Аэртал аналоги

Описание

Таблетки Аэртал показаны при симптоматической терапии болевого синдрома и воспаления при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также других заболеваний опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болью (например плечелопаточный периартрит или внесуставной ревматизм).

Состав

Действующее вещество: ацеклофенак;

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит ацеклофенака 100 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: глицерин дистеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая;

Оболочка: сепифилм 752, белый (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогол стеарат).

Противопоказания

• гиперчувствительность к ацеклофенака, других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или к любому вспомогательного компонента препарата;
• приступы астмы, острый ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предшествующей терапией НПВП;
• язва или кровотечение, в том числе в анамнезе (два или более отдельных доказанных эпизода развития язвы или кровотечения);
• острое кровотечение или заболевания, сопровождающиеся кровотечением (гемофилия или нарушения свертываемости крови);
• застойная сердечная недостаточность (функциональный класс II-IV по NYHA) ишемическая болезнь сердца, включая стенокардию или перенесенный инфаркт миокарда заболевания периферических артерий;
• цероброваскулярни нарушения или заболевания; инсульт или эпизоды преходящих ишемических атак в анамнезе;
• аортокоронарное шунтирование (для облегчения пере операционного боли) или использования аппарата искусственного кровообращения);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность.

Способ применения

Аертал®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, предназначенные для перорального применения, и их следует запивать не менее ½ стакана жидкости. Аертал® желательно принимать с пищей.

Нежелательные явления можно свести к минимуму, если длительность приема препарата будет наименьшей, необходимой для контроля симптомов.

Особенности применения

Беременные

Не рекомендуется к применению.

Дети

Противопоказано.

Водители

Не следует управлять автотранспортом или другими опасными механизмами.

Передозировка

Нет данных о передозировке ацеклофенаком у человека.

Побочные эффекты

Общие нарушения и местные реакции: отек, повышенная утомляемость, судороги мышц (в ногах).

Взаимодействие

Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП (в том числе ацетилсалициловой кислоты), так как это увеличивает частоту возникновения побочных явлений, включая риск желудочно-кишечных кровотечений.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности — 3 года.

Сравнение эффективности Аэртала и Амелотекса

Эффективность у Аэртала достотаточно схожа с Амелотексом – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Аэртала более выраженный, то при применении Амелотекса даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Аэртала и Амелотекса примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Аэртала и Амелотекса

Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Аэртала она достаточно схожа с Амелотексом. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Аэртала, также как и у Амелотекса мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Аэртала нет никаих рисков при применении, также как и у Амелотекса.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Аэртала и Амелотекса.

Сравнение противопоказаний Аэртала и Амелотекса

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Аэртала достаточно схоже с Амелотексом и составляет удовлетворительное количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Аэртала и Амелотекса может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Аэртала и Амелотекса

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Аэртала достаточно схоже со аналогичными значения у Амелотекса. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Аэртала значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Амелотекса.

Сравнение побочек Аэртала и Амелотекса

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Аэртала состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Амелотекса. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Аэртала схоже с Амелотексом: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Аэртала и Амелотекса

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Аэртала примерно одинаковое с Амелотексом. При этом они не являются достаточно удобными для применения.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2019-09-19 06:01:16

Сравнительная оценка эффективности и безопасности применения лекарственных средств ацеклофенак (Ак1а1®) и диклофенак фк1оро1®) у пациентов с гонартрозом 1-11 рентгенологической стадии

Мартусевич НА, Алешкевич А.И., Сидоренко Б.А., Сергейчик О.В.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Martusevich N.A., Aleshkevich A.I., Sidorenko VA., Sergeichik O.V.

Belarusian State Medical University, Minsk

Comparative evaluation of efficiency and safety

of aceclofenac (Airtal®) and diclofenac (Diclopol®) in patients with I-II radiological stage gonarthrosis

Резюме. Обследовано 60 пациенток старше 45 лет с гонартрозом I-II рентгенологической стадии. 30 женщинам (группа исследования) был назначен ацеклофенак (Аэртал®) 200 мг/сут; остальным 30 женщинам (группа сравнения) — диклофенак (Диклопол®) 100 мг/сут. Продолжительность приема препаратов составила один месяц. Независимо от принимаемой терапии (ацеклофенак 200 мг/ сут; диклофенак 100 мг/сут) выявлено достоверное снижение показателей болевого синдрома, выраженности функциональной недостаточности суставов, суммарного показателя индекса WOMAC; статистически значимое увеличение показателей шкал физического функционирования, физически-ролевого функционирования, эмоционально-ролевого функционирования, телесной боли, жизненной силы, психического здоровья с наиболее значимым влиянием на увеличение значений шкалы физическо-ролевого функционирования. Удельный вес пациентов, ответивших на терапию НПВС по критериям OMERACT и OARSI с полной/частичной редукцией синовита, был выше в группе пациентов, принимавших Airtal®. Меньшее число развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы (дестабилизация АД) также было отмечено в группе женщин, принимавших ацеклофенак (Airtal®).

Ацеклофенак (Airtal®) 200 мг/сут при непрерывном приеме в течение месяца у пациентов с гонартрозом I-II стадии показал лучшую эффективность и безопасность при сравнении с диклофенаком (Диклопол®) 100 мг/сут.

