлодипина в течение 27 мес. систолическое АД понизилось на 30,5 мм рт. ст., а снижение диастолического составило 20,7 мм рт. ст.
Длительность действия амлодипина за счет большого периода полувыведения (35–50 ч) позволяет ему контролировать артериальное давление равномерно в течение суток. Это приводит к сравнительно большей эффективности препарата в отношении контроля раннего утреннего подъема АД вне зависимости от времени приема (утром или вечером один раз в сутки) . В исследовании Leenen F.H. с соавт. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки после отмены препарата . Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг
амлодипина наступает лишь на 6–й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД . Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза – концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах диастолическое АД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт.ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг амлодипина соответственно .
При развитии гипотензивного действия амлодипина не происходит изменения частоты сокращения сердца. Амлодипин имеет большую селективность в отношении коронарных и мозговых сосудов, практически лишен инотропного эффекта и влияния на функцию синусового узла и атрио–вентрикулярную проводимость, что определяет его явные преимущества для клинической практики. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами. Среди побочных эффектов – возможность развития отека голеней и гиперемии, что свойственно всем препаратам дигидропиридинового ряда. При внезапном прекращении его применения не наблюдается синдрома отмены . Что касается эффективности препарата, то, по данным исследования АССТ (Amlodipine Cardiovascular Communiti Trial), антигипертензивная эффективность амлодипина у больных с мягкой и умеренной АГ в возрасте от 21 года до 80 лет составляла 86%. У женщин и пациентов в возрасте старше 65 лет чувствительность к препарату оказалась выше, чем в среднем по группе, и составила 91% .
Сегодня амлодипин – самый популярный в мире и наиболее изученный с позиций доказательной медицины антигипертензивный препарат, который ежегодно получают более 70 млн. больных. Изучение амлодипина в различных исследованиях показало его высокую клиническую эффективность при АГ и стенокардии (как стабильной, так и ангиоспастической). Наиболее широко известны многоцентровые исследования с амлодипином: TOMHS – сравнительное исследование переносимости гипотензивных лекарственных средств, определившее лучшую переносимость амлодипина, чем ацебутолола, доксазозина, хлорталидона и эналаприла при длительной 4–летней терапии; PREVENT , в котором доказана возможность замедления прогрессирования атеросклеротических бляшек как в коронарных, так и в сонных артериях при лечении амлодипином; PRAISE , показавшее положительный результат применения данного лекарственного средства при хронической сердечной недостаточности неишемического генеза; CAPARES , выявившее несомненное влияние амлодипина на развитие коронарного рестеноза и другие отдаленные исходы после ангиопластики миокарда.
Одним из крупнейших проспективных контролируемых рандомизированных исследований с применением амлодипина является ALLHAT . У 42418 больных в течение 6 лет изучена вероятность возникновения осложнений АГ на фоне ангтагониста кальция, диуретиков, ингибиторов АПФ и b–адреноблокаторов. Работа показала, что между диуретиком хлорталидоном, ингибитором АПФ лизиноприлом и антагонистом кальция
амлодипином нет достоверных различий по числу коронарных смертей и нефатальных инфарктов миокарда (применение b–блокатора доксазозина, четвертого из изучаемых лекарственных средств, было остановлено в
январе 2000 г. ввиду отсутствия значимого преимущества перед другими лекарствами). По данным ALLHAT,
амлодипин наиболее эффективно снижал риск общей смертности, частоту возникновения ишемической
болезни сердца (ИБС) и ее осложнений. По эффективности и безопасности в плане развития терминального поражения почек, злокачественных опухолей и желудочно–кишечных кровотечений амлодипин не уступал тиазидным диуретикам.
Как показало многоцентровое проспективное двойное слепое рандомизированное исследование VALUE , включавшее 15 313 пациентов, эффективность амлодипина сопоставима с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов (валсартан). При сравнении эффективности длительного применения валсартана или амлодипина у больных с АГ и высоким риском развития сердечно–сосудистых заболеваний не выявлено статистически значимых различий в комбинированном показателе частоты развития неблагоприятных клинических исходов. Гипотензивный эффект, особенно начальный, оказался более выраженным на фоне приема амлодипина; этим могут быть обусловлены некоторые различия в частоте развития отдельных клинических исходов. Полученные данные еще раз подчеркивают важность быстрого достижения желаемого уровня АД. Следует отметить, что в группе амлодипина риск развития инфаркта миокарда был на 19% ниже.
В вышеупомянутом исследовании TOMHS у 902 больных мягкой АГ амлодипин по эффективности не уступал b–блокаторам, диуретикам, ингибиторам АПФ и b–адреноблокаторам и при этом обладал кардиопротективностью. Экспериментальные исследования показали, что уменьшение гипертрофии миокарда на фоне амлодипина обусловлено ингибицией фосфориляции рецепторов эпидермального ростового фактора . Как известно, на прогноз АГ существенное влияние оказывает тяжесть поражения органов–мишеней. Основным проявлением поражения сердца при АГ является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). В многочисленных исследованиях показано, что ГЛЖ является независимым фактором риска возникновения сердечно–сосудистых осложнений, в том числе инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, фатальных нарушений ритма сердца, внезапной смерти и общей смертности, ишемии миокарда даже при интактных венечных артериях . Установлено, что степень уменьшения ГЛЖ на фоне амлодипина в исследовании TOMHS сопоставима с таковой на фоне b–блокаторов, ингибиторов АПФ и b–адреноблокаторов. По данным Фрамингемского исследования, при наличии ЭКГ–признаков ГЛЖ в 10 раз увеличивается частота возникновения сердечной недостаточности. Сегодня не вызывает сомнения возможность регресса ГЛЖ под влиянием антигипертензивной терапии. Получены данные о снижении риска возникновения осложнений при уменьшении массы миокарда ЛЖ под влиянием препаратов и увеличении его – при прогрессировании ГЛЖ . Поэтому, назначая антигипертензивную терапию, необходимо учитывать не только ее влияние на уровень АД, но и способность влиять на ГЛЖ.