Ключевые слова: ацеклофенак, безопасность, визуальная аналоговая шкала, гонартроз, диклофенак, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, осложнения, остеоартроз, синовит.

Согласно современным представлениям, под остеоартрозом (ОА) понимают гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками и исходом, приводящим к полной потере хряща и сопутствующему поражению других компонентов сустава (субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и пе-риартикулярных мышц) . Широкая распространенность болезни в популяции, неуклонно прогрессирующий характер течения заболевания, высокий риск инвалидизации при неадекватной и несвоевременной терапии придают проблеме ОА важное социальное и общемедицинское значение. ОА занимает ведущее место в структуре болезней костно-мышечной системы, поражая около 6% населения земного шара, достигая максимальных значений у лиц старшей возрастной группы (55—65 лет):

40,7% — у женщин и 30% — у мужчин.

Поражение коленных суставов -одна из наиболее частых локализаций первичного остеоартроза. По данным эпидемиологических исследований, распространенность рентгенологически подтвержденного гонартроза колеблется от 2,9% у женщин в возрасте 45-55 лет до 7,7-14,3% — в возрасте 55-65 лет .

Несмотря на тот факт, что развитие заболевания непосредственно не влияет на жизненный прогноз, ОА является одной из основных причин преждевременной потери трудоспособности и инвалидности, уступая в этом отношении только ишемической болезни сердца . Среди основных причин нетрудоспособности ОА коленных суставов, по данным Европейской антиревматической лиги (EULAR, 2003), занимает 4-е место у женщин и 8-е — у мужчин . Риск утраты трудоспособности вследствие гонартроза так же велик, как при сер-

дечно-сосудистой патологии, и выше, чем при любых других заболеваниях у лиц пожилого возраста .

Основное клиническое проявление остеоартроза — болевой синдром. Именно боль, возникающая при движении в крупных суставах (коленных, тазобедренных), так называемая стартовая или возникающая в ночное время, приводит пациента на прием к врачу. Задача врача — купировать боль и приостановить прогрессирование заболевания, дегенерацию хрящевой ткани. Рекомендации ВОЗ для лечения коксартроза и го-нартроза определяют очередность и эффективность лекарственной терапии. Из медикаментозных средств на первом месте стоят неопиоидные анальгетики (ацетаминофен), затем следуют ингибиторы циклооксиге-назы-2 (ЦОГ2) — селективные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), симптоматические препараты медленного действия и лишь затем — неселективные НПВС .

При выборе анальгетического препарата врачи и пациенты предпочитают НПВС, базируясь на данных о большей их эффективности, по сравнению с ацетаминофеном, у больных ОА с умеренной синовиальной болью . Анальгетические свойства НПВС основаны на их способности блокировать образование простагландинов (за счет пода-

вления активности ЦОГ-2), которые играют важную роль в развитии воспаления, нейрональной гипервозбудимости и гиперчувствительности . Подавляя воспалительный процесс, в разной степени выраженности присутствующий в пораженном суставе при Оа, НПВС приводят к редукции клинически значимого и субклинически текущего синовита и, тем самым, к уменьшению интенсивности боли, проявляя свои симптоматические свойства.

Накапливается все больше данных о наличии у ряда НПВС (аце-клофенак (Аэртал®, Гедеон Рихтер), мелоксикам) модифицирующих болезнь свойств: при добавлении препарата в культуру хондроцитов усиливается синтез протеогликанов, снижается уровень Ил-1 р. Однако количества исследований, подтверждающих наличие у НПВС патогенетических модифицирующих болезнь свойств при применении их п ущ пока недостаточно для такого заключения.

НПВС различаются по степени выраженности противовоспалительного и анальгетического эффектов, индивидуальной чувствительности и переносимости. Выбор лекарственного средства врачом в каждом конкретном случае основывается на прогнозируемой эффективности и безопасности препарата.

Прочные позиции в лечении ОА

и других заболеваний суставов занял относительно новый препарат — ацеклофенак (Аэртал®). Он был синтезирован в 1982 г. и за эти годы зарекомендовал себя как препарат, обладающий высокой противоспа-лительной активностью и хорошей переносимостью. Ацеклофенак (Аэртал®) успешно применяется для лечения различных заболеваний более чем в 60 странах мира. Ацеклофенак является производным фенилацетиловой кислоты (2- аминофени-лацетоуксусная кислота) и по своей структуре близок к диклофенаку, но обладает рядом преимуществ в отношении профиля безопасности и эффективности.

Особенности фармакокинетики и фармакодинамики. Ацеклофенак (Аэртал®) обладает высокой степенью связывания с белком (99%), быстро и полностью адсорбируется, быстро достигает пика концентрации в крови, имеет короткий период по-лувыведения, в высокой концентрации накапливается в синовиальной жидкости. Механизм действия (препарат является преимущественно селективным ЦОГ2 ингибитором) обусловливает высокую эффективность при низком риске развития побочных эффектов. Дополнительная способность ацеклофенака (Аэрта-ла®) ингибировать интерлейкин-1Ь, подавляющий синтез хондроцитов

и активизирующий деградацию хряща, играет значимую роль при лечении гонартроза, сопровождающегося персистирующим синовитом.

Опыт применения ацеклофенака (Аэртала®) при различных заболеваниях в различных странах мира позволяет рассматривать его как высокоэффективный лекарственный препарат с низким риском развития побочных эффектов . Опубликовано достаточное количество исследований, подтверждающих эффективность применения ацеклофенака (Аэртала®) при лечении ОА. Продолжительность применения НПВС при обострении ОА составляет в среднем две недели, за это время достигается стойкое снижение болевого синдрома, редукция воспалительного процесса, который в большей или меньшей степени присутствует при ОА. Доминирование в структуре ОА метаболического и возрастного фенотипов (у больных 45 лет и старше), которые протекают с более выраженным воспалительным компонентом, позволяет предположить целесообразность применения более продолжительного курса НПВС.

Большинство исследований проводилось у пациентов со 11-111 рентгенологической стадией ОА, когда использование всех рекомендуемых для лечения ОА препаратов не столь эффективно, как на ранней стадии заболевания.

Нами выполнено сравнительное изучение эффективности и безопасности применения препаратов ацеклофенак (Airtal®) и диклофенак (Diclopol®) у пациентов с метаболическим фенотипом гонартроза на ранней (I-II) стадии.

В исследование были включены 60 пациенток старше 45 лет с достоверным (по критериям ACR, 1991) диагнозом гонартроз, соответствующим I-II рентгенологической стадии по Kellgren, с выраженностью болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) более 35 мм. Все больные проходили обследование и находились на амбулаторном лечении в Республиканском центре медицинской реабилитации и бальнеолечения. Критерии исключения из исследования: тяжелые сопутствующие заболевания (сахарный диабет, онкологические заболевания, инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность высокого функционального класса); наличие в анамнезе ревматоидного артрита (РА) или других хронических воспалительных заболеваний суставов; желудочно-кишечное кровотечение на момент обследования или в течение последних трех лет, предшествующих обследованию; травмы коленных суставов, полученные не позднее чем за 6 месяцев до скрининга; хирургические вме-

шательства на коленных суставах; остеопороз; внутрисуставное введение глюкокортикоидов и применение симптоматических препаратов медленного действия в течение 6 месяцев до скрининга.

Все обследуемые были разделены на две группы: первую (группа исследования, n=30) составили женщины, которым был назначен ацеклофенак (Аэртал®) в дозе 200 мг/ сут; вторую (группа сравнения, n=30) — женщины, которым был назначен диклофенак (Диклопол®) в дозе 100 мг/сут.

Средний возраст пациенток, принимающих ацеклофенак, на момент включения в исследование составил 51,73±9,96 года, возраст начала заболевания — 48,77±9,20 года, продолжительность заболевания — 3,10±2,44 года. Средний возраст пациенток группы сравнения — 50,27±9,03 года; возраст начала заболевания -46,53±7,43 года; средняя продолжительность болезни — 3,8±2,97 года.

щины с нормальной массой тела.

Клинические признаки синовита были выявлены у 60% (n=18) больных группы исследования и у 66,67% (n=20) больных группы сравнения, что подтверждает значимую роль воспалительного компонента у пациентов с метаболическим фенотипом ОА.

Артериальная гипертензия II стадии наблюдалась у 26,67% (n=8) рандомизированных пациентов из группы исследования и у 36,67% (n= 10) — из группы сравнения

Продолжительность лечения составила 1 месяц.

Эффективность терапии оценивалась по срокам субъективной стабилизации самочувствия пациентов (выраженность болевого синдрома, скованности, функциональной недостаточности в пораженном суставе); оценке удельного веса больных, ответивших на терапию на основании объединенных критериев OMERACT (Outcome Measures In Rheumatology) и OARSI (Osteoarthritis Research Society International), в которых комплексно учитывалось влияние лечения на относительные и абсолютные цифры уменьшения болевого синдрома, функциональной недостаточности суставов; оценке удельного веса пациентов с редукцией синовита по данным клинического осмотра, УЗИ коленных суставов; оценке качества жизни пациентов с использованием Western Ontario and McMaster Osteoarthritis scale (опросник

WOMAC) и индекса оценки качества жизни больного 5Р36, которые выполнялись исходно и в динамике через 1 месяц.

Переносимость терапии оценивалась по удельному весу пациентов, завершивших исследование; безопасность — по числу развившихся желудочно-кишечных осложнений (на основании данных клинического обследования и эзофагогастроду-оденоскопии (ЭФГДС), которая выполнялась при наличии клинических проявлений осложнений) и кардиоваскулярных осложнений (клинически и по результатам измерения АД стандартным методом; ЭКГ, которая выполнялась исходно и при развитии жалоб).

Исследование завершили 30 пациентов группы исследования и 29 пациентов группы наблюдения (одна пациентка самостоятельного прекратила прием препарата «Диклопол®», поэтому результаты ее обследования не учитывались при оценке динамики изменений в группе сравнения).