Амлодипин показан у больных АГ и стенокардией напряжения. Возникающий при применении антагонистов кальция «синдром обкрадывания» значительно менее выражен у препаратов длительного действия, в том числе и у амлодипина. Антиишемические свойства препарата подтверждены в плацебо–контролируемом рандомизированном исследовании CAPE у 315 больных стабильной стенокардией напряжения . Амлодипин достоверно снижал частоту эпизодов депрессии сегмента ST, приступов стенокардии и потребление нитроглицерина. Антиишемический эффект амлодипина, как показано в исследовании CAPE II, достоверно возрастает в комбинации с атенололом . Есть данные о том, что пациенты с доказанной стенокардией вазоспастического характера показывали значительное уменьшение эпизодов стенокардии, частоты дополнительного применения нитроглицерина на фоне терапии амлодипином. Влияние терапии амлодипином на прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца было оценено и в исследовании PREVENT . Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии (на 33%) и хронической сердечной недостаточности. Также при применении амлодипина наблюдалось уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда вне зависимости от применения b–блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии (на 43%). Частота ангинозных приступов уменьшилась.
Многочисленные экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют об антиатеросклеротическом эффекте амлодипина, что является важным моментом в лечении больных АГ и ишемической болезнью сердца. В вышеуказанном исследовании PREVENT у 825 больных с ангиографическими признаками стенозирующего атеросклероза амлодипин достоверно уменьшал толщину интимы сонных артерий. В двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании CAPARES у 585 больных, перенесших ангиопластику коронарной артерии, амлодипин в дозе 10 мг в сутки назначали за 2 нед. до и на протяжении 4 мес. после вмешательства. Хотя терапия амлодипином не влияла на развитие рестеноза после ангиопластики коронарных артерий, однако на 35% снизила суммарный риск неблагоприятных исходов, включая смерть, ИМ, аорто–коронарное шунтирование или ангиопластику .
В рамках сравнительного рандомизированного исследования CAMELOT с помощью внутрисосудистой эхографии изучено влияние амлодипина на прогрессирование коронарного атеросклероза у больных коронарной патологией (ангиографически документированный стеноз более 20%) в отсутствие АГ . Риск сердечной заболеваемости и летальности на фоне амлодипина был ниже (16,6%), чем в группах эналаприла (20,2%) и плацебо (23,1%). При этом в отличие от плацебо и эналаприла на фоне амлодипина отмечена достоверная тенденция к снижению прогрессирования атеросклероза.
Достоверное уменьшение толщины интимы сонных артерий у пожилых больных АГ на фоне приема 5–10 мг амлодипина в течение 2 лет, сопоставимое с эффектом 10–20 мг лизиноприла, отмечено в двойном слепом рандомизированном исследовании ELVERA у 166 пациентов .
Амлодипин, как и другие антагонисты кальция, обладает способностью замедлять агрегацию тромбоцитов в крови на фоне основного гипотензивного действия. Причем весьма важно, что этот эффект у амлодипина сохраняется, несмотря на отличие его структуры от таковой других препаратов этой группы. Вместе с тем большое значение имеет тот факт, что агрегационная способность тромбоцитов максимальна в утренние часы, когда количество внезапных смертей и инфарктов миокарда достигает пикового уровня . С учетом этого при мягкой и умеренной гипертензии лучше всего применить гипотензивный препарат, который обладал бы способностью уменьшать скорость агрегации тромбоцитов в течение 24 часов.
Важно, что у амлодипина отсутствует влияние на активность ренина плазмы. Многочисленные экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о положительном влиянии амлодипина на почечную гемодинамику . Поскольку кальциевые каналы преобладают на приносящих артериолах, амлодипин предотвращает их вазоконстрикцию, индуцированную эндотелином и ангиотензином II, и не оказывает влияния на
выносящие артериолы. Он также препятствует реабсорбции натрия. В среднем амлодипин увеличивает скорость клубочковой фильтрации на 13%, почечный кровоток на 19% и снижает сопротивляемость сосудов почек на 25% через 6 нед. терапии . В исследовании AASK у 1094 афро–американцев с АГ, осложненной хронической почечной недостаточностью, показано нефропротективное действие амлодипина, которое, однако, уступало ингибиторам АПФ, но превосходило по эффективности метопролол. Вероятно, сосудорасширяющее действие амлодипина на приносящие артериолы менее эффективно снижает внутриклубочковое давление и предотвращает развитие «гипертензивного гломерулосклероза», чем вазодилатация выносящих артериол ингибиторами АПФ. В то же время преимущества ингибитора АПФ были зарегистрированы лишь у пациентов с протеинурией, превышающей 220 мг/г креатинина .
Амлодипин безопасен и эффективен у больных АГ в сочетании с тяжелой сердечной недостаточностью, о чем свидетельствует двойное слепое плацебо–контролируемое исследование PRAISE . Продолжительность исследования составила от 6 до 33 месяцев (в среднем 13,6 мес.). У 732 из них сердечная недостаточность сочеталась с ишемической болезнью сердца и у 421 – с неишемической (некоронарогенной) кардиомиопатией. В исследование было включено 1153 пациента (фракция выброса менее 30%). Все больные были рандомизированы в группы получавших плацебо или амлодипин в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель; затем дозу увеличивали (при хорошей переносимости) до 10 мг. Число больных, прекративших участие в исследовании, и частота побочных эффектов были сравнимы в обеих группах, но отеки и ортостатическая гипотония чаще выявлялись в группе амлодипина.