Индекс ^ОЫАС. На фоне проводимой терапии и после ее завершения больные обеих групп отмечали субъективное улучшение состояния, уменьшение болевого синдрома, незначительное уменьшение скованности, значительное облегчение повседневной деятельности вследствие уменьшения функциональной недостаточности и улучшения эмо-

Таблица 1. Динамика значений шкал индекса WOMAC

Шкалы индекса WOMAC Іруппа исследования (Аэртал®), n=30 Іруппа сравнения (Диклопол®), n=30

до лечения после лечения до лечения после лечения

Выраженность боли, мм 144,37±50,54 81,27±35,30* 128,83±31,30 71,90±25,62*

Скованность 63,27 ±27,98 45,07±24,10 22,90±12,03 17,80±11,20

Функциональная недостаточность, мм 444,93±172,36 258,18±125,47* 355,70±89,06 206,28 ±102,35*

WOMAC суммарно 652,57±228,15 384,52 ±167,15* 507,23±120,80 295,98±131,29*

*р<0,05 — статистически достоверное различие.

Таблица 2. Динамика значений шкал опросника SF-36

Шкалы опросника SF-36 Іруппа исследования (Аэртал®), n=30 Іруппа сравнения (Диклопол®), n=29

до лечения после лечения до лечения после лечения

GH (General Health) 52,53±6,25 54,00±6,16 51,66±7,30 53,50±6,65

PF (Physical Functioning) 54,00±9,43 66,17±9,70* 53,00±7,89 69,67±8,07*

RP (Role-Physical) 41,5±15,88 72,83±16,14* 41,67±17,90 75,67±16,93*

RE (Role-Emotional) 55,83±18,64 75,7±15,55* 53,60±17,70 85,67±13,88*

SF (Social Functioning) 44,23±5,16 48,13±4,85 46,53±5,07 46,50±4,77

BP (Bodily Pain) 40,5±8,04 55,40±6,68* 39,00±6,57 52,53±5,14*

VT (Vitality) 47,00±7,39 57,50±7,14* 45,33±7,90 56,50±6,49*

MH (Mental Health) 58,33±6,02 66,73±6,39* 58,4±6,86 66,00±5,84*

*р< 0,05 — статистически достоверное различие.

ционального статуса по результатам динамики показателей шкал индекса WOMAC и SF36. Результаты динамики индекса WOMAC до и после лечения в представлены в табл. 1.

Как видно из табл. 1, прием ацеклофенака (Аэртал®) и дикло-фенака (Диклопол®) в стандартных дозах в обеих группах сопрово-

Таблица 3. Динамика уменьшения синовита (клинически и по данным УЗИ коленных суставов), %

Характеристика синовита [руппа исследования (Аэртал®), п=30 Іруппа сравнения (Диклопол®), п=29

до лечения после лечения до лечения после лечения

Клинически выраженный синовит 60 6,67 66,67 33,30

Выраженный синовит* 13,30 0 16,67 6,67

Умеренно выраженный синовит* 36,70 3,33 40,00 26,67

Незначительный синовит* 36,70 30 36,67 53,30

Отсутствие синовита* 13,30 66,67 6,67 13,30

Полная редукция синовита — 61,50 — 7,14

Неполная редукция синовита (уменьшение) — 38,50 — 92,86

П р и м е ч а н и е : * — по данным УЗИ коленных суставов.

Таблица 4. Частота развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта

Побочные явления Іруппа исследования (Аэртал®), Іруппа сравнения (Диклопол®),

УВ (%) АЧ (чел.) УВ (%) АЧ (чел.)

Острая язва желудка 0 0 3,33 1

Эрозия желудка — — 3,33 1

Гиперемическая Гастродуоде-нопатия 3,33 1 10 3

Всего 3,33 1 16,67 5

скованности были недостоверны в обеих группах.

Динамика шкал опросника SF36 в группах исследования и наблюдения исходно и на фоне проводимой терапии отражена в табл. 2. Как видно из представленных данных, оба препарата достоверно влияли на качество жизни пациентов с остеоартрозом коленных суставов. Прием как диклофенака (Диклопол®), так

и ацеклофенака (Аэртал®) улучшал качество жизни пациентов по следующим параметрам: физическое функционирование, физическо-ро-левое функционирование, эмоционально-ролевое функционирование, телесная боль, жизненная сила, психическое здоровье. Наиболее существенно препараты влияли на значения шкалы физическо-ролево-го функционирования — увеличение шкалы в 1,78 раза в группе исследования и в 1,8 раза — в группе сравнения, что свидетельствует об облегчении физического функционирования в повседневной деятельности после лечения.

Удельный вес пациентов с редукцией синовита (по данным клинического исследования и УЗИ суставов) имеет особое значение в оценке эффективности терапии. Динамика УВ пациентов с признаками синовита в обеих группах до и после лечения отражена в табл. 3.

Прием ацеклофенака и дикло-фенака влиял на выраженность синовита коленных суставов клинически и по данным УЗИ коленных суставов. Исходно обе группы

наблюдения имели сопоставимую частоту встречаемости синовита, однако после лечения уменьшение/ редукция синовита происходила с разной эффективностью. Прием ацеклофенака (Аэртал®) оказал положительный эффект в виде полного клинического купирования синовита у 88,9% (п=27) пациентов, в то время как диклофенак (Диклопол®) оказал противовоспалительное действие на синовит (клинически) у 50% (п=10) пациентов.

Удельный вес больных с неполной редукцией синовита в группе исследования (прием ацеклофенака) по данным УЗИ коленных суставов составил 38,5% (п=11), а в группе сравнения (прием диклофенака) -92,86% (п=27)

Безопасность применения препаратов — один из ключевых моментов исследования.