У больных на фоне амлодипина не зарегистрирован рост риска смерти и частоты госпитализаций по поводу сердечно–сосудистых осложнений. Отмечено увеличение выживаемости больных с неишемической дилатационной кардиомиопатией. Согласно результатам этого исследования амлодипин не увеличивает сердечно–сосудистую смертность у больных тяжелой сердечной
недостаточностью и может увеличить выживаемость больных с неишемической дилатационной кардиомиопатией. В пользу использования амлодипина при сердечной недостаточности говорит и то, что, как указывалось ранее, гипотензивный эффект развивается медленно, препарат не стимулирует сколь–нибудь значительно ни симпатическую, ни ренин–ангиотензиновую систему, в терапевтических дозах не оказывает отрицательного инотропного действия, действие продолжительно, и, кроме того, препарат замедляет прогрессирование гипертрофии миокарда.
Чрезвычайно важное внимание следует уделять терапии больных АГ в сочетании с сахарным диабетом (СД). При сочетании СД и гипертонии особенно велик риск серьезных сердечно–сосудистых осложнений, поэтому лечение гипертонии у диабетиков должно быть особенно активным. Что касается амлодипина, он вызывает лишь незначимое повышение уровня глюкозы и либо вообще не влияет на содержание липидов в плазме крови, либо происходит небольшое повышение уровня холестерина за счет липопротеинов высокой плотности. Кроме того, амлодипин нормализует инсулиновый ответ на провокацию глюкозой у инсулинрезистентных больных с гипертонией , не ухудшает функцию почек. Амлодипин вполне обоснованно считается безопасным антигипертензивным препаратом для пациентов с СД. У больных СД с нормальным давлением прием 5 мг амлодипина в сутки не оказывает влияния ни на чувствительность к инсулину, ни на его экскрецию . При сочетании АГ с СД наиболее целесообразной комбинацией является ингибитор АПФ + пролонгированный антагонист кальция (в том числе амлодипин). Такое сочетание способствует снижению уровня протеинурии, которая часто осложняет течение СД.
Поскольку высокое АД – один из основных факторов риска развития коронарной болезни сердца и инсульта, являющихся основной причиной смерти в пожилом возрасте, антагонистам кальция уделяется пристальное внимание у пожилых пациентов, так как препараты этой группы снижают системное и региональное сосудистое сопротивление, повышение которого характерно при названных состояниях.
Одна и та же доза амлодипина оказывает сравнимое гипотензивное действие на молодых и пожилых пациентов. Тем не менее пожилые больные несколько более чувствительны к амлодипину вследствие возрастного снижения клиренса и потому несколько более высокого уровня концентрации препарата в плазме крови. Пожилые больные хорошо переносят амлодипин, что показано в открытом многоцентровом несравнительном исследовании исследовании Longdon и соавт. (1992). В работу было включено 1507 пациентов старше 65 лет. У 84%
пациентов АД нормализовалось. Побочные эффекты были выражены незначительно, 89% участников отметили очень хорошую переносимость амлодипина. У 22% больных были слабо выраженные побочные эффекты, поэтому 85% из них продолжили лечение амлодипином до завершения исследования.
Несмотря на то, что амлодипин является эффективным гипотензивным средством в качестве монотерапии у больных с гипертензией разной степени, все же можно назвать, по меньшей мере, три обстоятельства, когда необходимо сочетанное применение с другими антигипертензивными препаратами:
– если требуется более быстрое снижение АД (учитывая отсроченное начало действия амлодипина);
– амлодипин добавляют к уже проводимой монотерапии, которая оказалась неадекватной;
– если монотерапия амлодипином не обеспечивает удовлетворительного контроля АД.
Большинству больных с АГ показано назначение комбинированной терапии. Амлодипин может быть использован в качестве компонента комбинированной терапии с антигипертензивными средствами почти всех групп. Он практически не оказывает влияния на синоатриальную и атрио–вентрикулярную проводимость, что позволяет использовать его в сочетании с препаратами, ухудшающими проводимость (в частности, с b–адреноблокаторами). Это значительно повышает антигипертензивную и антиангинальную эффективность лечения. Антигипертензивный эффект нарастает и при одновременном применении амлодипина с ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ, препаратами центрального действия. По данным Российских рекомендаций (второго пересмотра), наиболее эффективными являются комбинации амлодипина с b–адреноблокаторами и блокаторами рецепторов к ангиотензину II .
Представленные данные и результаты других многочисленных исследований свидетельствуют о многонаправленности действия амлодипина. Наряду с адекватным и долговременным контролем АД препарат
метаболически нейтрален, не вызывает повышения атерогенных липидов, угнетает атерогенез, подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток артерий в сторону эндотелия, замедляет синтез коллагена, в эксперименте оказывает антиоксидантное и цитопротективное действие, оказывает кардиопротективное и ренопротективное действие. Одним из основных препятствий к широкому применению в клинической практике даже самых лучших антигипертензивных препаратов является их высокая стоимость. С этой точки зрения препарат Амловас (Amlovas®, фармацевтическая компания «Юник Фармасьютикал Лабораторис») имеет преимущество по сравнению с другими препаратами, действующим веществом которых является амлодипин, поскольку его стоимость значительно меньше. Следовательно, он доступен более широкому кругу больных АГ.

Главная > Каталог > Амлодипин

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
АМЛОДИПИН

Регистрационный номер: ЛСР-004932/07
Торговое название препарата: Амлодипин
Международное непатентованное название (МНН): Амлодипин
Лекарственная форма: таблетки

Состав:
Одна таблетка содержит активное вещество амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин -5 мг или 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрий карбоксиметилцеллюлоза (кармелоза натрия), магния стерат.
Описание:
Таблетки 5 мг — белого или белого с желтоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические с фаской.
Таблетки 10 мг — белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрических фаской и риской с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа: блокатор «медленных» кальциевых каналов.
Код АТХ: С08СА01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Производное дигидропиридина — блокатор «медленных» кальциевых каналов II поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большой степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем и кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общее периферические сосудистое сопротивление уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частот)’ приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатируюшим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Не вызывает резкого снижение АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта -2-4 часа, длительность эффекта 24 часа.
Фармакокинетика
После перорального приема амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6-9 часов. Равновесная концентрация достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95%),связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью.
После однократного перорального приема период полувыведения (Ti/2) варьирует от 31 до 48 часов, при повторном назначении Ti/2 составляет приблизительно 45 часов. Около 60% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой преимущественно в виде метаболи¬тов, 10% в неизменном виде, а 20-25% с калом, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг. 0,42 л/ч/кг).
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Ti/2 65ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с печеночной недостаточностью удлинение Ti/2 и при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (Ti/2 до 60 ч).
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарата проникает через гемато-энцефалический барьер. При гемадиализе не удаляется.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами).
Стенокардия напряжения, вазоспастическая (стенокардия Принцметала).
Противопоказания
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
выражения артериальная гипотензия;
коллапс, кардиогенный шок;
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала) беременность период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: нарушение функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после), сахарный диабет, нарушение липидного профиля, пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Внутрь начальная доза для лечения артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг препарата 1 раз сутки. Доза максимально может быт увеличена до 10 мг однократна в сутки. При артериальной гипертензии поддерживающая доза может быт в сутки. При стенокардии напряжения (вазопастической стенокардии) — 5-10 мг в сутки, однократно. Не требуется изменения дозы приодновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблакотарами и ингбиторами ангиотензин — превращающего фермента (АПФ). Не требуется изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью.

Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, одышка, выраженное снижение артериального давления, обморок, васкулит, отеки (отечность лодыжек и стоп), «приливы» крови к лицу, редко — нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий), боль грудной клетке, ортостатическая гипотензия, очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия, мигрень.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, изменения настроения, судороги, редко — потеря сознания, гипестезия, нервозность, парестезии, тремор, верти го, астения, недомогание, бессонница, депрессия, необычные сновидения, очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастрии, редко — повышение уровня «печеночных» трансаминаз и желтуха (обусловленные холестазм), панкреатит, сухость во рту, метеоризм, гиперплазия десен, запор или диарея, очень редко гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, нарушение сексуальной функции (в том числе снижение потенции); очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны кожных покровов: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменения цвета кожи.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница), ангионевротический отек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при длительном применение); очень редко — миастения.
Прочие: редко — гинекомастия, гиперурикемия, увеличение/снижение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, боль в глазах, звон в ушах, боль в спине, диспноэ, носовое кровотечение, повышенное потоотделение, жажда; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, пароемия, нарушение вкусовых ощущений, нарушение аккомодации; ксерофтальмия.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления, тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатания. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение конечностей, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов — применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов — внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Ингибиторы микросомального окисления повышают концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают. Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин (задержка натрия и блокада синтеза простагландинов почками), альфа-адреностимуляторы, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики. Тиазидные и «петлевые» диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный и гипотензивный эффекты.
Амиодарон, хинидин, альфа 1-адреноблокаторы, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики) и блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут усиливать гипотензивное действие. Не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина. Цимстидин не влияет на фармакокинетику амлодипина. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT. Грейпфрутовый сок может снижать концентрацию амлодипина в плазме крови, однако это снижение настолько мало, что значимо не изменяет действие амлодипина.
Особые указания
В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением натрия, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращение болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами. Несмотря на отсутствие у блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз. Амлодипин не влияет на плазменные концентрации К+, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП. мочевой кислоты, креатинина и азота мочевой кислоты.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами:
Не было сообщений о влиянии амлодипина на управление автомобилем или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно вначале лечение могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен воздержаться от управления автомобилем и работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки по 5 и 10 мг.
По 10, 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной. По 1,2,3 контурной ячейковой упаковки по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. По 50 или 100 таблеток в банку для упаковки лекарственных средств из полипропилена или банку из полиэтилена высокого давления или из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой полипропилена или полиэтилена. Каждую банку вместе с инструкцией по применению помешают в пачку для потребительской тары подгрупп хромовый или хром- эрзац.

Условия хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Амлодипин — препарат, являющийся блокатором медленных кальциевых каналов 3 поколения, оказывающий антиангинальное и гипотензивное действие. Лекарство используется для понижения артериального давления, устранения симптомов стенокардии, при ишемической болезни сердца и при сердечной недостаточности.

Форма выпуска и состав

Амлодипин выпускается в одной лекарственной форме, но разных дозировках:

• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (10 мг);
• таблетки в кишечнорастворимой оболочке (5 мг);
• таблетки в кишечнорастворимой оболочке (2,5 мг).