Частота развития побочных эффектов со стороны желудочнокишечного тракта (ЖКТ) в группе сравнения (прием Диклопола®) составила 16,67% (п=5), в группе исследования (прием Аэртала®) -3,33% (п=1). Среди наиболее частых побочных действий было отмечено

Артериальное давление. Дестабилизация уровня артериального давления по результатам измерения АД пациентом была отмечена у одного пациента в группе исследования (3,33%) и 3 пациентов группы сравнения (10%)

Выводы:

1. Прием препаратов ацеклофенак (АИа1®) в дозе 200 мг/сут и диклофенак ^с1оро1®) в дозе 100 мг/сут в течение месяца сопровождался достоверным снижением показателей болевого синдрома, выраженности функциональной недостаточности, суммарного показателя индекса WOмAС; статистически значимым увеличением показателей шкал физического функционирования, физически-ролевого функционирования, эмоционально-ролевого функционирования, телесной боли, жизненной силы, психического здоровья как в группе исследования, так и в группе контроля.

Наиболее значимо препараты влияли на увеличение значений шка-

лы физически-ролевого функционирования.

3. Прием ацеклофенака (Airtal®) в дозе 200 мг/сут и диклофенака (Diclopol®) в дозе 100 мг/сут в течение месяца приводил к полной и частичной редукции синовита, которая была достоверно более значимой в группе исследования (Airtal®).

4. В группе исследования (Airtal®) реже развивались побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы (дестабилизация АД), чем в группе сравнения.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Алексеева Л.И. // Фарматека. — 2003. — №5. -С.20-24.

2. Бадокин В.В. // Consilium medicum. — 2001. -№8. -С.145-150.

3. Чичасова Н.В. // Consilium medicum. — 2001. -№8. — C.43-48.

4. Насонова В.А. // РМЖ. — 2008. — №2. — С.12-16.