В обоих случаях в качестве вспомогательных компонентов использованы:

• лактозы моногидрат или молочный сахар;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• кросповидон;
• коллоидный диоксид кремния;
• тальк;
• кальция стеарат.

Таблетки по 10 мг упаковываются по 10 шт в ячейковые контурные упаковки, вложенные в картонные пачки по 10, 14 пластинок. По 100 шт — в пластиковые банки, по 500 и 1000 шт — в полипропиленовые банки.

Таблетки по 5 мг упаковываются в контурные ячейковые блистеры по 10 или 14 шт. В картонной пачке может находиться 1 или 2 блистера. В картонных коробках — 100 блистеров, в полиэтиленовых или полипропиленовых банках — по 50 или 500 таблеток.

Таблетки по 2,5 мг упаковываются в блистеры по 10 шт. В картонных пачках может находиться 2 или 3 блистера. В пластиковых банках — по 500 или 1000 таблеток.

Фармакологическое действие

Амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов. Препарат относится к группе гипотензивных средств с антиангинальным эффектом воздействия на организм.

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных артерий и артериол. При стенокардии понижается выраженность ишемии миокарда, расширяются артериолы периферического типа, понижается нагрузка на сердечную мышцу, а как следствие — потребность ее в дополнительном кислороде. Средство предотвращает спазмы в коронарных артериях у любителей табака. Разовая суточная дозировка лекарства нормализует физическую активность, продлевает период между стенокардическими приступами.

Амлодипин стабильно снижает артериальное давление, оказывает дозозависимый постоянный эффект, обусловленный вазоладирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов. Препарат уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, снижает вероятность дальнейшего развития атеросклеротических бляшек и оказывает кардиопротекторное воздействие при ИБС. Лекарство не оказывает отрицательного влияния на обменные процессы в организме и концентрацию липидов в плазме крови.

Активное вещество Амлодипина медленно всасывается из ЖКТ, не теряет своей активности при одновременном приеме пищи. Средняя биодоступность — 64%, максимальная концентрация в крови достигается через 6-9 часов. Постоянная концентрация в плазме — через 8 суток курсового приема. Связывание с белками крови — 95%. Лекарство проникает через гемоэнцефалический барьер.

Период полувыведения вещества — до 35 часов. Более 60% дозы препарата выводится посредством почек, из них до 10% — в неизменном виде. До 25% — в виде метаболитов, желчью и каловыми массами. При передозировке препарата гемодиализ не применяется.

Период полувыведения средства у пациентов с устойчивым повышенным давлением — 48 часов, у пожилых людей этот показатель увеличен до 65 часов, при печеночной недостаточности — до 60 часов. Аналогичные показатели обнаруживаются у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Показания к применению Амлодипина

Препарат применяется при следующих видах заболеваний:

• при тахикардии обычно назначается однократный прием Амлодипина в дозировке 10 мг;
• при повышенном давлении начальная доза приема — 5 мг в сутки, при необходимости она может быть увеличена до 10 мг или снижена до 2,5 мг;
• при брадикардии суточная дозировка составляет 5 мг, если существуют показания, она увеличивается до 10 мг;
• при аритмии сердца лекарство назначается в дозировке 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости доза увеличивается или уменьшается;
• при хсн (хронической сердечной недостаточности) начальная дозировка Амлодипина — 5 мг в стуки, максимально допустимая — 10 мг в сутки;
• при левожелудочковой недостаточности начальная дозировка в сутки — 5 мг, если симптомы остаются прежними, доза увеличивается до 10 мг, когда лекарство оказывает выраженный терапевтический эффект — понижается до 2,5 мг.

Детям в возрасте от 5 лет назначают 2,5 мг в сутки. Если на протяжении месяца не наблюдается улучшений — 5 мг.

Противопоказания

Препарат категорически противопоказан к приему в ряде случаев:

• в период беременности, потому что активный компонент может проникать через плацентарный барьер;
• при лактации — научным путем доказано, что вещество в незначительном количестве выводится через грудное молоко;
• при повышенном содержании сахара в крови;
• при пониженном артериальном давлении;
• пациентам младше 18 лет;
• при непереносимости лактозы;
• при повышенной чувствительности к компонентам средства.

Если у пациента длительное время наблюдается аллергическая реакция, следует обратиться к лечащему врачу.

Побочные действия Амлодипина

Среди основных побочных эффектов можно перечислить:

• со стороны сердца и сосудов вероятны отечность конечностей, боли в области сердца, появление одышки даже при незначительных физических нагрузках, изменение сердечного ритма;
• со стороны ЦНС вероятны быстрое переутомление, головокружения, потеря сознания, бессонница, повышенная тревожность, раздражительность, апатия;
• со стороны ЖКТ возможны тошнота, рвота, боли в брюшине, нарушение стула, жажда, обострение симптомов гастрита.

У пациента зачастую возникают нарушения, связанные с половой активностью, боли при мочеиспускании, зуд и покраснение кожных покровов, повышение температуры тела.

Передозировка

При недозированном приеме Амлодипина наблюдается усиление побочных эффектов, сопровождающееся сильным падением артериального давления. Для устранения проявлений требуется промывание желудка, симптоматическое лечение, внутривенное введение допамина, глюконата кальция.