Класс НПВП включает большое количество препаратов, которые характеризуются общими и отличительными чертами. Они отличаются друг от друга по выраженности анальгетической и антивоспалительной активности, спектру нежелательных явлений, путям введения препарата в организм, областью применения и категорией ингибиции циклооксигеназы (ЦОГ). Так, по выраженности ингибиции двух изоформ ЦОГ все НПВП подразделяются на препараты с избирательной блокадой ЦОГ–1, ЦОГ–2 неселективные, ЦОГ–2 селективные и ЦОГ–2 специфические. Спектр нежелательных явлений при приеме НПВП во многом связан с преимущественным торможением той или иной изоформы ЦОГ.
Относительно новым препаратом, который занял прочное место при лечении заболеваний суставов и позвоночника, является ацеклофенак (Аэртал) . Он был синтезирован в 1982 г. и зарекомендовал себя как препарат, обладающий высокой антивоспалительной активностью и хорошей переносимостью. Ацеклофенак является производным фенилацетиловой кислоты (2– аминофенилацетоуксусная кислота) и по своей структуре близок к диклофенаку . Он обладает высокой степенью связывания с белком (99%). При пероральном применении быстро и полностью адсорбируется и спустя 1,5–2 часа достигает своей максимальной концентрации в крови. Период полувыведения колеблется от 3,6 до 6,2 часа. Препарат имеет 100%–ю пероральную биоэквивалентность. Прием пищи не влияет на уровень его абсорбции. Ацеклофенак не обладает кумулятивной активностью даже при длительном применении. Его фармакокинетика не зависит от возраста пациентов, что имеет большое значение для лиц пожилого возраста.
В эксперименте на модели острого и хронического артрита у собак, индуцируемого внутрисуставным введением кристаллов урата натрия, ацеклофенак демонстрирует антивоспалительную и анальгетическую активность, равную диклофенаку, немного ниже, чем у индометацина, и выше, чем у напроксена и фенилбутазона. Интересно, что при этом ацеклофенак обладает не только ярким терапевтическим действием, но и превентивным, предотвращая развитие острого артрита у животных . В этом исследовании ацеклофенак по сравнению с напроксеном и диклофенаком снижал частоту образования язв в желудке в 3,7 и 4,2 раза соответственно.
Ацеклофенак метаболизируется преимущественно в печени в 4’–гидроксиацеклофенак, а также в другие метаболиты, включая диклофенак. Период полувыведения составляет 4 часа. Он выделяется из организма преимущественно с мочой. Ацеклофенак не взаимодействует с такими лекарствами, как метотрексат, циклоспорин, дигоксин, антикоагулянты, диуретики, антибиотики. Лечебная его доза составляет 200 мг/сут., поддерживающая – 100 мг/сут. .
Терапевтическая активность ацеклофенака, как и других НПВП, связана с подавлением синтеза простагландинов, прежде всего простагландина Е2 (табл. 1). Хорошо известна их биологическая активность. Они являются медиаторами воспалительных реакций, индуцируют боль и лихорадку, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли, повышают чувствительность гипоталамических центров к действию пирогенов, что и приводит к обратному развитию воспаления, боли и лихорадки. Показано, что у больных остеоартрозом и реактивным (вторичным) артритом ацеклофенак, по сравнению с диклофенаком, в большей степени снижает уровень простагландина Е2 в синовиальной жидкости. Лечебный эффект ацеклофенака реализуется также посредством ингибирования ИЛ–1b, ИЛ–6 и ФНО–a, снижения экспрессии молекул адгезии, подавления продукции оксида азота и воздействия на свободные радикалы.
Особенностью фармакологической активности ацеклофенака и его основного метаболита – 4’–гидроксиацеклофенака является преимущественно подавление циклооксигеназы–2 (ЦОГ–2) и, в меньшей степени, ЦОГ–1 . Другой его метаболит – диклофенак угнетает как ЦОГ–1, так и ЦОГ–2. Это и объясняет не только выраженный его антивоспалительный потенциал, но высокую безопасность. При приеме ацеклофенака соотношение ЦОГ–2 к ЦОГ–1 выше, чем при приеме таких стандартных НПВП, как пироксикам, индометацин, теноксикам и кетопрофен. Преимущественное ингибирование ЦОГ–2 показано, в частности, в культуре нормальных и пораженных остеоартрозом хондроцитов .
НПВП являются основными симптом–модифицирующими препаратами и входят как составная часть в комплексную терапию многих заболеваний, находящихся в поле зрения врача–ревматолога. При ревматоидном артрите эффективность ацеклофенака сравнивали с плацебо и стандартными НПВП (индометацином, диклофенаком, теноксикамом) в серии рандомизированных контролированных исследований. В мультицентровом, двойном слепом исследовании сравнивали терапевтическую активность ацеклофенака100 мг/сут. и плацебо у 73 больных ревматоидным артритом в возрасте 18–75 лет . Длительность терапии составила 4 недели. Динамика индекса Ричи на фоне приема ацеклофенака оказалась более существенной, чем на фоне плацебо к концу 1, 2, 3 и 4 недели лечения (р<0,0001). Достоверные изменения в основной группе претерпели и такие показатели, как выраженность экссудативных явлений в пораженных суставах, утренняя скованность и сила сжатия кисти (р<0,05 по сравнению с аналогичными показателями до лечения). Оценка терапии пациентом и врачом также оказалась достоверно выше в группе ацеклофенака по сравнению с плацебо (р<0,05). В другом исследовании, в котором принимали участие 146 больных, ацеклофенак оказался достоверно более эффективным, чем плацебо, по числу болезненных и воспаленных суставов, длительности утренней скованности, уменьшению интенсивности боли (р=0,007) . В то же время глобальная оценка эффективности терапии по мнению пациента не дала достоверного различия между изучаемыми группами.
Ацеклофенак имеет в целом такую же антивоспалительную и анальгетическую активность у больных ревматоидным артритом, как и стандартные НПВП – диклофенак, индометацин и теноксикам. В мультицентровом двойном слепом изучении в параллельных группах сравнивали ацеклофенак (200 мг/сут.) у 170 больных и диклофенак (150 мг/сут.) у 173 больных при 6–месячной длительности лечения . Оба препарата достоверно снижали выраженность боли, индекс Ричи и утреннюю скованность уже через 15 дней от начала терапии, при этом достигнутый положительный эффект держался в течение всего периода лечения. По оценке больных хороший или очень хороший результат терапии наблюдался у 70,3% пациентов при лечении ацеклофенаком и у 65,6% – диклофенаком, а по оценке исследователя у 76,3 и 69,6% соответственно.