Взаимодействие

При совместном приеме Амлодипина с различными препаратами наблюдается разный эффект со стороны организма пациента:

• Лизиноприл и Амлодипин. Оба препарата назначаются при артериальной гипертензии, при этом эффективно воздействуют именно в комплексе. Комбинация средств назначается для быстрого устранения болей в сердце, в качестве сосудорасширяющих и понижающих давление средств.
• Амлодипин и Конкор имеют неплохую совместимость, их одновременное применение назначается при стабильно высоком давлении.
• Бисопролол и Амлодипин в комплексе позволяют добиться снижения числа осложнений патологий миокарда. Совместное воздействие препаратов оказывает влияние на разные этапы лечения гипертонической болезни, позволяет контролировать давление в любое время суток.
• Лориста и Амлодипин принимаются в сочетании при сильной артериальной гипертензии. Лечение позволяет значительно улучшить состояние пациента за короткий промежуток времени.
• Лозартан и Амлодипин в комбинации оказывают более выраженный эффект, улучшают эффективность терапевтических мероприятий при сердечной недостаточности, стенокардии, сердечной гипертрофии. При совместном приеме лекарства снижают риск проявления негативных эффектов от терапии.
• Амлодипин и Лозап оказывают гипотензивное действие, в комплексе препятствуя развитию более серьезных сердечных патологий. Лозап и Амлодипин позволяют на длительное время вернуть артериальное давление в норму.
• Амлодипин и Индапамид значительно снижают риск развития серьезных сердечных и сосудистых заболеваний, позволяют быстро достичь целевого уровня АД. Индапамид и Амлодипин показаны при инсультах, тяжелых стадиях гипертонии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности 3-4 класса, увеличении левого желудочка сердца и других серьезных патологиях.
• Преднизолон и Амлодипин принимать следует строго по назначению лечащего врача. Глюкокортикостероиды в значительной степени снижают гипотензивный эффект средства.
• Амлодипин и Престариум применяются в комплексе для усиления терапевтического эффекта при стабильно высоком артериальном давлении.
• Амлодипин и Капотен принимают в комплексе для купирования приступов гипертонии. Капотен кладут под язык при сильном скачке артериального давления.
• Вальсакор и Амлодипин применяют при артериальной гипертензии для пациентов, которым показана комплексная терапия.
• Амлодипин и Моксонидин назначают пациентам с частым обострением симптомов гипертонии. Амлодипин выступает в качестве основного препарата, показанного курсовым лечением.

Ингибиторы макросомального окисления в сочетании с Амлодипином вызывают массу побочных эффектов. Индометацин ослабляет выраженность гипотензивного действия. Варампил и другие «петлевые» диуретики являются катализаторами снижения АД. При приеме лекарств, в составе которых содержится литий, регистрируется сильное токсическое воздействие, характеризующееся шумом в ушах, тремором конечностей, тошнотой, рвотой и другими побочными эффектами.

Аналоги Амлодипина

Амлодипин имеет большое количество дженериков (аналогов), прием которых может назначить только лечащий врач. К основным из них относятся:

Что лучше: Амлодипин или Нормодипин?

Нормодипин, равно как и Амлодипин является блокатором кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и гипотензивное воздействие на организм. Препараты имеют ряд различий:

• Амлодипин стоит в районе 50 рублей, Нормодипин — до 700 рублей;
• Амлодипин выпускается множеством производителей, у Нормодипина производитель — немецкая компания «Гедеон Рихтер»;
• Побочных эффектов у Амлодипина гораздо больше.

Показания и противопоказания к применению, спектр и сила воздействия на организм обоих препаратов идентичны. Назначение одного из них — обоснованный выбор лечащего врача.

Что лучше: Амлодипин или Нифедипин?

Оба препарата аналогичны по спектру действия и активному веществу, они быстро снижают артериальное давление, положительно влияют на работу сердца и сосудов. Однако Нифедипин воздействует на организм человека гораздо более короткий промежуток времени, поэтому принимают его 4 раза в сутки. В этом отношении гораздо более удобен Амлодипин, который назначают для приема 1 раз в день.

Нифедипин назначается для продолжительной терапии, в частности для купирования симптомов гипертонического криза. Цена Нифедипина — от 25 рублей за стандарт.

Что лучше: Амлодипин или Фелодипин?

Фелодипин — аналог Амлодипина. Хорошо переносится организмом, при соблюдении рекомендованной врачом дозировки практически не вызывает побочных эффектов. В сочетании препараты повышают жизненную активность пациентов уже с третьей недели приема, устраняют болевые ощущения в сердце, стабилизируют АД.

Фелодипин, равно как и Амлодипин применяют 1 раз в сутки, однако по стоимости последний гораздо доступнее.

Что лучше: Амлодипин или Леркамен?

Лекарства различаются по действующему веществу, однако основное воздействие на организм у них аналогичное — они снижают АД и нормализуют работу сердца и сосудов. Леркамен считается более щадящим лекарственным средством, практически не вызывает побочных эффектов, но не подходит для быстрого понижения давления. Терапевтический эффект проявляется через некоторое время.

Что лучше: Амлодипин или Амлорус?

Амлорус — структурный аналог Амлодипина, как правило назначающийся для длительного лечения ишемической болезни сердца. Применяются оба препарата 1 раз в сутки, по стоимости практически идентичны. Показания и противопоказания к применению обоих средств адекватно оценить может только лечащий врач.

Что лучше: Амлодипин или Лозартан?

Лозартан — структурный аналог Амлодипина, поэтому по спектру воздействия на организм препараты схожи. Однако Амлодипин действует быстрее и оказывает стабильный эффект на протяжении длительного времени. Лозартан проявляет терапевтическую активность через гораздо более длительный период времени.

Что лучше: Амлодипин или Эналаприл?

Энаприл — ингибитор ангиотензин превращающего фермента, то есть за счет разных активных компонентов механизм воздействия препаратов на организм отличен. Общее у лекарств:

• гипотензивный эффект;
• формы выпуска — таблетки для приема внутрь;
• общие побочные эффекты;
• негативное влияние на почки и печень;
• отрицательное действие на систему кроветворения — подавление образования тромбоцитов.
• Различия средств:
• Энаприл не оказывает никакого влияния на коронарные сосуды, поэтому не эффективен при ишемии миокарда;
• скорость терапевтического эффекта у Энаприла выше;
• период полувыведения Энаприла — 12 часов.

Что лучше: Амлодипин или Норваск?

Оба препарата назначают при лечении повышенного давления. Особых отличий в медикаментах не обнаружено, потому что в составе находится одно и то же действующее вещество — амлодипин. Однако Норваск оказывает гораздо более щадящее действие, поэтому рекомендуется пациентам старше 65 лет. Выбрать правильный вариант назначения может только лечащий врач. Стоимость Норвакса — 350 рублей.

Что лучше: Амлодипин или Амлотоп?

По сути, это один и тот же препарат, выпускаемый под разными названиями. Лекарства практически полностью идентичны по области применения, показаниям, противопоказаниям, побочным эффектам и т.д. Оба обладают высокой биодоступностью и отличной тканевой селективностью.

Что лучше: Амлодипин или Лизиноприл?

Лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента III поколения, назначается при артериальной гипертензии. Лечащий врач рекомендует один из препаратов в соответствии с показателями АД, возможными осложнениями и сопутствующими патологиями.

Что лучше: Амлодипин или Эскорди Кор?

Препараты аналогичного спектра действия, имеют идентичные показания и противопоказания, однако Эскорди Кор не вызывает отечности конечностей в отличие от Амлодипина. Действие Эскорди Кора значительно более щадящее, при этом эффект от терапии проявляется гораздо более поздний, чем при лечении Амлодипином. Стоимость Эскорди Кор значительно выше — 355 рублей.

Что лучше: Амлодипин или Периндоприл?

Периндоприл — препарат, в составе которого содержится активное вещество периндоприла эрбумин. Показан при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, в качестве профилактического средства против повторного инсульта, для снижения риска осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Препараты назначаются по 1 таблетке в сутки, имеют схожие показания и противопоказания, равнозначную биодоступность. Однако скорость воздействия Периндоприла на организм выше, а выводится препарат почками, имеет гораздо больше противопоказаний, нежели Амлодипин.

Что лучше: Амлодипин или Бисопролол?

Бисопролол является бета1-адреноблокатором, не оказывающим мембраностимулирующего воздействия на организм. При суточном приеме препарата его влияние сохраняется на протяжении суток. Стойкий гипотензивный эффект достигается через 1-2 недели приема.

Бисопролол значительно сильнее по терапевтическому воздействию, однако он вызывает больше побочных эффектов и плохо сочетается с другими лекарственными средствами, или совсем с ними не комбинируется.

Что лучше: Амлодипин или Кордафлекс?

Активный компонент Кордафлекса — нифедипин. Препараты оказывают одинаковое гипотензивное воздействие, однако Кордафлекс действует гораздо лояльнее, применяется для купирования симптомов после гипертонического криза.

Стоимость Кордафлекса — от 85 рублей за стандарт.

Совместимость с алкоголем

Изначально алкоголь негативно сказывается на работе сердца и сосудов даже здорового человека. Особенно плохо переносят спиртные напитки гипертоники. Последствия от совместного приема Амлодипина и алкоголя могут быть следующими:

1. действие препарата угнетается этанолом, при этом состояние пациента значительно ухудшается;
2. вызывается эффект, противоположный действию лекарственного средства.

При приеме Амлодипина и алкоголя основной удар приходится на сердце. Подобное сочетание грозит токсическим поражением различных органов, но в большей мере сердечно-сосудистой системе.

При беременности и лактации

Прием Амлодипина в период беременности возможен, но только в крайних случаях. Обычно средство назначают на поздних сроках беременности, положительный эффект наблюдается у 80% женщин. К моменту родов давление обычно приходит в норму.

В ходе исследований, проводившихся на животных, было установлено, что Амлодипин оказывает отрицательное воздействие на плод, поэтому после рождения ребенку рекомендовано полное обследование. В период лактации препарат назначается только в том случае, если мама согласна перевести малыша на искусственное вскармливание.

Условия продажи

Амлодипин в аптеке можно купить по рецепту врача.

Условия хранения

Хранить препарат следует вдали от прямых солнечных лучей, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

Срок годности таблеток с даты производства, указанной на упаковке — 3 года.

Производитель

Амлодипин производит несколько фармацевтических компаний мира:

• Россия: ЗАО «Зио-Здоровье», ООО «ВЕЛФАРМ», АО «ВЕРТЕКС», АО «АЛСИ Фарма», АО «МЕДИСОБ», ЗАО «Березовский фармацевтический завод», ООО «Озон», ЗАО «Розфарм», ЗАО «КАНОНФАРМА ПРОДАКШН», ПАО «Валента Фармацевтика», АО ФП Оболенское, ЗАО «Биоком».
• Беларусь: СООО «Лекфарм», ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов».
• Македония: REPLEKPHARM, AD, ALKALOID, AD.
• Индия: UNICHEM LABORATORIES, Ltd., Marvel LifeSciences, Pvt.Ltd., AGIO PHARMACEUTICALS, Ltd.
• Чешская республика: «Зентива».
• Польша: Pharmaceutical Works POLPHARMA, S.A.