Другой НПВП – индометацин сравнивали с ацеклофенаком в 12–недельном рандомизированном контролированном исследовании. В это изучение было включено 219 больных ревматоидным артритом . Первая группа принимала ацеклофенак (200 мг/сут.), вторая – индометацин (100 мг/сут.). В обеих группах наблюдалось достоверное снижение числа болезненных и воспаленных суставов, а также продолжительности утренней скованности и повышение силы сжатия кисти. Интенсивность боли снизилась у 65% больных на фоне приема ацеклофенака и у 67% – индометацина. Досрочно выбыли из исследования из–за низкой эффективности 5% больных первой группы и 12% – второй. Ацеклофенак вызывал такой же выраженности симптом–модифицирующий эффект по основным показателям воспалительного процесса у больных ревматоидным артритом, как и при назначении теноксикама .
Хорошо известно, что при анкилозирующем спондилоартрите (болезни Бехтерева) (AC) НПВП являются основой медикаментозной терапии, тем более что спектр базисных противовоспалительных препаратов при этом заболевании чрезвычайно ограничен. Сульфасалазин и некоторые другие препараты (например, метотрексат), которые рассматриваются как болезнь–модифицирующие, практически не влияют на течение воспалительного процесса в позвоночнике, в то время как НПВП активно контролируют симптоматику поражения осевого скелета независимо от их влияния на лабораторную активность. Мнение о том, что НПВП обладают только симптом–модифицирующими свойствами при анкилозирующим спондилоартрите, существенно поколеблено. В последнее время они рассматриваются при этом заболевании как препараты, способные снизить темпы рентгенологического прогрессирования в позвоночнике и их можно рассматривать в качестве болезнь–модифицирующих агентов .
Результаты исследований по сравнительной оценке ацеклофенака и стандартных НПВП у больных анкилозирующим спондилоартритом показали, что эффективность ацеклофенака эквивалентна классическим НПВП, но имеют лучший профиль переносимости и безопасности . Так, в рандомизированном контролированном исследовании 126 больных принимали или ацеклофенак 200 мг/сут., или напроксен 1000 мг/сут. Оба препарата достоверно снижали интенсивность боли и улучшали функциональное состояние позвоночника. Существенных различий в эффективности этих препаратов получено не было, включая и динамику такого показателя, как глобальная оценка пациентом и больным. В другом исследовании сравнивали терапевтическую активность ацеклофенака (200 мг/сут.) и индометацина (100 мг/сут.) у 310 больных . В этом мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании оба препарата достоверно улучшали большинство клинических параметров заболевания, включая боль, утреннюю скованность, тест Шобера, глобальную оценку пациентом и врачом (р<0,05 – р<0,001 по сравнению с базальными значениями). К концу лечения отличный и хороший результат терапии наблюдался у 52% больных из группы ацеклофенака и у 64% – индометацина.
Особое место ацеклофенак занимает в лечении остеоартроза. Хорошо известно, что при этом заболевании наблюдается персистенция воспалительного процесса в тканях сустава с развитием хондрита, остеита и синовита. Воспаление приводит не только к возникновению болей, ригидности и ограничению подвижности пораженного сустава, но способствует хроническому прогрессирующему течению с полной потерей хряща. Поэтому целесообразность в проведении антивоспалительной терапии не вызывает сомнений. НПВП составляют основное содержание симптом–модифицирующей терапии и являются неотъемлемой составляющей комплексного лечения остеоартроза. Что же касается таких симптом–модифицирующих средств, как простые анальгетики, то они используются для купирования боли на начальном этапе развития остеоартроза или для потенцирования анальгетических свойств НПВП.
Стандартные НПВП (во всяком случае, большинство из них) рассматриваются как препараты, которые усиливают дегенерацию хряща посредством торможения метаболической активности хондробластов и угнетения синтеза протеогликанов хондроцитами, а также других макромолекул, обеспечивающих нормальное функционирование гиалинового хряща. Поэтому НПВП при остеоартрозе рекомендуют назначать короткими курсами и, как правило, при наличии вторичного (реактивного) артрита или выраженных болей, не купирующихся простыми анальгетиками. Однако в последнее время пересматривается их значение в комплексной терапии остеоартроза. В частности, доказано, что некоторые НПВП способны сдерживать апоптоз хондробластов и хондроцитов, а также стимулировать продукцию ими протеогликанов . К таким препаратам относится ацеклофенак.
Рациональность использования ацеклофенака у больных остеоартрозом находит свое объяснение не только в антивоспалительном и анальгетическом его свойствах, но и в особенностях влияния на метаболизм основного вещества гиалинового хряща (табл. 2). Ацеклофенак способствует экспрессии протеогликанов и гиалуроновой кислоты. Он стимулирует синтез гликозаминогликанов в хряще, полученном от больных остеоартрозом по сравнению с диклофенаком и напроксеном, которые не обладают такими свойствами. В эксперименте ацеклофенак демонстрирует хондропротективные свойства, супрессируя интерлейкин–1–опосредованную продукцию металлопротеиназ.
Симптом–модифицирующие свойства ацеклофенака при остеоартрозе были изучены в нескольких двойных слепых контролированных исследованиях. Эффективность ацеклофенака в плане подавления основных проявлений остеоартроза, а именно уменьшения интенсивности боли в суставах и нормализации функциональной способности пораженных суставов, существенно выше по сравнению с плацебо и эквивалентна диклофенаку, пироксикаму и напроксену. При сравнительной оценке ацеклофенака и диклофенака у 397 больных с гонартрозом оказалось, что достоверная положительная динамика отмечена в двух группах спустя 12 недель от начала лечения. Однонаправленность изменений касалась не только интенсивности болей или функции суставов, но и глобальной активности болезни по оценке врача . Но все же боль в суставе по оценке пациента подверглась более яркой динамике у больных, лечившихся ацеклофенаком, чем диклофенаком (на 71 и на 59% соответственно).