Также препарат выпускается российским, венгерским и польским производителем GEDEON RICHTER POLAND, Co. Ltd.

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.

Действующее вещество

Амлодипин* (Amlodipine*)

Аналоги по АТХ

C08CA01 Амлодипин

Фармакологическая группа

• БМКК (блокатор «медленных» кальциевых каналов)

Нозологическая классификация (МКБ-10)

список кодов МКБ-10

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
амлодипина безилат	6,934 мг
	13,868 мг
(эквивалентно 5 или 10 мг амлодипина соответственно)
вспомогательные вещества: лактоза безводная; МКЦ; крахмал кукурузный (сухой); тальк; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат

в блистере 10 таблеток, в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые, плоские таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне и фаской.

Характеристика

Производное дигидропиридина — БКК II поколения.

Фармакологическое действие — гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика

Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие констрикции коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя). Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2–4 ч, длительность эффекта 24 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64%, Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–9 ч. Концентрация стабильного равновесия достигается после 7 дней терапии. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что бóльшая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Бóльшая часть препарата, находящегося в крови (95%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образованием неактивных метаболитов, имеет эффект первого прохождения через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. После однократного перорального приема Т1/2 варьирует от 31 до 48 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде, а 20–25 % с калом, а также с грудным молоком. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0,42 л/ч/кг). У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 — 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

У пациентов с печеночной недостаточностью предполагается удлинение T1/2, и при длительном назначении кумуляция препарата в организме будет выше (T1/2 — до 60 ч).

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Препарат проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.

Показания препарата Амлодипин Сандоз®

артериальная гипертензия;

ИБС: стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;

выраженная артериальная гипотензия;

коллапс, кардиогенный шок;

нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

наследственная непереносимость лактозы, галактоземия (в состав препарата входит лактоза).

С осторожностью:

печеночная недостаточность;

легкая или умеренная артериальная гипотензия;

острый инфаркт миокарда и в течение первого месяца после него;

стеноз устья аорты;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;

синдром слабости сунусового узла;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения при беременности и в период лактации не установлена, поэтому назначение препарата возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При назначении препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Классификация побочных эффектов при применении препарата по частоте встречаемости: часто — более 1%, редко — от 0,1% до 1%, очень редко — менее 0,01%.

Центральная и периферическая нервная система: часто — головная боль, головокружение, утомляемость, сонливость, лабильность настроения; редко — астения, обмороки, судороги, периферическая нейропатия, повышенное потоотделение, бессонница, депрессия; очень редко — апатия, атаксия, мигрень.

Сердечно-сосудистая система: часто — сердцебиение, одышка, приливы крови к лицу, периферические отеки; редко — боли в грудной клетке, чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; очень редко — нарушения сердечного ритма (желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда, усугубление сердечной недостаточности.

Пищеварительная система: часто — тошнота, сухость во рту, боль в животе; редко — диспепсия, запор, диарея, гиперплазия десен, панкреатит; очень редко — гастрит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.

Мочеполовая система: редко — поллакиурия, нарушение сексуальной функции.

Опорно-двигательный аппарат: часто — боли в спине; редко — миалгия, артралгия, мышечные судороги.

Аллергические реакции: редко — кожный зуд, сыпь; очень редко — мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Прочие: редко — нарушение зрения, диспноэ, алопеция, гинекомастия; очень редко — гипергликемия, тромбоцитопения.

Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — снижать.

В отличие от других БМКК, не отмечается клинически значимого взаимодействия с НПВС, особенно индометацином.

Тиазидные и петлевые диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты.

Не оказывает влияние на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина.

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК.

Нейролептики и изофлуран — усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Для лечения артериальной гипертензии и профилактики приступов стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии начальная суточная доза Амлодипина Сандоз® составляет 5 мг в один прием. При необходимости доза может быть увеличена до максимальной — 10 мг/сут, однократно.

Пациентам с незначительной массой тела или невысокого роста, а также с выраженной печеночной недостаточностью могут потребоваться меньшие дозы.

Не требуется изменение дозы при одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами АПФ.

Пациентам с почечной недостаточностью и пожилым пациентам коррекция доз не требуется.

Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с клинически выраженным снижением АД и возможным развитием рефлекторной тахикардии.

Лечение: назначение активированного угля (в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка, возвышенное положение конечностей, контроль функций ССС и дыхательной системы, объема циркулирующей крови и диуреза, активное поддержание функций ССС; возможно назначение сосудосуживающих препаратов с целью восстановления сосудистого тонуса и повышения АД; для устранения последствий блокады кальциевых каналов — в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Оптимально применять препарат каждый день в одно и то же время.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома отмены, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Амлодипин Сандоз® может назначаться в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа- и бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВС, антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами.

Амлодипин Сандоз® не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Влияние на способность к концентрации внимания: применение амлодипина не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами, однако из-за возможного чрезмерного снижения АД, замедления скорости реакции вследствие развития головокружения, головной боли, повышенной утомляемости и т.п. побочных эффектов, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в начале курса лечения и при изменении режима дозирования.

Сандоз д.д., (Словения), произведено Lek d.d. (Словения).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Амлодипин Сандоз®

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Амлодипин Сандоз®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационные удостоверения Амлодипин Сандоз®

РУ №	Владелец РУ	Лек. форма
ЛСР-005229/09	Сандоз д.д.	табл.