Симптоматическое действие ацеклофенака при остеоартрозе сравнивали и с другими НПВП. В мультицентровом, двойном слепом рандомизированном исследовании изучали эффективность ацеклофенака (200 мг/сут.) и напроксена (1000 мг/сут.) у 374 больных . В обеих группах к концу 12–й недели наблюдалось достоверное снижение интенсивности боли в покое, боли при движении или пальпации сустава, а также разрешение экссудативных явлений в коленных суставах и улучшение их функции. Анализ динамики основных показателей патологического процесса не выявил достоверного различия между группами больных, хотя положительная динамика быстрее развивалась у больных, которые лечились ацеклофенаком. В другом исследовании ацеклофенак сравнивали с пироксикамом у больных гонартрозом . По суммарной оценке эффективность этих двух препаратов была практически одинаковой, но если ацеклофенак демонстрировал существенное уменьшение боли и нормализацию функции коленного сустава спустя 2 недели от начала терапии, то пироксикам – только к концу первого месяца.
Целесообразность применения того или иного препарата в лечебной практике невозможна без всестороннего изучения его переносимости. Спектр нежелательных явлений при лечении ацеклофенаком во многом близок таковому при лечении другими НПВП, но существенно отличается по частоте их развития. Кроме проявлений желудочно–кишечной токсичности возможны головокружение, головная боль, депрессия, дерматит, кожный зуд. Однако эти осложнения встречаются редко и в целом переносимость Аэртала примерно такая же, как и при применении плацебо у больных ревматическими заболеваниями . Возможно повышение сывороточных аминотрансфераз, причем это осложнение встречается не чаще, чем при лечении диклофенаком, индометацином, напроксеном, пироксикамом и теноксикамом.
В открытом проспективном исследовании изучалась переносимость ацеклофенака у 519 больных с гонартрозом, которые получали препарат по 100 мг 2 раза в сутки в течение 3 месяцев . Тяжелых нежелательных явлений не наблюдалось. У 3,4% больных препарат был отменен в связи с развитием желудочно–кишечных осложнений легкой и среднетяжелой степени тяжести. Эти явления быстро проходили после отмены препарата без каких–либо дополнительных назначений. У 6,4% больных симптомы желудочно–кишечной токсичности были слабо выраженными и не требовали отмены препарата, у 1,1% наблюдались нежелательные явления, не связанные с желудочно–кишечным трактом.
О хорошей переносимости Аэртала свидетельствуют результаты большого 12–месячного проспективного открытого многоцентрового исследования SAMM (Safety Assessment of Marketed Medicines), в котором оценивалась безопасность ацеклофенака и диклофенака у больных с ревматическими заболеваниями . В работе приняли участие 1078 врачей общей практики. В это исследование было включено 10142 больных с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и остеоартрозом, причем у преобладающего большинства (91,4%) был остеоартроз. Больные 1 группы (7890 человек) принимали 200 мг/сут. ацеклофенака и 2 группы (2252 человека) – 150 мг/сут. диклофенака. Группы были рандомизированы по возрасту, полу, нозологическим формам, длительности заболевания и гастроэнтерологическому анамнезу, включая язвенную болезнь, желудочную или кишечную диспепсию и боли в эпигастрии. Выборка больных была репрезентативной и соответствовала популяции пациентов в обычной клинической практике. Средняя продолжительность приема лекарств в обеих группах была примерно одинаковая и составила для Аэртала 168,1 и для диклофенака – 170 дней. Общее число нежелательных явлений было достоверно ниже у больных, принимающих ацеклофенак по сравнению с больными, которые лечились диклофенаком (р<0,001), что в равной степени относится и к числу больных, прекративших прием препарата из–за его непереносимости. У больных 1 группы было меньше желудочно–кишечных реакций, чем у больных 2 группы, причем частота развития тошноты, боли в животе и диареи, приведших к прекращению лечения, была соответственно на 46, 65 и 41% ниже в группе ацеклофенака, чем в группе диклофенака. При приеме диклофенака чаще встречались и такие нежелательные явления, как аллергические реакции, застойная сердечная недостаточность, стоматит, экхимозы и другие.
Мета–анализ безопасности ацеклофенака, основанного на 13 двойных слепых рандомизированных исследованиях, в которых приняли участие 3574 больных с остеоартрозом, ревматоидным артритом или анкилозирующим спондилоартритом, продемонстрировал лучший профиль безопасности этого препарата по сравнению с классическими НПВП, включая диклофенак, индометацин, напроксен, пироксикам и теноксикам . При лечении ацеклофенаком в 1,38 раза реже встречались нежелательные явления по сравнению с группой больных, лечившихся традиционными НПВП (р<0,001), при этом отмена терапии в связи с его токсичностью была также достоверно ниже, чем у больных группы сравнения.
Хорошая переносимость, наряду с его высокой антивоспалительной и анальгетической активностью, повышает удовлетворенность пациентов и врачей ацеклофенаком. Эти данные основаны на результатах Европейского обсервационного когортного исследования, в котором проводился анализ лечения этим препаратом 23407 больных с воспалительными и дегенеративными ревматическими заболеваниями в 4 странах . На фоне лечения ацеклофенаком пациенты оценивали динамику боли, эффективность лечения и общую удовлетворенность проводимой терапией, а также уровень комплаентности. Суммарная оценка проводимого лечения показала, что 90% пациентов были удовлетворены терапией ацеклофенаком. Высокая эффективность и безопасность ацеклофенака способствовали хорошей комплаентности, при этом 94% пациентов регулярно принимали рекомендуемую дозу ацеклофенака.
Таким образом, ацеклофенак (Аэртал) является НПВП, который по своей эффективности не уступает стандартным лекарственным препаратам этого класса. Его применение целесообразно при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилоартрите, болях в нижней части спины. Ацеклофенак особенно показан при лечении остеоартроза, так как он способен стимулировать хондробласты и хондроциты к выработке полноценных протеогликанов, гликозамингликанов и гиалуроновой кислоты, и в этом плане его можно рассматривать как препарат, обладающий хондропротективной активностью. Преимущественное влияние на ЦОГ–2 обеспечивает хорошую переносимость и высокую безопасность ацеклофенака. Число нежелательных явлений при длительном его приеме достоверно меньше, чем при лечении классическими НПВП и примерно такое же, как и при лечении селективными ингибиторами ЦОГ–2. Высокая антивоспалительная и анальгезирующая активность ацеклофенака, а также его хорошая переносимость повышают уровень завершенности (комплаентности) лечения по сравнению со стандартными НПВП.